Liraglutide (Hybio)

来源：新浪证券-红岸工作室1月30日，健友股份跌1.87%，成交额1.18亿元，换手率0.76%，总市值153.00亿元。异动分析创新药+仿制药一致性评价+减肥药+人民币贬值受益+重组蛋白1、2023年年报：公司在2023年成功搭建了自复制mRNA及脂质纳米颗粒（LNP）工艺研究平台和mRNA生物药临床前药理药效及毒理检测平台，自主进行1个创新药的多项适应症的研发，治疗领域是自复制mRNA药物肿瘤免疫治疗方向，报告期内完成了靶标分子的设计及工艺制备工作、3个候选靶标分子的早期设计及筛选工作，提升了公司在mRNA生物创新药领域的研发能力。2、2024年11月5日公告：根据国家相关政策规定，通过一致性评价的药品品种在医保支付及医疗机构采购等领域将获得更大的支持力度，公司达肝素钠注射液通过一致性评价，有利于扩大该产品的市场销售，提高市场竞争力。3、2024年4月4日公告，公司于 2025 年 04 月 03 日获得美国 FDA 的通知， 公司向美国 FDA 申报的利拉鲁肽注射液， 18 mg/3 mL (6 mg/mL)的 ANDA 申请获得批准。4、根据2024年年报，公司海外营收占比为76.64%，受益于人民币贬值。5、2024年半年报：公司通过和全球领先研发团队在临床研究方面的深入合作，成功搭建重组蛋白药物质量研究与临床评价平台，提升了产品审批和产业化转化效率、提高生物质量研究与工艺开发及转化能力，进一步拓展大分子生物药创新与产业化能力。(免责声明：分析内容来源于互联网，不构成投资建议，请投资者根据不同行情独立判断)资金分析今日主力净流入-622.53万，占比0.05%，行业排名105/158，该股当前无连续增减仓现象，主力趋势不明显；所属行业主力净流入-7.79亿，连续3日被主力资金减仓。区间今日近3日近5日近10日近20日主力净流入-622.53万-910.34万-2429.63万-1297.09万-4638.36万 主力持仓主力没有控盘，筹码分布非常分散，主力成交额4241.64万，占总成交额的7.71%。技术面：筹码平均交易成本为10.71元该股筹码平均交易成本为10.71元，近期该股获筹码青睐，且集中度渐增；目前股价靠近支撑位9.42，注意支撑位处反弹，若跌破支撑位则可能会开启一波下跌行情。公司简介资料显示，南京健友生化制药股份有限公司位于江苏省南京市高新技术产业开发区学府路16号，成立日期2000年10月16日，上市日期2017年7月19日，公司主营业务涉及药品原料、制剂的研发、生产和销售。主营业务收入构成为：制剂83.78%，标准肝素原料药14.69%，CDMO及其他产品1.40%，其他(补充)0.13%。健友股份所属申万行业为：医药生物-化学制药-化学制剂。所属概念板块包括：原料药、中盘价值、中盘、小盘股等。截至10月31日，健友股份股东户数3.80万，较上期增加30.18%；人均流通股42484股，较上期减少23.18%。2025年1月-9月，健友股份实现营业收入29.26亿元，同比减少5.25%；归母净利润4.29亿元，同比减少29.11%。分红方面，健友股份A股上市后累计派现11.98亿元。近三年，累计派现5.09亿元。机构持仓方面，截止2025年9月30日，健友股份十大流通股东中，易方达品质动能三年持有混合A（014562）位居第八大流通股东，持股1248.65万股，持股数量较上期不变。香港中央结算有限公司位居第九大流通股东，持股948.61万股，相比上期减少555.92万股。易方达科翔混合（110013）位居第十大流通股东，持股792.80万股，为新进股东。交银成长混合A（519692）退出十大流通股东之列。声明：市场有风险，投资需谨慎。本文基于第三方数据库自动发布，不代表新浪财经观点，任何在本文出现的信息均只作为参考，不构成个人投资建议。如有出入请以实际公告为准。如有疑问，请联系biz@staff.sina.com.cn。返回搜狐，查看更多

本期内容聚焦于2026年1月21日至1月28日的糖尿病研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了糖尿病及其相关代谢疾病领域的最新高影响力研究，涵盖药物创新、治疗进展、诊断技术及基础机制。 发表在《J Am Coll Cardiol》的研究揭示，新冠疫情后期美国心血管高风险患者急诊住院率下降、门诊量增加，但全因死亡率显著上升，尤其在社会脆弱群体中更为突出，提示需加强高危人群的医疗支持和管理。 发表于《Sci Bull (Beijing)》的全球肝细胞癌负担评估指出，感染因素依然是主要致病因，但代谢相关风险持续上升，区域差异显著，强调针对不同地区风险制定个性化预防策略的重要性。 《Diabetes Care》报道，新西兰多民族队列数据显示，孕早期糖尿病前期状态的女性产后快速发展为2型糖尿病风险远高于孕晚期妊娠糖尿病患者，HbA1c检测是关键预测指标，脂类谱分析有望辅助精准管理。 《Nat Hum Behav》系统评估多种外围疾病对痴呆风险的贡献，发现约三分之一的痴呆病例与16种外围疾病相关，强调预防和控制这些疾病对减轻痴呆负担的公共卫生意义。 发表于《Nat Commun》的研究揭示多基因评分的可移植性受遗传距离、社会经济因素及性状特异性等多重因素影响，呼吁综合考量多维度因素以促进基因评分的公平应用。 整体研究为糖尿病及代谢疾病的精准防治和个性化管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Psychother Psychosom（IF：17.4）：抗抑郁药与合并2型糖尿病抑郁障碍患者死亡风险的20年人群队列研究； 2.Metabolism（IF：11.9）：新兴肠促胰素及多重激动剂治疗——心脏-肾脏-肝脏-代谢疾病及其他领域强效治疗武器库的持续完善与扩展； 3.Plant Biotechnol J（IF：10.5）：工程化无标记莴苣叶绿体基因组表达功能性GLP-1受体激动剂艾塞那肽和利西那肽； 4.EClinicalMedicine（IF：10.0）：GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂在2型糖尿病患者中与血液系统恶性肿瘤发生率及死亡率的关联：基于电子健康记录的回顾性队列研究； 治疗类 1.EBioMedicine（IF：10.8）：Senolytics达沙替尼联合槲皮素可减少小鼠糖尿病肾病的炎症、衰老细胞数量及损伤，并恢复抗衰老因子； 2.JAMA Netw Open（IF：9.7）：老年2型糖尿病患者健康促进的交互式虚拟助手：IVAM-ED随机临床试验； 3.J Am Soc Nephrol（IF：9.4）：糖尿病与非糖尿病成人中慢性肾脏病漏诊的临床意义； 4.Sports Med（IF：9.4）：运动与GLP-1受体激动剂单独或联合应用，以及饮食诱导减重后体适能的次级分析：一项成人肥胖患者的随机对照试验； 5.J Cachexia Sarcopenia Muscle（IF：9.1）：多组学揭示宫内高血糖暴露对后代骨骼肌发育的影响； 6.BMC Med（IF：8.3）：体重变化介导生活方式干预对既往妊娠期糖尿病女性产后糖尿病的影响：随机临床试验的二次分析； 7.Phytomedicine（IF：8.3）：桑枝生物碱通过抑制内质网应激及调节AMPK相关磷脂酰乙醇胺含量缓解糖尿病肾病； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1.J Adv Res（IF：13.0）：下一代糖尿病诊断：利用振动光谱对红细胞进行光谱化学分级； 2.Int J Surg（IF：10.1）：关于“ANKRD46作为瘢痕疙瘩与2型糖尿病共用诊断及治疗标志物的多组学与实验验证”一文的评论； 3.BMC Med（IF：8.3）：斋月期间妊娠糖尿病的过度诊断：加泰罗尼亚地区一项回顾性人群研究； 其他类： 1.J Am Coll Cardiol（IF：22.3）：COVID-19大流行期间心血管高风险Medicare受益人的住院和死亡率：中断与恢复； 2.Sci Bull (Beijing)（IF：21.1）：2022年全球、地区及国家肝细胞癌疾病负担及九项可干预危险因素的贡献：覆盖185个国家/地区的研究； 3.Diabetes Care（IF：16.6）：新西兰多民族队列中妊娠早期糖调前期女性产后糖尿病快速进展的证据； 4.Nat Hum Behav（IF：15.9）：多种外周疾病对痴呆症负担的归因分数分析； 5.Nat Commun（IF：15.7）：多基因评分可移植性的三个未解之问； 6.Sci Adv（IF：12.5）：CD318表达定义了人类CD8+调节性T细胞的新亚群； 7.J Hazard Mater（IF：11.3）：重金属暴露与所有健康结局：一项荟萃分析的伞型回顾； 8.Environ Sci Technol（IF：11.3）：全氟和多氟烷基物质暴露与健康老年人糖代谢异常：中国BAPE研究的多组学证据； 9.Cell Rep Med（IF：10.6）：基于纵向体重指数暴露的2型糖尿病人群死亡率预防阈值； 10.Cardiovasc Diabetol（IF：10.6）：冠周脂肪组织淋巴管生成障碍与糖尿病加重冠状动脉粥样硬化的相关性； 11.Cardiovasc Diabetol（IF：10.6）：胰岛素抵抗与冠状动脉微血管功能障碍：复杂的相互作用； 12.Mol Aspects Med（IF：10.3）：蛋白激酶D：整合癌症与代谢紊乱； 13.EClinicalMedicine（IF：10.0）：妊娠期糖尿病与死产：系统综述与荟萃分析； 14.Proc Natl Acad Sci U S A（IF：9.1）：2型糖尿病相关有毒淀粉样低聚物的结构模型； 15.Proc Natl Acad Sci U S A（IF：9.1）：可发展为2型糖尿病的哺乳动物具有相似结构的β-折叠淀粉样低聚物； 药物类： 1. 