Telisotuzumab vedotin

首创药物，简单来说，就是有着全新作用机制的治疗方法，为攻克那些棘手的病症开辟了新的道路。在 2024 年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了 50 种新分子实体，其中有 24 种被认定属于首创药物。那么到了 2025 年，这个数字会不会更上一层楼呢？ 就拿 cobenfy 来说，它可是近三十年来首个获批的新型精神分裂症药物。这款药是由 Karuna Therapeutics 公司研发的，后来被百时美施贵宝收购。它的特别之处在于，通过作用于毒蕈碱受体，靶向人体的胆碱能系统，和传统的基于多巴胺的治疗方法完全不一样。 还有 rezdiffra，它是首个获批用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH，这是一种慢性肝脏疾病）的疗法。展望 2025 年，药物审批方面肯定会有不少惊喜，有好几款首创疗法都即将崭露头角。 那么，2025 年 FDA 的审批情况会怎样呢？下面就来详细看看那些有望在 2025 年获批的十种首创药物。 1.Donidalorsen 研发公司：Ionis Pharmaceuticals 适应症：遗传性血管性水肿（HAE） 技术：反义寡核苷酸 Donidalorsen 是 Ionis Pharmaceuticals 公司研发的，用来治疗遗传性血管性水肿（HAE）。HAE 是一种罕见的遗传病，患者身体各个部位会反复出现严重的肿胀（也就是血管性水肿）。这些肿胀发作起来毫无预兆，还伴随着疼痛，如果呼吸道也受到影响，有时候甚至会危及生命。 Donidalorsen 属于反义寡核苷酸，它的作用是减少前激肽释放酶（PKK）的产生。PKK 是一种蛋白质，在激活炎症介质的过程中起着关键作用，而炎症介质会引发 HAE 发作。Donidalorsen 会专门找到肝细胞中负责产生 PKK 的信使 RNA（mRNA），然后把它降解掉，这样一来，PKK 的水平就降低了，HAE 发作的频率和严重程度也就跟着减少了。 目前治疗 HAE 的方法，包括 C1 酯酶抑制剂、激肽释放酶抑制剂和缓激肽受体拮抗剂，这些药都得通过静脉注射或者皮下注射，而且可能需要频繁给药。 Donidalorsen 从 PKK 的基因产生这个源头入手，提供了一种全新的治疗思路。它有可能通过比较少的给药次数，就能更持久地预防 HAE 发作。这种作用机制和现有的主要针对抑制血液中已存在蛋白质的疗法完全不同。而且，比起目前的治疗方案，Donidalorsen 因为是靶向作用，可能副作用也会更少，患者也更容易坚持用药。 临床研究显示，在两年的治疗期间，Donidalorsen 能一直有效地预防 HAE 发作。 2. Fitusiran 研发公司：赛诺菲（Sanofi） 适应症：A 型和 B 型血友病 技术：小干扰 RNA（siRNA） Fitusiran 是赛诺菲研发的，是一款针对 A 型和 B 型血友病的首创候选药物。血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，患者的血液没办法正常凝结，哪怕只是受了点小伤，也会大量出血。这种病是因为特定凝血因子缺乏或者功能有问题引起的。 Fitusiran 是一种小干扰 RNA（siRNA）疗法，它的目的是降低抗凝血酶的产生。抗凝血酶是一种抑制血液凝固的蛋白质。通过降低抗凝血酶的水平，Fitusiran 希望能让凝血酶生成得更多，重新让止血过程恢复平衡，这样就能预防血友病患者出血了。 传统治疗血友病的办法，是定期静脉输注凝血因子浓缩物，来补充患者缺失或者不足的凝血因子。但是这种方法，给药次数很频繁，而且患者可能会产生抑制剂，让凝血因子替代治疗的效果变差，给患者带来了很大负担。Fitusiran 通过皮下注射给药，而且不依赖凝血因子，不管患者有没有产生抑制剂都能用。 在 3 期临床试验里，Fitusiran 预防性治疗和按需治疗比起来，年化出血率明显降低了。比如说，研究报告显示，66% 有抑制剂的患者，在九个月的治疗期间都没有出现出血情况。 