Arginine Hydrochloride

依若奇单抗注射液（爱达罗）说明书 核准日期： 2025年04月15日 依若奇单抗注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用 【药品名称】 通用名称：依若奇单抗注射液 商品名称：爱达罗 英文名称： Ebdarokimab Injection 汉语拼音： Yiruoqi Dankang Zhusheye 【成份】 活性成分：依若奇单抗（一种特异结合 IL-12/IL-23 的全人源单克隆抗体） 辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯 80（Ⅱ）、盐酸和注射用水 【性状】 本品为无色至淡黄色澄明液体，可略带乳光。 【适应症】 本品适用于对环孢素、甲氨蝶呤（MTX）等其他系统性治疗或 PUVA（补骨脂素和紫外线 A）不应答、有禁忌或无法耐受的中度至重度斑块状银屑病的成年患者的治疗。 【规格】 预灌封注射器：135mg（1mL）/支 【用法用量】 本品应在具有本品适应症诊断和治疗经验的医师指导和监督下使用。 斑块状银屑病 用量： 本品推荐剂量为第 0、4 周皮下注射 135 mg，之后每 12 周给予一次相同剂量。 用法： 本品仅用于皮下注射。 使用预灌封注射器，在腹部非柔嫩、淤青、红肿或变硬的部位通过皮下注射给予本品。优选腹部，若腹部不适合注射则选择上臂或大腿。应尽可能避免将银屑病受累皮肤作为注射部位。 给药前，应目检是否存在颗粒物或变色情况。如果溶液变色或出现可见颗粒物，不得使用。 本品储存于 2-8 ℃ 冰箱中。从冰箱取出后，应将本品放置于室温环境 30 分钟以上恢复至室温，并在 8 小时内完成注射。请勿使用其他方法升温。取下护针帽后需在 2 分钟内完成注射。 特殊人群 老年人群：在 18.0-78.0 岁范围内，年龄对依若奇单抗的药代动力学特征无显著影响，因此无需调整剂量（参见【药代动力学】）。 【不良反应】 本品共开展 6 项临床试验，其中 5 项为在中重度斑块状银屑病患者中开展的临床试验，接受本品治疗的患者总数为 1520 例。 本品基于对在银屑病患者中完成的 2 项 Ⅲ 期临床试验和 2 项 Ⅱ 期临床试验的安全性数据的汇总分析显示，共有 1404 例患者接受了本品治疗，总暴露为 1214.4 患者年。这些数据包括了临床试验中接受本品暴露时间 ≥ 26 周（满 6 个月）的患者 1349 例，和暴露时间 ≥ 52 周（满 1 年）的患者 571 例。 此外，本品的免疫原性分析，涵盖了 5 项银屑病临床试验中共 1485 例接受本品治疗的患者（参见免疫原性章节）。 安全性概要 在 1404 例接受本品治疗的银屑病患者中，各不良反应发生率均小于 5%，大多数为轻度。 在 12 周双盲对照阶段，共 3 项临床试验（AK101-201、AK101-301、AK101-302）的 885 例患者纳入 12 周双盲安慰剂对照安全性汇总分析，包括 671 例接受依若奇单抗和 214 例接受安慰剂治疗的患者。依若奇单抗组和安慰剂组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率分别为 53.2%、61.2%；试验用药品相关不良事件（TRAE）发生率分别为 24.7%、28.5%。 在整体治疗阶段，共 4 项临床试验（AK101-201、AK101-301、AK101-302、AK101-303）纳入整体治疗阶段安全性汇总分析，包括 1404 例至少接受过一次依若奇单抗治疗的患者和 214 例双盲对照阶段接受安慰剂治疗的患者。依若奇单抗组和安慰剂组 TEAE 发生率分别为 83.3%、66.4%；TRAE 发生率分别为 40.0%、30.8%。暴露调整后，依若奇单抗组和安慰剂组暴露调整发生率分别为 96.3 例（104.5 例次）每 100 患者年和 216.5 例（535.3 例次）每 100 患者年；TRAE 发生率分别为 46.3 例（317.1 例次）每 100 患者年和 100.6 例（170.8 例次）每 100 患者年。 不良反应列表 按照 MedDRA 系统器官分类列出了本品在临床试验中观察到的不良反应（表 1）。按照系统器官分类和发生频率列出这些不良反应，每个系统器官分类中，不良反应按照发生频率从高到低依次排列。发生频率定义如下：十分常见（ ≥ 1/10），常见（ ≥ 1/100 至 < 1/10）；少见（ ≥ 1/1000 至 < 1/100）；罕见（ ≥ 1/10000 至 < 1/1000）；十分罕见（<1/10000）。 表 1. 使用依若奇单抗治疗患者的不良反应列表*系统器官分类发生频率总发生率（所有 CTCAE 等级）（N = 1404），n（%）CTCAE ≥ 3 级事件**发生率（N = 1404），n（%）各类检查血胆红素增高a常见66（4.7）0皮肤及皮下组织类疾病荨麻疹b常见28（2.0）0湿疹常见17（1.2）0皮炎少见13（0.9）0全身性疾病及给药部位各种反应过敏性皮炎少见11（0.8）0注射部位反应c少见4（0.3）0感染及侵染类疾病蜂窝织炎罕见1（<0.1）1（<0.1） * 表 1 所示的不良反应频率可能不完全归因于依若奇单抗，也可能受潜在疾病与联合使用其他药物等的影响。 ** CTCAE ≥ 3 级事件包括严重程度为重的事件。 a 血胆红素增高包括：血胆红素增高，结合胆红素升高，血非结合胆红素升高，血胆红素升高，高胆红素血症，黄疸 b 荨麻疹包括：荨麻疹，丘疹性荨麻疹，过敏性荨麻疹，慢性荨麻疹，急性荨麻疹 c 注射部位反应包括：注射部位红斑，注射部位瘙痒，注射部位反应 特定不良反应的描述 感染 在临床试验整体治疗阶段，共 1 例患者发生感染相关的不良反应，为蜂窝织炎，发生率 ＜ 0.1%（0.07%），严重程度为重，结局为痊愈。 来自临床试验的经验 在临床试验 12 周双盲安慰剂对照的安全性汇总分析中，共 3 项试验（AK101-201、AK101-301、AK101-302）纳入 885 例患者，包括 671 例接受依若奇单抗和 214 例接受安慰剂治疗的患者。在双盲安慰剂对照阶段，依若奇单抗组感染不良事件的总体发生率低且略低于安慰剂组，分别约为 14.5% 和 16.4%。 在临床试验整体治疗阶段的安全性汇总分析中，共 4 项试验（AK101-201、AK101-301、AK101-302、AK101-303）纳入 1404 例接受依若奇单抗治疗的患者，总暴露为 1214.4 患者年；214 例接受安慰剂治疗的患者，总暴露 65.6 患者年。经暴露调整后，依若奇单抗组感染及侵染类疾病的总体发生率略低于安慰剂组。依若奇单抗组和安慰剂组感染不良事件的暴露调整发生率分别为 50.1 例（69.0 例次）每 100 暴露患者年和 59.5 例（76.2 例次）每 100 暴露患者年。 过敏反应 在临床试验整体治疗阶段，未发生严重超敏反应。 在临床试验整体治疗阶段，接受依若奇单抗治疗的 1404 例患者中，共 60 例患者发生了表现为荨麻疹（28 例，2.0%）、湿疹（17 例，1.2%）、过敏性皮炎（11 例，0.8%）或注射部位反应（4 例，0.3%）的不良事件，均纳入为本品的不良反应。其中 37 例判断与治疗药物相关或可能相关：荨麻疹（15 例，1.1%）、湿疹（12 例，0.9%）、过敏性皮炎（6 例，0.4%）、注射部位反应（4 例，0.3%）。 在双盲对照阶段，接受依若奇单抗治疗的 671 例患者中，共 17 例患者发生了荨麻疹（11 例，1.6%）、湿疹（3 例，0.4%）、过敏性皮炎（2 例，0.3%）或注射部位反应（1 例，0.1%）。其中 10 例判断与治疗药物相关或可能相关：荨麻疹（7 例，1.0%）、湿疹（0 例，0%）、过敏性皮炎（2 例，0.3%）、注射部位反应（1 例，0.1%）。接受安慰剂治疗的 214 例受试者中，发生 1 例湿疹，判断与安慰剂可能相关，发生率为 0.5%；荨麻疹、过敏性皮炎、注射部位反应发生率为 0%。 上述发生了荨麻疹、湿疹、过敏性皮炎或注射部位反应的患者中，共 16 例患者发生的荨麻疹、过敏性皮炎或注射部位反应被判定为过敏反应，发生率为 1.1%，包括 1 例荨麻疹，发生率 ＜ 0.1%（0.07%）；11 例过敏性皮炎，发生率为 0.8%；和 4 例注射部位反应（包括注射部位瘙痒、注射部位反应、注射部位红斑），发生率为 0.3%。 免疫原性 所有治疗用蛋白质均有发生免疫原性的可能。抗药物抗体（ADA）发生率的高低和检测方法的灵敏性及特异性密切相关，并且受多种因素的影响，包括分析方法、样本的处理方法、样本的收集时间、合并用药，以及患者的个体差异及其他基础疾病等。因此比较不同产品的 ADA 发生率时应慎重。 在 1485 例纳入免疫原性分析的银屑病患者中，接受依若奇单抗治疗产生的 ADA 阳性率为 9.5%（141/1485），中和抗体（NAb）阳性率为 7.5%（112/1485）。免疫原性的产生不会对依若奇单抗的药代动力学、安全性和有效性有明显影响。 【禁忌】 对本品中任何成份过敏者禁用。 有临床上重要的活动性感染者禁用（如活动性结核病等；见【注意事项】）。 【注意事项】 感染 依若奇单抗作为一种免疫抑制剂，可能存在增加感染或激活潜伏性感染的风险。 临床试验中，本品总体感染发生率低于安慰剂组。在接受本品治疗的患者中观察到 1 例严重感染的不良反应（见【不良反应】）。 本品不应用于有活动性感染的患者。具有慢性感染或复发性感染史的患者应慎用本品。 应指导患者在出现提示感染的体征或症状时，立即就医，咨询医生意见。如患者出现严重感染，应对患者进行密切监测，并停用本品，且在感染痊愈前不应使用本品。 结核的监测： 临床试验中未发现结核病易感性增加。 使用本品治疗之前以及治疗期间，应定期评估患者是否存在结核病风险因素并检测是否存在活动或潜伏性结核感染。评估应包括患者的详细病史，包括结核病史、既往与结核患者密切接触史以及既往和当前接受免疫抑制剂治疗的情况。应对所有患者进行筛查，包括胸部影像学（推荐胸部 CT）和结核菌素试验，有条件者建议行γ-干扰素释放试验，根据可及性可选择结核分枝杆菌抗原特异性 T 细胞酶联免疫斑点试验（T cell enzyme-linked immune-spot assay，T-SPOT.TB）或 T 细胞酶联免疫吸附技术（Quanti FERON-TB Gold，QFT-G）等。活动性结核病患者严禁使用本品治疗（见【禁忌】）。对于有潜伏性结核感染的患者，在接受本品给药之前，应先给予预防性抗结核治疗。对于陈旧性结核感染的患者，若不能确认是否已得到足够疗程治疗，也应考虑在本品给药前进行预防性抗结核治疗。在接受本品治疗时及治疗后，应定期评估结核风险，警惕肺外结核和播散性结核。治疗期间一旦诊断活动性结核，应立即停用本品，并予规范抗结核治疗。 特殊感染易感性的理论风险 一般来说，具有 IL-12/IL-23 基因缺陷的个体特别容易感染分枝杆菌（包括非结核分枝杆菌、环境分枝杆菌）、沙门氏菌（包括非伤寒菌株）、卡介苗[BCG]疫苗接种引起的播散感染。在此类具有 IL-12/IL-23 基因缺陷的患者中，曾有严重感染和致死性结局的报告。目前尚不明确本品治疗的 IL-12/IL-23 药理学阻断的患者是否易发生上述感染，尚无致死性结局的报告。