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点击蓝字，关注我们 通信作者：刘骞教授（上左），钟芸诗教授（上右），王贵英教授（下左），张忠涛教授（下右） 【引用本文】中国抗癌协会结直肠肿瘤整合康复专业委员会，中国抗癌协会消化道息肉及癌前病变专业委员会，中华医学会外科学分会结直肠外科学组，等. 早期结直肠癌内镜切除术后追加手术中国专家共识（2025版）[J]. 中国实用外科杂志,2025,45(4):361-369. DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2025.04.01 早期结直肠癌内镜切除术后追加手术 中国专家共识（2025版） 中国抗癌协会结直肠肿瘤整合康复专业委员会 中国抗癌协会消化道息肉及癌前病变专业委员会 中华医学会外科学分会结直肠外科学组 中华医学会消化内镜学分会结直肠学组 中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会外科手术学组 中国实用外科杂志,2025,45(4):361-369 DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2025.04.01 基金项目：国家重点研发计划 “常见多发病防治研究”重点专项（No.2022YFC2505003 ）；中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目（No.2022-I2M-C&T-B-057 ） 通信作者：刘骞，E-mail: fcwpumch@163.com；钟芸诗，E-mail：zhong.yunshi@zs-hospital.sh.cn；王贵英，E-mail：wangguiying@ hebmu.edu.cn；张忠涛，E-mail：zhangzht@ccmu.edu.cn 早期结直肠癌指结直肠肿瘤局限于黏膜层或黏膜下层，未累及固有肌层［1］。目前，早期结直肠癌的治疗包括单纯内镜下切除和外科根治手术。与外科根治手术相比，接受内镜治疗的早期结直肠癌病人术后生活质量更高，不良反应发生率更低［2-3］。目前，多采用内镜治疗作为早期结直肠癌的首要治疗方式，如果病理检查结果提示为非治愈性切除，则须及时追加外科根治手术［4-5］；然而，在临床实践中，追加外科根治手术前，医生难以仅根据内镜切除标本的病理学评估确定是否存在癌残留或淋巴结转移［6-7］。因此，为了更好地服务临床，结合国内外结直肠癌诊疗的新理念、新技术、新经验，制定早期结直肠癌内镜下非治愈性切除及追加手术诊治专家共识具有重要临床意义。中国抗癌协会结直肠肿瘤整合康复专业委员会、中国抗癌协会消化道息肉及癌前病变专业委员会、中华医学会外科学分会结直肠外科学组、中华医学会消化内镜学分会结直肠学组、中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会外科手术学组组织国内相关领域部分专家，对近年来关于早期结直肠癌内镜下非治愈性切除及追加手术的证据结果进行分析并提出相关推荐意见，最终形成本共识，以期为早期结直肠癌诊治相关工作提供参考和指导。  对于本专家共识中每项陈述和推荐，均至少有3位相关领域的专家总结，并将结论推荐给专家组讨论审议。本共识采用美国预防医学服务工作组（U.S. Preventive Services Task Force，USPSTF）推荐评价标准（表1），通过衡量医疗行为的风险与获益以及该操作基于何种证据等级，对医疗行为及医患沟通做出指导［8］。 1    内镜术前评估可能有黏膜下浸润表现 结直肠黏膜病变通常采用巴黎分型进行描述，可分为：息肉型（0-Ⅰ型）、浅表型（0-Ⅱ型）、凹陷型（0-Ⅲ型） ［9］。随着对结直肠黏膜病变形态和黏膜下浸润风险认识的不断加深，Okamoto等［10］描述了结直肠内沿肠壁向横向侧延伸的黏膜病变直径≥10 mm，且巴黎分型为0-Ⅱ型或0-Ⅰs型，称为侧向发育型肿瘤（laterally spreading tumor，LST）。可进一步分为两种不同的表型，即表面结节状的LST（granular type LST，LST-G）和表面光滑的LST（non-granular type LST，LST-NG）。LST-G可以根据结节形态进行亚型划分，包括结节均一型病变和结节混合型病变。LST-NG表面光滑，可由病灶形态分为扁平隆起型和假凹陷型。LST的形态学亚分类有助于预测黏膜下浸润和纤维化的风险，假凹陷型LST-NG及结节混合型LST-G具有较高的黏膜下浸润风险及黏膜下纤维化风险［11-13］。Uno等［14］描述了黏膜下层抬举征，即在病灶下注入的液体无法抬起息肉。抬举征阴性可能提示病变浸润黏膜下层，但也可能由于之前的活检、烧灼或定位引起的纤维化造成，在这种情况下其不能反映黏膜下浸润，也不是内镜切除的禁忌证［15］。 内镜下结直肠黏膜病变表面形态通常采用下述分型。（1）图像增强非放大内镜下的分型：2010年，欧洲、美国及日本专家提出窄带光成像（narrow band imaging，NBI）国际结直肠息肉内镜（NBI international colorectal endoscopic，NICE）分型，其根据颜色、血管、表面腺管口形态共分为3种类型。