This phase II trial tests how well telisotuzumab vedotin and osimertinib works for the treatment of non small cell lung cancer that is growing, spreading, or getting worse (progressive) and for which no treatment is currently available (incurable). Telisotuzumab vedotin is a monoclonal antibody, called telisotuzumab, linked to a toxic agent, called vedotin. Telisotuzumab is a form of targeted therapy because it attaches to specific molecules (receptors) on the surface of tumor cells, known as c-Met receptors, and delivers vedotin to kill them. Osimertinib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving telisotuzumab vedotin and osimertinib may be effective for treating progressive, incurable non small cell lung cancer.

开始日期2026-02-01

申办/合作机构

Jonsson Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT06568939

/ Recruiting临床2期

A Phase 2, Open-Label, Randomized, Global Study of Three Telisotuzumab Vedotin Regimens in Subjects With Previously Treated c-Met Overexpressing, EGFR Wildtype, Locally Advanced/Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer

Cancer is a condition where cells in a specific part of body grow and reproduce uncontrollably. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a solid tumor, a disease in which cancer cells form in the tissues of the lung. The purpose of this study is to assess how safe telisotuzumab vedotin is in adult participants with NSCLC. Change in disease activity and adverse events will be assessed.
Telisotuzumab vedotin is an investigational drug being developed for the treatment of NSCLC. Participants will be randomly assigned a treatment of telisotuzumab vedotin in 1 of 3 arms at an 1:1:1 ratio. Each group receives intravenous (IV) infusion of telisotuzumab vedotin at different doses. Approximately 150 adult participants with c-Met overexpressing NSCLC will be enrolled in the study at approximately 70 to 80 sites worldwide.
Participants will receive IV telisotuzumab vedotin at 1 of 3 dose regimens as part of a 3 year study duration.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires.

开始日期2025-01-20

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT06093503

/ Withdrawn临床3期

Phase 3, Open-Label, Randomized, Controlled, Global Study of Telisotuzumab Vedotin (ABBV-399) Combined With Osimertinib vs Platinum-Based Chemotherapy in Subjects With c-Met Overexpressing (OE) EGFR Mutant, Locally Advanced/Metastatic Non-Squamous NSCLC After a First Progression on Prior Third Generation EGFR TKi Treatment

Cancer is a condition where cells in a specific part of body grow and reproduce uncontrollably. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a solid tumor, a disease in which cancer cells form in the tissues of the lung. The purpose of this study is to assess how telisotuzumab vedotin in combination with osimertinib affects the disease state compared to standard of care in adult participants with locally advanced/metastatic non-squamous NSCLC that has a mutation in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene and that overexpresses the c-Met protein. Change in disease activity will be assessed.
Telisotuzumab vedotin is an investigational drug being developed for the treatment of NSCLC that overexpresses the c-Met protein. Participants are randomly placed in one of the two groups to receive telisotuzumab vedotin and osimertinib or standard of care chemotherapy. Approximately 250 adult participants with locally advanced/metastatic non-squamous NSCLC that has a mutation in the EGFR gene and that overexpresses the c-Met protein will be enrolled in the study in approximately 180 sites worldwide.
Participants will receive intravenous telisotuzumab vedotin every 2 weeks in combination with oral osimertinib tablets daily or standard of care chemotherapy (carboplatin/pemetrexed or cisplatin/pemetrexed as prescribed by the physician). Overall duration of the study is estimated to be approximately 47 months.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires.

开始日期2024-05-31

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与 Telisotuzumab vedotin 相关的临床结果

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100 项与 Telisotuzumab vedotin 相关的转化医学

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100 项与 Telisotuzumab vedotin 相关的专利（医药）

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582

项与 Telisotuzumab vedotin 相关的文献（医药）

2026-03-01·CPT-Pharmacometrics & Systems Pharmacology

Population Pharmacokinetics and Exposure‐Response Analyses for Telisotuzumab Vedotin in Patients With c‐Met Protein Overexpressing Tumors

Article

作者: Parikh, Apurvasena ; Brunsdon, Priya ; Ratajczak, Christine ; Schmitt, Vanessa ; Engelhardt, Benjamin ; Menon, Rajeev M. ; Babel, Heiko ; Mensing, Sven

ABSTRACT:

Telisotuzumab vedotin (Teliso‐V) is a c‐Met‐directed antibody‐drug conjugate that delivers a cytotoxic microtubule inhibitor monomethyl auristatin E (MMAE) payload to c‐Met‐expressing tumor cells. It received accelerated approval from the US FDA for the treatment of adults with locally advanced or metastatic non‐squamous non‐small cell lung cancer (NSCLC) with high c‐Met protein overexpression (≥ 50% of tumor cells with strong [3+] staining) at a dose of 1.9 mg/kg every 2 weeks (Q2W; maximum 190 mg for patients ≥ 100 kg) as an intravenous infusion. Population pharmacokinetic (PK) modeling used pooled data from a phase 1 ( N = 35) and phase 2 study ( N = 269) to describe the Teliso‐V conjugate and unconjugated MMAE PK and evaluate the impact of intrinsic and extrinsic factors on exposures in patients with solid tumors. Body weight, race, albumin, and anti‐drug antibody status were identified as significant covariates on Teliso‐V conjugate clearance, but did not result in clinically meaningful changes in exposure. The exposure‐response evaluations for efficacy (based on the pivotal phase 2 study) showed significant correlations between conjugate exposure and overall response rates. Higher conjugate exposures were also correlated with improved progression‐free survival and overall survival, demonstrating meaningful clinical benefit with the 1.9 mg/kg Q2W dosing regimen. Exposure‐safety evaluations showed significant relationships between conjugate exposures and grade ≥ 2 and grade ≥ 3 peripheral neuropathy, and grade ≥ 2 corneal epitheliopathy. Unconjugated MMAE payload exposures were correlated with a greater probability of grade ≥ 3 treatment‐emergent adverse events. The 1.9 mg/kg Q2W dose maximized efficacy while balancing adverse events in patients with c‐Met overexpressing NSCLC.

2025-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2025

Review

作者: Kapoor, Vaishali ; Crescioli, Silvia ; Kaplon, Hélène ; Reichert, Janice M. ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Wang, Lin

The commercial development of antibody therapeutics is a global enterprise involving thousands of biopharmaceutical firms and supporting service organizations. To date, their combined efforts have resulted in over 200 marketed antibody therapeutics and a pipeline of nearly 1,400 investigational product candidates that are undergoing evaluation in clinical studies as treatments for a wide variety of diseases. Here, we discuss key events in antibody therapeutics development that occurred during 2024 and forecast key events related to the late-stage clinical pipeline that may occur in 2025. In particular, we report on 21 antibody therapeutics granted a first approval in at least one country or region during 2024, including bispecific antibodies tarlatamab (IMDELLTRA®), zanidatamab (Ziihera®), zenocutuzumab (BIZENGRI®), odronextamab (Ordspono®), ivonescimab (®), and antibody-drug conjugate (ADC) sacituzumab tirumotecan (®). We also discuss 30 investigational antibody therapeutics for which marketing applications were undergoing review by at least one regulatory agency, as of our last update on December 9, 2024, including ADCs datopotamab deruxtecan, telisotuzumab vedotin, patritumab deruxtecan, trastuzumab botidotin, becotatug vedotin, and trastuzumab rezetecan. Of 178 antibody therapeutics we include in the late-stage pipeline, we summarize key data for 18 for which marketing applications may be submitted by the end of 2025, such as bi- or multispecific antibodies denecimig, sonelokimab, erfonrilimab, and anbenitamab. Key trends in the development and approval of antibody formats such as bispecifics and ADCs, as well as clinical-phase transition and global approval success rates for these antibody formats, are reported.

2025-12-31·mAbs

A bispecific antibody-drug conjugate targeting pCAD and CDH17 has antitumor activity and improved tumor-specificity

Article

作者: Gesner, Thomas ; Logel, Claude ; Xie, Kathleen T. ; Cebe, Regis ; Wu, Nila C. ; Li, Xun ; Shi, Xingyi ; Velazquez, Roberto ; Simmons, Quincey ; Tschantz, William R. ; Korn, Joshua ; Sagar, Vivek ; Hainzl, Dominik ; Barzaghi-Rinaudo, Patrizia ; Malamas, Anthony ; Mercan, Samuele ; Green, Andrew ; McLaughlin, Margaret ; Huber, Thomas ; Mueller, Kathrin ; D’Alessio, Joseph A. ; Synan, Alyssa

P-cadherin (pCAD) and LI-cadherin (CDH17) are cell-surface proteins belonging to the cadherin superfamily that are both highly expressed in colorectal cancer. This co-expression profile presents a novel and attractive opportunity for a dual targeting approach using an antibody-drug conjugate (ADC). In this study, we used a unique avidity-driven in vitro screening approach to generate pCAD x CDH17 bispecific antibodies that selectively target cells expressing both antigens over cells expressing only pCAD or only CDH17. Based on in vitro binding and inhibition of cell proliferation results, we selected a lead bispecific antibody to link to the cytotoxic payload monomethyl auristatin E (MMAE) to generate a pCAD x CDH17 bispecific MMAE ADC. In in vivo dual flank mouse models, we demonstrated antitumor activity of the bispecific ADC in tumors expressing both antigens but not in tumors expressing only pCAD or only CDH17. Overall, the preclinical data presented here support the proof-of-concept bispecific antibody discovery approach, demonstrating a rational design for screening antibodies by prioritizing cross-arm avid IgGs to target dual-positive cells.

