A PHASE 1, OPEN LABEL, 2-PERIOD, FIXED SEQUENCE, STUDY TO ASSESS THE MASS BALANCE, ABSOLUTE BIOAVAILABILITY OF 14C PF 06826647 IN HEALTHY MALE PARTICIPANTS

The purpose of the study is to determine the metabolism and excretion following a single oral administration of 14C-PF-06826647-LR (14C labelled PF-06826647 with lower radioactivity per mass unit) in fed conditions. This information will enable assessment of clearance mechanisms of PF-06826647 as well as identify metabolites. In addition, this study will determine absolute bioavailability of PF-06826647 and understand intravenous (IV) pharmacokinetic (PK).

开始日期2020-11-10

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NL-OMON50100

/ CompletedN/A

A phase 1, open label, 2-period, fixed sequence, study to assess the mass balance, absolute bioavailability of 14C-PF-06826647 in healthy male participants - Mass balance and absolute bioavailability of 14C-PF-06826647 in men.

开始日期2020-11-10

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT04209556

/ Withdrawn临床2期

A PHASE 2B, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PARALLEL-GROUP, PLACEBO-CONTROLLED STUDY WITH AN OPEN LABEL EXTENSION TO EVALUATE THE SAFETY AND EFFICACY OF PF-06826647 IN PARTICIPANTS WITH MODERATE TO SEVERE ULCERATIVE COLITIS

The purpose of this study is to evaluate efficacy and safety of PF-06826647 in moderate to severe ulcerative colitis

开始日期2020-09-30

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与罗普沙替尼相关的临床结果

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100 项与罗普沙替尼相关的转化医学

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100 项与罗普沙替尼相关的专利（医药）

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项与罗普沙替尼相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Risk of serious infection with JAK inhibitors in immune-mediated inflammatory skin diseases: a meta-analysis of randomized clinical trials

Review

作者: Ji, Chao ; Lv, Xiaoqing ; Qin, Kun ; Mao, Jing ; Ou, Yushan ; Ruan, Shifan ; Su, Xinhong

BACKGROUND:

Emerging research suggests that Janus kinase-signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT) inhibitors may be associated with a higher risk of serious infection for patients with rheumatoid arthritis. However, there is no consensus on whether JAK inhibitors increase the risk of serious infection in patients with Immune-mediated inflammatory skin diseases (IMISDs).

OBJECTIVES:

To ascertain the correlation between JAK inhibitor use and the risk of serious infection in patients with IMISDs.

METHODS:

PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), and registered Clinical Trials were searched up to June 1, 2024, using specific search terms related to JAK inhibitors and IMISDs. Randomized clinical trials (RCTs) comparing JAK inhibitors with a control group in patients with IMISDs were included. Studies focusing on cohort studies, case reports, case series, review articles, pooled analysis studies, post hoc analyses and topical JAK inhibitors were excluded. Data were extracted independently by two authors, focusing on serious infections defined according to each study's criteria. Crude numbers for serious infections were pooled and underwent meta-analysis. We assessed the primary outcome regarding the occurrence of severe infections for each study.

RESULTS:

Thirty-two randomized clinical trials involving 11,917 patients were included. Serious infections were reported in 0.62% of patients receiving JAK inhibitors and 0.51% of controls. Meta-analysis found no significant increase in risk of serious infection (I²=0.00%, RR, 0.68; 95% CI, 0.43-1.07). Subgroup analyses revealed no significant heterogeneity based on condition (p = .56) or medication (p = .69).

CONCLUSIONS:

This meta-analysis demonstrates that JAK inhibitors do not significantly increase the risk of serious infections in IMISD patients compared to control treatments. These findings support the safety of JAK inhibitors in this population. Future research should focus on real-world evidence to further assess their risk-benefit profile in dermatological practice.

2025-09-01·JAMA Dermatology

Efficacy and Safety of Medical Interventions for Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa

Review

作者: Midgette, Bria ; Cohn, Erica ; Garg, Amit ; Frasier, Kelly ; Strunk, Andrew

Importance:

There is limited comparative information on regulatory approved and pipeline treatments in hidradenitis suppurativa (HS).

Objective:

To compare efficacy, safety, and tolerability of treatments for moderate to severe HS.

Data Sources:

MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov, and Cochrane Central Register of Controlled Trials were searched from inception to June 28, 2024.

Study Selection:

Phase 2 and 3 randomized clinical trials of medical interventions (cytokine inhibitors, small molecule inhibitors, cell inhibitors, and other novel immune or inflammatory modifiers) for adults with moderate to severe HS having primary efficacy assessments between 12 and 16 weeks.

Data Extraction and Synthesis:

Data extraction and risk of bias assessments were performed independently by 2 reviewers. Efficacy outcomes were analyzed using random-effects network meta-analysis. Safety and tolerability outcomes were analyzed using pairwise fixed-effect meta-analyses vs placebo. Data analysis was performed between August 22, 2024, and April 7, 2025.

Main Outcomes and Measures:

Primary efficacy, safety, and tolerability outcomes were Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR)-50, occurrence of serious adverse events (SAEs), and treatment discontinuation due to adverse events, respectively. HiSCR-75 was a secondary efficacy outcome.