根据临床情况，应考虑进行适当的诊断性检查，例如组织培养和大便培养。 恶性肿瘤 免疫抑制剂可能会增加恶性肿瘤的风险。 依若奇单抗治疗患者报告的恶性肿瘤发生率与一般人群中预期的恶性肿瘤发生率相当。 在 1404 例接受依若奇单抗治疗的银屑病患者中（总暴露 1214.4 患者年），3 例患者报告了恶性肿瘤，分别为结肠癌、膀胱肿瘤、胰腺癌，发生率为 0.2 例每 100 暴露患者年，研究判断均与依若奇单抗无关。 尚未对有恶性肿瘤病史或在接受本品治疗期间出现恶性肿瘤的患者进行研究。因此，应慎重考虑使用本品治疗此类患者。 过敏反应 本品暂未收到严重超敏反应的报告。 在接受依若奇单抗的患者中，1.1% 的患者中观察到过敏反应症状，包括荨麻疹、注射部位反应和过敏性皮炎。如果出现速发过敏反应或者其他严重超敏反应，应立即停用本品，并采取适当的治疗措施。 疫苗接种 使用本品时，请勿同时接受活病毒或者活菌疫苗接种（例如卡介苗[BCG]）。 参考同类药物经验，对子宫内暴露于本品的婴儿，出生后 6 个月内不建议使用活疫苗（由减毒的病毒或细菌制成的疫苗），或需直到检测不出婴儿血清内本品水平才可使用。 目前尚未针对近期接种过活病毒或活菌疫苗的患者进行特定研究。尚无接受本品治疗的患者通过活疫苗造成继发感染传播的数据。建议在本品末次给药后至少停药 120 天，方可接种活病毒或活菌疫苗；接种疫苗后建议参考疫苗的产品说明书在至少 5 个半衰期后由临床医生决定开始或重新开始本品治疗。有关接种疫苗以及接种后合并使用免疫抑制剂的更多信息和指南，处方医生应参考特定疫苗的产品说明书。 合并免疫抑制治疗 尚未在银屑病研究中评估本品与免疫抑制剂（包括生物制剂）或光疗合用的安全性和疗效。当考虑本品联用其他免疫抑制剂或从其他免疫抑制性生物制剂换用本品时，需慎重（见【药物相互作用】）。 可逆性后部脑病综合征（PRES） 相同靶点的其他产品的临床试验的上市后经验中，曾报告 PRES，也称为可逆性后部脑白质病综合征（RPLS）。临床表现包括头痛、惊厥发作、意识模糊、视觉障碍和与 PRES 一致的影像学改变。根据本品的同靶点产品的报道，患者在停用本品的同靶点产品后，通过接受支持性治疗得以痊愈。 因此，接受本品治疗的患者将监测是否出现 PRES 的体征和症状。若怀疑 PRES，应及时给予适当治疗并停用本品。 狼疮相关疾病 相同靶点的其他产品曾报道狼疮相关疾病病例，包括皮肤红斑狼疮和狼疮样综合征。 因此，接受本品治疗的患者如果发生相关病变，尤其是皮肤日晒部位或伴有关节痛，患者应及时就医。如果确诊为狼疮相关疾病，则应停用本品并给予适当治疗。 非感染性肺炎 相同靶点的其他产品的上市后阶段报告过间质性肺炎、嗜酸粒细胞性肺炎和隐源性机化性肺炎病例。 因此，接受本品治疗的患者如果确诊上述病例，应停止使用本品并开始适当的治疗。 肝功能损伤患者 尚未在肝功能损伤患者中进行单独的研究，因此无法提供推荐剂量。肝功能损伤患者应在医生指导下使用本品。 肾功能损伤患者 尚未在肾功能损伤患者中进行单独的研究，因此无法提供推荐剂量。肾功能损伤患者应在医生指导下使用本品。 对驾驶和操作机器能力的影响 本品对驾驶和机器操作能力无影响或影响可忽略不计。 请置于儿童不易拿到处。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 有生育能力的女性 在治疗期间及治疗后至少120天内，有生育能力的女性应使用有效的避孕措施。 妊娠及新生儿 孕妇使用依若奇单抗的数据尚不充足。动物研究未发现本品对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或出生后发育有直接或间接的损害作用（见【药理毒理】）。为防止意外，妊娠期间最好避免使用本品。 哺乳 尚未在妊娠女性中开展依若奇单抗治疗的试验。此外，尚未进行研究来确定依若奇单抗是否存在于乳汁中或评估依若奇单抗在母乳喂养婴儿中的作用。尚不消楚依若奇单抗在用药者的乳汁被婴儿吞食后是否会全身性吸收。由于依若奇单抗可能会对哺乳期婴儿产生不良反应，因此需权衡哺乳对婴儿的益处以及本品对女性患者的益处，从而决定是否在治疗期间及治疗后120天内停止哺乳或终止本品治疗。 生育 尚未评价依若奇单抗对人类生育能力的影响（见【药理毒理】）。 【儿童用药】 尚未确定本品在18岁以下儿童患者中的安全性和疗效。 【老年用药】 基于群体药代分析，在18.0~78.0岁范围内，年龄对依若奇单抗的药代动力学特征无显著影响。 与较年轻的患者相比， 65岁及以上的患者接受本品治疗时，在安全性方面未观察到明显差异。由于65岁及以上患者的人数较少，不足以确定他们的疗效及安全性是否与较年轻的患者存在差异。 于65 岁及以上患者的人数较少，不足以确定他们的疗效及安全性是否与较年轻的患者存在差异。 【药物相互作用】 依若奇单抗是一种全人源单克隆抗体，尚未进行与其它药物药代动力学相互作用研究。因为单克隆抗体不经细胞色素P450 (CYP) 酶或其他药物代谢酶代谢，所以合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响依若奇单抗的药代动力学。 已知在慢性炎症期间，细胞因子水平（例如IL-1 、IL-6 、IL-10 、TNF-a 、IFN) 的升高可能会影响CYP450酶的生成。尽管尚未报道IL-12/IL-23 与CYP450 酶的相互作用，基于同类药物在中重度斑块状银屑病患者中的探索性药物相互作用研究结果表明，与CYP1A2 、CYP2B6、CYP2C9 、CYP2C19和CYP3A4 代谢的化合物（治疗窗较窄的药物除外）产生药物相互作用的可能性较低。与CYP2D6代谢的化合物不能排除产生药物相互作用的可能性。因此，在接受治疗且同时接受CYP450 底物的患者中，特别是那些治疗窗较窄的患者，应考虑监测治疗效果或药物浓度，并根据需要调整药物的剂量。 使用本品不应同时给予活疫苗（见【注意事项】）。 尚未在银屑病试验中评估本品与免疫抑制剂（包括生物制剂）或光疗合用的安全性和疗效（见【注意事项】）。 【药物过量】 临床试验中单次皮下给药剂量最高达540mg，未出现剂量限制性毒性。如发生用药过量，患者应立即就医，监测患者是否出现任何不良反应的症状或体征，并立即采取适当的对症治疗。 【临床药理】 药效学 目前尚无充足的临床数据来评估依若奇单抗在人体的药效动力学特征。 药代动力学 依若奇单抗的 PK 数据来自于 6 项在中国开展的临床试验。依若奇单抗皮下注射的给药剂量有：45 mg、90 mg、135 mg、180 mg 和 270 mg（Q8W 或 Q12W）及单次给药 540 mg。依若奇单抗静脉注射的给药剂量有：4 mg/kg、6 mg/kg 和 9 mg/kg，其中 935 例中重度斑块状银屑病患者纳入群体药代动力学分析： 吸收 单次皮下给药后，依若奇单抗的暴露量（Cmax和 AUC）呈随剂量增加而增加的线性药代动力学特征。依若奇单抗的绝对生物利用度约为 64.3%。 单次皮下注射 135 mg 依若奇单抗后，血药浓度达峰时间（Tmax）中位值为 7.13（2.00-17.0）天，达峰浓度（Cmax）均值（变异系数）为 12.1（19.7%）μg/mL。 分布 单次皮下注射依若奇单抗后，表观分布容积（V/F）均值（变异系数）为 8.97（15.3%）L。 代谢 尚未进行特异性的代谢研究。依若奇单抗作为一种人 IgG 单克隆抗体，代谢途径与内源性 IgG 相同，主要降解为小肽和氨基酸。 消除 单次皮下注射依若奇单抗后，消除半衰期（t1/2）均值（变异系数）是 24.3（26.1%）天。表观清除率（CL/F）均值（变异系数）为 0.254（22.8%）L/day。 多次给药后（135 mg Q12W），依若奇单抗暴露量无明显蓄积（蓄积比为 1.11），稳态峰浓度（Cmax，ss）均值（变异系数）为 13.6（21.3%）μg/mL。稳态谷浓度（Cmin，ss）均值（变异系数）为 1.73（64.8%）μg/mL。 特殊人群 针对 5 项临床试验中总计 935 例中度至重度斑块状银屑病患者进行了群体药代动力学分析。 老年人群 群体药代分析中有 25 例（2.67%） ≥ 65 岁患者。在 18.0-78.0 岁范围内，年龄对依若奇单抗的药代动力学特征无显著影响，无需进行剂量调整。 肾功能损伤 群体药代分析中有 127 例（13.6%）轻度肾功能损伤患者，轻度肾功能损伤患者的 CL/F 与肾功能正常患者的 CL/F 无明显差异。目前尚无充足中重度肾功能损伤患者的研究数据支持分析。 肝功能损伤 群体药代分析中有 78 例（8.3%）轻度肝功能损伤患者，轻度肝功能损伤患者的 CL/F 与肝功能正常患者的 CL/F 无明显差异。目前尚无充足中重度肝功能损伤患者的研究数据支持分析。 遗传药理学 尚未开展本品与遗传药理学相关的研究。 【临床试验】 斑块状银屑病 针对中重度斑块状银屑病患者共开展了 5 项临床试验。共 980 例患者接受依若奇单抗注射液（以下称为“依若奇单抗”或“本品”）135 mg 第 0、4 周皮下注射，之后每 12 周皮下注射（135 mg 0/4W，Q12W）的治疗。 AK101-302和AK101-303两项关键 III 期临床试验提供了本品在中重度斑块状银屑病患者中的 16 周和 52 周长期关键有效性数据。 AK101-302是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，共纳入 450 例患者，在第 0、4 周接受依若奇单抗治疗随访至第 16 周。该试验的主要终点依若奇单抗治疗 16 周时对比安慰剂，达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）相对基线改善 ≥ 75%（PASI 75）应答和静态医师整体评估（sPGA）“0”（清除）或“1”（极轻微）（sPGA 0/1）的患者比例；关键次要疗效终点为治疗 12 周时对比安慰剂，达到 PASI 75 应答和 sPGA 0/1 的患者比例。 AK101-302 试验所有患者均曾经接受过系统治疗（包括传统系统治疗、生物制剂、中医内治等）或光疗。接受依若奇单抗组的患者和接受安慰剂组的患者基线疾病特征基本一致：总体人群基线 PASI 评分均值为 22.38 分，体表受累面积（BSA）均值为 33.35%，sPGA 基线评分范围为“严重”至“非常严重”（ ≥ 3 分）的比例为 47.6%，基线的皮肤病生活质量指数（DLQI）评分均值为 14.9 分，3.3% 的患者基线时患有银屑病关节炎。 疗效结果： AK101-302 试验达到了主要疗效终点和关键次要疗效终点。疗效结果显示，患者在第 0、4 周接受依若奇单抗治疗后，PASI 评分逐步下降，第 8 周可获得明显改善，第 16 周达到 PASI 75 应答和 sPGA 0/1 的患者比例分别为 79.4% 和 64%，基本达到疗效峰值。第 12 周和第 16 周时达到 PASI 75 应答和 sPGA 0/1 的患者比例均显著优于安慰剂组（详见表 2）。AK101-302 试验的亚组分析结果显示，性别、年龄、体重、病程、疾病基线特征等各亚组人群接受依若奇单抗治疗均可获得良好的应答。 