Managing Hepatitis B (Hep. B) and Human Papilloma Virus (HPV) Related Cancers Among Women of Childbearing Age, and Young Adults in Zimbabwe in the Context of Mental Health: a Multimodal, Multifaceted Approach.

Aim: The main goal of this quantitative epidemiological observational study is to determine the prevalence of Human Papilloma Virus (HPV) infection and Hepatitis B (Hep B) immunity amongst women of childbearing age. attending clinics at Mtshabezi Mission and Matobo clinic respectively, and assessing behavioral risk factors of high school students at these catchment areas that can put them at risk for developing cancer of the cervix and liver.
Question: Can screening for cancer, vaccination against Hep B and HPV, and cognitive behavior intervention help in preventing related cancers amongst these groups of participants?

开始日期2027-01-30

申办/合作机构

National University of Sciences & Technology

NCT07785843

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3 Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Study to Evaluate the Immunogenicity and Safety of V503 in Chinese Females Aged 10 to 45 Years Who Have Previously Received a Bivalent Human Papillomavirus (HPV) Vaccine

Researchers want to learn if V503 (also called the 9-valent human papillomavirus [9vHPV] vaccine, recombinant) can induce an immune response to HPV types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 in Chinese females who previously received the bivalent HPV (2vHPV) vaccine.
The 9vHPV vaccine protects against diseases caused by 9 types of HPV (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58) and the 2vHPV vaccine protects against diseases caused by 2 types of HPV (16 and 18).
The goals of the trial are to learn:
* If the 9vHPV vaccine can induce an immune response to HPV types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 in participants who received the 2vHPV vaccine
* About the safety of the 9vHPV vaccine in prior 2vHPV vaccine recipients

开始日期2026-10-09

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

NCT07706673

/ Enrolling by invitation临床4期IIT

A Scientific Evaluation of One or Two Doses of a Vaccine Against Human Papillomavirus: Long Term Follow Up of Gardasil9 Recipients in the ESCUDDO Study ("Estudio de Comparación de Una y Dos Dosis de Vacunas Contra el Virus de Papiloma Humano (VPH)")

This phase IV trial evaluates the long term protection provided by either one or two doses of the 9v human papillomavirus (HPV) vaccine for participants who were part of the ESCUDDO study.

开始日期2026-08-11

申办/合作机构

National Cancer Institute

[+1]

100 项与九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母) (默沙东) 相关的临床结果

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100 项与九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母) (默沙东) 相关的转化医学

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100 项与九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母) (默沙东) 相关的专利（医药）

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383

项与九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母) (默沙东) 相关的文献（医药）

2026-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Quantifying vaccine dissemination for uptake comparisons between vaccines

Article

作者: Dirks, Abigail ; Getz, Ken ; Ford, Madison ; Do, Hana

Vaccine hesitancy is a complex public health concern, but it has been difficult to characterize and monitor the speed of uptake of individual vaccines. The study was aimed to determine whether vaccine uptake can be quantified and mapped to individual vaccines and to consider methods for comparing vaccine uptake between vaccines. Vaccines assessed were selected based on their similarity to COVID-19 and the 2020 pandemic by the following criteria: the vaccine impacts the broader public and has global health effects, was approved between 2006 and 2024, protects against a virus, and does not follow a seasonal pattern, unless it had a significant outbreak between 2006 and 2024 before it became a seasonal vaccine. Main outcomes included diffusion curves of each vaccine, both in terms of estimated global units dispensed and estimated proportion of the US population that is vaccinated. Metrics included average units dispensed globally per month, mean coverage of the target population, maximum coverage of the target population, and rate of change in number of vaccinations over time. Metrics are estimates which rely on sales data and imputation. Diffusion curves were mapped for individual vaccines, and five vaccines were determined to have the fastest relative uptake, although not all differences were statistically significant. The five vaccines were Arexvy, Comirnaty, Gardasil/Gardasil 9, Heplisav-B, and the ID Biomedical H1N1 Monovalent Vaccine. Collection, mapping, and analysis of estimated vaccine diffusion curves inform understanding of vaccine hesitancy and the impact of strategies and tactics to improve and accelerate vaccine uptake.