抗抑郁药与患有抑郁症及2型糖尿病患者死亡风险的关系：一项20年的人群队列研究 期刊名称：Psychother Psychosom 影响因子：17.4 JCR分区：Q1 作者：Matthew Tsz Ho Ho（一作），Wing Chung Chang（通讯） 单位：未提供 DOI：https://doi.org/10.1159/000550667 摘要： [引言] 抑郁症和糖尿病常同时发生，并加重两者的临床结局。然而，抑郁症患者合并糖尿病并接受抗抑郁药治疗后的死亡风险尚未被充分研究。我们调查了抗抑郁药是否能降低患有抑郁症和新发2型糖尿病患者的死亡风险。 [方法] 本人群基础队列研究纳入了2002-2021年间香港11,137名患有抑郁症且新发2型糖尿病的患者，分析其抗抑郁药暴露与死亡风险的关系，采用Cox比例风险模型，调整包括血糖（HbA1c）水平在内的多种协变量。进行了多种敏感性分析以验证结果稳健性。 [结果] 使用任何抗抑郁药的患者相比未使用者，所有原因死亡风险降低（HR 0.79，95%CI 0.70-0.90）。特别是去甲肾上腺素和特定血清素能抗抑郁药、米氮平和曲唑酮的使用与较低死亡风险相关。敏感性分析进一步确认米氮平的显著关联。 [结论] 抑郁症患者合并2型糖尿病且接受某些抗抑郁药治疗的死亡风险降低，需进一步研究以证实发现并阐明其机制。 总结： 该研究基于香港20年的人群数据库，发现抑郁症患者合并新发2型糖尿病时，接受抗抑郁药治疗（尤其是米氮平和曲唑酮）与降低死亡风险显著相关。研究控制了多种潜在混杂因素，且结果在多种敏感性分析中保持一致，提示抗抑郁药在此高危人群中可能具有延长生存的潜力，但仍需进一步研究机制和验证。 2. 新兴的肠促胰素及多激动剂治疗策略——心肾肝代谢疾病及其相关领域强效治疗武器的持续完善与扩展 期刊名称：Metabolism 影响因子：11.9 JCR分区：Q1 作者：Emir Muzurović（一作），Emir Muzurovic（通讯） 单位：Department of Internal Medicine, Endocrinology Section, Clinical Center of Montenegro, Podgorica, Montenegro; Faculty of Medicine, University of Montenegro, Podgorica, Montenegro DOI：https://doi.org/10.1016/j.metabol.2026.156494 摘要：虽然葡萄糖样肽-1（GLP-1）受体激动剂（RA）的应用已成为治疗核心，但新型创新的肠促胰素及多激动剂治疗策略有望成为肥胖及心肾肝代谢疾病的变革性疗法。GLP-1、依赖葡萄糖的促胰岛素多肽（GIP）、淀粉样肽、胰高血糖素及肽YY的分子通路均与肥胖及相关疾病的改善结果密切相关。单一、双重甚至三重药物组合正处于临床各阶段研究中。GLP-1、GIP及胰高血糖素肽序列的相似性促进了单分子多受体激动剂/拮抗剂的开发。此外，皮下注射肽类药物正被口服类似物补充。严谨的临床试验和真实世界证据推动了肠促胰素及多激动剂疗法的发展，预计可实现两位数体重减轻并改善多种肥胖相关合并症。早期应用肠促胰素治疗能广泛改善体重、血糖及心血管风险因素，有望减少心肾肝代谢及血管疾病的发病率和死亡率，未来或对肥胖相关恶性肿瘤、阿尔茨海默病及其他神经认知疾病亦有益。本文综述了用于慢性体重管理、2型糖尿病及其并发症、慢性肾病、代谢功能障碍相关脂肪肝病及阻塞性睡眠呼吸暂停的新型肠促胰素及多激动剂疗法，重点讨论其效力、安全性、耐受性及持续性方面的不确定性，并探讨未来发展方向。 总结：本文综述了肠促胰素（GLP-1、GIP等）及多激动剂在治疗肥胖和心肾肝代谢疾病中的新兴疗法，强调了这些疗法通过作用于多条分子通路，单药或多药联合使用，已在临床试验中展现显著的体重减轻和多种代谢疾病的改善潜力。未来，这些治疗有望延伸至更多疾病领域，包括阿尔茨海默病和肿瘤，且早期介入可显著降低相关疾病负担。文章还指出了目前治疗方案在功效、安全性及耐受性方面仍存挑战，呼吁继续深入研究和优化。 3. 工程无标记生菜叶绿体基因组表达功能性胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exenatide和Lixisenatide 期刊名称：Plant Biotechnol J 影响因子：10.5 JCR分区：Q1 作者：Rahul Singh（一作），Henry Daniell（通讯） 单位：Department of Basic and Translational Sciences, School of Dental Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania, USA DOI：https://doi.org/10.1111/pbi.70554 摘要：糖尿病是一种影响超过5亿人的流行病，每年导致600-700万人死亡。化学合成的含有人工氨基酸的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）能够降低糖化血红蛋白和肥胖，但价格昂贵且需要注射，口服GLP-1RAs存在高剂量需求和胃肠道副作用。为实现口服给药、降低成本和提高患者依从性，本研究在生菜叶绿体中表达了密码子优化的Exenatide和Lixisenatide融合霍乱毒素B亚单位（CTB）。通过PCR和Southern杂交验证转基因的位点特异整合及均一性，去除选择标记基因后表达量分别达到1.94和3.64 mg/g植物粉，T1代表达量提升约31%和48%。转基因表现出母系遗传，CTB融合蛋白五聚体组装完整，GLP-1受体结合实验证明其功能性，且叶绿体中完成翻译后酰胺化修饰。首次在无标记可食用系统中成功表达功能性CTB-Exenatide和CTB-Lixisenatide，且所需剂量远低于新合成GLP-1RAs，为口服经济型生物制剂的临床研究奠定基础。 总结：本研究利用生菜叶绿体作为表达系统，成功构建了无标记的转基因植物表达功能性胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exenatide和Lixisenatide。该系统不仅具备母系遗传稳定性和高表达量，还能组装成五聚体且保持生物活性，实现了口服给药的潜力。该技术有望降低糖尿病治疗药物的成本和副作用，改善患者依从性，并促进相关口服生物制剂的临床应用。 4. GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂在2型糖尿病患者中对血液系统恶性肿瘤发生率及死亡率的影响：电子健康记录回顾性队列研究结果 期刊名称：EClinicalMedicine 影响因子：10.0 JCR分区：Q1 作者：Eric Edward Irons（一作），Koen van Besien（通讯） 单位：Division of Hematology, Department of Medicine, University Hospitals Cleveland Medical Center, Cleveland, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103749 摘要： 【背景】2型糖尿病患者使用多种药物干预多种代谢途径。近年来，GLP-1受体激动剂在控制高血糖及减重方面效果显著，且获批用于肥胖治疗。鉴于肥胖及代谢综合征为恶性肿瘤的重要风险因素，GLP-1受体激动剂对癌症风险的影响引起关注。本研究分析了GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂对癌症风险及死亡率的影响。 【方法】利用2019至2024年TriNetX电子健康记录数据库，回顾性多中心队列研究，纳入2型糖尿病患者。