表 2. AK101-302 试验临床应答总结第 12 周第 16 周疗效终点依若奇单抗（N = 300）安慰剂（N = 150）依若奇单抗（N = 300）安慰剂（N = 150）PASI 75 应答人数（%）218（72.5）*20（12.7）239（79.4）*25（16.5）PASI90 应答人数（%）124（41.1）a6（3.5）156（51.8）*12（7.7）sPGA 0/1 的人数（%）169（56.2）*11（6.8）193（64）*18（11.7） 缩写：N = 意向治疗人群中的患者数量 注：基于多重填补的数据分析； * 依若奇单抗与安慰剂组相比，P<0.0001。 a 第 12 周 PASI90 应答未进行统计假设检验分析。 AK101-303 是一项 52 周单臂、开放的长期有效性和安全性试验，共纳入 950 例患者。其中，399 例患者在完成 AK101-302 试验后转入该试验，并直接进入 AK101-303 第 16 周访视。AK101-302 试验中接受依若奇单抗治疗的患者（队列 1），进入 AK101-303 后，接受依若奇单抗 135 mg 每 12 周一次（135 mg Q12W）的治疗随访至第 52 周；AK101-302 试验中接受安慰剂的患者（队列 2），进入 AK101-303 后，分别在第 16、20 周及之后每 12 周接受依若奇单抗 135 mg（135 mg 16/20W，Q12W）治疗随访至第 52 周。该部分试验的疗效终点为第 52 周达到 PASI 75 应答和 sPGA 0/1 的患者比例。 此外，AK101-303 试验中新入组的 551 例患者（队列 3），按照试验方案设计均至少完成了 2 次给药并随访至第 12 周（实际至少治疗随访至 28 周）。疗效终点为各访视点 PASI 75 应答和 sPGA 0/1 的患者比例。 AK101-303 各队列患者的基线疾病特征和 AK101-302 基本一致。 疗效结果： 队列 1的患者第 52 周达到 PASI 75 应答和 sPGA 0/1 的患者比例与第 16 周相当，PASI 75 应答和 sPGA 0/1 的患者比例分别为 77.9% 和 59.5%，提示长期治疗可稳定地维持应答（详见表 3）。 队列 2的患者接受第 16/20 周 2 次治疗后，第 32 周（治疗 16 周）达到 PASI 75 应答和 sPGA 0/1 的患者比例分别为 81.4% 和 71.1%，第 52 周（治疗 36 周）达到 PASI 75 应答和 sPGA 0/1 的患者比例分别为 84.8% 和 71.6%，与队列 1 的疗效结果基本一致。 表 3. AK101-303 试验中 AK101-302 转入患者的长期疗效总结疗效终点队列 1（N = 274）a队列 2（N = 125）a第 16 周第 52 周第 32 周b（治疗16周）第 52 周b（治疗36周）PASI 75 应答人数（%）221（80.5）214（77.9）102（81.4）106（84.8）PASI 90 应答人数（%）145（52.7）128（46.6）78（61.8）79（62.9）sPGA 为清除或极轻微人数（%）181（66.0）163（59.5）89（71.1）90（71.6） 缩写：N = 意向治疗人群中的患者数量 注：基于多重填补的数据分析； a 队列 1：AK101-302 试验中依若奇单抗组转入 AK101-303 试验的 274 例患者； 队列 2：AK101-302 试验中安慰剂组转入 AK101-303 试验的 125 例患者。 b 队列 2：第 32 周为依若奇单抗给药后 16 周，第 52 周为依若奇单抗给药后 36 周。 此外，队列 3的新入组患者，第 16 周达到 PASI 75 应答和 sPGA 0/1 的患者比例分别为 69.5% 和 59.1%，与队列 1 的疗效结果基本一致。 生活质量/患者报告的结局 采用皮肤病学生活质量指数（DLQI）评估患者皮肤问题对生活质量的影响，总分为 0-30 分，分值越高代表对生活质量的影响越大（越差）。 在 AK101-302 试验中，与安慰剂组相比，依若奇单抗治疗第 16 周时 DLQI 较基线显著改善，依若奇单抗组和安慰剂组第 16 周的评分均值分别为 5.6 分和 12.5 分，较基线分别下降的均值分别为 8.9 分和 2.7 分。AK101-302 依若奇单抗组转入 AK101-303 的患者 DLQI 评分的改善可持续至第 52 周（DLQI 评分均值为 4.9 分），提示接受依若奇单抗治疗可长期有效的提高患者的生活质量。 【药理毒理】 药理作用 依若奇单抗是一种全人源 IgG1 单克隆抗体，可以与人 IL-12 和 IL-23 的 p40 蛋白亚单位特异性结合。IL-12 和 IL-23 是天然产生的细胞因子，参与炎症和免疫应答过程，例如自然杀伤细胞的活化和 CD4⁺T 细胞的分化和激活。非临床药效学研究提示，依若奇单抗可与人 p40 有较高的亲和力，能竞争性阻断 IL-12 和 IL-23 与细胞膜表面 IL-12Rβ1 和 IL-23R 的结合，阻断其下游信号通路的激活，抑制 IL-12 诱导的 IFN-γ以及 IL-23 诱导的 IL-17A 的分泌，从而发挥抗炎作用。在重组人 IL-23 诱导的小鼠表皮增厚模型中，依若奇单抗能有效抑制小鼠的表皮增厚。 毒理研究 遗传毒性 未进行依若奇单抗的遗传毒性试验。 生殖毒性 食蟹猴连续 26 周、每 2 周 1 次皮下注射依若奇单抗达 100 mg/kg（以血清 AUC 计，相当于人推荐剂量的 51 倍），雄性和雌性生殖器官未见不良影响。 在食蟹猴增强的围产期发育毒性试验中，从器官发生期至分娩期间每 2 周 1 次皮下注射依若奇单抗达 90 mg/kg（以血清 AUC 计，相当于人推荐剂量的 49 倍），未见明显母体毒性、胚胎毒性或致畸性，胚胎和幼仔生长发育均未见给药相关的影响。 致癌性 未进行依若奇单抗的致癌性试验。已发表的文献显示，在移植瘤小鼠中鼠 IL-12 有抗肿瘤作用；在 IL-12/IL-23 p40 基因敲除的小鼠或给予抗 IL-12/IL-23 p40 抗体的小鼠中，宿主对肿瘤的防御反应降低。与野生型小鼠相比，在遗传学处理造成 IL-12 和 IL-23 缺陷或单独 IL-12 缺陷的小鼠中，紫外线诱导皮肤癌的发生时间更早且频率更高。但是，这些小鼠模型所获得的试验结果与人类恶性肿瘤风险的相关性尚不明确。 【贮藏】 于2~8°C 避光保存和运输，避免剧烈晃动，请勿冷冻。 【包装】 本品直接接触药品的包材为：预灌封注射器组合件（带注射针）、预灌封注射器用溴化丁基橡胶活塞。 1支/盒：预灌封注射器。 【有效期】 18 个月 【执行标准】 YBS00172025 【批准文号】 国药准字S20250017 【上市许可持有人】 名称：中山康方生物医药有限公司 注册地址：广东省中山市火炬开发区神农路6号 邮政编码：528437 电话：4000085183 网址：http://www.akesobio.com/ 【生产企业】 企业名称：康融东方（广东）医药有限公司 生产地址：广州市黄埔区康耀中路2号 邮政编码：510555 电话：4000085183 网址：http://www.akesobio.com/ —END—

什么是干细胞外泌体 间充质干细胞是身体中一种多能MSCs，它们不仅能够分化成多种类型的细胞，还能够分泌出微小的囊泡，即外泌体。外泌体是MSCs分泌的一种微小囊泡 ，直径通常在30-150纳米之间，小到用我们的肉眼根本无法看见。 别看它个头小，却蕴含着巨大的能量。这些微小囊泡就像一个个 “快递包裹”，内部包裹着丰富的生物活性分子，如蛋白质、mRNA、microRNA和脂质等 。这些生物活性分子可不是普通的 “货物”，它们在细胞间的信息传递和物质交换中发挥着关键作用，就像是细胞之间交流的 “秘密信件”，能够影响其他细胞的行为和功能。 MSCs外泌体不仅存在于体液中，如血液、唾液、尿液、脑脊液和乳汁，还能通过循环系统被运输到远处的细胞或组织，实现远距离的细胞间通讯，从而对机体的生理和病理过程产生影响。 外泌体的独特优势 外泌体之所以备受青睐，是因为它具有许多传统治疗方法所不具备的独特优势。 首先，免疫原性低是其一大显著优势。 外泌体不是细胞，仅作为载具，外膜的表层上呈现较少的抗原，免疫系统很难识别它，对人体影响小。与传统的干细胞治疗相比， MSCs外泌体的免疫原性较低，不易引起免疫反应和排斥反应，安全性大大提高。 其次，具有良好的生物安全性。 MSCs外泌体不包含活细胞，避免了细胞移植可能带来的免疫排斥和肿瘤形成风险。在传统的细胞治疗中，活细胞的引入可能会引发一系列问题，比如免疫细胞会对移植的细胞发起攻击，导致免疫排斥反应，严重的甚至会危及生命；还有可能出现细胞异常增殖，形成肿瘤的风险。而MSCs外泌体则完美避开了这些雷区，为患者提供了更安全的治疗选择。 再者，易于制备和存储。 在特定温度下， MSCs外泌体可长期保存且不损失活性，便于存储和运输。这就为其广泛应用提供了便利条件，无论是在偏远地区还是医疗资源相对匮乏的地方，都有可能受益于MSCs外泌体治疗。而且，它还能保护其内容物免于降解，从而防止某些活性成分失效，确保治疗效果的稳定性。 外泌体治疗鼻炎的神奇机制 MSCs外泌体之所以能在鼻炎治疗中展现出巨大潜力，与其独特的作用机制密不可分。它从免疫调节、抑制炎症到组织修复等多个方面，为鼻炎治疗提供了新思路。 免疫调节 MSCs外泌体能够调节机体的免疫反应，纠正Th1/Th2免疫失衡，促进调节性T细胞(Treg)的增殖和功能，从而减轻过敏症状。 研究表明，MSCs通过分泌可溶性免疫因子，如吲哚胺2, 3-双加氧酶、PGE2、转化生长因子β1（TGF-β1）、IL-10、NO等来调节Tregs的增殖和功能。在这些免疫因子的协同作用下，免疫细胞的数量和功能得到增强，从而减轻过敏症状，让免疫系统重新恢复平衡。 抑制炎症 当鼻炎发生时，鼻黏膜中的炎症因子会大量释放白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等不断攻击着鼻黏膜组织，导致鼻黏膜充血、水肿、分泌物增多，引发鼻塞、流涕等症状。如果炎症得不到及时控制，还会进一步损伤鼻黏膜的正常结构和功能，使病情加重。 MSCs外泌体可以直接作用于炎症细胞，如巨噬细胞、T 细胞等，抑制它们产生炎症因子。研究发现， MSCs外泌体能够降低巨噬细胞中IL-6和 TNF-α的表达水平，限制了炎症细胞释放炎症因子的能力。此外，MSCs外泌体还能激活抗炎细胞因子，如白细胞介素-10（IL-10），增加抗炎作用，它还可以抑制其他炎症细胞的活性，减少炎症因子的释放，同时促进炎症的消退。通过抑制炎症因子的产生和激活抗炎细胞因子，MSCs外泌体能够有效地减轻鼻黏膜的炎症反应，缓解鼻炎症状，让鼻黏膜恢复正常生理功能。 组织修复 长期的鼻炎会使鼻黏膜遭受严重的创伤，出现上皮细胞损伤、纤毛脱落、基底膜增厚等问题，导致鼻黏膜的正常功能受损，如过滤、清洁、加湿空气的能力下降，进一步加重鼻炎的症状。 MSCs外泌体具有促进受损组织修复的能力。它通过释放多种生长因子和细胞因子，如表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、血管内皮生长因子（VEGF）等，来促进细胞增殖和组织再生。这些生长因子能够开启细胞增殖和分化的大门。在这些生长因子和细胞因子的共同作用下，鼻黏膜受损的组织逐渐得到修复，上皮细胞重新生长，纤毛恢复正常摆动，基底膜恢复正常厚度，鼻黏膜的正常结构和功能得以重建，让鼻子重新恢复健康状态，能够正常地过滤、清洁和加湿空气，呼吸也变得更加顺畅。 