2026-08-01·BMJ Open

Integrated service delivery to improve adolescent health and human papillomavirus (HPV) vaccination in Lao PDR: a quasi-experimental mixed-methods study – study protocol

Article

作者: Chaleunvong, Kongmany ; Sychareun, Vanphanom ; Taikeophithoun, Chansathith ; Phimmavong, Chandavieng ; Van Der Kooij, Josien ; Vongxay, Viengnakhone ; Thongmixay, Souksamone ; Lynn, Thet

Introduction:

The Lao People’s Democratic Republic (PDR) faces the significant public health challenges of high cervical cancer incidence and suboptimal human papillomavirus (HPV) vaccine coverage alongside broader adolescent health concerns such as high adolescent pregnancy rates and inadequate sexual and reproductive health (SRH) literacy. This study protocol outlines an approach to address these interconnected issues comprehensively by evaluating an integrated service delivery model.

Methods and analysis:

This study employed a quasi-experimental design with mixed methods to assess the impact of an integrated service package comprising HPV vaccination and improved adolescent health services in two districts of Louangnamtha province in Lao PDR. The study population included girls aged 10–13 years for HPV vaccination and boys and girls aged 10–13 years for other adolescent health services. The intervention district received this integrated service package delivered through school-based, facility-based and outreach approaches. The comparison district continued with its standard HPV vaccination and routine adolescent health service delivery, which does not include the additional refresher training, comprehensive sexuality education or dedicated SRH outreach services provided in the intervention district.The intervention period was 7 months, from November 2024 to May 2025. Quantitative data on HPV vaccine uptake, SRH knowledge and attitudes and utilisation of adolescent health services were collected at baseline, midline (at 3 months) and endline (at 7 months). Qualitative data on barriers and facilitators to implementation, provider workload and capacity, and stakeholder perceptions were collected through in-depth interviews and focus group discussions with adolescents, caregivers, healthcare providers, educators, community leaders and policymakers at endline.

Ethics and dissemination:

Ethical approval for the study has been received from the University of Health Sciences Research Ethics Committee in Laos (ID: 833/REC, dated 4 September 2024). Informed consent was obtained from all participants or their legal guardians. Findings will be disseminated through academic publications, policy briefs, workshops and community engagement activities to inform policies and practices in Lao PDR and contribute to the global knowledge base on integrated service delivery models.

Trial registration number:

NCT06650956 .

2026-07-21·JAIDS-JOURNAL OF ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROMES

Health economic impact and cost threshold for switching from bivalent to nonavalent HPV vaccination for preadolescent girls in KwaZulu Natal, South Africa: A mathematical modeling analysis accounting for the HIV epidemic

Article

作者: van Schalkwyk, Cari ; Hathaway, Christine L ; Barnabas, Ruanne V ; Rao, Darcy W ; Tran, Jacinda ; Kuhn, Louise ; Sharma, Monisha

Background::

Human papillomavirus bivalent (2vHPV) and nonavalent (9vHPV) vaccines protect against HPV types causing 70% and 90% of cervical cancers, respectively. South African guidelines recommend vaccinating girls ages 9-14 with one dose of 2vHPV. Switching recommendations to 9vHPV could avert more cervical cancer burden, but the cost-effectiveness and cost-threshold of 9vHPV in South Africa is unknown.

Methods::

Using a validated compartmental HPV and HIV transmission model parameterized to KwaZulu-Natal, South Africa, we simulated scenarios of 2vHPV and 9vHPV implementation over 100 years with two doses (72% coverage) and one dose (80% and 90% coverage) with lifelong or waning single-dose vaccine efficacy. We evaluated cervical cancer cases and deaths averted. We also estimated the maximum cost/dose for 9vHPV to be cost-effective using willingness-to-pay thresholds from $500/DALY averted to $3,015/DALY averted (2023 USD). We also assessed the incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) of 9vHPV at current costs ($110/dose) compared to 2vHPV ($9.23/dose).

Results::

Single-dose 9vHPV at 80% coverage could avert 7.9% more cervical cancer cases and 6.4% more deaths than 2vHPV (lifelong efficacy). The maximum 9vHPV price to be cost-effective (lifelong efficacy, 80% coverage) ranged from $15 ($500/DALY averted threshold) to $45/dose ($3,015/DALY averted threshold). At current market costs, single-dose 9vHPV at 90% coverage exceeds commonly used cost-effective thresholds with ICERs of $10,480/DALY averted (lifelong efficacy) and $8,806/DALY averted (waning efficacy).

Conclusion::

Implementing 9vHPV can result in a greater reduction in cervical cancer burden than 2vHPV, but vaccine costs need to be reduced for 9vHPV to be cost-effective in KwaZulu-Natal.