Results:

Of 26 eligible trials, 25 had available HiSCR-50 data, including 5767 total patients and 39 unique treatments. Compared with placebo, the following treatments were associated with significantly higher HiSCR-50 response rates: sonelokimab, 120 mg, every 4 weeks; lutikizumab, 300 mg, every 2 weeks; adalimumab, 40 mg, once per week; sonelokimab, 240 mg, every 2 weeks; bimekizumab, 320 mg, every 2 weeks; povorcitinib, 15 mg, once per day; bimekizumab, 320 mg, every 4 weeks; secukinumab, 300 mg, every 4 weeks; and secukinumab, 300 mg, every 2 weeks. Most differences between adalimumab, 40 mg, once per week, and other targeted treatments were not statistically significant. The percentage of patients experiencing SAEs ranged from 0% to 10% in the placebo groups, 0% to 8% in the adalimumab (40 mg, once per week) groups, and 0% to 6% in the other active treatment groups. The percentage of patients discontinuing treatment due to adverse events ranged from 0% to 10% in the placebo groups, 0% to 4% in the adalimumab (40 mg, once per week) groups, and 0% to 15% (ropsacitinib) in the other active treatment groups.

Conclusions and Relevance:

This network meta-analysis provides evidence for the comparative efficacy and safety of currently approved and pipeline medications for moderate to severe HS in the absence of head-to-head trials.

2025-05-01·Recent Advances in Inflammation & Allergy Drug Discovery

Pharmacological Management of Psoriasis: Current Landscape and Future Perspectives

Review

作者: Tomar, Anush ; Bawari, Sweta ; Pedwar, Roopal

Psoriasis is a relapsing, chronic, and inflammatory disease of the skin. However, its impact goes beyond just pathophysiology and takes a toll on the physical and psychological aspects of the health of the afflicted, lowering the quality of life significantly. It is also a mechanistically complex disease with a substantial immune component. Therefore, ongoing treatment strategies focus on targeting at least one immune component associated with the disease development and progression by employing biological agents like IL-1 inhibitors, IL-23 inhibitors, IL-36 inhibitors, and TNF-α inhibitors. Psoriasis-induced disruptions in cellular signalling pathways have drawn significant attention as novel drug targets. Numerous novel synthetic agents, such as JAK/STAT inhibitors (ruxolitinib, peficitinib), TYK2 inhibitors [zasocitinib, ropsacitinib], RORγT inhibitors (cedirogant), A3AR agonists (piclodenoson), and CXCR2 antagonists (vimnerixin) are undergoing extensive clinical trials and have demonstrated beneficial outcomes in multiple phases of these trials. Deucravacitinib, an orally administered TYK2 inhibitor, has recently received FDA approval for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis. These synthetic agents hold promise to change the outlook of psoriasis management by modulating specific molecular targets associated with the dysregulated immune response observed in psoriasis. Moreover, these pathways can be exploited to personalize anti-psoriatic therapy, minimize side effects, and maximize therapeutic outcomes. Altogether, the integration of biological agents and synthetic agents can overcome the challenges associated with the management of the repertoire of psoriatic pathophysiology and symptoms.