3. Ivonescimab 研发公司：由中国的基石药业（Akeso Biopharma）研发，Summit Therapeutics 获得全球（不含中国）许可 适应症：肿瘤学（主要针对非小细胞肺癌，可能扩展至其他癌症类型） 技术：双特异性抗体 基石药业研发的这款候选药物，主要是用来治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的，也有可能对其他类型的癌症有效果。Ivonescimab 是一种人源化双特异性抗体，它能同时瞄准癌症进展过程中的两条关键通路： 程序性死亡蛋白 1（PD - 1）：PD - 1 是免疫细胞上的一种检查点蛋白，当它和它的配体 PD - L1 结合的时候，免疫反应就会被抑制，癌细胞就能趁机逃避免疫系统的检查。Ivonescimab 会和 PD - 1 结合，阻止它和 PD - L1 相互作用，这样就能增强身体对肿瘤细胞的免疫反应了。 血管内皮生长因子（VEGF）：VEGF 能促进新血管（也就是血管生成）的形成，给肿瘤提供营养，让肿瘤能生长。Ivonescimab 会和 VEGF 结合，抑制这个过程，切断肿瘤的血液供应。 Ivonescimab 同时针对 PD - 1 和 VEGF，既增强了抗肿瘤免疫力，又抑制了肿瘤血管生成。传统的癌症疗法一般只针对一条通路，可肿瘤生物学很复杂，这样就限制了疗效。和只抑制 PD - 1 或者 VEGF 的疗法比起来，Ivonescimab 这种综合治疗方法，有可能产生更强的抗肿瘤效果。 临床研究显示，Ivonescimab 在晚期实体瘤患者身上，展现出了很有希望的抗肿瘤活性，而且安全性也能控制。 4. Mirdametinib 研发公司：SpringWorks Therapeutics 适应症：1 型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤 技术：选择性抑制剂 SpringWorks Therapeutics 正在研发一种针对 1 型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤的候选药物。1 型神经纤维瘤病（NF1）是一种遗传性疾病，会影响神经组织的生长和发育，是由 NF1 基因突变引起的。NF1 基因能编码一种叫神经纤维瘤蛋白的物质，这种蛋白能调节细胞生长，起到肿瘤抑制的作用。但是 NF1 基因突变了，细胞就会不受控制地增殖。 丛状神经纤维瘤（PNs）是 NF1 患者身上会出现的一种特定肿瘤，它沿着周围神经生长，是由异常神经组织和结缔组织组成的复杂网络。虽然它不是癌性的，但是可能会到处生长，引发严重的并发症。 Mirdametinib 是 MEK1 和 MEK2 的选择性抑制剂，MEK1 和 MEK2 是 MAPK/ERK 信号通路的关键部分。这条通路在很多肿瘤里，包括 NF1 相关肿瘤，通常都过度活跃。Mirdametinib 通过抑制 MEK1/2，减少了下游蛋白 ERK1 和 ERK2 的磷酸化和激活，这样就能降低肿瘤细胞的增殖和存活能力了。关键的 2b 期试验表明，Mirdametinib 能明显缩小肿瘤，而且安全性也能控制。 目前针对 1 型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤的治疗选择不多，特别是针对成年患者。Mirdametinib 可以口服，还能穿透中枢神经系统，给那些没什么治疗选择的患者，提供了一种方便的治疗方案。 5. Plozasiran 研发公司：Arrowhead Pharmaceuticals 适应症：严重高甘油三酯血症（SHTG）和家族性乳糜微粒血症综合征（FCS） 技术：RNA 干扰（RNAi） Arrowhead 公司的这款首创候选药物，正在针对严重高甘油三酯血症（SHTG）和家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）进行研发，很有希望在 2025 年上市。SHTG 的特点就是血液里甘油三酯水平特别高。甘油三酯是一种脂肪脂质，在身体里储存起来供能，但是水平太高就会引发严重的健康问题。 FCS 是一种罕见的遗传病，因为乳糜微粒（负责在血液里运输甘油三酯的脂蛋白颗粒）积累，导致甘油三酯严重升高。 Plozasiran（以前叫 ARO - APOC3）是一种 RNA 干扰（RNAi）疗法，能减少载脂蛋白 C - III（APOC3）的产生。APOC3 是甘油三酯代谢的关键调节因子，它的水平升高，和甘油三酯增加以及胰腺炎和心血管疾病的高风险都有关系。 