Depemokimab

一、靶点概述1.1 IL-5的分子生物学基础 白细胞介素-5（Interleukin-5，IL-5）是短链四螺旋束造血细胞因子家族成员，成熟蛋白由134个氨基酸组成，以同源二聚体糖蛋白形式发挥生物学活性。IL-5基因位于第5号染色体长臂5q31.1，与IL-4、IL-13等2型细胞因子基因簇紧密连锁，主要由活化的CD4+ Th2细胞、2型固有淋巴细胞（ILC2）、肥大细胞及嗜酸性粒细胞自身分泌。 IL-5的生物学功能高度特化，是嗜酸性粒细胞谱系定向分化、成熟、活化、存活与招募的核心调控因子。在2型炎症反应中，IL-5与IL-4、IL-13协同作用，驱动嗜酸性粒细胞在血液和组织中大量蓄积，释放主要碱性蛋白（MBP）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）等毒性颗粒蛋白，造成组织损伤与慢性炎症。1.2 IL-5受体与信号通路 IL-5受体（IL-5R）由特异性α亚基（IL5RA，又称CD125）和共用β亚基（CSF2RB，又称CD131，与IL-3、GM-CSF受体共用）组成异源二聚体。IL-5与IL5RA以高亲和力结合后招募CSF2RB，激活JAK2/STAT5信号通路，并辅以PI3K/Akt与MAPK级联反应，传递嗜酸性粒细胞增殖与抗凋亡信号。该信号特性决定了IL-5/IL-5R轴成为干预嗜酸性粒细胞疾病的两大关键节点——直接中和游离IL-5（抗IL-5抗体）或阻断受体介导的细胞清除（抗IL5RA抗体，可借助ADCC效应直接耗竭嗜酸性粒细胞）。1.3 疾病领域关联 IL-5通路过度激活与多种嗜酸性粒细胞相关疾病密切相关，本次分析数据中的在研药物涉及的主要适应症包括： ▪ 嗜酸粒细胞性哮喘／重度哮喘：约40%—60%的重度哮喘患者存在嗜酸性粒细胞表型，IL-5是急性发作与气道重塑的关键驱动因素，为该靶点最核心的已验证适应症。 ▪ 慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）：2型炎症介导的难治性CRSwNP以组织嗜酸性粒细胞浸润为特征，IL-5单抗可显著缩小息肉体积、减少复发。 ▪ 高嗜酸性粒细胞综合征（HES）：以持续性嗜酸性粒细胞增多伴多器官损害为特征的罕见病，IL-5单抗为其首个生物靶向治疗选择。 ▪ 嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）：罕见系统性坏死性血管炎，IL-5单抗可帮助患者实现口服糖皮质激素减量乃至停药。 ▪ 慢性阻塞性肺疾病（COPD）：嗜酸性粒细胞表型COPD（外周血嗜酸性粒细胞计数升高）对生物制剂敏感，已成为IL-5轴药物拓展的重点方向。 ▪ 其他嗜酸性粒细胞疾病：嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）、大疱性类天疱疮、嗜酸性粒细胞性胃肠炎等2型炎症相关疾病亦有探索。二、全球研发管线总体格局2.1 研发阶段分布 全球以IL-5/IL-5R为靶点（含联合靶点）的药物共32个（含已终止及无进展品种）。其中批准上市4个、临床三期2个、临床二期1个、临床一期5个、临床前10个；另有5个品种终止开发、5个长期无进展。各阶段分布如下： 研发阶段 药物数量 占比 代表药物 批准上市 4 12.5% 美泊利单抗、本瑞利珠单抗、瑞斯利珠单抗、德莫奇单抗 临床三期 2 6.3% SHR-1703、Revbekitug（瑞贝奇塔单抗） 临床二期 1 3.1% RC-1416 临床一期 5 15.6% Trabikibart、GSK长效抗IL-5单抗、IL-5 CAR-T等 临床前 10 31.3% ND-003、LQ-041、PM-1017等 终止开发 5 15.6% Varokibart、ASM-8等 无进展 5 15.6% YM-90709、R-146225等 合计 32 100% — 从管线结构看，IL-5靶点已进入成熟期：4个上市产品构成"第一梯队"，临床阶段后备力量相对薄弱（仅3个非生物类似药原创品种），而临床前储备丰富，反映出新一代分子（双特异性抗体、纳米抗体、T细胞接合器、细胞疗法等）正在酝酿差异化突围。