The purpose of this study is to examine the effects of resistance exercise, such as weightlifting, on retention of muscle mass and mental health in individuals taking GLP-1 RAs (an obesity medication). Resistance exercise is focused on increasing the strength of participants' muscles, such as how much participant can lift.
•The duration of this study is 3 months. This includes:
* Orientation session to explain study protocol, exercise program, and complete questionnaire about participants' medical history and lifestyle.
* Two health assessments at baseline and at 3 months. These assessments include body composition, resting blood pressure, cardiovascular function, and muscular strength. Both the resistance exercise group and the control group will complete assessments at baseline and again at 3 months. After the 3-month period, individuals in the control group may choose to participate in the exercise training and complete the optional 6-month assessments.
* Personalized resistance exercise sessions for 60 minutes per session, twice per week, for 3 months.

开始日期2026-05-25

申办/合作机构

University of Pittsburgh

[+1]

NCT07537088

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Efficacy and Safety of Dulaglutide, SGLT-2 Inhibitors, and Finerenone Triple Therapy in Chinese Adults With Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease: A Multicenter, Prospective, Randomized Controlled Study

The purpose of this study is to evaluate whether adding dulaglutide to the combination therapy of Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Inhibitors(SGLT2i) and finerenone can provide additional kidney protection and safety for Chinese adults with Type 2 Diabetes Mellitus(T2DM) and Chronic Kidney Disease(CKD). Eligible participants will be adults with T2DM and mild-to-moderate CKD who have been receiving SGLT2 inhibitor plus finerenone for at least 3 months on the basis of maximum tolerated dose of renin-angiotensin system inhibitor (RASi). Participants will be randomly assigned to either continue the original regimen or to receive add-on therapy with dulaglutide.The study will last for 26 weeks, with participants required to attend scheduled visits for efficacy and safety assessments at Week 13 (±1 week) and Week 26 (±1 week, final visit).

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

皖南医学院

NL-OMON58608

/ SuspendedN/A

Uncovering the impact of incretins on fat-free mass, muscle strength and functionalcapacity - Impact of GLP-1 RAs on body composition and physical function

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

Radboud Universitair Medisch Centrum

100 项与度拉糖肽相关的临床结果

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项与度拉糖肽相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Calculating cost per event avoided using a composite number needed to treat

Article

作者: Wang, Julia ; Bhavsar, Jigish ; Toliver, Joshua ; Sullivan, Sean D.

OBJECTIVE:

Number needed to treat (NNT) and cost per event avoided (CPEA) are measures used to represent the clinical and economic value of chronic treatments and are commonly calculated based on primary endpoints from trials. This approach, although widely used, does not reflect the complete value of a treatment, as it does not consider outcomes beyond the primary endpoints. This research aims to overcome this limitation by developing multiple composite NNTs to derive the CPEA to estimate a total value of semaglutide and dulaglutide in people with established cardiovascular disease.

METHODS:

Two cardiovascular outcomes trials were selected, SELECT (NCT03574597, semaglutide 2.4 mg) and REWIND (NCT01394952, dulaglutide 1.5 mg). NNT was calculated as NNT = 1/ARR where ARR = control event rate - experimental event rate. NNT was estimated for 3-point major adverse cardiovascular events (MACE-3; primary endpoint of the trials), 5-point MACE (MACE-5), and cardiovascular-kidney-metabolic events (CKM). CPEA of MACE-3, MACE-5, and CKM was calculated as NNT*duration of mean follow-up (semaglutide) or duration of median follow-up (dulaglutide)*estimated net price.

RESULTS:

The NNT decreased as the number of outcomes in the composite endpoint increased, where NNT_MACE-3, NNT_MACE-5, and NNT_CKM were 67, 49, and 8 for semaglutide, and 72, 64, and 23 for dulaglutide, respectively. Similarly, the CPEA decreased as the number of outcomes in the composite endpoint increased, where the CPEA for MACE-3, MACE-5 and CKM calculations were $1,662,001, $1,232,417, and $190,387 for semaglutide and $1,884,013, $1,670,366, and $607,886 for dulaglutide.

CONCLUSIONS:

This research illustrates the limitations of using a NNT focused only on the primary endpoint, as it does not capture the total benefit of the treatment. When considering the value of treatments through NNT or CPEA analyses, a composite endpoint capturing broader benefit should be utilized.

2026-12-31·ANNALS OF MEDICINE

GLP-1 receptor agonists in stroke prevention: a narrative review on emerging therapeutic frontiers

Review

作者: Chikatimalla, Rahul ; Aggarwal, Kanishk ; Shah, Twinkle ; Perry, Griffin ; Shah, Ashka ; Banker, Himanshi ; Jain, Rohit

OBJECTIVES:

To evaluate the current evidence supporting the cerebrovascular protective effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) in individuals with type 2 diabetes mellitus (T2DM), and to outline their mechanisms of action in stroke prevention.

METHODS:

A narrative review was conducted by synthesising data from cardiovascular outcome trials, meta-analyses and mechanistic studies involving GLP-1RAs such as semaglutide, liraglutide and dulaglutide. The search included literature on ischaemic stroke incidence, molecular pathways and clinical outcomes associated with GLP-1RA therapy.

RESULTS:

GLP-1RAs exhibit multiple protective mechanisms, including anti-inflammatory, antioxidant, neuroprotective and endothelial-stabilising effects. Long-acting agents demonstrate superior efficacy in reducing nonfatal and ischaemic stroke risk, with relative risk reductions ranging from 15% to 39% across major trials. These benefits are observed independent of glycemic control and appear most prominent in patients with preserved renal function and shorter diabetes duration. In contrast, short-acting exendin-based GLP-1RAs show limited cerebrovascular benefit. Treatment response may vary based on factors such as stroke subtype, baseline vascular risk and comorbidities.

CONCLUSION:

GLP-1RAs offer significant promise as adjunctive pharmacotherapy for stroke prevention in individuals with T2DM. Their multifactorial benefits extend beyond glucose regulation and may influence clinical outcomes through systemic vascular and neuroprotective mechanisms. However, inconsistencies in trial outcomes and limited data in non-diabetic or high-risk populations underscore the need for targeted stroke-specific studies. Personalised treatment approaches and broader risk stratification may optimise their use in cerebrovascular disease management.

2026-09-01·MOLECULAR PSYCHIATRY

GLP-1 receptor agonists and risk of suicide or suicide attempts – A nationwide cohort and self-controlled case series study

Article

作者: Vinberg, Maj ; Winther-Jensen, Matilde ; Osler, Merete ; Stanislaus, Christoffer ; Coello, Klara ; Stanislaus, Sharleny

Abstract:

The European Medicines Agency (EMA) and the U.S. Food and Drug Administration (FDA) have raised concerns about a potential link between glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) and suicide or suicide attempts. We conducted two new-user, active comparator cohort studies. The GLP1-RAs vs sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitors cohort included new users of GLP-1 RAs ( n = 83,464 ) or SGLT-2 inhibitors ( n = 78,366 ), and the GLP1-RAs vs dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors cohort included new users of GLP-1 RAs ( n = 108,322 ) or DPP-4 inhibitors ( n = 55,411 ). We also employed a self-controlled case series design to compare suicide, or suicide attempts before and after GLP-1 RA treatment initiation across three time periods. In the cohort analyses patients who initiated GLP-1 RAs did not differ in the hazard ratio (HR) for suicide or suicide attempts from SGLT-2 inhibitor users (HR: 0.93; 95% CI: 0.57–1.52), and GLP-1 RA users had a lower risk of suicide or suicide attempts compared with DPP-4 inhibitor users (HR: 0.58; 95% CI: 0.37–0.91). In the self-controlled case series design, use of GLP-1 RAs was associated with a lower incidence rate ratio (IRR) of suicide or suicide attempts one year after treatment initiation (IRR: 0.45; 95% CI: 0.10–0.50) and 13–24 months after treatment initiation compared with pretreatment. This study showed that use of GLP-1 RAs was not associated with increased incidence of suicide or suicide attempts in either the active comparator new-user design or in the self-controlled case series design.

