Cohort study of SABR combined with anti-PD-1 and targeted therapy versus anti-PD-1 and targeted therapy for recurrent or metastatic renal cell carcinoma patients

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

北京大学第一医院

NCT05162755

/ Active, not recruiting临床1期IIT

A Phase 1a/1b, Open-label, Multicenter Trial Investigating the Safety, Tolerability, and Preliminary Anti-neoplastic Activity of S095029 (Anti-NKG2A) as Monotherapy and in Combination With Sym021 (Anti-PD-1) in Patients With Advanced Solid Tumor Malignancies Followed by an Expansion Part With Triplet Combinations of S095029 and Sym021 and an Anti-HER2 mAb or Anti-EGFR mAbs (Futuximab/Modotuximab) in Patients With Metastatic Gastric or Colorectal Cancers

The purpose of the study is to investigate the safety, tolerability, and preliminary anti-neoplastic activity of S095029 alone and in combination with Sym021 in patients with advanced solid tumor malignancies followed by an expansion phase of triple combinations.

开始日期2021-10-15

申办/合作机构

Institut de Recherches Intern Servier

[+1]

NCT04195373

/ Withdrawn临床1期

A Phase I Open-label, Safety Study of Intra-tumoral Application of TMV-018 in Combination With 5-FC or Anti-PD-1 Therapy in Patients With Tumors of the Gastrointestinal Tract

This study aims to determine the safety and tolerability of TMV-018 when given alone or in combination with the prodrug 5-Fluorocytosine (5-FC) or an anti-PD-1 checkpoint inhibitor in patients with gastrointestinal tumors. Furthermore, the maximum tolerated dose (MTD) and recommended Phase II dose of TMV-018 shall be determined.

开始日期2020-11-23

申办/合作机构

Themis Bioscience GmbH

[+2]

100 项与 Sym-021 相关的临床结果

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100 项与 Sym-021 相关的转化医学

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100 项与 Sym-021 相关的专利（医药）

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项与 Sym-021 相关的文献（医药）

2024-09-20·Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University

[High RNF7 expression enhances PD-1 resistance of non-small cell lung cancer cells by promoting CXCL1 expression and myeloid-derived suppressor cell recruitment via activating NF-κB signaling].

Article

作者: Zhong, N ; Geng, B ; Sun, Z ; Zhao, W ; Wang, H

OBJECTIVE:

To investigate the mechanism of RNF7 for regulating myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) in nonsmall cell lung cancer (NSCLC).

METHODS:

TIMER2.0 database and immunohistochemistry were used to analyze RNF7 expression level and its correlation with immune cell infiltration in non-small cell lung cancer. The impact of RNF7 expression levels on prognosis of lung cancer patients was analyzed using Kaplan-Meier survival analysis. CMT-167 cells with RNF7 overexpression or knockdown were inoculated subcutaneously in C57BL/6 mice, and the mice in RNF7 knockdown group were treated with anti-PD-1 or IgG isotype control 7 days after the inoculation. The tumor tissues were harvested after 30 days for tumor volume measurement, detection of S100A8+A9 and Gr-1 expressions with immunohistochemistry, and analysis of MDSC infiltration. Gene set enrichment analysis (GSEA) was performed to identify the potential pathways regulated by RNF7 in NSCLC. Western blotting and luciferase assays were used to assess the impact of RNF7 on the NF-κB signaling pathway. ELISA and RT-qPCR were used to measure chemokine (C-X-C motif) ligand 1 (CXCL1) expression.

RESULTS:

RNF7 expression was significantly upregulated in NSCLC, and high RNF7 expression levels were associated with poor prognosis of the patients (P < 0.001). TIMER2.0 analysis revealed a positive correlation between RNF7 expression and MDSC infiltration (P < 0.001). GSEA suggested that RNF7 was enriched in the NF-κB signaling pathway. In NSCLC cells, RNF7 knockdown significantly inhibited NF-κB activation and reduced CXCL1 expression. In the tumor-bearing mice, RNF7 overexpression significantly increased MDSC infiltration in the tumor tissue, and RNF7 knockdown obviously reduced MDSC infiltration and enhanced the efficacy of anti-PD-1 therapy.

CONCLUSION:

High expression of RNF7 in NSCLC cells promotes CXCL1 expression by activating the NF-κB signaling pathway, thus leading to the chemotactic recruitment of MDSCs, which contributes to tumor resistance to antiPD-1 therapy.

2020-12-01·Journal of hematology & oncology1区 · 医学

CDK7 inhibitor THZ1 enhances antiPD-1 therapy efficacy via the p38α/MYC/PD-L1 signaling in non-small cell lung cancer

1区 · 医学

ArticleOA

作者: Dong, Xiaorong ; Wu, Gang ; Chen, Yaobing ; Zhou, Xiaoshu ; Xu, Shuangbing ; Zhang, Tao ; Meng, Rui ; Liu, Li ; Hong, Jiaxin ; Zhang, Sheng ; Wang, Jian ; Zhang, Ruiguang ; Tang, Jing ; Lin, Zhenyu ; Zong, Yan ; Yang, Kunyu ; Xu, Yingzhuo

Abstract:

Background:

The cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) subunit of TFIIH regulates RNA polymerase-II-based transcription and promotes tumor progression. However, the mechanisms involved in CDK7-mediated immune evasion are unclear in non-small cell lung cancer (NSCLC).