265

项与 Telisotuzumab vedotin 相关的新闻（医药）

2026-03-26

·百药前沿

创新药立项笔记：实体瘤

《Nature Cancer》2025年度社论曾点评，若仅看会议数量、融资动态与审批清单，实体瘤创新药仿佛迎来又一个黄金年代，但背后是“表面繁荣”与“真实突破”的辩证共生——这一年的核心格局可概括为ADC（A）、双特异性抗体（B）、中国（C）的ABC框架。2026年，随着技术、数据与生物学的深度融合，实体瘤创新药研发已从“数量爆发”转向“质量深耕”，本文结合全球FDA审批数据、国内外企业管线进展及技术突破，深度剖析不同瘤种挑战、靶点竞争、企业格局、技术趋势，为中国企业立项优化与战略布局提供精准参考。一、不同瘤种的挑战与突破性进展实体瘤研发的核心痛点是瘤种异质性强、耐药机制复杂、未满足需求差异大，结合2025年FDA审批成果、国内外关键临床数据，各主流瘤种的挑战与突破呈现鲜明分层特征，其中肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤为创新最集中领域，同时罕见实体瘤迎来零星突破。肺癌：双抗ADC与TCE破解耐药困局核心挑战：非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数80%-85%，EGFR/T790M/C797S、MET扩增等复杂耐药突变频发，传统TKI类药物已触及疗效天花板；小细胞肺癌（SCLC）恶性程度高、预后极差，5年生存率不足7%，多年来缺乏突破性疗法，且免疫检查点抑制剂（ICIs）单药疗效有限。此外，NSCLC中PD-L1表达差异、后线治疗用药结构复杂，也导致不同人群疗效差异显著。突破性进展：双抗ADC实现耐药突破：百利天恒EGFR×HER3双抗ADC（BL-B01D1，Iza-bren）作为全球首创且唯一进入III期临床的该类药物，在2025 WCLC公布的肺癌数据中表现惊艳——与奥希替尼一线联用，40例受试者ORR达100%，12个月PFS率92.1%，12个月OS率94.8%；针对既往接受EGFR-TKI治疗未化疗的50例患者，mPFS长达12.5个月，ORR 66.0%，DCR 90.0%，有望破解三代EGFR-TKI耐药难题，该产品已获BMS超84亿美元全球授权，中美40余项临床试验同步推进，2项适应症获CDE优先审评。 TCE疗法改写SCLC治疗格局：泽璟生物DLL3×DLL3×CD3三特异性TCE（ZG006），在2025 ESMO Asia公布的II期数据中，10mg Q2W组ORR 60.0%，30mg Q2W组ORR 66.7%，两组DCR均为73.3%，12个月OS率分别达69.1%和58.2%，安全性良好且无永久停药案例；在晚期神经内分泌癌中，30mg Q2W组ORR达40.9%，DCR 72.7%。2025年9月，ZG006启动全球首个三抗药物III期临床，同年12月将大中华区外全球权益授权艾伯维，成为SCLC领域最具潜力的创新疗法。精准靶向与免疫治疗双突破：2025年FDA批准多款肺癌新药，其中Telisotuzumab vedotin-tllv（Emrelis）作为首个靶向c-Met蛋白的ADC药物，获批用于c-Met高表达经治非鳞状NSCLC，填补该靶点治疗空白；Sevabertinib（Hyrnuo）、Zongertinib（Hernexeos）、Sunvozertinib（Zegfrovy）分别针对HER2激活突变、HER2酪氨酸激酶结构域突变、EGFR外显子20插入突变，解决罕见突变患者无药可用的困境。此外，PD-L1抑制剂Imfinzi（durvalumab）获批用于局限期SCLC，成为该亚型几十年来的重要治疗进展；Amivantamab皮下注射剂型（Rybrevant Faspro）获批，覆盖所有已批准肺癌适应症，大幅缩短患者给药时间。双抗免疫治疗优效验证：康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西单抗（ivonescimab），在III期试验（HARMONi-6）中，联合化疗一线治疗晚期sq-NSCLC，mPFS达11.1个月，较替雷利珠单抗联合化疗的6.9个月接近翻倍，疾病进展或死亡风险降低49%，各亚组（无论PD-L1表达、是否伴肝转移）均显著获益，其上市申请已获CDE受理，但需注意，该药物核心阳性数据几乎全部来自中国，受人群背景、对照组强度差异影响，“优于PD-1”不等于“取代PD-1成为全球标准”，OS数据成熟度仍需验证。乳腺癌：内分泌耐药与HER2异质性破解，ADC与口服靶向协同突破核心挑战：HR+/HER2-乳腺癌占乳腺癌总数60%-70%，内分泌治疗耐药是临床核心痛点，耐药后化疗方案疗效有限且毒性较大；HER2低表达/超低表达人群占HER2阳性乳腺癌的40%-50%，传统HER2靶向药疗效不佳；HER2阳性乳腺癌中，T-DM1/DS-8201耐药后缺乏有效治疗手段，且间质性肺病（ILD）等不良反应发生率较高。突破性进展： TROP2 ADC填补内分泌耐药空白：2025年FDA批准TROP2靶向ADC药物Datopotamab deruxtecan（Datroway），用于经治的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌，为内分泌治疗耐药患者提供化疗替代选择，打破传统治疗格局。 ESR1靶点精准突破：Imlunestrant（Inluriyo）作为口服雌激素受体拮抗剂，2025年FDA获批用于ESR1突变的ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌，是内分泌治疗领域的精准化尝试，为基因检测指导下的治疗选择增添新证据，实现“突变导向”的个性化治疗。 HER2双表位ADC实现疗效与安全性平衡：中国生物制药TQB2102（正大天晴）作为靶向HER2 ECD2及ECD4双表位ADC，2025 ASCO公布的I期数据显示，6mg/kg及以上剂量组中，HER2阳性乳腺癌ORR 51.3%，HER2低表达乳腺癌ORR 51.5%，HER2高表达结直肠癌ORR 34.8%，HER2阳性胃/胃食管结合部腺癌ORR 70%，31%的乳腺癌患者在T-DM1/DS-8201耐药后使用仍有效。安全性方面，仅1例（0.55%）2级ILD，发生率远低于同类药物DS-8201（发生率＞10%）。2025年11月，其II期新辅助治疗数据发表于《Journal of Clinical Oncology》，8周期队列tpCR率73.1%，6mg/kg 8周期队列达76.9%，4个队列均满足“疗效优于历史对照”，目前正在开展III期临床，有望重塑HER2 ADC治疗格局。 Enhertu持续拓展边界：2025年FDA批准Enhertu新增HR阳性、HER2低表达或超低表达转移性乳腺癌适应症，并联合帕妥珠单抗用于HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗；同时，Perjeta的首个可互换生物类似药Poherdy获批，提升HER2阳性乳腺癌治疗的药物可及性。消化道肿瘤：免疫治疗前移与微环境改造，靶点突破与联合策略并行核心挑战：胃癌/胃食管结合部腺癌免疫原性低，早期诊断率低，多数患者确诊时已处于晚期，传统化疗疗效有限；结直肠癌RAS/BRAF突变耐药普遍，MSI-H/dMMR人群占比低，多数患者对免疫治疗无响应；胰腺癌微环境高度抑制，肿瘤 stroma 细胞占比高，药物递送困难，5年生存率＜10%，是实体瘤中最难攻克的瘤种之一；食管癌（尤其是食管鳞癌）缺乏精准靶向药物，后线治疗选择稀缺。突破性进展：免疫治疗前移至围手术期：2025年FDA批准Imfinzi（durvalumab）联合化疗，作为新辅助及辅助治疗用于可切除的胃癌和胃食管结合部腺癌，将免疫治疗从晚期推进至早期，为患者争取治愈机会，这是消化道肿瘤免疫治疗的重要里程碑（回溯素材：2025 FDA肿瘤审批盘点）。 KRAS突变靶向联合突破：Lumakras联合帕尼单抗获批用于KRAS G12C突变结直肠癌，打破KRAS突变“不可成药”的传统认知；Yervoy联合Opdivo获批用于MSI-H/dMMR转移性结直肠癌，扩大双免疫治疗在肠癌中的应用范围。 Claudin18.2靶点多点突破：作为胃癌/胰腺癌的明星靶点，Claudin18.2的ADC、双抗、CAR-T多技术路线并行，中国企业处于全球领先地位。信达生物CLDN18.2 ADC（IBI343）作为代表性产品，展现出良好的胃癌治疗潜力，成为中国创新药在该靶点的核心布局。食管癌精准治疗突破：百利天恒BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）的2项适应症（复发性或转移性鼻咽癌、复发性或转移性食管鳞癌）获CDE优先审评，上市申请已受理，填补食管鳞癌精准治疗空白；君实生物EGFR×HER3双抗ADC（JS212）中美双报，加速全球研发进程。其他实体瘤：难治靶点与罕见瘤种迎来零星突破除上述主流瘤种外，2025-2026年其他实体瘤也迎来重要进展，主要集中于难治靶点和罕见瘤种：胰腺癌：KRAS G12D抑制剂、ATR抑制剂等DDR（DNA损伤修复）策略成为新方向，2026年将有多项关键临床数据披露，试图破解胰腺癌微环境抑制难题。肝癌：GPC3 CAR-T疗法取得突破，国内已有产品申报上市，疾病控制率达42%；同时，PD-1/VEGF双抗（如康方AK112）在肝癌中的临床数据逐步披露，为晚期肝癌提供新选择。神经系统实体瘤：Dordaviprone（Modeyso）作为首创蛋白酶激活剂，2025年FDA获批用于1岁及以上携带H3 K27M突变的弥漫性中线胶质瘤（一种预后极差的儿童脑肿瘤）；Mirdametinib（Gomekli）获批用于2岁及以上伴有症状的神经纤维瘤病1型（NF1）丛状神经纤维瘤，为儿童罕见实体瘤提供新的系统治疗选择。其他：派安普利单抗获批用于复发或转移性鼻咽癌；Vimseltinib（Romvimza）获批用于有症状的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）；Keytruda皮下注射剂型（Keytruda Qlex）获批，覆盖所有已批准的实体瘤适应症，优化患者治疗体验。二、靶点竞争：成熟靶点迭代，新靶点突围结合GlobalData数据库分析及2025-2026年管线进展，实体瘤靶点领域呈现“成熟靶点红海竞争、新兴靶点差异化突围、热门靶点理性回归”的格局，核心特征是“靶点无颠覆性创新，创新集中于技术优化与组合策略”，这与《Nature Cancer》提出的“低垂果实已摘完”的行业现状高度契合——癌症的关键通路已被一轮轮扫过，后续创新更多是剂量学优化、递送效率提升、联合策略微调。靶点分类及竞争格局成熟靶点（红海）以HER2、EGFR、TROP2、PD-1/PD-L1为代表，竞争呈现白热化态势，ADC与双抗双线并行发展，全球在研项目超150个，其中中国在研数量位居全球第一，合计占比约50%。其中PD-1/PD-L1单抗竞争尤为激烈，国内已有10余款产品获批，进入“内卷式竞争”阶段；HER2靶点的细分赛道（双表位、低表达）成为当前竞争焦点。据GlobalData数据显示，2024年上市原研药（新靶点）仅占31%，却创造了41%的肿瘤学收益（约1190亿美元），可见成熟靶点药物仍是当前肿瘤药物市场的主力。该领域的突破性事件包括：百利天恒EGFR×HER3双抗ADC获得BMS 84亿美元全球授权，刷新了国产创新药授权纪录；HER2-low/ultralow细分市场崛起，TQB2102、Enhertu等产品充分验证了该赛道的价值；PD-1/VEGF双抗成为PD-1单抗的重要迭代方向，中国相关管线全球占比高达92%。新兴热门靶点（蓝海）涵盖CD276(B7-H3)、Claudin18.2、GPRC5D、CD47、CD137(4-1BB)，当前布局以ADC、CAR-T、双抗为主，中国在研管线占比均超过60%，展现出较强的布局优势。具体来看，CD137（4-1BB）靶点存在明显跟风现象，目前有42种候选药物处于I-III期，其中包含12种单克隆抗体、30种多特异性抗体；CD47靶点单克隆抗体临床接连失利，双特异性抗体成为该靶点的转型方向，当前I期候选药物共22种，半数为CD47×PD-L1等组合形式；CD276（B7-H3）单克隆抗体均以失败告终，ADC成为该靶点突破的关键方向。相关突破性事件有：CD276 ADC在小细胞肺癌（SCLC）中有3个产品进入III期，成功突破单抗失败的困境；Claudin18.2成为胃癌/胰腺癌领域的明星靶点，信达IBI343、科济药业CAR-T等相关产品推进顺利；GPRC5D×CD3双特异性抗体（talquetamab）实现“癌细胞-T细胞衔接”，齐鲁QLS4131（GPRC5D/BCMA/CD3三抗）在多发性骨髓瘤治疗中展现出良好疗效。耐药相关靶点主要包括CDK2、KRAS G12D、EP300/CBP、MET，该领域以小分子与降解剂并行发展，竞争核心为差异化布局。其中CDK2抑制剂主要针对CCNE1扩增实体瘤，可有效解决CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌后的耐药问题，目前临床在研产品达17种；KRAS G12D、G12V等非G12C突变靶点，全球在研项目较少，中国企业的布局具备明显的差异化优势。该领域的关键信息包括：CDK2抑制剂成为小分子药物的新热门，预计2026年将有多项I-II期临床数据披露；首个c-Met ADC（Telisotuzumab vedotin-tllv）获得FDA批准，填补了MET高表达非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗空白；泛KRAS抑制剂研发进程加速，试图覆盖全亚型突变，进一步解决耐药问题。免疫调节靶点以IL-2、TIGIT、LAG-3、VEGF为代表，当前双抗/三抗已成为主流布局方向，其中PD-1/IL-2、PD-1/TIGIT、PD-1/VEGF等组合是核心研发方向。中国在该领域优势显著，PD-1/VEGF、PD-L1/VEGF双抗管线全球占比分别达92%和89%，形成了明显的技术壁垒。需要注意的是，TIGIT抑制剂集体受挫，提示单一免疫检查点抑制已达到发展瓶颈。相关突破性事件有：君实生物PD-1/IL-2双抗JS213客观缓解率（ORR）达35%，可优先激活肿瘤浸润T细胞，对免疫耐药患者具有治疗效果；信达生物IBI363（PD-1/IL-2α-bias双抗）实现了降毒增效，联合贝伐珠单抗在结直肠癌治疗中展现出良好潜力；2025年初，5款TIGIT抑制剂III期临床同时失败，推动行业从单一抑制策略转向组合治疗策略。值得关注的关键事件 TIGIT抑制剂集体受挫：单一免疫靶点时代落幕——2025年初，全球5款TIGIT抑制剂资产在多个癌症适应症中处于活跃III期试验阶段，随后均宣告失败，耗费数十亿美元研发资金。这一事件警示企业：单一免疫检查点抑制已难以突破疗效瓶颈，未来免疫治疗的核心是“多靶点协同”，PD-1/IL-2、PD-1/VEGF等双抗组合，或IO+ADC联合策略，将成为免疫治疗的主流方向。 CD47赛道理性回归：双抗成为转型关键——尽管CD47靶点I期候选药物达22种，但单克隆抗体临床数据不及预期，多数企业转向双特异性抗体（如CD47×PD-L1、CD47×HER2），试图降低毒性、提升疗效。这提示企业：在热门靶点布局中，需规避“跟风式研发”，聚焦差异化技术路线，避免重蹈TIGIT、CD47单抗的覆辙。 ADC靶点无革新，药物工程学成核心竞争力——《Nature Cancer》明确指出，2025年ADC的主角仍是TROP2、HER2、NaPi2b等成熟靶点，并无横空出世的新靶点，真正的创新在于“药物工程学”：payload（有效载荷）、linker（连接子）、DAR值、空间构型、释放动力学的优化，让ADC从“类化疗”向“药物拓扑学”演进，核心目标是“在有限选项里，把对癌细胞的毒性打得更准一点”。这对企业立项的启示是：ADC领域无需盲目追求新靶点，聚焦成熟靶点的工程学优化，更易实现临床突破与商业化成功。