A Phase 2, Open-Label, Randomized, Global Study of Three Telisotuzumab Vedotin Regimens in Subjects With Previously Treated c-Met Overexpressing, EGFR Wildtype, Locally Advanced/Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer

Cancer is a condition where cells in a specific part of body grow and reproduce uncontrollably. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a solid tumor, a disease in which cancer cells form in the tissues of the lung. The purpose of this study is to assess how safe telisotuzumab vedotin is in adult participants with NSCLC. Change in disease activity and adverse events will be assessed.
Telisotuzumab vedotin is an investigational drug being developed for the treatment of NSCLC. Participants will be randomly assigned a treatment of telisotuzumab vedotin in 1 of 3 arms at an 1:1:1 ratio. Each group receives intravenous (IV) infusion of telisotuzumab vedotin at different doses. Approximately 150 adult participants with c-Met overexpressing NSCLC will be enrolled in the study at approximately 70 to 80 sites worldwide.
Participants will receive IV telisotuzumab vedotin at 1 of 3 dose regimens as part of a 3 year study duration.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires.

开始日期2025-01-20

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT06093503

/ Withdrawn临床3期

Phase 3, Open-Label, Randomized, Controlled, Global Study of Telisotuzumab Vedotin (ABBV-399) Combined With Osimertinib vs Platinum-Based Chemotherapy in Subjects With c-Met Overexpressing (OE) EGFR Mutant, Locally Advanced/Metastatic Non-Squamous NSCLC After a First Progression on Prior Third Generation EGFR TKi Treatment

Cancer is a condition where cells in a specific part of body grow and reproduce uncontrollably. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a solid tumor, a disease in which cancer cells form in the tissues of the lung. The purpose of this study is to assess how telisotuzumab vedotin in combination with osimertinib affects the disease state compared to standard of care in adult participants with locally advanced/metastatic non-squamous NSCLC that has a mutation in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene and that overexpresses the c-Met protein. Change in disease activity will be assessed.
Telisotuzumab vedotin is an investigational drug being developed for the treatment of NSCLC that overexpresses the c-Met protein. Participants are randomly placed in one of the two groups to receive telisotuzumab vedotin and osimertinib or standard of care chemotherapy. Approximately 250 adult participants with locally advanced/metastatic non-squamous NSCLC that has a mutation in the EGFR gene and that overexpresses the c-Met protein will be enrolled in the study in approximately 180 sites worldwide.
Participants will receive intravenous telisotuzumab vedotin every 2 weeks in combination with oral osimertinib tablets daily or standard of care chemotherapy (carboplatin/pemetrexed or cisplatin/pemetrexed as prescribed by the physician). Overall duration of the study is estimated to be approximately 47 months.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires.

开始日期2024-05-31

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT05513703

/ Terminated临床2期

Phase 2, Open-Label Study in Subjects With Previously Untreated MET Amplified Locally Advanced/Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

Cancer is a condition where cells in a specific part of body grow and reproduce uncontrollably. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a solid tumor, a disease in which cancer cells form in the tissues of the lung. The purpose of this study is to determine how telisotuzumab vedotin affects the disease state in adult participants with previously untreated participants with MET amplified non-squamous NSCLC. Change in disease activity will be assessed.
Telisotuzumab vedotin is an investigational drug being developed for the treatment of MET amplified non-squamous NSCLC. Participants receive intravenously (IV) infused of telisotuzumab vedotin. Approximately 70 adult participants with previously untreated MET amplified locally advanced/metastatic non-squamous NSCLC will be enrolled in the study in approximately 110 sites worldwide.
Participants will receive IV telisotuzumab vedotin every 2 weeks until meeting study drug discontinuation criteria.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires.

开始日期2022-11-21

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与 Telisotuzumab vedotin 相关的临床结果

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507

项与 Telisotuzumab vedotin 相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2025

Review

作者: Kapoor, Vaishali ; Kaplon, Hélène ; Crescioli, Silvia ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Wang, Lin

The commercial development of antibody therapeutics is a global enterprise involving thousands of biopharmaceutical firms and supporting service organizations. To date, their combined efforts have resulted in over 200 marketed antibody therapeutics and a pipeline of nearly 1,400 investigational product candidates that are undergoing evaluation in clinical studies as treatments for a wide variety of diseases. Here, we discuss key events in antibody therapeutics development that occurred during 2024 and forecast key events related to the late-stage clinical pipeline that may occur in 2025. In particular, we report on 21 antibody therapeutics granted a first approval in at least one country or region during 2024, including bispecific antibodies tarlatamab (IMDELLTRA®), zanidatamab (Ziihera®), zenocutuzumab (BIZENGRI®), odronextamab (Ordspono®), ivonescimab (®), and antibody-drug conjugate (ADC) sacituzumab tirumotecan (®). We also discuss 30 investigational antibody therapeutics for which marketing applications were undergoing review by at least one regulatory agency, as of our last update on December 9, 2024, including ADCs datopotamab deruxtecan, telisotuzumab vedotin, patritumab deruxtecan, trastuzumab botidotin, becotatug vedotin, and trastuzumab rezetecan. Of 178 antibody therapeutics we include in the late-stage pipeline, we summarize key data for 18 for which marketing applications may be submitted by the end of 2025, such as bi- or multispecific antibodies denecimig, sonelokimab, erfonrilimab, and anbenitamab. Key trends in the development and approval of antibody formats such as bispecifics and ADCs, as well as clinical-phase transition and global approval success rates for these antibody formats, are reported.

2025-12-31·mAbs

A bispecific antibody-drug conjugate targeting pCAD and CDH17 has antitumor activity and improved tumor-specificity

作者: Gesner, Thomas ; Logel, Claude ; Xie, Kathleen T. ; Cebe, Regis ; Wu, Nila C. ; Li, Xun ; Shi, Xingyi ; Velazquez, Roberto ; Simmons, Quincey ; Tschantz, William R. ; Barzaghi-Rinaudo, Patrizia ; Korn, Joshua ; Sagar, Vivek ; Hainzl, Dominik ; Malamas, Anthony ; Mercan, Samuele ; Green, Andrew ; McLaughlin, Margaret ; Huber, Thomas ; Mueller, Kathrin ; Synan, Alyssa ; D’Alessio, Joseph A.

P-cadherin (pCAD) and LI-cadherin (CDH17) are cell-surface proteins belonging to the cadherin superfamily that are both highly expressed in colorectal cancer.This co-expression profile presents a novel and attractive opportunity for a dual targeting approach using an antibody-drug conjugate (ADC).In this study, we used a unique avidity-driven in vitro screening approach to generate pCAD x CDH17 bispecific antibodies that selectively target cells expressing both antigens over cells expressing only pCAD or only CDH17.Based on in vitro binding and inhibition of cell proliferation results, we selected a lead bispecific antibody to link to the cytotoxic payload monomethyl auristatin E (MMAE) to generate a pCAD x CDH17 bispecific MMAE ADC.In in vivo dual flank mouse models, we demonstrated antitumor activity of the bispecific ADC in tumors expressing both antigens but not in tumors expressing only pCAD or only CDH17.Overall, the preclin. data presented here support the proof-of-concept bispecific antibody discovery approach, demonstrating a rational design for screening antibodies by prioritizing cross-arm avid IgGs to target dual-pos. cells.