Methods:

RNA silencing and pharmacologic inhibitors were used to evaluate the functions of CDK7/p38α/MYC/PD-L1 axis in cancer cell proliferation and antiPD-1 therapy resistance. Flow cytometry was performed to detect the status of the immune microenvironment after CDK7 inhibition and antiPD-1 therapy in vivo. CD8 depletion antibodies were used to assess the role of CD8+ T cells in combined CDK7 and PD-1 blockade. The associations among CDK7, p38α, MYC, PD-L1, infiltrating T cells, and survival outcomes were validated in two tissue microarrays and public transcriptomic data of NSCLC.

Results:

High CDK7 mRNA and protein levels were identified to be associated with poor prognosis in NSCLC. CDK7 silencing and CDK7 inhibitor THZ1 elicited apoptosis and suppressed tumor growth. Moreover, CDK7 ablation specifically suppressed p38α/MYC-associated genes, and THZ1 inhibited MYC transcriptional activity through downregulating p38α. CDK7 inhibition sensitized NSCLC to p38α inhibitor. Further, THZ1 suppressed PD-L1 expression by inhibiting MYC activity. THZ1 boosted antitumor immunity by recruiting infiltrating CD8+ T cells and synergized with antiPD-1 therapy. The CDK7/MYC/PD-L1 signature and infiltrating T cell status collectively stratified NSCLC patients into different risk groups.

Conclusion:

These data suggest that the combined CDK7 inhibitor THZ1 and antiPD-1 therapy can be an effective treatment in NSCLC.

2019-05-19·mAbs2区 · 医学

Sym021, a promising anti-PD1 clinical candidate antibody derived from a new chicken antibody discovery platform

2区 · 医学

Article

作者: Bouquin, Thomas ; Uhlenbrock, Franziska ; Pedersen, Mikkel W ; Lindsted, Trine ; Kragh, Michael ; Gad, Monika ; Horak, Ivan D ; Fröhlich, Camilla ; Galler, Gunther R ; Dietrich, Nikolaj ; Gjetting, Torben ; Melander, Maria C ; Grandal, Michael M ; Koefoed, Klaus ; Lantto, Johan ; Strandh, Magnus ; Bhatia, Vikram K

Discovery of therapeutic antibodies is a field of intense development, where immunization of rodents remains a major source of antibody candidates. However, high orthologue protein sequence homology between human and rodent species disfavors generation of antibodies against functionally conserved binding epitopes. Chickens are phylogenetically distant from mammals. Since chickens generate antibodies from a restricted set of germline genes, the possibility of adapting the Symplex antibody discovery platform to chicken immunoglobulin genes and combining it with high-throughput humanization of antibody frameworks by "mass complementarity-determining region grafting" was explored. Hence, wild type chickens were immunized with an immune checkpoint inhibitor programmed cell death 1 (PD1) antigen, and a repertoire of 144 antibodies was generated. The PD1 antibody repertoire was successfully humanized, and we found that most humanized antibodies retained affinity largely similar to that of the parental chicken antibodies. The lead antibody Sym021 blocked PD-L1 and PD-L2 ligand binding, resulting in elevated T-cell cytokine production in vitro. Detailed epitope mapping showed that the epitope recognized by Sym021 was unique compared to the clinically approved PD1 antibodies pembrolizumab and nivolumab. Moreover, Sym021 bound human PD1 with a stronger affinity (30 pM) compared to nivolumab and pembrolizumab, while also cross-reacting with cynomolgus and mouse PD1. This enabled direct testing of Sym021 in the syngeneic mouse in vivo cancer models and evaluation of preclinical toxicology in cynomolgus monkeys. Preclinical in vivo evaluation in various murine and human tumor models demonstrated a pronounced anti-tumor effect of Sym021, supporting its current evaluation in a Phase 1 clinical trial. Abbreviations: ADCC, antibody-dependent cellular cytotoxicity; CD, cluster of differentiation; CDC, complement-dependent cytotoxicity; CDR, complementarity determining region; DC, dendritic cell; ELISA, enzyme-linked immunosorbent assay; FACS, fluorescence activated cell sorting; FR, framework region; GM-CSF, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; HRP, horseradish peroxidase; IgG, immunoglobulin G; IL, interleukin; IFN, interferon; mAb, monoclonal antibody; MLR, mixed lymphocyte reaction; NK, natural killer; PBMC, peripheral blood mono-nuclear cell; PD1, programmed cell death 1; PDL1, programmed cell death ligand 1; RT-PCR, reverse transcription polymerase chain reaction; SEB, Staphylococcus Enterotoxin B; SPR, surface Plasmon Resonance; VL, variable part of light chain; VH, variable part of heavy chain.

项与 Sym-021 相关的新闻（医药）

2025-01-15

·今日头条

颠覆认知！肠道菌群竟是癌症治疗与预后的“隐形操控手”