Plozasiran 会专门让肝细胞中 APOC3 基因的 mRNA 转录本沉默，减少 APOC3 的合成，这样就能降低血液里富含甘油三酯的脂蛋白水平了。 目前，严重高甘油三酯血症和 FCS 的治疗选择有限，一般就是饮食限制和降脂药物，但是这些方法可能没办法把甘油三酯水平控制好。 临床研究表明，Plozasiran 在降低甘油三酯水平方面效果很显著。比如说，在严重高甘油三酯血症患者中，用 Plozasiran 治疗后，大多数患者的甘油三酯水平都降到了和急性胰腺炎风险相关的 500mg/dL 这个阈值以下。而且，其他和甘油三酯相关的脂蛋白参数也变好了。 6. RGX - 121 研发公司：REGENXBIO 适应症：2 型粘多糖贮积症（MPS 2，又称亨特综合征） 技术：基因疗法 2 型粘多糖贮积症（MPS 2），一般也叫亨特综合征，是一种罕见的隐性遗传病，是因为艾杜糖醛酸 - 2 - 硫酸酯酶（I2S）缺乏引起的。这种酶负责分解糖胺聚糖（GAGs），GAGs 是参与构建结缔组织的复杂糖分子。 因为没有足够的 I2S，GAGs 就在全身细胞里积累起来，造成进行性损伤，影响多个器官和中枢神经系统（CNS）。这种积累会引发一系列症状，像发育迟缓、器官肿大、骨骼异常还有神经功能衰退。 目前的治疗方法，比如静脉注射酶替代疗法（ERT），很难穿过血脑屏障，所以在解决这种病的神经症状方面效果不太好。 RGX - 121 是一种一次性基因疗法，它用腺相关病毒（AAV9）载体，把编码 I2S 酶的基因直接送到中枢神经系统。通过把 I2S 基因的功能性拷贝送到中枢神经系统细胞里，RGX - 121 希望能恢复 I2S 酶的产生，这样就能分解积累的 GAGs，有可能阻止或者逆转神经症状的发展。这种靶向递送，就是为了给中枢神经系统提供 I2S 酶的永久来源，解决现有酶替代疗法的局限。 在正在进行的 CAMPSIITE 试验里，RGX - 121 已经显示出很有希望的结果。特别值得一提的是，接受关键剂量水平 RGX - 121 治疗的患者，脑脊液（CSF）里硫酸乙酰肝素（HS）D2S6（一种脑疾病活动的关键生物标志物）水平中位数降低了 85%，都快接近正常水平了，而且这种效果能持续长达两年。 REGENXBIO 已经和 FDA 完成了生物制品许可申请（BLA）前的会议，这对 RGX - 121 的加速审批很有帮助。这就意味着，这款首创药物很有可能在 2025 年获得 FDA 批准，成为首个获批用于治疗 MPS 2 的基因疗法。 7. Suzetrigine 研发公司：福泰制药（Vertex Pharmaceuticals） 适应症：中重度急性疼痛和周围神经性疼痛 技术：非阿片类镇痛药 Suzetrigine（以前叫 VX - 548）是一种口服镇痛药，能选择性抑制电压门控钠通道 NaV1.8。NaV1.8 主要在周围痛觉神经元里表达，在疼痛信号传递过程中起着关键作用。Suzetrigine 通过靶向 NaV1.8，调节疼痛传递，而且不会影响其他钠通道，这样可能就能降低和非选择性镇痛药相关的副作用风险。 目前的疼痛管理办法，经常得靠阿片类药物，但是这类药物有成瘾风险，还有其他不良反应。要是 Suzetrigine 在 2025 年获批，福泰制药的这款首创候选药物，就能给疼痛管理提供一种非阿片类的替代方案。 Suzetrigine 在治疗中重度急性疼痛方面，已经显示出疗效了。在 3 期临床试验里，它达到了主要终点，做了手术的患者，和用安慰剂的比起来，疼痛明显减轻了。 不过，在神经性疼痛治疗方面，结果有好有坏，Suzetrigine 和安慰剂比起来，在减轻疼痛方面没有明显差异。 8. Telisotuzumab vedotin 研发公司：艾伯维（AbbVie） 适应症：c - met 蛋白过表达的非小细胞肺癌（NSCLC） 技术：抗体偶联药物 Telisotuzumab vedotin（也叫 Teliso - V）是一种抗体偶联药物（ADC），专门针对 c - Met 蛋白过表达的癌症。c - Met 是一种受体酪氨酸激酶，参与细胞生长、存活还有转移等过程。在很多癌症里，包括非小细胞肺癌，c - Met 过表达都和肿瘤进展还有不好的预后有关系。 这种抗体偶联药物主要由两部分组成： 单克隆抗体（telisotuzumab）：这个抗体能专门和癌细胞表面的 c - Met 蛋白结合。 