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

Assessment of Telisotuzumab Vedotin Drug–Drug Interaction Potential Using Physiologically‐Based Pharmacokinetic Modeling and Simulations

Article

作者: Parikh, Apurvasena ; Marroum, Patrick ; Riad, Md Mahbubul Huq ; Brunsdon, Priya ; Menon, Rajeev

Abstract:

Telisotuzumab vedotin (Teliso‐V; ABBV‐399) is an antibody‐drug conjugate (ADC) comprised of the c‐Met targeting antibody telisotuzumab (ABT‐700) conjugated to the potent cytotoxic monomethyl auristatin E (MMAE). Teliso‐V has been evaluated for treating solid tumors and is approved for adults with locally‐advanced or metastatic non‐squamous non‐small cell lung cancer with high c‐Met protein overexpression (≥50% tumor cells with strong [+3] staining; determined by FDA‐approved test), who have received prior systemic therapy. Here, physiologically‐based pharmacokinetic (PBPK) modeling was utilized to evaluate Teliso‐V drug‐drug interaction (DDI) potential. A published PBPK‐model for MMAE as the primary metabolite and a newly‐developed telisotuzumab model from existing pre‐clinical and clinical trial data were used to create a novel Teliso‐V PBPK‐model. Unconjugated MMAE release was modeled with drug‐to‐antibody ratio‐specific deconjugation rates, with non‐specific and catabolic clearance added to capture half‐life and overall PK profile. The Teliso‐V model was calibrated and validated using observed clinical trial data, requiring dose‐normalized exposure %PEs ≤50%. CYP3A‐mediated DDI simulations demonstrated that when Teliso‐V was modeled as the victim, a 43% increase and 70% decrease in MMAE AUC were predicted with ketoconazole (strong CYP3A4‐inhibitor) and rifampin (strong CYP3A4‐inducer) coadministration, respectively. DDI magnitude was comparable to that observed between another approved ADC with the same MMAE payload (brentuximab vedotin) and ketoconazole and rifampin. The current PBPK simulations demonstrated a lack of perpetrator effect of Teliso‐V on midazolam, a sensitive CYP3A substrate. The current analysis provides important information on Teliso‐V DDI potential and further demonstrates the utility of PBPK models, particularly in oncology, where dedicated DDI studies are challenging.

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项与 Telisotuzumab vedotin 相关的新闻（医药）