比较使用GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂或未使用者四种肥胖相关血液系统恶性肿瘤的发病率及相关死亡率，采用Cox比例风险模型分析。 【结果】GLP-1受体激动剂显著降低多发性骨髓瘤风险（HR 0.64，p=0.01），对慢性粒细胞白血病、急性髓系白血病及骨髓增生异常综合征无显著影响。该保护作用在BMI>30和HbA1c>8%患者中依然存在。此外，多发性骨髓瘤和急性髓系白血病患者使用SGLT2抑制剂死亡风险显著增加（MM HR 2.27，p<0.001；AML HR 2.00，p=0.006），该关系独立于心脏或肾功能不全。 【结论】研究强化了代谢疾病与多发性骨髓瘤的关联，提示需前瞻性研究SGLT2抑制剂在特定血液恶性肿瘤患者中的应用安全性。 【资金支持】美国国立卫生研究院。 总结：本研究基于大型电子健康记录回顾性分析，发现GLP-1受体激动剂能显著降低2型糖尿病患者中多发性骨髓瘤的发病风险，而SGLT2抑制剂则可能增加多发性骨髓瘤和急性髓系白血病患者的死亡风险。这些结果揭示了代谢疾病药物对血液系统恶性肿瘤风险及患者生存的不同影响，强调了未来需对SGLT2抑制剂在特定血液肿瘤患者中的安全性进行进一步前瞻性研究。 治疗类 1. 减少肾脏炎症、衰老细胞数量及损伤并恢复保护因子的Senolytics药物达沙替尼联合槲皮素治疗糖尿病肾病的研究 期刊名称：EBioMedicine 影响因子：10.8 JCR分区：Q1 作者：Xiaohui Bian（一作），James L Kirkland（通讯） 单位：Center for Advanced Gerotherapeutics, Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine, Cedars Sinai Health Sciences University, Los Angeles, CA, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2026.106124 摘要： [背景] 糖尿病肾病（DKD）的发病机制与适应不良的炎症反应和细胞衰老密切相关，这些过程是重要的治疗靶点。Senolytics药物能够选择性清除衰老细胞，减少与炎症相关的组织损伤。本研究在糖尿病肾病患者中的初步临床试验中发现，达沙替尼加槲皮素（D + Q）组合能降低全身炎症、衰老细胞数量及脂肪组织中的巨噬细胞浸润，但其对糖尿病肾损伤、衰老、炎症及抗衰保护因子的影响尚未明确。 [方法] 采用链脲佐菌素腹腔注射诱导C57BL/6J雄性小鼠糖尿病，随后给予D + Q（分别为5和50 mg/kg）或对照药物5天口服。检测肾功能、损伤、纤维化、炎症、细胞衰老及抗衰保护因子指标。体外研究考察D + Q对高糖处理的人肾小管上皮细胞（HK2）、内皮细胞（HUVECs）及U937来源巨噬细胞的修复作用。 [结果] D + Q改善了肾功能，减少了肾小球和肾小管损伤标志物、纤维化、p16Ink4a衰老标志物及巨噬细胞和衰老相关炎症，且未改变血糖水平。同时提升了抗衰老因子α-Klotho和Sirtuin-1。体外，D + Q显著抑制高糖诱导的细胞衰老和NF-κB介导的炎症反应。 [结论] D + Q短期“击打即走”式Senolytics治疗通过调节炎症环境、减少衰老细胞及恢复抗衰老因子，显著改善小鼠糖尿病肾病，结合先前人体的系统性积极效果，为进一步临床研究提供了坚实依据，旨在提升糖尿病肾病患者的健康寿命。 总结：该研究创新地展示了达沙替尼与槲皮素联合Senolytics疗法在糖尿病肾病中通过多靶点机制发挥保护作用，包括降低肾脏炎症和衰老细胞负担、抑制纤维化及损伤，同时恢复关键的抗衰保护因子。该“击打即走”短期给药方案既提高了治疗效果又减少了潜在副作用，开辟了糖尿病肾病抗衰老治疗的新方向。此外，体内外结合的研究方法增强了结果的说服力，为未来临床转化提供了科学支撑。 2. 老年2型糖尿病患者健康促进的交互式虚拟助手：IVAM-ED随机临床试验 期刊名称：JAMA Network Open 影响因子：9.7 JCR分区：Q1 作者：Lucas S Matzenbacher（一作），Gabriela Heiden Telo（通讯） 单位：Graduate Program in Medicine and Health Sciences, Pontifical Catholic University of Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil DOI：https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2025.53508 摘要： 【重要性】老年糖尿病患者常有较高的心理困扰水平，这可能使糖尿病管理复杂化并影响健康结局。 【目的】评估基于行为干预模型设计的交互式虚拟助手设备是否能改善老年糖尿病患者的心理健康和与糖尿病相关的结局。 【设计、地点与参与者】这是一项在巴西一所学术医疗中心进行的开放随机临床试验，纳入65岁及以上的2型糖尿病患者，试验时间为2023年6月22日至2024年2月8日。 【干预措施】参与者按1:1随机分配，干预组使用内置行为干预模型的智能音箱（Amazon Echo Dot 第3代）在家中使用12周，对照组继续常规护理。 【主要结局指标】主要结局为组间心理困扰评分（自我报告问卷）差异，次要结局包括生活质量、感知压力、糖尿病自我护理依从性和血糖控制（HbA1c），均在12周随访时评估。 【结果】112名参与者中103人完成评估。干预组心理困扰评分显著低于对照组（调整后均差-1.46，P=0.02），生活质量、自我护理行为和血糖控制均有显著改善，感知压力无显著差异。无不良事件引起的退出。 【结论】对老年2型糖尿病患者使用基于行为模型的智能音箱能有效减轻心理困扰，提升生活质量、糖尿病自我管理和血糖控制，提示此类易于实施的自我管理干预具备改善该人群健康结局的潜力。 【注册信息】ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05329376。 总结：本研究创新地利用内置行为干预模型的智能虚拟助手设备帮助老年2型糖尿病患者进行自我管理。结果显示，该交互式技术不仅显著缓解心理困扰，还改善了生活质量、糖尿病自我护理依从性及血糖控制，且无不良事件报告，体现了技术介入在老年慢病管理中的巨大潜力和实际应用价值。该方案简便易行，具备推广前景，有望在临床实践中作为辅助工具，提升老年糖尿病患者的综合健康水平。 3. 慢性肾脏病漏诊在有无糖尿病成人中的临床意义 期刊名称：J Am Soc Nephrol 影响因子：9.4 JCR分区：Q1 作者：Nomy Levin-Iaina（一作），Nomy Levin-Iaina（通讯） 单位：Department of Nephrology and Hypertension, Barzilai University Medical Center, Ashkelon, Israel DOI：https://doi.org/10.1681/ASN.0000001005 摘要： [背景] 慢性肾脏病（CKD）是全球公共卫生挑战，但在常规医疗中漏诊普遍存在，导致错失早期干预机会。直接将漏诊与大规模全国人群不良结局相关联的证据有限。 [方法] 本研究为一项覆盖全国的队列研究，纳入2000-2023年间符合KDIGO实验室标准的640,217名成年人（eGFR < 60 mL/min/1.73 m2和/或尿白蛋白肌酐比值>30 mg/g，至少两次且间隔≥3个月）。CKD漏诊定义为电子病历中无诊断记录。主要终点为全因死亡或肾脏替代治疗（KRT）复合事件。次要终点包括首年死亡率及全因死亡、KRT和主要心血管事件的时间。采用多变量Cox回归模型，按糖尿病状态分层，辅以倾向评分匹配敏感性分析。 [结果] 56%患者无CKD诊断，漏诊患者更年轻、女性居多且多为少数群体。漏诊与死亡或KRT时间明显缩短（风险比1.10，95%CI 1.09-1.11）。首年死亡率漏诊组为8.0%，诊断组为4.1%，尽管基线病情较轻。漏诊组肾脏和心血管保护药物使用显著较低。SGLT2抑制剂治疗独立关联死亡、肾衰及心血管事件风险降低，且在糖尿病和非糖尿病亚组均表现出保护作用。敏感性分析结果一致。 [结论] 全国真实世界CKD人群中，漏诊普遍且与早逝、肾衰和心血管疾病负担增加相关。SGLT2抑制剂与更好的心肾健康结局显著相关，提示加强早期诊断和药物干预的重要性。 总结： 本研究基于大规模全国队列，首次系统揭示了慢性肾病在临床中高比例的漏诊现象及其对患者预后的负面影响，尤其是首年死亡率显著升高。漏诊患者的年轻化及少数族裔特征提示存在医疗资源不均等问题。创新点在于明确SGLT2抑制剂在糖尿病及非糖尿病患者中均能降低死亡及肾衰风险，强调了早期识别和积极药物干预的临床价值。研究结果呼吁加强CKD筛查和诊断以改善患者长期心肾结局。 