Zimlovisertib

本期内容聚焦于2026年2月4日至2月11日的银屑病研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了银屑病领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、疾病机制及患者管理等多个方面，呈现了该疾病的多维度进展。 发表在ACS Nano的研究创新性地开发了超小铂纳米簇人工酶，具备多重酶模拟活性，显著提升了抗氧化能力和皮肤渗透性，实现了银屑病症状的有效缓解与复发预防，且无类固醇副作用，展现出良好的生物安全性和临床转化潜力。 J Nanobiotechnology刊登的研究构建了线粒体靶向纳米酶系统，通过精准调控银屑病病理中的氧化应激和炎症信号通路，显著改善银屑病样皮肤炎症，提出了一种多机制协同的纳米治疗新策略。 J Am Acad Dermatol报道了钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）在银屑病合并2型糖尿病患者中的安全性和疗效，显示SGLT2i不仅降低全因死亡率，还有效减少肾脏疾病和多种并发症风险，支持其作为辅助治疗的潜力。 J Med Chem发表的研究设计了一种基于核蛋白桥接和MDM2招募的IRAK4降解剂，通过促进IRAK4蛋白酶体降解，有效抑制炎症反应，展现优异的体内疗效和安全性，为自身免疫疾病提供了新的口服药物候选。 J Eur Acad Dermatol Venereol的国际研究则建立了银屑病患者中心化结局指标集，整合患者与专家意见，推动全球范围内价值导向的银屑病管理，促进临床治疗更加关注患者体验和实际效果。 整体研究为银屑病的精准治疗和综合管理提供了重要理论基础和临床指导，助力未来开发更安全有效的治疗方案，改善患者生活质量。 药物类： 1.J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂在银屑病合并2型糖尿病患者中的疗效与安全性：一项基于人群的靶向试验模拟研究； 2.J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：阿普斯特对短病程儿童斑块状银屑病皮肤结局的改善：SPROUT 3期试验52周结果； 3.Free Radic Biol Med（IF：8.2）：泛PPAR激动剂贝特类药物通过抑制LCN2依赖性铁死亡缓解银屑病； 4.Am J Hum Genet（IF：8.1）：利用孟德尔随机化将代谢物与酶相联系揭示通路调控及治疗途径； 5.J Med Chem（IF：6.8）：用于自身免疫性疾病治疗的核糖核蛋白连接、MDM2招募IRAK4降解剂的设计、合成与评价； 6.JCI Insight（IF：6.1）：选择性SIK2/SIK3抑制剂重编程髓系细胞的炎症反应通路，改善自身免疫性疾病结局； 7.Eur J Pharmacol（IF：4.7）：rhPTH(1-34)靶向PTCHD1-hippo轴可恢复银屑病角质形成细胞接触抑制并抑制过度增殖； 8.J Dermatolog Treat（IF：3.9）：古塞库单抗在成人面部和/或生殖器银屑病患者中的真实世界疗效与安全性：意大利多中心GULLIVER研究52周分析； 9.Intest Res（IF：3.9）：抗肿瘤坏死因子α暴露与炎症性肠病中新发自身免疫性疾病的关联：韩国全国病例对照研究； 10.Int J Dermatol（IF：3.2）：中重度斑块状银屑病患者停用武那单抗后疗效维持的预测因素：一项随机对照试验的事后分析； 11.Int J Dermatol（IF：3.2）：美国公共保险银屑病患者生物制剂治疗切换相关的成本后果； 治疗类 1.ACS Nano（IF：16.0）：超小铂纳米簇调节失衡的活性氧和免疫用于银屑病治疗与预防； 2.J Nanobiotechnology（IF：12.6）：线粒体靶向纳米酶系统用于银屑病治疗； 3.Small（IF：12.1）：自身免疫疾病的纳米医学策略：靶向与重编程巨噬细胞； 4.J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：简要报告：单次围甲沟甲氨蝶呤注射诱导5例患者甲银屑病多月缓解的药代动力学研究； 5.J Dermatolog Treat（IF：3.9）：异位性皮炎与银屑病的超说明书治疗； 6.Sci Rep（IF：3.9）：负载甲氨蝶呤和地塞米松的双层微针贴片用于银屑病经皮治疗； 7.J Dtsch Dermatol Ges（IF：3.8）：银屑病寻常型治疗S3指南，改编自EuroGuiDerm——第二部分：特定临床与合并症情境； 8.Eye (Lond)（IF：3.2）：生物制剂治疗与银屑病相关眼部疾病减少的真实世界研究； 9.Br J Clin Pharmacol（IF：3.0）：环孢素在儿科皮肤病的应用：治疗应用的综合综述； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 其他类： 1.Am J Clin Dermatol（IF：8.8）：空气污染与皮肤疾病：流行病学证据的系统综述； 2.J Eur Acad Dermatol Venereol（IF：8.0）：为银屑病建立国际以患者为中心的结局指标体系：一项范围研究； 3.J Eur Acad Dermatol Venereol（IF：8.0）：慢性免疫介导性皮肤疾病的多组学分析：SKINERGY研究方案与战略评估； 4.Front Immunol（IF：5.9）：单细胞转录组学揭示银屑病样皮炎中与S100a4表达相关的角质形成细胞动态过程； 5.Front Immunol（IF：5.9）：SETD家族酶作为炎症性疾病中免疫应答表观遗传调控因子的最新范式； 6.Int Immunopharmacol（IF：4.7）：免疫三联微环境定义银屑病疾病中的协同激活结构； 7.Mediators Inflamm（IF：4.2）：银屑病患者与对照组胰岛素样生长因子信号通路成员表达的差异； 8.Acta Derm Venereol（IF：3.7）：泛发性脓疱型银屑病的经济负担：芬兰人群登记研究； 9.Clin Exp Med（IF：3.5）：整合多源数据与机器学习揭示银屑病与慢性阻塞性肺疾病共病； 10.Hum Vaccin Immunother（IF：3.5）：西班牙特定基础疾病患者带状疱疹的真实世界经济影响； 药物类： 1. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在银屑病合并2型糖尿病患者中的疗效与安全性：基于人群的目标试验模拟研究 期刊名称：J Am Acad Dermatol 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Debby Cheng（一作），Kevin Sheng-Kai Ma（通讯） 单位：Department of Dermatology, Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA; Center for Global Health, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2026.02.008 摘要：[背景] 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）在2型糖尿病（T2DM）患者中具有心肾保护作用。 [目的] 评估SGLT2i与二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4i）及胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1RA）相比，在银屑病合并T2DM患者中改善临床结局的安全性和有效性。 [方法] 本研究模拟了一项目标试验，纳入2013至2025年间银屑病合并T2DM的成人患者，分别启动SGLT2i、DPP4i或GLP1RA治疗。采用倾向评分匹配并使用Cox比例风险模型计算风险比（HR）及95%置信区间（CI）。 [结果] 与DPP4i相比，SGLT2i治疗组全因死亡率显著降低（HR=0.633），且急诊就诊、急性肾损伤、慢性肾病、终末期肾病及重症败血症风险均下降。与GLP1RA相比，SGLT2i显著降低哮喘、抑郁、睡眠障碍及恶性肿瘤的风险。 [局限] 研究为回顾性设计。 [结论] SGLT2i在银屑病合并T2DM患者中能改善多项临床结局，支持其作为辅助治疗的潜力。 总结：该研究通过模拟目标试验方法评估了SGLT2抑制剂在银屑病合并2型糖尿病患者中的疗效与安全性。结果显示，与DPP4i和GLP1RA相比，SGLT2i不仅显著降低全因死亡率，还减少了急性和慢性肾脏疾病、严重感染及多种精神和呼吸系统并发症的风险。尽管研究采用回顾性设计，但数据支持SGLT2i作为该群体的辅助治疗选项，具有较好的临床获益和安全性。 2. Apremilast改善儿童斑块型银屑病短病程患者的皮肤疗效：SPROUT 3期试验52周结果 期刊名称：J Am Acad Dermatol 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Richard G Langley（一作），Richard G Langley（通讯） 单位：Dalhousie University, 6299 South Street, Halifax, NS B3H 4R2, Canada DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2026.01.072 摘要：本研究报告了SPROUT III期临床试验中，口服药物Apremilast在治疗儿童斑块型银屑病中的52周疗效。结果显示，Apremilast在病程较短的儿童患者中皮肤症状改善更为显著，表明其在早期疾病阶段治疗的潜力和安全性。该研究为儿童银屑病的治疗提供了新的有效选项，尤其是在疾病早期阶段，有助于改善患者的生活质量。 总结：该3期临床试验结果表明，Apremilast对儿童斑块型银屑病患者具有良好的皮肤改善效果，尤其在疾病持续时间较短的患者中效果更佳。此药物为早期治疗提供了有力支持，能够安全有效地缓解皮肤症状，改善患者预后。研究数据为临床应用Apremilast治疗儿童银屑病提供了重要依据。 3. Pan-PPAR激动剂贝特类药物通过抑制LCN2依赖性铁死亡缓解银屑病 期刊名称：Free Radic Biol Med 影响因子：8.2 JCR分区：Q1 作者：Rujuan Xin（一作），Dong-Jie Li（通讯） 单位：同济大学医学院上海第十人民医院药学部 DOI：https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2026.02.011 摘要：银屑病是一种以角质形成细胞过度增殖和免疫失调为特征的慢性炎症性皮肤病。近期研究表明，铁死亡（一种依赖铁的细胞调控性死亡，受脂质过氧化驱动）在银屑病发病机制中起关键作用。脂质运载蛋白2（LCN2）在银屑病中升高，可能调控此过程。本研究探讨了泛过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂贝特类药物（BEZ）是否通过LCN2介导的铁死亡机制改善银屑病。结果显示银屑病病变中铁死亡显著激活，表现为GPX4表达下降、ACSL4和ALOX12升高、脂质过氧化产物增加及谷胱甘肽耗竭。GPX4基因敲入小鼠银屑病症状显著改善，证实铁死亡的参与。BEZ治疗有效减轻疾病严重度、表皮增厚和角质形成细胞增殖，同时恢复氧化还原平衡。脂质组学分析显示BEZ逆转IMQ诱导的促铁死亡脂质积累，并下调花生四烯酸代谢，增强保护性醚脂质和鞘脂代谢。BEZ显著抑制LCN2表达，LCN2过表达则抵消BEZ对铁死亡和炎症的保护作用。综上，BEZ通过抑制LCN2及调控脂质代谢，抑制铁死亡从而缓解银屑病，提示泛PPAR激活为治疗炎症性皮肤病的多靶点策略具有潜力。 总结：该研究发现银屑病中铁死亡机制异常激活，LCN2作为关键调节因子。泛PPAR激动剂贝特类药物（BEZ）能通过抑制LCN2表达、调控脂质代谢途径，减轻银屑病的炎症和角质形成细胞异常增殖，恢复氧化还原平衡。BEZ对铁死亡相关脂质的调节和病理改善作用被动物模型证实。这为银屑病等炎症性皮肤病的治疗提供了新思路，强调了靶向铁死亡及脂质代谢的潜在价值。 4. 利用孟德尔随机化连接代谢物与酶揭示代谢途径调控及治疗新方向 期刊名称：Am J Hum Genet 影响因子：8.1 JCR分区：Q1 作者：Adriaan van der Graaf（一作），Zoltan Kutalik（通讯） 单位：Department of Computational Biology, University of Lausanne, Lausanne, Switzerland; Swiss Institute of Bioinformatics, Lausanne, Switzerland; University Center for Primary Care and Public Health, Lausanne, Switzerland DOI：https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2025.12.013 摘要：代谢物之间的反应由酶催化，形成复杂的代谢网络，这些网络在人体中仅被部分解析且其调控机制尚不清楚。本文运用孟德尔随机化（一种基于遗传变异的因果推断方法）评估人类生化反应及其调控，结合四个代谢物和两个蛋白质数量性状位点（QTL）研究，检验945个已知酶底物/产物关系。利用酶基因顺式区遗传变异作为工具变量，孟德尔随机化对识别酶的底物和产物具有高准确率（35%-47%）但召回率较低（3.2%-4.6%）。反向检测从代谢物到酶的因果关系时，准确率和召回率均较低。对106个显著关联进行文献验证，确认了43%的联系，包括亚油酸与细胞色素P450 3A4（CYP3A4）水平的双向调控。11个涉及药物靶点的酶例证了特定代谢物与药物靶点间的潜在联系，揭示了孟德尔随机化在探索代谢调控和发现治疗靶点方面的应用价值。 总结：该研究通过孟德尔随机化技术，系统评估了人体代谢物与酶之间的因果关系，证实了部分已知代谢途径并发现新的调控联系，尤其是与药物靶点相关的酶，展现了该方法在代谢网络解析和药物开发中的潜力。此方法能高精度识别酶的底物和产物，但受限于召回率偏低，且反向因果识别挑战较大。研究为理解代谢调控机制及开发代谢相关治疗策略提供了重要线索。 5. 设计、合成及评价基于核蛋白桥接、MDM2招募的IRAK4降解剂用于自身免疫疾病治疗 期刊名称：J Med Chem 影响因子：6.8 JCR分区：Q1 作者：Ziting Feng（一作），Chao Liang（通讯） 单位：中国南方科技大学生命科学学院系统生物学系 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03507 摘要：IRAK4通过其激酶和支架功能在自身免疫疾病中发挥关键作用。传统抑制剂仅针对激酶活性，未能抑制其支架功能。PROTAC技术通过诱导目标蛋白的完整降解，为克服传统抑制的局限提供了新策略。本文设计合成了一系列核蛋白(NCL)桥接、MDM2招募的PROTAC降解剂，将oridonin（Ori）与Zimlovisertib（Zim）连接。