双靶点协同爆发：双抗ADC成为耐药破解关键——EGFR/c-Met、HER2/HER3等双靶点组合，在克服肿瘤靶点异质性、破解耐药中展现显著优势，双抗ADC成为最优方案之一。中国生物制药TQB6411（EGFR/c-Met双抗ADC）处于全球第一梯队，百利天恒BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）获全球大额授权，提示该赛道具有极高的立项价值。三、企业竞争格局结合2025年FDA审批结果、License-out交易数据、管线进展，实体瘤创新药企业竞争呈现“全球梯队清晰、中国企业崛起”的格局——中国已在双抗、ADC领域从“追随者”转变为“全球供给者”，成为2025年全球肿瘤新药研发的核心亮点，而全球第一梯队仍由跨国药企（MNC）主导，聚焦商业化与前沿技术布局。全球竞争梯队第一梯队为全球领导者，代表企业包括罗氏/基因泰克、BMS、默沙东、第一三共，该梯队拥有成熟的商业化体系和全球临床网络，2024年肿瘤学收益占全球40%以上，同时技术储备深厚，在ADC领域（如第一三共DS-8201）、IO疗法领域（如默沙东K药）、双抗领域（如罗氏）均处于全球领先地位，且具备强大的大额License-in/out能力，例如BMS曾斥资84亿美元授权百利天恒BL-B01D1。2026年，该梯队的战略重点聚焦于双抗ADC、IO+ADC联合疗法的布局，优化皮下注射剂型（如K药、Amivantamab皮下剂型），并通过收购创新biotech，补充AI药物、三抗等前沿管线。第二梯队由中国龙头企业与全球新锐企业组成，代表企业有百济神州、恒瑞医药、百利天恒、康方生物，其核心优势在于主导中国市场，商业化能力强劲，其中恒瑞医药、百济神州拥有完善的国内销售网络，同时在双抗、ADC领域处于全球领先水平，百利天恒的双抗ADC、康方生物的双抗均为全球首创，且全球授权能力突出，百利天恒、三生制药等企业均实现了大额License-out。2026年，该梯队将重点推进双抗/三抗出海及中美双报，布局Claudin18.2、CD276等差异化靶点，同时加速AI药物开发，布局下一代IO疗法。第三梯队为细分赛道创新者，代表企业包括信达生物、三生制药、泽璟生物、齐鲁制药、映恩生物，该梯队在双抗、ADC、TCE等细分赛道技术领先，其中三生制药的SSGJ-707创下60.5亿美元的授权纪录，且聚焦差异化管线，泽璟生物的ZG006（三抗TCE）、齐鲁制药的QLS4131（三抗TCE）均为全球首创，同时与MNC合作紧密，如映恩生物与BNTX合作布局IO+ADC联合疗法。2026年，该梯队的战略重点是推进双抗单药国际化及关键临床研究，拓展IO+ADC联合疗法，并探索CD47双抗、KRAS G12D等新靶点。第四梯队为初创biotech企业，例如微滔生物、易慕峰、岸迈生物、嘉和生物，其核心优势在于聚焦In vivo CAR-T、三抗、AI药物等前沿技术，拥有独特的技术平台，如岸迈生物的FIT-Ig双抗平台、微滔生物的T-LNP递送平台，且以早期管线布局为主，依赖融资与合作推进研发工作。2026年，该梯队将重点推进早期管线的临床研究，获取初步临床数据，通过寻求MNC合作或License-out解决资金与商业化难题，并聚焦单一细分赛道，打造自身核心竞争力。中国企业竞争格局双抗领域绝对领先，License-out交易活跃——中国PD-1/VEGF、PD-L1/VEGF双抗管线全球占比分别达92%和89%，形成显著技术壁垒；历史上双抗领域License-out交易首付款前15位中，8项为中国管线直接对外授权，其中前5位全部由中国双抗资产主导。三生制药PD-1/VEGF双抗SSGJ-707与辉瑞合作，创下首付款12.5亿美元、里程碑60.5亿美元的授权纪录，刷新国产创新药出海新模式；康方生物依沃西单抗、百利天恒BL-B01D1等产品，均实现全球大额授权，彰显中国双抗赛道的绝对优势。 ADC领域弯道超车，全球首创产品涌现——中国在研ADC数量全球第一，占比超50%，其中双抗ADC、双载荷ADC为中国企业全球首创。百利天恒BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）获BMS 84亿美元授权，在实体瘤中展现突破性疗效；康弘生物KH815（TROP2双载荷ADC）、信达生物IBI3020（CEACAM5双载荷ADC），采用双载荷设计（TOP1i+RNA POL IIi等），实现双重杀伤机制，克服耐药，处于全球研发第一梯队；中国生物制药TQB2102（HER2双表位ADC）、TQB6411（EGFR/c-Met双抗ADC），均处于全球领先研发阶段。 IO+ADC联合疗法先锋，主导全球研发方向——2026年将成为二代IO（PD-1/IL-2、PD-1/TIGIT等双抗）与ADC联合疗法的核心创新源头。国泰海通预测，BNTX&映恩生物、辉瑞&三生制药、BMS&百利天恒及明慧生物，将率先启动PD(L)1/VEGF双抗联合ADC的早期临床研究并公布数据；君实生物、荣昌生物、华海药业等二代IO资产，及石药集团、复宏汉霖等广谱ADC，仍存在对外授权窗口期，进一步巩固中国在该领域的领先地位。临床资源优势显著，中美双报提速——中国肺癌、胃癌、食管癌等实体瘤高发，临床患者资源丰富，且人群背景与全球其他地区存在差异，中国临床数据更具代表性（如依沃西单抗的III期数据主要来自中国，仍获全球认可）。百利天恒、君实生物、信达生物等企业，采用“中美同步临床”策略，缩短上市周期，降低审批风险，加速产品全球化进程。关键竞争特点 License-out模式升级，从早期授权向后期授权转变——国产创新药License-out已从“早期管线授权”（临床前/I期），转向“临床后期/商业化阶段授权”，首付款从数千万美元跃升至10亿美元级别（百利天恒84亿美元、三生制药12.5亿美元），授权模式从“单纯授权”转向“共同开发+区域权益划分”（如百利天恒保留BL-B01D1中国权益，将全球其他权益授权BMS），实现利益最大化。差异化策略成生存关键，避开红海竞争——头部企业纷纷避开HER2、EGFR、PD-1等红海靶点，聚焦细分赛道：康方生物聚焦PD-1/CTLA4、PD-1/VEGF全球首创双抗，单药对比K药取得优效结果；信达生物LAG-3/PD-L1双抗瞄准PD-1耐药人群，构建联合疗法生态；百利天恒专注双抗ADC平台，打造全球首创产品管线；泽璟生物聚焦三抗TCE，成为SCLC领域全球领跑者。 AI药物开发加速，成为研发新引擎——全球AI驱动的生物技术公司Generate Biomedicines，其AI优化抗体GB-0895（靶向TSLP）已启动III期临床，AI参与其20% CDR及部分Fc区改造；中国企业如英矽智能、药明康德、百利天恒等，加速布局AI驱动药物发现，2026年有望实现“无人工干预AI生成分子进入PCC”，缩短研发周期、降低成本，成为企业竞争的新赛道。四、技术趋势与核心挑战1. 双抗ADC：精准杀伤2.0时代，中国企业全球领跑技术核心：融合双特异性抗体的“双靶点靶向”与ADC的“精准杀伤”优势，实现肿瘤信号通路双重抑制与精准杀伤，解决单一靶点ADC的耐药与靶点异质性问题，核心创新在于“双抗结构设计”与“药物工程学优化”（而非靶点创新）。代表产品与进展：百利天恒BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC），全球首个申报上市的双抗ADC，获BMS 84亿美元授权；中国生物制药TQB6411（EGFR/c-Met双抗ADC），研发进度处于全球第一梯队，全球同类药物均处于I期阶段；君实生物JS212（EGFR×HER3双抗ADC），中美双报，加速全球研发进程。核心优势：相较于单一靶点ADC，双抗ADC可同时结合肿瘤细胞表面两个靶点，提升靶向性、降低脱靶毒性，同时克服单一靶点耐药；相较于双抗单药，ADC的毒素载荷可实现“靶向杀伤+旁观者效应”，提升疗效。核心挑战：结构复杂性导致生产质控难度增加，双重抗原表达差异可能影响疗效一致性；毒素载荷与连接子的优化难度大，需平衡疗效与毒性；目前无产品上市，临床转化风险仍需验证。2. 下一代IO疗法：从单一抑制到肿瘤微环境重塑技术核心：摆脱传统PD-(L)1/CTLA4单一免疫检查点抑制的局限，通过双抗/三抗组合（如PD-1/IL-2、PD-1/VEGF、PD-1/VEGFA/CTLA-4），同时实现“免疫激活+微环境改善”，解决ICIs耐药问题，核心是“多靶点协同调控免疫微环境”。代表产品与进展：君实生物JS213（PD-1/IL-2双抗），优先刺激肿瘤浸润CD8+T细胞，对外周血T细胞和NK细胞影响较小，I期ORR达35%，DCR达75%，对免疫耐药、pMMR型肿瘤有效；信达生物IBI363（PD-1/IL-2α-bias双抗），通过结构改造降低IL-2毒性，联合贝伐珠单抗在结直肠癌中ORR达23.5%，无肝转移联合组ORR达38.7%；基石药业CS2009（PD-1/VEGFA/CTLA-4三抗），多维度调控肿瘤微环境，I期RP2D及高剂量组ORR达25.0%，DCR达71.4%，II期临床覆盖9个实体瘤适应症。核心优势：相较于单一IO疗法，下一代IO疗法可同时解决“免疫激活不足”与“肿瘤微环境抑制”两大痛点，提升疗效、克服耐药；双抗/三抗单分子设计，相较于联合用药，可降低给药剂量、减少不良反应，提升患者依从性。核心挑战：毒性控制难度大，IL-2相关毛细血管渗漏综合征、CTLA-4相关免疫相关不良反应（irAEs）风险高，需通过结构优化降低系统毒性；临床数据多来自中国，全球适用性待验证；OS改善难度大，多数产品仅实现PFS提升，未达到“改写肿瘤自然史”的目标。3. AI药物设计：从辅助优化到主导分子生成技术突破：AI已从“辅助优化抗体/小分子结构”，向“自主生成药物分子”演进。Generate Biomedicines的Chroma蛋白质生成模型，可通过准线性计算缩放对完整复合物进行建模，实现任意条件采样，其优化的抗体GB-0895（靶向TSLP）已启动III期临床，AI参与其20% CDR及部分Fc区改造；2026年，有望出现“无人工干预、仅由AI生成确定的分子进入PCC”，开启传统创新药全新起点。应用场景：抗体亲和力成熟、双抗结构设计（解决链错配问题）、ADC连接子与payload优化、耐药突变预测、临床前药理药效筛选，可大幅缩短研发周期（从传统5-7年缩短至2-3年）、降低研发成本（减少临床前实验次数）。代表企业与进展：全球层面，Generate Biomedicines、Insilico Medicine（英矽智能）处于领先；中国层面，药明康德、英矽智能、百利天恒、盛世君联等企业，已将AI应用于双抗、ADC药物设计，加速管线推进。核心挑战：AI模型可解释性不足，难以明确“分子结构与疗效”的关联，临床转化成功率待验证；高质量临床与临床前数据稀缺，限制模型泛化能力；AI生成的分子可能存在“专利风险”与“生产可行性问题”，需与传统研发平台结合验证。4. 实体瘤CAR-T与TCE疗法：从血液瘤向实体瘤跨越 TCE疗法进展：作为新兴免疫抗体疗法，通过衔接肿瘤细胞与T细胞，触发T细胞激活，实现精准杀伤，在SCLC、多发性骨髓瘤等领域展现强大潜力。泽璟生物ZG006（DLL3×DLL3×CD3三特异性TCE），成为全球首个启动III期临床的三抗药物，授权艾伯维；齐鲁制药QLS4131（GPRC5D/BCMA/CD3三特异性TCE），在RRMM中I期ORR达60%，30µg/kg队列VGPR≥100%，BCMA靶向CAR-T失败患者仍可获益。实体瘤CAR-T突破：核心突破在于“靶点选择”与“递送技术优化”，聚焦GPC3（肝癌）、Claudin18.2（胃癌）、B7-H3（泛实体瘤）等实体瘤特异性靶点；In vivo CAR-T技术（体内生成CAR-T）兴起，解决传统CAR-T“成本高、生产周期长、难以标准化”的痛点。微滔生物GT801（CD19 In vivo CAR-T），通过T细胞靶向LNP递送mRNA，治疗NHL患者耐受良好，无脱靶隐患；易慕峰IMV101（CD19 In vivo CAR-T），单次静脉注射即可实现体内CAR-T持续扩增，临床前显示长效抑瘤效果。核心挑战：实体瘤异质性强，单一靶点CAR-T/TCE难以覆盖所有肿瘤细胞；肿瘤微环境高度抑制，CAR-T细胞归巢困难、易耗竭；TCE疗法存在细胞因子释放综合征（CRS）风险，需优化剂量与给药方案。5. “低垂果实已摘完”，颠覆性创新稀缺《Nature Cancer》明确指出，癌症的关键通路已被一轮轮扫过，后续创新更多是剂量学优化、递送效率提升、联合策略微调，而非颠覆性新靶点、新机制的发现。2025年全球肿瘤新药数量众多、优质药物不少，但“改写肿瘤自然史”的药物极少，多数药物仅实现疗效小幅提升或剂型优化，难以实现突破性进展，这也导致企业研发投入回报率下降，III期失败率高企。6. 耐药机制复杂，单一疗法难以长期有效实体瘤耐药是多维度、多通路协同作用的结果，包括靶点突变（如EGFR C797S）、信号通路代偿（如MET扩增）、肿瘤微环境改变（如免疫抑制细胞浸润）、免疫逃逸（如PD-L1高表达）等，单一疗法难以覆盖所有耐药机制，导致患者长期获益有限。这要求企业在立项时，需提前布局“联合策略”，而非单纯聚焦单药研发。7. 临床转化效率低，投资回报周期延长热门靶点（如TIGIT、CD47）临床数据不及预期，III期失败率高企；双抗、ADC等复杂技术的临床转化难度大，结构复杂性导致疗效与安全性难以平衡；AI药物设计的临床转化成功率仍待验证，多数AI生成分子仍处于临床前阶段。此外，肿瘤药物临床研发成本高昂（单药III期成本超10亿美元），投资回报周期延长至10年以上，对企业资金实力与研发能力提出更高要求。8. 生产与质控难度大，产业化门槛高双抗、双抗ADC、三抗等复杂药物，结构复杂、生产工艺难度大，存在链错配、纯度不足等问题，质控标准难以统一；AI生成的分子可能存在生产可行性问题，需优化生产工艺；In vivo CAR-T的递送技术（如LNP、慢病毒载体），仍面临“递送效率低、脱靶风险”等问题，产业化难度较大。五、未来中国创新药企业的机会细分靶点深耕：避开红海，聚焦未满足需求 HER2-low/ultralow细分赛道——HER2低表达/超低表达人群占HER2阳性乳腺癌的40%-50%，传统HER2靶向药疗效不佳，目前仅有Enhertu、TQB2102等少数产品布局，中国在研项目占比超70%，差异化空间大。企业可聚焦HER2双表位ADC、HER2×CD47双抗等方向，解决HER2异质性问题，同时降低ILD等不良反应发生率。 KRAS非G12C突变靶点——KRAS G12C抑制剂已实现临床突破，但G12D、G12V等非G12C突变靶点，全球在研项目较少，而这类突变在结直肠癌、胰腺癌中占比更高，未满足需求大。中国企业可布局“泛KRAS抑制剂”或“KRAS G12D抑制剂”，结合DDR策略（如ATR抑制剂），提升疗效，打造差异化优势。免疫抑制因子组合靶点——TIGIT抑制剂集体受挫后，PD-1/IL-2、PD-1/LAG-3、TIGIT/PD-1/IL-15等组合靶点，成为免疫治疗的新方向，核心是通过多靶点协同解决单一IO耐药问题。其中信达生物IBI323（LAG-3/PD-L1双抗）等产品已进入临床阶段，聚焦PD-1耐药人群，为免疫治疗提供新的突破路径，中国企业在该领域布局积极，管线数量全球领先。数据来自摩熵数科数据库会议推荐 BioShowCaseX 2026 创新药开发合作大会！将于2026 年 6 月 10-11 日落地苏州，会议由增量原力咨询主办，摩熵数科、金伯达咨询、药友之家联合主办，以研发项目资源合作・靶点赛道趋势预判为核心，汇聚数百家企业决策层，打造一场集思想碰撞、资源对接、趋势研判于一体的创新药开发合作大会，我们诚挚邀请您拨冗出席，一同破解行业发展痛点，共绘创新药开发新蓝图。 CPHI思享会-2026生物药创新与产业大会将于2026年4月23-24日在上海张江海科雅乐轩酒店盛大启幕。大会创新设置“细胞治疗”与“ADC药物”双轨并行议程，聚焦In Vivo CAR-T等前沿技术突破、工艺优化升级、CMC全流程质控及商业化落地策略等核心议题，开展深度研讨与经验分享。

