Sodium Chloride

Q1、数据表的验证有哪些需要特殊考虑的?A1:数据表的验证要求和软件的要求类似，数据表的设置更关键的在于数据表格的正确性，不可修改性;如果有修改，必须是按照变更流程进行。Q2、要采取什么措施来保证数据库的数据安全性?A2:数据安全性包括完整性、可靠性和数据可获得性。在数据库或兼容系统验证期间，要考虑以下内容:实施程序和原理来保证数据安全性，保持数据的含义和逻辑意义负载测试，考虑将来数据库的增长，数据库数据饱和度的监控工具在系统的生命周期结束时必要的数据迁移预防措施(附录11页17)大部分的正版数据库，都有很好的安全措施，来保证数据库的安全，所以，最重要的是购买正版的数据库。Q3、电子数据和文件的存贮时长要求是什么?A3:电子数据因为容易保存，且占用的资源较少，因为虽然法规没有明确电子数据可以保存多长时间，但是通常情况下是要求永久。纸质记录因为本身可以保存的周期较短，且会占用较多的资源，因此，一般来说，对于和产品生产相关的，例如:批记录等，要求是至少有效期后一年,但是对于一些需要贯穿至产品生命周期的文件，建议是保存至产品生命周期结束,例如:研发文件。Q4、系统不能产生打印指示是上次原始输入后有数据被更改，什么样的替代控制是可接受的?A4:需要分几种情况:(1)如果系统产生的数据可以直接打印输出，例如:电子天平的打印机，紫外的打印机，这种情况下，不需要审计追踪。(2)如果系统产生的数据是无法直接打印输出的，可以修改电子的数据，这种情况下，是必须有审计追踪功能，无可以代替的功能。Q5、系统没有电子签名，这样电子数据复核的内容是什么?什么措施能确保复核措施的实施?问题:我们现在复核的是纸板打印图谱，想改为复核电子数据，但是系统又没有电子签名，问题1，这样电子数据复核的内容是什么，图谱数据、方法信息、序列、积分参数、审计追踪?问题2，什么措施能确保复核措施的实施，因为没有电子签名啊A5:(1)可以包含所问内容；(2)进行审核时，审核人使用自己的账号和密码，这个账号和密码是唯一的，这个就是电子签名的一种。Q6、什么样的电子数据需符合21CFR11要求(判断流程图)?A6:简单的说，电子数据生成后不可修改，如果修改，可以追踪修改了什么内容，谁进行了修改，什么时间进行了修改，有这些内容，就认为电子记录符合Part11的要求。Q7、在数据生命周期中哪些阶段数据被操纵的风险最大?A7:数据生成阶段。Q8、色谱数据包括哪四个方面的内容?A8:色谱条件、色谱图、存储路径、处理条件。Q9、EXCEL表格如何管理?A9:涉及关于数据完整性的excel须经验证。Excel表模板应该有专人管理，使用者只有使用权限，没有修改表格的权限;表格需要有版本号。Q10、有没有哪位已经进行过尘埃粒子EXCEL表格的验证?问题:近期公司要求对EXCEL表格进行验证，目前实验室常用的 EXCEL表格主要有用于含量测定、HPLC外标法等等。上述的绝大部分都是可以通过一个通用的表格来完成验证，而在用于尘埃粒子计算的表格上，不同的车间其尘埃粒子的EXCEL表格不一样，同一个车间也存在不同的表格(每个房间采样点的数量不一样，不同的点采样的体积也不一样)。初步估算了一下，目前统计出来了一共有120个EXCEL表格，每个表格都不一样。如果每个表格都要按照三次人工计算进行对比，工作量是多么的大?不光这些，还有密码保护，审计跟踪等。思来想去，都不知道怎么开展，摸不着头脑。想请教一下各位，有没有哪位已经进行过尘埃粒子 EXCEL表格的验证?针对前面提出的问题，有没有什么更好地办法能够解决。A10:(1)验证时，每个表格为什么要进行三次的人工计算? Excel表格计算时的作用相当于计算器，有一次复核即可，做三次的意义何在?(2)Excel的表格为什么需要做审计追踪?审计追踪的意义在于记录是电子记录时，可以追溯谁产生了电子记录，谁对电子记录进行了修改。Excel表格的作用是相当于计算器，没有必要做审计追踪，何况也不具备审计追踪的功能。(3)该省的可以省，不该省的就省不掉，如果你们需要这么多表格，你就需要做这么多的验证。