2025-11-26

·熙宁I精翰

熙宁小课-第188期 | MET蛋白免疫组化检测：肿瘤精准治疗的关键一环

MET（c-MET,cellular-mesenchymal epithelial transition factor)，即细胞间质上皮转化因子，是受体酪氨酸激酶家族的重要成员，参与调控细胞生长、分化、迁移和侵袭等多个生物学过程。作为继EGFR和ALK之后在非小细胞肺癌中的关键驱动基因，MET的异常激活与肿瘤的发生发展密切相关。本文将从MET蛋白的结构与信号通路、变异类型、表达特征、IHC检测方法及判读标准等方面系统介绍其在肿瘤诊疗中的临床价值。 PART 01 MET蛋白结构及信号通路 MET基因最早于1984年在研究肝细胞生长因子（HGF）受体时被发现，最初被称为c-Met或HGFR（肝细胞生长因子受体）[1]。该蛋白由约1390个氨基酸组成，分子量约190 kDa，是一种典型的跨膜蛋白，其结构包括：细胞外配体结合区（含Sema、PSI和Ig-like结构域）、跨膜区以及细胞内酪氨酸激酶结构域[2]。肝细胞生长因子（HGF）作为MET的唯一已知配体，与MET结合后可诱导受体二聚化及自磷酸化，尤其激活Y1234/Y1235和Y1349/Y1356等关键酪氨酸残基，进而募集包括GRB2、GAB1、SHC等在内的多种衔接蛋白，启动下游多条信号通路，如RAS–MAPK、PI3K–AKT、STAT3和NF-κB等。这些通路共同调控细胞的增殖、存活、迁移、侵袭及血管生成等生物学过程[3]。在正常情况下，HGF/MET信号参与胚胎发育和组织修复；然而其异常激活（如通过突变、扩增或过表达）则与多种癌症的发生、发展及不良预后密切相关。图1 MET蛋白的结构及下游信号通路 PART 02 MET的变异形式与临床检测策略 MET异常包括MET突变（主要为14号外显子跳跃突变和MET激酶结构域突变)、MET基因扩增、MET基因融合及MET蛋白过表达等，均可能导致MET信号通路的异常激活，从而引起肿瘤的发生发展[4]。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET不同类型异常形式的发生机制及其临床意义存在差异，其中目前临床实践主要关注的是MET 14号外显子跳跃突变、MET基因扩增和MET蛋白过表达[5]。这些异常形式的检测需依托不同技术平台：METex14跳跃突变推荐采用RT-PCR或RNA-based NGS以提高检出率；基因扩增以FISH为金标准，可准确区分多倍体与焦点性扩增；而MET蛋白过表达则主要依靠免疫组化（IHC）进行半定量评估，其经济、快速的特点尤其适用于临床初筛和大样本检测。值得关注的是，MET蛋白过表达与基因水平变异并非完全一致。TATTON和SAVANNAH这两项重要的临床研究为我们提供了直接证据（图2）。在TATTON研究中，虽然MET蛋白过表达（≥50%肿瘤细胞强着色）与MET基因扩增（MET GCN≥5或MET/CEP7≥2）存在一定重叠，但并非完全一致，表明有一部分仅存在蛋白过表达的患者群体[6]。SAVANNAH研究的数据更为清晰地揭示了这种不一致性：当使用更严格的阈值（即≥90%肿瘤细胞强着色定义为MET过表达，MET GCN≥10定义为MET扩增）时，仅有约15%的患者同时满足这两个条件；而有约14%的患者存在高水平MET蛋白过表达但未达到高水平MET基因扩增[7]。图2 MET蛋白过表达与MET基因扩增的相关性这种不一致性具有重要的临床价值。它意味着，在MET基因扩增检测为阴性的患者中，仍可能存在MET蛋白的过表达。这部分患者很可能成为EGFR-TKI联合MET抑制剂靶向治疗的潜在获益人群，其疗效正是由IHC所检测到的蛋白过表达所驱动。这解释了为何IHC检测本身能够作为一个有效的生物标志物来筛选患者，而不仅仅依赖于FISH或NGS等基因检测方法。事实上，在 TATTON[7] 、SAVANNAH[6]、INSIGHT[8] 、NCT01610336[9]等多项临床研究中，IHC作为MET过表达检测方法已被列为入组标准之一。因此，系统评估MET在不同层次的变异形式对于全面识别获益人群、制定精准治疗策略至关重要。其中，免疫组化作为检测MET蛋白过表达的核心手段，在临床实践和药物研发中正发挥着日益重要的作用。 PART 03 MET在实体瘤中的表达及预后 MET信号通路的异常激活广泛存在于多种实体瘤中，其过表达与肿瘤的恶性进展及不良预后密切相关。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET蛋白过表达的发生率约为17.5%~63.7%[10-12]，一项最新的系统回顾与Meta分析证实，MET蛋白过表达与非小细胞肺癌患者的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）缩短显著相关，是其独立的预后不良因素（图3）[13]。在胃癌(GC)中，约24%–82%的患者存在MET过表达，且研究发现MET过表达胃癌患者与较差的总生存相关，提示MET可能是胃癌患者的潜在治疗靶点[14]。图3 不同C-MET IHC染色状态与OS的关系除肺癌和胃癌外，MET的异常表达也在肝细胞癌、三阴性乳腺癌、肾细胞癌、结直肠癌及脑胶质瘤等多种恶性肿瘤中被广泛报道，且多数研究提示其高表达与肿瘤侵袭性增强、转移风险增高和临床预后较差相关。这些证据共同确立了MET作为跨瘤种的重要预后生物标志物的地位。鉴于MET表达状态对临床决策具有明确的指导意义，建立一种可靠、高效的检测方法以准确评估肿瘤组织中MET蛋白表达水平显得至关重要。 PART 04 MET IHC 检测为了实现精准检测，使用循证医学证据充足的IHC检测平台、MET抗体和二抗显色体系进行MET过表达评估尤为重要。临床试验证据显示Ventana平台MET（SP44）IHC检测对指导EGFR-TKI耐药后伴MET过表达的晚期NSCLC患者的分层和治疗决策制定具有重要临床意义。图4 NSCLC MET染色示意图（来自精翰生物IHC实验室） PART 05 MET IHC检测的判读标准目前临床研究的判读标准结合了相关抗体在肿瘤细胞中的表达强度和百分比。SAVANNAH[6]、TATTON[7] 、INSIGHT[8]等研究均采用Clinical Score标准[15]，结合染色强度和阳性肿瘤细胞比例进行MET IHC评分(表1、表2)。除了使用Clinical Score标准外，还有研究者采用H-score评分系统来判断MET的表达情况[16-17]，在一项评估Teliso‑V联合厄洛替尼治疗MET过表达晚期NSCLC患者疗效的研究中，研究者定义H‑score≥150为MET过表达阳性，H‑score≥225为高水平MET过表达[18-19]。两种评分标准均有助于深入了解MET过表达与肺癌患者治疗疗效之间的关系，为肺癌精准治疗提供依据。表1 染色强度评估标准备注：染色强度不再使用0~3+表示，以便于与评分0~3+进行区分表2 MET免疫组织化学评分标准 PART 06 MET靶向治疗进展与未来展望 2025年，中国NMPA相继批准赛沃替尼联合奥希替尼用于克服EGFR-TKI治疗后MET扩增耐药，以及伯瑞替尼单药治疗MET扩增晚期非小细胞肺癌（NSCLC），标志着应对这一关键耐药机制进入了精准靶向时代。与此同时，创新药物技术蓬勃发展：艾伯维的c-MET ADC药物Emrelis获加速批准，用于c-MET高表达（IHC ≥50%肿瘤细胞3+染色）的晚期非鳞NSCLC。未来，MET IHC检测的标准化与规范化将是推动精准治疗的关键。通过统一检测与判读标准，不仅能为药物研发提供可靠依据，也有助于拓展获益人群。随着多学科诊疗模式的推广，基于IHC的MET蛋白检测将在肿瘤精准治疗中发挥越来越重要的作用。 PART 07 熙宁|精翰组织病理检测服务熙宁生物|精翰生物的组织病理平台，在生物医药研发与临床应用的关键环节中，发挥着至关重要的作用。无论是在临床试验阶段，为药物疗效评估提供关键依据；还是在伴随诊断试剂盒前期开发，助力精准医疗的前沿探索；亦或是在动物病理研究，为基础医学提供扎实的数据支撑，熙宁生物的生物病理平台都能凭借其专业能力，提供全方位、高质量的病理支持服务。在技术手段上，平台具备强大的技术实力，涵盖H&E染色、免疫组化（单染、双染）、mIHC、FISH、特殊染色等多种先进技术服务，能够充分满足各类复杂的病理检测需求。平台配备了BenchMark Ultra、Dako Autostainer Link 48、Leica Bond III等国际公认的全自动免疫组化染色机，这些设备为精准的检测结果提供了硬件保障。同时，平台严格遵从 CAP和GCP体系要求，秉持 “合规、精准、伴随诊断” 的先进理念，在技术开发上成果斐然。平台已成功完成超200种靶标的免疫组化方法开发，其中包括PD-L1、Claudin18.2、HER2、HER3、TROP-2、dMMR、TIM-3、MSLN、B7H3 、c-MET等备受关注的关键靶标，且多种方法已获得NordiQC、CAP、CCPI等国内外权威机构的高度认可。凭借卓越的服务品质和专业能力，熙宁生物|精翰生物病理平台已与100多家客户建立了长期稳定的合作关系，深度参与了超过300个涵盖临床前、临床1-3期的各类病理检测项目，在行业内树立了良好的口碑和卓越的品牌形象。若您有相关需求，欢迎拨打021-50833588转532与我们联系～参考文献（上下滑动翻看） [1] Nakamura T, et al. Partial purification and characterization of hepatocyte growth factor from serum of hepatectomized rats. Biochem Biophys Res Comn. 1984;122:1450-1459. [2] Comoglio P, Giordano S and Trusolino L. Drug development of MET inhibitors: targeting oncogene addiction and expedience. Nat Rev Drug Discov. 2008;7(6):504-516. [3] Wang Q, Yang S, Wang K, Sun SY. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. J Hematol Oncol. 2019 Jun 21;12(1):63. [4] Recondo G, Che J, Jänne PA, Awad MM. Targeting MET Dysregulation in Cancer. Cancer Discov. 2020 Jul;10(7):922-934. [5] 中华医学会病理学分会.中华病理学杂志. 