4. 饮食诱导减重后，运动及GLP-1受体激动剂单独或联合治疗对肥胖成人体能的影响：一项随机对照试验的二次分析 期刊名称：Sports Med 影响因子：9.4 JCR分区：Q1 作者：Simon Birk Kjær Jensen（一作），Signe Sørensen Torekov（通讯） 单位：Department of Biomedical Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Blegdamsvej 3, 2200, Copenhagen N, Denmark DOI：https://doi.org/10.1007/s40279-025-02386-0 摘要： 【背景】肥胖与体能受损相关，包括身体功能性能和心肺适能的下降，影响生活质量和死亡率。 【目的】本研究旨在评估中高强度运动方案和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂治疗单独或联合在体重维持期间对体能的影响。 【方法】这是一项包含193名无糖尿病肥胖成年人（年龄18-65岁，BMI 32-43 kg/m²）的随机对照试验二次分析。参与者完成8周低热量饮食后，随机分为四组：运动+安慰剂、GLP-1受体激动剂利拉鲁肽3mg每天+常规活动、运动+利拉鲁肽联合、安慰剂+常规活动。运动方案结合团体和个人中高强度训练，符合世界卫生组织体力活动建议。主要二级终点为治疗52周后身体功能表现（上下11阶楼梯时间）、心肺适能（峰值氧气消耗量相对于无脂体重）、肌肉力量（膝伸肌等长峰值力矩）的变化。 【结果】运动组每周中位训练次数2.65次，训练强度为最大心率79%。联合治疗较单独利拉鲁肽组显著缩短楼梯测试时间1.2秒（8.6%），同时提升峰值氧气消耗3.0 mL/min/kg无脂体重。运动单独治疗效果相似，利拉鲁肽单独未显著改善体能。与安慰剂组相比，运动、利拉鲁肽及联合组相对肌力因体重降低而有所提升。 【结论】结构化运动结合GLP-1受体激动剂治疗在肥胖成人体重维持期显著改善身体功能和心肺适能，而药物单独使用效果有限。 【临床试验注册号】EudraCT 2015-005585-32；ClinicalTrials.gov NCT04122716。 总结：本研究创新地将中高强度运动和GLP-1受体激动剂利拉鲁肽在肥胖者体重维持期结合应用，发现联合干预显著提升身体功能表现和心肺适能，相较于单独药物治疗具有更佳临床意义。研究强调运动在肥胖管理中的关键作用，并首次证实GLP-1受体激动剂配合运动可带来协同益处，促进运动耐力和肌肉力量的保护，对改善肥胖相关的体能障碍提供了新策略。 5. 宫内高血糖暴露对子代骨骼肌发育的多组学研究 期刊名称：J Cachexia Sarcopenia Muscle 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Rui Liu（一作），Hefeng Huang（通讯） 单位：浙江大学医学院第四附属医院生殖医学中心及国际医学院，义乌，中国 DOI：https://doi.org/10.1002/jcsm.70177 摘要： [背景] 妊娠期糖尿病（GDM）是常见的孕期并发症，表现为母体高血糖，严重影响子代健康。骨骼肌作为糖脂代谢的重要组织，易受产前环境影响，但宫内高血糖（IUHG）对子代骨骼肌发育的具体影响尚不清楚。本研究旨在探究IUHG对子代骨骼肌发育的影响及运动干预的缓解作用。 [方法] 采用妊娠糖尿病模型小鼠及对照组，子代分别设运动和对照亚组，评估体重、葡萄糖和胰岛素耐受、体成分、肌力和运动能力。20周龄时分析骨骼肌形态及使用RNA-seq和ATAC-seq揭示转录及染色质开放变化。体外培养胎龄14.5天肌母细胞，模拟高糖环境，分析代谢及脂质积累。 [结果] IUHG子代体重增加，葡萄糖胰岛素耐受受损，肌肉比例下降，肌力及运动能力减弱。运动干预显著改善肌肉比例、脂肪比例、脂质谱及肌肉结构和功能。多组学揭示GDM暴露导致炎症、肌生成、脂代谢相关基因和调控元件显著变化。体外高糖培养导致肌母细胞代谢重编程，脂质积累及糖酵解、氧化代谢紊乱，AP-1家族基因Fos和Junb表达上调。 [结论] 宫内高血糖通过结构、转录和表观遗传改变破坏子代骨骼肌发育和代谢功能，运动干预可部分逆转这些损害，提示早期预防和非药物干预的重要性。 总结：该研究首次通过多组学技术系统揭示了宫内高血糖对子代骨骼肌发育的深远影响，涵盖了形态学、转录组及染色质开放状态的变化，明确了代谢重编程和炎症反应在这一过程中的作用。创新点在于结合体内外模型验证了高糖环境对肌母细胞的影响，并首次证实运动作为非药物干预手段能够有效缓解GDM对子代骨骼肌功能的损伤，强调了早期干预的潜力，为妊娠期糖尿病管理及子代健康提供了新的理论依据和治疗策略。 6. 体重变化介导生活方式干预对既往妊娠糖尿病女性产后糖尿病风险的影响：一项随机临床试验的二次分析 期刊名称：BMC Med 影响因子：8.3 JCR分区：Q1 作者：Weiqin Li（一作），Gang Hu（通讯） 单位：Pennington Biomedical Research Center, Baton Rouge, LA, 70808, USA DOI：https://doi.org/10.1186/s12916-026-04644-y 摘要： [背景] 既往患有妊娠糖尿病（GDM）的女性产后发展为糖尿病的风险显著，达到20-50%。明确生活方式干预如何预防糖尿病的具体机制，对于优化临床管理至关重要。本研究旨在量化体重变化在生活方式干预实现产后糖尿病风险降低46%中的中介作用。 [方法] 本研究为天津GDM预防项目（NCT01554358）4.5年随机对照试验的二次中介分析，共纳入1180名符合1999 WHO标准诊断的既往GDM女性（平均年龄32.4岁，平均BMI 23.9 kg/m2），随机分配至强化生活方式干预组（n=592）或常规护理组（n=588），随访期间每年监测体重、BMI、腰围、体脂百分比及糖尿病状态。采用Cox回归模型结合中介分析，估算体重变化对干预效果的贡献比例。 [结果] 体重减少与产后糖尿病发病率呈持续剂量依赖性负相关，未发现明显阈值效应。总体上，体重相关指标变化中介了干预保护效应的13.0%-18.8%，在基线超重女性中，中介比例显著提高至24.3%-34.7%。在超重亚组中，腰围及体脂变化各自贡献了超过30%的中介效应。 [结论] 体重减轻是生活方式干预降低既往GDM女性产后糖尿病风险的部分且可量化机制，尤其对超重女性更为显著。该研究强调了持续监测和管理体重变化在高危人群糖尿病预防中的重要性。 [临床试验注册号] NCT01554358 总结：该研究创新性地使用随机对照试验数据，明确量化了体重变化在生活方式干预预防既往妊娠糖尿病女性产后糖尿病中的中介作用，特别指出了超重女性群体中体重、腰围和体脂的变化对干预效果的重要贡献。这为临床管理提供了实证支持，强调即使是适度的体重减轻也应作为预防策略的关键组成部分，促进更精细化的糖尿病预防方案设计。 7. 桑枝（Morus alba L.）生物碱通过抑制内质网应激及调节AMPK相关的磷脂酰乙醇胺含量缓解糖尿病肾病 期刊名称：Phytomedicine 影响因子：8.3 JCR分区：Q1 作者：Shan Zhang（一作），Qing Ni（通讯） 单位：中国中医科学院广安门医院内分泌科，北京，100053 DOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2026.157836 摘要： [背景] 糖尿病肾病（DN）常伴有脂质代谢显著异常，这种病理状况加重肾脏损伤并促进疾病进展。桑枝生物碱（SZ-A）是桑树（Morus alba L.）的主要提取物，在中国临床用于2型糖尿病治疗。除降血糖作用外，SZ-A还显示出保护糖尿病靶器官的活性，并可能调节脂质代谢途径。 [目的] 本研究重点探讨SZ-A在糖尿病肾病中的治疗作用，特别是其通过AMPK信号调控磷脂酰乙醇胺（PE）生物合成的机制。 [方法] 采用自发性早期糖尿病肾病模型KK-Ay小鼠，给予SZ-A治疗12周。通过PAS银染、HE染色及透射电镜评估肾脏病理变化。采用油红O染色和免疫组化检测肾脏脂质沉积与氧化应激。结合脂质组学和转录组学分析探讨PE合成及内质网应激的变化。 [结果] SZ-A显著降低血糖、24小时尿蛋白及尿白蛋白肌酐比，改善肾功能。同时降低循环脂质水平，减少肾组织异位脂质积累，且与PE代谢改变相关。机制上，SZ-A促进AMPK激活，提高PE含量，抑制IRE1、pIRE1、EIF2α、pEIF2α及ATF4等内质网应激相关蛋白表达。敲低PE合成酶Pcyt2则消除SZ-A对内质网应激的缓解作用，验证了PE调控与内质网应激减轻的关联。 [结论] SZ-A通过AMPK信号介导的脂质代谢调控显著减轻糖尿病肾损伤，提示其作为糖尿病肾病的新型治疗干预手段的潜力。 