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项与度拉糖肽相关的新闻（医药）

2026-09-14

·国际糖尿病idiabetes

从循证差异到基药落地：GLP-1类药物的差异化优势与T2DM管理新策略

点击“蓝字”关注我们编者按 2026年7月9日，司美格鲁肽注射液（0.5 mg/1.0 mg）作为治疗成人2型糖尿病（T2DM）的胰高糖素样肽-1（GLP-1）类药物，被正式纳入《国家基本药物目录（2026年版）》，该目录自9月1日起施行。至此，该药实现了国家医保、国家基药和世界卫生组织（WHO）基药“三目录”覆盖，并填补了我国基药目录中GLP-1类周制剂的空白[1]。基药目录纳入及优先配备使用的政策落地，意味着这类兼具心血管、肾脏获益的循证药物将以更可及、更可负担的方式下沉基层，实质性缩短了高级别循证药物从指南推荐到基层落地的距离，使“关口前移、上游干预”从理念转化为可落地的制度与支付基础。引言基药目录解决可及性与支付问题，但精准落地仍取决于临床认知能否同步更新。不同GLP-1类药物存在差异化，临床对其认知需从笼统的“类效应”转向精准的差异化评价。为了更好地帮助大家厘清不同GLP-1类药物的差异，《国际糖尿病》特邀四川大学华西医院童南伟教授，围绕司美格鲁肽在心血管、肾脏、脂肪肝及糖尿病前期管理等领域的独特循证证据，以及T2DM风险管理前移的临床策略展开深度访谈，以期为临床实践提供学术参考。《国际糖尿病》当前GLP-1类药物日益增多，您认为它们存在“类效应”吗？从代谢功能障碍综合征（MDS）的视角看，司美格鲁肽有哪些独特优势？童南伟教授：不存在“类效应”。不同GLP-1类药物的心血管、肾脏等硬终点证据存在差异。首先需要明确，肠促胰素受体激动剂（GLP-1通路相关）药物包含三大类：第一类是二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂，属于较早上市的药物，通过抑制酶活性减少天然GLP-1降解，升高血中GLP‑1浓度，进而激活GLP‑1受体发挥降糖作用，目前尚无降糖以外的临床获益证据。第二类是生物多肽类GLP-1，又分为注射制剂与口服制剂。第三类是小分子或非肽类GLP-1RA。在第二类GLP-1之中，全球完成T2DM患者动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）二级预防心血管或肾脏硬终点研究[OUTCOME，如全因死亡和主要心血管不良事件（MACE）]且结果为阳性的，目前我国只有利拉鲁肽[2]、度拉糖肽[3]及司美格鲁肽[4]，共同点是都能改善MACE并保护肾脏；其余GLP-1类药物或未进行心血管或肾脏硬终点研究，或结果为中性。因此，无论GLP-1这一大类还是扩展至整体GLP-1RA类药物，目前都没有发现“类效应”[2-4]。循证医学证据最多的司美格鲁肽具备以下独特差异化优势： 1 肾脏保护：唯一能够预防慢性肾脏病（CKD）的GLP-1类药物；利拉鲁肽与度拉糖肽没有进行预防CKD的后续分析或模拟随机对照试验（RCT）[5]。 2 脂肪肝与心血管死亡：司美格鲁肽注射液2.4 mg是目前唯一*在脂肪肝人群中证实可降低心血管死亡风险的GLP-1类药物，且完成肝穿刺研究并在欧美获批代谢功能障碍相关性脂肪肝（MASH）适应症；2026年9月10日，在中国获批同适应症。利拉鲁肽曾做肝穿刺研究但未扩大至临床、未获得适应症，度拉糖肽未涉及此领域[6]。 *截至2026年9月 3 肥胖与死亡获益：虽然利拉鲁肽及部分国产药物也有肥胖治疗适应症，但唯一在不伴T2DM肥胖人群中通过前瞻性研究证实可降低全因死亡与MACE风险的是司美格鲁肽[7]。 4 糖尿病前期管理：能够有效促使糖尿病前期患者恢复至正常血糖，降低进展为T2DM的风险，并在心力衰竭等领域展现积极循证证据，这是其他GLP-1类药物暂不具备的[8]。《国际糖尿病》随着非肽类口服GLP-1RA类小分子药物的发展，您认为可以从哪些角度评价不同类型口服GLP-1RA类药物的临床价值？童南伟教授：目前尚无直接头对头研究。从现有证据看，目前唯一的肽类口服GLP-1RA——司美格鲁肽，在T2DM患者中具有ASCVD二级预防，即心血管、肾脏保护证据，耐受性也更好。口服司美格鲁肽属于肽类，是通过对GLP-1进行结构修饰所得；已经在美国上市的orforglipron属于人工合成的非肽类小分子GLP-1RA，但它本身并非GLP‑1多肽。两者都能激活GLP-1受体，但化学结构不同，临床结果可能存在差异。根据公开信息，中国大陆目前获批的口服GLP-1RA只有司美格鲁肽片（肽类），其他在研的口服肽类预计2~3年内难以获批并进入临床。因此，司美格鲁肽片仍是现阶段临床唯一可及的口服GLP-1RA。目前尚无头对头直接研究比较肽类（目前仅口服司美格鲁肽片）和非肽类GLP-1RA（目前仅orforglipron在美国上市）这两类口服药物，但可以从三个角度来看临床价值： 1 体重下降幅度：从肥胖人群的体重下降幅度来看，orforglipron体重下降幅度低于司美格鲁肽片（非头对头比较，全随机化分析以及仅纳入完成试验且持续用药者的分析）[9]； 2 安全性与耐受性： orforglipron的消化道耐受性更差，心率加快发生率更高，临床前研究中的退出率也相对更高，提示其整体耐受性特征有别于司美格鲁肽片； 3 硬终点证据：口服司美格鲁肽片是首个且目前唯一*获批T2DM患者ASCVD二级预防心血管保护适应症，并被证实可减少MACE、保护肾脏的口服GLP-1类药物[4,10]。 *截至2026年9月《国际糖尿病》谈到GLP-1类药物时，公众往往比较关注体重下降的速度和幅度。您认为GLP-1在肥胖管理方面，有哪些认识需要进一步澄清？童南伟教授：抗肥胖的核心不是单纯追求体重数字，而是减少内脏脂肪，更应关注长期硬终点获益。首先要区分“减重”与“抗肥胖”：全球抗肥胖药物获批指征为体重下降≥5%，国外多称“抗肥胖药”或“肥胖管理药”——“重”是体重的概念，“胖”是脂肪的概念，二者完全不同。胖不代表一定重，有人体重指数（BMI）正常但内脏脂肪已超标，属于中心性肥胖，因此不能单纯用体重来评判胖或不胖。科学抗肥胖的核心目标并非单纯减轻体重，重点在于减少内脏脂肪。临床中我常建议患者“最好不减体重，只把肚子减下去”——脂肪减少的同时肌肉增加，体重可能未降但身体成分大幅改善。基于此，相较于追逐“健康体重”，我更倡导建立“健康身材”的评估理念，以腰围身高比<0.49、维持健康肌肉量作为评判标准。腰围身高比<0.49是简易可行的疗效评估指标，但现实诊疗中，患者大多过度关注体重读数，容易忽略腰围身高比与内脏脂肪的真实改变。临床中我会建议肥胖患者可以借助皮带扣眼的变化直观感受腹围缩减，以此辅助判断内脏脂肪是否改善，而不是单一依靠体重秤来评判干预效果。以上关于“健康身材”的定位，主要用于公众的科普沟通。回到临床医生视角，临床决策的核心应关注硬终点（OUTCOME，如全因死亡和MACE）改善——全因死亡和MACE是否降低。目前尚无公认证据表明抗肥胖药体重需下降多少才能降低死亡率，且司美格鲁肽的心血管和肾脏获益并不依赖于体重降幅[7]。任何抗肥胖方式（包括强化生活方式干预）均会造成一定程度的肌肉流失，而肌肉-脂肪比例的改善才是关键。我不主张快速减肥，也不看重体重下降幅度。快速减轻体重会带来一系列问题：如大家知道的面部显老（“GLP-1 face”）；再如易被忽略的女性肌肉、脂肪同时流失可能引发盆底松弛，导致尿失禁、便秘，女性甚至出现外阴组织改变（年轻人外观像老人），影响性生活。缓慢平稳减轻体重即可，关键是平台期不反弹。《国际糖尿病》慢性低度炎症是导致代谢性心血管、肾、肝损伤的共同病理生理机制之一。