项与罗普沙替尼相关的新闻（医药）

2026-08-06

·拓麦Derm

银屑病口服前沿 | 第2期：从PDE4到TYK2，从经典小分子到创新口服肽

点击蓝字关注“拓麦Derm” 银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病，其治疗方案经历了从传统系统用药到生物制剂的革命性跨越。然而，生物制剂存在注射给药不便、患者依从性不佳以及疗效不充分等问题，在临床实践中，口服靶向药物始终是未被满足的重要需求。近年来，随着对银屑病发病机制认识的不断深入，多种新型口服药物相继问世，涵盖了磷酸二酯酶4（PDE4）、酪氨酸激酶2（TYK2）以及白介素（IL）-23受体等多个作用靶点。本文系统梳理了其中四款代表性口服药物——阿普米司特（Apremilast）、氘可来昔替尼（Deucravacitinib）、Zasocitinib和Icotrokinra的作用机制与药代动力学/药理学特征，这些药物通过特异性作用于炎症信号通路中的关键分子，在维持安全性的同时显著提升了疗效，为银屑病口服治疗开辟了新的时代。一、阿普米司特：PDE4抑制剂阿普米司特是全球首个口服PDE4抑制剂，用于治疗符合光疗或系统治疗指征的中度至重度斑块状银屑病成人患者。作用机制阿普米司特是一种对环磷酸腺苷（cAMP）有特异性的PDE4口服小分子抑制剂。抑制PDE4可导致cAMP水平升高，阻止促炎性分子（如TNF-α、IFN-γ、IL-23、IL-12和趋化因子CXCL9、CXCL10和CCL4）的合成；还可促进抗炎标志物（如IL-10）的增加。因此，阻断PDE4具有抗炎作用。药代动力学特征口服给药后，阿普米司特在中位约2.5小时内达到峰值血浆浓度（Cmax），并且具有约73%的绝对生物利用度；可以与食物一起服用或单独服用。阿普米司特表现出线性药代动力学，在10-100 mg/天的剂量范围内，全身暴露剂量按比例增加。约60%的剂量通过尿液排出；其余的剂量则通过胃肠道排出。同机制其他药物 PDE4抑制剂家族还包括克立硼罗（外用，已获批用于特应性皮炎）和罗氟司特（外用，已获批用于银屑病）等，但目前仅阿普米司特为口服制剂。此外，多种新型PDE4抑制剂的口服制剂和外用制剂正处于不同阶段的临床研发中。二、氘可来昔替尼和Zasocitinib： TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼氘可来昔替尼是全球首个获批的口服选择性TYK2变构抑制剂，用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。作用机制氘可来昔替尼可抑制IL-23、IL-12以及I型干扰素（IFN）等细胞因子的信号传导，对TYK2细胞的选择性比JAK-1和JAK-3高≥100倍，比JAK2高≥2000倍。它特异性地结合于TYK2的调节结构域，而非JAK-1、JAK-2和JAK-3抑制剂所结合的催化结构域，因此更不易产生与JAK抑制剂相关的脱靶效应。由于其独特的作用机制，氘可来昔替尼是首个新型免疫调节剂类药物。药代动力学特征氘可来昔替尼的临床推荐剂量为6 mg，每日一次，口服。它的首次人体研究（NCT02534636）结果显示：氘可来昔替尼吸收迅速，半衰期为8-15 h，多次给药后蓄积1.4-1.9倍。氘可来昔替尼在体外以剂量和浓度依赖性方式抑制IL-12/IL-18诱导的IFNγ生成。IFNα-2a体内激发后，氘可来昔替尼对淋巴细胞计数降低和53个IFN调节基因表达表现出剂量依赖性抑制。未发生严重不良事件（AE）。 Zasocitinib Zasocitinib是一款口服、变构选择性TYK2抑制剂，目前处于后期临床开发阶段，用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者。作用机制 Zasocitinib作为TYK2的变构抑制剂，其作用机制与氘可来昔替尼相似——通过结合TYK2的Janus同源2（JH2）假激酶结构域，抑制激酶活性和随后的下游信号转导；不同的是，zasocitinib对TYK2的JH2结构域的选择性高于氘可来昔替尼。药理学特征 Zasocitinib可强效抑制TYK2信号转导：IL-23-pSTAT3、Ⅰ型干扰素-pSTAT3、IL-12-pSTAT4通路对应的半数抑制浓度依次为48.2  nM（95% CI：36.8-63.1 nM）、21.6  nM（95% CI：17.3-26.9 nM）、57.0 nM（95% CI：44.2-73.4 nM）；每日一次口服30 mg zasocitinib的模拟临床浓度在24小时内均超过TYK2最大半数抑制浓度，维持每日抑制率大于90%，且不存在对JAK1/2/3的抑制作用。同机制其他药物除氘可来昔替尼和zasocitinib外，brepocitinib、ropsacitinib等多种TYK2抑制剂正处于临床研发阶段。其中，brepocitinib（PF-06700841）是JAK1/TYK2双重抑制剂，可与TYK2和JAK1催化结构域中的活性位点结合。三、Icotrokinra：IL-23受体靶向肽 Icotrokinra是首个也是唯一一个靶向IL-23的口服肽，能阻断IL-23受体并抑制IL-23通路信号传导及下游细胞因子产生；有效结合了生物制剂的免疫特异性、高效性，以及口服给药的便利性。该药已获美国FDA批准用于治疗成人及青少年（≥12岁，≥40kg）中重度斑块状银屑病。作用机制 Icotrokinra是一种环状肽，通过与IL-23R结合抑制IL-23激活这一炎症级联反应。IL-23/Th17通路是一种促炎通路，在斑块状银屑病的发病机制和进展中起着重要作用。树突状细胞释放IL-23，该因子与Th17细胞上的IL-23R结合，激活磷酸化级联反应，从而促进IL-17、IL-22及其他炎症性细胞因子的产生。这些细胞因子不仅促进角质形成细胞增殖，还会增强树突状细胞中IL-23的释放，推动斑块状银屑病中持续的炎症循环。药代动力学特征在动物实验中，Icotrokinra在不同物种体内的蛋白结合率较低（在人血浆中约为50%），并能自由地分布到皮肤、关节和胃肠道等组织中。Icotrokinra既不是典型药物转运蛋白的底物，也不是其抑制剂；同时，它也不抑制细胞色素P450酶的活性。在首次人体试验中，当剂量从25 mg增加到1000 mg时，Icotrokinra的药代动力学特征仍呈剂量比例关系。在单次及多次给药后，均未出现严重的不良事件。未发生变化的Icotrokinra是人血浆中唯一与药物相关的成分。总结与展望银屑病的口服治疗正在经历一场深刻的变革。从阿普米司特到氘可来昔替尼、zasocitinib，再到icotrokinra，这四款药物代表了银屑病口服治疗从"泛靶点"到"高选择性"、从"小分子酶抑制"到"肽类受体拮抗"的演进路径。这些新型药物的作用机制精准，安全性良好，且均为口服给药，极大地提高了患者的治疗便利性和依从性。当然，口服靶向治疗仍面临一些挑战：如何进一步提升疗效？长期的安全性数据如何？特殊人群（如儿童、孕妇、老年患者）的注意事项？这些问题都需要更多的临床研究和真实世界数据来回答。可以预见的是，随着药物研发技术的不断进步和对银屑病发病机制认识的持续深化，未来将会有更多高效、安全、便捷的口服治疗方案问世，推动银屑病治疗向着"精准、个体、便利"的方向不断迈进。 1 END 1 供稿：Serine 校对：Joy 排版：Vanessa 声明：编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。参考文献： 1.Vangipuram R, Alikhan A. Apremilast for the management of moderate to severe plaque psoriasis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2017;10(4):349-360. doi:10.1080/17512433.2017.1293519 2.Zhang J, Ding Y, Wang P, et al. Deucravacitinib, an oral selective allosteric tyrosine kinase 2 inhibitor, in patients from China mainland, Taiwan and South Korea with moderate-to-severe plaque psoriasis: a phase III randomized clinical trial. Br J Dermatol. 2025;192(3):402-409. doi:10.1093/bjd/ljae406 3.氘可来昔替尼片说明书 4.Catlett IM, Aras U, Hansen L, et al. First-in-human study of deucravacitinib: A selective, potent, allosteric small-molecule inhibitor of tyrosine kinase 2. Clin Transl Sci. 2023;16(1):151-164. doi:10.1111/cts.13435 5.Armstrong AW, Gooderham M, Lynde C, et al. Tyrosine Kinase 2 Inhibition With Zasocitinib (TAK-279) in Psoriasis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2024;160(10):1066-1074. doi:10.1001/jamadermatol.2024.2701 6.Mehrotra S, Sano Y, Halkowycz P, et al. Pharmacological Characterization of Zasocitinib (TAK-279): An Oral, Highly Selective, and Potent Allosteric TYK2 Inhibitor. J Invest Dermatol. 2026;146(1):214-222.e7. doi:10.1016/j.jid.2025.05.014 7.Stein Gold L, Armstrong AW, Soung J, et al. Durability of Response to Icotrokinra in Adults With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: One-Year Results From the Phase 3, Placebo- and Active Comparator-Controlled ICONIC-ADVANCE 1 & ICONIC-ADVANCE 2 Trials. Br J Dermatol. Published online July 3, 2026. doi:10.1093/bjd/ljag264 8.Okundia F, Shakhashiro M, Tyring SK. Icotrokinra: A Promising Oral IL-23 Receptor Inhibitor for Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. Skin Therapy Lett. 2026;31(1):4-7. 9.Knight B, Tammara B, Modi NB, et al. Translational Pharmacokinetics of Icotrokinra, a Targeted Oral Peptide that Selectively Blocks Interleukin-23 Receptor and Inhibits Signaling. Dermatol Ther (Heidelb). 2025;15(9):2495-2520. doi:10.1007/s13555-025-01454-7