但是，提出另外一个思路，在房间面积差不多的情况下，取样点的数量应该是类似的，在同一级别下，采样体积也是一样的，为什么你们会出现这么多不同?Q11、如何体现计算机记录的真实性和可靠性?记录可直接使用 Word和Excel?电子记录替代纸质的?A11:《药品生产质量管理规范(2010年修订)》第一百六十三条规定:如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录数据资料，应当有所用系统的操作规程;记录的准确性应当经过核对。使用电子数据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应当有记录;应当使用密码或其他方式来控制系统的登录;关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。企业除应根据上述要求确保计算机记录的真实性和可靠性外,另外还要满足《中华人民共和国电子签名法》中的相关要求。如果在电脑中直接使用Word和Excel软件记录各种质量记录，则必须制定相应的电子文件管理操作规程，未经授权的人不应进入计算机管理系统，确保记录真实、及时，并能够真实记录数据的修订历史，确保数据的可追溯性。记录的格式应尽量避免直接使用Word或Excel格式。因为这些格式容易被修改且不易察觉。应将文档格式转换为PDF等不易修改的格式;而且，保存在电脑中的文档也要按照电子文件管理操作规程管理，确保使用的版本为现行版本。如果采用Excel的公式进行计算，应根据设置程序的复杂性和风险程度进行相应的评价和确认，并对确认后的程序进行相应的保护，以避免出现难以察觉的风险，电子记录可以替代纸质打印记录，但应当满足纸质打印记录的相关属性，如:不可随意修改、能够显示记录历史、具有符合法规要求的电子签名等，并应当有电子记录管理的操作规程。质量记录中，如果直接使用word和Excel，很难保证数据记录要求的及时性，同样，也因为word和Excel产生的文件，一般都是可以修改的文件，不符合记录的不可修改性或修改后可以追溯到修订人和修订内容，所以不建议直接使用word和Excel记录。Q12、对于电子文件，例如模板要进行适当的控制。这里对于数据表是否有什么特定的要求?A12:数据表只是电子文件的一种类型，他们的管理要求是一样的。Q13、电子副本可否用作纸质或电子记录的准确复制品?A13:(1)对于纸质记录，将纸质记录扫描后形成的电子副本，可以视同纸质的准确复制品。(2)对于电子记录，只有经过了验证的电子副本，才可以被认为是电子记录的准确复制品。Q14、仅保留重新处理过的图谱用于最终结果是否可以被接受?A14:不可以，原始数据必须保存。Q15、电子数据何时成为GMP记录?A15:计算机化系统附录中已提及。Q16、审核报告或者信息的完整性、准确性时，有什么风险?A16:人员专业能力、审核方法。Q17、在数据生命周期中，审核应考虑哪些问题?A17:归属至人、清晰可溯，同步记录、原始一致、准确真实。Q18、红外检测时，用溴化钾压片法检测的所有有效和无效数据都要保存吗?A18:需要。Q19、检验数据应用的公式采用EXCEL进行计算，是否需要进行验证?如用电子计算器又如何进行管控?问题:实验室出具检验报告时所应用的计算公式采用EXCEL进行计算，是否需要进行验证?如用电子计算器进行计算又如何进行管控?A19:需要;双人复核。Q20、HPLC实验跨天。做实验和看结果是不同人不同账户该怎么办?A20:双人签字，另外文件中需要规定这类情况的记录方法。Q21、在分析方法验证过程中产生的分析数据是否是关键数据?A21:(1)需要看关键数据是什么含义?是直接和产品放行相关，还是对产品质量有影响。如果是前者，不算，如果是后者算。(2)对于电子记录，虽然管理方式不同，但是管理的基本原则是一样的，这个和是否是关键数据无关。Q22、基于数据保存的文件:在软件以外可以删除。怎么才能“增强”安全?A22:对于可以将数据存贮于本地用户硬盘上的系统，是可以设定2种本地用户配置的。所以，比如，可以让系统将数据存贮在用户角色不能进入的地方。