A Phase 2, Open-Label, Randomized, Global Study of Two Telisotuzumab Vedotin Regimens in Subjects With Previously Treated c-Met Overexpressing, EGFR Wildtype, Locally Advanced/Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer

开始日期2025-01-30

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT06093503 / Withdrawn临床3期

Phase 3, Open-Label, Randomized, Controlled, Global Study of Telisotuzumab Vedotin (ABBV-399) Combined With Osimertinib vs Platinum-Based Chemotherapy in Subjects With c-Met Overexpressing (OE) EGFR Mutant, Locally Advanced/Metastatic Non-Squamous NSCLC After a First Progression on Prior Third Generation EGFR TKi Treatment

Cancer is a condition where cells in a specific part of body grow and reproduce uncontrollably. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a solid tumor, a disease in which cancer cells form in the tissues of the lung. The purpose of this study is to assess how telisotuzumab vedotin in combination with osimertinib affects the disease state compared to standard of care in adult participants with locally advanced/metastatic non-squamous NSCLC that has a mutation in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene and that overexpresses the c-Met protein. Change in disease activity will be assessed.
Telisotuzumab vedotin is an investigational drug being developed for the treatment of NSCLC that overexpresses the c-Met protein. Participants are randomly placed in one of the two groups to receive telisotuzumab vedotin and osimertinib or standard of care chemotherapy. Approximately 250 adult participants with locally advanced/metastatic non-squamous NSCLC that has a mutation in the EGFR gene and that overexpresses the c-Met protein will be enrolled in the study in approximately 180 sites worldwide.
Participants will receive intravenous telisotuzumab vedotin every 2 weeks in combination with oral osimertinib tablets daily or standard of care chemotherapy (carboplatin/pemetrexed or cisplatin/pemetrexed as prescribed by the physician). Overall duration of the study is estimated to be approximately 47 months.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires.

开始日期2024-05-31

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

CTR20221935 / Recruiting临床3期

一项比较Telisotuzumab Vedotin（ABBV-399）和多西他赛治疗既往接受过治疗的c-Met过表达、EGFR野生型、局部晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌受试者的3期开放、随机、对照、全球研究

主要目的是确定与多西他赛治疗相比，telisotuzumab vedotin是否能够改善以下人群的无疾病进展生存期（PFS，根据ICR评估）和/或总生存期（OS）： - c-Met高度过表达、EGFR野生型、非鳞状NSCLC受试者和 - 所有c-Met过表达、EGFR野生型、非鳞状NSCLC受试者次要目的是确定：-总缓解率（ORR）；-缓解持续时间（DoR）；-根据研究者评估的无疾病进展生存期（PFS）；-通过欧洲癌症研究与治疗组织生存质量调查问卷肺癌模块13（EORTC QLQ-LC13）的咳嗽、疼痛和呼吸困难项目，测量咳嗽、疼痛或呼吸困难出现恶化的时间；-通过EORTC QLQ-核心30（EORTC QLQ-C30）的身体功能领域，测量身体功能出现恶化的时间；-通过EORTC-QLQ-C30的总体健康状况/生存质量领域，测量生存质量相对于基线的变化；-安全性和耐受性。

开始日期2023-04-21

申办/合作机构

BSP Pharmaceuticals SpA

[+2]

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2024-09-01·Journal of Clinical Oncology

Telisotuzumab Vedotin Monotherapy in Patients With Previously Treated c-Met Protein–Overexpressing Advanced Nonsquamous EGFR -Wildtype Non–Small Cell Lung Cancer in the Phase II LUMINOSITY Trial

Article

作者: Camidge, D. Ross ; Tomasini, Pascale ; Han, Ji-Youn ; Zer, Alona ; Baijal, Shobhit ; Bradbury, Penelope ; Baik, Christina ; Moiseenko, Fedor ; Kuo, Chih-Hsi ; Daaboul, Nathalie ; Moskovitz, Mor ; Li, Martha ; Cicin, Irfan ; Lee, Se-Hoon ; Looman, Jim ; Bolotin, Ellen ; Lu, Shun ; Filippova, Elena ; Katgi, Nuran ; Ratajczak, Christine ; Mansfield, Aaron S. ; Cuppens, Kristof ; Xia, Summer ; Girard, Nicolas ; Ciuleanu, Tudor ; Planchard, David ; Nishino, Kazumi ; Wu, Shang-Yin ; Goldman, Jonathan ; Liu, Chunling ; Horinouchi, Hidehito ; Bar, Jair ; Ansell, Peter