结构-活性关系研究确定Ori-Zim-6为最有效降解剂。机制研究表明Ori-Zim-6诱导IRAK4蛋白酶体降解，并在多种细胞中有效抑制促炎反应。口服给药在银屑病小鼠模型中表现出显著疗效和良好安全性，且抗炎活性优于参考降解剂KT-474。研究证实Ori-Zim-6为口服可用的自身免疫疾病IRAK4降解剂。 总结：本文报道了一种新型PROTAC降解剂Ori-Zim-6，该分子通过核蛋白桥接和MDM2招募机制促使IRAK4蛋白质酶体降解，显著抑制炎症反应。该降解剂不仅克服了传统IRAK4激酶抑制剂不能影响其支架功能的缺陷，还展现出优异的体内疗效和安全性，为自身免疫疾病的治疗提供了新的口服药物候选。 6. 选择性SIK2/SIK3抑制剂重编程髓系细胞的促炎与抗炎通路，改善自身免疫疾病结局 期刊名称：JCI Insight 影响因子：6.1 JCR分区：Q1 作者：Steve De Vos（一作），Geert D'Haens（通讯） 单位：Department of Gastroenterology and Hepatology, Amsterdam University Medical Centres, Amsterdam, Netherlands DOI：https://doi.org/10.1172/jci.insight.171776 摘要：适应性免疫反应通常被认为是自身免疫疾病中慢性炎症的主要驱动因素，但越来越多的证据表明，功能失调的髓系细胞在维持组织损伤中发挥核心作用。盐诱导激酶（SIKs）调节免疫细胞活化，其药理抑制可促进从促炎向免疫调节表型的转变。本文研究了选择性抑制SIK2和SIK3（使用GLPG3970）是否能重编程单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞，并评估其对活化的T细胞和B细胞的药理影响。小鼠结肠炎、银屑病和关节炎模型的预临床研究表明，SIK2/SIK3抑制减少了炎症活性，促进了免疫调节和耐受相关通路。临床信号检测研究显示在溃疡性结肠炎和银屑病中观察到临床及生物学活性迹象。这些结果表明，髓系细胞功能障碍及其表型转换受损助长慢性炎症，针对SIK2/SIK3的治疗有望通过将促炎通路转变为调节通路来恢复免疫平衡，是治疗髓系细胞驱动的慢性炎症疾病的潜在策略。 总结：该研究揭示了髓系细胞在自身免疫疾病慢性炎症中的重要作用，选择性抑制SIK2和SIK3能够有效重塑髓系细胞的炎症状态，减少炎症反应并促进免疫耐受，预临床和初步临床数据均显示该策略在溃疡性结肠炎和银屑病中具有潜在治疗活性，提示SIK2/SIK3抑制剂可能成为治疗髓系细胞介导的自身免疫疾病的新型疗法。 7. 通过rhPTH(1-34)靶向PTCHD1-Hippo轴恢复接触抑制并抑制银屑病角质形成细胞的过度增生 期刊名称：Eur J Pharmacol 影响因子：4.7 JCR分区：Q1 作者：Jing Guo（一作），Xiaolin Bu（通讯） 单位：上海大学医学院附属浦东共利医院 DOI：https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2026.178579 摘要：银屑病是一种由遗传和环境因素引起的慢性免疫介导炎症性皮肤病，其核心病理特征为角质形成细胞接触抑制功能异常导致的过度增殖。本研究发现重组人甲状旁腺激素(1-34)（rhPTH(1-34)）可显著下调转膜蛋白PTCHD1表达，恢复接触抑制，调控Hippo信号通路，从而抑制角质形成细胞的增殖和炎症。在体外，rhPTH(1-34)抑制HaCaT细胞活性和PTCHD1表达，降低细胞黏附力；在PTCHD1过表达模型中，细胞增殖及炎症因子IL-1β升高被rhPTH(1-34)逆转。机制上，rhPTH(1-34)激活Hippo通路关键激酶MST1/2-LATS1，促进YAP蛋白胞浆定位，抑制其核内活性。体内小鼠模型中，rhPTH(1-34)减轻银屑病症状及炎症，且不影响血钙水平。结果提示rhPTH(1-34)通过调控PTCHD1-Hippo轴恢复接触抑制，是治疗银屑病的潜在新策略。 总结：本研究揭示了rhPTH(1-34)通过下调PTCHD1，激活Hippo信号通路，恢复角质形成细胞的接触抑制，抑制其异常增殖和炎症反应，从而有效缓解银屑病病理。rhPTH(1-34)显示出良好的治疗潜力且安全性高，为银屑病治疗提供了新的分子靶点和策略。 8. 意大利多中心GULLIVER研究中guselkumab治疗成人面部及/或生殖器银屑病的52周真实世界疗效与安全性分析 期刊名称：J Dermatolog Treat 影响因子：3.9 JCR分区：Q1 作者：Claudio Bonifati（一作），Antonio Costanzo（通讯） 单位：Dermatology Unit, IRCCS Humanitas Research Hospital Rozzano (MI), Rozzano, MI, Italy DOI：https://doi.org/10.1080/09546634.2025.2600241 摘要： 【目的】面部及生殖器银屑病斑块是常见且治疗困难的表现，对患者生活质量（QoL）影响显著。 【方法】GULLIVER为一项于2020-2023年在意大利开展的前瞻性非干预性研究，评估guselkumab对面部及/或生殖器银屑病患者52周治疗的疗效、安全性及QoL改善，主要终点为52周时达到静态医生总体评估（sPGA）≤1且sPGA评分至少改善2级的患者比例。 【结果】351名患者中，88.6%完成52周治疗。面部组和生殖器组在第12周分别有83.3%和76.5%患者达到sPGA目标，至第52周提升至93.8%和97.9%。面部银屑病患者的皮肤病生活质量指数（DLQI）平均分由基线的12.0±7.5显著改善至1.1±2.0（p<0.001），生殖器组由12.0±6.9改善至1.6±3.5（p<0.001）。guselkumab耐受良好，无新安全信号。 【结论】本意大利真实世界研究显示guselkumab在治疗面部及生殖器银屑病方面具有高度疗效及良好安全性。 总结：该研究基于真实世界数据，证实了guselkumab在面部和生殖器银屑病患者中长期（52周）使用的疗效和安全性。大部分患者在治疗期间症状显著改善，生活质量大幅提升，且耐受性良好，无新增安全隐患，支持guselkumab作为该特殊部位银屑病的有效治疗选择。 9. 抗肿瘤坏死因子α暴露与炎症性肠病中新发自身免疫疾病的关联：韩国全国病例对照研究 期刊名称：Intest Res 影响因子：3.9 JCR分区：Q2 作者：Shin Ju Oh（一作），Chang Kyun Lee（通讯） 单位：Department of Gastroenterology, Center for Crohn's and Colitis, Kyung Hee University Hospital, College of Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Korea DOI：https://doi.org/10.5217/ir.2025.00195 摘要： [背景/目的] 抗肿瘤坏死因子α（anti-TNF-α）治疗后自身免疫相关事件的报道日益增多，但炎症性肠病（IBD）患者中新发自身免疫病的群体水平数据有限。本研究评估anti-TNF-α暴露与IBD患者自身免疫疾病发生的关联。 [方法] 利用韩国国家健康保险服务数据库（2004-2018），对发展为新发自身免疫疾病（包括银屑病、间质性肺病、系统性红斑狼疮、系统性血管炎及中枢神经系统疾病）的IBD患者进行1:1匹配对照研究。采用倾向评分匹配及样条模型分析关联性，并进行亚组和敏感性分析。 [结果] 8586对匹配病例中，anti-TNF-α治疗与自身免疫疾病风险增加相关（调整后比值比aOR 1.65），尤以银屑病（aOR 1.58）和间质性肺病（aOR 1.88）明显。风险呈非线性剂量反应，早期暴露风险迅速上升，约30次处方后趋于平台期，64次以上风险逐渐下降。该关联独立于既往免疫抑制剂使用，且长期联合治疗（≥90天）风险显著增加（aOR 1.43）。对系统性红斑狼疮、中枢神经系统疾病及血管炎无显著关联。 [结论] IBD患者使用anti-TNF-α治疗可能增加新发自身免疫疾病风险，特别是银屑病和间质性肺病，临床需加强监测，尤其是长期或联合免疫抑制治疗患者。 总结：这项韩国全国性病例对照研究发现，炎症性肠病患者接受抗肿瘤坏死因子α治疗后，新发自身免疫性疾病的风险显著增加，主要表现为银屑病和间质性肺病。风险与用药剂量有非线性关系，早期暴露风险最高，长期联合免疫抑制治疗亦增加风险。结果提示临床医生在使用anti-TNF-α治疗IBD时，应警惕自身免疫病的发生，尤其是高风险患者，应加强随访和监测。 10. Vunakizumab停药后中重度斑块型银屑病患者疗效维持的预测因子：一项随机对照试验的事后分析 期刊名称：Int J Dermatol 影响因子：3.2 JCR分区：Q1 作者：Xiaoling Yu（一作），Xiaohua Wang（通讯） 单位：南方医科大学皮肤病医院皮肤科，广州，广东，中国 DOI：https://doi.org/10.1111/ijd.70329 摘要：[背景] 部分银屑病患者在生物制剂停药后疗效无法维持。本研究旨在探讨中重度斑块型银屑病患者停用vunakizumab后疗效维持的预测因子。 [方法] 本研究为一项III期临床试验（NCT04839016）事后分析，共纳入291例在52周时PASI评分达到100%改善的患者。疗效维持定义为停药20周后仍维持PASI 90或PASI 100的患者比例。 [结果] 分别有44.7%和72.5%的患者维持PASI 100和PASI 90。多因素逻辑回归显示，体重指数（BMI）（OR=0.922，p=0.024）和治疗中断（OR=0.550，p=0.020）与PASI 100维持率降低显著相关；而家族史及首次PASI 100达成时间未显著相关。银屑病病程（OR=0.972，p=0.049）和治疗中断（OR=0.257，p<0.001）与PASI 90维持率降低相关。构建了基于多因素模型的PASI 90和PASI 100维持预测列线图，表现良好。 [结论] 停用vunakizumab 20周后，中重度斑块型银屑病患者PASI 90和PASI 100维持率分别为72.5%和44.7%。BMI、治疗中断及病程是疗效维持降低的预测因子。 总结：该研究分析了291例中重度斑块型银屑病患者在停用vunakizumab后疗效维持情况，发现BMI、治疗中断和病程长度是影响疗效持续的重要因素，提示临床上应关注患者体重管理和避免治疗中断，以提高停药后疗效维持率。此外，作者构建了预测疗效维持的列线图，有助于临床个体化管理和预后判断。 11. 生物制剂治疗切换对美国公共保险银屑病患者的成本影响 期刊名称：Int J Dermatol 影响因子：3.2 JCR分区：Q1 作者：Q Wilton Sun（一作），Jeffrey M Cohen（通讯） 单位：Department of Dermatology, Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut, USA DOI：https://doi.org/10.1111/ijd.70325 摘要：本研究评估了在美国公共保险覆盖下，银屑病患者在使用生物制剂治疗过程中发生治疗方案切换时所带来的费用变化。研究发现，治疗切换通常伴随着显著的成本增加，这对公共医疗保险系统的经济负担产生了影响。该研究强调了优化生物制剂初始治疗选择和管理治疗切换的重要性，以控制相关医疗费用。 总结：该文章通过分析美国公共保险体系中银屑病患者使用生物制剂治疗时的切换行为及其经济后果，揭示治疗切换会增加医疗成本，对医保系统造成压力。研究结果提示应重视治疗方案的合理选择和切换管理，以降低整体开支，提升治疗的经济效益。 治疗类 1. 超小铂纳米簇调节失衡的活性氧及免疫用于银屑病治疗与预防 期刊名称：ACS Nano 影响因子：16.0 JCR分区：Q1 作者：Kang Liu（一作），Xun Yuan（通讯） 单位：青岛科技大学材料科学与工程学院 DOI：https://doi.org/10.1021/acsnano.5c18716 摘要：银屑病是一种影响全球数百万人的慢性炎症性皮肤疾病，目前的治疗方法常受副作用和高复发率限制。本研究提出了一种基于超小铂纳米簇的人工酶（Pt NE）用于有效治疗银屑病及预防复发。Pt NE表现出多重酶模拟活性——超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶样活性，整体抗氧化能力是金或铜类似物的5倍。其优异的皮肤渗透率（较金和铜纳米簇分别高出69.93%和14.27%）实现了高效的活性氧清除和炎症微环境调节。在体内实验中，Pt NE实现了银屑病症状的完全缓解，与商业钙泊三醇/倍他米松软膏效果相当，但无类固醇相关副作用。机制上，Pt NE通过下调促炎基因并上调抑制增殖和促进凋亡基因调节免疫反应。且表现出良好的生物相容性，无器官损伤或系统毒性。该研究提出了一种安全、高效且成本效益高的纳米治疗策略，具有较强的临床转化潜力。 总结：本研究创新性地开发了超小铂纳米簇人工酶，融合了多种酶模拟活性，显著提升了抗氧化能力和皮肤渗透性，针对银屑病提供了一种无类固醇副作用的高效治疗方案。通过调节免疫基因表达，既实现了症状缓解，也有效预防复发，展现出优异的生物安全性和临床应用潜力，代表纳米医学在慢性炎症性皮肤疾病治疗中的重要进展。 2. 线粒体靶向纳米酶系统治疗银屑病 期刊名称：J Nanobiotechnology 影响因子：12.6 JCR分区：Q1 作者：Yan Mou（一作），Shuang Wang（通讯） 单位：吉林大学第二医院皮肤科 DOI：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04068-z 摘要：开发了一种多功能脂质体水凝胶纳米平台（CMH@lip@Res-TCeO2），通过联合抗氧化和抗炎机制，靶向治疗银屑病样皮肤炎症。该系统将白藜芦醇（Res）和线粒体靶向的氧化铈纳米酶（TPP-CeO2）整合于热敏水凝胶基质中，实现持续透皮给药和局部药物滞留。网络药理学和转录组分析发现36个关键靶点，揭示ROS/mTOR/HIF-1α轴在中性粒细胞调控中的重要作用。单细胞RNA测序表明成纤维细胞、角质形成细胞和中性粒细胞是银屑病发病的关键细胞。CMH@lip@Res-TCeO2有效抑制线粒体ROS积累，阻断mTOR/HIF-1α激活，减少中性粒细胞胞外陷阱形成，缓解角质形成细胞功能障碍。在IMQ诱导的银屑病小鼠模型中，治疗显著降低炎症细胞因子表达并改善组织学特征。该纳米治疗策略多层面调控氧化应激、代谢及炎症，展现出治疗银屑病及其他慢性炎症性皮肤疾病的潜力。 总结：该研究创新性地构建了一个集抗氧化和抗炎功能于一体的线粒体靶向纳米酶系统，结合热敏水凝胶实现持续局部药物释放，精准调控银屑病病理中的氧化应激和炎症信号通路。利用网络药理学及单细胞测序技术揭示关键作用靶点和细胞类型，明确了ROS/mTOR/HIF-1α通路在疾病中的核心地位。实验结果显示该系统显著改善银屑病样炎症，提供了一种多机制协同的纳米治疗新策略，具有较高临床转化潜力。 3. 