2026-07-15

·今日头条

16周关节症状改善超半数！口服靶向药打破银屑病关节炎治疗困境

许多人认为银屑病仅仅是皮肤表面的问题，这在医学上是一个常见的误区。银屑病关节炎作为一种慢性免疫介导性炎症疾病，皮肤受损仅仅是其外在表现之一[1]。一、银屑病关节炎的多重负担与识别难点银屑病关节炎往往给患者的身体与生活带来多重打击，且在临床上容易被忽视。疾病进展概率：在银屑病患者中，最多约有 30% 会最终发展为银屑病关节炎[2]。全身性受累部位：患者可能同时伴发外周关节炎、脊柱或中轴炎症、附着点炎、指趾炎、银屑病皮损以及指甲病变[1]。常受影响的关节包括手脚的小关节、膝关节、踝关节和肘关节[1]。生活质量影响：由此带来的疼痛、疲劳、身体功能下降和皮肤症状，会严重影响患者的日常工作和生活[1]。系统性治疗需求：临床上有一部分患者已经出现了银屑病关节炎，但未被及时识别[2]。针对这类患者的治疗，必须同时兼顾皮肤斑块与关节炎症、疼痛、肿胀、附着点炎及活动能力下降，决不能仅局限于皮肤治疗[2]。二、氘可来昔替尼：高选择性变构 TYK2 抑制剂氘可来昔替尼是一种口服、每日一次、选择性较强的变构 TYK2 抑制剂[3]，为银屑病关节炎的长期管理提供了新路径。病理干预机制：TYK2 参与 IL-23、IL-12 和 I 型干扰素等炎症通路的信号传导，这些通路的异常活跃会直接推动银屑病和银屑病关节炎的发生[3]。氘可来昔替尼通过结合 TYK2 的调节性假激酶结构域，使其保持在非活化状态，从而有效抑制下游炎症信号，减少皮肤和关节的炎症活动[3]。靶点高选择性：与传统 JAK 抑制剂作用于催化结构域（易因相似度高而误伤其他 JAK 成员）不同，氘可来昔替尼结合的是 TYK2 的调节结构域[4]。因此，它对 TYK2 的细胞选择性比 JAK1 和 JAK3 高 100 倍以上，比 JAK2 高 2000 倍以上[4]。用药依从性优势：银屑病关节炎需要长期管理，过去很多患者依赖甲氨蝶呤等传统抗风湿药，或需频繁注射、输注生物制剂[1]。每日一次口服给药的特性，为不愿长期打针、需要兼顾工作生活的患者提供了更加便捷的方案[1]。三、核心临床数据：关节与整体症状双重缓解氘可来昔替尼的关键临床疗效数据主要来自 POETYK PsA-1 和 POETYK PsA-2 两项 3 期研究[3]。POETYK PsA-1 纳入 670 名此前未使用过生物制剂类抗风湿药的活动性银屑病关节炎患者；POETYK PsA-2 纳入 624 名活动性银屑病关节炎患者（含既往接受过 TNFα 抑制剂治疗的患者）[3]。两项研究均评估 6mg 每日一次剂量的疗效和安全性[3]。 1. 关节症状的显著改善（ACR 应答） ACR20 意味着关节压痛、肿胀和整体疾病活动度等指标达到至少 20% 的改善，通常对应关节痛、肿胀和活动受限的初步缓解[3]。基础缓解数据：第 16 周时，POETYK PsA-1 研究中，氘可来昔替尼组达到 ACR20 应答的患者比例为 54.2%，安慰剂组为 34.1%[3]；POETYK PsA-2 研究中，氘可来昔替尼组为 54.2%，安慰剂组为 39.4%[3]。深度缓解数据：POETYK PsA-1 研究中，ACR50 应答比例为 24.7%（安慰剂组 13.5%），ACR70 应答比例为 11.6%（安慰剂组 5.4%）[3]。POETYK PsA-2 研究中，ACR50 应答比例为 28.8%（安慰剂组 16.3%），ACR70 应答比例为 10.6%（安慰剂组 5.4%）[3]。这表明部分患者获得了远超基础水平的深度关节症状缓解[3]。 2. 最小疾病活动度（MDA）的全面提升 MDA 涵盖压痛关节数、肿胀关节数、皮肤病变、疼痛评分、整体疾病活动度等多个维度。由于它同时评估皮肤和关节，因此更贴近临床医生实际追求的治疗目标[3]。第 16 周时，POETYK PsA-1 研究中，氘可来昔替尼组达到 MDA 的患者比例为 19.0%，安慰剂组仅为 10.2%[3]。 POETYK PsA-2 研究中，氘可来昔替尼组为 25.6%，安慰剂组为 14.7%[3]。四、联合用药、安全性与亚洲人群验证合并传统抗风湿药事后分析：一项纳入 203 名患者的 2 期研究显示，65.0% 的患者基线时正在使用传统改善病情抗风湿药（其中 84.1% 使用甲氨蝶呤）[1]。第 16 周时，合并使用与未合并使用的患者在 6mg 组的 ACR20 应答比例分别为 57.8% 和 44.0%（安慰剂组均为 31.8%），说明基线是否使用传统药物并未明显改变氘可来昔替尼的疗效和安全性[1]。总体安全性表现：欧盟批准资料显示，其在活动性银屑病关节炎患者中的总体安全性与斑块状银屑病人群大体一致[3]。常见不良反应包括上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶升高、单纯疱疹感染、口腔溃疡、痤疮样皮疹和毛囊炎[3]。亚洲人群专属数据：POETYK PSO-3 研究纳入中、日、韩等 220 名中重度斑块状银屑病患者[5]。第 16 周时，6mg 每日一次组的 PASI 75 应答比例高达 68.8%（安慰剂组 8.1%），皮损清除或几乎清除比例为 55.6%（安慰剂组 6.8%）[5]。这证实了氘可来昔替尼对银屑病炎症通路的抑制作用在亚洲人群中同样有效[5]。五、 TYK2 抑制剂的前沿进展与科学就医提示目前，TYK2 抑制剂已成为银屑病和银屑病关节炎领域的重要口服靶向研发方向。同类药物中，布瑞波西替尼（Brepocitinib）是 TYK2/JAK1/JAK2 相关抑制剂，罗普沙替尼（Ropsacitinib）是 TYK2/JAK2 相关抑制剂，其作用方式和选择性与氘可来昔替尼存在差异[2,4]。新一代选择性 TYK2 抑制剂还包括 Envudeucitinib 和 Zasocitinib，相关疗效和安全性目前仍在临床研究中[2,4]。在使用该类药物前后，务必要注意筛查感染、结核，评估恶性肿瘤、主要心血管不良事件、深静脉血栓和肺栓塞风险，并确认疫苗接种状态；有既往超敏反应者需要避免使用[3]。真正适合氘可来昔替尼的人群，需综合评估是否为成人活动性银屑病关节炎、既往用药疗效是否不足或不耐受、皮肤/关节受累程度以及是否正在使用其他免疫抑制治疗。具体的用药方案、是否需要联合甲氨蝶呤及疗效评估周期，务必由风湿免疫科或皮肤科医生结合个体病情做出专业判断。参考资料： [1] Deodhar A, et al. Rheumatology and Therapy. 2025;12(5):873-887. [2] Martin G.. Dermatology and Therapy. 2023;13(2):417-435. [3] Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval of Sotyktu (deucravacitinib) for the Treatment of Active Psoriatic Arthritis in Adults. 2026. [4] Andrzejczak K, et al. Pharmaceutics. 2026;18(3):347. [5] Zhang J, et al. British Journal of Dermatology. 2025;192(3):402-409. #头号创作者激励计划# #银屑病（牛皮癣）#