总结：本研究创新性地揭示了桑枝生物碱（SZ-A）在糖尿病肾病中的保护作用，主要通过激活AMPK信号通路促进磷脂酰乙醇胺（PE）生物合成，进而抑制内质网应激反应，减少肾脏脂质异常堆积和病理损伤。此机制不仅阐明了SZ-A降糖以外的多重保护效应，还为糖尿病肾病的脂质代谢调控提供了新的治疗靶点，具有重要的临床转化价值。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1. 下一代糖尿病诊断技术：利用振动光谱对红细胞进行光谱化分期 期刊名称：J Adv Res 影响因子：13.0 JCR分区：Q1 作者：Aleksandra Wilk（一作），Katarzyna M Marzec（通讯） 单位：AGH University of Krakow, Faculty of Physics and Applied Computer Science, al. A. Mickiewicza 30, 30-059 Krakow, Poland; Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, Krakow 30-688, Poland; EBEAM Centre, Nanotechnology Centre, CEET, VSB-Technical University of Ostrava, Ostrava 708 00, Czech Republic DOI：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.01.052 摘要： [引言] 2型糖尿病（T2DM）引起红细胞（RBC）逐步发生生化与形态学变化，这些变化主要由高血糖诱发的氧化应激和脂质-蛋白质稳态紊乱驱动，导致膜结构受损并反映病情严重程度。但目前尚缺乏非侵入性方法在分子水平捕捉这些变化。 [目的] 本研究利用傅里叶变换红外光谱（FT-IR）和拉曼光谱（RS）探讨T2DM引起的红细胞分子变化，并分析其性别和年龄依赖性，旨在发现疾病进展的光谱化学标志物，提供无标记、非侵入的糖尿病分期监测新方法。 [方法] 分别于7、12及24周龄采用120只db/db糖尿病模型和C57BL/6J对照小鼠，结合血液生化检测、振动光谱（FT-IR、RS）及原子力显微镜（AFM）评估红细胞形态及分子组成，运用单变量和多变量统计分析鉴定疾病特异性光谱标志。 [结果] 偏最小二乘判别分析（PLS-DA）成功区分糖尿病与对照组红细胞，验证了该无标记技术的诊断潜力。结构蛋白分析显示α-螺旋含量下降，β-折叠和β-转角结构增加，提示蛋白质错误折叠和聚集，尤其明显于年长糖尿病雌鼠。二硫键和β-折叠相关的改变揭示了氧化应激导致的膜稳定性受损。同时血浆甘油三酯升高及红细胞膜脂质饱和度增加，反映脂质代谢异常。 [结论] 振动光谱技术实现了糖尿病诱导的红细胞分子层面无创监测，揭示了明显的性别及年龄依赖性疾病特征，具备代谢病精准分期和分层的应用前景。 总结：本研究提出并验证了利用傅里叶变换红外及拉曼光谱技术无创监测糖尿病小鼠红细胞分子变化的新方法。该方法能够区分糖尿病与正常个体，揭示了红细胞蛋白质结构异常和脂质代谢紊乱的分子特征，且表现出性别和年龄的依赖性。这为糖尿病的分期、监测提供了新的光谱化学标志物和非侵入性诊断平台，推动了代谢疾病的精准医疗发展。 2. ANKRD46作为瘢痕疙瘩和2型糖尿病的共享诊断及治疗标志物的评论 期刊名称：Int J Surg 影响因子：10.1 JCR分区：Q1 作者：Jiaxin Xu（一作），Lei Zhu（通讯） 单位：第四军医大学西京医院心血管外科，中国陕西西安 DOI：https://doi.org/10.1097/JS9.0000000000004682 摘要：本文针对题为“ANKRD46作为瘢痕疙瘩和2型糖尿病的共享诊断及治疗标志物通过多组学及实验验证鉴定”的研究进行了评论。该研究利用多组学方法揭示了ANKRD46在瘢痕疙瘩和2型糖尿病中的重要作用，强调其作为潜在诊断和治疗靶点的价值。本文作者对该研究进行了探讨和补充说明，旨在促进该领域的进一步研究和应用。 总结：该评论文章聚焦于ANKRD46基因在瘢痕疙瘩和2型糖尿病中的双重作用，强调其作为诊断和治疗标志物的潜能。通过多组学和实验验证，ANKRD46被证实在两种疾病中均具显著相关性，提示其有望成为新的治疗靶点。文章通过专业视角对原研究进行了点评，推动了对该基因功能及临床应用的理解。 3. 斋月期间妊娠糖尿病的过度诊断：西班牙加泰罗尼亚的一项回顾性人群研究 期刊名称：BMC Medicine 影响因子：8.3 JCR分区：Q1 作者：Marta Carrasco（一作），Didac Mauricio（通讯） 单位：CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabolicas Asociadas, Instituto de Salud Carlos III, Barcelona, 08041, Spain. DOI：https://doi.org/10.1186/s12916-026-04638-w 摘要： 【背景】斋月禁食在全球近四分之一穆斯林人口中普遍实行，但其是否影响妊娠糖尿病（GDM）诊断尚不明确。本研究旨在探讨斋月习惯与GDM诊断测试结果之间的关联。 【方法】利用2010-2019年西班牙加泰罗尼亚SIDIAP初级医疗数据库，纳入35054例来自穆斯林主导国家（MMC）、年龄18-50岁、无既往糖尿病的孕妇妊娠期GDM筛查记录。MMC组与非穆斯林主导国家对照组按年龄1:1配对。比较两组在斋月与非斋月期间的GDM发生率及血糖值，并采用广义线性及混合模型分析斋月期是否增加GDM诊断及血糖水平。 【结果】对照组斋月与非斋月GDM发生率相近（5.57% vs. 5.52%，p=0.930），而MMC组斋月期间GDM显著增加（12.8% vs. 8.84%，p<0.001）。校正母亲年龄、BMI、孕次、血压及社会经济状态后，斋月期间MMC组GDM风险显著升高（交互作用OR=1.51，95%CI 1.26-1.81）。 【结论】穆斯林主导国家孕妇在斋月期间GDM诊断率较高，可能反映斋戒或其他斋月相关因素对血糖检测和诊断的影响。建议临床医生在安排GDM筛查时考虑斋月时间，未来需进一步研究机制及确认此发现。 总结：本研究发现来自穆斯林主导国家的孕妇在斋月期间妊娠糖尿病诊断率显著升高，而非穆斯林对照组无此现象。经过多因素调整，斋月期间的GDM风险增加仍然显著，提示斋戒或相关因素可能影响血糖检测结果，导致GDM的过度诊断。临床筛查时间应考虑此影响，以避免误诊。未来需要更多研究明确具体机制。 其他类： 1. 新冠疫情后期心血管风险患者医疗服务利用与死亡率变化研究 期刊名称：J Am Coll Cardiol 影响因子：22.3 JCR分区：Q1 作者：Rishi K Wadhera（一作），Karen E Joynt Maddox（通讯） 单位：Center for Advancing Health Services, Policy, and Economics Research, Washington University School of Medicine, St Louis, Missouri, USA; Cardiovascular Division, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St Louis, Missouri, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.jacc.2025.11.033 摘要： [背景] 2020年中期新冠疫情导致心血管护理中断，但较少了解疫情后期心血管风险或确诊心血管疾病老年患者医疗利用和临床结局的变化。 [目的] 本研究旨在识别“疫情后期”（2021年1月至2022年12月）美国医疗保险受益人在急诊、门诊利用及全因死亡率的变化，并分析城乡及社会脆弱性亚组差异。 [方法] 纳入2018年至2022年所有有心血管风险因素或心血管疾病的医疗保险受益人，采用Poisson-lognormal回归模型比较疫情后期与疫情前（2018-2019年）的医疗使用率及死亡率调整发病率比（aIRR）。 [结果] 疫情后期受益人数量超过5500万，急诊住院率明显下降（aIRR 0.918），城乡及社会脆弱性各层级均有下降。门诊就诊率增加（aIRR 1.141），城市及Medicare Advantage受益人增幅更大。死亡率显著升高（aIRR 1.248），与全国新冠死亡率趋势一致，社会脆弱社区及Medicare Advantage受益人死亡率增长最大。 [结论] 疫情后期心血管风险或疾病患者住院率下降，门诊就诊率上升，但全因死亡率显著增加，尤其在社会脆弱及Medicare Advantage群体中更为明显。 