S-095029

欢迎关注凯莱英药闻No.1阿斯利康暂停INTERLINK-1月初，Innate Pharma（简称“Innate”）宣布，由于阿斯利康赞助的 INTERLINK-1 III 期试验未达到预设的疗效阈值，基于这一结果和独立数据监测委员会的建议，阿斯利康将停止该试验。INTERLINK-1 是一项全球性、多中心、随机、双盲 3 期研究，在接受过含铂化疗或PD-（L）1治疗后进展的头颈癌患者中开展，评估monalizumab+西妥昔单抗联用，与安慰剂+西妥昔单抗对比的疗效和安全性。阿斯利康表示，对INTERLINK-1这一结果感到失望，将继续探索monalizumab对非小细胞肺癌患者的影响，包括 PACIFIC-9 3 期试验。Monalizumab （IPH2201）是一种潜在的first-in-class的免疫检查点抑制剂，靶向 CD8+ T 细胞和 NK 细胞上表达的 NKG2A 受体。此前在随机、2 期 COAST 和Neo-COAST 研究中报告了令人鼓舞的数据。COAST是一项全球性、开放标签、随机、II期、多药平台研究，单独使用度伐利尤单抗或与oleclumab或monalizumab联合使用，作为cCRT后无进展的无法切除的III期非小细胞肺癌患者的巩固治疗，研究显示中位随访11.5个月，度伐利尤单抗单药ORR 17.9%，度伐利尤单抗联合oleclumab ORR 30.0%；度伐利尤单抗联合monalizumab ORR 35.5%。两种联合用药的无进展生存期（PFS）均较度伐利尤单抗单药有所延长，12个月的PFS率更高。探索性亚组分析中，尽管基于组织学、既往含铂化疗、ECOG OS评分、PD-L1状态的患者人数少，可观察到联合治疗组PFS获益。Innate 方表示，尽管3期INTERLINK-1研究数据令人失望，基于2期COAST和Neo-COAST研究报告，公司仍对在不可切除的III期非小细胞肺癌环境中的3期PACIFIC-9研究，以及在新辅助早期肺癌环境中的2期NeoCOAST-2研究充满信心。Monalizumab 能否在未来的研究中有所突破，我们拭目以待。No.2关于NKG2ANKG2A 在结构上属于II型跨膜蛋白，可分为胞质内N末端区域(1~70氨基酸)、跨膜区域 (71~93氨基酸)和膜外区域(94~233氨基酸),共由233个氨基酸组成, 其结构域位于118~231区间。NKG2A蛋白由7个β折叠、2个α螺旋构成, 2个α 螺旋分别位于140~149和160~169区间。NKG2A蛋白有4个糖基化蛋白修饰位点, 分别位于第102、103、151、180氨基酸, 以及3个二硫键(119~130、147~229和208~221对氨基酸)。NKG2A的第116氨基酸位点与CD94第59氨基酸位点以二硫键结合形成异质二聚体。编码人NKG2A的基因为KLRC1, 该基因定位于第12号染色体上, 目前已经观察到KLRC1具有6个不同亚型的可变剪接转录本。作为一种在T 细胞和NK 细胞上均表达的抑制性受体，在慢性病毒感染和肿瘤患者的外周血中，有超过50% NK 细胞和细胞毒性T 淋巴（CD8+T）细胞表面表达NKG2A。根据人类蛋白质图谱组织分布特异性数据显示, 编码NKG2A的RNA可在人体多个器官组织中检测到, 在血细胞中表达量最高, 其次是骨髓和淋巴结组织、乳房和女性生殖系统等。近年来, 抑制NKG2A受体功能可以恢复NK或T细胞毒性从而杀伤肿瘤细胞，并表现出良好的抗肿瘤效应和安全性, 使得NKG2A成为抗肿瘤治疗的焦点之一。研究表明, NKG2A在病毒感染、自身免疫病等诸多疾病中发挥了重要作用, 具有广阔的潜在临床价值。NKG2A的抑制性信号通路与现有的免疫抑制点通路互补。首先，NKG2A抗体主要激活NK细胞，现有的PD1/PDL1主要针对T细胞，联用能促进T细胞和NK细胞的抗肿瘤能力。其次，NKG2A使用的信号通路不同，配体不同，可以改善由于其他药物长期使用引起的免疫耐受的问题。然而，由于NKG2受体家族具有多种受体，这些受体有些具有抑制作用，有些具有激活作用，且部分与人的氨基酸序列高度同源，对抗体的选择性要求很高。No.3NKG2A的最新研究进展据不完全统计，目前在研的NKG2A药物5个，其中4家的药物已进入临床阶段。