2022; 51(11) 1094-1103. [6] Hartmaler RJ, et al. Osimertinib+savolitinib to overcome acquired MET-mediated resistance in epidermal growth factor receptor-mutated,MET-amplifed non-small cell lung cancer: TATTON[J].Cancer Discov,2023,13(1):98-113. [7] Ahn MJ, et al. MET biomarker-based preliminary efficacy analysis in SAVANNAH: savolitinib+osimertinib in EGFRm NSCLC post-osimertinib[J]. WCLC,2022,Abs.08.02-140. [8] Wu YL, Cheng Y, Zhou J, et al. Tepotinib plus gefitinib in patients with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer with MET overexpression or MET amplification and acquired resistance to previous EGFR inhibitor (INSIGHT study):an open-label,phase 1b/2,multicentre,randomised trial[J]. Lancet Respir Med,2020,8(11):1132-1143. [9] Wu YL, Zhang L,Kim DW, et al. Phase Ib/II study of capmatinib(INC280) plus gefitinib after failure of epidermal growth factor receptor(EGFR) in hibitor therapy in patients with EGFR-mutated,MET factor-dysregulated non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2018,36(31):3101-3109. [10] 李雄峰,陈振文,郗彦风,等.肺腺癌中C-met表达与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药的相关性町1.肿瘤研究与临床,2018,30(1):1-6. [11] Lv H, et al. Soluble c-Met is a reliable and sensitive marker to detect c-Met expression level in lung cancer. Biomed Res Int. 2015;2015:626578. [12] Wang N, et al. MET overexpression in EGFR L858R mutant treatment-naïve advanced lung adenocarcinoma correlated with poor prognosis: a real-world retrospective study. J Cancer Res Clin Oncol. 2023 Jul;149(7):3219-3228. [13] Zhan S, et al. Landscape of C-MET overexpression in non-small cell lung cancer: a large-scale study of clinicomolecular features and prognosis based on Chinese data. Ther Adv Med Oncol. 2024 Sep 25;16:17588359241279715. [14] Metzger ML, et al. MET in gastric cancer--discarding a 10% cutoff rule. Histopathology. 2016 Jan;68(2):241-53. doi: 10.1111/his.12745. Epub 2015 Jul 14. PMID: 26033401; PMCID: PMC4744765. [15] 非小细胞肺癌MET免疫组织化学检测和判读标准中国专家共识(2023版) [16] Camidge DR, et al. Phase I Study of 2- or 3-Week Dosing of Telisotuzumab Vedotin, an Antibody-Drug Conjugate Targeting c-Met, Monotherapy in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Carcinoma. Clin Cancer Res. 2021 Nov 1;27(21):5781-5792. [17] Wang J, et al. ABBV-399, a c-Met Antibody-Drug Conjugate that Targets Both MET-Amplified and c-Met-Overexpressing Tumors, Irrespective of MET Pathway Dependence. Clin Cancer Res. 2017 Feb 15;23(4):992-1000. [18] Camidge DR, Morgensztern D, Heist RS, et al. Phase I Study of 2-or 3-week dosing of telisotuzumab vedotin, an antibody-drug conjugate targeting c-Met, monotherapy in patients with advanced non-small cell lung carcinoma [J].Clin Cancer Res,2021，27(21):5781-5792. [19] Camidge DR, Barlesi F, Goldman JW, et al. Phase lb study of telisotuzumab vedotin in combination with erlotinib in patients with c-Met protein-expressing non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2023,41(5):1105-1115. 往期推荐 _ ●熙宁小课-第174期 | ROR1检测引领肿瘤诊疗新方向 ► 点击阅读 _ ●熙宁小课-第169期 | DLL3峰回路转后，IHC检测能否再助一臂之力？ ► 点击阅读 _ ●熙宁小课-第148期 | mIHC技术—肿瘤微环境研究的利器 ► 点击阅读 Accurant BioTech 熙宁生物熙宁生物是一家以分析科学为核心能力、专注于为新药临床与临床前研究提供专业技术服务的创新型CRO企业。公司主营业务包括生物分析(Bioanalysis，BA)，生物标志物(Biomarker)研究，以及非临床药理药效研究(Non-clinical Pharmacology)。一站式的生物分析服务遵循 GLP、GCP、GCLP 等质量管理规范，可提供包括分析方法学的开发、验证和样本分析，样本采集包制备和实验室手册撰写，以及临床数据统计等支持服务。涵盖各种类型药物形式（小分子、多肽和蛋白类药物、细胞治疗、基因治疗、疫苗）的临床药代动力学(PK)、药效学(PD)、抗药抗体(ADA)、中和抗体(NAb)以及各类有效性、安全性相关检测。全面的生物标志物研究服务依从 CAP、CNAS(ISO/IEC 17025) 和 CLIA 等质量管理规范，基于免疫组化(IHC、mIHC)、细胞学及流式细胞术(FACS)、免疫学、液质联用(LC-MS)、二代测序(NGS)及基因检测(qPCR/ddPCR)、生化检测、全自动化学发光等技术平台，可实现对组织、细胞、蛋白、分子、基因各个水平生物标志物的全覆盖。非临床药理药效研究服务依托 AAALAC 认证的动物房和完善的I ACUC 管理体系，提供动物疾病模型构建和药效学评价、DMPK 检测服务、non-GLP 毒理服务、以及功能细胞株构建和产品放行检测等，已构建覆盖炎症与自身免疫疾病、代谢疾病、疼痛等超 200 个动物模型和 100 株肿瘤细胞系。截止目前，公司成功支持了近 10 款药物获批上市，覆盖重组蛋白、单抗、双抗、细胞治疗产品等各类新型生物制品，包括全球首创重组抗破伤风毒素单抗新药新替妥®（斯泰度塔单抗注射液）、国内第一款Ⅰ类新药 CAR-T 产品-药明巨诺倍诺达®（瑞基奥仑赛注射液）的上市。公司已和国内外超过 250 家制药企业或生物科技公司建立了深度的合作，涵盖肿瘤、自身免疫、代谢类疾病、抗感染、神经系统等多个热门治疗领域，包含创新型小分子药物、蛋白药物，细胞及基因治疗药物、疫苗等各类产品。其中双/多特异性抗体超过 70 个，ADC 药物超过 50 个，细胞及基因治疗药物超过 80 个，创新性小分子药物超 150 个，抗感染及疫苗产品超 30 个，在研靶点超过 500 个。服务临床试验超过 1000 项，国际多中心临床超 100 项。公司在宁波（熙宁生物）、上海(精翰生物)、和美国新泽西(Accurant Bio)都建有实验室，总面积超过10,000 平方米。公司多家实验室的质量体系已获得了美国 CAP 和中国 CNAS 等权威机构认证，出具报告受中国、美国、欧洲等多个国家一致认可，可同步支持国内创新药企海外临床开展以及全球多中心临床研究。公司团队规模超过 350 人，超过 30% 拥有 5-20 年的专业工作经验，科学家团队超过 50% 拥有博士或硕士学位。公司核心技术团队曾参与了《中国药典》2015 版“生物样品分析方法验证指导原则”、NMPA 2021 年版《药物免疫原性研究技术指导原则》及国际上多个行业白皮书的撰写，领导多款重磅创新药通过 FDA、EMA、OECD、NMPA 的审计，顺利推动药物在多个国家获批上市。公司地址：上海：上海市外高桥自由贸易试验区加枫路8号2楼、5楼、7楼宁波：宁波市高新区聚贤路587弄A5幢4楼、8楼美国：500 College Road E, Princeton, New Jersey, USA 网址：www.accurantbio.com 公司邮箱：customer-services@accurantbio.com 联系方式：021-50833588转532 - END -