细胞毒性剂（单甲基奥瑞他汀 E - MMAE）：一旦抗体和 c - Met 结合了，ADC 就会被癌细胞吞进去。在细胞里面，MMAE 就会被释放出来，让细胞周期停滞，然后引发程序性细胞死亡。 目前，还没有专门针对非小细胞肺癌中 c - Met 过表达的获批癌症疗法。Telisotuzumab vedotin 把细胞毒性剂直接送到表达 c - Met 的肿瘤细胞里，有希望提高疗效，同时还能最大程度减少对正常组织的伤害。 2024 年 9 月，艾伯维向 FDA 提交了 Telisotuzumab vedotin 用于之前接受过治疗的非小细胞肺癌的生物制品许可申请（BLA），这款首创药物很有希望在 2025 年上市。 9. UGN - 102 研发公司：UroGen Pharma 适应症：低级别中危非肌肉浸润性膀胱癌（LG - IR - NMIBC） 技术：基于水凝胶的配方 UGN - 102 把化疗药物丝裂霉素和 UroGen 公司专有的反向热凝胶技术结合在了一起。这种配方在温度比较低的时候是液体状态，可以直接注入膀胱，到了膀胱里，温度升高到体温，就会变成凝胶，这样就能让丝裂霉素和膀胱壁长时间接触，增强药物消灭癌细胞的能力。 目前，低级别中危非肌肉浸润性膀胱癌的标准治疗方法是经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），这是一种切除肿瘤的手术。但是 TURBT 有出血、感染等风险，而且复发率比较高。UGN - 102 提供了一种不用做手术的替代方案，在门诊就能给药，有可能减少重复手术的次数。 在 3 期试验里，UGN - 102 在第一次使用三个月后的完全缓解率达到了 79.6%。在达到完全缓解的患者里，82.3% 在 12 个月的时候还保持着缓解状态，说明疗效很持久。 而且，试验还显示，不管是不是和 TURBT 一起用，UGN - 102 和单独用 TURBT 比起来，把疾病复发、进展或者死亡的风险降低了 55%。要是在 2025 年获批，这款首创候选药物就会成为 FDA 批准的首个用于低级别中危非肌肉浸润性膀胱癌的非手术治疗方法。 10. UX111 研发公司：Ultragenyx Pharmaceuticals 适应症：A 型桑德霍夫综合征（Sanfilippo syndrome type A，又称 3A 型粘多糖贮积症，MPS 3A） 技术：基因疗法 A 型桑德霍夫综合征（Sanfilippo Syndrome type A），也叫 3A 型粘多糖贮积症（MPS 3A），和亨特综合征有点像，是一种罕见的遗传病，是因为硫酸乙酰肝素 N - 硫酸酯酶缺乏引起的。这种酶缺乏，就会导致硫酸乙酰肝素在人体细胞里积累。 这种积累主要影响中枢神经系统，会造成进行性神经退行性变。得了 MPS 3A 的孩子，一般会出现发育迟缓、行为问题、睡眠障碍，还有认知和运动功能下降。目前，还没有针对这种病根本病因的获批治疗方法。 UX111 是一种基因疗法，它用 AAV 载体，把编码硫酸乙酰肝素 N - 硫酸酯酶的 SGSH 基因的功能性拷贝，直接送到中枢神经系统，通过单次静脉输注来治疗。一旦成功输送，功能性基因就能让缺乏的酶产生出来，促进积累的硫酸乙酰肝素分解。 临床研究显示，UX111 降低了脑脊液里硫酸乙酰肝素的水平，这是疾病活动的一个生物标志物。而且，初步数据表明，接受治疗的患者，神经认知功能可能得到了稳定或者改善。 Ultragenyx Pharmaceuticals 打算申请 UX111 的加速审批。FDA 已经同意把脑脊液里的硫酸乙酰肝素作为评估该疗法疗效的替代终点。Ultragenyx 在 2024 年 12 月提交了生物制品许可申请（BLA），UX111 有望成为首个获批治疗 A 型桑德霍夫综合征的药物。 2025 年的 FDA：高效运转的审批机构根据 Citeline 的 Biomedtracker 预测，FDA 在 2025 年预计会批准近 70 种药物并扩大药品标签适应症。在这 70 个潜在候选药物中，肿瘤学领域一如既往地占据主导地位。 此外，2019 年 FDA 曾表示，预计到 2025 年每年批准 10 - 20 种细胞和基因治疗产品。所以，如果说肿瘤学是 FDA 批准药物的首要疾病领域，那么细胞和基因治疗无疑是技术层面的领军者。