PURPOSE Telisotuzumab vedotin (Teliso-V) is a c-Met–directed antibody-drug conjugate with a monomethyl auristatin E cytotoxic payload. The phase II LUMINOSITY trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03539536 ) aimed to identify the optimal c-Met protein–overexpressing non–small cell lung cancer (NSCLC) population for treatment with Teliso-V (stage I) and expand the selected group for efficacy evaluation (stage II). Stage II enrolled patients with nonsquamous epidermal growth factor receptor ( EGFR )-wildtype NSCLC. METHODS Eligible patients had locally advanced/metastatic c-Met protein–overexpressing NSCLC and ≤2 previous lines of therapy (including ≤1 line of systemic chemotherapy). c-Met protein overexpression in nonsquamous EGFR -wildtype NSCLC was defined as ≥25% tumor cells with 3+ staining (high [≥50% 3+]; intermediate [≥25%–<50%]). Teliso-V was administered at 1.9 mg/kg once every 2 weeks. The primary end point was overall response rate (ORR) by independent central review. RESULTS In total, 172 patients with nonsquamous EGFR -wildtype NSCLC received Teliso-V in stages I and II. ORR was 28.6% (95% CI, 21.7 to 36.2; c-Met high, 34.6% [95% CI, 24.2 to 46.2]; c-Met intermediate, 22.9% [95% CI, 14.4 to 33.4]). The median duration of response was 8.3 months (95% CI, 5.6 to 11.3; c-Met high, 9.0 [95% CI, 4.2 to 13.0]; c-Met intermediate: 7.2 [95% CI, 5.3 to 11.5]). The median overall survival was 14.5 months (95% CI, 9.9 to 16.6; c-Met high, 14.6 [95% CI, 9.2 to 25.6]; c-Met intermediate, 14.2 [95% CI, 9.6 to 16.6]). The median progression-free survival was 5.7 months (95% CI, 4.6 to 6.9; c-Met high, 5.5 [95% CI, 4.1 to 8.3]; c-Met intermediate: 6.0 [95% CI, 4.5 to 8.1]). Most common any-grade treatment-related adverse events (AEs) were peripheral sensory neuropathy (30%), peripheral edema (16%), and fatigue (14%); the most common grade ≥3 AE was peripheral sensory neuropathy (7%). CONCLUSION Teliso-V was associated with durable responses in c-Met protein–overexpressing nonsquamous EGFR -wildtype NSCLC, especially in those with high c-Met. AEs were generally manageable.

2023-08-01·Translational Lung Cancer Research

Telisotuzumab vedotin with erlotinib in the treatment of non-small cell lung cancer: a well MET combination?

Communications

作者: Subramanian, Janakiraman ; Kujtan, Lara

2023-02-10·Journal of Clinical Oncology

Phase Ib Study of Telisotuzumab Vedotin in Combination With Erlotinib in Patients With c-Met Protein–Expressing Non–Small-Cell Lung Cancer

Article

作者: Parikh, Apurvasena ; Camidge, D. Ross ; Wu, Jun ; Noon, Elysa ; Heist, Rebecca ; Motwani, Monica ; Blot, Vincent ; Dunbar, Martin ; Su, Wu-Chou ; Goldman, Jonathan W. ; Spira, Alex ; Vokes, Everett ; Barlesi, Fabrice ; Hong, David S. ; Strickler, John H. ; Kelly, Karen ; Angevin, Eric ; Morgensztern, Daniel

PURPOSE Overexpression of c-Met protein and epidermal growth factor receptor ( EGFR) mutations can co-occur in non–small-cell lung cancer (NSCLC), providing strong rationale for dual targeting. Telisotuzumab vedotin (Teliso-V), a first-in-class antibody-drug conjugate targeting c-Met, has shown a tolerable safety profile and antitumor activity as monotherapy. Herein, we report the results of a phase Ib study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02099058 ) evaluating Teliso-V plus erlotinib, an EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients with c-Met–positive (+) NSCLC. PATIENTS AND METHODS This study evaluated Teliso-V (2.7 mg/kg once every 21 days) plus erlotinib (150 mg once daily) in adult patients (age ≥ 18 years) with c-Met+ NSCLC. Later enrollment required presence of an EGFR-activating mutation ( EGFR-M +) and progression on a prior EGFR TKI. End points included safety, pharmacokinetics, objective response rate (ORR), and progression-free survival (PFS). The efficacy-evaluable population consisted of c-Met+ patients (confirmed histology [H]-score ≥ 150) who had at least one postbaseline scan; c-Met+ patients with H-scores ≥ 225 were classified as c-Met high. RESULTS As of January 2020, 42 patients were enrolled (N = 36 efficacy-evaluable). Neuropathies were the most common any-grade adverse events reported, with 24 of 42 patients (57%) experiencing at least one event. The pharmacokinetic profile of Teliso-V plus erlotinib was similar to Teliso-V monotherapy. Median PFS for all efficacy-evaluable patients was 5.9 months (95% CI, 2.8 to not reached). ORR for EGFR-M + patients (n = 28) was 32.1%. Of EGFR-M + patients, those who were c-Met high (n = 15) had an ORR of 52.6%. Median PFS was 6.8 months for non-T790M+ and for those whose T790M status was unknown, versus 3.7 months for T790M+. CONCLUSION Teliso-V plus erlotinib showed encouraging antitumor activity and acceptable toxicity in EGFR TKI-pretreated patients with EGFR-M+, c-Met+ NSCLC.