总结：本研究发现，在新冠疫情后期，美国医疗保险心血管风险或疾病老年患者的急诊住院率下降，门诊使用增加，但整体死亡率显著上升，且社会脆弱性高和使用Medicare Advantage计划的群体受影响更大，提示疫情对心血管患者的护理和生存产生持续负面影响，亟需针对高风险群体加强医疗资源和支持。 2. 2022年全球、区域及国家肝细胞癌负担及九大可变风险因素贡献评估 期刊名称：Sci Bull (Beijing) 影响因子：21.1 JCR分区：Q1 作者：Ping Li（一作），Guangwen Cao（通讯） 单位：上海第二军医大学流行病学系，上海医学生物防护重点实验室，生物防御教育部重点实验室，中国上海200433 DOI：https://doi.org/10.1016/j.scib.2025.12.022 摘要：肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型。本文基于GLOBOCAN 2022、CI5、GBD 2021等大型数据库，系统评估了2022年全球、区域及国家范围内HCC的疾病负担及九大可变风险因素的归因比例。风险因素分为感染（乙型肝炎病毒HBV、丙型肝炎病毒HCV、中华肝吸虫）、代谢（肥胖、2型糖尿病、代谢功能相关脂肪肝病MASLD）及行为/毒性因素（高酒精消费、吸烟、黄曲霉毒素B1）。2022年全球新发HCC病例约68.5万，死亡近60万，最高发病率出现在东亚和北非。约78.4%的HCC病例可归因于这九大风险因素，亚洲高达82.5%，美洲60.4%。感染因素为全球主要致病因素（65.9%），其次是行为/毒性因素（22.4%）和代谢因素（19.7%）。不同地区的主导风险因素差异显著，如东亚以HBV为主，北非以HCV为主，北美吸烟，西欧高酒精消费。1990-2022年间，感染及行为/毒性因素负担下降，代谢因素持续上升。研究强调针对不同地区风险特点制定个性化预防策略的重要性。 总结：该研究首次系统评估了全球185个国家/地区2022年肝细胞癌的负担及九大可变风险因素的贡献，发现感染因素仍为主要致病因素，但代谢相关风险逐渐增加。区域间风险因素分布差异大，提示预防措施需因地制宜，结合当地流行病学特点，有针对性地减少HCC发病率和死亡率。 3. 早期孕期糖尿病前期状态后快速发生产后糖尿病：来自新西兰多民族队列的证据 期刊名称：Diabetes Care 影响因子：16.6 JCR分区：Q1 作者：Ruth C E Hughes（一作），Jonathan A Williman（通讯） 单位：Biostatistics and Computational Biology Unit, Department of Population Health, University of Otago, Christchurch, New Zealand DOI：https://doi.org/10.2337/dc25-2200 摘要：[目标] 本研究比较了早孕期糖尿病前期（HbA1c 5.9-6.4%，41-47 mmol/mol）与孕晚期发展为妊娠糖尿病（GDM）人群在产后糖尿病风险上的差异；并探索脂类谱分析以指导孕期及产后管理。 [研究设计与方法] 采用新西兰一项前瞻性队列研究，2017-2022年识别早孕糖尿病前期组（n=355），2017年识别GDM组（n=490），通过电子健康记录跟踪至2025年11月，应用多变量分析评估糖尿病进展。 [结果] 与GDM组相比，早孕糖尿病前期组产后2型糖尿病风险显著升高，调整后的风险比为4.5至16.7（P<0.001），HbA1c为最强预测因子，其次为BMI和太平洋族群。脂类谱显示不同糖尿病类型间血清甘油三酯水平显著差异，提示其可辅助区分遗传性和自身免疫性糖尿病亚型。 [结论] 早孕糖尿病前期显著预示产后快速发展为2型糖尿病，孕早期HbA1c检测是重要的风险分层工具，脂类谱分析有潜力用于识别不同糖尿病亚型，指导个体化干预。 总结：本研究揭示早孕期糖尿病前期状态者产后发展为2型糖尿病的风险远高于孕晚期出现妊娠糖尿病者，HbA1c水平是预测产后糖尿病的关键指标。脂类谱分析显示不同糖尿病亚型在孕期表现不同，有助于精准识别和管理。该发现强调了孕早期筛查及早干预的重要性，为个性化预防提供新思路。 4. 多种外围疾病对痴呆负担的人口归因分数研究 期刊名称：Nat Hum Behav 影响因子：15.9 JCR分区：Q1 作者：Zhenhong Deng（一作），Yamei Tang（通讯） 单位：中山大学中山纪念医院神经内科，脑研究中心，广州，中国 DOI：https://doi.org/10.1038/s41562-025-02392-2 摘要：越来越多的证据表明外围疾病是痴呆的风险因素，但各种外围疾病与痴呆相关的群体负担尚不明确。本研究通过系统综述和贝叶斯荟萃分析，估计了涉及9个系统的26种外围疾病与痴呆的相对风险，纳入了截至2024年9月6日的202篇文献。结果发现16种外围疾病与痴呆风险增加相关。结合相对风险、全球疾病负担数据和UK Biobank的共性分析，研究计算了这些疾病按性别、年龄、社会人口指数、地区和国家分层的痴呆人口归因分数（PAF）及1990年至2021年的趋势。全球范围内，这些外围疾病合计占痴呆负担的33.18%（95%CI 16.80-48.43），对应1880万患者。前十位贡献者依次为牙周病、肝硬化及慢性肝病、老年及其他听力损失、失明及视力丧失、2型糖尿病、慢性肾病、骨关节炎、中风、缺血性心脏病和慢性阻塞性肺病。研究强调针对外围疾病的公共卫生策略对于减轻全球痴呆负担的重要性。 总结：该研究系统评估了多种外围疾病与痴呆风险的关联，并首次估算了这些疾病对全球痴呆负担的贡献。结果表明，约三分之一的痴呆病例与16种外围疾病相关，提示预防和控制这些疾病可能显著降低痴呆的发病率，具有重要的公共卫生意义。 5. 多基因评分可移植性的三个未解之问 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Joyce Y Wang（一作），Arbel Harpak（通讯） 单位：Department of Integrative Biology, The University of Texas at Austin, Austin, TX, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68565-3 摘要：多基因评分（PGS）的广泛应用受限于其对遗传祖先或其他特征与构建PGS的GWAS样本不同的人群的可移植性。本文将PGS预测准确性作为个体与GWAS样本全基因组遗传差异（遗传距离）的连续函数进行测量。结果揭示PGS可移植性理解中的三大缺口：第一，个体预测准确性的变异仅被遗传距离弱预测，社会经济指标同样具有相当解释力；第二，不同性状的可移植性趋势不同，免疫相关性状的预测准确性在中等遗传距离时几乎降至零，可能反映了免疫相关遗传变异的快速进化；第三，可移植性的定性趋势依赖于预测性能的衡量方式，例如2型糖尿病的精准率稳定，而召回率随遗传距离增加反而升高。综上，PGS可移植性不能仅通过全局祖先分类理解，需考虑性状进化、遗传结构、社会背景及PGS构建等多重因素，有助于PGS发展与公平应用。 总结：该研究通过将多基因评分预测准确性与个体的遗传距离关联，发现遗传距离对预测准确性的解释能力有限，社会经济因素同样重要。不同性状的PGS可移植性表现差异显著，免疫相关性状尤为明显。此外，预测性能指标的不同选择也会影响对可移植性的理解。研究强调需超越传统的遗传祖先划分，综合考虑遗传、社会及方法学因素，以促进多基因评分的公平和有效应用。 6. CD318表达定义了一种新型人类CD8+调节性T细胞亚群 期刊名称：Sci Adv 影响因子：12.5 JCR分区：Q1 作者：Jeong-Su Do（一作），Enrique Montero（通讯） 单位：Beckman Research Institute and Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute, City of Hope, Duarte, CA, USA DOI：https://doi.org/10.1126/sciadv.adz4203 摘要：含CUB结构域的蛋白1（CDCP1；CD318）是一种表面糖蛋白，作为CD6的配体，主要在肿瘤免疫学中研究，且与不良预后相关。CD318在髓系树突状细胞和激活的单核细胞中表达，参与免疫调节功能。本文发现CD318选择性表达于一部分激活的人类CD8+ T细胞，而非CD4+ T细胞，标志着该细胞群的抑制功能。CD318+CD8 T细胞表现出降低的PD-1和KLRG-1表达、减少的干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α产生，且在体外强效抑制自体CD4及CD8 T细胞激活。值得注意的是，1型糖尿病患者的CD8 T细胞中CD318诱导较对照组减少。