临床研究成果 MSCs外泌体治疗鼻炎的神奇效果并非只是理论上的推测，众多国内外的临床研究和实验已经为其提供了有力的证据。 一项发表在《Frontiers in Immunology》上的2024年研究成果令人瞩目。该研究发现，MSCs外泌体在治疗过敏性鼻炎中表现出显著的免疫调节作用。 研究人员在细胞模型和OVA诱导的（过敏性鼻炎）AR小鼠模型中进行了验证。在细胞模型中，鼻上皮细胞和巨噬细胞对MSC-Exos的摄取在24小时达到峰值，经过MSC-Exos处理后，IFN-γ、IL-2和IL-10细胞因子上调，而 IL-4细胞因子下调。 在小鼠模型中，MSC-Exos治疗有效调节了OVA诱导的AR小鼠的 Th1/Th2 细胞因子平衡，促进了IL-10细胞因子的产生，同时降低了IL-17细胞因子和IgE水平，减轻了AR小鼠鼻粘膜中炎症细胞的浸润，诱导了AR小鼠Th1和Tregs分化并耗尽Th2细胞 。这些结果充分表明，MSCs外泌体能够有效抑制鼻粘膜中免疫细胞的浸润，促进抗炎细胞因子的产生，纠正Th1/Th2免疫失衡，从而达到治疗鼻炎的效果。 鼻喷或鼻滴外泌体治疗脑部疾病的优势 中枢神经系统疾病的治疗往往面临着一个巨大的挑战：如何有效地将治疗药物输送到大脑？ 传统的给药方式如静脉注射或脑部注射，要么因血脑屏障的存在而效果不佳，要么因侵入性强而风险较高。 为克服这一障碍，经鼻给药作为一种非侵入性和有效的途径，被用于将药物输送到中枢神经系统。通过利用嗅神经和三叉神经轴突，这种方法可以直接将治疗药物输送到大脑，同时绕过血脑屏障。 经鼻给药治疗神经系统疾病具有广泛的应用前景,可以归纳为以下几个方面【】： 经鼻给药的优势 一、无创性与便捷性 无创治疗：经鼻给药避免了传统注射或手术带来的创伤和疼痛，提高了患者的接受度和舒适度。 操作简便：鼻腔给药方式简单快捷，患者可以在家中自行操作，无需专业医护人员辅助，降低了医疗成本和时间成本。 二、高效性与靶向性 快速到达病灶：通过鼻腔给药药物分子/成分能够迅速穿越嗅神经通路，绕过血脑屏障（BBB），直接作用于中枢神经系统，实现快速治疗。 高传递效率：与静脉内给药相比，经鼻给药对中枢神经系统的传递程度更高，有助于药物的有效利用。 三、安全性与可重复性 降低副作用：由于药物直接作用于靶点，减少了全身循环过程中的药物暴露，从而降低了对其他健康器官的不利影响及潜在的副作用。 可重复给药：经鼻给药方式无创且易于实施，使得必要时可以重复给药，以维持治疗效果或进行长期治疗。 与干细胞治疗类似，干细胞外泌体在损伤大脑中的积累有限，这为其临床应用带来了挑战。 值得注意的是，由于外泌体的体积较小，它们可以通过这种方法轻松地进入神经通路。因此，经鼻给药作为一种基于外泌体的治疗策略，越来越受到认可【】。 干细胞外泌体经鼻给药治疗脑部疾病的案例汇总 《神经再生研究》杂志最新刊文，详细阐述了干细胞来源的外泌体鼻内给药为中枢神经系统疾病的治疗带来新希望【】。 在这篇综述中，研究者总结了外泌体鼻内给药治疗 CNS 疾病的概述，重点关注基础和临床研究，以阐明其疗效和作用机制，以及它们的局限性。 研究者在各种神经系统疾病的模型中研究了鼻内外泌体给药的效果，主要包括以下几项： 1.    外泌体经鼻给药治疗缺血性中风： 研究发现，通过鼻腔给药的干细胞外泌体可以减少梗塞体积，改善神经功能。例如，研究显示，干细胞外泌体与姜黄素结合使用，可在鼻内给药时以改善中风后的神经恢复。间充质干细胞外泌体通过鼻腔给药可以改善中风后的神经功能 2. 外泌体经鼻给药治疗创伤性脑损伤、脊髓损伤： 研究表明，通过鼻腔给药的干细胞外泌体可以减少神经细胞损失，促进轴突生长和神经再连接，并且改善运动症状。 例如，间充质干细胞外泌体在创伤性脑损伤后48小时通过鼻腔给药可以减少运动和认知障碍。研究显示，间充质干细胞外泌体可以通过鼻腔给药来修复完全性脊髓损伤 3. 外泌体经鼻给药治疗围产期缺血性损伤： 研究表明，通过鼻腔给药的干细胞外泌体可以减少神经细胞死亡，促进神经发生。根据文献报道，人脐带间充质干细胞外泌体可以通过鼻腔给药来减轻围产期缺血性脑损伤 4. 外泌体经鼻给药治疗阿尔茨海默病： 研究表明，通过鼻腔给药的干细胞外泌体可以减少炎症反应，改善认知功能。例如，间充质干细胞外泌体可以通过鼻腔给药来抑制小胶质细胞的激活，并减少树突棘的丢失。 5.外泌体经鼻给药治疗帕金森病： 图片引用自文献4 研究发现，通过鼻腔给药的干细胞外泌体可以改善帕金森病动物模型的运动症状和认知功能。例如，研究显示，间充质干细胞外泌体通过鼻腔给药可以减少多巴胺神经元的损失。 6.外泌体经鼻给药治疗其他神经系统疾病： 根据文献统计，干细胞外泌体鼻腔给药的方式还被应用到渐冻症、自闭症等其他的疾病的治疗研究当中。 目前，在“Clinicaltrial.gov”注册的临床试验中有多项相关研究涉及鼻内外泌体给药，其中2项来自我国。 目前将外泌体输送到大脑的移植途径通常包括鞘内移植、静脉输注、鼻内给药等。与鞘内移植相比，静脉内移植具有侵入性较小的手术优势。 然而，这种方法的全身稀释带来了重大挑战，因为大多数移植的外泌体通过静脉内积累在肝脏、肺和脾脏中，导致只有大约 0.00-0.01% 到达大脑。甚至，静脉内移植后 24 小时在大脑中未发现任何移植的外泌体，移植效率的低下意味着应用效果的折扣。因此，鼻内给药越来越被认为是一种有前途的给药治疗途径。 据报道，鼻内外泌体给药对各种神经系统疾病模型有效，包括缺血性卒中、创伤性脑损伤、围产期脑损伤、神经退行性疾病和精神疾病。相比之下，通过鼻内移植可以在大脑中发现明显更多的外泌体。 综合现状而言，针对缺血缺氧性脑病，鼻内给药干细胞外泌体成为许多研究者的选择。日本学者通过动物模型实验发表最新研究结果，证实：源自间充质干细胞的鼻内移植外泌体，最早可在 1 小时迁移到大脑中，并在移植后 24 h 内持续增加，并成功减轻了小胶质细胞炎症和神经损伤，从而恢复了认知功能 认知功能障碍（包括短期和长期记忆障碍）是缺血缺氧性脑病患者最严重的后遗症，海马CA1区的损伤被认为是造成这些症状的原因【6】。因此海马体中延迟的神经元细胞死亡一直是改善神经认知功能的拯救目标。 MSC 衍生的外泌体可通过多种机制减轻海马损伤，包括抗凋亡功能、星形胶质细胞/小胶质细胞失活、保持血脑屏障完整性、神经发生和突触发生等。其中，小胶质细胞失活尤为重要。 在这项研究中，作者的结论与先前的报道保持一致。 研究结果： 1.   鼻内移植外泌体在大脑的生物分布 结论：鼻腔移植外泌体在嗅神经、嗅球、纹状体和中脑广泛分布，大量外泌体信号（约 250 个信号/mm2） 可以在移植后 1 小时开始在嗅神经中找到；在嗅道、纹状体和中脑中阳性信号明显，并且这些区域的信号在移植后 24 小时内逐渐增加。 据报道，当外泌体移植到鼻腔时，存在两种不同形式的运输：细胞内和细胞外，都参与鼻内输送 。细胞内运输涉及内吞作用进入嗅神经或三叉神经神经元的嗅觉感觉神经元，然后神经元内沿轴突通过筛板运输到嗅球或直接运输到脑桥，后进一步被转运到更深的大脑区域 。 细胞外途径涉及血管周围运输系统。外泌体通过鼻血管进入体循环，或者它们可能通过嗅细胞进入脑脊液，随后到达 CNS 中的血管。外泌体穿过血脑屏障的能力使它们能够通过受体介导的跨细胞转运或内吞作用到达炎症区域。 2、 鼻内外泌体给药可改善短期和长期记忆障碍 结论：接受鼻内外泌体的动物在准确性 、行进距离、参考错误和工作错误等方面表现出更好的记忆功能。 3、 鼻内外泌体给药改善 CA1 中的神经元损伤 结论：外泌体给药成功地减少了细胞凋亡和神经变性的存在，挽救了海马体中的细胞存活，从而更好地保留了记忆功能 4、 鼻内外泌体给药抑制小胶质细胞炎症 结论：在 PBS 组中显著观察到活化的小胶质细胞，这些变化在外泌体处理组中显著减弱。外泌体与小胶质细胞（橙色）共定位表明外泌体发挥抗炎作用。 总得来说，作者通过这项研究证明了间充质干细胞来源外泌体的鼻内给药通过抗炎作用可以减轻缺氧缺血性脑损伤。外泌体主要在鼻内给药后 1 小时在嗅球中检测到，随后分布到纹状体和中脑。用外泌体治疗的大鼠在损伤后长达 28 天内表现出认知功能的显著改善，并且表现出显著减少的凋亡细胞以及海马体中神经元细胞存活率的提高。 干细胞外泌体治疗脑梗死的效果 在神经保护和神经再生方面，首先外泌体疗法可以抑制神经元细胞死亡。研究发现，神经干细胞衍生的外泌体可以抑制细胞凋亡，减少梗塞面积[4]。通过用干扰素γ（IFN-γ）预处理亲本神经干细胞NSCs可以提高外泌体的抗凋亡作用[5]。 其次，干细胞外泌体可以保护中枢神经系统细胞。一项研究表明，源自骨髓 MSC 的外泌体可以通过抑制细胞焦亡来挽救神经细胞损伤[6]。来自乏氧培养物的外泌体比来自正常培养物的外泌体具有更明显的神经保护作用。同样，源自人 iPSC 衍生的神经祖细胞的外泌体对神经元和神经突生长具有神经保护作用[7]。此外，神经干细胞衍生的外泌体还可以保护星形胶质细胞。 干细胞外泌体可以改善中风后神经发生。研究表明来自骨髓 MSC 衍生的外泌体可能改善脑梗死后神经再生、神经可塑性、空间记忆和神经功能[8]。另有研究表明 经修饰的外泌体可以通过增强神经再生来减轻急性脑损伤并促进脑梗死后的功能恢复[9]。 不仅如此，在抑制神经系统炎症方面，已有多项研究表明外泌体疗法可通过多种路径切实抑制脑梗死后的炎症反应。例如，未经修饰的干细胞外泌体疗法可以通过外泌体 miRNA 表现出抗炎作用。这种抗炎作用还可以通过修饰外泌体来增强。 最后，干细胞外泌体疗法还可以作用于包括修复神经化学损伤、抗氧化应激等在内的脑梗死恢复过程，提高患者生存质量。在过氧化氢诱导的氧化应激模型中，外泌体治疗显著提高神经细胞存活率。并且，神经干细胞衍生外泌体修饰可以改善缺血性脑梗死的治疗效果。另一方面，经修饰的外泌体可以保护神经元免受缺氧诱导的细胞凋亡、氧化应激和活力下降的影响，从而支持缺血性脑梗死的治疗 日本京都市一家诊所实现了以干细胞外泌体鼻喷雾制剂给药的方式治疗脑梗死。根据来自日本Elura Clinic （埃鲁拉诊所）的介绍，这种方法的优势在于可以完全避免血脑屏障的阻隔作用，保证用药效果。同时，患者可以居家用药，又很大程度上节约了医疗资源，提高了便捷性。 根据材料的介绍，患者在首次给药时在诊所进行，第一次治疗完成并观察结束后即可领取喷雾包回家，之后可在家自行操作给药。使用方法也比较简便。 操作简单 （1）症状显著时，例如发病后早期时，建议在头一周内每天滴鼻1次，15分钟卧位静处即可，次周隔天点鼻给药共10次左右。 （2）此后，每周给药1次，进行过程观察。 （3）一个月后再来检查症状。如果症状没有恶化，会继续进行后续治疗。(一旦有效果，症状稳定，则逐渐扩大使用间隔，直至停止使用) 同时，这种治疗方案也有一些注意事项值得注意。包括以下： 这种方法的治疗效果已经报道过多次，但尚未有明确的机制报道，而且即使发现效果，其效果也有很大的个体差异。一般情况下是使用1-2个月，观察状态的变化。确认效果后，可以考虑以后继续治疗。但是，由于神经系统疾病，需要大约半年的时间才能感受到效果。 有研究报告了小鼠实验中取得的有益结果。另外，在实际临床中，日本各地医院都使用过，收到了良好的效果报告。该疗法仍处于大规模临床试验阶段，可能需要数年时间才能完成分析并报告结果。虽然有许多报告表明本疗法改善了症状，但不能保证所有患者都能获得相同的效果。 