100

项与 Telisotuzumab vedotin 相关的新闻（医药）

2024-11-13

·医药速览

ADC的未来将如何发展？

抗体偶联药物（ADCs）是一种通过一个合理构建的连接子将细胞毒性小分子药物偶联到单克隆抗体上的复合物，可以向肿瘤内选择性地输送有效的细胞毒性药物。在过去的十几年中ADC取得了长足的进展。 2009年，卡利霉素、金盏花素和美登素类药物是用于ADC开发的主要细胞毒素。十年来，这些分子仍然被用作有效载荷进行优化，以获得更好的稳定性和亲水性。新的细胞毒性物质也被开发出来，如PBDs、杜卡霉素和喜树碱衍生物等。抗体工程在10年间也已经取得了相当大的进展，允许更多的位点特异性偶联，提高了ADC的均一性和稳定性。新的第二代和第三代ADC已经进入临床，以期获得更好的治疗效果和安全性。几十种基于半胱氨酸残基、非天然氨基酸或分子工程模式的生物偶联技术也已经在临床前研究获得了验证。目前，FDA已经批准上市了15个ADC药物，还有上百个ADC药物正处于临床研究阶段。可以预期授予ADC的上市批准将更加多样化，其适用的疾病适应症也将更加多样化。 ADC的未来发展将包括更多新的靶抗原、具有新作用机制的有效载荷、可以提供更好治疗指标的新连接子偶联技术以及新的抗体和载体形式。 01 ADC的新靶标监管机构预计很快将审核几种不同于已批准抗原的靶向ADC，从而扩大可用于抗体导向治疗的癌症适应症的范围。这些有希望的靶点包括ROR1、HER3、CEACAM5、MET和NaPi2b。 ROR1是一种调节中枢神经系统中轴突生长的孤儿受体，它在胚胎早期发育过程中高水平表达，而在成年组织中低表达。许多研究表明，ROR1在恶性肿瘤细胞中高表达，其最初被鉴定为血液系统恶性肿瘤中的肿瘤胚胎基因。除了血液系统恶性肿瘤外，ROR1的异常表达也作为生物标记物和治疗靶点在多种实体瘤中被发现。NBE-002是一种针对ROR1的蒽环类抗体偶联药物，目前正在晚期实体瘤患者的I/II期研究中进行评估（NCT04441099）。 HER3在多种癌症类型中过表达，并被认为可预测不良预后。尽管缺乏显著的激酶活性，但HER3通过HER3同源二聚化或HER2/HER3异源二聚化发挥其功能，从而激活下行信号通路以促进细胞存活和增殖。重要的是，HER3信号已被证明与抗EGFR/HER2疗法的耐药机制有关，并且正在成为EGFR突变NSCLC的一个有希望的治疗靶点。Patritumab deruxtecan（U3-1402）是目前唯一一个正在进行临床研究的ADC。目前，针对HER3阳性转移性乳腺癌的I/II期研究（NCT02980341）正在进行中。 CEACAM5是一种细胞表面粘附分子，已被用作诊断标志物和肿瘤靶点。几种靶向CEACAM5的ADC目前正在进行临床试验，包括用于非小细胞肺癌（NCT05245071）、乳腺癌和胰腺癌（NCT04659603）患者的tusamitamab raftansine/SAR408701，以及用于晚期结直肠癌患者的M9140（NCT05464030）。此外，Labetuzumab-govitecan（IMMU-130）已在临床前模型中显示出良好的抗肿瘤活性，拟用于严重预处理的转移性结直肠癌患者。间充质上皮转化蛋白（MET）是一种受体酪氨酸激酶，属于RTK的一个独特亚家族。MET是一种调节上皮癌发生、发展和恶性肿瘤的致瘤决定因子，并在几种实体瘤类型中过表达。一些靶向MET的ADC目前处于临床试验阶段，包括telisotuzumab vedotin（NCT03539536）、HTI-1066（NCT03398720）、SHR-A1403（NCT03856541）、BYON3521（NCT05323045）、RC108（NCT04617314）和TR1801（NCT03859752）。 NaPi2b是一种pH敏感的钠依赖性磷酸盐转运蛋白，在各种肿瘤类型中过表达，特别是卵巢癌。Upifitamab rilsodotin是一种以NaPi2b为靶点的ADC，目前正在进行第三阶段临床试验（NCT05329545），用于治疗卵巢癌症。 02 新的ADC作用机制 ADC的最初模式是基于细胞毒性有效载荷的细胞内释放，从而杀伤肿瘤细胞。现在，基于ADC的分子特性，人们发现并利用了许多新的作用机制，进一步拓展ADC的治疗潜力。触发免疫原性细胞死亡越来越多的研究涉及ADC的免疫刺激特性。除了免疫刺激剂本身的偶联，如免疫刺激抗体偶联药物（iADC），ADC还可以诱导免疫原性细胞死亡（ICD），从而促进抗肿瘤免疫反应。ICD是一种死亡细胞导致的适应性免疫反应过程，可由某些类型的细胞毒性化疗药物或靶向药物引起。 