抗体药物偶联物突破性疗法免疫疗法优先审批临床3期

2026-03-23

·皓元医药

【皓元·行研】全球已上市ADC药物市场深度解析：2025年规模达168亿美元，2030年有望突破400亿美元

抗体偶联药物（ADC）是近年来全球肿瘤治疗领域增长最快的药物类别之一。在此前，我们已梳理了全球已上市ADC药物概况。本期，我们基于最新数据，系统回顾截至2025年全球21款已上市ADC药物的销售表现，并对未来市场走势进行多维度预测与解读。 *图中标红数字为销售额超过10亿美元。 01. 市场格局 2025年全球规模达168亿美元，四年增幅超200%，头部格局清晰 2025年全球已上市ADC药物合计销售额约168亿美元，较2021年约55亿美元增长超200%，增速远超同期医药大盘。头部集中态势明显：Enhertu（德曲妥珠单抗）以约56亿美元独占约33%份额；Padcev（维恩妥尤单抗）凭借尿路上皮癌一线获批，2024年同比增长138%至约19.5亿美元，2025年进一步升至约25亿美元；Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）多年保持超24亿美元的稳健销售。TOP3合计占市场约63%，2025年共6款产品年销售额突破10亿美元。随着适应症持续扩展与新品加速获批，这21款已上市的ADC药物预计到2030年全球市场规模将超400亿美元。 02. 增长驱动新型拓扑异构酶抑制剂载荷强势崛起，微管蛋白抑制剂载荷品种保持稳健基本盘以拓扑异构酶I抑制剂（Dxd、SN-38、KL610023等）为代表的新型载荷是当前最强劲的增长引擎：Enhertu上市至2025年CAGR高达约75%；Padcev联合PD-1抗体获批一线后，2024年单年增长138%。以微管蛋白抑制剂（MMAE/DM1/DM4）为载荷的品种则凭借深厚的循证数据保持稳健基本盘——Kadcyla是HER2阳性乳腺癌早期辅助治疗的全球标准方案，Adcetris是血液瘤领域的核心选择，Trodelvy 2025年销售额约14亿美元，Polivy超17亿美元。2025年新获批的Datroway（德达博妥单抗）从约1.5亿美元起步，预计2030年突破40亿美元，有望成为继Enhertu之后的下一个重磅品种；Emrelis与瑞康曲妥珠单抗亦进入快速放量通道，多靶点驱动的多元增长格局正加速形成。 03. 技术格局精准DAR均一化与可裂解连接子成为行业新趋势，HER2和TROP2靶点竞争最为激烈全球ADC技术正加速向第三代迭代。连接子方面，约80%已上市产品采用可裂解设计（以缬氨酸-瓜氨酸酶切型及多肽GGFG型为主），通过肿瘤微环境精准释放与旁观者效应，显著拓宽疗效覆盖。DAR值方面，行业的核心趋势并非单纯追求高DAR，而是转向位点特异性偶联实现精准DAR均一化。最优DAR因载荷毒性、靶抗原表达量和肿瘤内异质性的不同而差异显著：Enhertu采用低毒性Dxd搭配DAR 8以提升单抗体载药量，而低DAR（2–4）结合超强效载荷（如PBD二聚体）同样是经过验证的有效策略；多数ADC平台仍以DAR 4为偶联均一性的优化目标。靶点格局上，HER2（5款）和TROP2（3款）竞争最为激烈，FRα、c-Met、BCMA、EGFR等差异化靶点的相继商业化则持续验证ADC平台向全瘤种延伸的可行性。有效载荷方面，拓扑异构酶I抑制剂（Dxd、SN-38等）凭借更宽的肿瘤覆盖谱和更强的旁观者效应，正成为新获批产品最主流的载荷选择。 04. 中国格局本土ADC进入收获期，5款自主创新品种上市，2030年合计销售有望超26亿美元中国ADC本土创新力量已进入里程碑式的收获阶段。截至2025年底，5款国产自主创新ADC相继获批：荣昌生物爱地希、科伦博泰佳泰菜、恒瑞医药艾维达、科伦博泰舒泰菜和乐普生物美佑恒。综合测算，上述品种2030年合计全球销售额有望超26亿美元，TROP2靶向品种将贡献最大增量。国际化方面，科伦博泰与默沙东超百亿美元的BD合作已成为全球ADC授权交易的标杆，标志着中国ADC技术价值获得顶级跨国药企高度认可。从产业生态看，中国已在ADC上游原料（MMAE、DM1、Dxd类载荷及连接子中间体）、偶联工艺CDMO及技术平台等核心环节构建完整供应链配套，随着终端市场持续扩容，上游原料与服务市场的价值空间将同步打开。纵观全局，ADC药物已从早期的"小众精品"跃升为肿瘤治疗的主流武器，全球市场正处于商业化加速、技术迭代与格局重塑同步推进的黄金周期。皓元医药致力于打造全球领先的“ADC全产业链一体化CDMO平台”，实现了从抗体原液、高活性载荷、生物偶联到无菌制剂灌装的一站式服务。依托符合国际化标准的抗体-生物偶联-制剂灌装全流程生产体系，我们专注于加速合作伙伴从载荷-连接子开发、生物偶联工艺优化到临床及商业化生产的全流程转化。通过符合FDA、EMA及NMPA标准的质量体系和模块化的生产平台，我们助力创新疗法的全球申报，确保高效、安全、合规的药物开发与生产。以卓越的技术和服务，赋能全球医药创新，推动健康事业发展。精选推送相关阅读【皓元·行研】从《镖人》变《膘人》？借机聊聊减重药物的底层逻辑和前沿进展【皓元·行研】对话AI：2026年，药物研发市场真正值得盯紧的9个“风向标” 【皓元·行研】Nature子刊重磅文章：ADC之后，下一代靶向技术 ABC 登场！【皓元·行研】全球已上市ADC药物全景分析(截至2025.10.31) 【皓元·行研】从ADC到DAC再到MAC：药物偶联技术的范式转变关于皓元医药 ABOUT US 上海皓元医药股份有限公司（股票代码：688131）成立于2006年，专注于为全球制药和生物医药行业提供小分子、大分子及新分子类型药物发现领域的生命科学试剂的研发，原料药、中间体、起始物料及制剂的药物研发，工艺优化及商业化生产。公司始终将创新作为核心驱动力，以“产品+服务”模式，聚焦差异化发展，致力于打造覆盖药物研发及生产“起始物料 - 中间体 - 原料药 - 生物药 - 制剂”的一体化服务平台，加速赋能全球合作伙伴实现从临床前到商业化生产的全过程，让药物研发更高效，更快上市，更早惠及人类健康。在生命科学试剂业务领域，公司已成为全球领先的科研化学品和生物试剂供应商，在中间体、特色原料药和制剂业务领域，公司致力于打造客户信赖的全球CRO&CDMO合作伙伴，在ADC早期发现到CDMO比较细分专业领域中，公司处于第一梯队。目前，公司已与多个地区的知名医药企业、科研院所、CRO公司建立了深度合作关系，被评为国家级专精特新“小巨人”企业、国家知识产权优势企业、上海市民营企业总部、2024上海专精特新“小巨人”企业品牌价值榜“百佳企业”、上海市企业技术中心等，荣登“上海硬核科技企业TOP100榜单”，荣获“科创板硬科技领军企业”“中国医药CDMO企业20强”、中国科促会“科技创新奖一等奖”等多项荣誉称号。未来，公司将持续围绕“产业化、全球化、品牌化”发展战略，坚持“一切为了客户，一切源于创新”的服务宗旨，深耕小分子及新分子类型药物研发服务与产业化应用市场，打造具有国际竞争力的、世界一流的医药研发和生产服务企业，推动研发创新以改善全球病患的生存状态和生活质量。版权说明：本文由皓元医药原创发布，未经授权谢绝转载改编，欢迎个人分享至朋友圈。转载授权请直接在「皓元医药」微信公众号留言联系，并注明“贵方公众号名称+拟转载文章标题”，我们将进行内部评估。感谢您对我们推送内容的认同。为皓元点赞、“在看”