2026-06-25

·医学指南小助手

【临床常见多发病专题】中重度斑块银屑病小分子靶向药临床应用专家共识（2026版）——北京大学附属第一医院

银屑病是一种免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。斑块状银屑病是最常见的银屑病类型,占比80%～90%。斑块状银屑病的治疗包括局部药物治疗、光疗和系统治疗等。近年来,针对银屑病发病机制的小分子靶向药研发进展很快,磷酸二酯酶4(phosphodiesterase-4,PDE4)抑制剂阿普米司特和酪氨酸蛋白激酶2(tyrosine kinase 2,TYK2)抑制剂氘可来昔替尼已被批准用于中重度斑块状银屑病患者的治疗。为规范及安全地使用该类药物,使广大银屑病患者获益,国内30余名皮肤科专家组成工作组,在参考相关文献和广泛讨论的基础上形成了《中重度斑块状银屑病小分子靶向药临床应用专家共识》,本共识主要涵盖小分子靶向药的作用机制与靶点、临床疗效、应用原则、安全性监测与管理及特殊人群应用注意事项等,供各级皮肤科及其他相关学科医师在临床工作中参考使用。本共识制定依据包括小分子靶向药国内外获批适应证情况、国内外注册临床研究数据、真实世界研究数据、已发表的指南或专家共识以及编写组专家临床经验;证据质量和推荐强度以GRADE(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation)标准为依据,使用数字+英文的组合形式来表示(如“1A”),其中1表示强推荐,2表示弱推荐,A、B、C、D分别表示证据质量由高至极低,其中高质量(A)代表非常有把握观察值接近真实值;中等质量(B)代表对观察值有中等把握,即观察值有可能接近真实值,但也有可能差别很大;低质量(C)代表对观察值的把握有限,即观察值可能与真实值有很大差别;极低质量(D)代表对观察值几乎没有把握,即观察值与真实值极可能有极大差别。一、小分子靶向药的作用靶点及作用机制免疫紊乱及皮肤和系统性炎症是银屑病的主要发病机制,针对核心信号通路关键分子进行靶向干预的策略,已成为当前银屑病治疗热点。小分子靶向药通过特异性作用于细胞内信号通路的关键分子,调节免疫反应和发挥抗炎作,此类药分子量相对较小(一般<0.5 kDa),可以穿透细胞膜,吸收速度快,半衰期短,主要通过口服给药,以肝脏及肾脏代谢为主。小分子靶向药研发热点主要聚焦于银屑病各种炎症细胞因子的相关通路(包括与腺苷水解相关的通路、JAK-STAT通路、TYK2信号通路等)中的不同环节,如PDE4、JAK1/2/3、TYK2、鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)受体、维A酸相关孤核受体(retinoic acid receptor related orphan receptor,ROR)等。1.1 PDE4 PDE4是一种主要存在于免疫细胞中的代谢酶,通过抑制PDE4活性,减少环磷酸腺苷(cyclic adenosine 3′, 5′-monophosphate,cAMP)水解,间接提高细胞内cAMP 水平,调控cAMP依赖的信号通路(如蛋白激酶A,protein kinase A,PKA),抑制NF-κB、激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)等促炎症转录因子,减少TNF-α、IL-23、IL-22、IL-17A/F等促炎性细胞因子的合成,上调抗炎性细胞因子(如IL-10等)的表达,最终达到免疫调节和抗炎症反应的作用[7]。1.2 TYK2 TYK2属于JAK家族成员之一,主要介导IL-12和IL-23的信号传导。IL-23/Th17轴是银屑病核心致病通路,而TYK2是一种关键信号分子,在银屑病发病机制中发挥关键作用[8]。因此,若能够选择性抑制TYK2 ,使其构象发生变化而失去活性,就可阻断下游细胞内信号通路及炎症反应,达到治疗银屑病的目的。1.3 JAK1、JAK2、JAK3 与TYK2不同,JAK1、JAK2、JAK3参与多种类型炎症信号的细胞内传导,通过与细胞因子受体的相互作用传递信号,激活下游STAT蛋白而影响基因表达和细胞功能。JAK-STAT信号通路在固有免疫反应及适应性免疫反应中均发挥重要作用。其中JAK1与IFN、IL-6和IL-10受体以及与含共用γ链或 gp130 亚基的受体相关;JAK2与IL-3、IL-5、粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)等受体相关;而JAK3主要表达于造血细胞、NK细胞以及活化的B淋巴细胞和T淋巴细胞,主要与IL-2受体家族相关。JAK-STAT信号通路在银屑病的发病机制中扮演着重要角色。JAK家族抑制剂通过抑制JAK-STAT信号通路以阻断银屑病发病机制中相关促炎性细胞因子的产生。1.4 其他靶点其他在研靶点及药物包括:芳香烃受体(aryl-hydrocarbon receptor,AhR)激动剂、S1P受体激动剂、RORγt抑制剂和受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)抑制剂等。其中芳香烃受体激动剂本维莫德主要用于轻中度银屑病的外用治疗,其他靶点药物还处于早期研究阶段。