NICE 1型病变表面颜色较正常组织浅或相同，表面无血管或仅有单一的花边状血管，腺管口呈黑色或白色点状，或均匀缺失，对应病理类型可能为增生性息肉或无蒂锯齿状腺瘤或息肉（sessile serrated adenomas/polyp，SSA/P）；NICE 2型息肉表面及血管呈棕色，腺管口为白色椭圆、管状或分支状结构，对应病理类型为腺瘤；NICE 3型病变呈棕黑色，血管分布混乱或缺失，腺管开口极不规则或缺失，可能的病理类型为深层黏膜下浸润癌［16-17］。（2）图像增强放大内镜下的分型：在NICE 2型病变中通常难以区分低级别瘤变、高级别瘤变和浅表黏膜下浸润。鉴于此，日本专家根据息肉在NBI放大内镜下的表现结合表面腺管开口和微血管表现，于2016年提出了日本NBI专家组（Japan NBI expert team，JNET）分型，其中2A型病变表面毛细血管网规则，呈螺旋状或网状分布，腺管口呈管状、分支或乳头状，对应低级别上皮内瘤变；2B型息肉表面血管不规则，分布无秩序，腺管口显示不规则或模糊，对应高级别上皮内瘤变或浅层黏膜下浸润癌；3型病变表面毛细血管稀疏中断，腺管开口无特定形态，对应深层黏膜下浸润癌［18-19］。（3）图像增强放大内镜联合化学染色下的分型：依据腺管开口形态（pit pattern）的工藤分型需要放大结肠镜检查和喷洒染料，从而可以通过隐窝形态来评估恶性息肉。共分为6种类型：Ⅰ型、Ⅱ型、ⅢL型、ⅢS型、Ⅳ型和Ⅴ型，其中Ⅲ~Ⅴ型被认为是发育不良和恶性病变［20-21］。  综上，假凹陷型LST-NG和结节混合型LST-G提示黏膜下侵犯风险升高；部分形态表现为Ⅱc、Ⅱa+dep、Ⅰs+Ⅱc型的病变可能提示存在黏膜下浸润的风险。内镜下表面形态表现为NICE 2型或JNET 2B型时需考虑存在黏膜下浅层侵犯。内镜下表面形态表现为NICE 3型、JNET 3型或pit pattern Ⅴ型（ⅤN和ⅤI）需考虑存在深层黏膜下层侵犯。 推荐意见1：应按照结直肠黏膜病变的部位、大小（以mm为单位）和形态（巴黎分类）进行描述和报告。对于侧向发育型病变还应分为：结节均一型、结节混合型、扁平隆起型、假凹陷型。（证据等级B，强推荐） 推荐意见2：内镜下结直肠黏膜病变诊断描述和报告还应包括病变腺管开口和血管形态，并应该与大体形态和部位相结合以预测黏膜下浸润的风险。（证据等级B，强推荐） 推荐意见3：推荐综合使用白光内镜、图像增强内镜、内镜下色素染色、放大内镜及超声内镜对病变进行观察和评估。（证据等级B，中度推荐） 2    内镜切除方法选择 对于无蒂病变，如果未见黏膜下层深层浸润的内镜下特征应虑先行内镜整块切除病变以进行精确的病理评估。凹陷型（0-Ⅱc型）息肉通常与浸润性癌有关，一项研究发现在3680个病变中，61%的0-Ⅱc型病变浸润黏膜下层［9］。Burgess等［22］评估了2277个直径≥20 mm病变的形态学特征，发现与0-Ⅱa型相比，0-Ⅰs型（OR=2.73，95%CI 1.64-4.55）和0-Ⅱa+0-Ⅰs型（OR=2.49，95%CI 1.52-4.08）病变与黏膜下层浸润癌相关。对于结节混合型LST-G，浸润点通常位于最大结节的下方，对于这类病变，为了更好地进行组织学评估，在可行的情况下建议将最大的结节以及任何可疑含有更高级病理的结节进行整块切除。 与黏膜下层浅层浸润风险增加相关的内镜特征包括LST-NG（尤其是假凹陷型）和具有较大结节的LST-G。如果整块切除病变，并且对切除后的标本进行详细的病理检查，则可精确地测量黏膜下层浸润的深度。由于黏膜下层浅层浸润与内镜下切除术后残留或淋巴结转移的风险很低，因而整块切除和黏膜下层浅层浸润的病人可以避免手术，而这类病变在分片切除后则是追加手术切除的指征。 对于内镜下观察伴有深层黏膜下侵犯的黏膜病变，推荐行外科手术。一项基于美国国家癌症数据库的研究针对T1期结直肠肿瘤（不包括良性息肉）进行分析，结果表明，与息肉切除术相比，接受手术的病人总生存率（OS）更高［23］。即使在两组之间调整了多个病人和肿瘤因素后，结果仍一致。 推荐意见4：对于无蒂或扁平病变，如条件允许，应考虑整块切除，如内镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection，ESD）及内镜下黏膜切除术（endoscopic mucosal resection，EMR）；对于有蒂息肉，均应行整块切除；对于LST，如纤维化严重，至少应考虑对结节部分行整块切除。（证据等级C，弱推荐） 推荐意见5：对于内镜下观察伴有深层黏膜下侵犯的黏膜病变，应进行内镜下活检、标记，并建议行外科手术。（证据等级B，中度推荐） 3    内镜切除术后病理学评估 对于切除的有蒂息肉，病变可通过活检孔道吸引，或使用网篮或圈套器随镜身取出。对于整块切除的大的有蒂病变，不应为了从吸引孔道取出而将其切断。送病理检查后，应将病变标本对半切开，切片可穿过整个息肉头端和蒂部。如果病理切片方向不正确，则不可能全面评估病变残留的相关特征，可能需要追加手术。 对于通过EMR或ESD整块切除的怀疑有黏膜下层浸润的无蒂病变，新鲜标本应在展开后用不锈钢钉将其边缘固定在坚硬的平面上，再浸入10%福尔马林溶液中，否则标本将挛缩和卷曲，妨碍病理检查时正确地定位和切片。病理切面应与切除平面垂直，以获得正确的方向，通常整个病变的切片间隔为2 mm。标本方向制备不良将导致病理科医生很难找到侧切缘和垂直切缘，从而导致浸润深度的测量和边缘受累的评估不准确［24-25］。 规范的、一致的组织病理学报告系统对于提高息肉切除术后决策的质量至关重要［26］。