除国外企业阿斯利康、BMS和Servier，国内企业怀越生物也在布局该领域。目前，BMS-986315作为一款NKG2A单抗，单独和与纳武利尤单抗或西妥昔单抗联合用于晚期实体瘤的临床试验正在招募中。Servier的S095029 作为单一疗法并与 Sym021 联合用于晚期实体瘤恶性肿瘤患者的临床试验，同样也在招募中。利用睿智化学的多维度筛选平台，怀越生物运用多抗原交叉筛选策略，综合多重功能表征优化，最后拿到了高特异性和功能阻断活性的候选分子HY-0102，目前已进入临床I期；研究表明，HY-0102具有高亲和力和良好的体外活性。聚焦药靶系列文章1.  国内CAR-T疗法最新研究进展2.  “老药新用”治疗NASH的临床进展3.  未来可期的PROTAC：全球最新研发进展4.  PROTAC之后：期待溶酶体降解技术的突破5.  双星闪耀，PROTAC光环下的分子胶最新研究进展6.  从罕见病到新冠治疗，补体药物的研发之路7.  靶向GABA受体的药物研发进展8.  200亿美元市场，S1PR调节剂还有哪些新进展9.  FGFRs，下一个不限癌种的新靶标？10. 双特异性抗体的发展现状及趋势11. 巨头竞赛、受中国公司青睐的c-Met，会打开什么样的格局？12. 面对新冠病毒，mRNA疫苗会是未来的希望吗？13. 打破“不可成药”魔咒，SHP2抑制剂谁将率先突围？14. 最热胃癌靶点CLDN18.2的研究进展15. TIGIT，能复制PD-1/CTLA-4的奇迹吗？16. STING——使肿瘤由“冷”转“热”的免疫治疗靶点17. 挑战恶性血癌，靶向FLT3药物的最新进展18. TCR-T，治疗实体瘤的新曙光19. BTK抑制剂市场谁领风骚？2026年市场规模或接近200亿美元20. 靶向RET抑制剂突飞猛进，“小众”突变走入大众视野21. 胃肠道肿瘤的克星，KIT抑制剂的最新研究进展22. PCSK9抑制剂，降脂领域的新星23. HDAC抑制剂的最新研究进展24. CD73，成为攻克实体瘤的新希望25. PARP抑制剂，不可不知的肿瘤靶向药26. 老靶点HER2研发热度只增不减，新药层出不穷27. P53的新药开发即将迎来破冰时刻？28. 一文尽览肿瘤免疫治疗分子CTLA-4的研究现状29. PD-1 / PD-L1，内卷何时休？30. LAG-3，肿瘤免疫治疗的又一场豪赌31. 小分子药的春天，PROTAC的最新研究进展32. 穿胶水的“恶魔”，靶向蛋白降解剂中分子胶的最新进展33. 比PROTAC应用更广泛的溶酶体降解技术的发展和挑战34. Tacs又出新概念？一览靶向嵌合体技术发展的新趋势35. “踩油门”靶点4-1BB的最新研究进展36. 从抗炎到细胞治疗，针对克罗恩病的最新研发进展37. 从诊断到治疗，PSMA的最新研究进展38. 实体瘤“明星靶点”MSLN的最新研究进展39. 肝细胞癌治疗的新曙光，GPC3的最新研究进展40. 热门免疫检查点TIM3的最新研究进展41. TNF-α抑制剂江湖大战，谁主沉浮？42. 赛道竞争激烈，RSV药物谁能脱颖而出？43. 顶级药企斥巨资入局，RIPK1靶点如何成为潜力股？44. 广泛分布人体的神经紧张素受体或成新兴靶点？一起来看NTS及NTSR的最新研究进展45. AbTac、GlueTac、AutoTac等新技术持续赋能，一起来看Tac的最新研究进展46. 1+1＞2，双特异性抗体的最新研究进展47. “合成致死”迎来转机，一起来看PRMT5抑制剂的最新研究进展48. 多家国内药企青睐，CCR8未来可期49. 有望克服自身缺陷，Menin大有可为50. 抗癌更要抗炎，IRAK4的最新研究进展51. “以毒攻毒”——溶瘤病毒的最新研究进展52. 迭代中的JAK抑制剂，谁能在大战中突出重围？53. KRAS大战一触即发，谁能笑到最后？54. 新药发展第三次浪潮——小核酸药物的最新研究进展55. PROTAC研发掀热潮，创新转型正当时56. CAR-T：血液瘤患者的福音，异体技术突破正在来临57. 从艾伯维暂停多发性骨髓瘤研究，窥见CD47何去何从感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618"。