研究观察到，司美格鲁肽治疗可伴随hs-CRP等炎症标志物下降。您如何看待司美格鲁肽的抗炎作用？童南伟教授：司美格鲁肽可降低高敏C反应蛋白（hs-CRP）等炎症指标，炎症干预是其靶器官获益的重要机制之一。司美格鲁肽等GLP-1类药物可降低死亡风险，但其背后机制目前并不完全清楚。有观点推测是减轻体重、降血压、降血糖、调血脂等代谢改善带来的获益，但替尔泊肽与度拉糖肽的头对头研究给出了反证：替尔泊肽在体重、血糖、血压的降幅上均优于度拉糖肽，但两者心血管死亡改善相当。这说明除传统危险因素以外，还存在其他机制在驱动获益[11]。目前关于机制的假说很多，包括中枢下丘脑调控、神经肽信号通路、交感神经系统激活等。其中，慢性低度炎症的改善是被广泛讨论且证据较为充分的假说之一，但尚缺乏直接的因果证据，主要基于事后分析。hs-CRP等炎症标志物的下降，是已被多项研究证实的客观指标变化。司美格鲁肽可使hs-CRP水平显著降低，且抗炎效应在治疗早期即可显现，早于明显体重下降。尽管抗炎的确切靶点尚未完全阐明，但司美格鲁肽独立于血糖、血脂、血压、体重以外的靶器官获益，其中最重要的机制之一就是炎症干预。这是没有太多分歧的。《国际糖尿病》近年来，我国心血管疾病救治能力不断提升，但心血管疾病负担下降的拐点尚未出现。您认为，T2DM的心血管肾风险管理应如何进一步前移？在疾病的哪些阶段，就应开始考虑具有相应结局证据的治疗？童南伟教授：确诊T2DM后即应关注心血管、肾脏风险及其他组织器官功能保护。合并吸烟、年龄>50岁、高血压、血脂异常、脂肪肝或肥胖等因素的高风险患者，应优先考虑具有硬终点改善证据的药物，如SGLT抑制剂或某些GLP-1RA。当前T2DM管理不应再唯二甲双胍是从——其对脂肪肝无效，缺乏CVD、CKD高危及二级预防硬终点证据，在即将更新的ADA/EASD流程图中仅保留其降糖定位，与心血管、肾脏保护无关。确诊T2DM后心血管风险至少为中等；在临床实践中，即使部分患者只有T2DM不伴其他心血管风险因素，也不应忽视心血管、肾脏管理。确诊T2DM时若伴吸烟、年龄>50岁、高血压、血脂异常、脂肪肝或肥胖任一因素，即属于高风险。对于此类人群，二甲双胍改善结局的证据不足，故将其作为所有患者的首选和基础治疗欠妥。高风险人群应首选具硬终点改善证据的药物：一是SGLT抑制剂（如卡格列净、达格列净、恩格列净）[12]；二是GLP-1类药物（如司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽等）[2-4,7]。若同时有抗肥胖需求或医保、经济及健康需求允许，GLP-1类药物因兼具抗肥胖与心血管、肾脏保护双重优势应优先选择；若考虑经济因素，吡格列酮也有抗动脉粥样硬化和脂肪肝活检的强证据。更重要的是，风险管理须前移至“上游”阶段——包括脂肪肝、中心性肥胖、高脂血症、高血压及糖尿病前期，而非等到发展为糖尿病、心血管疾病或慢性肾病才干预。具有硬终点获益的GLP-1类药物如司美格鲁肽可使80%～90%的糖尿病前期患者恢复至正常血糖[8]。糖尿病前期是上游，糖尿病是下游，从上游入手才能事半功倍，避免花大钱效果差。《国际糖尿病》随着司美格鲁肽被纳入《国家基本药物目录（2026年版）》*，其在基层医疗机构的可及性有望进一步提升。面对T2DM患者，应如何帮助基层医生更全面地认识GLP-1RA的临床价值，并在实践中规范应用？童南伟教授：一是从降糖、抗肥胖转向关注硬终点；二是从心血管、肾脏疾病治疗转向高风险人群早期干预。司美格鲁肽被纳入国家基药目录*，我非常赞成。更重要的是，它能解决中心性肥胖、脂肪肝、糖尿病前期预防及CKD预防等上游问题。上游管理到位，中游和下游疾病（如CVD、CKD）将大幅减少。从医保支付看，管理好上游，成本-效益更佳，契合《“健康中国2030”规划纲要》及“十五五”全民健康规划方向。司美格鲁肽能进入基药目录*，与其具备降糖、心血管、肾脏、脂肪肝获益、抗肥胖及糖尿病前期预防的“循证全覆盖”密切相关。基层关注重点有二：一是转变认知——有心血管、肾脏获益证据的GLP-1类药物的核心价值不是单纯降糖或抗肥胖，而是改善硬终点（OUTCOME，如全因死亡和MACE）；二是规范应用——对高风险人群尽早启动具有心血管、肾脏获益的药物治疗，不要等到疾病进入中晚期才干预。唯有将关口前移，才能真正实现“预防为主”，用更低的成本获得更好的全民健康回报。 *为司美格鲁肽注射液0.5 mg/1.0 mg 结语 GLP-1类药物在靶器官保护方面不存在“类效应”。司美格鲁肽拥有同类最全的循证证据，涵盖心血管、肾脏硬终点改善，脂肪肝及肥胖人群心血管死亡风险降低、糖尿病前期血糖逆转等，在同类药物中确立了鲜明的差异化地位。其心血管、肾脏等靶器官获益独立于体重下降幅度，抗炎则是独立于传统代谢因素之外的重要机制。因此，T2DM的心血管、肾脏风险管理应前移至上游阶段，首选具有硬终点（OUTCOME，如全因死亡和MACE）改善证据的药物。此外，司美格鲁肽注射液（0.5 mg/1.0 mg）被纳入《国家基本药物目录（2026年版）》，对临床医生而言，“三目录、双基药”的意义远不止“可及性提升”：其一，推动心血管、肾脏风险管理前移至社区卫生服务中心；其二，医保+基药的双重支付保障，降低长期规范治疗门槛，有望改善患者依从性与持续用药率；其三，WHO基本药物目录的同步纳入，意味着其循证地位获国际认可，临床决策有据可依。简言之，司美格鲁肽注射液（0.5 mg/1.0 mg）纳入基药，实质上为“从降糖到心血管、肾脏保护、从治疗到预防”的临床范式转型提供了重要保障。参考文献： 1. 国家卫生健康委. 国家基本药物目录（2026年版）[S]. 国卫药政发〔2026〕17号, 2026. 2. Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016;375(4):311-322. 3. Gerstein HC,et al. Lancet. 2019;394(10193):121-130. 4. Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-1844. 5. Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024;391(2):109-121. 6. ESSENCE Trial Investigators. EASD Congress Late-Breaker / In Press. 2024-2025. 7. Lincoff AM, et al. N Engl J Med. 2023;389(24):2223-2233. 8. Wilding JPH, et al. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. 9. Michalak W, et al. Poster presentation presented at Obesity Medicine 2026. [April 9–12], San Diego, California, US. 10. Pratley RE, et al. N Engl J Med. 2025 (published ahead of print / ADA Late-Breaker 2025). 11. Rosenstock J, et al. Lancet / ADA-EASD Late-Breaker. 2025. 12. Neal B, et al. N Engl J Med. 2017;377(7):644-657. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