临床研究ASCO会议临床结果

2025-11-25

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新药动向 | 派格生物：2型糖尿病1类创新药维培那肽注射液获国家药监局批准上市 - 第442期

摘要：新药获批上市派格生物：1类创新药维培那肽注射液获国家药监局批准上市辉瑞制药：马塔西单抗注射液获国家药监局批准上市药品出海动态白云山：安宫牛黄丸获批越南药品注册证新药临床试验海创药业：口服PROTAC药物HP518片联合抗肿瘤药物治疗晚期前列腺癌获得药物临床试验批准泽璟制药：注射用ZG006 与 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂及化疗（依托泊苷/卡铂）联用获得药物临床试验批准恒瑞医药：拟用于坏疽性脓皮病的SHR-1139注射液获得药物临床试验批准恒瑞医药：拟用于实体瘤的联合用药方案获得药物临床试验批准信立泰：拟用于高血脂症的SAL0139获得临床试验批准报告分享：《2025医保国谈新格局下的趋势、机遇与挑战》书籍介绍： Uniquely Human: Raising Leaders and Creators in an AI World 有问题，问星光智能体！人类基地：惊天骗局还是监管套利？Tharimmune模式揭秘：当药物沦为代币的“现实扭曲力场” 星际微光数据资源（背景图片：Wallpaper）哈哈第1部分 The first story 白 1 新药动向 ~ 新药获批上市 ~ 派格生物：1类创新药维培那肽注射液获国家药监局批准上市 2025年11月14日，国家药监局（NMPA）正式批准派格生物的维培那肽注射液（商品名：派达康®）上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。维培那肽（PB-119）是一种PEG化的艾塞那肽衍生物，属于GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），通过激活GLP-1受体，增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，达到显著、持续的降糖效果。在III期临床试验中，PB-119在4周内即可显著降低患者的HbA1c和血糖水平，近20%的患者达成血糖控制目标；在52周内，血糖持续控制良好，同时恢复胰岛素和C肽分泌。该药还显示出辅助减重、改善脂质代谢和降压等综合获益。安全性方面，PB-119低血糖发生率低，胃肠道反应轻微，耐受性优异。在我国糖尿病治疗不断进步的背景下，PB-119有望凭借其高效、安全、使用便捷的特性，提升GLP-1RA在临床中的可及性与依从性，改善现有治疗方案中存在的胃肠不良反应和复杂滴定问题，成为2型糖尿病患者的重要治疗选择。辉瑞制药：马塔西单抗注射液获国家药监局批准上市近日，国家药品监督管理局批准Pfizer Inc.申报的马塔西单抗注射液（商品名：友瑞宁）上市，适用于患有以下疾病且体重 ≥35 kg的12岁及以上儿童和成人患者的常规预防治疗，以防止出血或降低出血发作的频率：不存在凝血因子VIII抑制物的重型A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏，FVIII<1%）或不存在凝血因子IX抑制物的重型B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏，FIX<1%）。该品种的上市为相关患者提供了新的治疗选择。 ~ 药品出海动态 ~ 白云山：安宫牛黄丸获批越南药品注册证证券代码：600332 证券简称：白云山公告编号：2025－079 近日，广州白云山医药集团股份有限公司全资子公司广州白云山中一药业有限公司收到越南卫生部传统药品管理局签发的安宫牛黄丸注册证书。一、药品的基本情况名称：安宫牛黄丸（Angong Niuhuang Pills）剂型：丸剂类别：处方中成药注册编号：VNCT-00006-25 注册持有人：TNHH NEWSEEN COAST 制造商：广州白云山中一药业有限公司二、药品的其他相关情况中一药业于2024年6月20日向越南卫生部传统药品管理局递交了安宫牛黄丸（Angong Niuhuang Pills）药品注册申请。安宫牛黄丸的功能主治为清热解毒，镇惊开窍。根据米内网数据显示，2024年安宫牛黄丸在中国城市、县级公立医院和城市、网上药店的销售额为人民币498,242万元。2024年中一药业安宫牛黄丸的销售收入为人民币15,611.83万元。截至本公告日，中一药业在安宫牛黄丸药品研发项目上已累计投入研发费用合计约人民币3,279.81万元（未审计）。三、对本公司的影响本次获得越南卫生部传统药品管理局颁发的安宫牛黄丸药品注册证书后，该药品将由中一药业授权TNHH NEWSEEN COAST公司在越南地区销售，有助于中一药业扩展越南市场业务，提升本公司产品市场竞争力。 ~ 新药临床试验 ~ 海创药业：口服PROTAC药物HP518片联合抗肿瘤药物治疗晚期前列腺癌获得药物临床试验批准证券代码：688302 证券简称：海创药业公告编号：2025-050 近日，海创药业股份有限公司收到中国国家药品监督管理局药品审评中心核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意HP518片联合抗肿瘤药物开展用于治疗晚期前列腺癌的Ⅰb/Ⅱ期临床试验。截至目前，HP518 片已分别于中国、澳大利亚和美国三个国家获批开展用于晚期前列腺癌的临床试验。目前国内外暂无同类产品获批上市。一、药品基本情况药品名称 HP518片剂型片剂申请事项境内生产药品注册临床试验申请人海创药业股份有限公司审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2025 年9月4日受理的HP518片临床试验申请符合药品注册的有关要求，同意其联合抗肿瘤药物开展用于治疗晚期前列腺癌的Ⅰb/Ⅱ期临床试验。二、药品其他情况 HP518是公司基于蛋白降解靶向联合体（Proteolysis Targeting Chimera，PROTAC）核心技术平台自主研发的口服靶向降解雄激素受体（Androgen receptor, AR）的PROTAC药物，拟联合抗肿瘤药物治疗晚期前列腺癌。 HP518由靶蛋白配体、E3连接酶配体及连接子构成，通过诱导AR泛素化并依赖蛋白酶体降解AR 蛋白，从而实现对AR 信号通路的深度抑制，达到抗肿瘤的目的。其具有PROTAC 类药物的典型优势，包括催化性、高选择性及良好安全性。HP518 片作为新型PROTAC口服药物，已有临床前研究结果显示，HP518片对耐药的AR突变体及野生型AR 蛋白均具有高降解活性，并对AR 依赖的前列腺癌细胞具有优异的抑癌活性，有望克服前列腺癌治疗中由突变引起的耐药问题，可为该群体患者提供新的治疗手段。此前，HP518 已完成在澳大利亚和中国的Ⅰ期临床研究，目前已完成中国Ⅱ期临床试验全部参与者入组。HP518 的临床试验申请也已于2023 年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。2024年7 月，HP518 片用于治疗AR 阳性三阴乳腺癌的申请获美国FDA授予的快速通道认定。根据GLOBOCAN 2022 发布的数据显示，前列腺癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，位居全球男性癌症发病率的第二位和癌症死亡率的第五位，2022 年全球前列腺癌新发病例数达到146.7 万。近年来，中国前列腺癌的发病率呈现上升趋势，2022 年中国前列腺癌新发病例数达到13.4万人。随着中国人口老龄化的加剧，前列腺癌患者数量呈上升趋势,根据沙利文预计到2030年，国内前列腺癌市场规模将达到500亿。泽璟制药：注射用ZG006 与 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂及化疗（依托泊苷/卡铂）联用获得药物临床试验批准证券代码：688266 证券简称：泽璟制药公告编号：2025-053 苏州泽璟生物制药股份有限公司于近日收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，注射用ZG006 与 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂及化疗（依托泊苷/卡铂）联合用于小细胞肺癌的临床试验获得批准。一、药品基本情况药品名称注射用 ZG006 剂型粉针剂规格 5mg/瓶申请人苏州泽璟生物制药股份有限公司、上海泽璟医药技术有限公司申请事项境内生产药品注册临床试验审批结论根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2025 年 09 月 05 日受理的注射用 ZG006 符合药品注册的有关要求，同意本品联合 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂和化疗（依托泊苷/卡铂）在小细胞肺癌患者开展临床试验。临床试验通知书编号 2025LP03056 二、药品相关情况 ZG006（INN 名：alveltamig）是公司通过其双/多特异性抗体研发平台开发的一个三特异性抗体药物，已获得美国 FDA 和中国 NMPA 临床试验许可，并已分别被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种，和被美国 FDA 授予孤儿药资格认定（Orphan-drug Designation）。ZG006 是一种针对两个不同 DLL3 表位及 CD3 的三特异性 T 细胞衔接器。经查询，ZG006 是全球第一个针对 DLL3 靶点的三特异性抗体（ DLL3/DLL3/CD3 ），是全球同类首创（First-in-Class）分子形式，具有成为同类最佳（Best-in-Class）分子的潜力。 ZG006的抗 DLL3 端与肿瘤细胞表面不同 DLL3 表位相结合，抗 CD3 端结合 T 细胞。ZG006 衔接肿瘤细胞和 T 细胞，将 T 细胞拉近肿瘤细胞，从而利用 T 细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006 在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明 ZG006 具有强效的肿瘤杀伤作用。在2025 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公司发布了 ZG006、ZG005 的临床研究数据及最新进展。恒瑞医药：拟用于坏疽性脓皮病的SHR-1139注射液获得药物临床试验批准证券代码：600276 证券简称：恒瑞医药公告编号：临2025-182 近日，江苏恒瑞医药股份有限公司子公司广东恒瑞医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发关于SHR-1139注射液的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。一、药物的基本情况药物名称：SHR-1139注射液剂型：注射剂申请事项：临床试验受理号：CXSL2500704 审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2025 年8月15日受理的SHR-1139注射液临床试验申请符合药品注册的有关要求，同意本品开展坏疽性脓皮病的临床试验。