美国病理学家协会（the College of American Pathologists，CAP）提供了最新的恶性病变报告的模板。报告应列出肿瘤所在的部位，内镜科医生应在内镜报告中纳入此信息和手术需求。近年来，有研究报道，恶性肿瘤的低分化细胞簇、黏膜下层的浸润宽度及浸润面积、癌腺破裂及背景腺瘤缺失情况等指标可能更全面地反映病灶黏膜下层浸润程度，故推荐有条件的单位可进行病理描述并报告［27-29］。因此，内镜下整块切除标本出具规范化病理诊断报告应包括下述内容。（1）基本内容：包括病人基本信息、标本大小、病灶大小、水平切缘及垂直切缘情况和肿瘤组织类型及分化等级。（2）黏膜下浸润需报告：癌组织的组织分化类型、黏膜下浸润深度值［建议使用肌间线蛋白（desmin）免疫组化染色明确黏膜肌层情况，报告中注明所使用的测量方法］、脉管累及情况［建议使用弹力纤维染色（即EVG染色）评估静脉累及情况，使用D2-40、CD31免疫组化染色评估淋巴管及血管的累及情况］、肿瘤出芽分级、神经侵犯情况等。（3）有条件的单位可报告：恶性肿瘤的低分化细胞簇、黏膜下层的浸润宽度及浸润面积、癌腺破裂及背景腺瘤缺失情况。 推荐意见6：内镜下整块切除标本处理时应沿轴向充分伸展并行病理评估。（证据等级B，强推荐） 推荐意见7：推荐病理报告需包含标本完整性、病变大小、形态；组织学类型、分化程度、浸润范围和侵犯深度、黏膜切缘情况；以及是否存在血管淋巴脉管侵犯及肿瘤出芽，必要时增加免疫组化指标。此外，有蒂病变诊断的内容还应包括头部浸润或蒂部浸润，并标明肿瘤浸润最深处距切缘的距离。（证据等级C，弱推荐） 4    追加手术适应证 研究表明，切缘阳性（癌组织距离电灼切缘<1 mm）是肿瘤残存以及复发的独立危险因素，而黏膜下浸润深度>1000 µm、脉管浸润、分化程度差（低分化、黏液腺癌、印戒细胞癌）以及肿瘤出芽G2/G3是T1期结直肠肿瘤淋巴结转移的独立危险因素［25,30-32］。日本大肠癌研究会（Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum，JSCCR）《大肠癌治疗指南（2022年版）》推荐，存在以上任何一个因素时，行追加手术［4］；美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）临床实践指南（以下简称NCCN指南）推荐存在以下4个危险因素中任何一项，行追加手术：淋巴切缘阳性（<1 mm或不确定）、组织学分级Ⅲ或Ⅳ级、淋巴血管浸润和肿瘤出芽［33］。根据《中国结直肠癌及癌前病变内镜诊治共识（2023年版）》，追加外科手术的指征主要包括：切除标本侧切缘和基底切缘阳性、黏膜下层高度浸润、脉管侵袭阳性、低分化腺癌、未分化癌、黏液腺癌、癌瘤出芽分级G2以上、非完整切除或标本破碎切缘无法评价、病理检查结果不明确等情况［34］。《国家卫健委中国结直肠癌诊疗规范（2023版）》（以下简称我国规范）中，如果内镜下切除具有以下情况，推荐追加肠段切除术加区域淋巴结清扫：（1）具有预后不良的组织学特征，如分化程度差 （低分化腺癌、未分化癌、印戒细胞癌、黏液腺癌等）有脉管浸润。（2） 非完整切除，标本破碎，切缘无法评估。（3） 黏膜下浸润深度≥1000 µm。（4）切缘阳性（距切缘<1 mm存在肿瘤或电刀切缘可见肿瘤细胞） 。（5）肿瘤出芽G2/G3［1］。神经侵犯已被证实为Ⅱ期结直肠癌不良预后的高危因素，但其是否为T1期结直肠肿瘤不良预后的独立危险因素目前仍有争议，Meta分析结果显示，神经侵犯与T1期结直肠癌预后无明显相关性［35-38］。而Rönnow等［27］回顾性分析了1439例接受根治性手术的T1期结直肠癌病人的临床病理资料，发现侵犯神经组病人淋巴结转移风险明显高于未发生神经侵犯组。因此，本共识仍建议将神经侵犯纳入推荐追加手术指征之一。 推荐意见8：内镜切除术后病理评价具备以下特征之一，推荐追加手术：具有预后不良的组织学特征，分化程度差（低分化癌、未分化癌、黏液腺癌、印戒细胞癌），脉管浸润，神经侵犯；非完整切除，标本破碎，切缘无法评价；黏膜下层浸润深度＞1000 μm；切缘阳性（距切缘<1 mm存在肿瘤或电刀切缘可见肿瘤细胞），肿瘤出芽G2/G3。（证据等级B，中度推荐） 5    追加手术时机选择 目前，关于结直肠癌内镜切除后追加外科手术时机并无定论，但要考虑淋巴结转移、炎症后手术难度和术中出血的风险，更应尊重病人的意愿，个体化把握手术时机。有研究报道，早期胃癌非治愈性切除术后最佳追加外科手术的时机约为1个月，此时手术时间较短且术后并发症发生率更低［39-40］。术后1~2周内，炎性反应达到高峰，并在1个月后开始消退，创面溃疡一般在术后4~8周内进入愈合或瘢痕形成阶段，此类溃疡所引起的炎症通常导致局部肠壁组织出现水肿，同时还可能引发病变周围淋巴结肿大［41-43］。由于以腹腔镜技术为代表的微创手术的广泛开展，明显降低了因内镜切除引起炎性水肿而增加的手术难度，根据经验应尽早行追加手术治疗，采用多学科综合治疗协作组（MDT）模式以期达到最佳外科学和肿瘤学结果，应该综合考虑炎症后手术难度和术中出血的风险、延迟手术带来的淋巴结转移风险以及病人在等待手术过程中产生的焦虑心理以及这种心理对生活质量的影响［44］。 推荐意见9：内镜切除术后追加外科手术时间选择，应综合考虑水肿消退、溃疡愈合、残余肿瘤定位和病人意愿等因素，建议在内镜下切除后约4周完成追加手术。