2.2 靶点选择与技术路线分布 按作用靶点划分：直接靶向IL-5细胞因子的药物24个，靶向IL-5受体α亚基（IL5RA）的药物8个（部分药物为多靶点联合）。按药物类型划分：生物药21个（以单克隆抗体为主，包括纳米抗体、双/三特异性抗体、融合蛋白及生物类似药），化学药8个（均为早期探索阶段的小分子，几乎全部终止或无进展），核酸药物2个（反义寡核苷酸，均已终止/无进展），细胞与基因疗法2个（浙江大学IL-5R CAR-T、Seneca基因治疗）。 技术路线 药物数量 代表药物 阶段概况 抗IL-5单克隆抗体 12 美泊利单抗、德莫奇单抗、SHR-1703 4个上市，III期2个，其余早期/终止 抗IL5RA单克隆抗体 4 本瑞利珠单抗、Trabikibart 1个上市（本瑞利珠单抗） 双/三特异性抗体 7 RC-1416、ND-003、ND-016、PM-1017 均为临床前/早期临床 纳米抗体/融合蛋白 2 LQ-041、IL-5-HSA三价双抗（洛启生物） 临床前 生物类似药 4 正大天晴、百奥泰、DNARx、迈博太科 I期2个、临床前2个 小分子化学药 8 A-285222、M-50367、R-146225等 全部终止或无进展 反义寡核苷酸 2 ASM-8、B7-2反义核苷酸 均已终止/无进展 细胞与基因疗法 2 IL-5 CAR-T（浙江大学）、SVV-069 I期1个、临床前1个 历史经验表明，IL-5轴的成药高度依赖大分子阻断策略：小分子抑制剂与反义寡核苷酸路线在2000年代初期集中失败（Abbott、持田制药、强生、田边三菱、Ionis等相继终止），此后单克隆抗体成为唯一成功路径，而当前的创新焦点已转向长效化、双靶点协同与细胞治疗等差异化方向。三、已批准上市药物分析3.1 四个上市药物概览 自2015年美泊利单抗首获批以来，全球已有4款IL-5轴单克隆抗体上市，全部为境外企业原研。四个上市药物基本信息如下： 药物名称（商品名） 首批时间 首批国家 作用机制 给药频率 原研/权益方 美泊利单抗 Mepolizumab（Nucala/新可来） 2015-11 美国 抗IL-5（人源化IgG1） 每4周1次（SC） 葛兰素史克（GSK） 瑞斯利珠单抗 Reslizumab（Cinqair/Cinqaero） 2016-03 美国 抗IL-5（人源化IgG4） 每4周1次（IV） 梯瓦（Teva） 本瑞利珠单抗 Benralizumab（Fasenra/凡舒卓） 2017-11 美国 抗IL5RA（ADCC耗竭嗜酸性粒细胞） 每8周1次（SC） 阿斯利康（原MedImmune/协和麒麟） 德莫奇单抗 Depemokimab（Exdensur/易适来） 2025-12 英国/欧洲 超长效抗IL-5（Fc工程化） 每24周1次（SC） 葛兰素史克（GSK） 美泊利单抗为该靶点First-in-Class药物，拥有优先审评、快速通道及孤儿药等多重资质，已获全球广泛批准；本瑞利珠单抗通过靶向IL5RA并介导NK细胞ADCC效应，实现嗜酸性粒细胞"几乎完全耗竭"，在给药间隔上具备优势；德莫奇单抗是全球首个超长效（每半年给药一次）IL-5单抗，2025年12月率先在英国/欧洲获批，2026年3月即快速登陆中国市场，成为GSK迭代Nucala、应对生物类似药冲击的战略品种。