点击“蓝字”关注我们编者按:在糖尿病治疗的征程中,基础胰岛素与胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)联合制剂犹如一束破晓之光,照亮了2型糖尿病(T2DM)管理的新路径。这种创新组合,机制互补,降糖、减重、三效合一,更以简化的治疗流程,大幅提升患者依从性,堪称糖尿病治疗的“破局者”。本文将深入剖析其“化繁为简”的临床优势,为糖尿病管理提供全新思路!理念革新引领变迁,联合控糖趁势破局近年来,2型糖尿病(T2DM)的管理理念正在经历一场深刻的变革,从传统的单一“血糖控制”目标,迈向以患者为中心的全方位综合管理,这一转变正重塑整个治疗格局[1-6]。在这一过程中,胰岛素和GLP-1RA犹如两柄利剑,迅速崛起为控糖治疗的“中坚支柱”。胰岛素治疗精准补充胰岛素分泌缺口,基础胰岛素稳控餐前血糖,餐时胰岛素精准改善餐后血糖;而GLP-1RA则凭借其独特机制,葡萄糖依赖性调节内源性胰岛素分泌,不仅优化血糖,更一举改善体重等多重代谢指标[7-9]。然而,T2DM的发病机制复杂且多样,涉及胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、肠促胰岛素功能受损等多个病理生理缺陷[7-9]。面对如此复杂的病理背景,单一药物往往力不从心,联合治疗成为必然选择。多种药物的协同作战,才能全面覆盖这些病理生理缺陷,精准纠正复杂的病理过程(图1)[10]。图1. 基于T2DM复杂的发病机制,药物的选择应覆盖多重病理生理缺陷越来越多的证据表明,将作用机制不同的降糖药物早期联合使用,能够显著降低T2DM患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平,大幅提升血糖达标率,并实现更持久的血糖控制。尤其是胰岛素与GLP-1RA的“强强联合”,堪称机制互补的典范。这种组合不仅全面覆盖糖尿病发病机制的多个关键环节,实现强效降糖,还能巧妙抵消部分药物的副作用(图2),为患者带来更安全、更高效的治疗体验[11-13]。图2. 胰岛素与GLP-1RA联合治疗时“机制互补,靶向调节”联合制剂顺势而成,为控糖管理提供“简”法在过去百年间,随着医学的飞速发展,各类新型降糖药物如雨后春笋般涌现,而联合制剂的创新研发更是应运而生,成为糖尿病治疗领域的“新宠”。研究发现,固定剂量复方制剂(FRC)在糖尿病治疗中表现卓越,尤其在提升患者依从性方面,堪称“依从性提升的利器”。2024年,美国糖尿病协会(ADA)指南更是明确指出,T2DM患者在选择降糖药物时,不仅要考虑疗效,更要兼顾治疗的依从性和持续性[14]。这无疑为联合制剂的广泛应用提供了坚实的理论支持,使其在糖尿病治疗中备受瞩目。德谷胰岛素利拉鲁肽是全球首款创新性地将基础胰岛素与GLP-1RA完美结合的联合制剂,由德谷胰岛素双六聚体(100 U/mL)和利拉鲁肽七聚体(3.6 mg/mL)组成,堪称“双剑合璧”。这两种成分在制剂中各自保持稳定,相互独立且互不干扰,同时完美保留了与单独注射时相当的药代动力学和药效学特征,实现了互补的降糖效果,为糖尿病治疗带来了全新的突破(图3)[15,16]。图3. 德谷胰岛素利拉鲁肽是全球首个基础胰岛素与GLP-1RA两种药物的联合制剂此外,德谷胰岛素利拉鲁肽,每日一次皮下注射,轻松搞定!剂量精准滴定,一人一方案,告别繁琐用药。治疗更简单,依从性直线飙升,临床惰性?显著降低[17]。德谷胰岛素利拉鲁肽“简”法降糖,获益不凡德谷胰岛素利拉鲁肽凭借其多靶点调节机制和显著的“减副增效”优势,强势“出圈”,赢得了2024年版中国2型糖尿病防治指南(CDS指南)的高度认可。