今年，我们将见证 FDA 关于细胞和基因治疗产品审批热潮的预测能否成为现实。 肥胖症是过去几年的热门话题，在 2025 年依旧备受关注。要是几个月前撰写这篇文章，诺和诺德的肥胖症药物 CagriSema 很可能会出现在这份名单中。然而，其临床试验结果令人失望，甚至导致该公司市值缩水 1250 亿美元。虽然它仍值得一提，但 2025 年对 CagriSema 而言，似乎更多的是开展新试验，而非获批上市，也许 2026 年才是它的 “高光时刻”。 随着 2025 年的推进，行业将密切关注这些首创候选药物能否发挥潜力。对于患有 2 型粘多糖贮积症等罕见病的患者，以及面临非小细胞肺癌等侵袭性癌症的患者来说，这些首创疗法为他们带来了改善病情的希望，在某些情况下，甚至是首个可行的治疗选择。 参考来源：Ten promising first-in-class drugs on track for FDA approval in 2025 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观，不代表本站立。

作者｜小鱼 自艾伯维2013年从雅培实验室（ABT）分拆出来，在现已退休的首席执行官Rock Gonzalez的领导下，这家制药公司几乎没有遇到什么大风浪。 近期，艾伯维公布了2024年全年和第四季度财务业绩。凭借全球自身免疫治疗领域的“药王”修美乐（Humira），艾伯维收入几乎每年都在增长。去年，Humira收入为89.9亿美元。 然而，艾伯维并未完全控制所有的自免市场。赛诺菲的Dupixent在2024年销售额已经突破130亿欧元，用于治疗特应性皮炎、哮喘、COPD等一系列适应症；强生的Stelara及其替代产品Tremfya在2024年的收入达到140亿美元；诺华的Cosentyx年销售额一举突破60亿美元；加上Humira专利到期涌现的生物类似药，以上构成了激烈的自免市场竞争格局。 尽管如此，Skyrizi和Rinvoq似乎正在赢得市场份额的竞争。源于多年来艾伯维一直营销和销售Humira，因此艾伯维比任何其他制药公司都更了解自免市场，患者从Humira切换到Rinvoq可能比从Humira切换到Dupixent更容易。 要点速览： 自免领域运营最愉快：尽管Humira的收入因专利到期而下降，但在Skyrizi和Rinvoq的强劲表现推动下，艾伯维2024年第四季度和全年收益超出了预期，2024年全年净收入563亿美元，增长3亿美元。管理层预计到2027年，Skyrizi和Rinvoq的总销售额将达到310亿美元。 其他业务领域尚未成功：艾伯维的并购战略面临挫折，尤其是收购Cerevel，但对肿瘤和神经科学领域的未来批准和增长仍然持乐观态度。   01   自免领域Humira的销售损失 被Skyrizi和Rinvoq弥补 1.1 Humra专利到期，销售额下滑 多年来，艾伯维致力于保护其主要药物修美乐（Humira）的专利，Humira适用于一系列抗炎/自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎，每年销售额超过200亿美元。2019年在欧洲失去了专利保护，2023年在美国、中国失去专利保护，这是这家年轻公司迄今为止面临的最艰巨挑战。 Humira的收入从2022年的212亿美元下降到2023年的144亿美元，2024年的90亿元。 1.2 艾伯维成功将Skyrizi和Rinvoq推向市场 然而最终，艾伯维以优异的成绩通过了这一难关，已经将两种新的自免治疗药物推向市场，分别是Skyrizi（一种IL-23抑制剂）和Rinvoq（一种JAK抑制剂）。 这两种药物在2020年的营收为23亿美元，2021年为46亿美元，2022年为77亿美元，2023年为117亿美元。尽管自免部门的收入在2023年确实有所下降，从289亿美元降至261亿美元，但已经开始反弹。 Skyrizi和Rinvoq再次成为2024年的明星资产，Skyrizi的收入为117.2亿美元，同比增长49%；Rinvoq的收入为59.7亿美元，同比增长51%。Humira收入为89.9亿美元。自免领域总收入为266.8亿美元，同比增长2%，但仍低于2022年的289亿美元。 