抗体药物偶联物上市批准临床结果多肽偶联药物

2026-03-23

·小胰宝助手

黑马来袭！荣昌系「双剑合璧」：KRAS/RAS管线 + ADC平台，值得关注的中国力量

🔬 ⚠️ 本文使用AI能力生成，可能存在偏差，请谨慎阅读。研究基于公开信息，无利益关系。 ❤️唯愿太平年下，早日上市胰腺肿瘤病友“买得到，用得起”的 kras/pan-ras/pan-kras等国产创新药物。❤️坚持住，病友们，曙光的确已来，养护好肝肾功能，积极关注临床。在胰腺癌（PDAC）领域，"KRAS"这个词正在从科研论文走进越来越多病友的视野。90%的胰腺癌患者携带KRAS突变，然而长达40年，这个"最想打但打不到"的靶点，一直是肿瘤学界的残忍命题。当全球目光聚焦在Revolution Medicines（RMC，RAS三元复合体抑制剂引领者）、Amgen（旗下Sotorasib是全球首个获批的KRAS G12C抑制剂）等跨国巨头时，一股中国力量正在悄然成形。 2025年4月，AACR年会上，来自烟台的荣昌系公司公开了其RCZY系列中的部分临床前数据，引发业内关注。而就在数周后的2026年4月17日至22日，AACR 2026年会将在美国圣迭戈举行，荣昌后续是否会进一步披露RCZY系列及ADC方向的更多信息，也成为病友们关心的焦点。今天，小胰宝社区为病友们整理解析这套「双剑合璧」的管线布局，欢迎指正反馈。一、背景科普：为什么KRAS是胰腺癌病友最需要关注的靶点？KRAS突变——90%胰腺癌患者的"枷锁" KRAS基因突变是胰腺癌最核心、最普遍的驱动突变，约90%的胰腺导管腺癌（PDAC）患者携带这一改变。其中： KRAS突变类型胰腺癌患者占比全体癌症患者G12D突变约40%，最常见高频常见G12V突变约30%高频常见G12R突变约15%主要见于胰腺癌G12C突变约2%肺癌中更常见 RAS基因突变驱动了约23%的全人类恶性肿瘤，但目前仅有针对G12C这一亚型的药物获批，G12C在胰腺癌中的占比不足3%。这意味着超过90%的胰腺癌KRAS突变患者仍无靶向药可用。"不可成药"的40年 KRAS蛋白表面光滑，缺乏传统小分子能"卡住"的结合口袋，且与GTP/GDP的结合力达皮摩尔级别。直到近年，随着三元复合体抑制剂等新策略的突破，这道坚壁才开始松动。二、AACR 2026：重要的观察窗口 📅 关键日期：AACR 2026年会，2026年4月17日至22日，美国加利福尼亚州圣迭戈荣昌制药在AACR 2025（2025年4月）已公开了RCZY-690/680和RCZY-711的临床前信息，实现了在国际学术舞台上的首秀。而AACR 2026依然是荣昌后续进展的重要观察窗口。病友们更值得关注的，是届时是否会出现： • RCZY-690/680更完整的体内/体外数据 • RCZY-869（G12D）和RCZY-698（G12V）的后续公开进展 • RC108（c-Met ADC）和RC118（CLDN18.2 ADC）的数据更新 • 荣昌生物是否会公布新的ADC平台信息 Tips：RCZY- 荣昌制药产品，拼音首字母RC - 荣昌生物（上市公司）产品三、荣昌系管线全景：KRAS/RAS + ADC双线并进从目前公开资料看，荣昌系的布局很清晰：一条线做KRAS/RAS小分子，一条线做ADC与双抗协同。 • ADC方向：RC108（c-Met）和RC118（CLDN18.2），夯实实体瘤ADC布局 • 小分子方向：RCZY-711（menin-MLL抑制剂）和RCZY-690（RAS三元复合体抑制剂），向"不可成药"靶点发起冲击📋 管线全景总览（🚩标志- 胰腺癌患者重点关注）药物类型靶点适应症方向开发阶段归属实体🚩RCZY-869小分子抑制剂KRAS G12D(ON)胰腺癌为主临床前荣昌制药🚩RCZY-698小分子抑制剂KRAS G12V(ON)胰腺癌/肺癌临床前荣昌制药🚩RCZY-690三元复合体抑制剂RAS-MULTI(ON)泛RAS突变实体瘤临床前荣昌制药🚩RCZY-680三元复合体抑制剂RAS-MULTI(ON)泛RAS突变实体瘤临床前荣昌制药RCZY-711小分子抑制剂menin-MLL急性白血病临床前荣昌制药RC108ADCc-MetNSCLC/消化道恶性肿瘤Ib/II期荣昌生物🚩RC118ADCCLDN18.2胃癌/胰腺癌I/II期荣昌生物RC148PD-1/VEGF双抗PD-1+VEGF胃癌/胰腺癌等实体瘤临床研究阶段荣昌生物四、KRAS抑制剂深度解析：精准到"一枪一个靶"🔬 RCZY-869——G12D精准利剑对标：美国RMC-9805 G12D是胰腺癌中占比最高（约40%）的突变类型。RCZY-869的意义，在于它正面瞄准了胰腺癌最常见的KRAS突变亚型。 • 目前公开信息显示，其属于针对 KRAS G12D(ON) 的早期候选药物 • 具体与RMC-9805的效力和剂量对比，仍以未来更完整的正式摘要或论文披露为准 🧬 病友解读：对G12D患者来说，这类项目最大的意义，是终于开始有人认真去打最常见、也最难的那个靶点。🔬 RCZY-698——G12V精准覆盖对标：美国RMC-5127 G12V约占胰腺癌患者30%，是第二大突变亚型，长期缺乏有效靶向药。RCZY-698的价值，在于它覆盖了另一大类常见KRAS突变患者。 • 公开资料显示，其采用非共价可逆结合方式 • 更具体的体外活性和体内抑瘤数据，仍需等待后续正式披露🔬 RCZY-690——"降维打击"的三元复合体策略⭐ 对标：美国RMC-6236 | 同类技术路线 | 最受关注！这是整个荣昌系KRAS管线中最具想象空间的核心资产。什么是"三复合体"策略？传统抑制剂的逻辑是"堵住KRAS活性位点"。而RCZY-690这类药物的思路有所不同：它通过与 cyclophilin A（CyPA）和活性态RAS形成三元复合物，阻断RAS与下游效应蛋白的结合，从而持续压制信号通路。 RCZY-690（三元复合体抑制剂） │ ├── 一端抓住 KRAS/RAS蛋白（活性ON态） └── 一端抓住 cyclophilin A（亲环蛋白A / CyPA） ↓ 形成"RAS - RCZY-690 - CyPA"三元复合物 ↓ 阻断RAS与下游效应子结合 ↓ p-ERK等下游致癌信号持续受压RCZY-690 vs RMC-6236：谁更强？基于目前公开资料，两款同路线药物的早期对比如下：维度RMC-6236（标杆/临床III期）RCZY-690（临床前）突变覆盖范围KRAS/NRAS/HRAS的G12X各亚型（G12D/V/R/A/S）在RMC-6236基础上，额外覆盖G13C、G61L等罕见亚型抑制效力（IC50）低纳摩尔级（nM）亚纳摩尔级（<1 nM）体内剂量效率已有更丰富的临床与临床前资料具体“低剂量优势倍数”主要来自第三方二次解读体内半衰期—小鼠体内t₁/₂长达10.1小时临床进度III期临床前 ⭐ 数据来源说明： • ✅ AACR 2025官方摘要证实（可查证）：RCZY-690的IC50达亚纳摩尔级别（<1 nM）、小鼠体内半衰期t₁/₂＝10.1小时 • ⚠️ 第三方投资分析估算（参考）：1/25至1/250等剂量优势倍数，来自雪球社区研究者二次解读，非AACR官方数字RCZY-690最大的想象空间「口服KRAS抑制剂 + ADC」的内部协同 RAS突变实体瘤通常构建了严密的"免疫屏障"。RCZY-690如果能够持续抑制RAS信号，理论上可能改善肿瘤微环境；此时荣昌生物的ADC药物（如RC118靶向CLDN18.2）或许有望形成联动。这种"从内部压制信号，从外部精准打击"的组合设想，正是荣昌系最吸引病友关注的地方之一。当然，它现在仍属于值得继续观察的方向，真正能否成立，还要等临床验证。RCZY系列KRAS抑制剂管线深度解析 "RC开头是荣昌生物，RCZY开头是荣昌制药"。这一命名规则，进一步帮助外界理解两家实体在药物类型上的分工：RCZY系列（包括RCZY-690、RCZY-680、RCZY-698、RCZY-869）对应的是荣昌制药的小分子研发线，而RC系列则主要归属于荣昌生物的ADC、双抗及其他生物药管线。这条信息来自雪球用户讨论，属于二级来源，但与当前公开可见的命名和管线归属基本一致。对投资者、临床医生和研究人员来说，这一区分有助于更准确地理解项目归属、研发风险和后续进展。RCZY-690/680：pan-RAS三元复合体策略的技术突破 RCZY-690和RCZY-680是荣昌制药在KRAS抑制剂领域最具代表性的两款候选药物，均属于tri-complex pan RAS-MULTI(ON) inhibitors。从已公开的Nature子刊综述和AACR相关摘要线索来看，它们都采用了通过招募**亲环蛋白A（Cyclophilin A, CyPA）**来锁定RAS-ON活性状态的技术路线，这一点与Revolution Medicines的RMC-6236属于同类机制范畴。根据《Signal Transduction and Targeted Therapy》中的公开描述，RCZY-680和RCZY-690在体外实验中展现出对Cyclophilin A的高结合亲和力，在HTRF检测中对KRAS G12C、G12V和G12D突变体均表现出强效活性；在KRAS G12D突变的PDAC异种移植模型中，两种化合物均表现出抗肿瘤活性，并可持续抑制肿瘤内的pERK信号。这一研究结果被收录于2025年AACR年会摘要集中，摘要题目为： RCZY-690 and RCZY-680: Novel, highly potent, and orally bioavailable, tri-complex pan RAS-MULTI(ON) inhibitors with distinctive oral pharmacokinetic profiles, exhibiting broad anti-tumor activities in CDX models 与RMC-6236相比，RCZY-690在临床前层面展现出较强的想象空间。据雪球用户**"andyding"**基于AACR相关数据做的二次分析，在KRAS突变CDX模型中，RCZY-690可能以RMC-6236的1/25至1/250剂量达到相近的肿瘤生长抑制效果。需要说明的是，这组数字并非AACR官方原文直接披露，而是第三方演绎，因此更适合作为参考信息，而不宜直接当作官方结论引用。不过，即便只看已公开的官方层面信息，RCZY-690仍然有两个非常亮眼的点： • 亚纳摩尔级别的体外活性 • 小鼠体内半衰期约10.1小时这意味着它在临床前阶段已经展现出"低浓度、高持久"的特征。如果未来人体药代动力学能够延续这一趋势，那么在给药频率、稳定暴露和耐受性方面，都可能带来实际优势。这也是为什么RCZY-690会成为整个荣昌系KRAS管线里最受关注的核心资产之一。 RCZY-680则更像RCZY-690的"姊妹化合物"。根据第三方整理，其小鼠模型中的半衰期约为4.8小时，虽短于RCZY-690，但同样表现出较好的口服生物利用度和较广的RAS突变覆盖能力。两款化合物目前均处于临床前阶段，后续是否会同时推进，值得继续关注。RCZY-869：KRAS G12D(ON)精准抑制剂 KRAS G12D突变是胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌中最常见的KRAS突变亚型之一，约占所有KRAS突变患者的40%。针对这一高未满足需求的亚型，荣昌制药开发了RCZY-869，即一款口服共价KRAS G12D(ON)抑制剂。与pan-RAS抑制剂RCZY-690/680不同，RCZY-869走的是"精准狙击"路线：尽量专注打击G12D突变，同时尽可能保留NRAS和HRAS的正常功能。从策略上看，它更像是专门为G12D患者准备的定制型武器。根据第三方整理资料，RCZY-869在体外对p-ERK的抑制效果优于RMC-9805，在体内则可能以RMC-9805的1/10至1/20暴露量达到相当的抗肿瘤效果。由于这组对比主要来自二级来源，因此更适合作为方向性参考，而不是已被官方完整证实的头对头结论。