ICD的诱导是ADC与免疫检查点抑制剂联合治疗的基础，特别是在霍奇金淋巴瘤等免疫浸润丰富的癌症类型中。ADC有效载荷诱导ICD的能力可能不同，更多的研究将有助于确定其作为免疫激活剂的潜力。靶向细胞外抗原 ADC的旁观者效应以及有效载荷在肿瘤内扩散的能力是许多ADC靶向实体瘤的机制中未被充分重视的部分，其取决于有效载荷的物理化学性质和效力。另一方面，人们也开始聚焦于靶向肿瘤微环境细胞外成分的非内化抗体。例如，靶向tenascin C剪接结构域的PNU抗体偶联药物在临床前模型中诱导了肿瘤的完全消退。类似地，由肿瘤细胞分泌的半乳糖凝集素-3结合蛋白也已被探索为细胞外ADC靶标。但这种创新的机制也面临着特定的困难，包括靶抗原在正常组织与肿瘤组织中的相对表达、有效载荷在环境中的充分释放以及有效载荷在肿瘤细胞中的有效渗透。调节免疫抑制肿瘤微环境除了靶向肿瘤细胞本身和细胞外抗原的第三种策略是靶向免疫细胞。已有研究表明，抗CD45 ADC可以在接受异基因造血干细胞移植的小鼠中成功进行骨髓清除，从而避免全身照射或暴露于强效烷化剂。最近在一项I/II期研究中报道了一种清髓性CD117鹅膏素ADC，其耐受性良好。随着我们对免疫抑制细胞在肿瘤微环境中作用的了解增加，ADC可能会被开发为清除特定免疫细胞亚群，如调节性T细胞、2型巨噬细胞或髓系衍生的抑制细胞。 03 新的ADC形式目前，一些新的ADC形式正在出现，例如条件性激活、双载荷或双特异性ADC等，目的是增强肿瘤特异性并降低对健康组织的毒性。条件性激活的ADC可以将抗体设计成掩蔽的、蛋白水解可裂解的前药，旨在通过利用肿瘤微环境中高蛋白酶活性来减少非肿瘤靶向毒性。CX-2009和CX-2029是条件激活的ADC，包含MMAE有效载荷，其中一个靶向DC166，另一个靶向CD71。CX-2029由CytomX与AbbVie合作开发，目前正在一项多队列I/II期剂量扩展研究（NCT03543813）中作为单一药物进行评估，CX-2009在实体瘤患者中进行评估（NCT03149549）。双特异性抗体上偶联有效载荷以产生具有改进的特异性和/或内化特性的ADC是一个新的研究领域，有望克服现有的局限性，如内吞作用、毒性和对ADC的耐药性。目前，一些双抗ADC已进入临床实验阶段，如M1231(NCT04695847)、ZW-49 (NCT03821233)、REGN5093-M114 (NCT04982224)和BL-B01D1 (NCT05262491)。这些双抗ADC多靶向抗TAA，如HER2、HER3、EGFR、MUC1和MET。此外，治疗药物的有效吸收还需要易于内化和溶酶体易位。为了高负载内化到肿瘤细胞中，许多跨膜蛋白，包括催乳素受体(PRLR)，细胞因子受体和CD63，可以作为靶点被应用和开发。双载荷ADC通过不同的构建方法对其药抗比(DAR)进行灵活调整，可以根据疾病类型及治疗目的微调ADC的理化特性、功效和毒性特征，充分利用ADC双药递送的优势，提高ADC活性。目前，双载荷ADC的构建方法已趋于成熟：一种是利用两个反应位点分步进行构建；另一种就是利用单一反应位点引入分支连接子，再通过点击化学组装细胞毒性药物。但是，其药动药代方面的开发依然任重道远。 04 小结在过去的十年中，ADCs已经通过选择更好的细胞毒性药物、生物偶联方法、更好的靶向抗原和优化的抗体工程得到了改进。然而，它仍存在一些局限性（如有限的实体瘤渗透性和毒性）以及耐药机制的出现。为了克服这些局限性，人们研究了新的抗体形式、新的传递系统、非内化抗原靶点、新的细胞毒性药物和位点特异性生物偶联方法来促进ADC的发展。虽然许多创新尚未在临床方案中得到验证，但这一领域的研究为我们提供了许多令人鼓舞的结果。相信ADC未来的十年将会迎来更加辉煌的前景。 Ref. 1. Antibody–Drug Conjugates: The Last Decade. Pharmaceuticals 2020, 13, 245 2. Antibody–drug conjugates come of age in oncology.Nat Rev Drug Discov. 2023 Jun 12. 推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学 | 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普 | 医药前沿笔记 PROTAC技术 | 抗体药物 | 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术 | 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