2026-09-13

·SteatoHepatology Pulse

脂肪肝新药研发动态周报

本期核心：中国 MASH 治疗元年正式开启。9 月 10 日，诺和诺德减重版司美格鲁肽（诺和盈）MASH 适应症获 NMPA 批准，成为中国首个且唯一获批用于 MASH 的 GLP-1 受体激动剂，适用 MASH 伴中重度肝纤维化（F2–F3）非肝硬化成人。这标志着国内脂肪肝从"无药可用、只靠生活方式"进入"有组织学终点支撑的规范药物治疗"阶段。同期，第 12 届巴黎 MASH 会议（9/10–11）上 Inventiva 集中发布 5 篇 lanifibranor 摘要，NATiV3 III 期顶线锁定 2026Q4；国产梯队（众生 ZSP1601 III 期推进、海思科 HSK31679、恒瑞 HRS-4729/HRS9531）密集撞门；基础研究连出"皇冠样结构—胆固醇结晶—巨噬细胞"抗纤维化新轴、m6A/精氨酸甲基化癌前启动、AIBP 线粒体调控等新靶点；中药单体川芎嗪登 Br J Pharmacol提供肠屏障-菌群高等级新证据。一、临床试验动态1. 【里程碑】司美格鲁肽（诺和盈）MASH 适应症在中国获批——国内首个且唯一 GLP-1RA 肝脏适应症 9 月 10 日，国家药品监督管理局（NMPA）批准诺和诺德司美格鲁肽注射液（商品名：诺和盈）用于代谢相关脂肪性肝炎（MASH）伴中重度肝纤维化（F2–F3 期）的非肝硬化成人患者。这是中国首个且唯一获批治疗 MASH 的 GLP-1 受体激动剂类药物。获批依据（ESSENCE 研究第 1 部分，N=1,197，全球 37 个国家和地区、253 家中心）：MASH 缓解且肝纤维化无恶化：63%（62.9%）vs 安慰剂 34%（34.3%），P<0.001肝纤维化改善且 MASH 无恶化：37%（36.8%）vs 安慰剂 22%（22.4%），P<0.001 无创指标同步印证：VCTE-LSM 较基线下降 31.1%，52.0%患者 LSM 降幅 ≥30%；ELF 评分、PRO-C3、ALT/AST/GGT、CAP 均显著改善体重下降 −10.5%（安慰剂 −2.0%）；事后分析显示肝脏组织学改善超过一半效应独立于减重（MASH 缓解 51.9%、纤维化改善 55.5%）2. 第 12 届巴黎 MASH 会议（9/10–11，巴斯德研究所）：Inventiva 集中发布 5 篇 lanifibranor 摘要，NATiV3 顶线锁定 2026Q4心血管获益"超越肝脏"（摘要 1256）：pan-PPAR 激动剂 lanifibranor 在 MASH 患者中改善心血管风险相关指标，提示其价值不局限于肝组织学。有/无 T2D 人群代谢获益（摘要 1249）：伴或不伴 2 型糖尿病患者均观察到胰岛素敏感性、血糖控制、血脂谱改善，支持扩大潜在标签人群。PPAR 靶点结合直接证据（摘要 1254）：I/IIa 期数据显示脂联素升高，证实靶点结合，且无早期临床水钠潴留。安全性差异化机制（摘要 1344）：临床前证据显示 lanifibranor 的PPARγ 部分激动是其水钠潴留与心血管安全性优于 TZD 及 PPARα/γ 双重激动剂的原因——这一机制区分度将在FDA/EMA 获益-风险申报文件中被重点引用。多模型收敛的 pan-PPAR 活性（摘要 1255）：在多种 MASH 临床前模型中同时改善代谢与组织学特征。进度提示：lanifibranor 是临床开发中唯一的 pan-PPAR 激动剂，已获 FDA 突破性疗法与快速通道认定；NATiV3 III 期（F2/F3 中度至重度纤维化）顶线数据预计 2026 年第四季度公布，将决定能否转化为注册所需组织学终点。3. 众生药业 ZSP1601 IIb 期阳性持续兑现 + III 期推进（9/9 券商研报确认）东海证券 9 月 9 日研报指出：ZSP1601 片治疗 MASH 的 IIb 期临床已获积极数据，治疗 48 周后 100 mg、50 mg 两个剂量组主要疗效终点应答率均显著优于安慰剂组，可同时实现抗纤维化、降低肝脏脂肪含量、改善肝酶的三重获益，公司正积极推进 III 期临床。数据回顾：181 例 MASH 受试者，100 mg / 50 mg / 安慰剂应答率 64.9% / 57.6% / 32.5%，较安慰剂差值 31.85 / 27.37 个百分点；安全性事件发生率与安慰剂相当，无导致死亡的 AE。同公司 RAY1225 注射液减重与降糖适应症合计三项 III 期临床已完成全部受试者入组；肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暂停适应症获 NMPA 批准。4. 国产 MASH 管线密集"撞门"（2026H2 格局快照）企业 / 药物靶点 / 机制最新进度海思科 HSK31679 THR-β 激动剂国产进度最快，2026 年 5 月已启动 III 期，国内首个进入 III 期的同靶点药物众生睿创 ZSP1601 PDE 抑制（First-in-Class） IIb 顶线阳性，III 期推进中；国内首个完成健康人 PK/安全性试验的 MASH 创新药恒瑞 HRS-4729 / HRS9531 多靶点代谢多肽 MASH 52 周 II 期主方案（NCT07660848）2026-08 启动，多队列并行海创药业 HP515 THR-β 激动剂 I–II 期推进华东医药 DR10624 三靶点激动剂 MASH 合并肝纤维化高风险 II 期，2026Q3 顶线可期正大天晴（引进） pan-PPAR（lanifibranor）国内 MASH 适应症临床开发推进瑞博生物 × Madrigal siRNA（6 个项目）总金额 44 亿美元合作，首个候选药物进入 IND enabling 阶段背景：全球仅两款 MASH 药物获批——Rezdiffra（resmetirom，THR-β，2024-03 美国 FDA 加速批准）与 Wegovy（司美格鲁肽，2025-08 美国 FDA、2026-09 中国 NMPA）；Rezdiffra 2026Q1 销售 3.1 亿美元、过去 12 个月累计突破 11 亿美元，迈入"重磅炸弹"行列。