（证据等级C，弱推荐） 6    术前或术中肿瘤部位定位 腹腔镜手术只能通过肉眼对侵犯浆膜或浆膜下（T3~4期）的肿瘤位置进行判断，而内镜下切除术后需行追加手术的病变多为T1~2期，无法通过视觉判断，术前或术中对肿瘤定位可以指导手术切除范围，有效节省手术时间。目前常用的定位方法包括术前内镜下染色剂定位以及内镜下金属止血夹定位以及术中肠镜定位。 目前，内镜下染色剂定位是定位肠道病变最常用的方法，可用的染色剂包括纳米炭、异硫蓝［美国食品药品监督管理局（FDA）批准］等［45-46］。为防止染料穿透肠壁广泛喷洒至腹腔，应行黏膜下注射［47］。另外，为防止标记处位于系膜侧或腹膜后侧难以探查到，应行环肠腔多点注射［48-49］。 对于腹膜返折下的直肠肿瘤，由于无法直接观察肠管表面，且直肠系膜肥厚致密，染色剂一般显色不佳［50］。而且，因染色剂扩散范围较广，难以准确定位病灶，可能导致切缘不足［51］。此时，可采用内镜下金属止血夹定位。研究表明，多枚金属止血夹定位准确率高于单枚，故可酌情使用多枚金属止血夹，紧邻残余病变上下缘定位［52］。定位后应避免剧烈活动，尽早行手术治疗，以防止钛夹脱落。追加手术中，可以采用肛门指诊或术中肠镜的方式指示残余病变位置［36,53-54］。 腹腔镜与肠镜联合应用安全、有效，能够准确定位病变，可作为术前定位方法失败后的补救手段，但下述不足之处限制了其广泛应用于临床：首先，肠镜结束后肠腔内残留的气体增加了手术难度；其次，术中无菌要求导致手术体位无法随意更换，增加内镜操作难度［55］；另外，肠镜操作增加手术时间及麻醉风险［56］。 推荐意见10 ：推荐对腹膜反折以上的病变行术前内镜下纳米炭、异硫蓝等染色剂定位，黏膜下环腔多点注射；对于腹膜反折下的病变术前内镜下金属止血夹标记上下缘。建议将术中肠镜和直肠指诊作为补充手段。（证据等级C，弱推荐） 7    治疗方式 7.1    根治手术 7.1.1    肠管切缘的确定    对于内镜切除术后残余病灶在结肠的病人，一般不涉及保肛的问题，故可按照结肠癌手术常规切除肠段，根据Hohenberger等［57］的研究结果，近、远端切缘距离≥5 cm较安全。直肠远端肠壁的肿瘤中仅有4%~10%扩散超过肿瘤边缘1 cm，但远端直肠系膜的肿瘤扩散可能发生在肿瘤远端3~4 cm处［58-59］。对于内镜切除后残余病灶在上段直肠，应保证远端切缘距离≥5 cm。对于内镜切除后残余病灶在中低位直肠者，在根治肿瘤的基础上，需要尽可能保留肛门提高病人术后生存质量，因而对于远端切缘距离要求可适当放宽。在严格遵循全直肠系膜切除（total mesorectal excision，TME）原则的基础上，远端切缘距离为1 cm可能是足够的［50-51］。但术前及术中应通过内镜注射、钛夹定位联合指检等多种方法协助准确定位肿瘤下缘［60-62］。同时，术中宜对远端切缘进行快速病理检查，明确有无肿瘤浸润。对于低位直肠癌残留，采用经肛全直肠系膜切除（taTME）能更准确控制下缘切除距离。除了远端切缘外，获得足够的环周切缘（circumferential resection margin，CRM）也至关重要。内镜切除术后残余病灶行追加手术时，在TME原则指导下进入正确游离间隙，一般CRM阳性的风险较低［63］。 推荐意见11：肿瘤位于结肠的病变追加手术，推荐远近端切缘距离原创面溃疡边缘（瘢痕）≥5 cm；位于直肠的病变，推荐远端切缘距离溃疡边缘≥1 cm，对于低位直肠手术，可以接受更短的远切缘，但须对远端切缘进行术中快速病理检查，明确有无肿瘤浸润。（证据等级C，中度推荐） 7.1.2    内镜切除术后追加外科手术淋巴结的清扫范围            文献报道，早期结直肠癌的淋巴结转移发生率为6.3%~14.0%［31,51,53］。目前，相关研究认为早期结直肠癌淋巴结转移发生率主要与相关病理特征有关，如黏膜下浸润深度、肿瘤分化程度、脉管癌栓、神经侵犯及肿瘤出芽，并基于这些高危因素，建立了预测早期结直肠癌淋巴结转移的风险模型［36,55］。但预测模型的敏感度和特异度等指标尚不理想，同时缺乏多中心大样本的临床数据验证其可靠性［56-57］。术前影像学检查较难评估早期结直肠癌淋巴结状态，仅有10%的病人怀疑可疑淋巴结肿大。NCCN指南和我国规范未对早期结直肠癌淋巴结清扫范围作出明确推荐［1,33,35］。目前，只有大肠癌治疗指南（2022年版）》指出，对于cT1期结直肠癌可行D2切除，若评估为cN（+），则需行D3切除［4］。该推荐是基于2000—2004年JSCCR结直肠癌登记数据：3151例T1期肿瘤病人中，7.3%发生第1站淋巴结转移，1.9%发生第2站淋巴结转移，无第3站淋巴结转移。这与一项我国研究结果相似，该研究回顾2014—2023年单中心早期结直肠癌非治愈性切除术后追加手术的436例病人临床病理资料，第1站和第2站淋巴结转移发生率分别为6.2%和1.6%，未发现第3站淋巴结转移［64］。以上研究结果表明，T1期结直肠肿瘤几乎不出现第3站淋巴结转移，而过度清扫可能带来更多的手术并发症并增加手术时间［65］。可见，追加手术中，淋巴结清扫至第2站是充分的，第3站淋巴结清扫可能是过度的，仅在有明确影像学检查结果提示淋巴结转移的情况下实施［66］。 推荐意见12：内镜切除术后追加手术推荐常规清扫至第2站淋巴结（D2）；仅在影像学检查或术中探查发现存在肿大淋巴结时，清扫范围扩大至第3站淋巴结（D3）。（证据等级B级，中度推荐） 7.2    中低位直肠癌内镜下非治愈性切除后治疗策略    对于内镜下非治愈性切除后的中低位直肠癌，因往往涉及器官及其功能保留，故应十分谨慎地选择治疗策略。