抗体药物偶联物孤儿药快速通道临床1期临床结果

2024-11-05

·E药经理人

“新动能”加持下艾伯维再提速!

艾伯维又出手了，这次是神经科学领域！ 10月28日，艾伯维宣布与 Aliada Therapeutics达成协议，以14亿美元收购这家聚焦中枢神经系统 (CNS) 疾病的biotech。艾伯维也获得了其在研的一款针对阿尔茨海默病的潜在best-in-class产品ALIA-1758。这是继8月份87亿美元收购神经科学生物技术公司Cerevel Therapeutics之后，艾伯维在神经科学领域的又一重要战略布局。就在10月30日，艾伯维公布了三季度财报，其神经科学产品组合营运层面增长16.0%，带来了23.63亿美元净收入，这也是今年以来艾伯维在神经科学领域连续三个季度取得了双位数高增长。神经科学已经成为推动艾伯维未来发展的关键增长领域之一。另据报告披露，三季度艾伯维全球净收入144.60亿美元，营运层面增加4.9%。其中肿瘤学领域营运层面增长13.0%，净收入16.87亿美元；免疫产品组合营运层面增长4.8%，净收入70.46亿美元；眼科和美学产品则分别贡献了5.25亿美元、12.39亿美元。可以看到，在Skyrizi和瑞福的稳定、高速的业绩助推下，艾伯维已经摆脱对修美乐的依赖，多领域齐头并进，重拾新增长曲线。 01 重金押注，这次是神经科学领域在神经科学领域，艾伯维建立了丰富的产品管线，包括3款偏头痛药物Botox、Ubrelvy、Qulipta，精神分裂症药物Vraylar，以及帕金森病药物Vyalev。在2023年，艾伯维神经科学板块实现收入77.17亿美元，是仅次于自免板块的第二大收入来源。从三季度财报来看，精神分裂症药物Vraylar、偏头痛药物Ubrelvy、Qulipta的销售额稳步增长，分别为8.75亿美元（+16.6%）、2.69 亿美元（+15.3%）、 1.76 亿美元（+33.6%）。其中，Botox、Vraylar和Ubrelvy是艾伯维在2019年豪掷630亿美元收购艾尔建而获得。值得关注的是，帕金森病药物Vyalev刚刚在10月17日获美国FDA批准，用于治疗晚期帕金森病（PD）成人患者的运动症状波动。这也是FDA批准的首款基于左旋多巴的皮下24小时持续输注疗法。除了Vyalev，另一款帕金森病药物Tavapadon是艾伯维以87亿美元收购 Cerevel Therapeutics时获得的。艾伯维同时还拿下了潜在best-in-class的新一代抗精神病药物Emraclidine，目前正在推进用于治疗精神分裂症的研究。而以14亿美元收购Aliada Therapeutics，艾伯维则是获得了其在研的一款可能成为阿尔茨海默病最佳疾病疗法的新药ALIA-1758。对于艾伯维而言，本次收购一方面补充了阿尔兹海默病管线，但更为主要的原因则是借助Aliada的递送平台去赋能整个神经药物管线。正如艾伯维研发执行副总裁兼首席科学官Roopal Thakkar博士所言：“Aliada的新型血脑屏障（BBB）穿透技术也增强了我们的研发能力，使我们能够加快开发治疗神经系统疾病和其他疾病的下一代疗法。” 在更早的5月，艾伯维斥资20亿美元与Gilgamesh Pharmaceuticals达成合作，开发治疗精神疾病的新一代疗法，后者拥有两项处于临床阶段的资产，针对情绪障碍和焦虑症等多种精神疾病。随着全球人口老龄化的加剧，神经系统疾病的发病率不断上升，神经科学领域的治疗需求随之攀升。据Frost & Sullivan预测，全球神经科学药物市场规模将从2022年的1600亿美元增长到2028年的2200亿美元。面对庞大的市场，没有哪一家MNC能保持淡定，除了自研，纷纷通过买管线、并购等方式加码神经药物赛道。在“钞能力”的加持下，艾伯维在神经科学领域的扩张不断提速，布局也趋于完善，拥有了更为丰富的产品管线，涵盖精神分裂症、偏头痛、帕金森病和阿尔茨海默病等。随着布局的不断完善，艾伯维的神经科学板块将迎来高增长态势，成为艾伯维未来的重要发力点之一。 02 布局实体瘤，细分市场寻求突破当前，艾伯维拥有3款已上市的血液肿瘤产品，包括Venclexta（维奈克拉）、Imbruvica（伊布替尼）和Tepkinly（epcoritamab）。三季度，艾伯维肿瘤学产品组合全球净收入16.87亿美元，营运层面增长13.0%。其中，维奈克拉全球净收入6.77亿美元，营运层面增长18.2%，增势迅猛。维奈克拉是一种口服的B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂，也是目前全球唯一一款上市的Bcl-2抑制剂。自上市以来，因其在血液肿瘤治疗中的显著效果而受到市场的认可。随着临床试验进展和新适应症的获批，维奈克拉的市场潜力将不断放大。艾伯维预测，维奈克拉的销售峰值有望在2026年达到60亿美元。 Tepkinly作为艾伯维血液肿瘤板块另一款创新产品，欧盟已授予Tepkinly有条件上市许可，作为单药用于治疗接受过二线或多线既往治疗后复发或难治性（r/r）滤泡淋巴瘤（FL）的成人患者。