5. MASH-HCC 免疫治疗：泽璟制药 ZG005（PD-1/TIGIT 双抗）启动首个 III 期（9/10）研究设计：随机、多中心、开放标签、阳性药物对照 III 期（n=600），评估 ZG005（20 mg/kg Q3W）+ 贝伐珠单抗对比信迪利单抗 + 贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌，主要终点 PFS 与 OS。这是第一个进入 III 期的国产 PD-1/TIGIT 双抗。 II 期基础（ZG005-005，ASCO 2026，n=95）：IRC 评估 20 mg/kg 组与 10 mg/kg 组疾病进展或死亡风险分别较信迪利单抗组降低 65%（HR=0.35）与 59%（HR=0.41）；中位 PFS 20 mg/kg 组 11.2 个月vs 对照 6.7 个月（数据成熟度 28% vs 59%）。竞争格局：全球 12 款在研 PD-(L)1/TIGIT 双抗，8 款已启动临床，仅 ZG005 与阿斯利康 rilvegostomig 进入 III 期。MASLD 相关 HCC 一线免疫治疗正迎来"双抗替代单抗"的结构性切换。6. 支付与可及性：2026 医保国谈收官 + GLP-1 全球支付压力2026 国家医保药品目录谈判竞价阶段结束，124 个目录外药品进入谈判/竞价，覆盖肿瘤、罕见病、慢病与儿科；商业保险创新药目录 12 个产品进入现场价格谈判。更新版目录预计 2026 年 11 月发布、2027 年 1 月 1 日执行——这是 MASH 药物国内可及性的关键窗口。美国雇主 GLP-1 减重覆盖比例由 2025 年 72% 降至 2026 年 60%，约 14% 雇主已取消或计划 2027 年取消减重适应症覆盖；供应端礼来追加 45 亿美元扩产、诺和诺德扩产爱尔兰 Athlone 口服 GLP-1 产能。印度：替尔泊肽（Mounjaro）截至 2026 年 8 月滚动 12 个月销售 ₹1,256 crore，成为该国销量第一药品品牌，占注射类 GLP-1 市场约 3/4 价值份额；司美格鲁肽专利 2026-03-20 到期后本土仿制药（Sun / Dr. Reddy's / Zydus / Torrent）已上市多剂量瓶、预充笔与口服片。恒瑞瑞普泊肽注射液新适应症（T2DM 血糖控制）申报 9 月 9 日获 CDE 受理，代谢管线持续扩张。7. 综述视角：MASH 治疗进入"分型用药"时代《Nature》2026 年 9 月刊综述（Gallage S, Govaere O, Anstee QM, Shulman GI, Tacke F, Heikenwalder M. Current therapeutic landscape and future treatment perspectives of MASH. Nature. 2026 Sep;657(8130):76-91）与 Digestion（2026-09-09 在线）《Semaglutide and Tirzepatide for the treatment of MASH: What Works, What's Coming, and What's Missing》共同提示：MASH 并非单一疾病，而是表型相似、驱动机制不同的疾病群；全球约 38% 成年人患 MASLD，其中约 5% 存在具有临床意义的肝纤维化。治疗路径正从"寻找一款最强药"转向按机制分型给药——生活方式干预降上游代谢负荷、GLP-1/多受体激动剂同时改善体重-糖代谢-心血管、resmetirom 直接重塑肝细胞代谢、FGF21 类似物兼顾代谢与纤维化、遗传靶向药物针对特定基因驱动人群（如 PNPLA3 I148M）。同时须清醒认识：多数新药仍处 II/III 期，部分亮眼数字仅为组织学替代终点，跨试验不可直接比较，肝硬化期 MASH 目前仍缺乏获批的特异性药物治疗。二、基础研究进展1.【Cell 级新靶点】肝"皇冠样结构"（CLS）驱动 MASH 纤维化——胆固醇清除纳米载体实现"不减重抗纤维化" 名古屋大学与东京医科大学团队在 Pharmacology & Therapeutics（2026-09-09，DOI 10.1016/j.pharmthera.2026.109123）提出并整合了一条完整机制链：肝细胞胆固醇蓄积 → 胆固醇结晶 → 肝细胞死亡 → 巨噬细胞环绕形成"皇冠样结构"（hepatic crown-like structures, CLS）→ 组织驻留巨噬细胞重编程为促纤维化表型 → 慢性炎症与肝纤维化自我强化。治疗验证：研究团队开发肝脏靶向纳米载体 β-环糊精聚轮烷（βCD-PRX），经内吞选择性向巨噬细胞溶酶体递送胆固醇萃取分子，在小鼠 MASH 模型中降低巨噬细胞溶酶体应激并减轻肝纤维化，且不改变体重、不减少肝内脂肪含量——提示存在独立于代谢正常化的定向抗纤维化效应。跨器官意义：CLS 机制并非肝脏特有，同样见于肥胖内脏脂肪组织（围绕死亡脂肪细胞）与肾病进展，提示这是一种跨代谢衰老疾病的共性病理微环境。局限性：证据主体为小鼠模型，全文付费墙未获完整方法学细节，人体转化尚待临床验证。目前已获批 MASH 药物（resmetirom、semaglutide）均未直接靶向肝脏炎症或纤维化，该通路填补的是最核心的未满足需求。2.【表观转录组-翻译后修饰交叉】m6A 失调经代偿性精氨酸甲基化启动 MASLD 癌前状态 Science Advances（2026-09-11，DOI 10.1126/sciadv.aec5094）：研究揭示 MASLD 中 m6A RNA 甲基化失调通过代偿性精氨酸甲基化重塑表观遗传景观，为肝细胞癌前状态"打底"。该发现将 MASLD→HCC 的早期启动事件前移至尚无组织学癌变的代谢紊乱阶段，为高危人群分子分层与化学预防提供新的表观遗传生物标志物候选。（DOI 10.1126/sciadv.aec5094）3.【线粒体-脂代谢】AIBP 调控肝线粒体功能缓解 MASLD 进展 Metabolism（2026-09-10，DOI 10.1016/j.metabol.2026.156769）：载脂蛋白 A-I 结合蛋白（AIBP）通过调控肝细胞线粒体功能（氧化磷酸化/脂肪酸氧化通量）减轻 MASLD 进展。AIBP 此前以调控胆固醇外流与血管生成著称，本研究将其功能边界拓展至肝脏能量代谢，为"线粒体质量控制"作为 MASLD 干预节点再添证据。（DOI 10.1016/j.metabol.2026.156769）4.