二、小分子靶向药的临床应用2.1 PDE4抑制剂阿普米司特(Apremilast):2014年美国食品药品监督管理局批准用于治疗中重度斑块状银屑病以及关节病性银屑病;2021年中国批准该药物用于治疗符合接受光疗或系统治疗指征的中重度斑块状银屑病成人患者。全球两项Ⅲ期临床研究报道,治疗16周,银屑病皮损面积与严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)改善达到75%(PASI 75)应答率分别为28.8%和33.1%。此外,还有若干在研的PDE4抑制剂,包括Orismilast、罗氟司特(Roflumilast)、ME3183、莫米司特(Hemay005)及HPP737等。2.2 TYK2抑制剂氘可来昔替尼(Deucravacitinib):全球首个获批上市的口服选择性TYK2变构抑制剂,分别于2022年和2023年获得美国食品药品监督管理局及中国国家药品监督管理局批准用于治疗适合系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者。氘可来昔替尼通过变构抑制特异性地结合TYK2调节结构域,且其氘代稳定结构,可有效规避低选择性伯酰胺代谢物的产生。全球两项Ⅲ期临床研究报道,治疗16周后PASI 75应答率分别为53.0%和58.4%,显著优于阿普米司特组和安慰剂组。以中国人群为主的一项亚洲Ⅲ期研究PEOTYK PSO-3结果显示,治疗16周和24周后PASI 75应答率分别为68.8%和72.4%。其他国外在研TYK2抑制剂,包括Zasocitinib(TAK-279)、Ropsacitinib(PF-06826647)、ESK-001和Brepocitinib等。目前国内自主研发的TYK2变构抑制剂ICP-488已完成Ⅱ期临床试验。2.3 JAK抑制剂 JAK抑制剂是一类针对Janus激酶家族成员的抑制剂。尽管全球范围内已有多款JAK抑制剂获批上市,以JAK1/3抑制剂托法替布与JAK1抑制剂乌帕替尼为代表的JAK抑制剂已在银屑病中进行了临床研究,但基于疗效与安全性考量,目前尚无JAK抑制剂被批准用于治疗斑块状银屑病患者。当前,包括Peficitinib、Solcitinib、Itacitinib、吉卡昔替尼等在内的JAK抑制剂的临床研发均处于Ⅱ期临床试验或更早阶段,其在银屑病治疗中应用的可能性有待进一步的临床研究。三、小分子靶向药的应用原则3.1 适用人群目前,两款已获批的小分子靶向药(阿普米司特和氘可来昔替尼)可用于治疗适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。对于中度患者,即银屑病皮损体表面积(body surface area, BSA)3%～<10%或PASI 3～<10分或皮肤病生活质量指数(dermatology life quality index, DLQI)6～<10分,局部外用或传统口服治疗可能不足以控制症状,而小分子靶向药具有高效、安全和便捷等优势,建议其可作为该类患者的治疗药物。小分子靶向药在特殊部位银屑病中表现出良好疗效。针对头皮银屑病,阿普米司特16周头皮银屑病医师整体评估(scalp physician’s global assessment,ScPGA)0/1应答率为40.9%～46.5%;氘可来昔替尼16周头皮银屑病特异性医师整体评估(scalp-specific physician global assessment,ssPGA) 0/1的应答率为64.0%,24周应答率为64.4%。掌跖银屑病治疗中,阿普米司特治疗16周掌跖银屑病医师整体评估(palmoplantar physician global assessment,pp-PGA)0/1应答率为48%;氘可来昔替尼治疗16周pp-PGA 0/1应答率为49.1%,24周应答率为56.1%。甲银屑病治疗上,阿普米司特治疗16周甲银屑病严重程度指数(nail psoriasis severity index,NAPSI)改善达50%(NAPSI 50)应答率为33.3%～44.6%;氘可来昔替尼治疗16周甲银屑病医师整体评估(PGA-fingernail,PGA-F)0/1应答率20.5%,24周应答率为32.1%。治疗屈侧银屑病,阿普米司特和氘可来昔替尼使用16周均有良好应答。因此,对于特殊部位受累患者,专家一致认为应尽早启用小分子靶向药治疗。在治疗决策中,患者自身意愿应予以充分考量。国内外调研结果显示,患者在启动系统治疗时倾向选择口服药物,而非注射类生物制剂,尤其是中度银屑病患者。考虑到患者依从性及治疗体验,小分子靶向药口服给药方式符合患者期望,可作为此类患者的治疗选择。专家建议1:建议小分子靶向药用于治疗适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者,尤其适用于:①中度患者;②累及头皮等特殊部位患者;③倾向口服药物或生物制剂使用受限患者(推荐等级:1A)。3.2 治疗时机选择银屑病临床治疗药物多样且各具特点,需要合理规划各类药物布局及优化应用时机,使得患者最大化获益。中重度银屑病患者接受局部外用治疗,多因症状控制不佳或给药方式等问题,导致治疗依从性较差。《中国银屑病诊疗指南(2023版)》提出局部治疗失败的患者应尽早启动系统治疗。传统口服药物虽在治疗中具有重要作用,但因其剂量调整复杂、需频繁进行实验室检查监测等问题,在疾病长期管理中的适用性受到限制。