近期，《微生物学》杂志上发表的一项研究成果在抗癌领域引发了广泛关注。研究人员对 100 多项涉及癌症与微生物组的研究结果进行分析后发现，肠道中的菌群组合与癌症治疗后，肿瘤生长促进微环境形成可能性的增加之间存在关联。此外，肠道微生物群失衡可能会显著提高慢性粒细胞白血病（CML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）等癌症患者的复发风险。 ▲截图源自“MDPI” 一、《微生物学》重磅研究发现，肠道菌群与癌症预后及治疗息息相关（一）肠道菌群与癌症的发生及预后的关系发表于《微生物学》杂志上的这项关于肠道菌群的研究表明：肠道菌群与宿主构建起多层次的共生关系，对人体健康有着重要影响。宿主为肠道内的微生物提供了重要的栖息地，而肠道菌群不仅参与调节宿主的代谢过程，还有助于塑造宿主的免疫系统和神经系统，具备强大的免疫调节能力。尽管肠道菌群功能强大，但它们具有高度的可塑性，很容易发生有益或有害的改变。多种因素，诸如饮食结构的调整、生活地理位置的变动、长期压力状态、化疗、放疗、抗生素的使用，以及其他癌症治疗手段（如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等），都可能打破肠道菌群的平衡，引发有害变化。这种菌群失衡会进一步影响治疗效果，对患者的康复进程产生不利影响。 ▼肠道菌群参与白血病进展过程的示例图 ▲图源“Microorganisms”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①图A（菌群平衡状态）：具有遗传易感性的个体，体内有可能出现白血病前期克隆，例如在急性淋巴细胞白血病中，会出现 Pax5 杂合性情况以及 ETV6 - RUNX1 融合现象。然而，当个体肠道内拥有完整的微生物群时，它能够起到阻止白血病发展的作用。 ②图B（菌群失调状态）：这种原本微妙的肠道菌群平衡一旦被打破，就可能促使疾病进一步发展。像抗生素的使用、调理方案的实施，还有饮食结构的改变或者药物的调整等，都可能导致有益细菌数量减少，同时让致病细菌数量增多。致病病原体此时便有机会侵入固有层，进而激活免疫反应，最终造成Treg和Th17细胞失衡，并引发促炎细胞因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α）的分泌。这些促炎细胞因子反过来又会刺激活性氧（ROS）以及氮、硫等物质的生成，对机体造成氧化损伤，从而推动癌症的进展。（二）如何调节肠道菌群？研究表明，饮食干预能在24~48小时内，引起肠道微生物组成的显著变化，但癌症患者由于口腔黏膜炎、味觉变化和厌食症导致进食困难，因此在癌症患者中实施可能很困难。因此，癌症患者可通过以下方式调节肠道菌群。 1、适当补充益生菌益生菌是一类“活的非病原性微生物”，如果摄入足够数量，可以对个人健康产生积极影响。某些益生菌菌株已被研究其在癌症免疫治疗中调节肠道微生物群和增强免疫反应的潜力，癌症患者服用益生菌可以最大限度地减少放化疗的有害影响，增强癌症免疫疗法的效力，提高抗肿瘤治疗的有效性，并可作为癌症治疗的潜在工具，有助于改善结直肠癌、肝癌、肺癌、肾癌等多种癌症的预后。某些指南建议也建议特定患者使用益生菌，如跨国癌症支持治疗协会制定的指南等。 2、适当补充益生元益生元是一类不被宿主消化吸收，但却能被肠道内有益菌种分解吸收的有机物，常见包括膳食纤维、人参多糖、双歧因子等。研究显示，益生元可促进益生菌的生长繁殖、改善宿主健康；同时，通过调节肠道微生物的代谢，来增强癌症免疫疗法的功效。益生元与免疫疗法联合，可用于肺癌、肾细胞癌等多款实体瘤的治疗。 3、粪便微生物组移植（FMT）粪便菌群移植（FMT）是从健康个体捐献的粪便中，分离出粪便菌群，以菌液或荚膜的形式，通过内窥镜灌注或胶囊口服的方式，移植到患者肠道中，以重建新的肠道菌群，恢复微生物的多样性（详见下图）。 ▲图源“Curr Treat Options Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除二、益生菌联合免疫检查点抑制剂真实世界研究成果揭晓：肺癌无进展生存期显著延长近日《Cancer Control》期刊，报道了我国进行的一项“ 在免疫检查点抑制剂（ICI）中添加口服益生菌补充剂，是否可以增强晚期肺癌治疗效果的真实世界研究 ”。本次共入组253例晚期肺癌患者，将其分为两组，即益生菌组（OPS组，71例患者，在免疫检查点抑制剂治疗期间，服用口服益生菌补充剂）、对照组（C组，182例患者，仅接受免疫检查点抑制剂治疗）。结果显示如下： 1、中位无进展生存期（PFS）：在总体人群中，整个队列的中位PFS为12.0个月 [95% 置信区间（CI）：10.4-13.6 个月]。其中，益生菌组（OPS组）患者的中位无进展生存期（PFS）明显长于对照组（C组），中位PFS分别为13.3个月（益生菌组，95% CI：8.5-18.40） vs 12.0个月（对照组，95% CI：9.9-14.1个月）（详见下图）。 ▲图源“Sage Journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除此外，在小细胞肺癌 (SCLC) 患者中，全组中位 PFS 为 9.3 个月（95% CI：6.1-12.5 个月）。