二、药物的其他情况 SHR-1139注射液是公司自主研发的一种治疗用生物制品，经查询，目前国内外尚无同类药物获批上市。截至目前，SHR-1139注射液相关项目累计研发投入约10,013万元。恒瑞医药：拟用于实体瘤的联合用药方案获得药物临床试验批准证券代码：600276 证券简称：恒瑞医药公告编号：临2025-183 近日，江苏恒瑞医药股份有限公司及子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司、上海恒瑞医药有限公司、上海盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发关于注射用SHR-9839(sc)、注射用SHR-A2009、注射用SHR-1826、HRS-4642注射液、阿得贝利单抗注射液、注射用瑞康曲妥珠单抗、注射用SHR-A2102、HRS-7058胶囊和HRS-7058片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。一、药品的基本情况药品名称注射用SHR-9839（sc）注射用SHR-A2009 注射用SHR-1826 HRS-4642 注射液阿得贝利单抗注射液注射用瑞康曲妥珠单抗注射用 SHR-A2102 HRS-7058 胶囊 HRS-7058片剂型注射剂胶囊剂片剂申请事项临床试验受理号 CXSL2500685 CXSL 2500688 CXSL 2500689 CXHL2500826 CXHL2500827 CXSL 2500674 CXSL 2500684 CXSL 2500682 CXHL2500829 CXHL2500830 CXSL2500831 CXSL2500832 审批结论根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2025年8月8日受理的注射用SHR-9839(sc)、注射用SHR-A2009、注射用SHR-1826、HRS-4642注射液、阿得贝利单抗注射液、注射用瑞康曲妥珠单抗、注射用SHR-A2102、HRS-7058胶囊和HRS-7058片符合药品注册的有关要求，同意开展临床试验。具体为：一项注射用SHR-9839(sc)联合抗肿瘤药物在实体瘤受试者中的安全性、耐受性及有效性的IB/Ⅱ期研究方案。二、药品的其他情况 SHR-9839为公司自主研发的人源化抗体药物，拟用于治疗晚期实体瘤，通过同时阻断与肿瘤发生发展相关的两条关键信号通路，发挥抗肿瘤作用。注射用SHR-9839(sc)为SHR-9839的皮下注射制剂，目前全球已有1款同靶点药物获批上市。截至目前，SHR-9839相关项目累计研发投入约为7,231万元。注射用SHR-A2009是一款以HER3为靶点的抗体药物偶联物，可特异性结合肿瘤细胞表面上的HER3，进而被内吞至细胞内并转运至溶酶体中，水解释放游离毒素，杀伤肿瘤细胞。全球尚未有同类药物获批上市。截至目前，注射用SHR-A2009相关项目累计研发投入约22,736万元。注射用SHR-1826是一款以c-MET为靶点的抗体偶联药物，通过与肿瘤细胞表面的靶抗原特异性结合，被内吞进入肿瘤细胞后杀伤肿瘤细胞。经查询，同类产品ABBV399（通用名：telisotuzumab vedotin）已于2025年5月14日获得美国FDA加速批准上市，用于治疗既往接受过系统治疗、c-Met蛋白高表达且EGFR 野生型的晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者。截至目前，注射用SHR-1826相关项目累计研发投入约10,073万元。 HRS-4642注射液是公司自主研发的KRAS G12D抑制剂，为脂质体剂型。HRS-4642注射液能特异性结合KRAS G12D，抑制MEK、ERK蛋白的磷酸化，发挥抗肿瘤作用。经查询，目前国内外尚无同类药物获批上市。截至目前，HRS-4642 注射液相关项目累计研发投入约19,065万元。阿得贝利单抗注射液是公司自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。公司阿得贝利单抗注射液已于2023年2月获批上市，获批的适应症为与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。国外有同类产品Atezolizumab（商品名：Tecentriq）、Avelumab(商品名：Bavencio)和Durvalumab(商品名：Imfinzi) 于美国获批上市销售，其中Atezolizumab和Durvalumab已在中国获批上市。国内有多款同类产品获批上市。经查询，2024 年Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab全球销售额合计约为96.48亿美元。截至目前，阿得贝利单抗注射液相关项目累计研发投入约96,898万元。注射用瑞康曲妥珠单抗可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。公司注射用瑞康曲妥珠单抗已于2025年5月在国内获批上市，适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。经查询，目前国外已上市的同类产品有罗氏公司研发的Ado-trastuzumabemtansine及阿斯利康与第一三共合作研发的Fam-trastuzumab deruxtecan，且均已在国内上市。除此之外，荣昌生物研发的维迪西妥单抗于2021年在国内获批上市，科伦博泰研发的博度曲妥珠单抗于2025年在国内获批上市。经查询EvaluatePharma数据库，2024年以上同类产品全球销售额合计约为65.57亿美元。截至目前，注射用瑞康曲妥珠单抗相关项目累计研发投入约141,475万元。注射用SHR-A2102为公司自主研发且具有知识产权的靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（TOP1i）。多种研究表明Nectin-4在肿瘤中的高表达与肿瘤的发展和不良预后密切相关。目前全球共有1款同类产品获批上市，为Enfortumab vedotin（商品名：Padcev），经查询EvaluatePharma数据库，2024年该产品全球销售额约为19.49亿美元。截至目前，注射用SHR-A2102相关项目累计研发投入约24,822万元。 HRS-7058是一种新型、高效、选择性的小分子共价抑制剂，拟用于治疗KRAS G12C突变的晚期实体肿瘤。全球范围内，有同类产品Sotorasib和Adagrasib获FDA加速批准上市，Fulzerasib和Garsorasib在国内获批上市。经查询，2024 年Sotorasib 和Adagrasib全球销售额合计约为4.85 亿美元。截至目前，HRS-7058相关剂型累计研发投入约6,957万元。信立泰：拟用于高血脂症的SAL0139获得临床试验批准证券代码：002294 证券简称：信立泰编号：2025-059 近日，深圳信立泰药业股份有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《临床试验批准通知书》，同意公司自主研发的创新小分子药物SAL0139 片（项目代码：SAL0139）开展治疗高脂血症的临床试验。高脂血症是一种隐匿性强、危害广泛的代谢性疾病，长期未控制可引发多系统并发症，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）相关的高胆固醇积累是导致心脑血管疾病的关键风险因素。临床前研究显示，SAL0139 具有降低 LDL-C 的潜力，若能研发成功并获批上市，将有望为更多患者提供新的用药选择，提高患者依从性，满足未被满足的临床需求，并进一步丰富公司慢病领域的创新产品管线。哈哈第2部分 The second story 白 1 报告分享报告今日报告：《2025医保国谈新格局下的趋势、机遇与挑战》在公众号内回复“7777”获得报告原文（有效期7天）如需下载历史分享报告和更多报告，请扫以下二维码加入社群：哈哈第3部分 The third story 白 1 书籍介绍 Uniquely Human——Raising Leaders and Creators in an AI World 独特的人 ——在AI时代，培养未来的领袖与创造者你的孩子的未来，正在眼前展开。他们是已经准备好去引领这个未来，还是只能被动地应付？在这个被屏幕、算法和人工智能日益主导的世界里，父母难免会感到焦虑和困惑。职业治疗师兼育儿专家奥布里·施梅尔，基于她超过20年的专业经验，带来了一本具有变革性的育儿指南。这本书读起来既像一次深呼吸，让人放松和清醒；又像一声集结号，呼唤我们立即行动。她将神经科学、感官统合理论与真实的家庭生活动态巧妙融合，用温暖而清晰的语言，为我们指明了方向。在这本书里，您将收获：看清现状，不再焦虑：科技到底如何影响孩子的大脑发育？了解了背后的原理，您就知道该怎么做，而不是一味地禁止或放任。掌握五大核心支柱：培养孩子在未来社会稳赢的底层能力——情商、好奇心和创造力。这些正是AI难以替代的人类特质。打造您家的“家庭行动手册”：书里提供了具体的方法，帮助您根据自己家庭的价值观和目标，定制一套专属的育儿策略，让教育不再千篇一律。使用简单、科学有效的工具：书中满是接地气、易操作的建议，能实实在在地帮助孩子建立面对真实世界的自信心、领导力和适应能力。无论是父母、教育工作者、治疗师，还是任何关心孩子成长的照料者，这本书都将为您提供宝贵的见解。它最终的目标，是帮助我们培养出这样的下一代：他们不仅能为未来的世界做好准备，更有足够的胆识与能力，去亲手塑造那个未来。作者：Aubrey Schmalle 出版：2025.11.27 哈哈第4部分 The fourth story 白 1 猜猜看问题为什么说减肥难并不是因为意志力薄弱？大家猜猜看答案是什么可直接下方留言或者后台回复明天揭晓答案哦上期答案《Nature》: 美国马克斯普朗克佛罗里达神经科学研究所等机构的科学家们研究揭示，大脑中运动皮层（ALM）与纹状体通过“斜坡式”神经活动协作，构成类似“沙漏”的计时系统，精准控制动作的启动时机。研究通过小鼠实验发现，短暂抑制ALM会暂停计时过程，恢复后继续累积信号，行为延迟与抑制时长相匹配；而抑制纹状体D1-SPN神经元则会“重置计时”，导致延迟更久。更重要的是，ALM还能根据过往失败经验调整未来反应时间，体现出高度“柔性”。研究最终提出“神经整合器”模型，指出纹状体为信号整合器，ALM为信号驱动器和调节器。这一发现不仅深化对运动定时机制的理解，还为帕金森等运动障碍提供了潜在治疗新靶点。问题请见上期文章：医周政见 l 国家药监局：发布药品生产企业出口药品检查和出口证明管理规定－第442期已完成的项目星际微光已完成的项目（截至2023.9，仍在继续......）圆满中秋 | 星际微光七年完成100个咨询项目咨询、调研、PR、投资、融资、营销、技术转化项目需求请扫码联系我们： Copyright © 2016-2025 Interstellar Firefly Ltd. 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上市批准蛋白降解靶向嵌合体临床3期临床结果