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项与九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母) (默沙东) 相关的新闻（医药）

2026-09-21

·工程研究一跨学科视野中的工程

知识、技术与产业的协同演进：HPV疫苗研发的历史考察

点击蓝字关注我们 ” 知识、技术与产业的协同演进：HPV疫苗研发的历史考察郑佶祺 1唐文佩 2 1北京科技大学马克思主义学院，北京 100083；2北京大学医学人文学院，北京 100191 DOI：10.3724/j.issn.1674-4969.20260120 • 摘要 •宫颈癌疫苗的研发标志着人类首次通过疫苗接种实现癌症一级预防，其发展历程深刻反映了医学创新中基础研究、技术突破与产业转化的共构性。本文基于原始科学文献、人物传记、机构资料及新闻报道等史料，系统考察HPV疫苗从宫颈癌病毒病因确立、病毒样颗粒技术形成、临床试验验证到产品产业化转化的完整历程。研究揭示，HPV疫苗研发并非从科学发现到技术产品的线性转化，而是在科学问题凝练、技术条件成熟、临床评价推进与市场组织协同反馈中不断推进的动态演进过程。这一历史经验为理解现代生物医学创新中知识生产、技术形成与产业转化之间的协同演进机制提供了重要借鉴。 • 关键词 •宫颈癌；HPV疫苗；病毒样颗粒；协同演进；生物医学创新 • 图文摘要 • 引言宫颈癌是目前全球女性第四高发的恶性肿瘤，据统计，2022年全球宫颈癌新发病例约为66万例，死亡病例约为35万例，其中约94%的死亡病例集中于中低收入国家[1]。现有流行病学数据表明，50%~80%的性活跃女性在一生中至少会感染一种基因型的人乳头状瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV），年轻性活跃群体的HPV感染率处于较高水平[2-3]。截至当前，科研人员已成功鉴定出200余种HPV基因型[4]，其中HPV-16型与HPV-18型为高危型别，是诱发女性宫颈癌及其他生殖系统恶性肿瘤的明确危险因素，全球范围内约70%的宫颈癌病例由上述两种型别的HPV感染导致[5]。自20世纪80年代，德国病毒学家哈拉尔德·楚尔·豪森（Harald zur Hausen）等明确HPV感染是宫颈癌的发病原因后[6]，科学家们致力于开发宫颈癌疫苗并成功取得突破。1991年，中国肿瘤和病毒学家周健与澳大利亚免疫学家伊恩·赫克托·弗雷泽（Ian Hector Frazer）等[7]通过重组表达HPV衣壳蛋白，使其自发组装成基于L1和L2蛋白的非感染性重组病毒样颗粒（virus like particles, VLPs），这些VLPs在外观上与HPV的衣壳十分相似，但不具备DNA，因此不会引发个体发生感染，同时又能够诱导产生强烈的免疫反应，实现了技术突破。目前国际学术界已从多个维度对HPV疫苗的研发历程展开回顾性研究：Reynolds等[8]的研究通过对疫苗研发相关科研人员开展口述访谈，梳理了HPV病因探索、病毒样颗粒制备技术发明与HPV疫苗开发之间的内在关联；HPV疫苗研发的核心参与者，如伊恩·赫克托·弗雷泽[9]、约翰·席勒（John T. Schiller）和道格拉斯·洛伊（Douglas R. Lowy）等[10]也通过综述性回顾文章，分别介绍了澳大利亚昆士兰大学、美国国家癌症研究所等研究团队的具体研究进程。上述成果为厘清HPV疫苗的技术形成逻辑提供了重要研究基础，但现有研究多以特定科学家、研究团队或科研机构为核心分析单元，对基础研究、技术研发竞争、临床有效性验证与产业转化之间的系统性关联探讨仍较为有限。国内学界针对HPV疫苗研发历史的专题研究成果相对匮乏：既有文献主要分为两类，一类是聚焦HPV病因认知演进与疫苗研发进展的医学综述，另一类是围绕周健生平和学术贡献形成的纪念文集、人物传记与新闻报道[11, 12]；现有成果多偏向医学知识普及或科学家个人事迹梳理，针对周健等完成的核心技术突破如何被后续研究团队继承与拓展，以及相关科研成果如何经临床试验验证、知识产权布局与企业开发最终转化为上市疫苗的完整过程，仍缺乏系统性的历史梳理与分析。