Tepkinly是首个在欧盟条件性批准的单药皮下双特异性抗体，适用于治疗已接受过二线或多线治疗的r/r FL和r/r大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。去年5月，Tepkinly首次获得美国FDA批准(商品名Epkinly)，治疗R/R DLBCL。在血液肿瘤领域，艾伯维处于领先的市场地位，因此推进实体瘤领域差异化产品管线，在细分市场寻求新的突破，就成为艾伯维的“必选课”。据艾伯维财报披露，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议批准Elahere（mirvetuximab soravtansine）新适应症的上市许可，用于治疗接受过一至三线既往治疗的叶酸受体α（FRα）阳性、铂耐药及高分化浆液性上皮卵巢、输卵管或原发性腹膜癌成人患者。Elahere这一适应症的EC决定预计将在今年晚些时候做出。此前，美国FDA已批准Elahere用于治疗先前接受过1-3种系统性治疗的FRα阳性、铂类耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。Elahere是艾伯维以101亿美元收购ImmunoGen后，获得的“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）。ImmunoGen的管线包括用于多种不同实体瘤和血液恶性肿瘤治疗的潜在项目。此外，财报披露，艾伯维已向FDA提交申请，请求对Teliso-V（telisotuzumab vedotin）进行加速批准，用于治疗在既往接受过治疗的局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）野生型、非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）中c-Met蛋白过表达患者。目前尚无专门针对c-Met过表达NSCLC的批准抗肿瘤治疗，如果获得批准，Teliso-V将成为该患者群体的首创新疗法。就在财报公布后不久，艾伯维在11月1日宣布和EvolveImmune Therapeutics达成一项约15亿美元的合作和许可选择协议，旨在共同开发针对肿瘤学多个靶点的多特异性生物制品。这一发现合作伙伴关系将利用EvolveImmune的T细胞参与平台，为实体瘤和血液恶性肿瘤开发新的基于抗体的疗法。作为全球千亿美元赛道的最主要竞赛场，肿瘤赛道历来是兵家必争之地。相对于艾伯维的自免板块，肿瘤板块的“想象空间”还很大。随着众多MNC巨头肿瘤赛道战略大调整，艾伯维此时入局，投资更具潜力和性价比的项目，不失为一手好棋。押注肿瘤赛道，或许是艾伯维未来重回高增长轨道的“胜负手”。 03 接棒修美乐，Skyrizi和瑞福在路上说起自免，艾伯维必定是那个“别人家的孩子”。作为在这个领域最成功的药企，它正在迈过“人生低谷”。三季度，艾伯维免疫产品组合全球净收入70.46亿美元，营运层面增加4.8%。其中，Skyrizi净收入32.05亿美元，营运层面增长51.5%，显示出其强劲的动力和潜力；瑞福（Rinvoq）净收入16.14亿美元，营运层面增长47.4%；修美乐业绩虽然下滑，但也取得了22.27亿美元的净收入。业界预计，Skyrizi全年收入将达到110亿美元，成为艾伯维培育的第二个百亿“药王”；而瑞福全年收入将超过50亿美元。艾伯维则预计到2027年，Skyrizi和瑞福的总收入将超过270亿美元。有了修美乐珠玉在前，艾伯维是懂得如何保持产品优势的。SKYRIZI和瑞福作为未来顶梁柱，艾伯维对它们的期待从未停步。就在7月27日，欧盟批准SKYRIZI（risankizumab）用于治疗对传统药物治疗或生物制剂治疗应答不足、失应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。这项上市许可，也标志着Skyrizi在欧盟的第四个适应症获批。此前获批的3个适应症包括克罗恩病、中重度斑块状银屑病，以及成人活跃银屑病关节炎。在中国，早在2023年艾伯维就提交了SKYRIZI关于克罗恩病的上市申请。今年6月，艾伯维又提交了新的适应症申请，外界推测可能与溃疡性结肠炎相关。而瑞福目前在全球已经获批皮科、消化、风湿等领域的9个适应症，还有红斑狼疮、斑秃、白癜风、巨细胞动脉炎等三期临床研究正在进展中。从今年艾伯维在自免领域的动向来看，艾伯维从没有满足于现有的成就，它希望更积极地投资，以扩大其在免疫学领域的市场领导地位。例如收购Landos Biopharma、Celsius Therapeutics，与明济生物合作，加码炎症性肠病(IBD)这个患者群体数量庞大且有着巨大的未满足临床需求的领域。可以看到，通过战略重塑，在更加明确加码神经科学领域和肿瘤领域、继续深耕免疫领域后，艾伯维正立足新的起点，在“新动能”的加持下全方位“提速”，实现华丽转身。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝

财报并购免疫疗法临床研究

2024-11-02

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76款！2024年“突破性疗法”赶超去年，国产新药重新崛起？

截止11月1日，上周CDE官网公告的三款“拟纳入突破性疗法”的国产新药已完成公示，正式被纳入突破性疗法名单，分别是宜联生物的注射用YL201、翰森生物的注射用HS-20093以及诗健生物与东曜药业的重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物。图片来源：CDE官网至此，10月被纳入“突破性疗法”的品种数已达5款，截止10月底，2024年被纳入“突破性疗法”的品种数已达76款。更值得注意的是，截至目前今年“突破性疗法”数量已超2023全年，并且抗肿瘤适应症仍是国内新药产业的主攻区域，尤其是“非小细胞肺癌”与乳腺癌。 01 2024突破性疗法数量超76个几年的创新实践后，现如今，无论是传统药企还是biotech企业在创新药领域都有了一定的经验可谈，但越是随着创新事业的推进，企业却越是发现，做真正满足临床需求的创新有多难，真正能做出满足临床需求新药的企业有多稀缺。如今，随着医药资本寒冬来临，投资人不再如以往一般热衷于热门赛道与明星团队，转而思考新药创新背后真正的逻辑，即“哪些新药能真正满足临床核心需求，哪些新药的未来市场更具确定性”。以往被忽略的“突破性疗法”重新进入了资本的视野。所谓突破性疗法，最初于2020年被CDE引入国内，允许创新药物与改良型新药研发企业在三期临床开展前申请突破性治疗药物程序，其要旨集中于两点：用于加快治疗严重危及生命或严重影响生存质量的疾病新药落地，从而尽早满足患者的治疗需求。针对适应症尚无有效治疗手段或药物，新药较现阶段治疗手段具有足够证明其临床优势。简单来讲就是，想要获得突破性疗法，那么就一定要具备强大、可靠的临床意义。从2020年8月，西达基奥仑赛注射液获批国内首款“突破性疗法”，用于单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，截至目前，CDE已累计授予了279款药品（受理号计）突破性疗法称号。数据来源：CDE官网从历年获批数据来看，尽管近两年新药前端融资困难、研发动力有所下降，但CDE获批突破性疗法的产品数量却仍呈现反向上升趋势，截至目前，加上刚正式纳入突破性疗法的三款新药，2024年已有76款（受理号）产品获批，赶超2023全年水平。 02 肺癌，2024突破性疗法集中领域从获批适应症层面看，抗肿瘤治疗仍是目前突破性疗法的主要集中地，占据2024年适应症总数的66.75%，显示出肿瘤治疗领域的高度活跃与研究重视程度。数据来源：CDE官网、公开资料整理而在细分疾病领域，非小细胞肺癌与乳腺癌则是今年“突破性疗法”的主攻地带，刚纳入突破性疗法的三款新药，就有两款新药适应症为非小细胞肺癌，2024年非小细胞肺癌领域累计共有13个受理号下的12款新药获批突破性疗法，后者则有9个受理号下的8款新药获誉。数据来源：CDE官网、公开资料整理另外，值得注意的是，非小细胞肺癌领域也是海外MNC与国内药企在CDE突破性疗法申请中竞争最激烈的板块。 MNC企业方面，艾伯维的Telisotuzumab Vedotin、阿斯利康的甲磺酸奥希替尼片、勃林格殷格翰的BI 1810631片、拜耳的BAY 2927088片等4款新药以非小细胞肺癌适应症获突破性疗法。国内企业方面，则有百利药业的BL-B01D1、苏中药业的马来酸苏特替尼胶囊、艾力斯医药的甲磺酸伏美替尼片、江苏豪森的甲磺酸阿美替尼片、香雪精准医疗的TAEST16001、基石药业的Lorlatinib、迪哲医药的DZD9008等7款新药获突破性疗法。不过，企业布局相同适应症的同时，也不约而同地选择了不同突变类型来形成差异化竞争，如艾力斯甲磺酸伏美替尼突破性疗法适应症是针对EGFR-20外显子插入突变的NSCLC，而阿斯利康的甲磺酸奥希替尼则是（EGFR）外显子19缺失（Ex19del）或外显子21(L858R）置换突变NSCLC。其实，对于肺癌领域而言，中国作为全球肺癌最高发地区，中国本土企业的研究兴趣明显高于其他癌症领域。资料显示，中国内地处于临床II期及以上的非小细胞肺癌管线数量远超境外，几乎占据了全球该领域的管线的60%以上，而目前III期管线数量虽不及海外，但以目前国内企业对该领域的热情来看，赶超海外或许也只是时间问题。或许，未来肺癌适应症还可能成为国产药企走向全球市场的优势领域。 03 2024突破性疗法格局已变受目前国内新药的市场需求、研发投入和战略调整等因素的影响。近年来，CDE突破性疗法的获批主体已不再以MNC企业为主，越来越多国内biotech企业上榜。其中，恒瑞医药、百利药业、信达药业等国产创新药中坚力量，在2024年突破性疗法方面贡献度巨大，分别有7个、4个与3个受理号获批突破性疗法。数据来源：CDE官网，公开资料整理以恒瑞医药为例，作为2024年获批突破性疗法最多的企业，恒瑞医药共有6款药品的7个适应症的获此殊荣，分别是SHR-A1811、SHRA-1921、氟唑帕利、甲磺酸阿帕替尼、SHR-1918与HR19042。其中，前4款药物均为抗肿瘤药物，既有重磅的ADC产品，也有最新的小分子抑制剂，尤其是ADC领域，作为恒瑞近年来的重点布局方向，取得了不少可观的成绩，截至目前，其管线中已有超过8个的临床阶段ADC产品。而SHR-A1811作为恒瑞医药最重要且进展最快的ADC管线，是一款直接对标于第一三共T-DXd（DS-8201）的HER2 ADC新药，目前其已推进至3期临床，前后共6款适应症被CDE纳入突破性治疗品种。而后两款“突破性疗法”管线，没有选择之前一样的抗肿瘤方向，转而瞄向了代谢与免疫领域，这或许有看重了两大非肿瘤赛道增长潜力的原因，也或许是迫于如今抗肿瘤领域愈发增长的竞争压力，但无论如何，恒瑞多维度的产品布局，很大程度上也会构建出独属于恒瑞医药这样大型药企的竞争壁垒。对比之下，来自MNC企业的突破性疗法在今年已开始陷入颓势，获批产品与适应症的创新程度也与前几年有所差距。 2024年3月1日，BMS的纳武利尤单抗与伊匹木单抗的联合治疗方案，用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC），被纳入突破性治疗药物程序。 2024年5月31日，拜耳BAY 2927088（片与溶液）用于治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过一种全身性治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌的适应症，被纳入突破性治疗药物程序。 2024年3月25日，罗氏GDC-0077哌柏西利和内分泌疗法联合用药适用于治疗PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的适应症，被纳入突破性治疗药物程序。 04 结语很明显，目前中国本土创新事业在经历多年试水后，取得了不少可圈可点的成果，市场格局也发生了质的变化。尤其是目前，国内企业逐渐取代MNC企业成为CDE突破性疗法新的主体后，更是极大的提振了行业本土创新的信心。未来，随着国产药企们的研发实力进一步提升，MNC逐渐退出CDE突破性疗法舞台也不无可能。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 青霉素转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

突破性疗法临床3期

100 项与 Telisotuzumab vedotin 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11344	-	-	DB15104

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
c-Met阳性非小细胞肺癌	申请上市	美国	AbbVie, Inc.	2024-09-27
非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	AbbVie, Inc.	2024-09-27
非小细胞肺癌	临床2期	-	AbbVie, Inc.	2024-05-31
c-Met阳性食管腺癌	临床2期	以色列	AbbVie, Inc.	2018-10-10
c-Met阳性食管腺癌	临床2期	俄罗斯	BSP Pharmaceuticals SpA	2018-10-10
c-Met阳性食管腺癌	临床2期	俄罗斯	AbbVie, Inc.	2018-10-10
c-Met阳性食管腺癌	临床2期	德国	AbbVie, Inc.	2018-10-10
c-Met阳性食管腺癌	临床2期	比利时	BSP Pharmaceuticals SpA	2018-10-10
c-Met阳性食管腺癌	临床2期	英国	AbbVie, Inc.	2018-10-10
c-Met阳性食管腺癌	临床2期	罗马尼亚	AbbVie, Inc.	2018-10-10