3.2 上市药物适应症布局 四个上市药物的全球及中国批准适应症布局如下（基于导出数据整理）： 药物 全球已批准适应症 中国批准情况 中国首批时间 美泊利单抗 重度嗜酸粒细胞性哮喘、EGPA、HES、CRSwNP、嗜酸性粒细胞表型COPD 批准上市（EGPA、哮喘、CRSwNP、COPD） 2021-11-17（EGPA） 瑞斯利珠单抗 嗜酸粒细胞性哮喘 无申报 — 本瑞利珠单抗 嗜酸粒细胞性哮喘（成人/青少年/儿童）、EGPA、HES 批准上市（哮喘、EGPA、HES） 2024-08-13（哮喘） 德莫奇单抗 嗜酸粒细胞性哮喘、CRSwNP 批准上市（嗜酸粒细胞性哮喘、CRSwNP） 2026-03-25 适应症拓展呈现清晰的"哮喘→罕见嗜酸细胞疾病→鼻息肉→COPD"路径。美泊利单抗适应症最为全面，并率先于2025年获批嗜酸性粒细胞表型COPD，成为全球首个覆盖该适应症的生物制剂；本瑞利珠单抗紧随其后拓展儿童哮喘人群；德莫奇单抗以哮喘+鼻息肉双适应症起步，HES、EGPA等适应症处于III期阶段。四、临床阶段在研药物4.1 临床三期药物 当前处于临床三期的2个药物均为中国企业自主研发的IL-5单抗，有望成为首批国产IL-5靶向药： 药物名称 全球/中国状态 在研适应症 研发企业 特点 SHR-1703 临床三期 （2023-11） 嗜酸粒细胞性哮喘、EGPA、哮喘 江苏恒瑞医药 IL-5单克隆抗体；中国生物药一类 Revbekitug（瑞贝奇塔单抗，SSGJ-610） 临床三期 （2024-06） 哮喘、自身免疫疾病 三生国健药业 IL-5单克隆抗体；中国生物药一类4.2 临床一、二期药物 药物名称 阶段 在研适应症 研发企业 技术特点 RC-1416 临床二期 （2026-01） 哮喘、COPD、特应性皮炎 南京融捷康生物 IL4RA/IL5双特异性纳米抗体；中国生物药一类 Trabikibart 临床一期 （2019-11） 哮喘 CSL（杰特贝林） IL5RA/CSF2R/IL3R双特异性抗体 IL-5 CAR-T细胞疗法 临床一期 （2025-11） 嗜酸性粒细胞相关血液疾病 浙江大学 靶向IL5RA的CAR-T，全球首个IL-5轴细胞疗法 美泊利单抗生物类似药（正大天晴） 临床一期 （2021-12） 哮喘、HES、EGPA、鼻息肉等 正大天晴（南京顺欣） 生物类似药 美泊利单抗生物类似药（百奥泰） 临床一期（ 2022-03） 哮喘、鼻窦炎、鼻息肉 百奥泰生物 生物类似药 GSK长效抗IL-5单抗 临床一期 哮喘 葛兰素史克 新一代长效分子，储备迭代品种 值得注意的是，浙江大学开发的IL-5R CAR-T细胞疗法于2025年11月进入临床一期，将细胞治疗引入嗜酸性粒细胞疾病领域，属于全球首创性探索；RC-1416采用IL4RA/IL5双靶点纳米抗体设计，试图同时覆盖2型炎症的两条核心通路，与Dupixent（度普利尤单抗）形成潜在竞争。五、临床前及早期布局 临床前阶段共10个品种，呈现出鲜明的差异化创新特征： 药物/项目名称 靶点组合 适应症方向 研发机构 技术类型 ND-003 CD3×IL5RA 哮喘 Numab Therapeutics（瑞士） 双特异性T细胞接合器 ND-016 IL17×TNFα×IL5RA×CD3 自身免疫疾病 Numab Therapeutics 三特异性抗体/T细胞接合器 LQ-041 IL-5 哮喘、HES、EGPA 上海洛启生物 纳米抗体融合蛋白（吸入） IL-5/HSA三价双特异性纳米抗体 IL-5×HSA 哮喘 上海洛启生物 三价双特异性纳米抗体 PM-1017 IL-5×IL4RA 哮喘 未披露 双特异性抗体 CD125×CCNE1双抗 IL5RA×CCNE1 膀胱癌 舍布鲁克大学（加拿大） 双特异性抗体（肿瘤方向） SVV-069 IL-2/IL-5刺激 肿瘤 Seneca Therapeutics（美国） 溶瘤病毒基因疗法 ILCT-1001 IL-4/IL-5/IL-13/IL-17/TNFα 特应性皮炎、银屑病 未披露 多细胞因子抑制剂（NME） 美泊利单抗类似药（DNARx） IL-5 哮喘 DNARx LLC（美国） 生物类似药 美泊利单抗类似药（迈博太科） IL-5 未披露 泰州迈博太科药业 生物类似药 临床前布局呈现三大趋势：其一，双靶点协同（IL-5×IL4RA、IL-5×IL-17/TNFα）以覆盖更广泛的2型炎症乃至混合型炎症人群；其二，新型分子形式（纳米抗体吸入制剂、T细胞接合器）追求给药便利性与组织穿透性；其三，适应症外溢——IL-5轴正从呼吸/自免领域向肿瘤（膀胱癌、嗜酸性粒细胞白血病相关 CAR-T）延伸。