2024年，艾伯维的三种免疫药物占公司总收入的47%，从而保护了艾伯维在类风湿关节炎、银屑病关节炎、斑块型银屑病、特应性皮炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、非放射性轴性脊柱关节炎、多关节型幼年特发性关节炎疾病治疗市场的卓越地位。 1.3 艾伯维对Skyrizi和Rinvoq非常自信 在第四季度财报电话会议上，去年接替Gonzalez的艾伯维CEO Rob Michael表示： 凭借基于Humira后续发展的平台，我们处于极有利的位置。这将使艾伯维在2025年实现稳健的营收增长，并且在美国Humira专利到期（LOE）后的短短第二年，就超越我们之前的峰值收入。鉴于在本十年剩余时间里，我们没有重大LOE事件，至少在未来8年，我们有着明确的增长空间，到2029年可能实现超个位数的收入复合年增长率。 我们预计这一增长的很大一部分将由Skyrizi和Rinvoq的强劲表现推动，预计到2025年，将产生近240亿美元的收入，增长超过60亿美元。基于这一强劲势头，预计Skyrizi和Rinvoq的总销售额将在2027年超过310亿美元。   02    自免主场外，艾伯维走得比较艰辛 尽管艾伯维在自免市场拥有主导地位，但管理层敏锐地意识到，一家依赖三项资产获得近50%收入的企业，恐怕将太多鸡蛋放在一个篮子里了，若市场上出现一种突破性的新药，可能会威胁艾伯维的长期收入。正是出于上述原因，艾伯维开始通过收购扩展自免以外的业务。 2.1 神经科学领域Emraclidine的失败使艾伯维市值蒸发400亿美元 ①2020年，艾伯维以630亿美元完成了对Allergan的收购。Allergan是一家专注于美容和神经科学的公司，产品有被批准用作美容和偏头痛疗法的肉毒杆菌毒素等，收购后成为艾伯维的美容部门和神经科学部门。 美容部门在2024年的收入为52亿美元，同比下降2%，而神经科学部门收入达到89.9亿美元，同比增长17%，这得益于肉毒杆菌毒素（作为偏头痛治疗药物的收入为33亿美元）和抑郁症药物 Vraylar（收入为33亿美元，均同比增长 6%）。眼科护理部门的收入为22亿美元，年增长率为7%，其他产品的收入为36.5亿美元，年增长率为4%。 ②2024年8月，艾伯维宣布将以87亿美元的价格收购Cerevel，将潜在的best-in-class下一代抗精神病药emraclidine收入囊中，不幸的是，2024年11月，艾伯维宣布emraclidine在两项2期临床研究未达到主要终点，即用药6周后，在精神分裂症患者中，与安慰剂相比，阳性和阴性症状量表总分相对于基线的变化在统计学上无显著减少。 该消息一出，艾伯维的市值蒸发了约400亿美元。对于管理层来说，这是一个罕见且代价高昂的失误，尽管在财报电话会议上，管理层透露他们还不准备认输： 如果发现较高剂量是安全且耐受性良好的，则有机会评估emraclidine作为精神分裂症的单一疗法，因为更高的剂量可能会带来更大的疗效。今年将进行一项多次递增剂量研究，数据将于2026年初提供。 与此同时，艾伯维在其第四季度收益新闻稿中表示： 根据这些试验的结果，艾伯维开始对emraclidine无形资产进行减值评估，这导致该产品的估计未来现金流显著减少。 基于修正后的现金流，该公司记录了一笔35亿美元的非现金税后无形资产减值费用。艾伯维将继续评估与Cerevel相关临床开发项目的信息，并会对剩余36亿美元的无形资产进行监测。 2.2 肿瘤学能否成为艾伯维的核心优势 ①2016年，艾伯维以58亿美元的交易收购了Stemcentrx，以获得针对小细胞肺癌的ADC，但该药物最终未能通过临床研究。 ②在2023年，艾伯维斥资101亿美元收购了Immunogen，一家治疗癌症的抗体-药物偶联（ADC）类药物开发商，然而Immunogen唯一批准的药物Elahere在2024年的收入不到5亿美元。可以补充一下欧盟和中国的获批情况 ADC被广泛认为是癌症治疗未来的潜在核心，若艾伯维能够成为领先的ADC参与者，在肿瘤领域获得两位数的收入，将是锦上添花。由此，艾伯维仍在该领域奋力拼搏。 正如我们上图艾伯维预计2025年的关键管道事件里面所看到的，艾伯维希望2025年ADC 药物Teliso-V（Telisotuzumab Vedotin）获得批准，用于治疗非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。 