可采用的治疗方式包括追加根治性TME手术、追加放化疗及免疫治疗等。目前仍缺乏大型研究直接对比内镜治疗后高风险病人采用不同治疗方式的长期结局。多数研究结果显示，对于直肠癌局部切除后有高危因素的病人，追加放化疗的控制效果劣于挽救性手术，但一篇纳入73项研究4600余例病人的Meta分析结果显示，对于pT1期病人，追加TME手术组的复发风险与追加放化疗组相近（4% vs. 3.9%），仅对于pT2期肿瘤，追加放化疗组的复发风险更高（14.7%）［67］。我国规范提出对于Ⅰ期中低位直肠癌局部切除术后有高危因素者，如因各种原因无法进一步行根治性手术，或低位直肠癌需要进一步行腹会阴联合直肠切除术（abdominal-perineal resection，APR）、病人有强烈保肛意愿者，可行同步放化疗后给予等待观察。2015年，Le等［68］首次报道了免疫检查点抑制剂（immunecheckpoint inhibitors，ICIs）治疗转移性结直肠癌的突破性进展，从此开启了结直肠癌免疫治疗的新时代。2020年，KEYNOTE⁃177等研究结果显示，免疫治疗可显著改善错配修复功能缺失（mismatch repair deficient，dMMR）或微卫星高度不稳定（microsatellite instability high，MSI⁃H）转移性结直肠癌病人的预后［69］。因此，ICIs被推荐为dMMR或MSI⁃H晚期结直肠癌的一线选择［70］。同期的NICHE研究结果提示，ICIs在初始可切除结直肠癌新辅助治疗中显示了良好的效果，20例早中期dMMR病人使用程序性死亡受体1（PD1）抗体联合小剂量细胞毒T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）单抗新辅助治疗6周后，所有的病人均取得肿瘤部分缓解，95%的病人取得主要病理缓解（残余肿瘤≤10%），60%的病人取得病理完全缓解（pCR），疗效显著优于晚期一、二线治疗。即便对错配修复功能完整（mismatch repair proficient，pMMR）或微卫星稳定（microsatellite stability，MSS）的结直肠癌病人，仍然有效［71］。但迄今错配修复（mismatch repair，MMR）或微卫星不稳定（microsatellite instability，MSI）状态仍然是预测结直肠癌免疫治疗疗效的最重要的分子标记物。免疫治疗存在一定的终身毒性甚至致死性毒性，故须严格把握免疫治疗的适应证。对于dMMR/MSI-H的中低位直肠癌病人行非治愈切除术后，可经MDT讨论且与病人进行充分沟通后行PD-1/PD-L1治疗后给予等待观察。 推荐意见13：对于保肛困难的低位直肠癌病人，建议根据危险因素多寡评估肿瘤残留和淋巴结转移风险，综合考量病人身体状态和保肛意愿，经MDT讨论，单独或联合采用下列治疗措施：追加放化疗、等待观察、追加外科根治性手术、根据MMR或MSI状态决定是否行免疫治疗（单药或联合放疗）等。（证据等级C级，弱推荐） 8    随访 早期结直肠癌内镜下非治愈性切除追加手术后的随访可参考常规结直肠癌术后的随访策略。对于行根治性手术病人，术后随访项目包括：（1）体格检查。术后2年内每3个月1次，之后5年内每6个月1次，5年后每年1次。（2）实验室检查。监测癌胚抗原（CEA）和CA19-9水平，术后2年内每3个月1次，之后5年内每6个月1次，5年后每年1次。（3）胸腹盆CT或MRI检查。术后前2年每6个月进行1次，之后5年每年1次［72-73］。对于复发或疑似远处转移的病人，可行正电子发射计算机断层扫描（PET-CT）检查。（4）术后1年内应进行结肠镜检查，如果有异常，应在1年内复查结肠镜；如果没有异常，3年内复查1次结肠镜，之后每5年进行1次结肠镜检查。如果术前未进行完整的结肠检查，应在术后3~6个月再次进行结肠镜检查。对于未行根治性手术者，NCCN和美国临床肿瘤学会（ASCO）指南推荐在其他项目的基础上，应增加直肠镜检查（结合超声内镜或盆腔MRI）［33,74］。 推荐意见14：非治愈性切除术后追加根治性手术者推荐常规随访；内镜非治愈性切除术后未追加根治性手术者，推荐在常规复查的基础上建议增加肠镜和核磁检查频率。（证据等级C级，弱推荐） 通过回顾近年相关文献，本专家共识描述了早期结直肠癌非治愈性切除术后追加手术的诊疗策略，包括内镜下结直肠病变的不同分型方法、相应的治疗选择，病理标本评估，追加手术的适应证、时机选择、术前或术中肿瘤定位方法，外科治疗方式和随访等，为早期结直肠癌病人的规范诊疗提供了参考依据。尽管本共识总结了目前已有的实践和经验，但在某些临床问题上，现有的循证医学证据仍然存在不足，无法给出明确的指导意见。因此，未来有必要开展更多高质量的临床试验，以进一步验证和完善这些诊疗策略，从而为病人提供更为精准和有效的治疗。 参考文献 （在框内滑动手指即可浏览） ［1］    国家卫生健康委员会医政司，中华医学会肿瘤学分会. 国家卫健委中国结直肠癌诊疗规范（2023版） ［J］. 中国实用外科杂志，2023，43（6）: 602-630. 