如果后续正式摘要或论文进一步支持这一趋势，那么RCZY-869在G12D方向上的意义会非常直接：它对应的正是胰腺癌患者最常见、也最需要新药突破的那一类突变。🚩RCZY-698：KRAS G12V(ON)非共价可逆抑制剂 KRAS G12V突变是仅次于G12D的第二大常见KRAS突变亚型，约占所有KRAS突变患者的30%。针对这一亚型，荣昌制药开发了RCZY-698，即一款非共价可逆的KRAS G12V(ON)抑制剂。与共价抑制剂不同，非共价可逆抑制剂通过可逆性相互作用实现结合，理论上在药代动力学和脱靶控制方面具有自己的特点。根据第三方整理资料，RCZY-698在体外对CRAF-RAS结合的IC50达到亚纳摩尔级（sub-nM），在体内则可能以RMC-5127的1/5至1/10暴露量实现剂量依赖性的肿瘤消退。这同样属于早期临床前信息，且其中具体倍数对比更多来自二次分析。但如果后续正式摘要或论文能够进一步支持这一趋势，那么RCZY-698、RCZY-869和RCZY-690/680确实有机会形成荣昌制药在KRAS抑制剂领域的"三驾马车"布局：G12D、G12V各有专药，pan-RAS则负责更广覆盖和耐药后的延伸。技术机制深度解析：三元复合体策略 vs. 传统抑制剂三元复合体策略的原理与优势 RCZY-690/680所采用的三元复合体（Tri-complex）策略，代表了KRAS靶向治疗领域的前沿方向。传统KRAS抑制剂多通过直接占据KRAS活性位点或变构位点，阻断其与下游效应分子的相互作用；而RCZY-690这一路线的核心，是通过药物、CyPA与RAS-ON形成稳定的三元复合物，从空间上阻断RAS与RAF等下游效应分子的结合。相比传统抑制剂，这一路线至少有三个理论优势： 1. 持续性更强：依赖三元复合物稳定存在，可能带来更持久的信号压制。 2. 覆盖更广：更适合做pan-RAS或pan-KRAS方向的广谱布局。 3. 耐药处理空间更大：在面对部分活性位点相关耐药突变时，理论上可能保留一定活性。这里也要特别提醒一点：三元复合体策略的重点是阻断RAS信号传递，而不是简单理解成"把KRAS蛋白彻底降解掉"。这是这一领域最容易被写偏、也最容易被AI放大的地方之一。与Revolution Medicines RMC-6236的对比分析在pan-RAS抑制剂领域，RMC-6236仍然是最重要的全球参照物之一。它的最大优势不是概念，而是临床进度遥遥领先。截至2026年3月，RMC-6236已经进入III期临床，这是荣昌当前任何一个RCZY项目都还没有跨过的门槛。从临床前维度看，RCZY-690的亮点在于： • 公开资料显示其具有亚纳摩尔级别活性 • 小鼠半衰期达到10.1小时 • 第三方分析认为其在剂量效率和突变覆盖范围上存在差异化潜力但从产业竞争的现实维度看，RMC-6236的优势仍然非常明确： • 已有更多人体药代与安全性数据 • 已进入III期 • 在PDAC和NSCLC中已有更成熟的临床验证基础因此，对RCZY-690更合理的判断不是"现在就比RMC-6236更强"，而是：它是否有机会在后续I期试验中，证明自己具备真正的差异化价值。五、ADC管线解析：荣昌生物的"精准核导弹"💉 RC108：c-Met ADC——解决EGFR耐药的关键拼图开发阶段：Ib/II期 RC108的战略定位非常精准：与三代EGFR靶向药伏美替尼联用，治疗EGFR突变伴c-Met过表达的难治性非小细胞肺癌（NSCLC）。 c-Met扩增/过表达是EGFR靶向药耐药最常见的"逃逸路径"之一，RC108的加入有望逆转或延缓耐药进程。同时，其在c-Met阳性消化道恶性肿瘤中的探索也值得继续关注。竞争格局简析：对手产品阶段艾伯维Teliso-V (ABBV-399)注册临床阶段（进度较快）荣昌生物RC108已披露与伏美替尼联用的Ib/II期数据💉 RC118：CLDN18.2 ADC——打造"双抗+ADC"协同标杆 CLDN18.2（密蛋白18.2）在胃癌、胰腺癌中具有较高表达，而在正常胃黏膜中也存在生理性表达，只是在肿瘤中更容易异常暴露于细胞表面，因此成为ADC药物的重要靶点。 RC118与荣昌生物自研的PD-1/VEGF双抗RC148的联用是最大看点：在荣昌生物2025年ESMO材料中，RC148+RC118联合疗法治疗胃癌队列的ORR为57.1%，DCR为95.2%，显示出值得继续跟踪的早期信号。这种"IO + ADC"的内部协同，也让荣昌生物在CLDN18.2赛道上形成了自己的特色。竞争格局简析：对手产品状态安斯泰来Zolbetuximab已在美国获批康诺亚/阿斯利康CMG901临床II期信达生物IBI343临床II期石药/礼来SYSA1801临床II期荣昌生物RC118联用策略值得继续观察 🇺🇸 FDA孤儿药资格认定（已核实）：2022年12月12日，荣昌生物宣布RC118获FDA颁发两项孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation）： • ✅ 胃癌（含胃食管交界处癌） • ✅ 胰腺癌（对PDAC病友直接相关！）孤儿药资格意味着FDA承认该疾病缺乏有效治疗选择，并给予企业在美国开发该药物的税收优惠和延长市场独占期等激励。来源：PR Newswire 官方新闻稿，2022年12月12日[1]💉 特别关注：PR-ADC新平台——荣昌的ADC"下一代技术" 关于Payload-recycling ADCs（PR-ADC），目前公开技术细节仍然有限。如果荣昌后续在AACR 2026或公司官方材料中正式披露这一平台，它将成为值得进一步观察的新方向。六、RCZY系列与RMC的战略对位 **Revolution Medicines（RMC）**是目前KRAS/RAS领域的全球领跑者，旗下RMC-6236已进入III期临床，是各家公司对标的核心参照系。荣昌系与RMC的完整对标关系如下：荣昌产品对标RMC产品优势方向当前差距RCZY-869RMC-9805（G12D抑制剂）G12D方向布局仍处临床前RCZY-698RMC-5127（G12V抑制剂）G12V方向布局仍处临床前RCZY-690/680RMC-6236（RAS三元复合体抑制剂）更宽突变覆盖、ADC联动想象空间RMC已临床III期，差距显著 ⚠️ 注：上表中部分剂量对比数据来源于雪球社区第三方投资研究者分析（andyding等），并非荣昌官方公告或AACR官方摘要披露的数字，仅供参考，请勿直接引用。 ⚠️ 进度差距的清醒认识：荣昌KRAS管线目前仍处临床前，而RMC-6236已是III期临床。荣昌真正的关键，在于后续能否顺利推进到IND和人体试验。🤔 理性之声：如何看待市场的"抄作业"质疑？这个批评在市场上确实存在，值得病友们了解、独立判断。批评者的逻辑是：RMC已将三复合体分子胶机制和部分化合物结构信息发表在学术期刊，任何有实力的化学团队都可以"依样画葫芦"，做出类似结构的分子，再通过局部改造规避专利——这被行业称为**"me-too药物"或"类似物策略"**（analog strategy）。这一批评在中国医药行业并非个案，既往有不少国内药企确实走过这条路。不过，在这场争议之外，有一个可查证的客观事实值得单独提出：根据AACR 2025官方摘要（已被Nature子刊引用），RCZY-690呈现出**"低浓度高持久"的药代动力学特征——以亚纳摩尔级别（IC50 <1 nM）的极低浓度即可有效抑制相关信号，同时小鼠体内半衰期长达10.1小时**。这属于已经公开的真实数据，而不是单纯的投资者推演。如果能在人体试验中复现，这将是区别于"简单抄作业"的真实创新价值——当然，这仍有待I期临床验证。如何客观判断？有几个关键维度：判断维度乐观派（支持者）观点谨慎派（批评者）观点化合物新颖性RCZY系列具有新颖化学骨架，已在AACR摘要中描述核心机制来自RMC，参照其化合物结构做局部微创新的可能性存在专利保护荣昌已申请专利，若获授权则证明化合物具有新颖性国内专利延伸至全球（尤其美国）的保护能力存疑临床差异化效价更强、突变覆盖更广——若临床验证，则有实质差异目前全部临床前，真实差异化尚未被人体数据证实协同生态与RC ADC内部联用是荣昌的独特优势之一联合疗法协同仍属推测，需临床试验验证 💬 小胰宝社区立场：我们不为任何企业背书，也不打压合理批评。在临床数据和专利授权情况明朗之前，无论乐观还是批评，都只是推测。真正重要的问题是：RCZY-690是否具有独立且可保护的知识产权？临床数据能否证实其相对于RMC-6236的差异化价值？ 💊 还有一个常被忽略的患者现实：即便RMC-6236或RMC-5127将来在美国获批，对大多数中国病友而言，“买得到、用得起、有效果”，才是有效药。进口创新药在中国获批往往需要额外时间，即便获批，在医保纳入之前价格也可能较高。从这个角度看，国内药企在合法借鉴公开机制的基础上开发同类药物，也有其现实价值。七、认识荣昌系：两家实体，一个愿景很多读者对"荣昌"有些困惑——市面上既有"荣昌生物"，又有"荣昌制药"，它们是什么关系？搞清楚这一点，才能理解为什么这套管线如此完整、协同如此强大。🏢 荣昌制药（rongchang.com） • 成立时间：1993年，山东烟台 • 创始人：王威东（现任董事长，制药领域从业30余年） • 定位：集研发、生产、销售于一体的现代化制药企业，业务横跨现代中药、小分子药物、生物制药三大领域 • 与本文的关联：RCZY系列小分子KRAS/RAS抑制剂正是由荣昌制药小分子研发部门主导研发🏢 荣昌生物（RemeGen，港股09995 / A股688331） • 成立时间：2008年 • 创始人：王威东（荣昌制药董事长）+ 房健民博士（联合创始人、CEO；新药研发经验逾20年，持药物相关发明专利50余项） • 定位：专注生物大分子创新药，以"同类首创"或"同类最佳"为研发方向，核心聚焦肿瘤、自身免疫、眼科领域 • 标志性成果：泰它西普（RC18，自身免疫）、维迪西妥单抗（RC48，ADC抗癌药）——均由房健民博士作为发明人 • 与本文的关联：RC系列ADC药物（RC108、RC118、RC148等）属于荣昌生物管线 💡 一句话总结：荣昌制药是RCZY小分子的"研发母舰"，荣昌生物是RC系列ADC的"旗舰战舰"，两家公司同根同源、共同构成完整的肿瘤攻坚体系。八、临床推进路线图与关键时间节点（⚠️基于公共信息分析，不代表作者观点，也非荣昌官方信息，请谨慎参考！） 2025年4月 AACR 2025 ←─ 荣昌"首秀"：RCZY-690/680海报首次公开 ↓2026年4月17-22日 AACR 2026 ←─ 【★即将到来】后续数据是否更新，值得关注(圣迭戈) ↓未来（视公开进展） IND申报、I期临床启动、联合方案探索病友真正值得关注的关键节点：关键节点观察重点AACR / ASCO / ESMO 等会议是否出现新的正式摘要、海报或口头报告公司官网/年报/新闻稿是否披露IND申报、受理或I期启动ClinicalTrials.gov / 国内登记平台是否出现对应研究登记ADC联用方案更新是否公布更完整的人群、缓解持续时间和安全性数据2026-2027年临床时间表与里程碑预测AACR 2026：RCZY系列后续公开的重要窗口 AACR年会是全球肿瘤学领域最重要的学术会议之一。对仍处于临床前阶段的RCZY系列而言，AACR 2026的意义不在于"情绪上的首秀"，而在于它是否能够真正拿出更完整、更经得起比较的原始数据。根据雪球用户**"亦无风雨亦无情"、"真善美TGB"、"andyding"** 等人的讨论，市场对AACR 2026的关注点主要集中在以下几件事： • RCZY-690是否会披露比AACR 2025更完整的药效和药代数据 • RCZY-869、RCZY-698是否会首次以更系统的形式进入公开视野 • 荣昌集团层面的ADC与KRAS小分子布局，是否会被放在同一框架下展示这些信息目前更多来自二级讨论，不宜直接当作公司已经确认的议程。但从病友和研究者的关注角度看，AACR 2026确实是短期内最重要的观察节点之一。它更像是一场真正意义上的压力测试: 不是看故事讲得多大，而是看数据能不能站得住。