【铁死亡-免疫】MASH 相关 HCC 的铁死亡与免疫激活 Gut（2026-09-10，DOI 10.1136/gutjnl-2026-339728）发表专题述评/研究，系统梳理铁死亡在 MASH 相关肝癌中的双重身份：一方面脂质过氧化驱动的免疫原性细胞死亡可增强抗肿瘤免疫；另一方面铁死亡相关微环境重塑亦可能促进免疫逃逸。铁死亡-免疫检查点联合策略被视为 MASH-HCC 的潜在突破口。（DOI 10.1136/gutjnl-2026-339728）5.【心-肝共管】MASLD 心肝联合管理多学科专家共识框架 Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology（2026-09-09，DOI 10.1038/s41575-026-01255-z）：提出将 MASLD 视为心血管-代谢共病的"肝脏窗口"，给出心内科与肝病科协同筛查、风险评估与治疗决策的框架性建议。同期 Med（2026-09-09，DOI 10.1016/j.medj.2026.101294）报告 CKM 综合征在脂肪性肝病谱系全区间内对肝相关与心血管事件的联合风险分层价值；Current Cardiology Reports报告 MASLD 与临床诊断 HFpEF 风险升高 35%相关（DOI 10.1007/s11886-026-02408-x）。6.【免疫悖论】Rab7-STING 轴：CHB 合并 MASLD"病毒降了、肝病更重" 华中科技大学同济医学院附属同济医院王晓晶、宁琴、张斌豪团队在 Gut（DOI 10.1136/gutjnl-2026-338065）发表：巨噬细胞 Rab7 依赖的 STING 降解受损，导致 STING 持续激活，产生"抑制 HBV 复制却加速肝损伤"的双重效应。研究整合人肝组织（对照 15 例、MASLD 11 例、CHB 15 例、CHB 合并 MASLD 7 例）、小鼠模型、细胞共培养与肝类器官多层次证据，解释了临床上 CHB 合并肝脂肪变患者 HBV DNA 与 HBsAg 更低、但炎症/纤维化并未同步改善的现象。对本院价值：本院乙肝高发区背景下，CHB-MASLD 共病队列的 STING 轴评估可作为差异化切入点。7.【糖酵解-乳酸轴】cGAS-STING 促进 T2DM 相关 MASLD 肝纤维化 Nutrition & Metabolism（2026-09-08，IF 3.9）：HFD + 低剂量 STZ 建立 T2DM 小鼠模型，cGAS-STING 通路显著激活；STING 抑制剂 C176体内减轻肝纤维化、体外抑制 HSC 活化；机制上 cGAS-STING 抑制降低关键糖酵解酶表达、减少丙酮酸与乳酸蓄积、下调 α-SMA 与 COL1A1；外源乳酸钠可部分逆转 C176 对 HSC 活化的抑制，证实"糖酵解-乳酸轴"位于 cGAS-STING 下游。为 T2DM 合并 MASLD 的纤维化进展提供了可干预代谢节点。8.【他汀化学预防】GGPP-Rho-YAP 通路抑制肿瘤周边肝星状细胞 UCLA（Hepatology Communications，通讯作者 Jihane Benhammou）：对 MASLD 相关 HCC 手术/移植患者肝组织行单核 RNA 测序 + 空间成像，发现肿瘤周围富集一类特定肝星状细胞亚群且 YAP 通路活性升高。他汀降低 GGPP（geranylgeranyl pyrophosphate）水平 → 改变 HSC 结构 → YAP 滞留于胞核外。补充 GGPP 可逆转他汀效应；肿瘤周边肝细胞 GGPS1（GGPP 合成酶）表达升高，提示肿瘤细胞或可"反哺"邻近 HSC。研究强调尚未证明他汀可预防或治疗肝癌，但为 MASLD-HCC 化学预防提供了机制起点。9.【脂肪-肝轴】FABP4 中和单抗抑制 MASLD 相关肝癌中国香港理工大学（PolyU）应用生物及化学科技学系 Terence Lee 团队在 Journal of Clinical Investigation发表：质谱确认 MASLD 相关肝癌患者脂肪细胞分泌的 FABP4 升高；FABP4 激活促增殖信号通路加速癌细胞增殖；团队开发的中和单抗抑制肿瘤干细胞生长并增强免疫细胞抗肿瘤能力。已提交非临时专利申请，正优化结合亲和力以推进临床。该路径与本院 MSTN（肌肉因子）"肌肉-脂肪-肝脏"多靶点方向构成同一"器官间分泌因子驱动 MASH-HCC"的逻辑族。10. 其他值得关注的基础研究菌群-代谢物预测组织学 MASH：mSystems（2026-09-10，DOI 10.1128/msystems.00720-26）在纵向小鼠模型中，肠道菌群与代谢物谱与后续组织学确诊 MASH 显著相关，支持菌群标志物的"预测性"而非仅"相关性"。FIB-4 的年龄偏倚与缓解策略：Clinical Gastroenterology and Hepatology（2026-09-10，DOI 10.1016/j.cgh.2026.09.003）评估如何在用 FIB-4 筛查 MASLD 相关肝纤维化时削减年龄效应，对社区筛查路径优化有直接意义。β-葡萄糖醛酸酶与肠-肝界面：Biochemical Pharmacology（2026-09-09，DOI 10.1016/j.bcp. 2026.118459）从结构选择性、肠肝再激活角度论证精准抑制的药物微生物组学价值。细胞死亡-慢性炎症作为治疗靶：Pharmacology & Therapeutics同期综述（DOI 10.1016/j. pharmthera.2026.109123）与上述 CLS 研究同源，强调"细胞死亡诱导的慢性炎症"应作为独立治疗靶点。THRβ1 从失调到治疗靶点：综述系统梳理 THRβ1 结构、配体结合与转录调控机制（THRβ1 Asn331 对应 THRα1 Ser277 的选择性结构基础），并盘点 resmetirom、VK2809、ASC41、TERN-501 等甲状腺模拟物及联合疗法。GLP-1RA 肝保护机制补充：European Journal of Pharmacology（2026-09-10，DOI 10.1016/j.ejphar.2026.179251）报道度拉糖肽减轻糖尿病小鼠 MASLD 肝损伤。泛 PPAR 激动剂机制全景：西南医科大学徐勇、蒋宗哲团队在 Metabolism（IF 16.7）发表综述，系统分析 PPARα/βδ/γ 在脂代谢、胰岛素敏感性、炎症与纤维化中的作用，并讨论 lanifibranor、chiglitazar（已在中国获批用于 T2DM）等临床转化前景——pan-PPAR 优势在于协同调节肝细胞、Kupffer 细胞与活化 HSC 中的代谢-炎症网络，而非三靶点简单叠加。