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本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(12.1-12.7） 新药上市申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 地尼法司他片 歌礼生物科技(杭州)有限公司 1 CXHS2500147 司美格鲁肽注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 2.2 CXHS2500152 司美格鲁肽注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 2.2 CXHS2500151 司美格鲁肽注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 2.2 CXHS2500150 司美格鲁肽注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 2.2 CXHS2500149 司美格鲁肽注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 2.2 CXHS2500148 注射用甲苯磺酸瑞马唑仑 江苏恒瑞医药股份有限公司 2.4 CXHS2500146 偌考奇拜单抗注射液 上海君实生物医药科技股份有限公司 1 CXSS2500129 偌考奇拜单抗注射液 上海君实生物医药科技股份有限公司 1 CXSS2500130 新药临床申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 注射用替曲朵辛 厦门朝阳生物工程有限公司 1 CXHL2501340 GSBR-5746片 上海硕迪生物技术有限公司 1 CXHL2501332 GSBR-5746片 上海硕迪生物技术有限公司 1 CXHL2501331 GSBR-5746片 上海硕迪生物技术有限公司 1 CXHL2501330 GSBR-5746片 上海硕迪生物技术有限公司 1 CXHL2501329 HS-10504片 江苏豪森药业集团有限公司 1 CXHL2501339 HS-10504片 江苏豪森药业集团有限公司 1 CXHL2501338 SY-9453胶囊 首药控股(北京)股份有限公司 1 CXHL2501324 SY-9453胶囊 首药控股(北京)股份有限公司 1 CXHL2501323 XW014片 杭州先为达生物科技股份有限公司 1 CXHL2501322 XW014片 杭州先为达生物科技股份有限公司 1 CXHL2501321 ANS014004片 北京鞍石生物科技股份有限公司 1 CXHL2501320 ANS014004片 北京鞍石生物科技股份有限公司 1 CXHL2501319 XTYW007片 西安新通药物研究股份有限公司 1 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GKL-006Allo注射液 北京基因启明生物科技有限公司 1 CXSL2501035 脐带血巨核细胞注射液 苏州血霁生物科技有限公司 1 CXSL2501033 VERT-002注射液 皮尔法伯(上海)医疗科技有限公司 1 CXSL2501031 BPAb002注射液 博品泽荣(深圳)生物医药科技有限公司 1 CXSL2501032 注射用GQ1001冻干粉针剂 启德医药科技(苏州)有限公司 1 CXSL2501029 HT-102注射液 苏州星曜坤泽生物制药有限公司 1 CXSL2501030 卡度尼利单抗注射液(皮下注射) 康方药业有限公司 2.1 CXSL2501034 SHR-8068注射液 苏州盛迪亚生物医药有限公司 2.2 CXSL2501043 注射用MK-2870 默沙东研发(中国)有限公司 2.2 CXSL2501037 注射用MK-2870 默沙东研发(中国)有限公司 2.2 CXSL2501036 仿制药申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 格隆溴铵新斯的明注射液 南京正科医药股份有限公司 3 CYHS2504210 多种微量元素注射液(IV) 南京恩泰医药科技有限公司 3 CYHS2504209 多种微量元素注射液(IV) 南京恩泰医药科技有限公司 3 CYHS2504207 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 四川益生智同医药生物科技发展有限公司 3 CYHS2504204 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 四川益生智同医药生物科技发展有限公司 3 CYHS2504203 依巴斯汀口崩片 山东朗诺制药有限公司 3 CYHS2504202 二硫化硒洗剂 深圳大佛药业股份有限公司 3 CYHS2504199 恩格列净二甲双胍缓释片 湖北午时药业股份有限公司 3 CYHS2504197 恩格列净二甲双胍缓释片 湖北午时药业股份有限公司 3 CYHS2504196 恩格列净二甲双胍缓释片 湖北午时药业股份有限公司 3 CYHS2504195 甲氧氯普胺片 卡文迪许(泰州)药业有限公司 3 CYHS2504187 甲氧氯普胺片 卡文迪许(泰州)药业有限公司 3 CYHS2504186 拉呋替丁片 苏中药业集团股份有限公司 3 CYHS2504181 拉呋替丁片 苏中药业集团股份有限公司 3 CYHS2504180 