首次将其纳入治疗路径,并推荐其作为单药治疗未达标患者、口服降糖药物治疗血糖控制不佳以及需要起始胰岛素治疗患者的首选方案之一(图4)[18]。图4. CDS指南推荐德谷胰岛素利拉鲁肽作为OAD治疗不达标、胰岛素起始的首选方案之一安全降糖,多重获益为全面评估德谷胰岛素利拉鲁肽这一创新简化制剂的临床疗效,DUAL系列3期研究在全球范围内广泛开展,共包含9项研究,其中2项在中国实施。这些研究纳入了既往使用口服降糖药(OAD)、基础胰岛素或GLP-1RA血糖控制不佳的患者,旨在深入探索其在不同治疗背景下的疗效与安全性(图5)[19]。图5. DUAL系列全球研究结果显示,德谷胰岛素利拉鲁肽在降糖方面表现出显著优势。治疗期间,患者平均糖化血红蛋白(HbA1c)降幅为1.3%~2.0%,研究结束时均降至7%以下,血糖达标率(HbA1c<7%)最高可达89.9%;血糖在目标范围内时间(TIR)最高达90.1%。相较于基础胰岛素和甘精胰岛素U100,IDegLira治疗低血糖风险更小,降低58%(DUAL IX),同时具有体重获益和提高胰岛β细胞功能的优势。而与GLP-1RA相比,IDegLira治疗不仅能有效降低心血管风险标志物、收缩压、LDL-C、游离脂肪酸和BNP水平,带来多重获益,且胃肠不良事件更少(图6)[15,20-23]。图6.德谷胰岛素利拉鲁肽有效降糖,带来多重获益方案简化,控糖也佳由于目前缺乏基础胰岛素/GLP-1RA联合制剂与自由联合治疗方案的头对头随机对照试验(RCT),研究者通过一项间接比较研究,对二者的疗效和安全性进行了深入对比。结果显示,德谷胰岛素利拉鲁肽在保证降糖疗效和低血糖风险的同时,相比基础-餐时胰岛素和基础胰岛素+GLP-1RA自由联合治疗,显著简化了治疗方案(图7)[24]。图7. 基础胰岛素/GLP-1RA联合制剂治疗简化治疗方案,降糖疗效和低血糖风险相似使用便捷,患者满意在DUAL Ⅴ研究中,研究者借助两种权威的调查问卷——糖尿病治疗相关评估(TRIM-D)和健康调查简表(SF-36),深入评估了德谷胰岛素利拉鲁肽的患者报告结局(PRO)。通过这些工具,研究对比了德谷胰岛素利拉鲁肽与甘精胰岛素U100治疗的患者满意度。结果显示,德谷胰岛素利拉鲁肽在提升患者治疗满意度方面表现卓越,显著优于甘精胰岛素U100(图8)[25]。图8. 与甘精胰岛素U100相比,德谷胰岛素利拉鲁肽治疗能够显著提升患者的治疗满意度寿命延长,节省成本一项研究从卫生体系角度出发,基于EXTRA研究的基线数据和临床疗效数据,采用增量成本效果比(ICER)模型,对中国2型糖尿病(T2DM)患者使用德谷胰岛素利拉鲁肽与GLP-1RA联合基础胰岛素(自由联合方案)的长期成本效益进行评估。结果显示,德谷胰岛素利拉鲁肽不仅能增加质量调整生命年(QALY),还能降低整体医疗成本(图9),为糖尿病治疗的经济性提供了有力支持[26]。图9. 相较于基础胰岛素+GLP-1RA自由联合方案,德谷胰岛素利拉鲁肽治疗可节约总医疗成本结语德谷胰岛素利拉鲁肽,作为“基础GLP-1”联合治疗中的“极简方案”,在糖尿病治疗的各个阶段都展现出无与伦比的优势!无论是从口服降糖药(OAD)失效后的起始治疗,基础胰岛素的转换,还是多针方案的简化,它都能轻松搞定。研究证实,德谷胰岛素利拉鲁肽在既往使用OAD、基础胰岛素或GLP-1RA治疗血糖控制不佳的T2DM患者中,不仅安全有效,更能显著减轻治疗负担,大幅提升依从性。随着临床经验的积累,这一“极简方案”将为更多患者带来高效、便捷的治疗选择,开启血糖管理的全新篇章!参考文献(上下滑动可查看)1.Inzucchi SE, et al. 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