2025-11-21

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[HK]恒瑞医药:海外监管公告 - 关於获得药物临床试验批准通知书

原标题:恒瑞医药:海外监管公告 - 关於获得药物临床试验批准通知书的公告或完整性亦不發表任何聲明，並明確表示概不就因本公告全部或任何部分內容所產生或因依賴該等內容而引致的任何損失承擔任何責任。 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司（於中華人民共和國註冊成立的股份有限公司）（股份代號：1276）海外監管公告本公告乃根據香聯合交易所有限公司證券上市規則第13.10B條刊發。根據中華人民共和國的有關法例規定，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司（「本公司」）在上海證券交易所網站 ( www.sse.com.cn )刊發了以下公告。茲載列如下，僅供參閱。承董事會命江蘇恒瑞醫藥股份有限公司董事長孫飄揚先生中國上海 2025年11月21日於本公告日期，董事會成員括(i)執行董事孫飄揚先生、戴洪斌先生、馮佶女士、張連山先生、江寧軍先生及孫杰平先生；(ii)非執行董事郭叢照女士；及(iii)獨立非執行董事董家鴻先生、曾慶生先生、孫金雲先生及周紀恩先生。证券代码：600276 证券简称：恒瑞医药公告编号：临2025-183 江江苏苏恒恒瑞瑞医医药药股股份份有有限限公公司司关关于于获获得得药药物物临临床床试试验验批批准准通通知知书书的的公公告告本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担法律责任。近日，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“公司”）及子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司、上海恒瑞医药有限公司、上海盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）核准签发关于注射用SHR-9839(sc)、注射用SHR-A2009、注射用SHR-1826、HRS-4642注射液、阿得贝利单抗注射液、注射用瑞康曲妥珠单抗、注射用SHR-A2102、HRS-7058胶囊和HRS-7058片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。现将相关情况公告如下：一一、、药药品品的的基基本本情情况况药品名称注射用 SHR-A2009注射用 SHR-1826HRS-4642 注射液阿得贝利单抗注射液注射用瑞康曲妥珠单抗注射用 SHR-A2102HRS-7058 胶囊HRS-7058片剂型胶囊剂片剂　　　　　　申请事项　　　　　　　　受理号CXSL 2500688CXSL 2500689CXHL2500826 CXHL2500827CXSL 2500674CXSL 2500684CXSL 2500682CXHL2500829 CXHL2500830CXSL2500831 CXSL2500832审批结论　　　　　　　　二二、、药药品品的的其其他他情情况况 SHR-9839为公司自主研发的人源化抗体药物，拟用于治疗晚期实体瘤，通过同时阻断与肿瘤发生发展相关的两条关键信号通路，发挥抗肿瘤作用。注射用上市。截至目前，SHR-9839相关项目累计研发投入约为7,231万元。注射用SHR-A2009是一款以HER3为靶点的抗体药物偶联物，可特异性结合肿瘤细胞表面上的 HER3，进而被内吞至细胞内并转运至溶酶体中，水解释放游离毒素，杀伤肿瘤细胞。全球尚未有同类药物获批上市。截至目前，注射用SHR-A2009相关项目累计研发投入约22,736万元。注射用SHR-1826是一款以c-MET为靶点的抗体偶联药物，通过与肿瘤细胞表面的靶抗原特异性结合，被内吞进入肿瘤细胞后杀伤肿瘤细胞。经查询，同类产品ABBV399（通用名：telisotuzumab vedotin）已于2025年5月14日获得美国 FDA加速批准上市，用于治疗既往接受过系统治疗、c-Met蛋白高表达且EGFR野生型的晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者。截至目前，注射用SHR-1826相关项目累计研发投入约10,073万元。 HRS-4642注射液是公司自主研发的KRAS G12D抑制剂，为脂质体剂型。HRS-4642注射液能特异性结合KRAS G12D，抑制MEK、ERK蛋白的磷酸化，发挥抗肿瘤作用。经查询，目前国内外尚无同类药物获批上市。截至目前，HRS-4642注射液相关项目累计研发投入约19,065万元。阿得贝利单抗注射液是公司自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。公司阿得贝利单抗注射液已于2023年2月获批上市，获批的适应症为与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。国外有同类产品 Atezolizumab（商品名：Tecentriq）、Avelumab(商品名：Bavencio)和Durvalumab(商品名：Imfinzi)于美国获批上市销售，其中Atezolizumab和Durvalumab已在中国获批上市。国内有多款同类产品获批上市。经查询，2024年 Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab全球销售额合计约为 96.48亿美元。截至目前，阿得贝利单抗注射液相关项目累计研发投入约96,898万元。注射用瑞康曲妥珠单抗可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。公司注射用瑞康曲妥珠单抗已于2025年5月在国内获批上市，适用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。经查询，目前国外已上市的同类产品有罗氏公司研发的 Ado-trastuzumab emtansine及阿斯利康与第一三共合作研发的Fam-trastuzumab deruxtecan，且均已在国内上市。除此之外，荣昌生物研发的维迪西妥单抗于2021年在国内获批上市，科伦博泰研发的博度曲妥珠单抗于2025年在国内获批上市。经查询EvaluatePharma数据库，2024年以上同类产品全球销售额合计约为65.57亿美元。截至目前，注射用瑞康曲妥珠单抗相关项目累计研发投入约141,475万元。注射用SHR-A2102为公司自主研发且具有知识产权的靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（TOP1i）。多种研究表明Nectin-4在肿瘤中的高表达与肿瘤的发展和不良预后密切相关。目前全球共有1款同类产品获批上市，为 Enfortumab vedotin（商品名：Padcev），经查询EvaluatePharma数据库，2024年该产品全球销售额约为19.49亿美元。截至目前，注射用SHR-A2102相关项目累计研发投入约24,822万元。 HRS-7058是一种新型、高效、选择性的小分子共价抑制剂，拟用于治疗KRAS G12C突变的晚期实体肿瘤。全球范围内，有同类产品Sotorasib和Adagrasib获FDA加速批准上市，Fulzerasib和Garsorasib在国内获批上市。经查询，2024年Sotorasib和Adagrasib全球销售额合计约为4.85亿美元。截至目前，HRS-7058相关剂型累计研发投入约6,957万元。三三、、风风险险提提示示根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得药物临床试验批准通知书后，尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。药品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，药品研发及至上市容易受到一些不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。公司将按国家有关规定积极推进上述研发项目，并及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。特此公告。江苏恒瑞医药股份有限公司董事会 2025年11月21日中财网

100 项与 Telisotuzumab vedotin 相关的药物交易

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研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
c-Met 阳性的非鳞状非小细胞肺癌	美国	AbbVie, Inc.	2025-05-14

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2024-05-31
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	比利时	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	巴西	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	AbbVie, Inc.	2022-01-02
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	智利	AbbVie, Inc.	2022-01-02