其中，益生菌组（OPS组）患者的中位PFS显著优于对照组（C组），中位PFS分别为11.1个月（益生菌组，95% CI：5.9-16.3） vs 7.0个月（对照组，95% CI：5.0-9.0）（详见下图）。 ▲图源“Sage Journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，益生菌组（OPS组）患者的中位 PFS 有更好的趋势，中位PFS分别为16.5 个月（益生菌组） vs 12.3 个月（对照组，C组）（详见下图）。 ▲图源“Sage Journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、客观缓解率（ORR）：在总体人群中，整个队列的客观缓解率（ORR）高达58.0% （详见下图）。 ▲图源“Sage Journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除其中，在小细胞肺癌患者中，益生菌组（OPS 组）的客观缓解率（ORR）明显高于对照组（C 组）， ORR分别为66.7% （益生菌组） vs 53.1%（对照组）（详见下图）。 ▲图源“Sage Journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除三、粪便微生物移植联合PD-1抑制剂，强力狙击肝癌、胃癌、食管癌等实体瘤，疾病控制率近50% 近期，一项应用“ 粪便微生物群移植(FMT)联合PD-1抑制剂，治疗抗PD-1难治性晚期实体瘤的临床研究（NCT04264975） ”，展现出了令人惊叹的效果。本次共入组13例中位年龄为60岁（范围：38-76岁）的抗PD-1难治性晚期实体瘤[均为微卫星稳定型（MSS）]患者，包括4例转移性胃癌（GC）患者、4例肝细胞癌（HCC）、5例食管鳞状细胞癌（ESCC）（n=5）。所有患者此前都接受过大量治疗（中位系统治疗次数为10次，范围：4-34次），且在纳武利尤单抗单药治疗后病情进展。其中6例（46.2%）表现为原发性耐药，7例（53.8%）表现为继发性耐药。这些患者入组后，通过结肠镜进行粪便微生物群移植 (FMT)治疗，随后继续或重新引入抗PD-(L)1 抑制剂（按标准剂量和时间表给药），直至出现不可接受的毒性或疾病进展。结果显示：粪便微生物群移植 (FMT)在 13 名患者中的 6 名中诱导了持续的微生物群变化和临床益处，客观缓解率（ORR）达7.7%（1/13），其中 1例患者达到了部分缓解（PR ）； 5例患者在粪便微生物群移植+持续纳武利尤单抗治疗后，达到病情稳定（SD）。疾病控制率（DCR）达到46.2% （6/13），突出了FMT 和持续免疫治疗的联合治疗效果（详见下图）。 ▲图源“Cell Host & Microbe”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除案例分析值得注意的是，其中一例患者（患者R7）在第二次粪便微生物群移植 (FMT)和持续的免疫治疗后，肿瘤显著缩小，免疫反应增强。该患者最初确诊为转移性肝癌，在入组前对纳武利尤单抗单药治疗原发性耐药。对首次从第1天（D1）开始的纳武利尤单抗联合FMT也耐药，但肿瘤生长减缓。在第二次粪便微生物群移植(FMT)移植8周后，肿瘤大小显著减少30.5% （图A和B，顶部）。最终，该患者在FMT结合持续免疫治疗后，实现了部分缓解（PR），肿瘤大小比首次移植前基线减少了47.7% （详见下图）。 ▲图源“Cell Host & Microbe”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：R7号患者的粪便微生物群移植（FMT）和免疫治疗方案（顶部）以及不同时间点显示腹膜转移变化的代表性CT扫描（底部）。此外，该患者免疫反应增强，肿瘤包括血清甲胎蛋白（AFP）和维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导蛋白（PIVKA-II）在内的标志物，在第二次粪便移植后的8周也显著降低（详见下图，底部）。 ▲图源“Cell Host & Microbe”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，粪便微生物群移植联合免疫治疗能够有效地改变受者的肠道微生物组，从而产生显著的临床疗效，R7这一显著案例就是很好的例证。四、粪便菌群移植联合替雷利珠单抗+贝伐单抗，助晚期转移性结直肠癌患者实现病理完全缓解全球知名医学期刊《Cureus》曾报道了我国开展的一项全球首个案例分析。该研究运用粪便菌群移植（FMT）胶囊联合替雷利珠单抗+贝伐单抗，对IV期错配修复充分（pMMR）且微卫星稳定（MSS）的晚期或转移性结直肠癌（mCRC）进行治疗。以往，pMMR MSS CRC（错配修复充分和微卫星稳定的晚期或转移性结直肠癌）患者对免疫疗法的反应极为有限。但在这次的案例中，患者通过粪便菌群移植（FMT），将肿瘤缩小至可进行根治性手术的范围，并最终实现了病理完全缓解（pCR），这一成果堪称突破性进展！该患者是一位57岁的中国男性，确诊为升结肠错配修复充分（pMMR）的cT4bN2M1b IVb期晚期或转移性结直肠癌（mCRC），同时伴有继发性肝脏恶性肿瘤，基因检测提示为KRAS/NRAS/BRAF野生型。近半个月来，患者反复出现腹痛、大便形状异常等表现。入组后，该患者总共接受了三次治疗。