在此背景下,小分子靶向药具有高效、安全、便捷的特点,建议可作为局部治疗不佳或传统口服药物升级的优选系统治疗方案。生物制剂作为银屑病重要的系统治疗药物之一,其疗效在多数患者中已被证实,但长期使用过程中,部分患者可能出现疗效衰减的情况,且以皮肤症状为主的矛盾性不良反应发生率有所上升,常导致治疗中断。在此情况下,结合患者病情和需求,可考虑更换为小分子靶向药治疗。专家建议2:建议小分子靶向药可作为中重度银屑病患者局部外用药物治疗不佳或传统口服药物升级的系统治疗选择(推荐等级:1A);生物制剂治疗时如果发生疗效衰减或矛盾性反应,在病情允许时,可考虑更换为小分子靶向药(推荐等级:1A)。四、中西医病因病机西医认为，银屑病是免疫失调与代谢异常交织的结果。中医认为，银屑病的病因病机主要涉及外邪侵袭、血分异常和脏腑失调等多方面因素，外邪如风寒湿邪、热毒和血毒可侵入人体，导致病情的发生与加重。血热、血燥、血瘀等血分异常是银屑病的重要病理基础。脏腑功能失调，尤其是肝、脾、肺、肾的功能紊乱，导致湿热、血瘀等致病因素生成，使银屑病症状持续加重。在治疗上强调调和脏腑、疏通气血、清热解毒、祛湿活血等方法。五、中医拔罐技术在银屑病患者中的应用5.1 单纯拔罐治疗单纯拔罐治疗银屑病有显著效果，不仅改善皮损和中医症状，还能有效降低炎症因子水平，提高患者的生活质量，体现了中医治疗优势。薛凯元等通过对寻常型银屑病血热证患者进行治疗，治疗组给予秦艽丸加减联合刺络拔罐疗法，对照组仅接受刺络拔罐疗法，结果显示治疗组总有效率显著高于对照组，治疗后治疗组的皮损银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分、皮肤病生活质量指数（DLQI）和中医证候评分均显著降低，并且血清炎症因子水平均显著改善，治疗组的指标明显优于对照组。林子龙治疗斑块型银屑病，观察组在口服复方泽漆颗粒的基础上每3天进行一次刺络拔罐疗法，治疗皮肤平坦及肌肉丰厚的皮损部位，对照组仅口服复方泽漆颗粒，结果显示观察组的总有效率明显高于对照组，并且观察组在改善皮损、PASI评分、血瘀证候评分和生活质量方面效果显著，且治疗期间未见严重不良反应。熊佳玫等研究探讨了消银汤联合走罐疗法在气滞血瘀型银屑病治疗中的临床效果，研究中走罐疗法主要在背部腧穴处进行，具体包括肺俞、心俞、肝俞、脾俞和肾俞等穴位，结果表明观察组在改善临床症状、减轻炎症反应、改善免疫功能、降低血液黏度等方面效果显著，且复发率较低，未出现显著的不良反应。5.2 药罐结合治疗药罐结合治疗通过将中医封包与走罐相结合，治疗银屑病有显著效果，能够有效改善皮损、调节免疫反应，并且具有较高的安全性。邱纬等通过中医封包配合药油走罐治疗斑块状银屑病患者，治疗组在药油走罐基础上结合中医封包护理，治疗后治疗组的PASI评分显著低于药油走罐组和药物外搽组，且治疗组的总有效率也优于其他两组。钱志彪等通过走罐联合活血散瘀膏封包治疗银屑病，观察组在活血散瘀膏封包基础上结合走罐疗法，治疗后观察组的PASI和DLQI评分均显著低于对照组，且临床疗效显著优于对照组，且具有较好的安全性。5.3 针罐结合治疗针罐结合治疗在改善银屑病患者的皮损、减轻疼痛及提高生活质量方面显示出显著疗效，并在调节免疫反应和微循环方面展现了独特的治疗优势。邱纬等通过对银屑病患者进行拔罐联合火针治疗，观察组在常规护理基础上进行拔罐联合火针护理，对照组仅进行常规护理，治疗后观察组的疼痛程度（VAS评分）、皮损严重程度（PASI评分）均显著低于对照组，生活质量（世界卫生组织生活质量测定量表简表评分）也显著提高，观察组的VAS和PASI评分改善幅度明显优于对照组，且生活质量的各领域评分也更高。孟睿等通过对气滞血瘀证斑块状银屑病患者进行针罐疗法治疗，观察组在活血散瘀汤基础上结合针罐疗法，治疗后观察组的总有效率显著高于对照组，观察组的中医证候积分、PASI评分、甲皱襞微循环形态变化、血液流变学指标均显著改善，且明显优于对照组。吴盘红等研究了火针联合刺络拔罐干预稳定期轻度寻常型银屑病血瘀证的临床疗效，治疗组在改善PASI评分、VAS评分方面均显著优于对照组，且未发现明显的不良反应。5.4 刺络放血拔罐刺络放血拔罐疗法在寻常型银屑病的临床应用中展示了显著的疗效，能够有效改善皮损症状、调节免疫功能，并有较好的安全性。冯爱民等研究了基于辨证的刺络拔罐疗法在寻常型银屑病中的应用，观察组在对照组的常规西医治疗基础上结合刺络拔罐疗法，治疗后观察组的总有效率显著高于对照组，PASI评分和临床症状明显改善，且观察组的改善更为显著。黄玉华等通过对瘀滞肌肤型银屑病患者进行临床观察，治疗组予无菌针头对患处点刺后立即进行火罐疗法，随后外用普连膏涂抹于皮损处，对照组使用卡泊三醇乳膏，结果显示治疗组PASI评分明显低于治疗前，且明显优于对照组，总有效率高于对照组。孙凯亮等通过刺络放血拔罐治疗银屑病患者，观察组在维生素E乳膏治疗的基础上联合宣肺理脾汤和刺络放血拔罐，结果发现治疗后观察组的PASI评分、DLQI评分较治疗前显著降低，且优于对照组，治疗组的不良反应发生率显著低于对照组，表明宣肺理脾汤联合刺络放血拔罐能有效改善寻常型银屑病患者的皮损症状，具有较好的安全性。六、小结银屑病病程迁延，皮损顽固，患者常面临身心双重负担。中医拔罐疗法通过负压吸引作用于经络腧穴与皮部，能够引邪外出、疏通气血，其在缓解皮损症状、改善免疫功能和减轻炎症反应方面有显著效果，尤其是在调节局部血液循环和免疫系统方面表现突出，且具有较高的安全性，结合中药、火针或药物封包等联合疗法可进一步提高疗效。