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05513703 (CTgov)	临床2期	转移性非鳞状非小细胞肺癌 \| c-Met 阳性的非鳞状非小细胞肺癌	9	Telisotuzumab Vedotin	積廠繭廠壓製範艱願膚 = 夢鹽襯醖襯艱膚繭選遞衊衊壓膚壓積繭製壓築 (淵範鑰衊觸壓網淵膚顧, 願壓鏇積鏇襯鑰構願蓋 ~ 壓壓繭鬱鹽膚繭範壓蓋) 更多	-	2025-10-24
NCT03539536 (LUMINOSITY, ESMO2025)	临床2期	c-Met 阳性的非鳞状非小细胞肺癌 c-Met protein overexpression	168	Teliso-V (pts with c-Met protein OE)	觸鹽餘蓋遞膚鏇鬱鹽憲(艱選壓膚製糧繭廠醖鹽) = 鏇繭繭夢糧願製範衊網廠願餘築鏇鬱膚鬱鬱醖 (醖願簾膚積網鏇廠蓋觸, 17.5 ~ 41.4)	积极	2025-10-17
				Teliso-V (pts with c-Met high)	觸鹽餘蓋遞膚鏇鬱鹽憲(艱選壓膚製糧繭廠醖鹽) = 艱鏇憲糧鑰襯膚廠衊製廠願餘築鏇鬱膚鬱鬱醖 (醖願簾膚積網鏇廠蓋觸, 18.7 ~ 46.3)
NCT03539536 (LUMINOSITY, WCLC2025)	临床2期	鳞状细胞肺癌三线 \| 二线 MET overexpression	168	Telisotuzumab Vedotin 1.9 mg/kg (c-Met OE Total；No PN ≥3)	蓋鬱廠衊鹹觸鏇窪鏇鏇(範壓糧鏇膚範遞壓膚鏇) = 鬱壓鏇膚醖醖鬱鑰顧憲醖鑰艱鬱鑰糧顧繭製獵 (壓鹹遞製製遞餘網艱餘 ) 更多	积极	2025-09-08
				Telisotuzumab Vedotin 1.9 mg/kg (c-Met OE Total；PN ≥3)	蓋鬱廠衊鹹觸鏇窪鏇鏇(範壓糧鏇膚範遞壓膚鏇) = 淵膚淵範艱願廠遞醖餘醖鑰艱鬱鑰糧顧繭製獵 (壓鹹遞製製遞餘網艱餘 ) 更多
NCT03539536 (LUMINOSITY, ASCO2025)	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌二线 c-Met overexpression \| KRAS \| BRAF ... 更多	83	Teliso-V 1.9 mg/kg	積鏇築夢艱築淵簾觸糧(製衊獵淵鬱壓夢選壓觸) = 選鏇築製襯餘遞窪膚繭網餘築鏇窪鏇醖衊醖觸 (積壓憲觸構夢餘憲淵衊 ) 更多	积极	2025-05-30
				Placebo	鬱壓窪艱齋鹹製構廠鑰(鏇夢顧夢繭願糧餘夢壓) = 糧壓製遞鑰鹹窪鏇鹹艱醖齋範餘齋鹹夢廠憲顧 (獵齋觸廠壓夢廠鑰蓋鹹 ) 更多
NCT03539536 (LUMINOSITY, FDA_CDER) 人工标引	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌 MET Overexpression	84	EMRELIS (high c-Met protein overexpression)	淵顧膚築鹹鹽鏇憲糧鹽(齋醖艱構廠顧壓憲廠製) = 艱蓋選繭壓鑰憲壓簾願築鹹鑰窪齋廠網構獵夢 (遞襯簾簾憲鹽膚鏇繭選, 24 ~ 46) 更多	积极	2025-05-14
NCT03539536 (LUMINOSITY, ESMO_ELCC2025) 人工标引	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌 \| 晚期非小细胞肺癌 EGFR Gene Mutation Negative \| MET Overexpression	172	Telisotuzumab vedotin 1.9 mg/kg (c-Met high: ≥50% 3+)	壓夢窪繭築顧齋膚觸選(襯鑰鏇衊餘淵齋觸獵築) = 範遞窪鏇齋鑰憲鹹選顧製壓簾窪衊鬱鬱願窪鬱 (遞繭範構醖獵鑰願餘獵, 24.5 ~ 45.7) 更多	积极	2025-03-26
				Telisotuzumab vedotin 1.9 mg/kg (c-Met intermediate [int]: 25 to <50% 3+)	壓夢窪繭築顧齋膚觸選(襯鑰鏇衊餘淵齋觸獵築) = 窪鹹積構蓋網醖鹹膚鏇製壓簾窪衊鬱鬱願窪鬱 (遞繭範構醖獵鑰願餘獵, 15.2 ~ 34.3) 更多
NCT02099058 (Pubmed \| Ann Oncol) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌二线 EGFR Mutation \| MET Overexpression	38	Telisotuzumab vedotin + osimertinib	壓艱網製網淵壓鬱觸繭(範憲衊遞糧淵壓遞壓築) = peripheral sensory neuropathy (50%), peripheral edema (32%), and nausea (24%) 膚壓簾襯網蓋繭願遞夢 (鬱獵鑰鬱鏇鹹廠壓繭範 ) 更多	积极	2025-01-01
NCT03539536 (ESMO2024)	临床2期	c-Met 阳性的非鳞状非小细胞肺癌	-	Telisotuzumab vedotin	夢繭繭鏇糧構選餘齋積(獵齋鑰製鹽鹹窪積齋襯) = 製餘膚襯獵獵築廠選鏇構獵窪範遞鑰鏇壓壓網 (餘顧築憲鏇襯糧蓋積衊 )	-	2024-09-14
				Placebo	夢繭繭鏇糧構選餘齋積(獵齋鑰製鹽鹹窪積齋襯) = 淵鬱鹽襯鹽繭衊遞鏇艱構獵窪範遞鑰鏇壓壓網 (餘顧築憲鏇襯糧蓋積衊 )
NCT02099058 (WCLC2024) 人工标引	临床1期	c-Met阳性非小细胞肺癌 MET Overexpression	30	Teliso-v (c-Met-positive tumor cells with 3+ intensity)	構獵憲鬱蓋齋觸鹹鏇糧(餘獵鑰築艱膚廠鬱構艱) = 網繭膚艱膚築簾窪餘壓壓餘淵醖襯繭鹽網選簾 (壓積範鏇遞鏇選願蓋願 )	积极	2024-09-09
				Teliso-v (below (A cutoff value of 25% c-Met-positive tumor cells with 3+ intensity))	構獵憲鬱蓋齋觸鹹鏇糧(餘獵鑰築艱膚廠鬱構艱) = 顧淵窪蓋鹽憲糧繭窪網壓餘淵醖襯繭鹽網選簾 (壓積範鏇遞鏇選願蓋願 )
NCT03539536 (LUMINOSITY, Pubmed) 人工标引	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌 c-Met protein-overexpressing	172	Telisotuzumab vedotin (Teliso-V)	艱鬱積鑰艱選網選齋窪(遞膚鹽蓋願積壓鏇鏇獵) = 製構醖鏇願範鑰鏇壓繭餘襯夢壓遞壓艱觸鏇構 (範壓選選鑰鏇衊膚夢艱, 21.7 ~ 36.2) 更多	积极	2024-06-06
				Telisotuzumab vedotin (c-Met high)	艱鬱積鑰艱選網選齋窪(遞膚鹽蓋願積壓鏇鏇獵) = 夢醖鹽構構獵繭衊獵觸餘襯夢壓遞壓艱觸鏇構 (範壓選選鑰鏇衊膚夢艱, 24.2 ~ 46.2) 更多