起初参与II期临床试验，第一次采用CPGJ602+mFOLFOX6（奥沙利铂+5-FU，顺铂和氟尿嘧啶）进行治疗，然而效果并不理想。于是进行第二次治疗，采用贝伐单抗联合FOLFOXIRI（L-OHP+伊立替康+亚叶酸钙）方案。在完成三个周期的治疗后，通过CT检查发现，患者获得了部分缓解（PR）。但由于高强度化疗带来了消化道反应、骨髓抑制等副作用，患者不愿继续接受此类治疗。而且，从病情来看，患者也不具备进行根治性手术切除的条件。因此，患者接受了第三次全新的治疗方案，即口服肠菌群胶囊，同时联合贝伐单抗（Bevacizumab）+替雷利珠单抗（Tislelizumab）治疗。结果显示如下： 1、肿瘤显著缩小，最终达部分缓解：CT结果显示，该患者治疗后结肠肿瘤由3.7cm×3.1cm缩小至2.1cm×1.7cm ，腹膜后淋巴结转移由5.2cm×4.3cm缩小至2.3cm×1.4cm ，肝脏肿瘤由3.9cm×3.2cm缩小至2.9cm×2.3cm 。最终达到部分缓解（PR）。 ▼第2及第3次治疗后，患者腹部轴向CT图像对比 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①第2次治疗后，结肠肿瘤和淋巴结转移灶缩小，而肝脏转移灶大小基本保持不变。 ②第3次治疗后，结肠肿瘤、淋巴结转移灶、肝脏转移灶均缩小，达到部分缓解（PR）。 ▼不同阶段治疗后结肠肿瘤大小、腹膜后淋巴结转移灶及肝转移灶情况 ▲数据源自“Cureus” 2、肿瘤标志物显著下降：第三次治疗结束后，癌胚抗原(CEA)从住院时的30.1μg/L（微克/升），骤降至4.3μg/L ； CA19-9从住院时的62.64kU/L（千单位/升），骤降至23.97kU/L （详见下表）。 ▼不同阶段治疗后的肿瘤标志物水平 ▲数据源自“Cureus” 五、小编寄语在癌症治疗的漫漫征程中，积极调节肠道菌群已然强势崛起，成为继癌症疫苗、免疫细胞疗法之后的又一“抗癌新星”。肠道菌群作为人体内部生态的关键“守护者”，与癌症防治紧密交织，恰似为抗癌之战精心构筑的一道 “隐形防线”。通过科学有效的调节举措，不仅能为患者的整体健康状况筑牢根基、添砖加瓦，更能显著提升抗癌及免疫治疗的 “战斗力”，巧妙化解手术与放化疗带来的诸多副作用 “难题”。但最后还需要提醒广大癌友的是，如果癌症患者因各种原因，无法维持正常的营养需求及健康体重时，需接受专业的营养支持，包括肠外营养支持、口服营养补充等。如果您还想了解肠道菌群、粪菌移植、定制益生菌的更多讯息，可将治疗经历、近期影像及病理检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部，初步评估营养状况。六、参考资料 [1]Pagani IS,et al.A Gut Instinct on Leukaemia: A New Mechanistic Hypothesis for Microbiota-Immune Crosstalk in Disease Progression and Relapse. Microorganisms. 2022 Mar 25;10(4):713. https://www.mdpi.com/2076-2607/10/4/713 [2]Tong L,et al.Evaluating Oral Probiotic Supplements as Complementary Treatment in Advanced Lung Cancer Patients Receiving ICIs: A Prospective Real-World Study. Cancer Control. 2024 Jan-Dec;31:10732748241253959. https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/10732748241253959?icid=int.sj-full-text.similar-articles.9 [3]Kim Y,et al.Fecal microbiota transplantation improves anti-PD-1 inhibitor efficacy in unresectable or metastatic solid cancers refractory to anti-PD-1 inhibitor[J]. Cell Host & Microbe, 2024, 32(8): 1380-1393. e9. https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(24)00228-2 [4]Cheng X,et al.Successful Treatment of pMMR MSS IVB Colorectal Cancer Using Anti-VEGF and Anti-PD-1 Therapy in Combination of Gut Microbiota Transplantation: A Case Report. Cureus. 2023 Jul 24;15(7):e42347. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10445052/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