机制上，CD318独立于SHP2抑制T细胞受体信号，其诱导依赖白细胞介素-2驱动的mTOR活化。研究确定CD318作为人类CD8+调节性T细胞的标志分子，具有免疫调节和自身免疫的潜在意义。 总结：该研究揭示了CD318作为一种新型人类CD8+调节性T细胞的独特标志，表明这类细胞具有抑制免疫反应的功能，且其表达受IL-2/mTOR信号调控。在1型糖尿病患者中CD318表达受损，提示其在自身免疫中的潜在作用。此发现为理解免疫调节机制和开发相关免疫治疗策略提供了新视角。 7. 重金属暴露与所有健康结果：荟萃分析的综合评述 期刊名称：Journal of Hazardous Materials 影响因子：11.3 JCR分区：Q1 作者：Hogeon Lee（一作），Jiseung Kang（通讯） 单位：School of Health and Environmental Science, College of Health Science, Korea University, Seoul, South Korea; Department of Health and Safety Convergence Science, Graduate School, Korea University, Seoul, Republic of Korea DOI：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2026.141141 摘要：本研究系统评价了砷、镉、铅、汞和铬五种主要重金属暴露与健康结局之间的关联。通过检索PubMed/Embase等数据库，纳入了35项荟萃分析，涵盖103个健康结果，采用随机效应模型重新计算效应值并评估方法学质量。结果显示，砷暴露与黑色素瘤、消化道癌症、妊娠糖尿病、高血压和早产相关；铅暴露与儿童自闭症、听力损失、年龄相关眼病和肌萎缩侧索硬化症有关；汞暴露与膜性肾病和甲状腺癌相关；镉暴露则与肾癌、心血管疾病、中风、糖尿病、骨折及年龄相关眼病相关；铬暴露与胃癌的关联证据最为确凿。总体来看，重金属暴露与多系统、多生命周期的疾病风险显著相关，提示需积极防范重金属暴露。 总结：该综述系统整合了重金属暴露与多种健康结局的现有荟萃分析证据，证实暴露砷、镉、铅、汞和铬均与多种疾病显著相关，且部分关联达到高度可信度，强调了重金属环境暴露对公共健康的广泛影响及预防必要性。 8. 暴露于全氟和多氟烷基物质与健康老年人异常糖代谢的多组学证据：中国BAPE研究 期刊名称：Environmental Science & Technology 影响因子：11.3 JCR分区：Q1 作者：Jiran Zhang（一作），Xiaoming Shi（通讯） 单位：中国疾病预防控制中心环境与人口健康重点实验室，环境健康国家重点实验室，中国疾病预防控制中心，北京100021 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.est.5c12999 摘要：越来越多的证据表明，全氟和多氟烷基物质（PFASs）是糖代谢紊乱的关键驱动因素。然而，这种关联在老年人群中的持续性及其潜在机制尚未充分阐明。本研究在中国济南市60-69岁健康老年人中开展，连续五个月共76人参与，测量了九种PFASs血浓度及五种糖代谢标志物。通过线性混合效应模型和贝叶斯核机回归分析，发现单一暴露于全氟丁酸（PFBA）与五种糖代谢指标均显著正相关，PFDA和PFHxS分别与空腹血糖和糖化血清蛋白升高相关，PFHxS还与甘油三酯-葡萄糖指数相关。PFAS混合暴露表现出协同促进作用。多组学分析揭示48条典型信号通路可能介导这些代谢干扰。研究强调减少PFAS暴露对预防和管理老年人群2型糖尿病的重要性。 总结：该研究首次系统评估了PFASs暴露与健康老年人糖代谢异常的关联，发现多种PFASs可显著提升血糖和相关代谢指标，并通过多组学手段揭示潜在分子机制，提示PFASs混合暴露具有协同影响。结果强调公共卫生策略应优先减少老年人群中PFASs暴露，以预防2型糖尿病。 9. 基于长期体重指数暴露阈值预防2型糖尿病患者死亡率的研究 期刊名称：Cell Reports Medicine 影响因子：10.6 JCR分区：Q1 作者：Tingting Hu（一作），Tian Xia（通讯） 单位：上海市疾病预防控制中心，健康信息研究所，生命统计学部 DOI：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102566 摘要：长期体重指数（BMI）阈值以预防年龄较大的2型糖尿病（T2DM）患者死亡率尚不明确。本研究通过两项指标量化BMI暴露：BMI超出目标范围（TAR）的时间百分比和BMI处于目标范围（TTR）的时间百分比。在3708名年龄≥40岁、至少有5次BMI测量且随访中位数为5年的T2DM患者队列中，共发生1020例死亡。结果显示，持续BMI≥27 kg/m²（TAR）与死亡风险显著增加相关；而BMI持续处于18.5-26.9 kg/m²（TTR）区间则表现出剂量反应的生存益处，包括全因、心血管及癌症死亡率（均p<0.05）。该关联在中国健康与养老纵向研究队列中得到验证。研究支持中老年T2DM患者持续BMI≥27 kg/m²为死亡风险增加的阈值。 总结：本研究通过分析长期BMI暴露，确定了中老年2型糖尿病患者的BMI阈值。持续BMI≥27 kg/m²显著提高死亡风险，而维持在18.5-26.9 kg/m²范围内则显著降低全因及特定原因死亡率。这为临床体重管理提供了科学依据，强调稳定合理体重对糖尿病患者预后的重要性。 10. 冠状动脉周围脂肪组织淋巴管生成受损与糖尿病加重冠状动脉粥样硬化相关 期刊名称：Cardiovascular Diabetology 影响因子：10.6 JCR分区：Q1 作者：Peng Zheng（一作），Yuyu Yao（通讯） 单位：南京，东南大学医学院，中大医院心脏病学系 DOI：https://doi.org/10.1186/s12933-025-03054-3 摘要： [背景] 心外膜脂肪组织（EpAT），尤其是冠状动脉周围脂肪组织（PCAT），在糖尿病（DM）加重的冠状动脉疾病（CAD）中起关键作用。最新研究表明动脉淋巴网络功能障碍促进动脉粥样硬化进展。本研究旨在探讨PCAT中淋巴管损伤是否参与DM相关的CAD及其分子机制。 [方法] 本研究前瞻性纳入心脏瓣膜手术（对照组）及冠脉搭桥手术（CAD组）患者，评估EpAT体积及SYNTAX评分，进行PCAT病理学染色，采用单核RNA测序分析心外膜脂肪细胞与淋巴内皮细胞（LECs）间的细胞通讯。体外以棕榈酸及高糖建立人源脂肪细胞和LECs糖尿病模型验证信号通路。 [结果] 160例患者中，CAD组尤其DM患者显示EpAT体积增大、脂肪细胞肥大、巨噬细胞浸润及淋巴管密度降低。淋巴管密度与脂肪细胞大小及CAD严重程度呈负相关。DM合并CAD患者预后更差，复发率更高。单核RNA测序发现CAD合并DM患者PCAT中心外膜脂肪细胞与LECs的IGF1-IGF1R信号显著减弱。重组IGF1可促进LECs在糖尿病条件下的增殖、迁移和管腔形成，IGF1R拮抗剂则抑制该效应。 [结论] 心外膜脂肪细胞与淋巴内皮细胞间IGF1-IGF1R信号衰减可能导致PCAT淋巴管功能障碍，促进DM相关CAD进展，提示该信号通路为潜在治疗靶点。 总结：本研究揭示了糖尿病加重冠状动脉疾病与冠状动脉周围脂肪组织淋巴管生成受损密切相关，核心机制为心外膜脂肪细胞与淋巴内皮细胞之间IGF1-IGF1R信号通路的减弱。体外实验证实补充IGF1能改善淋巴内皮细胞功能，提示通过调控该通路促进淋巴管生成可能成为治疗糖尿病伴CAD的新策略。此外，PCAT淋巴管密度还可作为评估CAD严重程度的生物标志物。 11. 胰岛素抵抗与冠状动脉微血管功能障碍：复杂的相互作用 期刊名称：Cardiovasc Diabetol 影响因子：10.6 JCR分区：Q1 作者：Martina Magistri（一作），Roberto Scarsini（通讯） 单位：Division of Cardiology, Department of Medicine, University of Verona, Verona, Italy DOI：https://doi.org/10.1186/s12933-025-03068-x 摘要： 多达40-60%因心绞痛和/或非侵入性负荷测试诱发缺血证据接受冠状动脉造影的患者被诊断为缺血性非阻塞性冠状动脉疾病（INOCA）。该病主要由冠状动脉微血管功能障碍（CMD）和冠状动脉痉挛两种机制引起。缺血性心脏病是2型糖尿病患者的主要死因。胰岛素抵抗（IR）影响10-25%的成年人，是2型糖尿病病理生理的重要因素，并可能在糖尿病发病前数年存在。IR是主要的心血管风险因素，参与内皮功能障碍和炎症，这两者是导致CMD和血管运动功能障碍的关键过程。高胰岛素血症、血糖异常和氧化应激加剧该复杂关系，但IR、CMD和冠状动脉痉挛之间的联系尚未完全明确。