六、终止与失败案例分析 IL-5靶点开发历史上共有10个品种终止或长期无进展，其失败规律具有重要的借鉴意义： 药物名称 最终状态 终止时间 研发企业 技术路线/失败启示 Varokibart（沃诺奇拜单抗） 终止（临床二期） 2021-05 梯瓦（Teva） 全人源抗IL-5单抗；II期后放弃 ASM-8 终止（临床二期） 2005-12 Syntara IL5RA/IL3R/CCR3反义寡核苷酸吸入；核酸路线受挫 A-285222 终止（临床前） 2004-06 雅培（Abbott） 小分子IL-2/4/5/8抑制剂 M-50367 终止（临床前） 2000-09 持田制药 小分子IL-4/IL-5抑制剂 GCC-AP0341 终止（临床前） — 田边三菱制药 小分子免疫调节剂 YM-90709 无进展（临床前） 2002-01 山之内制药 小分子IL5RA抑制剂 R-146225 无进展（临床前） 2000-11 强生 小分子IL-5抑制剂 反义核苷酸B7-2（Isis） 无进展（临床前） 2003-08 Ionis Pharmaceuticals IL-5/CD86反义寡核苷酸 argenx抗IL4R/IL-5双抗 无进展（临床前） 2018-06 argenx 早期双抗探索 KBL-693 无进展（临床一期） 2020-08 Kobiolabs 小分子IL-4/IL-5抑制剂 从失败案例看：2000年前后的小分子IL-5/IL-5R抑制剂（雅培、强生、持田、山之内等）全军覆没，反映出细胞因子-受体蛋白相互界面缺乏适合小分子结合的"可药性口袋"；反义寡核苷酸路线亦因递送与药效问题未能走通。此后行业共识明确：IL-5轴的干预必须依赖抗体类大分子。此外，梯瓦在瑞斯利珠单抗之后推进的第二代单抗Varokibart于2021年II期后终止，亦提示在同一靶点上的简单重复创新难以获得回报。七、研发历程与关键时间节点 基于导出的1842条研发历程记录分析，IL-5靶点药物开发经历了四个清晰的阶段周期，各年度研发活动记录数（临床试验启动、注册申报等事件）的峰值与重大里程碑高度吻合： 阶段 时间跨度 关键事件 年度研发活动峰值 早期探索期 2000—2008年 小分子与反义核酸路线集中尝试并相继失败；美泊利单抗、本瑞利珠单抗等第一代单抗进入临床 2004年（10条） 临床验证期 2009—2015年 美泊利单抗III期成功并于2015年11月美国首批，开启IL-5靶点成药元年 2014年（157条） 放量拓展期 2016—2022年 瑞斯利珠单抗、本瑞利珠单抗相继上市；适应症向EGPA、HES、CRSwNP、EoE全面拓展；德莫奇单抗启动全球III期 2019年（236条）、2022年（298条） 长效迭代与中国放量期 2023—2026年 美泊利单抗2021年登陆中国后适应症快速拓展；本瑞利珠单抗2024年入华；德莫奇单抗2025年12月全球获批、2026年3月入华；国产III期单抗冲刺上市 2025年（272条）7.1 中国市场批准时间轴 IL-5轴药物在中国获批明显晚于欧美市场3—6年，但2021年以来呈现加速追赶态势： 批准时间 药物 获批适应症 2021-11 美泊利单抗 EGPA（中国首个IL-5轴药物） 2023-12 美泊利单抗 重度嗜酸粒细胞性哮喘 2024-08 本瑞利珠单抗 重度嗜酸粒细胞性哮喘（成人和12岁及以上青少年） 2024-12 美泊利单抗 慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP） 2025-03 本瑞利珠单抗 嗜酸粒细胞性哮喘（拓展人群） 2025-12 美泊利单抗 慢性阻塞性肺疾病（COPD） 2025-12 本瑞利珠单抗 嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA） 2026-03 德莫奇单抗 嗜酸粒细胞性哮喘、CRSwNP 2026-05 本瑞利珠单抗 高嗜酸性粒细胞综合征（HES） 截至2026年8月，美泊利单抗在华已获批4项适应症（EGPA、哮喘、CRSwNP、COPD），且已通过国家医保谈判纳入医保目录；本瑞利珠单抗在华获批4项适应症，其哮喘适应症亦已进入国家医保。德莫奇单抗作为超长效品种，在中国实现与全球几乎同步的获批节奏，标志着中国监管审批效率与国际接轨程度显著提升。八、中国市场研发现状8.1 中国研发格局总览 按中国最高研发状态统计：已批准上市3个（均为进口原研），临床三期2个，临床二期1个，临床一期3个，临床前4个，无申报19个。国内企业已形成"原创单抗冲刺上市+生物类似药跟进+差异化分子储备"的三层梯队： 梯队 药物/项目 企业 状态 定位 第一梯队（III期冲刺） SHR-1703 恒瑞医药 临床三期 国产首个IL-5单抗有力竞争者 Revbekitug（SSGJ-610） 三生国健 临床三期 同类跟进，进度紧随其后 第二梯队（差异化） RC-1416 南京融捷康 临床二期 IL4RA/IL5双特异性纳米抗体 LQ-041、IL-5/HSA三价纳米抗体 上海洛启生物 临床前 吸入式纳米抗体，差异化给药 第二梯队（生物类似药） 美泊利单抗类似药（正大天晴、百奥泰） 正大天晴／百奥泰 临床一期 卡位美泊利单抗专利到期窗口 前沿探索 IL-5 CAR-T细胞疗法 浙江大学 临床一期 全球首创IL-5轴细胞治疗8.2 竞争态势分析 ·进口三强格局稳固：美泊利单抗（4项适应症+医保）、本瑞利珠单抗（4项适应症+医保）、德莫奇单抗（超长效+全球同步获批）已在中国市场形成先发优势，且适应症拓展速度极快。 ·国产原创临近收获：恒瑞SHR-1703与三生国健Revbekitug均已处于III期，若顺利，国产IL-5单抗有望在2027年前后上市，打破进口垄断；但需面对已纳入医保的进口品种的价格压制。 ·生物类似药蓄势待发：美泊利单抗核心专利在主要市场已到期或临期，正大天晴、百奥泰的类似药已进入临床，未来3—5年价格竞争将显著加剧。 ·差异化窗口仍在：吸入式纳米抗体（洛启生物）、双靶点分子（融捷康）、细胞疗法（浙江大学）等差异化路线尚有蓝海空间，但临床验证风险较高。九、市场格局与销售分析 IL-5轴药物已成为呼吸领域最重要的生物制剂赛道之一。结合各公司公开财报数据（注：销售额数据来源于GSK、阿斯利康公开年报，非本次导出文件内容），市场格局如下： 药物 2024年全球销售额 同比增速 销售峰值预期/备注 美泊利单抗（Nucala） 约22.9亿美元（£17.84亿） +12% 2025年5月美国获批COPD适应症，打开新增长空间；核心专利到期，面临类似药冲击 本瑞利珠单抗（Fasenra） 16.89亿美元 +8.8% 2025年前三季度14.51亿美元（+19%），维持稳健增长；COPD III期（RESOLUTE）未达主要终点 瑞斯利珠单抗（Cinqair） 规模较小（未单独披露） — 仅美国/欧洲上市，静脉给药限制其放量 德莫奇单抗（Exdensur） 2026年上市元年 — GSK预计销售峰值超40亿英镑，为Nucala的迭代品种 IL-5单抗全球市场规模当前合计约40亿美元量级，且仍处于扩张通道。核心增长动力包括：（1）嗜酸性粒细胞表型COPD这一全新人群的打开（全球约3.9亿COPD患者中相当比例伴嗜酸性粒细胞升高）；（2）中国等新兴市场的快速放量与医保准入；（3）给药间隔从每4周（Nucala）到每8周（Fasenra）再到每24周（Depemokimab）的依从性革命带来的市场迭代。 