本研究以人物传记、原始科学文献与公开新闻报道等资料为基础，系统梳理HPV疫苗从基础理论突破、核心技术发明，经临床试验验证到最终实现产业化转化的整体发展脉络，揭示现代生物医学科研成果从实验室发现向公共卫生产品转化的复杂作用机制。 1 HPV病毒相关基础研究 1.1 宫颈癌病毒病因的确立 19世纪中叶，已有研究者观察到修女群体的子宫癌发病率显著偏低，据此提出宫颈癌发病可能与性行为暴露频率存在关联的猜想。19世纪晚期，流行病学调查结果明确显示，早婚、多产、多个性伴侣均为宫颈癌发病的高危因素，宫颈癌发病与性传播因素相关的学术假说逐步形成。在此之后，医学界围绕该假说展开持续探索，先后从淋病奈瑟菌、梅毒螺旋体、阴道毛滴虫等传统性传播病原体中开展病因筛查，但始终未形成一致性结论[13]。 20世纪70年代，楚尔·豪森率先提出HPV可能为宫颈癌致病病原体的科学假说，并据此开展系统性研究[14]。1983年，楚尔·豪森团队从浸润性宫颈癌患者的活检组织样本中成功分离出HPV-16分型，进一步研究发现：在其收集的德国宫颈癌患者活检样本中，60%以上样本可检出HPV-16，该分型在宫颈原位癌等癌前病变中也保持较高检出率；而同一区域良性乳头状瘤患者样本中，HPV-16多呈阴性结果，该结果证实HPV-16在宫颈癌恶性变组织中存在显著的分布特异性[15]。1984年，楚尔·豪森团队再次从宫颈癌活检样本中分离出HPV-18分型，同样验证该分型与恶性生殖器肿瘤存在高度关联特异性，其在宫颈癌样本中的阳性检出率约为20%。楚尔·豪森团队的系列研究最终明确了“人类生殖器恶性肿瘤的发生与HPV感染存在相关性”这一核心结论[6]。 1.2 从病因认识到疫苗研发：传统技术路径的困境 1977年，澳大利亚免疫学家伊恩·赫克托·弗雷泽于爱丁堡大学取得医学学士与外科学士学位，随后在爱丁堡东部综合医院、爱丁堡皇家医院及哈丁顿鲁德兰兹综合医院完成为期两年的住院医师规范化培训。1981年，弗雷泽接受伊恩·麦凯（Ian Mackay）博士邀请，由苏格兰前往墨尔本沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所（Melbourne’s Walter and Eliza Hall Institute, WEHI），开展男同性恋群体艾滋病病毒的免疫学方向研究。1984年，弗雷泽在拜访楚尔·豪森后，对免疫缺陷人群HPV感染率升高的现象产生研究兴趣；同时考虑到艾滋病病毒研究为当时学界研究热点，剩余研究空间较为有限，因此决定转向HPV免疫学领域开展研究。弗雷泽在探究肛门直肠发育不良男同性恋者与HPV感染的关联时发现，HPV感染具有诱导癌前病变细胞形成的潜在作用[16]，而宫颈癌本身即为HPV感染诱发的恶性肿瘤。据此弗雷泽提出，若能在明确病因的基础上进一步阐明HPV感染至宫颈癌发生的病理进程与免疫机制，则有望开发出用于预防宫颈癌发生发展的预防性疫苗[12]70-73。然而，当时医学界对HPV感染的免疫学相关知识了解十分有限，没有针对HPV的血清学检测，也缺乏体外培养HPV的技术手段。与其他病毒不同，HPV是一种微小的、无包膜、二十面体对称的双链DNA病毒，直径约52~55 nm，无法在试管中独立存活，必须寄生在活细胞中，不能单独进行复制，且一旦进入宿主细胞就会将自身基因与宿主细胞的基因融合。因此，无法在体外看到完整的病毒颗粒，也无法使用传统方法在实验室中进行培养。同时，HPV基因组约含8000个碱基对，基因数量庞大，较难使用基因工程的方法对基因进行提取和克隆[17]。英国剑桥大学的海伦娜·布朗（Helena Browne）等[18]研究了HPV-16的L1基因在重组痘苗病毒中的表达，为理解L1衣壳蛋白在细胞内的定位、翻译后修饰以及在不同启动子控制下的表达水平提供了重要的信息，但始终无法实现体外培养HPV的要求。HPV体外培养手段缺乏也导致无法建立动物模型进一步深入探讨HPV引发宫颈癌的致病机制[12]55-56。相应地，疫苗研发也陷入困境。 1.3 走向重组疫苗：HPV疫苗研发路径的转向与跨国汇合传统的通过体外培养疫苗病毒研制疫苗的方式，无法实现宫颈癌疫苗研发的突破。