干细胞外泌体鼻喷、雾化、静脉等不同给药方式的特点 事实上已有多项研究针对外泌体生物分布而开展，例如有团队对比气管内（IT）、鼻内(IN)和静脉注射(IV)外泌体在小鼠模型中的生物分布[1]。 研究发现，静脉注射后外泌体在脾脏和肝脏中的积累。 干细胞外泌体气管内给药后 24 小时，在离体肺中选择性地检测到更强的阳性，而对于鼻内给药，信号局限于大脑。 通过仔细查阅文献，我们发现外泌体给药途径并不局限于以上几种，然而不同给药方式下却显示出差异。 静脉给药：在众多给药途径中，静脉注射是最为常见的方法。外泌体通过血液循环迅速分布至全身，但其在血液中的稳定性及靶向性问题，限制了其在目标部位的浓度，影响了治疗效果[2]。 局部注射：局部注射则是一种更为精确的给药方式，它允许外泌体直接作用于病变部位。尽管这种方法提高了局部治疗效果，但其操作复杂性及对病变部位精确定位的要求，限制了其应用范围。 鼻腔给药：鼻腔给药是一种非侵入性的给药途径，它允许外泌体通过鼻腔黏膜吸收，进入血液循环或直接作用于中枢神经系统。然而，鼻腔黏膜的屏障作用限制了外泌体的生物利用度[3]。 鼻粘膜上皮层是鼻内给药过程中药物渗透的第一道屏障，酶促降解又是另一重限制，特别是对于蛋白质和肽类药物，它们可以在穿过上皮屏障时被腔中存在的酶降解，从而降低生物利用度。 气管给药：气管内给药递送的外泌体已被证明可以在肺部有效积聚，与静脉内给药相比，其浓度显著提高，而这种选择性分布只强调了治疗肺部疾病的潜力[4]。 随着外泌体在各大系统展现的强大应用前景，利用外泌体来改善脱发也自然成为研究的一大热点。 最新的一篇发表于《Dermatologic Surgery》的题为“Exosomes for Treating Hair Loss: A Review of Clinical Studies“的综述[1]通过分析了9项研究，证明了外泌体改善脱发的作用及效果，并且副作用少。这些研究结论为外泌体改善脱发提供了证据。 外泌体：毛发再生的“生物信使”， 多重机制协同促进毛发再生 外泌体是直径仅30-150纳米的纳米级囊泡。这些微小的囊泡携带蛋白质、脂质、mRNA和microRNA等生物活性分子，作为细胞间的“通信员”在组织修复和再生中发挥关键作用]。 研究发现]，外泌体促进毛发再生的机制是多途径、多靶点的协同作用： 外泌体改善脱发的机制： 1.    外泌体可以刺激毛乳头细胞，毛乳头细胞在调节毛囊发育和周期中至关重要； 2.    外泌体可以激活毛囊干细胞，促进其增殖和分化为毛发生长所需的细胞类型。理论上，这可以导致已经休眠或小型化的毛囊再生； 3.    外泌体可以促进血管生成，导致新血管的形成，从而改善头皮的血液供应。 4.    外泌体相比传统干细胞治疗，具有无细胞治疗的独特优势：免疫排斥风险更低、稳定性更好、监管审批流程更为便捷。 9项研临床结果证实：外泌体改善脱发安全有效 该综述通过对PubMed、EMBASE和Cochrane数据库进行检索，最终纳入9项利用外泌体（使用的外泌体来源于多种干细胞）治疗脱发的研究，共125名患者。 其中，5篇是病例报告，2篇是临床试验，1篇是回顾性综述，1篇是临床试验的会议摘要。 （1）  外泌体+微针，显著改善毛发密度和毛发厚度 在上述研究中的一项回顾性研究[3]，研究对象为39名男性和女性脱发患者，这些患者接受了局部脂肪干细胞衍生的外泌体治疗，每周用微针针刺进行外泌体注射，共12周，结果发现毛发密度和毛发厚度的显著改善，未发生明显不良反应。 （2）外泌体干预后，毛发再生改善，白发色素沉着恢复 在一项病例报道研究中[4]，一名雄激素源性脱发和局限性白发患者接受了4次皮秒激光治疗，随后每月应用干细胞外泌体治疗。 有趣的是，患者不仅经历了毛发再生的改善，还经历了白发内色素沉着的恢复。（如下图所示） （3）外泌体注射，头发密度显著增加 另一篇干细胞外泌体治疗雄激素脱发的研究，研究招募了30名患有AGA的男性患者，年龄范围在22到65岁之间。 经过外泌体注射治疗后，在4周和12周时进行了头发密度的评估，结果显示头发密度显著增加。主要结果图： 具体而言，经由干细胞外泌体干预后，患者从治疗前的平均149.7根/cm²增加到12周后的157根/cm²。 此外，患者对干预效果的满意度在12周时较4周时明显提高，表明治疗不仅能够增加头发密度，还能带来持续的满意度。 15名患者见证外泌体“生发魔力” 《外泌体治疗雄激素性脱发的疗效：一项临床试验研究》的文章，是一项探索性临床研究，主要评估了干细胞外泌体在治疗雄激素性脱发中的安全性和有效性。🎯 研究背景 雄激素性脱发是一种常见的脱发类型，特征为毛囊微型化、生长期缩短。 当前治疗方法有限（如米诺地尔、非那雄胺），且存在局限性。 干细胞外泌体作为一种新兴的无细胞疗法，具有免疫原性低、无肿瘤风险、易于保存等优势，成为潜在治疗选择。👩⚕️ 研究方法 研究设计：I/II期单臂临床试验（无对照组） 研究对象：12名符合条件的AGA患者（男7例，女5例），年龄18-60岁。 干预措施： 外泌体来源于健康产妇胎盘间充质干细胞； 每14天头皮注射一次，共4次，每次注射10~11个外泌体。 评估指标： 毛发密度（单位面积毛发数量） 毛发直径 脱发数量 安全性指标（肝酶、炎症标志物等） 📊 主要结果 指标 基线 3周后 6周后 显著性 毛发密度 (根/cm²) 96.5 111.7 163.5显著上升 毛发直径 (mm) 0.049 0.058 0.059显著增粗 脱发数量 (根) 200 135 80显著减少 所有实验室检查（LDH、ALT、AST、HS-CRP）均在正常范围，未发现明显不良反应。 （如表格不能完整显示，请将手机横屏浏览。）⚠️ 研究局限 样本量小（n=12） 无对照组，难以排除安慰剂效应 随访时间短（仅6周） 缺乏分子机制研究✅ 结论 间充质干细胞外泌体 在短期内能显著改善AGA患者的毛发密度、直径和脱发数量，且安全性良好。 作为一种无细胞、低风险的治疗策略，具有临床应用潜力。 建议未来开展更大样本、随机对照、长期随访的临床试验以验证疗效并深入探索机制。 外泌体治疗ED 外泌体治疗勃起功能障碍（ED）是一种新兴的治疗方向，目前处于研究和探索阶段，尚未广泛应用于临床。以下是关于外泌体治疗ED的相关信息： 作用机制 外泌体是细胞分泌的纳米级囊泡，含有蛋白质、核酸等生物活性分子。在ED治疗中，外泌体可通过以下机制发挥作用： 血管修复：促进阴茎海绵体血管新生，改善动脉供血，增加阴茎勃起时的血液灌注。 神经保护：修复受损的海绵体神经，增强神经传导功能，改善勃起反射。 抗炎与抗氧化：减轻阴茎组织的炎症反应和氧化应激损伤，保护海绵体平滑肌细胞。 研究进展 多项动物实验和临床研究显示，外泌体治疗ED具有潜在疗效。例如： 动物实验：在糖尿病大鼠或动脉损伤诱导的ED模型中，外泌体注射可改善勃起功能，减少海绵体纤维化，促进血管生成。 临床试验：部分小型临床试验表明，外泌体治疗可提高患者的国际勃起功能指数（IIEF-5）评分，改善勃起硬度和性生活质量。 优势与挑战 优势：外泌体治疗可能具有长效性、靶向性，且避免了干细胞治疗的伦理问题和免疫排斥风险。 挑战：目前研究多集中在动物模型，临床应用的安全性、有效性和最佳治疗方案（如剂量、给药途径）仍需进一步验证。此外，外泌体的制备、纯化和质量控制标准尚未统一。 展望 外泌体治疗ED具有广阔前景，但需更多高质量临床研究来明确其疗效和安全性。未来可能通过优化外泌体来源、负载特定治疗分子（如miRNA、生长因子）等方式，提高治疗效果。同时，结合其他治疗方法（如药物治疗、物理治疗）可能实现更好的综合治疗效果。 需注意，目前外泌体治疗ED尚未获批上市，患者应谨慎选择未经验证的治疗方法。如有ED问题，建议咨询专业医生，根据个体情况制定合理治疗方案。 海绵体内注射干细胞衍生的生物活性分子治疗勃起功能障碍 洛杉矶雪松西奈医疗中心的临床研究人员在行业期刊JOURNAL OF MEN'S HEALTH上发表了题为Intracavernous injection of stem cell-derived bioactive molecules forerectile dysfunction-a pilot phase non-randomized controlled trial(海绵体内注射干细胞衍生的生物活性分子治疗勃起功能障碍--试验阶段非随机对照试验)的研究成果。 在该临床观察中，20 名具有至少一年 ED 病史的自荐男性患者接受了一次性阴茎内注射脱细胞干细胞衍生的生物活性分子（外泌体）。ED 通过国际勃起功能指数问卷(IEF-5)进行评估，并通过 Short-Form-36 问卷(SF-36)在基线和 6 个月时评估生活质量。6名患有 ED 的男性患者接受了类似的生理盐水注射，作为历史对照。主要结果是通过 IEF-5 评分测量的勃起功能。次要结果是通过 SF-36 问卷评估的生活质量。研究结果表明，在这项试验研究(ClinicalTrials.qov 标识符:NCT04684602)中，一次性海绵体内注射脱细胞干细胞衍生的生物活性分子可改善 ED 男性的 IEF-5 评分和生活质量。 干细胞外泌体治疗勃起功能障碍的作用原理 1、靶向修复与血管再生‌ 干细胞外泌体通过携带活性分子（如miRNA、细胞因子等）直接作用于阴茎海绵体，激活血管内皮生长因子（VEGF）信号通路，促进海绵体血管新生及受损平滑肌细胞修复，改善海绵体充血能力。中科院专利技术结合基因编辑模块可精准调控修复基因表达，增强治疗效果。 2、炎症调控与抗氧化‌ 外泌体通过抑制NF-κB等炎症因子释放，降低局部氧化应激水平，恢复一氧化氮合酶（NOS）活性，缓解因糖尿病、衰老等引起的海绵体纤维化和内皮功能障碍。 3、神经功能重建‌ 外泌体可促进海绵体神经修复，增强副交感神经调控的勃起反射功能，改善神经传导速率和敏感性。 技术优势 1、无创高效‌ 可吸入式外泌体通过雾化技术直接作用于靶组织，生物利用率达78%，避免传统注射或口服的代谢损耗。 2、精准性与安全性‌ 结合CRISPR-Cas9定向编辑技术，可靶向调控修复路径；通过ISO13485认证及毒理检测，确保外泌体纯度和稳定性。 3、多靶点协同作用‌ 同时实现血管再生、神经修复、炎症抑制三重机制，适配糖尿病性ED、术后损伤等多种病因。 4、长效性与兼容性‌ 梯度剂量体系（15mg-1000mg）可匹配不同病程阶段 [外泌体的作用] 外泌体可以作用于全身细胞以获得效果，由于上述八种效果，预计会产生如下许多效果。 ED 改善效果 外泌体的血管修复和神经修复作用有望改善勃起所需的神经和阴茎血管的功能，并改善或预防ED。 由于它可以再生因衰老和生活方式相关疾病而堵塞或变弱的血管，因此可以预期它对 ED 具有根本的改善作用，这与仅在性活动期间具有暂时勃起效果的 ED 治疗药物不同。 抗衰老效果 外泌体的组织修复和抗氧化作用可促进因衰老而下降的全身细胞的年轻化，可预期具有男性更年期的抗衰老、改善和预防作用。 疲劳恢复和健康促进效果 外泌体的组织修复和抗氧化作用激活体内细胞，帮助从疲劳中恢复，打造不那么疲惫的身体，促进健康。 可以预期它可以改善和防止导致 ED 和更年期的男性性功能下降。 增强免疫力 外泌体的免疫调节和抗炎作用激活免疫细胞。 可以预期它会提高免疫力并保持健康。 可以预期它可以改善和防止导致 ED 和更年期的男性性功能下降。 改善睡眠效果 外泌体的抗氧化作用可帮助您从疲劳中恢复过来入睡。 