IND申报与I期临床启动时间预测根据目前公开信息，RCZY-690、RCZY-680、RCZY-698和RCZY-869均处于临床前阶段，尚未正式进入人体试验。一般而言，从临床前研究走到IND申报，需要完成以下关键工作： • CMC（化学、制造和控制） • 非临床安全性评价（GLP毒理） • 药代动力学与药效学研究 • 申报资料整理和递交对于小分子抑制剂而言，这一过程通常需要较长准备周期。因此，如果AACR 2026之后荣昌能够继续释出完整临床前数据，那么市场普遍会把2026年下半年到2027年上半年视为一个可能的IND观察窗口。进一步看，若IND顺利推进，2027年启动I期临床会是一个相对合理的行业推演节奏。I期临床真正要回答的问题包括： • 最大耐受剂量（MTD） • 剂量限制性毒性（DLT） • 药代动力学参数 • 初步抗肿瘤活性信号这部分时间表目前仍属于基于行业开发规律和第三方讨论所做的推演，而不是公司正式指引。对病友来说，更实用的做法仍然是盯住三个地方： 1. 公司官网或新闻稿 2. ClinicalTrials.gov 3. 国内药物临床试验登记平台与荣昌生物ADC临床节奏的协同想象荣昌生物在2024年年报中披露了未来几年较密集的临床推进节奏，这也让外界更容易联想到：如果RCZY系列顺利进入临床，未来是否会与RC118、RC148等ADC/双抗形成更有体系的联合开发路径。从研发逻辑上看，这种设想是成立的： • KRAS/RAS小分子负责压制信号 • ADC负责精准杀伤 • 双抗负责进一步增强联动可能但从现实进度上看，这仍然要先满足一个前提：RCZY系列至少要先跨入人体试验阶段。所以，2026-2027年对荣昌KRAS线真正重要的里程碑，不是情绪上的"黑马叙事"，而是： • 有没有更完整的数据 • 有没有IND • 有没有I期 • 有没有正式登记只要这四步中的任何一步真正落地，对病友来说，就已经比任何口号都更有分量。因为对胰腺癌病友而言，真正能带来希望的，从来不是概念本身，而是药物一步一步走到临床、走到现实。九、给病友们的话：请积极关注临床信息荣昌系KRAS管线距离真正惠及患者，还需经历 IND申报 → I期（安全性）→ II期（有效性）→ III期（确证上市）的完整旅程，时间跨度通常为5-8年。但有几件事，现在就可以做：✅ 主动跟踪AACR 2026发布 2026年4月17日至22日，请关注荣昌系在AACR 2026上的正式报告。届时披露的详细数据，将是判断RCZY-690后续潜力的重要证据。✅ 关注现有开放中的KRAS相关临床试验在荣昌管线推进的同时，以下方向值得持续关注：试验方案研究编号状态说明HRS-4642（G12D抑制剂）请以恒瑞医药或合作医院公告为准关注实际招募信息JAB-23E73（Pan-KRAS）请以Jacobio及登记平台更新为准关注公开登记阶段TSN1611（G12D双态抑制剂）NCT06385925I/II期进行中✅ 主动与主治医生讨论 • 告知主治医生您希望持续关注KRAS抑制剂临床试验 • 询问是否适合参与现有临床试验评估 • 保持对荣昌系等新药进展的持续关注十、写在最后：我们等待的，不只是数据 40年了。40年间，无数患者在"KRAS不可成药"的阴影下无奈离世。但现在，这道坚壁正在被打破——不仅是在美国，也在中国烟台的实验室里，在王威东和房健民博士的团队中。一药多用、从内到外、精准打击——荣昌系正在尝试构建的是一套更完整的研发闭环：口服KRAS靶向药压制信号，ADC精准药物清除肿瘤细胞，双抗进一步提供联动可能。这仍然是一条很长的路，但也正因为如此，每一次真实的公开进展，才更值得病友们认真看一眼。 2026年4月17日，AACR的舞台上，让我们一起等待荣昌系和国产创新药团队们星光闪耀。十一、📚 专业术语科普小课堂看懂这些术语，才能真正读懂荣昌系的价值所在。Q1：什么是「ON态」和「OFF态」？ KRAS蛋白就像一个分子开关： • OFF态（GDP结合态）：KRAS蛋白"关闭"，不向下游传递增殖信号，处于静止状态。正常细胞大部分时间如此。 • ON态（GTP结合态）：KRAS蛋白"开启"，持续向细胞核发出"生长！增殖！"的指令。突变的KRAS被卡在ON态，癌细胞因此失控增殖。荣昌RCZY系列中的多个项目都瞄准ON态KRAS/RAS。这也是它们更适合胰腺癌常见突变亚型的重要原因之一。Q2：Pan-KRAS 和 Pan-RAS，一字之差差在哪？维度Pan-KRAS（当前主线 ✅）Pan-RAS（耐药备选 🎯）覆盖范围仅KRAS家族所有突变亚型（G12D/V/R等）KRAS + NRAS + HRAS 三个家族全覆盖胰腺癌适用性核心主力，针对性极强特定耐药场景下使用精准性高（不干扰NRAS/HRAS正常功能）较低（正常细胞信号通路也受影响）安全性/毒性较好较高（消化道、皮肤毒性风险更大） RCZY-690属于Pan-RAS方向，是梯队中专门应对复杂耐药情况的"重武器"。荣昌通过这一路线尝试在广覆盖与安全性之间找到更好的平衡。Q3：什么是「分子胶（Molecular Glue）」？和普通抑制剂有什么本质区别？特性传统小分子抑制剂三元复合体抑制剂（如RCZY-690）作用方式卡住KRAS活性位点，阻断信号传递拉近KRAS/RAS与CyPA距离，形成三元复合物靶蛋白命运依然存活于细胞内，可能"卷土重来"重点在于阻断信号传递耐药风险中等（KRAS过表达或二次突变可能逃逸）理论上更有机会延缓部分耐药技术难度较低较高通俗类比：传统抑制剂更像"堵住开关"；三元复合体抑制剂更像"让开关按不下去"。它的重点是持续压制信号，而不是简单把蛋白彻底清除。Q4：CLDN18.2 是什么？为什么对胰腺癌病友重要？ CLDN18.2（密蛋白18.2）是一种细胞紧密连接蛋白： • 正常组织中主要表达于胃黏膜 • 在胃癌（约38-51%）、胰腺癌（约30-50%）中可出现较高表达，并异常暴露于细胞表面 • 这种特性，使其成为ADC药物极为理想的精准靶标对胰腺癌病友的临床意义：荣昌RC118通过抗体精准"认出"CLDN18.2阳性的癌细胞，将毒素定点递送到癌细胞内部释放。RC148（PD-1/VEGF双抗）联合RC118在胃癌中的早期数据，也提示其在CLDN18.2阳性消化道肿瘤中值得继续探索。Q5：c-Met 靶点是什么？胰腺癌病友是否需要关注RC108？ c-Met（间充质-上皮转变因子）是一种受体酪氨酸激酶： • c-Met异常扩增/过表达，是EGFR靶向药治疗后耐药最常见机制之一 • 在胰腺癌等消化道恶性肿瘤中也有一定程度表达对胰腺癌病友的临床意义：RC108目前主要针对EGFR耐药的非小细胞肺癌场景，在消化道（含胰腺）的适应症仍处于探索性研究阶段。胰腺癌病友可以了解，但暂时无需将其列为首要关注对象。Q6：ADC 和普通化疗有什么本质区别？为什么说它更"精准"？ ADC（抗体偶联药物） = 抗体（精准导航系统）+ 连接子 + 毒素弹头普通化疗："地毯式轰炸" → 杀死所有快速分裂的细胞 → 癌细胞和正常细胞（骨髓、毛囊、肠道）同时受损 → 脱发、骨髓抑制、恶心呕吐ADC精准打击：抗体精准识别肿瘤表面靶点（CLDN18.2 / c-Met） ↓ 结合并被癌细胞内化吸收毒素在肿瘤细胞内部定点释放 → 只杀肿瘤 → 正常细胞损伤显著减少荣昌生物是中国ADC领域的重要企业之一，已上市的RC48（维迪西妥单抗）也是RC108、RC118等后续ADC产品的重要技术基础。🙏 感谢小胰宝社区志愿者团队的 ❤️ 付出这篇文章的背后，是小胰宝社区团队志愿者们在照顾家人治疗，平衡工作压力同时，付出的辛勤付出。他们中有曾经的病友家属，有医学背景的热心人士，有默默追踪每一份会议报告、每一篇研究论文的"信息猎人"——他们不图回报，只是希望每一位在黑暗中寻找光亮的家庭，都能多得到一份准确的信息、一份前行的力量。感谢你们，每一位付出的志愿者。❤️ 这份爱，比任何OS数据、PFS数据都珍贵。我们一起，永不放弃。 📌 免责声明：本文中荣昌系KRAS/RAS管线数据主要来源于AACR 2025年会公开资料、荣昌生物/荣昌制药官方公开资料及临床试验登记平台；部分二级市场研究文章仅作参考，不作为核心事实依据。所有药物均处于临床前或早期临床阶段，仅供科普参考，具体治疗方案请遵医嘱，临床试验参与须经专业医生评估。📎 主要参考资料与引用来源以下为本文核心数据和信息的来源，读者可自行核查。官方科学文献与会议摘要 1. 🔬 AACR 2025：荣昌制药官网相关公告[2] 2. 📄 Signal Transduction and Targeted Therapy（Nature子刊）相关文献[3] 3. 🏥 AACR 2026年会官方网站[4] 荣昌官方信息 1. 🏢 荣昌生物制药官网（RemeGen）[5] 2. 🏭 荣昌制药官网[6] 3. 📋 荣昌生物与艾伯维就RC148签署独家授权许可协议 4. 🇺🇸 RC118 FDA孤儿药资格认定新闻稿[7] 临床数据与试验注册 1. 🩺 RC108联合伏美替尼 Ib/II期——ASCO 2025 官方摘要 #8592（ascopubs.org）[8] 2. 🩺 RC118+RC148 联合疗法胃癌数据（荣昌生物ESMO 2025材料）[9] 3. 🩺 NCT06038396[10] 4. 🩺 NCT05205850[11]引用链接 [1] PR Newswire 官方新闻稿，2022年12月12日: https://www.prnewswire.com/news-releases/remegen-rc118-receives-two-orphan-drug-designations-from-the-us-fda-301712131.html[2] AACR 2025：荣昌制药官网相关公告: https://www.rongchang.com/index.php?cid=8&id=401&v=show[3] Signal Transduction and Targeted Therapy（Nature子刊）相关文献: https://www.nature.com/articles/s41392-025-02473-8[4] AACR 2026年会官方网站: https://www.aacr.org/meeting/aacr-annual-meeting-2026/[5] 荣昌生物制药官网（RemeGen）: https://www.remegen.com[6] 荣昌制药官网: https://www.rongchang.com[7] RC118 FDA孤儿药资格认定新闻稿: https://www.prnewswire.com/news-releases/remegen-rc118-receives-two-orphan-drug-designations-from-the-us-fda-301712131.html[8] RC108联合伏美替尼 Ib/II期——ASCO 2025 官方摘要 #8592（ascopubs.org）: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8592[9] RC118+RC148 联合疗法胃癌数据（荣昌生物ESMO 2025材料）: https://www.remegen.com/uploadfile/2025/11/14/fb377d607de5f4254caec290de41345a6916cb467237e.pdf[10] NCT06038396: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06038396[11] NCT05205850: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05205850 还在迷茫病情治疗如何规划，如何就诊，如何找到同行者咨询治疗经验，，如何规划后续治疗方案，哪里才能找到哪些经验丰富又靠谱的战友？别再慌乱，保存好这张导航图，带你跨越信息鸿沟，不再慌乱！公众号留言加群，也可以快速获得指引。