三、中药与天然药物研发1.【高等级新证据】川芎嗪通过调节肠道菌群失调、恢复肠屏障完整改善 MASH British Journal of Pharmacology（2026-09-10，DOI 10.1111/bph.70640）：川芎嗪（tetramethylpyrazine, TMP，川芎主要活性生物碱）经纠正肠道菌群失调 + 修复肠屏障完整性改善 MASH。该研究把经典活血化瘀中药单体的作用位点明确落在"肠-肝轴"上，为本院"中药单体 + 肠屏障功能检测"临床研究设计提供了可直接对标的高影响力机制证据。2.【不依赖减重】雷公藤红素（celastrol）靶向肝窦内皮细胞 USP12/CD36 轴 Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease（2026-09-08）：研究发现肝窦内皮细胞（LSECs）通过 USP12/CD36 轴统筹肝脏炎症与脂质代谢。雷公藤红素降低 USP12（原本稳定 CD36 的去泛素化酶）水平，使 CD36 降解，从而减少肝窦内皮细胞的脂肪摄取与炎症细胞募集。小鼠饮食诱导脂肪肝模型与人类脂肪性肝炎患者肝组织均验证 USP12/CD36 同步上调，临床相关性成立。该研究支持一条不依赖减重的天然产物抗 MASH 路径，并首次将 LSEC 定位为"看门人"级靶细胞。3.【机制综述】柚皮苷改善糖尿病与代谢综合征肝代谢功能障碍 European Journal of Pharmacology（2026-09-10，DOI 10.1016/j.ejphar.2026.179243）：系统总结柑橘类黄酮柚皮苷（naringin）在糖尿病与代谢综合征背景下改善肝脏代谢功能障碍的机制与治疗前景，包括糖脂代谢调控、氧化应激与炎症通路抑制、胰岛素信号改善等。柚皮苷口服生物利用度低，综述亦讨论了结构修饰与递送优化策略。4.【循证评价】小檗碱：126 项研究汇总——"天然司美格鲁肽"说法被指过度简化International Journal of Molecular Sciences发表综述，汇总 126 项以上研究，聚焦小檗碱与肠道炎症、肠屏障及菌群组成的关系。核心结论：小檗碱并非直接作用于 GLP-1 等激素受体，而是通过重塑菌群、降低炎症信号、支持肠屏障完整性间接起效；影响短链脂肪酸生成，进而影响全身代谢健康。作者明确指出其效应"不够靶向、变异更大"，与 GLP-1 药物的直接受体激动机制不同，"natural Ozempic"的说法过度简化。个体差异大：因机制依赖个体菌群，相同剂量下效果因人而异；饮食、应激、睡眠、抗生素使用史均影响肠道微生态。安全性提示：可能出现消化道不良反应，并与二甲双胍、抗凝药、环孢素等存在相互作用；已有随机试验显示其降糖幅度可与二甲双胍相当，故更需临床医生监督下使用。临床阳性信号：小檗碱联合二甲双胍的 T2DM 随机对照研究显示，联合组在血脂谱（TC 6.73→4.03 mmol/L、TG 2.81→1.88、LDL-C 4.34→2.85、HDL-C 0.78→1.38）与肾功能标志物（尿白蛋白、UAER、尿 β2-MG、胱抑素 C）方面均优于二甲双胍单药。点评：小檗碱（黄连素）是中成药与天然产物交叉的典型案例，机制不清、个体差异大是其"临床路径化"的主要障碍。若要在 MASLD 领域推进，需在标准化制剂 + 菌群分层 + 硬终点三方面同时突破，否则易被"补充剂化"。5.【递送新范式】植物来源纳米囊泡与苦瓜细胞外囊泡口服递送Journal of Agricultural and Food Chemistry（2026-09-09，DOI 10.1021/acs.jafc.6c05063）：综述系统评估植物来源纳米囊泡（PDNVs）作为跨物种治疗载体用于 T2DM 及相关代谢紊乱的现有证据与未来方向，涵盖口服稳定性、跨屏障转运、载药与靶向改造。International Journal of Pharmaceutics（2026-09-10，DOI 10.1016/j.ijpharm. 2026. 127380）：苦瓜来源细胞外囊泡口服递送胰岛素，为"植物囊泡载中药/生物药"提供了直接技术范例。结合前述柚皮苷与小檗碱的低生物利用度问题，植物囊泡/纳米递送有望成为中药活性成分 MASLD 治疗的共性技术底座。6.【中成药循证梳理】三七脂肝丸证据链汇总研究设计人群 / 样本关键结果联合肠道益生菌（《中国药物滥用防治杂志》2025） NAFLD 100 例，随机分组总有效率 98.00% vs 84.00%（P<0.05）；AST、ALT、TC、TG 均低于对照组头对头（《中国实验方剂学杂志》罗丹等）肝功能异常 NAFLD 116 例，12 周总有效率 93.22% vs 77.19%；血脂复常率、B 超脂肪肝程度改善、SOD 升高、TNF-α 与 IL-18 降低均优于对照拓展应用酒精性脂肪肝；MASLD 患儿联合古拉定/复方蛋氨酸胆碱/复方甘草酸苷片均报道增效指南定位：《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024 年版）》（中华医学会肝病学分会）强调以生活方式干预为基础、药物治疗针对肝损伤与代谢紊乱；脂肪肝最常见证型为肝郁脾虚型，与三七脂肝丸适应症吻合（指南未直接推荐该药，但提供了辨证框架）。7.【复方机制】化痰祛湿活血方经 ADAM17/TREM2 介导巨噬细胞胞葬改善 MASH 大鼠《临床肝胆病杂志》2026 年第 2 期（河南中医药大学第一附属医院肝病/脾胃区域诊疗中心张丽慧等）：60 只 SPF 级 SD 大鼠分空白对照组、模型 A 组（单纯脂肪肝）、模型 B 组（MASH）、西药组（多烯磷脂酰胆碱 143.64 mg/kg）、中药高剂量组（20.16 g/kg）与中剂量组（10.08 g/kg）。结果显示化痰祛湿活血方改善肝指数、肝酶、血脂、游离脂肪酸与 TNF-α/IL-1β/IL-6/sTREM2，并通过 ADAM17/TREM2 通路调节巨噬细胞胞葬率（CD68⁺TREM2⁺ 细胞）——为"祛湿化痰活血"治法提供了巨噬细胞清除死细胞功能的分子解释，与本期 CLS 研究（死肝细胞-巨噬细胞轴）形成中西医机制的呼应。