微生物疗法临床研究

2024-12-17

·复宏汉霖

汉霖快讯 | 复宏汉霖加入Biosimilars Forum

近期，Biosimilars Forum（生物类似药论坛组织）宣布复宏汉霖成为其最新成员企业。Biosimilars Forum作为一个非营利组织，致力于推动生物类似药在美国的发展，扩大生物药物的可及性并改善医疗保健。复宏汉霖的首席商务官曹平女士表示：“复宏汉霖致力于与行业合作伙伴携手推进共同的使命，为全球患者提供高质量、可负担且高效的生物类似药。我们非常高兴能够在这一关键节点加入论坛。在当前阶段，提高这些药物的可及性和接受度对于降低医疗成本并改善患者健康状况至关重要。” Biosimilars Forum执行主任Juliana M. Reed女士表示：“我很高兴欢迎复宏汉霖成为生物类似药论坛的最新成员，我们的理事会和我都期待与复宏汉霖团队密切合作，共同致力于为患者提供低成本、安全且高效的生物类似药治疗选择。” 复宏汉霖是一家快速发展的生物制药企业，专注于开发、生产和销售优质的生物药，其产品已覆盖全球50多个国家，惠及患者超过70万人。迄今为止，复宏汉霖已自主开发并上市四款生物类似药，并全速推进10余款在研生物类似药的开发。其中，汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）是在中国、欧盟、美国获批的“中国籍”单抗生物类似药，现已成功于美国、英国、加拿大、法国、德国、瑞士、澳大利亚、芬兰、西班牙、阿根廷、沙特阿拉伯、泰国等国家和地区获批上市，并进入中国、英国、法国和德国等多个国家的医保目录。近期，公司亦完成汉曲优®首批美国商业化发货。复宏汉霖携手商业合作伙伴Accord、Abbott、Eurofarma、Organon和KGbio等国际一流的生物制药企业，前瞻性地开展了全球商业化布局。未来，复宏汉霖将继续深化与全球合作伙伴的协作，推进更多高品质药物的全球上市进程，惠及更多患者。关于Biosimilars Forum Biosimilars Forum致力于在美国推进生物类似药，旨在扩大生物药的可及性和可用性，从而改善医疗保健。该论坛通过提供基于证据的信息，支持和制定有助于提高生物类似药认知度、可及性和采纳率的公共政策。 Biosimilars Forum的成员包括大多数拥有重要美国生物类似药开发项目的企业，具体包括Amneal Pharmaceuticals、Biocon Biologics、复宏汉霖（Henlius）、Meitheal Pharmaceuticals、欧加隆（Organon）、辉瑞（Pfizer Inc.）、三星生物（Samsung Bioepis）、山德士（Sandoz）以及梯瓦制药（Teva Pharmaceuticals）。关于复宏汉霖复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已有6款产品在中国获批上市，3款产品在国际获批上市，25项适应症获批，4个上市申请分别获中国药监局、美国FDA和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖50多个分子，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已获批上市产品包括国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、自主研发的中美欧三地获批单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）、汉达远®（阿达木单抗）、汉贝泰®（贝伐珠单抗）以及汉奈佳®（奈拉替尼），此外，创新产品汉斯状®（斯鲁利单抗）已获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌和非鳞状非小细胞肺癌，并成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。公司亦同步就16个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。 Henlius Becomes Newest Member of Biosimilars Forum Recently, Henlius has been announced as the newest member company of the Biosimilars Forum, a coalition that advances biosimilars in United States with the intent of expanding access and availability of biological medicines and improving health care. "Henlius is committed to working with our industry partners to advance our mission of providing patients around the world with high-quality, affordable, and effective biosimilar medicines," said Ping Cao, CBO of Henlius. "We are so excited to join the Forum at this critical impasse — where access and adoption of these medicines is necessary to lower costs and improve healthcare outcomes for patients.” "I am excited to welcome Henlius as the latest member of the Biosimilars Forum," said Juliana M. Reed, Executive Director of the Biosimilars Forum. "Our Board of Directors and I look forward to collaborating with the Henlius team as we work to make biosimilars accessible to patients as lower-cost, safe, and effective options." Henlius is a rapidly growing biopharmaceutical provider that develops, manufactures, and distributes leading biologics in over 50 countries worldwide, serving more than 700,000 patients. To date, Henlius has independently developed and launched four biosimilars, in addition to more than 10 biosimilar candidates under development. Among them, HANQUYOU (trade name: HERCESSI™ in the U.S. and Zercepac® in Europe) is a China-developed mAb biosimilar that has been approved in China, the European Union (EU) and U.S. It is approved in the United States, United Kingdom, Canada, France, Germany, Switzerland, Australia, Finland, Spain, Argentina, Saudi Arabia, and Thailand, and it is reimbursed nationally in countries and regions including China, the UK, France and Germany. Recently, HANQUYOU completed its first shipment to the United States. In collaboration with leading global biopharmaceutical companies such as Accord, Abbott, Eurofarma, Organon, and KGbio, Henlius has proactively established a global commercial layout for its biosimilar product portfolio. Looking ahead, Henlius will continue to strengthen its collaborations with global partners to accelerate the global launch of more high-quality medicines, benefiting more patients worldwide. About Biosimilars Forum The Biosimilars Forum works to advance biosimilars in the United States with the intent of expanding access and availability of biological medicines, and improving health care. The Biosimilars Forum provides evidence-based information to inform and support public policies that encourage awareness, access, and adoption of biosimilars. The members of the Biosimilars Forum represent the majority of companies with the most significant U.S. biosimilars development portfolios, specifically Amneal Pharmaceuticals, Biocon Biologics, Henlius, Meitheal Pharmaceuticals, Organon, Pfizer Inc., Samsung Bioepis, Sandoz, and Teva Pharmaceuticals. About Henlius Henlius (2696.HK) is a global biopharmaceutical company with the vision to offer high-quality, affordable and innovative biologic medicines for patients worldwide with a focus on oncology, autoimmune diseases and ophthalmic diseases. Up to date, 6 products have been launched in China, 3 have been approved for marketing in overseas markets, 25 indications are approved worldwide, and 4 marketing applications have been accepted for review in China, the U.S. and the EU, respectively. Since its inception in 2010, Henlius has built an integrated biopharmaceutical platform with core capabilities of high-efficiency and innovation embedded throughout the whole product life cycle including R&D, manufacturing and commercialization. It has established global innovation centre and Shanghai-based commercial manufacturing facilities certificated by China, the EU and U.S. GMP. Henlius has pro-actively built a diversified and high-quality product pipeline covering over 50 molecules and has continued to explore immuno-oncology combination therapies with proprietary HANSIZHUANG (anti-PD-1 mAb) as the backbone. Apart from the launched products HANLIKANG (rituximab), the first China-developed biosimilar, HANQUYOU (trastuzumab, trade name: HERCESSI™ in the U.S., Zercepac® in Europe), a China-developed mAb biosimilar approved in China, Europe and U.S., HANDAYUAN (adalimumab) and HANBEITAI (bevacizumab), the innovative product HANSIZHUANG has been approved by the NMPA for the treatment of MSI-H solid tumors, squamous non-small cell lung cancer (sqNSCLC), extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC), esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and non-small cell lung cancer (nsNSCLC), making it the world’s first anti-PD-1 mAb for the first-line treatment of SCLC. What’s more, Henlius has conducted over 30 clinical studies for 16 products, expanding its presence in major markets as well as emerging markets. 联系方式媒体：PR@Henlius.com 投资者：IR@Henlius.com 喜欢本文内容点击下方按钮·分享 ·收藏 ·点赞 ·在看