它可以提高睡眠质量，例如醒来和醒来。 由于睡眠质量和数量的下降，可以预期它可以改善和预防男性更年期和 ED。 大脑和认知改善效果 通过外泌体的组织修复和神经修复作用修复和激活因衰老而衰退的脑细胞，可以预期在预防脑功能下降和痴呆等脑部疾病方面对脑功能产生抗衰老作用。 改善头发稀疏和脱发 外泌体的组织修复和伤口修复作用有望修复受损的头皮细胞并促进头发生长和头发生长。 美肤效果 皮肤细胞通过外泌体的组织修复、抗氧化和美容作用进行修复，可以预期通过提高保湿力和改善斑点和暗沉来起到美肤作用。 一、ED治疗外泌体生物法的探索 1、在权威行业期刊《男性健康》（JOURNAL OF MEN'S HEALTH）上，美国洛杉矶雪松西奈医疗中心的临床研究人员发表了题为《海绵体内注射干细胞衍生的生物活性分子治疗勃起功能障碍——试验阶段非随机对照试验》的科研成果，该研究致力于探索干细胞技术在医学领域的广阔应用前景。 在本次临床研究中，入选了20位自愿参与实验的男性患者，至少具有一年的勃起功能障碍（ED）病史。实验方式为阴茎内一次性注射干细胞衍生的生物活性分子（外泌体），另有6位患有勃起功能障碍的男性患者接受了生理盐水注射作为历史对照组。评估采用国际勃起功能指数问卷（IIEF-5）进行，而生活质量则通过Short-Form-36问卷（SF-36）在基线及六个月后进行跟踪评估。 此研究结果显示，在这项试验研究中，一次性海绵体内注射脱细胞干细胞衍生的生物活性分子能够有效提升勃起功能障碍男性的IIEF-5评分，并显著改善其生活质量。 2、山东大学、山东省立医院、山东省第一医科大学附属省立医院的研究团队，在行业权威期刊《生物医药与药物治疗》（Biomedicine & Pharmacotherapy）上发表了研究成果，明确指出“注射外泌体”是治疗勃起功能障碍的一种具有广阔前景的创新方法。 在该研究中： 1、采用源自MSCs（间充质干细胞）的外泌体作为治疗载体， 2、探讨MSC-Exos（间充质干细胞-外泌体）在改善抗癫痫药物（AED）大鼠勃起功能方面的积极作用。 3、对MSC-Exos与MSC进行了miRNA测序分析，研究MSC-Exos发挥治疗作用的潜在机制。 4、研究关键外泌体miRNA分子在PTEN/PI3K/AKT信号通路中的作用机理。 5、考察MSC-Exos对阴茎海绵体平滑肌细胞（CCSMCs）凋亡的影响。 研究结果证实了MSC-Exos在缓解抗癫痫药物（AED）相关勃起功能障碍中的应用潜力，表明这可能成为治疗与年龄相关的勃起功能障碍的一种创新方法。 3、广州医科大学第一附属医院泌尿男科等临床科研团队在知名学术期刊《Journal of Cellular and Molecular Medicine》上发表了题为“Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Ameliorate Erection by Mitigating Oxidative Stress Damage in the Corpus Cavernosum of a Rat Model of Artery Injury”的研究文章（外泌体通过缓解动脉损伤模型中海绵体的氧化应激损伤来改善勃起功能）。 图：外泌体治疗有助于优化海绵体平滑肌与胶原蛋白的比例关系进而提升平滑肌组织的含量。 图：关于外泌体治疗后海绵体周长的动态变化情况。 研究结果表明，在动脉损伤诱发的实验性勃起功能障碍（ED）大鼠模型中，海绵体内注射MSC衍生的外泌体可通过减少海绵体氧化应激损伤来改善勃起功能，这一发现为严重动脉损伤ED的临床治疗提供了新的方向。世界上第一个改善 ED 和男性更年期的含外泌体乳膏(替代注射的最好方式) 含有超高浓度人干细胞（外泌体）的乳膏，有证据表明可以根治 ED（勃起功能障碍）和改善男性更年期（*作为含有具有临床证据的人干细胞上清液的乳膏）专门改善男性功能，含有 20% 超高浓度三重干细胞除了脂质体外，其质地最适合吸收从采集到制造的整个过程是符合严格标准的国产人类干细胞上清液。 产品特点 Exstem RiseUp Cream For Men 含有世界上第一个*超高浓度 （20%） 的人干细胞培养外泌体。 三种类型的人类干细胞培养上清液（来源于牙髓、脐带（沃顿氏胶）和脂肪）以独特的比例混合，制成专门用于维持男性健康的配方。 单瓶含有 2,100 毫克的上清外泌体，通过脂质体技术提高了吸收能力，实现了可以长时间渗透的质地。 Extem 的所有产品都是在日本进行的，从原材料的收集到原材料的制造，因此可以安全可靠地使用。（* 作为含有人干细胞培养上清液的乳膏 内部研究 * 正在申请专利） 日本PCM会社（PC Medical Inc.）研发了首款治疗及改善男性ED（勃起功能障碍）、男性更年期障碍的干细胞外泌体成分外用乳膏。已于日本上市。 外泌体疗法（乳膏）的优点是易于治疗，无需担心疼痛。 常规外泌体疗法：在医院注射或静脉注射治疗，疼痛焦虑 外泌体疗法（乳膏）：在家治疗，无需担心疼痛，只需涂抹乳膏 【产品基本信息】 ●产品名称： exstem Rise Up Cream for Men ~“Extem”的要点~ I. 外泌体乳膏“Extem”制剂的时间顺序特征 含有外泌体的乳膏“Extem”的比例 （*1） 如下，该乳膏有改善 ED 效果的性能报告 （*3），按处方年龄组（*2） 计算。 约 90% 的更年期患者年龄在 50 岁以上，约 80% 的患者年龄在 50~60 多岁之间。 [Extem 处方的时间顺序分布] 20~40多岁10%，50多岁35%，60多岁45%（50~60多岁80%），70多岁10% 外泌体乳膏 “Extem”特别受 50~60 多岁的 ED 患者欢迎。 [按年龄划分的 Extem 配方特性] 〔特点 1〕在50 岁及以上的年龄组中，“男性更年期导致 ED 发作”非常显着，因此许多患者在男性更年期有改善 ED 的趋势“Extem”。〔特点 2〕Extem 不仅可以给 50 岁以上的人开处方，还可以给 20 岁以上的人开处方。〔特点 3〕与 ED 药物联合使用时，不仅可以期待 50 岁以上的 ED 患者，而且可以期待所有年龄段的强化勃起的协同作用。〔特点 4〕 对于因慢性病而不能服用 ED 药物的人，不想依赖 ED 药物的人，以及想从根本上治疗 ED 的人，可以预期不仅对 50 岁以上的人，而且对所有年龄段的人都有 ED 改善效果。 （※1）增强勃起功能，缓解男性更年期症状：人干细胞条件培养基乳膏的临床疗效（scirp.org） “外泌体疗法（乳膏）”概述 什么是外泌体疗法？ 外泌体和数百种生长因子（细胞因子）是从存在于全身的干细胞中分泌出来的，在培养人类干细胞过程中产生的干细胞培养上清液富含外泌体和生长因子。外泌体疗法是一种划时代的治疗方法，通过将这种干细胞培养上清液施用到患处，从根本上恢复减弱的细胞功能。 您可以期待健康和美容方面的各种“抗衰老”效果外泌体存在于全身的细胞中，含有“许多使细胞功能正常化的物质”，并将“使细胞正常化的物质”传递到体内的每个细胞。， 全身精 这是一种可以预期具有促进囊肿正常化的解开作用的物质。 常规外泌体疗法及其挑战 〔治疗示例〕作为一种利用外泌体抗衰老作用的治疗方法，对女性进行美肌抗衰老治疗，对男性进行因ED和男性更年期引起的男性性功能的抗衰老治疗。外泌体疗法的优点是在治疗女性美丽皮肤时，就像将含有外泌体的乳膏涂抹在患处一样简单。在男性性功能治疗中，需要外泌体注射或输液，因为单独使用乳膏的吸收不足 有疼痛、内出血和焦虑等缺点，例如医生的长期治疗。 [新的外泌体疗法（乳膏）及其好处] 过去，由于外泌体的皮肤吸收率低，无法进行皮肤吸收的外泌体疗法。然而，在外泌体疗法（乳膏）中，当乳膏涂抹在阴囊上时，外泌体的吸收率比前臂高约 42 倍，并且外泌体乳膏应用对改善男性功能的效果已得到证实（*1）。 现在，只需在患处涂抹乳膏即可进行“简单的外泌体疗法”。 [外泌体乳膏“Extem”中含有的成分] 除了外泌体和生长因子外，本院开出的外泌体乳膏“Extem”还含有许多有望改善男性功能的成分（精氨酸、瓜氨酸、姜根提取物、激素样成分、锌、维生素 E）。 “外泌体疗法（乳膏）”的好处 外泌体疗法（乳膏）的优点是治疗简单且负担得起，无需担心疼痛。 与传统的“外泌体疗法”的比较 外泌体乳膏“Extem”是一种“外泌体疗法（乳膏）”，可在保持常规“外泌体疗法”的治疗效果的同时消除缺点，已为男性开发 [ED的改善效果] 3个月左右，改善效果的情况很多。 改善效果的ED临床试验数据 Extemrise Up Cream 的临床效果 外泌体乳膏“Extem”对 ED 和男性更年期（LOH 综合征）。将含有人干细胞外泌体的乳膏涂抹在腹股沟和阴囊上，每天两次。 由于每天早晚两次涂抹乳膏，主要在阴囊中涂抹 30 天，IIEF-5 评分（勃起功能指标）和 AMS 评分（男性更年期指标）均得到显着改善。 使用 exstem 后，勃起硬度评分 （EHS）、国际勃起功能指数 5 （IIEF-5） 和男性更年期指数 （AMS 评分） 有显着改善！ 持续使用后睾酮水平升高 连续两个月以上每天早晚使用外泌体乳膏，受试者的睾酮水平均升高。 对男性更年期的改善作用 [男性更年期的原因] 男性更年期是指由年龄相关性性腺功能减退引起的雄性激素（睾丸激素）减少引起的各种症状。 在医学上，它被称为迟发性性腺功能减退综合征（LOH 综合征）。 [男性更年期的开始] 年龄 大多数人都在 40 多岁和 50 多岁之间，但在日本，30 岁以上的男性中有四分之一有某种男性更年期症状。 症状 男性更年期的症状可能包括疲劳、头痛、头晕、耳鸣、潮热、睡眠障碍、健忘、易怒、精神不稳定、抑郁症状、勃起功能障碍 （ED）、不孕症（精子数量少）、尿频和肌肉量减少。 此外，睾丸激素不仅作用于男性生殖系统，还作用于身体的各种组织和器官，因此睾丸激素的减少也会增加肥胖、动脉硬化、脂质代谢紊乱、糖尿病、骨质疏松症等的风险。 [外泌体疗法（乳膏）的效果] 组织修复作用 外泌体疗法有望修复受外泌体作用损伤的组织，恢复睾丸功能下降，改善与男性更年期相关的各种症状，改善男性性功能，改善ED。 雄性荷尔蒙增加效果 已经证实，继续使用外泌体乳膏“Extem”会增加雄性激素（睾丸激素）。 （*9） 因此，外泌体对雄性激素（睾丸激素）的作用增加抑制和改善了雄性激素（睾丸激素）的减少，这是男性更年期的原因，可以预期改善男性更年期的各种症状，改善男性性功能，改善 ED。 抗衰老作用 身体继续更换新旧细胞。 在这个周期中，干细胞补充旧的和丢弃的细胞。 干细胞随着年龄的增长而不断减少，从我们还是新生儿开始，到我们 80 多岁时，它们会减少到新生儿时期的 1/200 左右。 干细胞的减少抑制了细胞的替代，导致愈合能力下降和身体疾病，导致衰老的开始。〔外泌体的抗衰老作用〕外泌体是含有 RNA 的物质，可指导干细胞的组织修复和再生。 外泌体支持细胞间传递，使全身细胞能够有效地转世。 因此，外泌体是抗衰老不可或缺的信息传递者，外泌体可以预期具有抗衰老作用。 日本研发的“exextract”是世界上第一个含有外泌体的乳膏，旨在治疗和改善男性ED和男性更年期问题。这款乳膏含有高浓度的三种来源的外泌体，包括脐带、髓和脂肪来源的干细胞培养上清液，这些成分富含多种生长因子，可以改善男性性功能。 Exstem修复霜所含的干细胞上清液中的外泌体，具有促进神经及血管再生的作用，#能够直接作用于阴茎与阴囊区域支持勃起功能的自然恢复。