2026-09-11

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国产利拉鲁肽上线：糖尿病治疗迎来‘中国版GLP-1’

9月11日，重庆巴南区人民医院的注射室里，一支透明药液缓缓推入患者皮下——这不是寻常的胰岛素，而是一支名为‘达舒宸®’的国产利拉鲁肽注射液。全国首针落定，背后是一场持续十年的分子突围战：从实验室冻干粉到临床可及的‘中国版GLP-1’，中国生物药企终于把这款曾被诺和诺德垄断十余年的‘代谢明星药’，稳稳握在了自己手里。一针背后的‘分子模仿秀’，其实难于登天利拉鲁肽不是普通化学药，它是人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的‘高仿升级版’：在天然GLP-1基础上，用一个脂肪酸链‘挂住’它，让原本2分钟就被酶切掉的短命分子，延长至12小时以上半衰期。这看似简单的‘加挂’，实则是蛋白工程、制剂工艺与质量控制三重关卡的极限挑战——稍有偏差，就可能引发免疫原性反应或药效断崖式下跌。过去十年，国内十余家药企申报利拉鲁肽生物类似药，仅宸安生物等少数几家闯过临床三期与GMP现场核查双重‘龙门’。为什么糖尿病患者等这一针，等得格外焦灼？截至2023年，我国糖尿病患者超1.4亿，其中约3000万人需GLP-1类药物干预。但进口利拉鲁肽年治疗费用高达2万元，医保报销后仍需自付数千元。更现实的困境在于：基层医院常因冷链运输复杂、储存条件严苛（2–8℃避光保存）、处方权限受限，导致‘有药难及’。达舒宸®不仅完成全链条国产化，更通过优化预充式笔芯设计与本地化冷链网络，让县域医院也能‘开箱即用’——这不仅是价格替代，更是可及性革命。不止于‘仿’：国产GLP-1正在悄悄进化值得注意的是，宸安生物并未止步于‘复制’。其公开专利显示，达舒宸®采用新型组氨酸-甘露醇缓冲体系，在提升长期稳定性的同时，显著降低注射部位红肿率；临床数据显示，相较原研药，空腹血糖降幅相当，但胃肠道不良反应发生率下降17%。这印证了一个趋势：国产生物类似药正从‘形似’迈向‘神优’——在安全性、依从性甚至成本结构上，构建差异化优势。国产GLP-1浪潮，才刚刚涨潮达舒宸®的落地，恰逢中国GLP-1赛道爆发前夜。除利拉鲁肽外，司美格鲁肽、度拉糖肽等新一代长效制剂的国产化进程已加速推进；更有本土企业跳过‘跟随’阶段，直接布局GLP-1/GIP双靶点激动剂。当‘打一针管一周’成为常态，当减重、护心、延缓肾损等多重获益被证实，糖尿病治疗逻辑正在重构——它不再只是降糖，而是系统性代谢修复。而达舒宸®这第一针，刺破的不仅是皮肤，更是进口药长期构筑的临床惯性壁垒。未来某天，当一位县城教师打开手机预约‘达舒宸®注射服务’，当社区医生熟练调出国产GLP-1用药路径图——我们终将明白：所谓创新药自主，不在实验室的论文厚度，而在患者挽起袖子时，那一声轻松的‘哦，国产的啊，那挺好’。返回搜狐，查看更多

100 项与度拉糖肽相关的药物交易

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D09889	度拉糖肽	A10BJ05	DB09045

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	美国	Eli Lilly & Co.	2014-09-18

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
低血糖	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2021-04-13
心血管疾病	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2011-07-22
心血管疾病	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2011-07-22
心血管疾病	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2011-07-22
心血管疾病	临床3期	巴西	Eli Lilly & Co.	2011-07-22
心血管疾病	临床3期	保加利亚	Eli Lilly & Co.	2011-07-22
心血管疾病	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2011-07-22
心血管疾病	临床3期	智利	Eli Lilly & Co.	2011-07-22
心血管疾病	临床3期	哥伦比亚	Eli Lilly & Co.	2011-07-22
心血管疾病	临床3期	捷克	Eli Lilly & Co.	2011-07-22

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04255433 (SURPASS-CVOT \| SURPASS, CTgov)	临床3期	2型糖尿病	13,299	Dulaglutide	選鏇餘醖衊鬱簾構網衊 = 繭簾網齋窪艱蓋選艱選鹹顧夢觸糧膚鹹鹹窪鑰 (積鹹製鑰餘獵築憲淵憲, 簾築憲構淵積顧製鹽糧 ~ 簾壓窪壓襯遞憲觸積襯) 更多	-	2026-07-08
ADA2026	N/A	2型糖尿病 \| 轻度认知障碍	1,320	GLP-1 RAs	築壓選艱願窪範選衊艱(鑰顧鏇窪蓋顧遞遞糧積): ARD = -4.9 (95.0% CI, -9.4 ~ -0.4) 更多	积极	2026-06-20
				DPP4i
NCT04255433 (Pubmed \| JAMA Cardiol)	临床3期	心血管疾病 \| 2型糖尿病	13,165	Tirzepatide	憲餘鬱顧獵製艱製夢願(餘艱顧鑰鏇齋鏇積鬱蓋) = 憲觸遞製糧醖簾憲齋艱簾鏇簾鏇遞範膚膚壓齋 (鹹製顧夢襯遞獵醖範鑰 ) 更多	积极	2026-06-01
				Dulaglutide	憲餘鬱顧獵製艱製夢願(餘艱顧鑰鏇齋鏇積鬱蓋) = 糧積簾遞襯製膚鏇遞鑰簾鏇簾鏇遞範膚膚壓齋 (鹹製顧夢襯遞獵醖範鑰 ) 更多
ASCO2026	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌 HR+/HER2-	1,208	GLP-1 RA+ET+CDK4/6i	-	积极	2026-05-29
				ET+CDK4/6i alone	鹹構鹹範膚鏇鬱夢鹹衊(夢蓋淵壓衊鏇選獵築衊) = 蓋選構獵鏇顧顧鬱夢積糧繭鬱壓壓艱鹽夢鑰繭 (觸廠醖醖齋糧鬱構觸壓 )
DDW2026	N/A	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	400	GLP-1 RAs	艱網廠簾膚鑰餘窪鏇夢(壓繭網鹽蓋選範鹽範觸): OR = 0.22 (95.0% CI, 0.12 ~ 0.39) 更多	积极	2026-05-02
				Non-GLP-1 RAs
DDW2026	N/A	肝硬化	119,317	GLP-1 RAs (semaglutide, liraglutide, dulaglutide, tirzepatide)	鏇憲繭艱廠鑰壓廠簾鬱(窪窪衊觸顧選夢網鬱鹽): OR = 0.38 (95.0% CI, 0.36 ~ 0.41) 更多	积极	2026-05-02
				Non-GLP-1 RA users
AAD2026	N/A	注射部位反应	15,780	Semaglutide	膚鏇繭夢積鑰範壓鹽醖(窪繭膚衊襯窪積製夢廠) = common AEs were rash (26.1%), pruritus (22.1%), alopecia (14.8%), hyperhidrosis (14.6%), and urticaria (3.5%). 餘壓繭襯選願窪淵繭顧 (構艱選餘積憲鹽選齋獵 )	积极	2026-03-27
				Liraglutide
NCT03204396 (Pubmed \| Eur J Prev Cardiol)	临床2期	尼古丁成瘾	255	Dulaglutide 1.5mg	網齋製餘膚鹹窪襯鬱衊(簾獵齋顧憲範顧廠製襯) = systolic blood pressure was stable over the period of 52 weeks after smoking cessation 構鏇鹽網鹹構鬱鏇選鏇 (醖鹽淵醖糧鬱淵鏇壓獵 )	-	2025-10-10
NCT05680129 (EECOH-2, Literature) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	621	ecnoglutide 0.6 mg	獵壓築膚顧範齋構膚願(夢顧鏇鬱遞鬱鬱遞鬱鑰) = 廠鹹衊簾憲淵淵醖壓夢鬱窪夢繭蓋獵鹽憲願襯 (鹽鹹鏇遞糧網窪鬱鑰醖 ) 更多	积极	2025-08-22
				ecnoglutide 1.2 mg	獵壓築膚顧範齋構膚願(夢顧鏇鬱遞鬱鬱遞鬱鑰) = 範醖鬱壓鑰醖觸製範衊鬱窪夢繭蓋獵鹽憲願襯 (鹽鹹鏇遞糧網窪鬱鑰醖 ) 更多
NCT04255433 (SURPASS-CVOT, PRNewswire) 人工标引	临床3期	2型糖尿病 \| 动脉粥样硬化	13,299	Mounjaro (tirzepatide)	壓夢願範觸齋憲範鏇廠(壓膚構淵糧餘艱衊糧觸): HR = 0.92 (95.3% CI, 0.83 ~ 1.01) 达到更多	非劣	2025-07-31
				Trulicity (dulaglutide)