IR或可作为改善微血管功能和缓解症状的个体化治疗靶点。尽管已有少量研究探讨此关系，但多条途径导致不同INOCA亚型的分子机制仍未阐明。本文综述了IR、CMD和冠状动脉痉挛的关联，重点介绍病理生理机制和诊断方法，并指出未来研究方向。 总结： 这篇综述文章探讨了胰岛素抵抗与冠状动脉微血管功能障碍及冠状动脉痉挛之间复杂的相互关系。胰岛素抵抗不仅是2型糖尿病的核心病理机制，也通过引发内皮功能障碍和炎症，促进心血管疾病尤其是冠状动脉微血管疾病的发展。文章强调这种机制尚未完全被理解，并提出胰岛素抵抗可能是改善微血管功能和临床症状的潜在治疗靶点。文章还总结了当前的诊断方法和未来研究的重点，旨在为临床治疗提供理论基础。 12. 蛋白激酶D：整合癌症与代谢疾病 期刊名称：Mol Aspects Med 影响因子：10.3 JCR分区：Q1 作者：A Shemy（一作），Arnout Voet（通讯） 单位：KU Leuven, Department of Chemistry, Laboratory for Biomolecular Modelling and Design, Celestijnenlaan 200G, box 2403, B-3001, Leuven, Belgium DOI：https://doi.org/10.1016/j.mam.2026.101446 摘要：肥胖和2型糖尿病（T2DM）与癌症风险升高密切相关。蛋白激酶D（PKD）同工酶（PKD1、PKD2和PKD3）作为代谢和肿瘤信号的核心调控者发挥关键作用。PKD1在癌症中具有情境依赖的双重作用，既能通过加强上皮细胞粘附限制侵袭发挥肿瘤抑制作用，也能在胰腺和皮肤等特定组织促进肿瘤发生。代谢方面，PKD1支持胰岛β细胞的胰岛素分泌，同时促进脂肪细胞脂质生成并抑制产热，助长胰岛素抵抗并可能影响肿瘤微环境。PKD2通过调控HIF-1α、Snail、β-连环蛋白和PD-L1，促进持续的缺氧信号、基质重塑和免疫逃逸，从而推动肿瘤进展。PKD3则促进肿瘤细胞增殖和代谢重塑，特别是通过p65/PFKFB3轴增强糖酵解，并调节肝细胞的胰岛素/胰高血糖素信号。肥胖或糖尿病相关因子如二酰基甘油、瘦素和促炎细胞因子增强PKD信号，强化其连接代谢障碍与癌症的作用。尽管现有PKD抑制剂缺乏同工酶特异性，未来针对PKD2和PKD3的调控策略可能为代谢合并癌症患者提供选择性控制肿瘤侵袭、免疫逃逸和代谢重编程的新治疗途径。 总结：该综述系统阐述了蛋白激酶D家族各同工酶在肥胖、2型糖尿病与癌症交叉机制中的关键作用。PKD1在代谢和肿瘤中扮演双重角色，PKD2促进肿瘤侵袭及免疫逃逸，PKD3则加强肿瘤代谢重编程。代谢疾病相关因子激活PKD信号通路，强化其在癌症中的致病作用。未来针对PKD2和PKD3的特异抑制剂有望成为治疗代谢相关癌症的新靶点。 13. 妊娠糖尿病与死胎的系统综述和荟萃分析 期刊名称：EClinicalMedicine 影响因子：10.0 JCR分区：Q1 作者：Victoria Bradley（一作），Abi Merriel（通讯） 单位：Centre for Women's Health Research, Department of Women's and Children's Health, Institute of Life Course and Medical Sciences, University of Liverpool, United Kingdom DOI：https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103751 摘要：[背景] 全球每年约有200万妊娠以死胎终结，绝大多数发生在低收入和中等收入国家。妊娠糖尿病（GDM）与死胎的关联已被广泛研究，但证据日益存在争议。本研究旨在评估GDM与死胎风险的关系，并探讨该风险是否因国家收入水平及GDM筛查方法而异。 [方法] 于2025年5月9日检索多个数据库，纳入估计相关性的队列研究，采用随机效应模型进行荟萃分析，并按国家收入水平及筛查方法进行亚组分析。 [结果] 101项研究（92,915,856名女性）提供未调整数据，19项研究（63,629,536名女性）提供调整后数据。调整后荟萃分析显示全球范围内GDM诊断与死胎风险无显著关联（OR 0.81, 95%CI: 0.68-0.97）。分国家收入水平分析，GDM在高收入国家与死胎风险降低相关（OR 0.73, 95%CI: 0.65-0.82），而中等收入国家未见此关联（OR 1.17, 95%CI: 0.71-1.93），低收入国家无数据。筛查方法无显著差异。 [解释] 高收入国家通过加强筛查、及时诊断和有效管理（如引产和加强产前护理）降低了GDM相关死胎风险。建议进一步研究低中收入国家的筛查与管理策略以减少可预防死胎。 [资助] 无。 总结：该系统综述和荟萃分析显示，妊娠糖尿病与全球死胎风险无明显增加关联，但在高收入国家GDM患者死胎风险反而降低，可能得益于更完善的诊断和管理措施。低中收入国家尚缺乏充分数据，提示需针对不同经济水平制定优化的筛查和管理方案，减少全球死胎负担。 14. 参与2型糖尿病毒性淀粉样寡聚体的结构模型 期刊名称：Proc Natl Acad Sci U S A 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Shivani T Shivani（一作），Martin T Zanni（通讯） 单位：Department of Chemistry, University of Wisconsin, Madison, WI 53706 DOI：https://doi.org/10.1073/pnas.2528103123 摘要：人胰岛淀粉样多肽（hIAPP）的淀粉样寡聚体可能是导致2型糖尿病β细胞死亡的细胞毒性物质，但其短暂存在使得原子级结构难以解析。我们获得了一个生理相关的hIAPP寡聚体的高分辨率结构。通过二维红外光谱技术，鉴定了三个突变位点，这些突变延缓了聚集过程，使得能够进行全面的二维/三维核磁共振分析，同时保留了关键的野生型结构特征和细胞毒性。该结构模型揭示了一个由N端螺旋和一个促进分子间β折叠的折角组成的二聚体结构。β折叠跨越了著名的FGAILS序列区域，帮助解释了物种特异的糖尿病易感性及早发家族性突变的起源。该综合二维红外与核磁共振策略为淀粉样寡聚体的高分辨率结构解析提供了独特方法。 总结：本研究利用二维红外光谱和核磁共振技术，成功解析了一个具有生理相关性的hIAPP寡聚体高分辨率结构，揭示了其二聚体构象及关键β折叠区域，阐明了其在2型糖尿病β细胞毒性中的作用机制。通过精准的突变设计，研究团队延缓了聚集过程，确保了结构解析的可行性，同时保持了其毒性特性。这一结构模型为理解糖尿病的物种特异性及遗传易感性提供了分子基础，并展示了联合光谱和核磁共振技术在淀粉样蛋白结构研究中的应用潜力。 15. 可以患2型糖尿病的哺乳动物具有类似结构的β-折叠淀粉样寡聚体 期刊名称：Proc Natl Acad Sci U S A 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Brynn E LeMasters（一作），Martin T Zanni（通讯） 单位：Department of Chemistry, University of Wisconsin-Madison, Madison, WI 53706 DOI：https://doi.org/10.1073/pnas.2530570123 摘要：某些哺乳动物会像人类一样因胰岛淀粉样多肽（IAPP）序列而形成淀粉样斑块并患上2型糖尿病。本文使用二维红外光谱监测了7种哺乳动物的IAPP结构，其中5种（雪貂、浣熊、猫、狒狒和人类）会患2型糖尿病，3种（仓鼠、大鼠和猪）不会。对G24位点进行同位素标记，以检测人类IAPP已知的并行β-折叠寡聚体结构。能患糖尿病的物种IAPP是细胞毒性的，在纤维形成的滞后期观察到G24处的β-折叠结构；而不患病物种的IAPP无此结构且无毒性。猪的IAPP虽形成寡聚体，但结构不同且无毒。结果表明，G24处并行β-折叠寡聚体的存在与细胞毒性和2型糖尿病发病倾向相关，支持了寡聚体假说，解释了为何某些哺乳动物晚期2型糖尿病出现胰岛素缺乏而非仅因斑块形成。 总结：这项研究表明，能够患2型糖尿病的哺乳动物的胰岛淀粉样多肽（IAPP）在20-29区段内形成特定的并行β-折叠寡聚体结构，该结构与细胞毒性相关。相比之下，不患糖尿病的物种IAPP不形成该结构，也不表现出毒性。猪虽形成寡聚体，但结构不同且无毒。该发现支持了2型糖尿病的寡聚体假说，揭示了不同物种在2型糖尿病发病机制上的差异，解释了为何某些哺乳动物晚期病情表现为胰岛素缺乏而不仅仅是淀粉样斑块积累。 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！