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02099058 (WCLC2024) 人工标引	临床1期	c-Met阳性非小细胞肺癌	30	Teliso-v (above (A cutoff value of 25% c-Met-positive tumor cells with 3+ intensity))	(壓築艱獵窪廠鬱齋獵鹹) = 衊繭膚簾願網鏇鹽衊壓襯鬱憲蓋鹹鏇蓋糧餘積 (鏇鬱襯糧製獵鹽簾蓋膚 )	积极	2024-09-09
NCT02099058 (WCLC2024) 人工标引	临床1期	c-Met阳性非小细胞肺癌	30	Teliso-v (below (A cutoff value of 25% c-Met-positive tumor cells with 3+ intensity))	(壓築艱獵窪廠鬱齋獵鹹) = 齋製網遞窪積簾夢壓艱襯鬱憲蓋鹹鏇蓋糧餘積 (鏇鬱襯糧製獵鹽簾蓋膚 )	积极	2024-09-09
NCT03539536 (LUMINOSITY, Pubmed) 人工标引	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌 c-Met protein-overexpressing	172	Telisotuzumab vedotin	(觸醖鹹艱夢築繭鏇醖衊) = 選獵積觸窪艱夢構簾膚襯顧衊壓積構範獵餘壓 (鑰憲選願醖窪製壓夢範, 21.7 ~ 36.2) 更多	积极	2024-06-06
NCT03539536 (LUMINOSITY, Pubmed) 人工标引	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌 c-Met protein-overexpressing	172	Telisotuzumab vedotin (c-Met high)	(觸醖鹹艱夢築繭鏇醖衊) = 艱醖淵構鏇築鏇遞鹹鑰襯顧衊壓積構範獵餘壓 (鑰憲選願醖窪製壓夢範, 24.2 ~ 46.2) 更多	积极	2024-06-06
NCT03539536 (LUMINOSITY, ASCO2024) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌三线 c-Met protein overexpression	172	Telisotuzumab vedotin (c-Met High)	(網蓋襯網遞繭鏇積積襯) = 網衊蓋齋網製齋壓艱製鹽觸鏇顧遞遞憲製獵夢 (蓋衊廠醖襯築壓廠簾顧, 24.2 ~ 46.2) 更多	积极	2024-05-24
NCT03539536 (LUMINOSITY, ASCO2024) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌三线 c-Met protein overexpression	172	Telisotuzumab vedotin (c-Met Int)	(網蓋襯網遞繭鏇積積襯) = 鹽憲壓壓鬱壓範鹹遞築鹽觸鏇顧遞遞憲製獵夢 (蓋衊廠醖襯築壓廠簾顧, 14.4 ~ 33.4) 更多	积极	2024-05-24
NCT04928846 (TeliMET NSCLC-01, ESMO_ASIA2023)	临床3期	EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌 c-Met overexpressing \| EGFR wildtype	-	Teliso-V	(衊齋襯築構選鹹鏇觸糧) = 積鏇壓構淵鏇網鏇遞壓夢願積觸積獵築憲衊鏇 (鑰製餘鬱網艱廠齋願觸 ) 更多	-	2023-12-02
NCT03539536 (LUMINOSITY, PRNewswire) 人工标引	临床2期	c-Met阳性非小细胞肺癌	-	Telisotuzumab-vedotin (c-Met High)	(繭淵餘夢遞醖鹹積窪願) = 顧簾鑰壓積壓襯選淵襯鏇觸鬱艱鏇艱糧顧鏇艱 (醖糧淵齋網選齋網淵糧 ) 更多	积极	2023-11-29
NCT04928846 (TeliMET NSCLC-01, ESMO2023)	临床3期	非鳞状非小细胞肺癌	698	Teliso-V	(鏇鏇鑰遞鑰鹹衊簾鬱鑰) = 夢網窪遞壓觸糧製窪製築觸壓蓋餘鬱構壓壓範 (衊壓蓋夢築壓鬱簾淵醖, 24 ~ 51)	-	2023-10-23
NCT05513703 (ASCO2023)	临床2期	MET基因扩增非小细胞肺癌 \| 转移性非鳞状非小细胞肺癌	70	Teliso-V	(積積憲鹽顧積選選鹹齋) = 艱鬱壓積鬱築鬱繭願範觸簾窪願淵願積鹹鏇鏇 (繭獵願網繭憲鬱積願糧 )	-	2023-05-31
NCT03539536 (LUMINOSITY, ASCO2023)	临床2期	非小细胞肺癌	52	telisotuzumab vedotin (MET amplification)	(積蓋網艱鑰遞膚淵觸獵) = 鑰遞獵齋築窪蓋網餘顧願觸鏇衊蓋網顧築獵齋 (膚廠鏇獵襯糧膚淵廠構 )	积极	2023-05-31
NCT03539536 (LUMINOSITY, AACR2023) 人工标引	临床2期	非鳞状非小细胞肺癌二线 MET Overexpression	10	telisotuzumab vedotin	(網製憲鏇壓壓艱廠艱糧) = 醖獵築糧糧築蓋齋糧網蓋窪壓網餘糧製艱鑰繭 (憲鑰築獵醖繭鏇鏇鏇夢 ) 更多	积极	2023-04-14
NCT02099058 (ESMO_ASIA2022) 人工标引	临床1期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR-mutated \| c-met overexpressing	24	Telisotuzumab vedotin 1.6 mg/kg+osimertinib 80 mg	(獵築選築壓艱齋繭遞鹹) = 齋糧膚製構顧鹹鏇鬱鹹齋夢鑰窪艱積膚築襯鹹 (齋憲獵夢衊遞觸獵蓋齋, 10 ~ 82)	积极	2022-12-03
NCT02099058 (ESMO_ASIA2022) 人工标引	临床1期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR-mutated \| c-met overexpressing	24	Telisotuzumab vedotin 1.9 mg/kg+osimertinib 80 mg	(獵築選築壓艱齋繭遞鹹) = 廠築窪鏇選構餘艱衊範齋夢鑰窪艱積膚築襯鹹 (齋憲獵夢衊遞觸獵蓋齋, 28 ~ 77)	积极	2022-12-03