纳米医学策略治疗自身免疫疾病：靶向与重编程巨噬细胞 期刊名称：Small 影响因子：12.1 JCR分区：Q1 作者：Zhongyi Fang（一作），Yunfeng Lin（通讯） 单位：口腔疾病国家重点实验室，国家口腔疾病临床医学研究中心，四川大学华西口腔医院 DOI：https://doi.org/10.1002/smll.202513797 摘要：近年来，自身免疫疾病（AIDs）的发病率和复杂性持续上升，给临床管理带来严峻挑战。这些疾病通常涉及多器官功能障碍，对患者的身心健康造成严重负担。现有治疗策略效果有限，常因特异性差和全身毒副作用严重而受限。随着纳米技术的快速发展，纳米药物因其靶向性强、治疗效果高和毒性低而成为潜在的治疗方案。特别是靶向巨噬细胞的纳米药物受到广泛关注，因为巨噬细胞是多种自身免疫疾病发生和发展的关键介质。本文系统总结了巨噬细胞在自身免疫中的分子机制、纳米药物设计策略及其在类风湿关节炎、炎症性肠病、多发性硬化、银屑病和系统性红斑狼疮等多种疾病中的应用。这些纳米药物主要通过调节巨噬细胞介导的免疫反应，重编程巨噬细胞表型以促进抗炎和组织修复功能，提供了一种精准调控巨噬细胞功能的新型治疗途径。 总结：该综述创新性地整合了纳米技术与免疫调控领域，强调了巨噬细胞作为自身免疫疾病治疗靶点的重要性，提出通过纳米药物精准重编程巨噬细胞表型，从而达到调节免疫反应、减少炎症、促进组织修复的效果。这种策略克服了传统治疗的局限，兼具高效和低毒优势，代表了自身免疫疾病治疗的新方向。 4. 一项关于单次指甲周围甲基氨蝶呤注射的药代动力学研究，该注射在五例患者中诱导了指甲银屑病的多月缓解 期刊名称：J Am Acad Dermatol 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Cristina Dbf Mello（一作），Luiz F Ribeiro（通讯） 单位：Department of Pharmacology, Faculty of Medical Sciences, State University of Campinas (UNICAMP), Campinas, Sao Paulo, Brazil DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2026.01.067 摘要：本研究为一项药代动力学研究，评估了单次指甲周围（periungual）注射甲基氨蝶呤的效果。该治疗方法在五名指甲银屑病患者中实施，结果显示单次注射能够诱导持续数月的疾病缓解。研究通过测定体内药物浓度和疗效持续时间，探索了甲基氨蝶呤局部注射的安全性和有效性。结果提示，局部注射法不仅具有较好的耐受性，还可能成为指甲银屑病的一种创新治疗手段，尤其适用于难治性病例。 总结：该研究创新地采用单次指甲周围注射甲基氨蝶呤，显著延长了指甲银屑病患者的缓解期，提供了一种局部给药新策略，避免了系统用药的副作用风险。该方法简便且有效，具有推广潜力，为指甲银屑病的治疗提供了新的方向和思路。 5. 特应性皮炎和银屑病的非标签用药治疗 期刊名称：J Dermatolog Treat 影响因子：3.9 JCR分区：Q1 作者：Julia Sternicka-Rohde（一作），Dorota Purzycka-Bohdan（通讯） 单位：Clinical Physiology Unit, Medical Simulation Centre, Medical University of Gdansk, Gdansk, Poland DOI：https://doi.org/10.1080/09546634.2026.2617768 摘要： 【目的】非标签用药在皮肤科中是一种常见且常常必要的实践，因为批准的治疗选项经常无法满足患者的多样化需求。这在管理两种常见炎症性皮肤病——特应性皮炎和银屑病中尤为重要。尽管非标签治疗广泛使用，但其应用往往缺乏正式指导，凸显了更新临床建议和考虑扩大药物适应症的必要性。 【方法】本回顾性研究分析了2014至2024年间在波兰北部治疗的5072名特应性皮炎和/或银屑病患者的医疗记录。 【结果】62.5%的特应性皮炎患者和25.7%的银屑病患者接受了某种形式的非标签治疗。非标签治疗的频率与患者年龄呈负相关。平均来看，采用标签内与非标签治疗相结合的患者，其EASI、PASI和DLQI评分的改善均优于仅按说明书治疗的患者，其中PASI评分的差异具有统计学意义。 【结论】非标签治疗在特应性皮炎和银屑病管理中被广泛应用。真实世界证据在指导临床实践中起着关键作用，应被用于支持非标签治疗的更循证实施。 总结： 本研究系统回顾了特应性皮炎和银屑病患者非标签用药的实际应用情况，揭示了该治疗策略在临床中的普遍性及其对改善疾病活动度和生活质量评分的积极影响。特别指出，非标签治疗的使用频率与年龄呈负相关，并且结合标签内与非标签治疗的方案在改善银屑病严重程度方面效果更显著。该研究强调了真实世界数据对完善临床指导的重要性，呼吁更新临床指南并考虑扩大药物适应症以更好满足患者需求，这为未来个性化和多样化治疗方案提供了有力支持和理论基础。 6. 甲氨蝶呤和地塞米松负载双层微针贴剂用于银屑病的经皮治疗 期刊名称：Scientific Reports 影响因子：3.9 JCR分区：Q1 作者：Ting Wang（一作），Shaochun Chen（通讯） 单位：昆明医科大学康复治疗系，康复学院及云南高原热医疗康复与健康养生重点实验室 DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-026-38216-0 摘要：银屑病是一种持续性炎症性皮肤病，表现为角质细胞异常增生和病理性免疫细胞浸润，影响全球大量人群。传统的全身治疗包括口服和注射制剂，往往因副作用限制了长期临床应用。为此，本研究开发了一种可溶性双层微针贴剂（MTX@DXM-MNs），外层为负载地塞米松的明胶-聚乙烯醇水凝胶，内层为负载甲氨蝶呤的氨基晶化透明质酸甲基丙烯酰胺水凝胶。该贴剂成功穿透小鼠模型中IMQ诱导的增厚表皮，实现局部药物递送，有效缓解银屑病样皮肤炎症。与他克莫司软膏对照相比，MTX@DXM-MNs显著减轻了角质层增厚、红斑和鳞屑表现，降低了皮肤及外周血中的炎症介质水平及脾指数。综上，MTX@DXM-MN双层微针贴剂通过外层激素的快速释放和内层免疫抑制剂的缓释，展现了时空协同抗炎作用，为银屑病提供一种高效安全的新型经皮治疗策略，具备未来临床应用潜力。 总结：该研究创新性地设计了一种双层微针贴剂，实现了银屑病治疗中激素与免疫抑制剂的时空协同释放，克服了传统系统治疗的副作用限制。微针贴剂能够有效穿透病变增厚的表皮，实现局部精准给药，显著缓解炎症症状并降低全身炎症指标，表现出优于传统外用药物的疗效和安全性。这一新型经皮给药系统为银屑病的长期管理提供了创新且可行的临床替代方案。 7. 银屑病治疗S3指南第2部分：特殊临床及合并症状况的治疗建议 期刊名称：J Dtsch Dermatol Ges 影响因子：3.8 JCR分区：Q1 作者：Alexander Nast（一作），Christoph Zeyen（通讯） 单位：Division of Evidence-Based Medicine (dEBM), Department of Dermatology, Venereology and Allergology, Charite - Universitatsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitat Berlin and Humboldt-Universitat zu Berlin, Berlin, Germany DOI：https://doi.org/10.1111/ddg.16001 摘要： 本更新的德国S3银屑病治疗指南第2部分，针对特殊临床情况及合并症提供治疗选择建议。重点更新了结核病筛查章节，包括干扰素-γ释放试验的使用及胸部X线的适应证。