生物类似药上市批准

2024-12-16

·今日头条

肠道菌群联合抗PD-1+抗VEGF，助晚期结直肠癌患者达病理完全缓解

全球知名医学期刊《Cureus》报道了我国近期进行的全球首例“应用粪便菌群移植（FMT）胶囊联合替雷利珠单抗+贝伐单抗，治疗IV期错配修复充分（pMMR）和微卫星稳定（MSS）的晚期或转移性结直肠癌（mCRC）”的案例。既往，pMMR MSS CRC（错配修复充分和微卫星稳定的晚期或转移性结直肠癌）对免疫疗法几乎没有反应，而该例患者通过粪便菌群移植（FMT），将肿瘤大小缩小至可进行根治性手术的范围，并最终破天荒地实现了病理完全缓解（pCR）！一、结直肠癌遇新克星？粪便微生物移植为结直肠癌患者开辟新的治疗路径结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见恶性肿瘤，仅次于乳腺癌和肺癌。近年来，由于生活方式和饮食习惯的改变，中国 CRC 发病率和死亡率呈上升趋势。雪上加霜的是，由于筛查方案和方法不完善，约25% 的患者确诊为晚期或转移性 CRC (mCRC)，即便接受抗表皮生长因子受体 (anti-EGFR) 、抗血管内皮生长因子 (anti-VEGF)等一线治疗后，预后仍不理想。因此，对于那些在接受一线治疗后病情进展的患者，迫切需要寻求新的替代疗法。肠道是人体最大的消化器官，同时也是机体与外界接触最大的器官之一，人体约70%左右的免疫细胞都聚集于此，肠道内蕴含着百万亿的微生物群（包括真菌、病毒、细菌等），它们共同守护着宿主的健康。肠道菌群通过调节肠道致癌微环境、激活模式识别受体、调节微生物代谢物、短分子模拟等方式，实现抗肿瘤作用。而近年，随着人们对紊乱的肠道菌群与多种疾病之间关系的认识不断加深，粪便菌群移植（FMT）已成为一种新兴的生物治疗手段，可通过 FMT 控制肠道微生物，从而影响免疫系统，并激活 T 细胞、树突状细胞和巨噬细胞等，最终达到抗癌目的。免疫检查点抑制剂 (ICI) 在治疗晚期或转移性结直肠癌 (mCRC) 方面显示出巨大潜力，尤其是对于错配修复缺陷 (dMMR) 和微卫星不稳定性高 (MSI-H) 的结直肠癌患者。但对于错配修复充分 (pMMR) 和微卫星稳定 (MSS) 或低微卫星不稳定性 (MSI-L) 的 CRC 患者，则治疗效果不佳，而粪便微生物移植 (FMT)的应用，则为这类患者带来了新的希望与选择！二、粪便菌群移植联合替雷利珠单抗+贝伐单抗，助晚期转移性结直肠癌患者实现病理完全缓解全球知名医学期刊《Cureus》报道了我国近期进行的全球首例“ 应用粪便菌群移植（FMT）胶囊联合替雷利珠单抗+贝伐单抗，治疗IV 期错配修复充分（pMMR）和微卫星稳定（MSS）的晚期或转移性结直肠癌（mCRC） ”的案例。既往，pMMR MSS CRC（错配修复充分和微卫星稳定的晚期或转移性结直肠癌）对免疫疗法几乎没有反应，而该例患者通过粪便菌群移植（FMT），将肿瘤大小缩小到可进行根治性手术的范围，并最终破天荒地实现了病理完全缓解（pCR）！该患者为一位57岁中国男性，确诊为升结肠错配修复充分（pMMR） cT4bN2M1b IVb晚期或转移性结直肠癌（mCRC），并伴有继发性肝脏恶性肿瘤，患者半个月来出现反复腹痛、大便形状异常等表现。KRAS/NRAS/BRAF基因突变检测，提示患者为KRAS/NRAS/BRAF野生型。该患者入组后共接受了三次治疗，首先入组II期临床试验，第一次接受了CPGJ602+mFOLFOX6[奥沙利铂+氟尿嘧啶（5-FU），顺铂和氟尿嘧啶（CF）]治疗，但治疗效果不理想。遂接受第二次治疗，方案为贝伐单抗联合FOLFOXIRI[L-OHP+伊立替康（CPT）+亚叶酸钙（LV）] ，在完成三个周期治疗后，CT结果显示治疗后患者获得部分缓解（PR）。但由于高强度化疗引起的消化道反应、骨髓抑制等副作用，使患者不愿继续治疗，加之该患者病情不允许进行根治性手术切除，故接受第三次新的治疗方案，即口服肠菌群胶囊，同时联合替雷利珠单抗（Tislelizumab）+贝伐单抗（Bevacizumab）治疗。结果显示如下： 1、病灶显著缩小，最终达部分缓解：CT结果显示，该患者治疗后达到部分缓解（PR），结肠肿瘤由3.7cm×3.1cm缩小至2.1cm×1.7cm，腹膜后淋巴结转移由5.2cm×4.3cm缩小至2.3cm×1.4cm，肝脏肿瘤由3.9cm×3.2cm缩小至2.9cm×2.3cm。 ▼第二次治疗及第三次治疗后，患者腹部轴向CT图像显示病变大小对比图 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①第二次治疗后，结肠肿瘤和淋巴结转移灶缩小，而肝脏转移灶大小基本保持不变。 ②第三次治疗后，结肠肿瘤、淋巴结转移灶、肝脏转移灶均缩小，达到PR（部分缓解）。 ▼不同阶段治疗后结肠肿瘤大小、腹膜后淋巴结转移灶及肝转移灶情况 ▲数据源自“Cureus” 2、肿瘤标志物显著下降：第三次治疗结束后，癌胚抗原 (CEA)从住院时的30.1μg/L（微克/），骤降至4.3μg/L；CA19-9从住院时的62.64kU/L（千单位/升），骤降至23.97kU/L（详见下表）。 ▼不同阶段治疗后的肿瘤标志物水平 ▲数据源自“Cureus” 三、小编寄语肠道菌群作为人体内部生态的关键“守护者”，与癌症防治紧密交织，恰似为抗癌之战精心构筑的一道 “隐形防线”。通过科学有效的调节举措，不仅能为患者的整体健康状况筑牢根基、添砖加瓦，更能显著提升抗癌及免疫治疗的 “战斗力”，巧妙化解手术与放化疗带来的诸多副作用“难题”，肠道菌群调节也称为了继免疫细胞疗法、癌症疫苗之后的又一“抗癌新星”。比如上文提到的案例，就再次用数据佐证了粪菌移植在pMMR MSS结直肠癌患者免疫疗法中的巨大潜力，可改善对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应、提高患者的生存率。最后全球肿瘤医生网小编温馨提示，如果癌症患者无法维持正常的营养需求和健康的体重时，需及时接受专业的营养支持，包括口服营养补充、肠外营养支持等。想了解粪菌移植、肠道菌群或定制益生菌更多讯息的患者，可将近期影像和病理检查结果、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行营养状况初步评估。四、参考资料 [1]Cheng X,et al.Successful Treatment of pMMR MSS IVB Colorectal Cancer Using Anti-VEGF and Anti-PD-1 Therapy in Combination of Gut Microbiota Transplantation: A Case Report. Cureus. 2023 Jul 24;15(7):e42347. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10445052/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法微生物疗法临床研究