实际上我们对于很多单机版的软件数据备份和数据锁定都是利用WIN 7的这一功能去实现的，这也是我们常规说的”硬盘锁定”，类似的我们还会对单机版系统进行”时间锁定”来防止操作软件时间的恶意串改。对于带有服务器的网络版而言，这一问题由于授权级别的不同被轻松解决了。Q23、什么是元数据?A23:数据的数据，例如时间戳。我们这边引用MHRA对元数据的定义:Metadata is data that describe the attributes of other data, and provide context and meaning. Typically, these are data that describe the structure, data elements,inter-relationships and other characteristics of data. It also permits data to be attributable to an individual.元数据是指表述其他数据属性的数据，提供语境和含义。一般来说，这些数据描述数据的结构、数据要素、内在关系和其他数据特性。它还允许数据追溯到产生数据的个人。比如氯化钠批号1234，3.5mg J.Smith 01/07/14[斜体部分就是元数据]。Q24、无菌区的工艺，以及批记录充分时，是否所有电子数据都必须存贮和归档?A24:你必须定义什么是原数据。除了批记录以外，这些是必须存贮的。Q25、你认为生产设施中参数/配方的变更是否动态数据?是否必须在每批中都考虑他们呢?A25:这些数据是受到变更控制管理的，并不是要审核的数据的一部分。这些数据的确是变更控制管理的，但是不需要审核吗?任何参数和配方的变更应该都是有目的的，按照一般常识理解，这些变动会是特别需要关注的，正是应该重点审核的关键数据中的一部分才对，所以这点我们不能认可这个欧洲专家的意见。另外我们认为提问题的人可能也没有把问题问清楚，我们只能很遗憾，欧洲人对数据完整性的理解和认知来说其实也远远不够!补充:我认为，提问方的意思是是否需要进行审计追踪的审核，而非是这个数据是否需要审核。Q26、一个小的过滤设施有一个就地SCADA系统，这算是静态数据吗?问题:动态数据VS静态数据。一个小的过滤设施(压力测量/流量测量/温度)有一个就地SCADA系统，这算是静态数据吗?A26:是。如果用户是无法修改这些数据，它就是静态数据。根据FDA的相关指南中的解释和定义，所谓静态数据指的是固定的数据记录，例如纸质记录以及电子图片记录;而动态数据指的是任何允许用户和记录内容发生交互关系的记录格式，例如动态的图谱记录允许使用者修改基线并对图谱数据进行再处理，这样报告出来的峰可能会显示更大或更小(这个意义上说HPLC/GC图谱都属于这类性质的数据)。另一个例子就是可以允许用户修改公式的表单记录工具，用于计算收率或其他测试结果信息的记录。换句话来说，静态数据是指用户无法和系统进行互动，对原始数据进行再处理的情况;而动态数据是指用户可以根据自己的判断和需要对原始数据进行再处理以后再报告出来的数据。Q27、批记录被认为是记录工艺原数据的载体。如果将趋势数据打印出来并附入批记录呢?A27:我不认为有必要每次都去审核趋势数据。是的，我们也认为没有必要每次都是打印数据趋势。但是实际上，如果公司做好了数据分析体系，完全可以实现数据趋势被及时观察到，我们建议企业采用控制图工具监控每一批的工艺参数等原始数据，在目前的技术背景和行业的实际情况下每个月汇总分析下数据趋势是完全可行的，也是很有帮助的。对于制剂企业，如果设备的自动化程度较高，完全可以实现每批次的数据趋势汇报和分析，可以设定警告限或OOT规则去要求自动化系统对于偏离数据进行自动上报QA。内容来源：《数据管理规范/中药/GMP硬件》三百问合集免责声明：本公众号发布的文章内容，包括但不限于文字、图片、音频、视频、图表、标志、标识、广告、商标、商号、域名、软件、程序等，除特别标明外，均来源于网络或用户投稿，版权归原作者或原出处所有。我们致力于保护原作者版权，若涉及版权问题，请联系我们删除！文章内容为作者个人观点,本公众号拥有对此声明的最终解释权。