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
溃疡性结肠炎	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2020-09-30
化脓性汗腺炎	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2019-12-02
化脓性汗腺炎	临床2期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2019-12-02
化脓性汗腺炎	临床2期	加拿大	Pfizer Inc.	2019-12-02
斑块状银屑病	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2019-06-27
斑块状银屑病	临床2期	日本	Pfizer Inc.	2019-06-27
斑块状银屑病	临床2期	加拿大	Pfizer Inc.	2019-06-27
斑块状银屑病	临床2期	波兰	Pfizer Inc.	2019-06-27

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NCT04092452 (Pubmed \| NEJM Evid) 人工标引	临床2期	化脓性汗腺炎 JAK1 \| TYK2	194	zimlovisertib	醖獵醖艱鏇範壓鑰積壓(襯鑰選鹽範齋醖鬱繭壓) = 鹹壓觸願夢構網願鏇壓顧夢構蓋憲選選顧蓋獵 (鏇膚糧築製鹹鬱製選齋 ) 更多	积极	2024-02-27
NCT04092452 (CTgov)	临床2期	化脓性汗腺炎	194	placebo+PF-06826647+PF-06700841+PF-06650833 (Placebo)	鹽築壓淵範築簾網網網 = 製夢憲網製網鹽觸鏇遞網膚鑰憲範願夢齋鹽糧 (簾簾構艱製鏇願積艱鹹, 窪製鑰選簾簾鹽鹹襯醖 ~ 顧衊製壓夢衊範壓鏇鹹) 更多	-	2023-06-15
NCT04092452 (CTgov)	临床2期	化脓性汗腺炎	194	PF-06650833 (PF-06650833 400mg QD)	鹽築壓淵範築簾網網網 = 簾餘鹽齋鑰網鏇膚醖網網膚鑰憲範願夢齋鹽糧 (簾簾構艱製鏇願積艱鹹, 觸廠鹹選糧壓糧蓋淵範 ~ 艱淵鑰顧蓋蓋鏇餘夢願) 更多	-	2023-06-15