竞争层面，IL-5轴药物还面临赛道外的间接竞争：度普利尤单抗（Dupixent，IL-4Rα）在哮喘、CRSwNP、EoE等领域全面覆盖且销售体量远超IL-5单抗总和；特泽鲁单抗（Tezspire，TSLP）等上游通路药物亦在崛起。IL-5轴药物凭借对嗜酸性粒细胞表型的精准阻断和多年真实世界证据积累，预计仍将保持其在重度嗜酸性粒细胞疾病一线生物制剂中的地位。十、研发趋势与创新方向 【1】超长效化与依从性革命：德莫奇单抗通过Fc工程化（延长半衰期、高结合亲和力）实现每半年一次给药，GSK预计其销售峰值超40亿英镑；阿斯利康、GSK均在储备更多长效分子。给药频率已成为IL-5赛道竞争的核心维度。 【2】适应症边界持续扩张：从嗜酸粒细胞性哮喘出发，逐步覆盖EGPA、HES、CRSwNP，并成功拓展至嗜酸性粒细胞表型COPD；大疱性类天疱疮、嗜酸性粒细胞性食管炎、慢性荨麻疹等适应症亦在探索中。 【3】双靶点与多靶点协同：IL-5×IL4RA（RC-1416、PM-1017）、IL-5×IL-17/TNFα（ND-016）等双/多特异性分子试图覆盖2型炎症与混合型炎症人群，与IL-4Rα单抗正面对垒。 【4】新型分子形式崛起：纳米抗体（洛启生物LQ-041吸入制剂、三价双抗）、T细胞接合器（Numab ND-003/ND-016）、CAR-T细胞疗法（浙江大学）等新技术路线进入临床前/早期临床，为口服不便、给药频繁等痛点提供新解法。 【5】头对头竞争与循证升级：MANDARA研究首次实现本瑞利珠单抗与美泊利珠单抗在EGPA的头对头非劣效比较（发表于NEJM），预示IL-5赛道竞争进入直接循证对抗阶段。 【6】生物类似药浪潮临近：美泊利单抗专利悬崖已至，正大天晴、百奥泰、迈博太科、DNARx等类似药蓄势待发，2030年前后赛道将进入价格竞争与市场细分并存的阶段。十一、总结 1. IL-5是2型炎症与嗜酸性粒细胞疾病的核心细胞因子，靶点成药性已被充分验证：全球共4款单抗上市（美泊利单抗、瑞斯利珠单抗、本瑞利珠单抗、德莫奇单抗），累计惠及数十万患者。 2. IL-5轴药物全球市场规模约40亿美元量级：Nucala 2024年销售约22.9亿美元，Fasenra约16.9亿美元；GSK预计超长效新药德莫奇单抗峰值销售超40亿英镑。 3. 技术路线高度收敛：小分子与反义核酸路线在2000年代全部失败，单克隆抗体是唯一成药路径；当前创新转向长效化、双靶点、纳米抗体与细胞治疗等差异化方向。 4. 德莫奇单抗（每半年给药一次）于2025年12月获批、2026年3月入华，标志着赛道进入"超长效迭代期"，依从性成为新一轮竞争焦点。 5. 适应症持续外扩：从嗜酸粒细胞性哮喘到EGPA、HES、CRSwNP，并于2025年成功拓展至嗜酸性粒细胞表型COPD这一更大人群。 6. 中国市场竞争加剧：进口三强（GSK×2、阿斯利康×1）已获批多适应症并纳入医保；恒瑞SHR-1703、三生国健Revbekitug处于III期，国产首批IL-5单抗上市在即。 7. 未来3—5年，生物类似药（美泊利单抗专利到期）、IL-4Rα等赛道外竞品与国产创新药三股力量将重塑IL-5市场格局，差异化定位与医保准入能力将成为胜出关键。