作为一款适用于#居家使用的改善方案，修复霜同时对男性更年期相关的疲劳、性欲减退、精力低下等症状亦具有积极效果。 世界上第一个改善 ED 和男性更年期的含外泌体乳膏“exstem” 外泌体中所含的外泌体促进阴茎中的血管修复，并具有改善血液流动的作用。当血流改善时，会更容易保持勃起的硬度，这将使您进行令人满意的性活动。在Extec 的性能报告中，75.0% 的受访者回答“勃起时的硬度增加了”。 25g最新上市 外泌体疗法（乳膏）的效果] 组织修复作用 外泌体疗法有望修复受外泌体作用损伤的组织，恢复睾丸功能下降，改善与男性更年期相关的各种症状，改善男性性功能，改善ED。 雄性荷尔蒙增加效果 已经证实，继续使用外泌体乳膏“Extem”会增加雄性激素（睾丸激素）。 （*9） 因此，外泌体对雄性激素（睾丸激素）的作用增加抑制和改善了雄性激素（睾丸激素）的减少，这是男性更年期的原因，可以预期改善男性更年期的各种症状，改善男性性功能，改善 ED。 Exstem修复霜不仅改善勃起功能障害与性能力，更以干细胞修复机制实现： ① 交感神经调节，缓解焦虑、改善睡眠 ② 增强肌肉代谢，改善中年男性肌少症 ③ 促进脑内神经营养因子表达，防止认知下降 📌升级版25g/支，5支一个疗程。 ①将含量从18克/支升级增加到25克/支。 ②将外泌体(人干细胞上清液)的浓度从20%提升至40%。 ③将容器从管状容器升级到无气泵式按压容器。 📌 使用方法 建议每天早，晚使用，每次用量约0.5克 主要涂抹部位为：阴囊（70%）阴茎体部（25%）龟头（5%） 高浓度外泌体为生物活性物质，建议连续使用2～3个月以获得系统性疗效。 📌 使用方法 建议每天早，晚使用，每次用量约0.5克 主要涂抹部位为：阴囊（70%）阴茎体部（25%）龟头（5%） 高浓度外泌体为生物活性物质，建议连续使用2～3个月以获得系统性疗效。 要想效果好，必须做到以下2点 ： 1⃣️ 每天早晚各涂1次 2⃣️ 必须用够量（每次按压泵4-5下）。 PureStem 外泌体（脐带血） 产品名称：PureStem 外泌体（脐带血）0.5 毫升（500 毫克）×10 瓶数量：10 瓶/盒储存方法：冷藏/室温 制造国：日本制造 有效期：自生产之日起 2 年□ 优质纯外泌体□它是一种纯外泌体，其中只有外泌体颗粒通过电子诱导法从脐带血上清液中选择性提取。● 源自脐带血的高浓度外泌体 ● 含有超过 99% 的外泌体● 一瓶含有 约100 亿个外泌体（500 毫克）● 它是一种富含“GDF11”的产品，被称为回春蛋白。 外泌体是干细胞分泌的递质，是大小为 50 至 150 nm 的极小颗粒。 Pure Stem系列 在无血清培养基中培养 エクソソーム療法とは エクソソームは幹細胞から分泌される伝達物質で、様々な組織に対し修復作用をもたらすことから、脳卒中、肝硬変、がん、リンパ浮腫、関節疾患といった様々な疾患の治療への応用が検討されています。幹細胞上清液による様々な美容効果も、エクソソーム がキーファクターという考え方が現在の主流となっています。エクソソーム療法は、点滴・注射などで、体内にエクソソームを届ける事で、血管新生を促し、脳機能からアンチエイジングまで、全身のパフォーマンスを最大限に引き出します。 エクソソームに期待される効果Pure Stemエクソソーム特徴Pure Stem エクソソームに含まれる数十種類の有効成分の中、主要な成長因子（サイトカイン）Pure Stem エクソソームで期待できる効果 商品詳細 Pure Stem外泌体特征 外泌体(Exosome)由双层卵磷脂膜包裹，直径约30-150nm，广泛存在于细胞培养上清以及各种体液中。 它能作为信号分子传递给其他细胞，起到调节细胞状态与促进细胞修复的作用，是体内细胞的超级维修师。 干细胞外泌体的特点 安全放心 外泌体不表达MHCⅠ或Ⅱ类抗原；非自我复制，大大降低医源性肿瘤形成的风险。 作用快效率高 外泌体的体积小，可以直接被细胞摄入影响靶细胞的功能，启动消炎修复与调节免疫等作用。 代谢快无负担 外泌体一般在体内1~2天后发生代谢。 3 治疗效果 抗氧化，消炎作用 修复细胞组织作用 调节免疫作用 促进血管再生作用 加速细胞游走 加快修复 提高记忆力与集中力 预防认知症 可期待延缓衰老与寿命延长等效果 再生医療認定医のご紹介 久保 周敬［医師］ 脐带来源外泌体：青春因子满满的全能修复剂 ①来源与提取方式：脐带来源外泌体取自新生儿的脐带或脐带血。常见做法是从产妇分娩后废弃的脐带组织中提取间充质干细胞（UC-MSC），或分离脐带血中的造血/间充质干细胞，进行体外扩增培养，再获得富含外泌体的上清液。由于新生儿的细胞“年轻”且活性强，所产出的外泌体也被认为是“青春满满”。这种来源材料珍贵（来源于新生儿，仅此一次），但所含再生潜能十分突出。因此，脐带外泌体制剂通常定位为高端产品。 ②成分与特点:相比其他来源，脐带外泌体中细胞因子和外泌体含量更多，成分丰富全面。其中一个引人瞩目的“青春因子”是GDF-11。研究指出，脐带来源的外泌体中富含GDF-11，这是一种与机体“年轻化”密切相关的蛋白，科学界认为其水平高低与机体衰老程度有关。脐带外泌体中的高含量GDF-11被视作其抗衰奇效的原因之一。此外，脐带外泌体携带大量促进血管生成、组织修复的因子，具有广谱作用。脐带外泌体在再生医学领域堪称“全能选手”，被用于从美容护肤到疾病干预的各个方面。 ③实际应用方式：脐带外泌体通常通过静脉滴注缓缓输入体内，使其随血液循环发挥全身作用。不少日本诊所会提供系列疗程，由于脐带外泌体成本较高，单次费用也更贵，如果预算充足可选择高浓度方案，追求更显著效果。除了静脉给药，新型给药途径也开始应用脐带外泌体：比如雾化吸入或鼻喷剂。有些日本诊所将脐带外泌体制成鼻用喷雾剂，让脑中风患者在家每日自行鼻腔给药，以期利用嗅觉神经通路把外泌体送达大脑，促进神经修复。道和的一些客户反馈，相比较于静脉滴注，他们认为鼻内给药无创便捷。确实，而且这种方式可部分绕过血脑屏障，针对神经系统疾病具有优势。 核心特性与功能：⚡ 1. 天然生物活性载体：作为hucMSCs旁分泌作用的主要效应物，携带其治疗性物质（生长因子、细胞因子、信号分子、遗传物质），避免直接使用活细胞的潜在风险（如致瘤性、免疫排斥）。 2. 免疫调节：显著调节免疫细胞（如T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）的功能，抑制过度炎症反应，促进抗炎环境，对治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病（如类风湿关节炎、炎症性肠病）有潜力。 3. 组织修复与再生： 促血管生成：携带的促血管生成因子（如VEGF）能刺激内皮细胞增殖迁移，促进新血管形成，改善缺血组织（如心肌梗死、下肢缺血）的血供。 抗凋亡与促增殖：传递的miRNA等分子可抑制受损组织细胞的凋亡，并促进其增殖和迁移，加速伤口愈合（如皮肤创伤、糖尿病足溃疡）。 抗纤维化：调节成纤维细胞活性，减少胶原过度沉积，对肺纤维化、肝纤维化等有治疗前景。 4. 低免疫原性与靶向性：表面具有特定膜蛋白，使其天然低免疫原性（不易被受体免疫系统清除），且能通过生物膜屏障（如血脑屏障）并倾向归巢至损伤或炎症部位发挥治疗作用。 应用优势： 安全性高：无细胞结构，避免了移植排斥、畸胎瘤形成等干细胞治疗潜在风险。 稳定性好：比细胞更易储存、运输，且能耐受冻融。 易于规模化生产：hucMSCs体外扩增能力强，可大量获取外泌体。 来源丰富、伦理争议小：脐带是医疗废弃物，获取方便，无伦理顾虑。 成药潜力大：纳米尺寸便于修饰（提高靶向性、载药）和多种途径给药（静脉、局部注射、雾化吸入等） 外泌体作为细胞的“通信兵”促进细胞增殖/迁移/抑制凋亡，组织再生。具有免疫调节、代谢能力提升、抗炎和抗纤维化、抑制氧化应激、增强血管生成及抗衰等效果，是目前临床应用最多最安全的再生医疗产品。 日本行业指南和诊所自律也会为安全保驾护航。例如诊所需对产品批次进行生物活性成分含量测定，确保每次给患者用的外泌体浓度稳定且达标。诊所的采用冷冻干燥技术保持外泌体制剂活性不变质。这些专业把控，都是为了让客户安心地获得预期收益。正因为外泌体治疗在日本能够兼顾科学性和安全性，高净值人士才敢于尝鲜，将其视作前沿的抗衰保养策略。 iPS细胞来源的外泌体（iPSC-Exos）结合了iPS细胞和外泌体的双重优势，具有独特特性： 1. 无细胞治疗，安全性高：iPS外泌体不是活细胞，避免了iPS细胞移植后可能形成的畸胎瘤风险，也消除了胚胎干细胞涉及的伦理争议。 2. 纳米尺寸，穿透力强：由于其微小尺寸，iPS外泌体能够穿透血脑屏障，这对于治疗神经系统疾病至关重要。 3. 免疫原性低：外泌体的免疫原性远低于细胞治疗，降低了免疫排斥风险。 4. 稳定性与可量产性：外泌体更容易利用、生物制造和量产，处理方便，适合标准化生产。 iPS外泌体的作用与应用背景  iPS外泌体通过其携带的生物活性分子（如蛋白质、核酸）调控受体细胞的功能，主要机制包括： 免疫调节：通过携带的TGF-β、IL-10等抗炎因子和特定miRNA，抑制过度炎症反应，调节免疫细胞功能。 促进组织修复与再生：通过传递促生长因子（如VEGF、FGF、EGF）和再生相关的miRNA，激活内源性干细胞，促进血管新生和组织修复。 抗纤维化：通过某些特异性miRNA（如miR-302家族）抑制成纤维细胞过度活化，减少瘢痕形成。 抗细胞凋亡：通过上调抗凋亡基因，下调促凋亡基因，保护细胞免受损伤。 延缓衰老：具有抗衰老潜力，可能通过传递年轻细胞的“年轻化”信号。 iPS外泌体在多种疾病的治疗中展现出巨大潜力： 1. 神经系统疾病 由于其能穿越血脑屏障，iPS外泌体在治疗脑中风、阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统疾病中前景广阔。动物研究表明，它们能促进神经修复和功能恢复。 2. 心血管疾病 在心肌梗死模型中，iPS外泌体可通过促进血管新生和减少组织纤维化来修复受损的心脏组织，改善心脏功能。 3. 骨关节疾病 对于骨关节炎和关节退化，iPS外泌体表现出抗炎、促进软骨修复、抑制滑膜炎和调节骨骼重塑的多重功效。 4. 角膜损伤与眼部疾病 浙江大学团队开发了负载iPS-MSC外泌体的热敏水凝胶，用于促进角膜上皮和基质再生，能有效减少疤痕形成并加速愈合过程。 5. 代谢性疾病 研究表明iPS外泌体对糖尿病及其并发症（如糖尿病溃疡）具有治疗潜力，能加速伤口愈合和组织修复。 6. 抗肿瘤治疗 虽然研究相对初期，但iPS外泌体也被探索用于抗癌治疗。它们可能通过调节肿瘤微环境，抑制肿瘤生长和转移。此外，癌症来源的外泌体本身也可作为生物标志物，用于检测和预测癌症治疗的效果和反应。 外泌体又有何不同？ 外泌体（Exosomes）是直径30-150纳米的囊泡，由细胞分泌，携带RNA、蛋白质、脂质等多种信号分子，是细胞间通信的“信使”。 与传统药物或细胞疗法相比，外泌体具有以下天然优势： ✅ 低免疫原性：几乎不引发排异反应； ✅ 易于储存与运输：冷链要求低，适合标准化制备； ✅ 穿透能力强：可穿越血脑屏障、角膜屏障等； ✅ 精准靶向：可通过表面标志物进行“定向传输”； ✅ 无活细胞风险：不存在肿瘤化、异位分化等风险。 细胞在反复培养过程中会逐渐老化，并失去增殖能力。在细胞实验中，成纤维细胞的老化程度可以根据老化标志物（β-gal）的含量进行判断。