Teliso-V获美国FDA突破性药物资格，治疗c-Met过表达肺癌疗效显著。2024年6月发表在ASCO杂志上的II期LUMINOSITY试验数据显示，Telisotuzumab Vedotin单药治疗既往接受过治疗的c-Met蛋白过表达晚期非鳞状 EGFR 野生型非小细胞肺癌患者，ORR为28.6%（c-Met高，34.6%；c-Met中，22.9%）。中位缓解持续时间为8.3个月（c-Met高，9.0；c-Met中，7.2）。中位总生存期为14.5个月（95% CI，9.9 至 16.6;c-Met高，14.6；c-Met中级，14.2）。中位无进展生存期为5.7个月（c-Met 高，5.5；c-Met中，6.0）。 最常见的任何级别治疗相关不良事件（AE）是周围感觉神经病变（30%）、外周水肿（16%）和疲劳（14%）；最常见的大于3级的AE是周围感觉神经病变（7%）。 总而言之，艾伯维在肿瘤学领域的并购并没有立即产生很大的火花，艾伯维在自免市场的运营仍然最愉快，目前还没有反应出他在其他业务领域的成功。   03   艾伯维近期重大交易活动 3.1 合作以增强T细胞的肿瘤杀伤能力 2024年10月，艾伯维和EvolveImmune Therapeutics宣布达成一项约15亿美元的合作和许可选择协议，旨在共同开发针对肿瘤学多个靶点的多特异性生物制品。此次发现合作将利用EvolveImmune的T细胞接合器平台开发针对实体和血液系统恶性肿瘤的新型抗体疗法。 3.2 合作以探索血液瘤新药潜力 2025年1月，艾伯维（AbbVie）和先声药业（Simcere Zaming）宣布建立合作伙伴关系，开发一种治疗多发性骨髓瘤（MM）的新型三特异性抗体候选药物。该许可选择协议将开发SIM0500，这是一种研究性新候选药物，目前正在r/r MM患者中进行1期临床试验。先声将从艾伯维收取首付款，以及最高10.55亿美金的选择性权益付款和里程碑付款。 3.3 合作以开发分子胶降解剂 2025年1月，艾伯维和Neomorph宣布了一项合作和许可协议，将利用艾伯维的药物开发专业知识和Neomorph领先的分子胶发现平台，为肿瘤学和免疫学的多个靶点开发新型分子胶降解剂。Neomorph将从艾伯维获得预付款，并有资格获得高达16.4亿美元的期权费用和里程碑总额，以及净销售额的分级特许权使用费。 3.4 收购Aliada以增强神经科学领域研发实力 2024年10月，艾伯维宣布以14亿美元完成对Aliada Therapeutics的收购。此次交易加强了艾伯维神经科学研发能力，增加了一种潜在的治疗阿尔茨海默病（AD）的最佳疾病缓解疗法ALIA-1758，以及新型血-脑屏障（BBB）穿透技术。 3.5 收购Nimble以增强自免领域研发实力 2024年12月，艾伯维宣布将以2亿美元完成对Nimble Therapeutics的收购，加强其管道和研发能力。该交易包括Nimble的领先资产，一种用于治疗银屑病（PsO）的临床前研究口服肽IL23R抑制剂，以及用于帮助快速发现和优化多种靶点候选肽的Nimble肽合成、筛选和优化平台。   小结   艾伯维的长期债务为587亿美元，到期债务为125亿美元，而短期现金为73亿美元，艾伯维可能在2025年不会进行任何大型并购交易。除了Humira专利已到期，在2030年之前艾伯维没有其他专利到期问题。虽然有一些走势不如预期的并购交易，以及对神经科学、肿瘤学的怀疑，艾伯维仍旧是一家业内实力强劲的制药公司。今年Telisotuzumab Vedotin的批准可能是一个值得关注的事项。 参考资料： https://investors.abbvie.com/events/event-details/abbvie-host-fourth-quarter-2024-earnings-conference-call https://seekingalpha.com/news/4401352-abbvie-in-charts-revenues-from-humira-49-skyrizi-578-rinvoq-46-yy https://ascopubs.org/doi/pdfdirect/10.1200/JCO.24.00720 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？