每日呼吸病学全球动态 本专栏汇总过去24小时全球呼吸领域前沿资讯，聚焦临床研究、药物获批、指南更新与学术会议重磅成果，供临床及学术参考，内容仅作信息交流，不构成诊疗建议。1. 依沃西（PD-1/VEGF双抗）HARMONi-2研究期中分析OS显著阳性，头对头击败帕博利珠单抗 核心内容：2026年9月3日，康方生物（9926.HK）宣布，其全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西（商品名：依达方®，AK112）对比帕博利珠单抗（K药），一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的随机、双盲、多中心注册性III期HARMONi-2研究，期中分析达到总生存期（OS）关键次要终点，OS结果具有统计学显著性和临床意义。该研究此前已达到无进展生存期（PFS）主要终点。 重要性理由：这是全球首个PD-1/VEGF双抗在头对头III期试验中证实OS优于标准PD-1单抗的研究，可能重塑晚期NSCLC一线免疫治疗格局。依沃西作为中国原创双抗药物，其全球多中心III期数据阳性标志着国产肿瘤免疫药物从”跟随”走向”引领”，对临床实践和全球肺癌治疗市场均有深远影响。 信息来源：康方生物官方公告 / 东方财富网（2026-09-03发布） 链接：https://caifuhao.eastmoney.com/news/202609030503304589220902. 阿斯利康完成舒沃替尼全球许可协议，EGFR exon20ins靶向药加速全球化 核心内容：2026年9月1日，阿斯利康宣布完成与迪哲医药的全球许可协议，获得口服EGFR抑制剂ZEGFROVY®（舒沃替尼，sunvozertinib）的全球开发和商业化权益。该药物用于一线治疗EGFR外显子20插入突变（exon20ins）NSCLC的补充新药申请（sNDA）已获美国FDA受理，基于全球多中心WU-KONG28 III期试验的阳性结果，该数据曾在2026年ASCO年会上作为Late-Breaking口头报告公布。 重要性理由：EGFR exon20ins约占NSCLC的2-3%，传统EGFR-TKI疗效差，长期缺乏有效靶向治疗。舒沃替尼是首个由中国企业自主研发并实现全球权益授权的EGFR exon20ins高选择性抑制剂，阿斯利康的全球商业化能力将显著加速该药物在全球范围内的可及性。一线治疗适应症若获FDA批准，将成为该亚型患者的新标准治疗。 信息来源：1stOncology / 阿斯利康官方公告（2026-09-01发布） 链接：https://www.1stoncology.com/blog/astrazeneca-completes-global-license-agreement-for-oral-egfr-inhibitor-zegfrovy-sunvozertinib-for-lung-cancer1234670507/3. FDA公开Depemokimab（Exdensur）REMS评估文件，新型长效IL-5抑制剂治疗重度哮喘 核心内容：美国FDA公开了Depemokimab（商品名Exdensur）的风险评估和缓解策略（REMS）评估文件。该药物是一种新型长效IL-5单克隆抗体，用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘。其上市申请基于两项关键52周全球多中心III期试验（SWIFT-1 [NCT04719832]和SWIFT-2 [NCT04718103]），采用随机、双盲、平行组、安慰剂对照设计，受试者按2:1随机接受depemokimab 100mg或匹配安慰剂。 重要性理由：目前已获批的哮喘IL-5抑制剂（美泊利珠单抗、瑞利珠单抗、贝那利珠单抗）均需每4-8周给药一次，Depemokimab作为长效IL-5抑制剂，有望实现每6个月一次的超长效给药，显著提升患者依从性。若获批，将为重度嗜酸性粒细胞性哮喘提供更便捷的生物制剂选择，可能改变哮喘生物制剂的给药模式。 