此外，系统性治疗银屑病患者潜伏结核的适用性及预防性抗结核治疗需求也进行了详细修订。炎症性肠病章节新增了risankizumab和guselkumab作为推荐治疗选项，因两者近期获批用于克罗恩病和溃疡性结肠炎的治疗。其他重大更新还涉及有恶性肿瘤病史及病毒性肝炎患者的治疗管理。 总结： 本指南在银屑病治疗领域具有重要临床指导意义，尤其是对结核病筛查及潜伏结核管理的系统化更新，体现了对感染风险防控的重视。新增针对炎症性肠病的生物制剂推荐拓宽了治疗选择，适应了多重免疫相关疾病的交叉管理需求。整体内容反映了临床实践中复杂患者群体治疗的最新进展和个体化管理策略，增强了指南的实用性和科学性。 8. 生物制剂治疗银屑病患者伴随的眼部疾病风险降低：一项真实世界研究 期刊名称：Eye (Lond) 影响因子：3.2 JCR分区：Q1 作者：Shoham Kubovsky（一作），Jaime Levy（通讯） 单位：Ophthalmology Department, Hadassah Medical Center, Jerusalem, Israel DOI：https://doi.org/10.1038/s41433-026-04274-x 摘要：[背景/目的] 银屑病是一种系统性免疫介导疾病，常伴有眼部累及。尽管生物制剂治疗能减少心血管及肌肉骨骼并发症，其对眼部健康的影响尚未明确。本研究旨在评估生物制剂治疗是否与银屑病患者眼部疾病风险降低相关。 [方法] 本研究利用全球超过1.6亿患者的TriNetX网络，回顾性对比接受生物制剂治疗与非生物系统治疗的银屑病成年人。通过倾向评分匹配1:1匹配人口统计及临床变量，评估68种眼部结局，随访6至120个月，采用比例风险模型估计风险比（HR）。 [结果] 30911名生物制剂治疗和35832名非生物治疗患者中，生物治疗与眼表及角膜炎症风险显著降低相关。对干眼症（HR=0.55）、结膜炎（HR=0.71）及角膜炎（HR=0.40）关联最强，且从治疗6个月起即显现，持续至10年随访。未见视网膜或玻璃体疾病风险持续下降。 [结论] 生物制剂治疗银屑病患者与降低眼表疾病风险相关，这一观察结果有助于跨学科管理及治疗选择中考虑眼部结局。 总结：该研究创新性地利用大规模真实世界数据，系统评估了生物制剂治疗对银屑病患者眼部疾病的影响，首次明确指出生物制剂显著降低了包括干眼症、结膜炎和角膜炎等眼表疾病的风险，且效果可持续至10年。这不仅丰富了银屑病全身治疗对眼部合并症管理的认识，也强调了在临床决策中应纳入眼部健康考量，促进眼科与皮肤科的协作，为银屑病患者提供更全面的治疗方案。 9. 环孢素在儿科皮肤病中的应用综述：治疗适应症的全面回顾 期刊名称：Br J Clin Pharmacol 影响因子：3.0 JCR分区：Q2 作者：Blanca R Del Pozzo-Magana（一作），Blanca R Del Pozzo-Magana（通讯） 单位：Department of Pediatrics, Division of Clinical Pharmacology, London Health Science Center, London, Ontario, Canada DOI：https://doi.org/10.1002/bcp.70463 摘要：环孢素（CsA）是一种口服钙调神经磷酸酶抑制剂，常用于儿科皮肤科中非标签适应症，快速控制严重的炎症性皮肤病。现有文献包括系统综述、荟萃分析、病例系列、叙述性综述和临床试验，主要聚焦于特应性皮炎、慢性荨麻疹、伴嗜酸性粒细胞增多的药物反应（DReSS）、史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）、反应性感染性黏膜皮肤炎（RIME）及银屑病。虽然部分研究包含成人数据，但均支持在严格监测下，选择性儿科患者中应用CsA作为有效的治疗选项。综述中强调了基于体重的常用剂量策略，报告了临床快速改善及激素节约效果。尽管可能出现副作用，但通常可逆，故建议严密监控。 总结：本文综合评估了环孢素在儿科多种严重炎症性皮肤病中的应用，突出其快速生效和激素替代的优势，强调了合理剂量及监测的重要性。创新点在于系统整合了不同皮肤病的治疗数据，强化了环孢素在儿科皮肤病治疗中的实用性和安全性，为临床医生提供了可靠的用药指导。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 其他类： 1. 空气污染与皮肤疾病：流行病学证据的系统综述 期刊名称：American Journal of Clinical Dermatology 影响因子：8.8 JCR分区：Q1 作者：Nidhi Singh（一作），Jean Krutmann（通讯） 单位：IUF-Leibniz Research Institute for Environmental Medicine, Auf'm Hennekamp 50, 40225, Dusseldorf, Germany DOI：https://doi.org/10.1007/s40257-026-01006-5 摘要： [背景] 越来越多的流行病学研究表明空气污染与多种常见皮肤疾病之间存在因果关系。然而，由于研究设计差异大且结果异质性明显，临床皮肤科医生难以判断空气污染作为皮肤疾病风险因子的真实相关性。 [目的] 本研究系统综述了短期和长期暴露于环境空气污染物与特应性皮炎、银屑病、荨麻疹、痤疮、黑色素瘤皮肤癌、非黑色素瘤皮肤癌及皮肤老化的相关性。 [方法] 系统检索SCOPUS和PubMed数据库，时间范围1990年1月1日至2025年4月30日，共筛选1393篇文献，最终选取77篇观察性研究。评估因果关系证据水平时重点考察偏倚风险。空气污染物包括PM10、PM2.5及气态污染物（NO2、SO2、臭氧、CO）。 [结果] (i) 大多数研究支持空气污染对上述皮肤疾病的有害影响，但方向和强度存在异质性；(ii) 偏倚风险普遍较高，集中在混杂因素、选择偏倚及暴露评估，导致因果推断证据通常偏低；(iii) 高污染对皮肤疾病多为即时（当天）影响，持续一周内；(iv) 脆弱亚群（儿童、老人、女性）的结果不一致；(v) 研究主要集中于中高收入国家。 [结论] 尽管研究众多，整体证据质量较低。建议开展更多队列及面板研究，加强因果推断、暴露评估和混杂因素控制，特别是关注低中收入国家及易感群体。 总结：本系统综述指出空气污染可能与多种皮肤疾病相关，但现有流行病学证据受偏倚影响较大，证据质量较低，难以明确因果关系。空气污染对皮肤疾病的影响多为短期即时效应，且研究结果在不同群体间不一致。未来需加强长期纵向研究、改善暴露和混杂因素评估，尤其关注低中收入国家及脆弱人群，以更准确揭示空气污染对皮肤健康的影响。 2. 建立国际银屑病患者中心化结局指标集的基础：一项探索性研究 期刊名称：J Eur Acad Dermatol Venereol 影响因子：8.0 JCR分区：Q1 作者：Emma Vyvey（一作），Luis Puig（通讯） 单位：Dermatology, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain DOI：https://doi.org/10.1111/jdv.70313 摘要：[背景] 价值导向医疗强调患者关心的结果，患者中心化结局指标集对于成功至关重要。针对银屑病，初步在比利时提出了患者中心化结局集，但需进一步验证其国际适用性。 [目的] 本探索性研究旨在与患者代表和皮肤科医生合作，完善结局集，为通过Delphi共识过程进行国际验证做准备。 [方法] 由国际银屑病协会联合会（IFPA）和国际银屑病委员会（IPC）组建国际工作组，成员包括患者代表和皮肤科专家，进行三次讨论会和后续调查，更新患者相关结局的系统综述，依COSMIN标准选择测量工具。 [结果] 工作组35名专家（12名患者代表，23名皮肤科医师）来自22个国家。经三次讨论会和两轮调查，排除“社会可接受的医疗成本”，合并部分结局，新增“污名感”和“发作次数”等，最终形成18个患者相关结局和2个患者体验，提出50个病例混杂变量。 [结论] 本研究为患者中心化银屑病结局集奠定基础，后续Delphi过程将完成共识，推动全球价值导向银屑病管理。 总结：本研究通过国际患者代表与皮肤科医生的多轮讨论和调查，修订完善了银屑病患者中心化结局指标集，明确了18个关键患者相关结局和2个患者体验指标，并提出了50个病例混杂变量。研究为国际验证和价值导向医疗提供了基础，未来通过Delphi共识将推动全球银屑病管理向更加患者关怀和结果导向的方向发展。 3. 慢性免疫介导皮肤疾病的多组学分析：SKINERGY方案及战略评估 期刊名称：J Eur Acad Dermatol Venereol 影响因子：8.0 JCR分区：Q1 作者：N G Koster（一作），van der Zee H（通讯） 单位：Department of Dermatology, Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, The Netherlands DOI：https://doi.org/10.1111/jdv.70311 摘要：[背景] 荷兰旗舰项目Next Generation ImmunoDermatology (NGID)旨在对五种慢性免疫介导的炎症性皮肤病（特应性皮炎、斑块状银屑病、化脓性汗腺炎、慢性自发性荨麻疹和皮肤红斑狼疮）与皮肤T细胞淋巴瘤亚型菌藓样肉芽肿及健康志愿者进行对比分析。NGID框架内的临床研究“SKINERGY”为一项多中心、平行队列、开放标签、观察性纵向篮式研究。[目的] 评估疾病相关特征与健康志愿者的差异，探索用于疾病分层及靶向治疗反应的生物标志物，比较不同疾病间的异同，分析随时间变化及治疗反应者与非反应者的特征。[方法] 计划招募特应性皮炎120例、银屑病160例、化脓性汗腺炎80例、慢性自发性荨麻疹120例和皮肤红斑狼疮120例患者，设健康对照120例及菌藓样肉芽肿120例。研究采集血液、皮肤穿刺活检、胶带剥离、皮肤拭子、多模态影像、远程医疗及患者和医生报告结果等多维数据。患者权益团体参与研究设计，确保贴合患者需求和现实临床。[结果] SKINERGY将生成包括组织学、代谢组学、空间蛋白组学、转录组学、脂质组学、微生物组学、影像学、生物标志物、远程医疗和临床参数等多组学机器学习数据集。[结论] 本研究所识别的生物标志物谱系有望指导临床靶向治疗选择，提升治疗效果，并深化对慢性免疫介导皮肤病发病机制的理解。 总结：该研究通过多中心纵向观察设计，采用多组学技术全面分析五种慢性免疫介导皮肤疾病与对照组，旨在发现疾病相关的生物标志物，促进疾病分型和靶向治疗的精准化。患者权益团体参与保证研究符合临床实际需求。最终将建立一个丰富的数据集，有助于机器学习模型开发，推动相关疾病的病理理解和个性化治疗策略的优化。 4. 单细胞转录组学揭示与S100a4表达相关的银屑病样皮炎中角质形成细胞动态过程 期刊名称：Front Immunol 影响因子：5.9 JCR分区：Q1 作者：Huiqin Wang（一作），Weidong Wu（通讯） 单位：新疆维吾尔自治区人民医院皮肤科 DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1744860 摘要： [背景] 银屑病是一种常见的自身免疫皮肤病，表现为表皮增生和免疫细胞浸润。S100A4作为关键的抗菌肽，在银屑病皮肤中高表达，其具体功能及分子机制尚不清楚。 [方法] 利用CRISPR/Cas9技术构建S100a4基因敲除小鼠，通过持续外用imiquimod诱导银屑病模型。采用单细胞RNA测序分析不同处理小鼠的表皮细胞组成及基因表达变化，并结合多种生物信息学方法探讨S100A4在银屑病发病中的作用。 [结果] S100a4敲除小鼠银屑病样病变显著改善，炎症细胞浸润减少，表皮增生减轻。单细胞测序显示，致病相关的角质形成细胞亚群显著减少，TNF和IL-17信号通路及角化相关基因下调。S100a4缺失还调节了角质形成细胞异常的增殖和分化动力学，发现Klf9介导的Krt15转录失调驱动角化过度，而S100a4缺失有助于恢复细胞稳态。 [结论] 研究揭示了S100A4在银屑病中的潜在致病作用，阐明了细胞特异性的转录调控机制，为靶向治疗提供了新思路。 总结：本研究通过构建S100a4基因敲除小鼠模型及单细胞转录组分析，揭示了S100A4在银屑病发病中的关键作用。S100a4缺失显著减轻了银屑病样皮肤炎症和表皮增生，抑制了与TNF和IL-17相关的促炎信号通路，调节了角质形成细胞的异常增殖及分化过程。研究还发现Klf9介导的Krt15转录异常是角化过度的关键驱动因素，S100a4缺失有助于恢复皮肤细胞稳态。这些发现为理解银屑病的复杂病理机制及开发新型靶向疗法提供了重要依据。 5. SETD家族酶作为炎症性疾病免疫反应表观遗传调控因子的最新范式 期刊名称：Front Immunol 影响因子：5.9 JCR分区：Q1 作者：Chunhui Liu（一作），Yongjun Guo（通讯） 单位：河南分子病理学重点实验室，郑州，中国 DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1725917 摘要：SET结构域家族（SETD）组蛋白赖氨酸甲基转移酶作为主要的表观遗传调控因子，调节染色质结构、转录途径及免疫反应。SETD家族催化组蛋白及非组蛋白底物（如p53、NF-κB）的赖氨酸甲基化，这些生化修饰支持免疫细胞基因活性，调节细胞因子级联和炎症反应。系统性失调是类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病、动脉粥样硬化、2型糖尿病等自身免疫及炎症综合征的关键机制。SETD1A/B调控T淋巴细胞增殖的H3K4甲基化，SETD2调节H3K36三甲基化影响DNA调控和细胞因子信号，SETD6/7增强NF-κB信号调节先天免疫和染色质结构。经验证的突变扰乱转录和平衡，破坏免疫稳态，促进炎症反应和自身耐受性减弱。后基因组时代，结合SETD调节剂、小分子抑制剂、表观遗传剪切技术及多组学方法，推动免疫表观遗传学及其治疗靶点和生物标志物的发展。 总结：该综述系统阐述SETD家族酶在免疫调控及炎症疾病中的关键作用，揭示其通过组蛋白和非组蛋白甲基化调控免疫细胞功能和炎症信号通路，参与多种自身免疫和代谢性疾病的发病机制。文章强调SETD酶的突变及活性异常导致免疫失衡，推动疾病进展。未来，针对SETD的精准调控策略及相关生物标志物有望为炎症性疾病的诊断和治疗提供新途径。 6. 免疫三联体微环境定义银屑病疾病中的协调激活结构 期刊名称：Int Immunopharmacol 影响因子：4.7 JCR分区：Q1 作者：Caio Santos Bonilha（一作），Caio Santos Bonilha（通讯） 单位：Institute of Infection, Immunity and Inflammation, University of Glasgow, G12 8TA, UK; Institute of Developmental & Regenerative Medicine, University of Oxford, OX3 7TY, UK DOI：https://doi.org/10.1016/j.intimp.2026.116337 摘要：银屑病炎症涉及多种白细胞谱系，但其免疫细胞合作的组织模式尚未充分研究。