100 项与 Sym-021 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	Adir SRL	2021-10-15
晚期恶性实体瘤	临床1期	加拿大	Adir SRL	2021-10-15
复发性实体肿瘤	临床1期	美国	Symphogen A/S	2020-10-12
复发性实体肿瘤	临床1期	加拿大	Symphogen A/S	2020-10-12
复发性实体肿瘤	临床1期	法国	Symphogen A/S	2020-10-12
复发性实体肿瘤	临床1期	西班牙	Symphogen A/S	2020-10-12
局部晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	Symphogen A/S	2017-11-20
局部晚期恶性实体瘤	临床1期	加拿大	Symphogen A/S	2017-11-20
淋巴瘤	临床1期	美国	Symphogen A/S	2017-11-20
淋巴瘤	临床1期	加拿大	Symphogen A/S	2017-11-20

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2024	N/A	复发性头颈部鳞状细胞癌 PD-L1 positive (CPS≥1)	89	anti-PD-1 (irAEs)	觸窪積觸顧選觸蓋淵顧(築築網鑰襯範醖築醖襯) = 10% 鬱醖餘製齋醖製憲蓋膚 (積襯糧築鏇鹹衊艱積衊 ) 更多	积极	2024-05-24
				anti-PD-1 (non-irAEs)
ASCO2023	N/A	黑色素瘤	86	Anti-PD-1 antibody plus ipilimumab therapy	膚積鑰積願網壓簾築壓(襯壓願積廠願醖獵窪獵) = 選遞簾簾鬱範襯齋鏇範鏇築構顧憲遞鏇鹹襯觸 (願夢鹹網淵網鬱鏇壓獵 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT03489343 \| NCT03311412 \| NCT03489369 (ESMO2020)	临床1期	肿瘤转移 \| 晚期恶性实体瘤 \| 淋巴瘤	-	Sym021	鬱淵簾築憲觸夢遞淵齋(壓蓋蓋廠觸艱齋鏇鑰築) = Sym021, Sym022 and Sym023 alone and Sym021 in combination with either Sym022 or Sym023 were well tolerated with AE profiles typical of immune checkpoint inhibitors 顧鏇鑰廠壓鑰鑰艱積襯 (構遞衊鑰鏇醖觸憲蓋簾 )	-	2020-09-20
				Sym022
AUA2020	N/A	泌尿生殖系统肿瘤 HLA-I genotypes \| HLA-C genotypes \| KIR ligands ... 更多	51	anti-PD-1 drugs (HLA-A2 supertype)	選簾鏇遞蓋憲齋鏇顧蓋(網夢鬱淵遞範衊襯醖製) = 網鏇願範觸蓋艱齋壓壓顧醖顧糧窪網衊憲餘製 (衊繭網膚顧製構膚願襯 )	-	2020-04-01
				anti-PD-1 drugs (Patients without HLA-A2 supertype)	選簾鏇遞蓋憲齋鏇顧蓋(網夢鬱淵遞範衊襯醖製) = 夢築廠夢廠醖製積糧選顧醖顧糧窪網衊憲餘製 (衊繭網膚顧製構膚願襯 )
ESMO2019	N/A	黑色素瘤末线	200	Ipilimumab	壓觸糧製鹹鑰夢憲艱鬱(壓簾鹽觸襯簾齋衊鹹鬱) = 鹽鹽糧壓範鏇鏇鏇淵鏇醖製鑰積憲醖餘艱鬱衊 (願築製廠鬱夢夢鬱衊鏇 ) 更多	-	2019-09-30
ASCO2017	N/A	转移性黑色素瘤	-	aPD1	艱簾願餘鏇顧網遞衊糧(構願淵獵築窪夢廠壓鹽) = 衊繭繭獵衊糧鏇廠衊糧簾醖餘淵網窪繭鹽鹽鹹 (遞醖繭簾製築觸糧網壓 ) 更多	-	2017-05-30
				aPD1 + IPI	壓簾願顧願壓壓夢遞窪(願窪選構餘醖蓋艱鹹範) = 觸衊糧餘鑰顧糧膚蓋夢製鑰襯築顧範襯顧遞鏇 (窪淵艱積願齋衊淵鑰簾 ) 更多
ASCO2017	N/A	转移性黑色素瘤	64	aPD1 + aCTLA4	鏇淵範醖憲壓鑰範齋廠(窪夢夢構淵糧衊醖遞獵) = One death from irAEs occurred related to Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) 糧鑰淵鏇獵鏇憲築齋廠 (選壓餘範顧顧構餘積夢 ) 更多	积极	2017-05-30