信息来源：FDA Access Data（REMS评估文件，2026年公开） 链接：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2026/761458Orig1s000RiskR.pdf4. COPD生物制剂系统综述与网络Meta分析发表，首次全面比较多种靶向药物疗效 核心内容：2026年8月28日，Cureus发表一项系统综述和网络Meta分析，全面评估了靶向2型炎症通路和上皮警报素（alarmin）通路的生物制剂在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的疗效和安全性。研究纳入多项随机对照试验，比较了dupilumab（抗IL-4/IL-13）、mepolizumab（抗IL-5）等不同机制生物制剂在减少COPD急性加重、改善肺功能和生活质量方面的相对疗效。 重要性理由：随着dupilumab于2024年成为首个获批的COPD生物制剂，COPD生物制剂治疗进入快速发展期，多种不同机制的药物正在研发中。该网络Meta分析是目前最全面的COPD生物制剂间接比较研究，为临床医生在嗜酸粒细胞性COPD患者中选择生物制剂提供了循证依据，也为后续头对头研究设计提供了参考。 信息来源：Cureus（2026-08-28发表，DOI: 10.7759/cureus.115334） 链接：https://www.cureus.com/articles/522885-efficacy-and-safety-of-biologic-therapies-targeting-type-2-and-epithelial-alarmin-pathways-in-chronic-obstructive-pulmonary-disease-a-systematic-review-and-network-meta-analysis-of-randomized-controlled-trials5. 睡眠呼吸暂停首个口服药物进入FDA审批程序，有望改变OSA治疗格局 核心内容：2026年9月2日报道，一种用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的口服药物已正式进入FDA审批程序。根据与FDA的沟通安排，如果FDA正式受理该申请，预计将于2027年第一季度做出最终审批决定。该药物为睡前口服制剂，旨在通过药物方式改善OSA患者的气道塌陷问题。全球约有10亿人受OSA困扰，目前标准治疗为持续气道正压通气（CPAP），但患者依从性普遍较差。 重要性理由：OSA是最常见的睡眠呼吸障碍，与心血管疾病、代谢综合征、认知功能下降等多种并发症密切相关，但治疗手段长期局限于CPAP、口腔矫治器和手术，患者依从性是主要瓶颈。如果口服药物获批，将成为OSA领域首个药物治疗选择，可能彻底改变OSA的治疗模式，显著提升患者治疗可及性和依从性，对公共卫生具有重大意义。 信息来源：西雅图韩国日报 / 医药新闻（2026-09-02报道） 链接：https://www.seattlekdaily.com/news/articleView.html?idxno=219936. aTyr Pharma更新Efzofitimod治疗肺结节病III期研究FDA监管回应时间 核心内容：2026年9月2日，aTyr Pharma宣布，已向FDA提交了efzofitimod治疗伴限制性肺病的肺结节病（pulmonary sarcoidosis）患者的计划中III期研究方案，预计将于2026年9月中旬收到FDA的监管回应。Efzofitimod是一种首创的重组免疫调节蛋白，通过结合细胞表面的神经纤维蛋白（neuropilin-2，NRP2）发挥作用，在II期试验中已显示出改善肺结节病患者肺功能和症状的潜力。 重要性理由：肺结节病是一种原因不明的多系统肉芽肿性疾病，肺部受累最常见，严重者可进展为肺纤维化和呼吸衰竭。目前治疗主要依赖全身糖皮质激素和免疫抑制剂，长期使用副作用大，且缺乏针对结节病发病机制的靶向治疗。Efzofitimod作为首创免疫调节蛋白，如果III期成功，将为肺结节病提供首个靶向治疗选择，填补该领域长期未满足的临床需求。