研究结果表明，向老化的成纤维细胞中添加iPS外泌体后，老化标志物发生了减少。 通常情况下，成纤维细胞在老化后会逐渐失去生成胶原蛋白的能力。在细胞实验中，经过多次培养而老化的成纤维细胞同样会失去生成胶原蛋白的能力。然而，向这些老化的成纤维细胞中添加iPS外泌体后，其胶原蛋白的生成量得以维持。 正如大家所知，当血管长期暴露在糖分中时，例如罹患高血糖，血管会发生严重老化。在细胞实验中，当在血管细胞的培养液中加入糖并进行长时间培养时，细胞数量会减少，血管结构随之遭到破坏。然而，据研究表明，相同状态下的血管细胞中同时添加iPS 外泌体时，糖对细胞的破坏降低，血管结构得以保持。 案例一：iPSC-Exos 促进脑卒中修复 研究发表：Stem Cell Reports，2021年 研究团队从人类iPS细胞中提取外泌体，并应用于缺血性脑卒中小鼠模型。实验发现： iPSC-Exos 可显著减少脑组织炎症反应； 促进神经元再生与轴突生长； 显著改善运动与认知功能恢复。 研究人员指出，iPSC-Exos 通过调节miR-133b、BDNF等关键因子信号通路，激活神经干细胞的再生潜能，为卒中后非细胞治疗提供了崭新路径。 启示：在脑卒中急性期及恢复期，结合鼻腔滴注或静脉注射iPSC外泌体，有望为语言障碍、肢体运动恢复等提供更温和但有效的辅助疗法。 案例二：iPSC外泌体修复心脏缺血再灌注损伤 研究发表：Theranostics，2020年 研究人员建立心肌缺血再灌注模型，使用iPSC-Exos治疗后发现： 外泌体能有效减少心肌梗死面积； 明显抑制心肌细胞凋亡； 上调心肌组织抗氧化能力与血管新生相关因子表达。 机制方面，研究指出外泌体通过调节PI3K/AKT 和 ERK 信号通路，激活细胞保护与再生机制。 启示：未来个性化心血管康复计划中，iPSC外泌体或可替代部分细胞疗法，成为高风险人群的“低风险再生干预”手段。 源自日本的再生医疗抗衰新星——iPS细胞外泌体 运用全新的iPS细胞培养技术 美国FDA IND批准|临床级iPS细胞（日本、美国、欧洲法规）|再生医学 临床级iPSC（StemRNA™ 临床 iPSC） 在美国FDA 药物主文件 （DMF） 中注册 临床级iPS细胞“StemRNA™临床iPSC种子克隆”已在美国食品药品监督管理局（FDA）药物主文件（DMF）中注册。 注册的DMF包含基于FDA要求的供体资格评估、iPS细胞建立方法、质量评估和制造中使用的试剂的详细信息。 DMF 注册是一种向 FDA 注册制剂原材料信息的系统。 通过向 DMF 注册此信息，使用 StemRNA™ 临床 iPSC 种子克隆的公司将能够更顺利地向 FDA 申请批准。 获得美国FDA IND许可（Gameto：Fertilo） 2025 年 2 月，总部位于美国的 Gameto Inc. 是一家提供临床级 iPSC 种子克隆 StemRNA™ 临床 iPSC 种子克隆的公司，其使用这些 iPS 细胞 Fertilo 的卵子体外成熟技术已获得美国食品和药物管理局 （FDA） 的 IND（临床试验注册）许可。 这是一项突破性的成就，有望作为使用我们的 iPS 细胞的治疗方法首次在美国进行临床试验，并再次证明我们细胞的高安全性和高质量。 随着Gameto 获得 FDA IND 批准，Gameto 有望过渡到美国首个基于 iPS 细胞的疗法 Fertilo 的 III 期临床试验。 我们相信，这将再次证明我们多年来培养的临床 iPS 细胞技术的高安全性和高质量将为全球范围内的再生医学和生殖医学的创新做出贡献。 与CIRM 合作 2022年10月，我们与全球最大的再生医学研究资助机构加州再生医学研究所（CIRM）签署了基本协议，并作为行业资源合作伙伴参与了CIRM的行业联盟计划。 通过此次合作，我们将为CIRM 资助的几个重要再生医学项目提供高质量的临床级 iPS 细胞 StemRNA™ 临床 iPSC 种子克隆。 我们与CIRM 的合作证明了我们临床级 iPS 细胞的质量和可靠性得到了国际认可。 通过此次合作，我们正在全球加速再生医学和细胞治疗领域的研发，并大力支持所有旨在实现创新疗法的人。 获得特定细胞加工产品制造许可的设施（日本）/符合GMP的设施（美国）生产 日本（神奈川县川崎市：特定细胞加工产品制造许可证（设施号FA3200006））和美国（美国马里兰州）配备了再生医学的细胞加工设施。 临床级（临床用途）iPSC 概述（StemRNA™ 临床 iPSCs） Reprocell利用其在日本、美国和欧洲三个基地的集团公司的专业知识，通过与PMDA（日本）和FDA（美国）/EMA（欧洲）的协商，提供符合每个国家（日本、美国和欧洲）法规的临床级iPS细胞。 NK外泌体继承了NK细胞的“核心武器”，当NK细胞被激活时，它们会释放出外泌体。这些外泌体并非简单的废弃物，而是携带着NK细胞用于杀伤目标细胞的关键武器，例如穿孔素（Perforin）和颗粒酶（Granzyme）。这意味着，外泌体不需要整个细胞出动，就能对目标发起精确攻击。 随着对NK细胞认知的深入，研究者发现其来源的外泌体保留了大部分肿瘤杀伤功能。Jong团队用外周血扩增的NK细胞生产的外泌体与不同肿瘤细胞系共孵育，发现外泌体对不同的细胞系均表现出明显的杀伤作用（图2）； 图2. NK外泌体对不同细胞系的杀伤作用，J Extracell Vesicles. 2017 Zhu团队通过NK-92的外泌体杀伤黑色素瘤细胞，观察到外泌体与黑色素瘤细胞的相互作用过程及剂量依赖的杀伤效果（图3）。外泌体对白血病、脑肿瘤的杀伤作用相关也有报道。 图3. 外泌体包围黑色素瘤细胞，Theranostics. 2017 01 NK外泌体用于肿瘤治疗的优势 相比于NK细胞，NK外泌体具有诸多独特优势： NK外泌体易通过物理修饰、化学修饰、生物修饰或免疫修饰等方式进行工程化改造以增强其特性； 基于细胞的疗法（包括NK细胞疗法）可能诱发"细胞因子风暴"的风险，导致患者被迫中止治疗甚至危及生命，而NK细胞外泌体在肿瘤治疗中具有更高安全性； 相较NK细胞，NK外泌体更易规模化，且便于储存运输（− 80 °C条件下可以稳定保存一年），生产成本更低。这些优势使NK细胞外泌体展现出较好的临床应用潜力。 自然杀伤细胞来源的外泌体可作为新型药物递送平台，在发挥自身抗肿瘤功效的同时，还能降低放疗等治疗手段的副作用。 这些优势使NK外泌体成为很有希望的肿瘤免疫治疗方案。 02 NK外泌体发挥作用的机制 NK外泌体对免疫刺激、免疫调节、免疫抑制和细胞毒作用对免疫系统发挥功能。  NK外泌体可携带不同的生物活性分子，包括治疗药物、微小RNA和细胞毒性蛋白等，以不同机制发挥作用： 负载紫杉醇（PTX）的Exos可杀伤肿瘤细胞; 负载MiR-3607的Exos能抑制癌细胞侵袭; 负载MiR-186的Exos可抑制细胞增殖并诱导凋亡; 负载细胞毒性蛋白的Exos通过半胱天冬酶依赖/非依赖的凋亡途径杀死癌细胞。 NK外泌体的免疫调节、免疫抑制、细胞毒作用的分子机制，Cancer Cell Int. 2023 NK-EXO 日本！引领再生医疗前沿！ 对于NK细胞，我们频道的朋友相信已经比较熟悉了，NK细胞是免疫细胞之一，是在全身巡逻的同时，一旦发现病原菌和癌细胞就会攻击的淋巴细胞。对身体具备的防卫功能--自然免疫起着重要的作用。 在NK细胞培养增殖的过程中，细胞本身分泌它收集并生成外显子和细胞因子。 而NK-EXO是什么呢？即自然杀伤细胞（NK细胞）外泌体与细胞因子疗法，旨在通过激活人体免疫系统，对抗癌症、病毒等疾病。与大家经常谈论的NK细胞疗法相比，使用NK细胞外泌体（NK-EXO）而非活细胞，具备更高的安全性、更强的组织渗透能力，并且更易储存和运输。免疫原性低，适用范围更广，且能够更精确地传递抗肿瘤信号，提供更温和、无创的治疗体验。 日本NK-EXO 激活免疫细胞的信息交换物质 ①来自自然杀伤细胞的外泌体/细胞因子 ②带有信息和说明的低分子蛋白质 ③细胞之间交换NK-EXO引起免疫活性。 ④NK-EXO专为免疫功能而设计 自然杀伤细胞在培养和增殖过程中由细胞本身分泌。 它是由仅收集多种低分子蛋白质组而成的成分制成的。这些成分被称为外泌体和细胞因子，有助于细胞之间的网络形成它是一种信息传递物质，通过免疫反应发挥生理活性功能。 NK-EXO专为免疫功能而设计，可刺激、动员和增殖免疫细胞。有目的 治疗流程：基础三次疗程，守护健康的完美计划 这一套餐设计旨在通过逐步激活、强化和巩固人体的免疫系统，确保身体能够长期享有更健康的保障。为了达到最佳效果，建议客户接受三次疗程： 01 初次治疗：激活免疫系统，建立基础防线 每一个健康计划的成功都始于基础的建立。第一次NK-EXO 治疗通过注入自然杀伤细胞外泌体，迅速激活您的免疫系统。这就像是为身体提供了一支训练有素的防卫部队，使它们能够识别并迅速对抗癌细胞和病毒感染细胞。对于那些处于亚健康状态或有家族病史的人群，这一步尤为重要，因为它为后续的健康防护奠定了坚实的基础。 02 第二次治疗：强化防御，巩固免疫反应 在第一次治疗之后，人体的免疫系统已经被激活并开始运作。然而，正如疫苗需要多次接种才能达到最佳效果，第二次治疗是为了进一步强化这一反应。在这个阶段，NK-EXO 的关键因子将巩固第一次治疗的效果，确保免疫系统的防御能力更加稳固，能够快速、精准地应对新的健康威胁。这个过程类似于为人体的防卫部队进行再次训练和装备升级，使其能够更加有效地执行任务。 03 第三次治疗：长期保护，全面提升健康 长期健康的维护不仅需要初期的激活和强化，更需要持久的巩固。第三次NK-EXO 治疗正是为了确保这一点。通过最终的巩固疗程，人体的免疫系统将被调整到最佳状态，提供长效的健康保护。无论是预防未来的癌症风险，还是抵御日常生活中的各种病毒和健康挑战，这一阶段将帮助身体保持在巅峰状态。 NK-EXO 疗法的预期效果不仅仅是消除现有的健康威胁，更是为客户提供一种长效的健康保障。无论是希望预防癌症，还是想改善亚健康状态，或者只是希望为自己和家人提供额外的健康保护，NK-EXO都能为您带来显著的健康提升。 NK细胞抗病毒、抗肿瘤和抗衰老三大功能已被普遍证实，NK细胞回输已得到越来越多的应用。然而NK细胞回输受到多种因素的限制，而NK细胞外泌体作为NK细胞主要发挥作用（95%以上）的成分，越来越受到关注, 并在市场上越来越多的使用。研究中发现，NK细胞可以通过释放外泌体来实现对靶细胞的攻击作用。这些外泌体富含抗病毒和抗肿瘤的免疫因子，能够调节免疫反应并增强机体的免疫力。 NK细胞外泌体在提高机体免疫力方面的作用：1.增强免疫反应：NK细胞分泌的外泌体中含有多种免疫成分，可通过旁分泌途径或通过循环系统来发挥免疫调节作用，从而增强免疫反应的效力；基础实验发现，NK细胞外泌体可以刺激免疫细胞；此外，其还可减轻肿瘤细胞的免疫抑制效应，通过雾化吸入外泌体，这些免疫调节信号能够快速达到呼吸道和肺部。2.抗病毒和抗肿瘤作用：NK细胞分泌的外泌体内含有许多生物活性分子，如细胞毒蛋白、microRNAs，此外，其还携带具有抗肿瘤作用的药物。外泌体中含有的细胞毒蛋白，如穿孔素，Fas/FasL 等，可引起肿瘤细胞凋亡。同时，外泌体中含有的microRNAs可下调相关基因表达，从而抑制细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡，这为抗病毒和抗癌治疗提供了崭新的前景。