AACR会议抗体药物偶联物临床结果申请上市

100 项与 Telisotuzumab vedotin 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11344	-	-	DB15104

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
c-Met 阳性的非鳞状非小细胞肺癌	美国	AbbVie, Inc.	2025-05-14

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2024-05-31
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	比利时	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	巴西	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	智利	AbbVie, Inc.	2022-01-02

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05513703 (CTgov)	临床2期	转移性非鳞状非小细胞肺癌 \| c-Met 阳性的非鳞状非小细胞肺癌	9	Telisotuzumab Vedotin	衊築蓋獵艱淵積鬱淵衊 = 衊範廠艱醖遞積餘夢繭獵願衊鑰糧醖願鹽窪醖 (簾製艱築鑰壓願網鹹製, 鬱齋遞積獵醖簾繭網鏇 ~ 鹽膚餘夢窪積遞構觸齋) 更多	-	2025-10-24
NCT03539536 (LUMINOSITY, ESMO2025)	临床2期	c-Met 阳性的非鳞状非小细胞肺癌 c-Met protein overexpression	168	Teliso-V (pts with c-Met protein OE)	糧簾範壓遞顧壓繭顧鑰(壓鏇鑰鬱鑰淵憲淵膚鏇) = 構艱築網鏇衊範憲顧鬱觸夢鹽醖製積網鑰獵糧 (憲築繭衊獵淵艱齋願獵, 17.5 ~ 41.4)	积极	2025-10-17
				Teliso-V (pts with c-Met high)	糧簾範壓遞顧壓繭顧鑰(壓鏇鑰鬱鑰淵憲淵膚鏇) = 醖襯壓積築獵鹹選築夢觸夢鹽醖製積網鑰獵糧 (憲築繭衊獵淵艱齋願獵, 18.7 ~ 46.3)
NCT03539536 (LUMINOSITY, WCLC2025)	临床2期	鳞状细胞肺癌三线 \| 二线 MET overexpression	168	Telisotuzumab Vedotin 1.9 mg/kg (c-Met OE Total；No PN ≥3)	淵餘積網餘鹹膚製繭獵(壓製選憲鹽構獵願簾鬱) = 簾積觸鑰憲廠顧壓糧鑰觸膚壓鏇遞積糧窪淵襯 (鑰鏇獵糧鏇範繭鏇壓襯 ) 更多	积极	2025-09-08
				Telisotuzumab Vedotin 1.9 mg/kg (c-Met OE Total；PN ≥3)	淵餘積網餘鹹膚製繭獵(壓製選憲鹽構獵願簾鬱) = 顧糧範範淵選構壓艱衊觸膚壓鏇遞積糧窪淵襯 (鑰鏇獵糧鏇範繭鏇壓襯 ) 更多
NCT03539536 (LUMINOSITY, ASCO2025)	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌二线 c-Met overexpression \| KRAS \| BRAF ... 更多	83	Teliso-V 1.9 mg/kg	夢艱鑰遞壓構築鏇鹹艱(繭衊醖醖廠壓獵糧衊範) = 餘襯鏇製艱範鹹壓壓蓋鏇積網廠選構積憲淵鹽 (鹽壓遞製淵膚顧選範鏇 ) 更多	积极	2025-05-30
				Placebo	構網淵淵顧襯築鹹糧蓋(鬱遞糧壓鹹衊範廠選鬱) = 膚觸願觸鏇製繭鏇餘範構繭積鏇鹹鑰鑰願憲積 (壓鑰窪窪製蓋鑰觸鑰壓 ) 更多
NCT03539536 (LUMINOSITY, FDA_CDER) 人工标引	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌 MET Overexpression	84	EMRELIS (high c-Met protein overexpression)	遞鹽襯製鬱顧簾積顧簾(衊構網餘廠鹽憲壓鬱齋) = 壓膚鑰廠選網夢鏇壓顧淵獵鑰製範糧簾窪艱衊 (構積夢遞鹹窪構願積餘, 24 ~ 46) 更多	积极	2025-05-14
NCT03539536 (LUMINOSITY, ESMO_ELCC2025) 人工标引	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌 \| 晚期非小细胞肺癌 EGFR Gene Mutation Negative \| MET Overexpression	172	Telisotuzumab vedotin 1.9 mg/kg (c-Met high: ≥50% 3+)	鬱齋齋艱鹹願醖齋蓋範(顧鹽選壓願範構鏇範繭) = 範壓網顧醖鏇積鬱鏇繭構襯構鑰遞顧壓齋壓蓋 (範繭餘夢鑰範製製鬱繭, 24.5 ~ 45.7) 更多	积极	2025-03-26
				Telisotuzumab vedotin 1.9 mg/kg (c-Met intermediate [int]: 25 to <50% 3+)	鬱齋齋艱鹹願醖齋蓋範(顧鹽選壓願範構鏇範繭) = 蓋鹹鏇顧鹽夢夢積觸鏇構襯構鑰遞顧壓齋壓蓋 (範繭餘夢鑰範製製鬱繭, 15.2 ~ 34.3) 更多
NCT02099058 (Pubmed \| Ann Oncol) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌二线 EGFR Mutation \| MET Overexpression	38	Telisotuzumab vedotin + osimertinib	餘廠糧壓繭艱顧獵憲積(築醖鑰壓鬱願襯範衊鏇) = peripheral sensory neuropathy (50%), peripheral edema (32%), and nausea (24%) 積淵範網製膚選衊遞繭 (襯網鑰壓鏇製鑰夢憲顧 ) 更多	积极	2025-01-01
NCT03539536 (ESMO2024)	临床2期	c-Met 阳性的非鳞状非小细胞肺癌	-	Telisotuzumab vedotin	構醖鹽衊淵糧淵鑰蓋遞(築遞鹹願淵廠醖製願簾) = 廠網膚衊網製製遞築範積廠醖觸齋膚觸襯選廠 (襯願壓糧餘鑰衊淵願製 )	-	2024-09-14
				Placebo	構醖鹽衊淵糧淵鑰蓋遞(築遞鹹願淵廠醖製願簾) = 鏇觸襯齋憲鹽糧願廠夢積廠醖觸齋膚觸襯選廠 (襯願壓糧餘鑰衊淵願製 )
NCT02099058 (WCLC2024) 人工标引	临床1期	c-Met阳性非小细胞肺癌 MET Overexpression	30	Teliso-v (c-Met-positive tumor cells with 3+ intensity)	襯廠獵遞壓範選願醖願(窪範壓壓選網願遞糧艱) = 艱衊鹽繭繭襯夢網憲願衊選憲齋壓鹹艱夢糧積 (鹹艱餘淵廠襯構窪艱膚 )	积极	2024-09-09
				Teliso-v (below (A cutoff value of 25% c-Met-positive tumor cells with 3+ intensity))	襯廠獵遞壓範選願醖願(窪範壓壓選網願遞糧艱) = 簾遞積簾簾遞築築齋簾衊選憲齋壓鹹艱夢糧積 (鹹艱餘淵廠襯構窪艱膚 )
NCT03539536 (LUMINOSITY, Pubmed) 人工标引	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌 c-Met protein-overexpressing	172	Telisotuzumab vedotin (Teliso-V)	襯鹹艱鹽艱獵淵鹹築鑰(餘顧壓範鬱鏇獵齋壓築) = 膚衊齋觸憲襯範觸鏇築蓋糧廠顧鏇繭艱網襯壓 (積憲觸壓築憲鏇鹽蓋齋, 21.7 ~ 36.2) 更多	积极	2024-06-06
				Telisotuzumab vedotin (c-Met high)	襯鹹艱鹽艱獵淵鹹築鑰(餘顧壓範鬱鏇獵齋壓築) = 艱獵艱願膚廠蓋製夢齋蓋糧廠顧鏇繭艱網襯壓 (積憲觸壓築憲鏇鹽蓋齋, 24.2 ~ 46.2) 更多