免疫三联体指三种谱系在共同空间微环境中的组合，能揭示银屑病炎症的组织架构。由树突状细胞（DC）、T细胞（T）和自然杀伤细胞（NK）组成的三联体，整合了抗原呈递和细胞毒通路；含有单核细胞、中性粒细胞和先天样T细胞的三联体则反映了不同的识别路径，其中γδ T细胞执行快速应激监视，黏膜相关不变T细胞（MAIT）则发挥细胞因子驱动的效应功能。研究结合外周CITE-seq与空间转录组技术，测量系统性激活同步性，识别组织层中的三联体位置及其激活特征。结果显示DC-T-NK三联体存在显著系统激活同步性，所有三联体在银屑病病变中均富集，且主要定位于表皮区域。表皮内DC-T-NK及单核MAIT-中性粒细胞三联体表现协调激活，MAIT相关三联体中的激活信号与疾病严重度相关。此研究表明免疫三联体为连接组织中协调激活与临床银屑病特征提供了统一框架。 总结：该研究通过结合单细胞多组学与空间转录组技术，首次系统阐释了银屑病中三种免疫细胞谱系（DC、T、NK及单核细胞、MAIT、中性粒细胞）形成的免疫三联体微环境的空间分布和激活状态，揭示其在炎症组织中的协调作用及其与疾病严重度的关联，为理解银屑病的免疫组织架构和潜在治疗靶点提供了新的视角。 7. 银屑病患者与对照组胰岛素样生长因子信号通路成员表达差异 期刊名称：Mediators Inflamm 影响因子：4.2 JCR分区：Q2 作者：Holmannova Drahomira（一作），Pavel B Borsky（通讯） 单位：Department of Preventive Medicine, Faculty of Medicine in Hradec Kralove, Charles University, Hradec Kralove, 500 03, Czech Republic DOI：https://doi.org/10.1155/mi/2136373 摘要：胰岛素样生长因子（IGFs）及其结合蛋白（IGFBPs）调节细胞增殖、分化、新陈代谢和免疫活动。银屑病是一种系统性炎症疾病，伴有代谢紊乱，IGF家族成员可能在其发病机制中发挥作用。研究纳入34名银屑病患者和35名对照，检测外周血清中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、空腹血糖、IGF-1、IGF-1R、IGF-2、IGF-2R、IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP6及胰岛素水平。结果显示，银屑病患者空腹血糖、胰岛素、IGFBP3和IGFBP6水平升高，而对照组IGF-1、IGF-1R和IGFBP4水平较高。提示IGF-1信号通路可能参与银屑病及其代谢相关共病如胰岛素抵抗、糖尿病和代谢综合征的发病机制。本研究全面评估了IGF-1信号通路在银屑病发病中的作用，深化了对该疾病及其共病机制的理解。 总结：该研究通过比较银屑病患者与健康对照体内IGF信号通路相关因子的水平，发现IGF-1及其受体在患者中表达降低，而相关结合蛋白IGFBP3和IGFBP6升高，伴随空腹血糖和胰岛素升高，提示IGF-1信号通路参与银屑病及其代谢并发症（如胰岛素抵抗、糖尿病）的发病过程，揭示了银屑病发病机制的新视角，为未来相关治疗策略提供潜在靶点。 8. 广泛性脓疱型银屑病的经济负担：芬兰基于人群的登记研究 期刊名称：Acta Derm Venereol 影响因子：3.7 JCR分区：Q1 作者：Xavier Teitsma（一作），Xavier Teitsma（通讯） 单位：Boehringer Ingelheim B.V., Amsterdam, the Netherlands DOI：https://doi.org/10.2340/actadv.v106.44671 摘要：广泛性脓疱型银屑病是一种炎症性疾病，具有潜在的威胁生命的爆发期。本研究通过比较芬兰广泛性脓疱型银屑病患者与基于人群和寻常型银屑病对照组在医疗资源利用及直接和间接费用上的差异，评估了该病的经济负担。研究纳入1996-2019年间至少两次诊断的患者，直接费用涵盖了初级和二级医疗资源及药物，间接费用包括病假、伤残养老金及康复期的生产力损失。结果显示，广泛性脓疱型银屑病患者的年均直接费用（平均€10,323）是人群对照组和寻常型银屑病对照组的3倍以上。爆发期患者的直接费用比无爆发期者高2.7倍，主要因住院率增加。爆发期还导致间接费用增加2.5倍。此研究首次全面评估了广泛性脓疱型银屑病的经济影响，尤其强调了爆发期带来的工作能力丧失相关费用。 总结：该研究揭示了广泛性脓疱型银屑病在芬兰的显著经济负担，尤其是爆发期患者的医疗和社会生产力成本显著增加，强调了其对医疗资源和社会经济的重大影响，提示加强管理和治疗的重要性。 9. 整合多源数据与机器学习解析银屑病-COPD共病机制 期刊名称：Clin Exp Med 影响因子：3.5 JCR分区：Q2 作者：YuFeng He（一作），XiaoYi Qi（通讯） 单位：四川省泸州市西南医科大学附属医院皮肤科 DOI：https://doi.org/10.1007/s10238-026-02065-y 摘要：银屑病是一种慢性炎症性皮肤疾病，常与慢性阻塞性肺疾病（COPD）共病。本研究整合了来自多种数据源的信息，并利用机器学习技术深入分析了银屑病与COPD共病的潜在生物学机制。结果揭示了两种疾病在免疫调节、炎症反应及相关信号通路上的交集，为理解其共病机制提供了新的线索，同时为临床诊断和治疗策略的优化提供了理论支持。 总结：本文通过整合多源数据并应用机器学习方法，系统解析了银屑病与COPD的共病关系，揭示了两者在免疫和炎症通路上的关联机制。这种方法不仅加深了对银屑病-COPD共病生物学基础的认识，还为临床上两病的诊治提供了潜在的靶点和策略，展现了数据驱动的疾病机制研究的广阔前景。 10. 选定基础疾病患者中带状疱疹疾病的现实世界经济影响研究（西班牙） 期刊名称：Hum Vaccin Immunother 影响因子：3.5 JCR分区：Q2 作者：Helena Moza Moriñigo（一作），Laura Amanda Vallejo-Aparicio（通讯） 单位：Market Access, GSK, Tres Cantos, Spain DOI：https://doi.org/10.1080/21645515.2026.2620909 摘要：患有基础疾病的人群带状疱疹（HZ）风险增加，但其经济影响尚未充分描述。本研究为一项观察性回顾性病例对照研究，利用2014年1月1日至2021年8月31日的BIG-PAC电子病历数据，比较了带状疱疹患者与匹配对照组在诊断后12个月内的医疗资源使用及费用。研究涵盖糖尿病、慢阻肺、心脏病、肾病、哮喘等合并症及炎症性肠病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病、COVID-19及银屑病关节炎等免疫疾病患者。带状疱疹每次发作的平均增量成本分别为合并症患者1108欧元，免疫疾病患者1203欧元，且间接成本占比分别为4.7%和22.9%。平均年度粗发病率分别为每10万人中613.6例和659.0例，整体经济负担估计达1.21亿欧元。该研究强调带状疱疹在有基础疾病患者中造成的显著经济负担，提示加强疫苗接种项目的重要性。 总结：本研究通过大规模电子健康记录数据，量化了带状疱疹在患有基础疾病和免疫疾病患者中的临床与经济影响。带状疱疹不仅增加了直接医疗费用，还带来了显著的间接经济负担，尤其是在免疫疾病患者中更为显著。该病在这些高风险群体中的发病率较高，导致了总计超过1亿欧元的年度经济负担，凸显了针对这些人群改善疫苗接种策略的迫切需求。 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！