盐酸精氨酸注射液 北京柏雅联合药物研究所有限公司 3 CYHS2504175 阿仑膦酸钠口服溶液 陕西新沣华生物科技有限公司 3 CYHS2504172 米诺地尔搽剂 湖南九典制药股份有限公司 3 CYHS2504171 注射用吲哚菁绿 重庆世森医药科技有限公司 3 CYHS2504164 乳酸维持液含葡萄糖10% 南京恩泰医药科技有限公司 3 CYHS2504161 盐酸替罗非班氯化钠注射液 江苏长江药业有限公司 3 CYHS2504156 生理氯化钠溶液 上海长征富民金山制药有限公司 3 CYHS2504148 生理氯化钠溶液 上海长征富民金山制药有限公司 3 CYHS2504147 铝碳酸镁混悬液 华润三九医药股份有限公司 3 CYHS2504146 肝素钠注射液 苏州二叶制药有限公司 3 CYHS2504145 维生素B12注射液 北京博喆研医药科技有限公司 3 CYHS2504142 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 山西阳和医药技术有限公司 3 CYHS2504125 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 山西阳和医药技术有限公司 3 CYHS2504126 复方聚乙二醇(3350)电解质口服溶液 杭州呋欧医药科技有限公司 3 CYHS2504121 中性低钙腹膜透析液(碳酸氢盐-G2.5%) 石家庄四药有限公司 3 CYHS2504138 复方电解质醋酸钠注射液 山东齐都药业有限公司 3 CYHS2504127 乳果糖口服溶液 江苏神华药业有限公司 4 CYHS2504208 富马酸依美斯汀滴眼液 武汉益博元医药科技有限公司 4 CYHS2504201 丙戊酸钠缓释片(I) 河北晨光同晟制药有限公司 4 CYHS2504200 乌帕替尼缓释片 天津红日药业股份有限公司 4 CYHS2504198 阿达帕林过氧苯甲酰凝胶 北京诺博特生物科技有限公司 4 CYHS2504194 二甲双胍恩格列净片(I) 湖南千金湘江药业股份有限公司 4 CYHS2504193 二甲双胍恩格列净片(VI) 湖南千金湘江药业股份有限公司 4 CYHS2504192 达格列净片 浙江为康制药有限公司 4 CYHS2504189 达格列净片 浙江为康制药有限公司 4 CYHS2504188 盐酸头孢卡品酯颗粒 沐源(安徽)药业有限公司 4 CYHS2504185 卡左双多巴缓释片 浙江创新生物有限公司 4 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苯磺酸阿曲库铵注射液 石家庄荣雾迪医药科技有限公司 4 CYHS2504144 苯磺酸阿曲库铵注射液 石家庄荣雾迪医药科技有限公司 4 CYHS2504143 硫酸艾沙康唑胶囊 华北制药股份有限公司 4 CYHS2504141 恩格列净片 合肥康惠医药技术有限公司 4 CYHS2504159 艾普拉唑肠溶片 浙江华海制药科技有限公司 4 CYHS2504160 达格列净二甲双胍缓释片(I) 北京赛而生物药业有限公司 4 CYHS2504129 达格列净二甲双胍缓释片(I) 北京赛而生物药业有限公司 4 CYHS2504130 达格列净二甲双胍缓释片(II) 北京赛而生物药业有限公司 4 CYHS2504131 达格列净二甲双胍缓释片(III) 北京赛而生物药业有限公司 4 CYHS2504132 达格列净二甲双胍缓释片(IV) 北京赛而生物药业有限公司 4 CYHS2504133 氢溴酸替格列汀片 江西施美药业股份有限公司 4 CYHS2504134 氢溴酸替格列汀片 江西施美药业股份有限公司 4 CYHS2504135 布洛芬混悬液 健民药业集团股份有限公司 4 CYHS2504118 依折麦布片 海南赛立克药业有限公司 4 CYHS2504117 硫酸氢氯吡格雷片 浙江车头制药股份有限公司 4 CYHS2504122 硫酸氢氯吡格雷片 浙江车头制药股份有限公司 4 CYHS2504123 佩玛贝特片 广州一品红制药有限公司 4 CYHS2504124 瑞舒伐他汀依折麦布片(I) 江苏欧歌制药有限公司 4 CYHS2504136 莫匹罗星软膏 福建太平洋制药有限公司 4 CYHS2504119 注射用氟氧头孢钠 海南倍特药业有限公司 4 CYHS2504120 注射用磷酸特地唑胺 苏州东瑞制药有限公司 4 CYHS2504128 炔雌醇环丙孕酮片 南通联亚药业股份有限公司 4 CYHS2504152 曲伏前列素滴眼液 南京海纳医药科技股份有限公司 4 CYHS2504140 低钙腹膜透析液(乳酸盐-G2.5%) 广东科泓药业有限公司 4 CYHS2504139 蔗糖羟基氧化铁咀嚼片 湖南埃威格林医药科技有限公司 4 CYHS2504137 乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒(化学发光法) 上海科华生物工程股份有限公司 CXSS2500135 人类免疫缺陷病毒抗原抗体诊断试剂盒(化学发光法) 上海科华生物工程股份有限公司 CXSS2500133 梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒(化学发光法) 上海科华生物工程股份有限公司 CXSS2500132 丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒(化学发光法) 上海科华生物工程股份有限公司 CXSS2500131 冻干人用狂犬病疫苗(2BS细胞) 成都生物制品研究所有限责任公司 3.3 CXSS2500134 地舒单抗注射液 复星汉霖(深圳)生物技术有限公司 3.3 CXSS2500128 地舒单抗注射液 复星汉霖(深圳)生物技术有限公司 3.3 CXSS2500127 异硫蓝注射液 湖南华纳大药厂股份有限公司 3 CYHL2500216 艾氟洛芬贴剂 南京海纳制药有限公司 3 CYHL2500213 酮洛芬凝胶贴膏 陕西盘龙药业集团股份有限公司 3 CYHL2500212 注射用甲磺酸萘莫司他 天津红日药业股份有限公司 3 CYHL2500211 盐酸西替利嗪滴眼液 南京海纳制药有限公司 3 CYHL2500210 奥洛他定莫米松鼻喷雾剂 长风药业股份有限公司 4 CYHL2500215 奥洛他定莫米松鼻喷雾剂 长风药业股份有限公司 4 CYHL2500214 IBI3035 信达生物制药(苏州)有限公司 3.3 CXSL2501051 进口申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 扎维吉泮鼻喷雾剂 Pfizer Inc. 5.1 JXHS2500135 帕博利珠单抗注射液 Merck Sharp & Dohme LLC 3.1 JXSS2500148 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500374 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500375 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500376 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500377 AZD9574 AstraZeneca AB 1 JXHL2500378 AZD9574 AstraZeneca AB 1 JXHL2500379 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500380 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500381 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500382 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500383 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500384 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500385 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500386 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500387 RO7435846片 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2500373 RO7435846片 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2500372 RO7435846片 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2500371 AZD2936 AstraZeneca AB 1 JXSL2500234 RO7790121注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXSL2500235 AZD8205 AstraZeneca AB 1 JXSL2500233 Cevostamab Genentech, Inc. 1 JXSL2500232 BI 764532 输注用浓缩粉末 Boehringer Ingelheim International GmbH 1 JXSL2500236 甲苯磺酸妥舒沙星细粒剂 TOWA PHARMACEUTICAL CO., LTD. 5.2 JYHL2500002 中药相关申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 九味儿感颗粒 重庆市中药研究院(重庆市中药博物馆) 1.1 CXZL2500125 黑黄赤珠颗粒 江苏康缘药业股份有限公司 1.1 CXZL2500124 疏肝解郁颗粒 北京星昊医药股份有限公司 1.1 CXZS2500048 血府逐瘀口服液 山东宏济堂制药集团股份有限公司 2.3 CXZL2500123 清金化痰颗粒 山东凤凰制药股份有限公司 3.1 CXZS2500049 注：绿色字体部分为潜在首仿品种； 微信关键词回复 ” 每月药讯：回复年+月，如202509” 获得最新药迅！ 不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。