学界开始关注新兴的分子生物学方法，特别是重组DNA技术。1985年，弗雷泽前往澳大利亚昆士兰州的亚历山德拉公主医院（Princess Alexandra Hospital, Brisbane）建立了昆士兰大学免疫与癌症研究中心（Frazer Institute），决定开展HPV免疫学和宫颈癌疫苗的相关研究[19]。1989年，弗雷泽获得了学术休假的机会，前往剑桥大学玛格丽特·斯坦利（Margaret Stanley）实验室进行学术访问，其间弗雷泽成功培养出一种携带HPV E6和E7癌蛋白的转基因小鼠，将其作为HPV持续感染皮肤的动物模型。弗雷泽在剑桥大学访学期间结识了同样开展HPV相关研究的中国肿瘤病毒学家周健博士。周健于1982年在浙江医科大学学习阶段即开始HPV相关研究，并逐步建立了对病理学领域的研究兴趣。1985年，周健考入河南医科大学攻读病理学博士学位，师从中国食管癌防治研究先驱沈琼教授，开展HPV感染与食管癌关联研究，提出采用分子生物学技术开展相关实验的研究思路。经沈琼教授引荐，周健前往中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所，在谷淑燕教授指导下，运用基因工程与分子生物学技术开展HPV检测、蛋白表达及DNA序列分析研究，积累了丰富的研究数据与技术经验，谷淑燕教授还为其提供了HPV-6、11、16、18亚型的HPV DNA样本，以及从德国引入的HPV研究培训教材[20]。1988年，周健进入北京医科大学生物化学研究所，跟随张乃蘅教授开展博士后研究。在该阶段研究中，周健以牛痘病毒为载体实现了目的蛋白的体外表达，为后续宫颈癌疫苗研发的关键技术突破奠定了重要基础[12]10。 1988年，周健获得前往剑桥大学帝国癌症研究所（Cancer Research UK Cambridge Institute, CRUK-CI）肿瘤病毒实验室工作的机会，在该实验室病毒学家莱昂内尔·克劳福德（Lionel Crawford）的指导下，采用霉酚酸挑选系统开展HPV-16 L1、L2蛋白克隆重组和表达的相关研究。克劳福德实验室与弗雷泽所在的斯坦利实验室相邻，由于实验条件比较紧张，弗雷泽时常需要借用克劳福德教授的实验室和试剂，也因此与周健结识。两人相识后，时常在一起探讨各自正在进行的HPV研究工作和遇到的难题，并通过合作尝试一些新的设想。周健研究发现，利用基因工程技术将目的病毒基因插入痘苗病毒基因组的不同位点，可提升蛋白表达水平，进而制备获得免疫学研究所需的病毒变体；该技术路径对于开展免疫学研究，尤其是确定细胞毒性T细胞对重组病毒蛋白的免疫应答，具有重要价值[19]。周健尝试在痘苗病毒基因组的不同位点插入HPV-16衣壳蛋白主要构成L1蛋白的基因，寻找表达效率及免疫原性较高的基因位点，同时探索提高HPV-16 L1蛋白高表达的基因编辑方式。实验研究表明，痘苗病毒系统可以稳定表达L1蛋白，并能够诱导体液免疫和细胞免疫，产生强抗体反应；同时揭示了痘苗病毒serpin基因（B13R、B24R）的免疫抑制作用，并证明其缺失可显著增强抗L1抗体应答[21]。 2 技术突破：病毒样颗粒合成周健的上述研究成果使得伊恩·弗雷泽意识到双方具备合作开展HPV研究的基础，遂邀请周健夫妇前往澳大利亚昆士兰大学，共同推进HPV领域的相关研究工作[9]。1990年，周健夫妇抵达澳大利亚布里斯班，正式入职昆士兰大学免疫与癌症研究中心，开启HPV疫苗的联合研发工作。 2.1 病毒样颗粒构想的提出与首次实现周健提出了基于重组DNA技术体外人工合成病毒样颗粒的研究构想，该技术通过载体对有机体遗传组成进行人工修饰。由此制备得到的病毒样颗粒在形态结构上与HPV病毒相似，其内部不包含具有致病性的病毒DNA，但可诱导机体产生针对HPV的特异性免疫应答。现有研究表明，尽管HPV存在多种分型，但其所有亚型均由DNA与二十面体对称的蛋白质衣壳构成，具备高度相似的颗粒结构特征[17]。基于该结构共性，若通过体外酶促反应将HPV衣壳蛋白的编码DNA插入痘苗病毒基因组序列中完成重组，再将重组DNA分子导入受体细胞以扩增HPV目的基因并实现衣壳蛋白的表达，最终可在体外利用HPV晚期蛋白组装得到能够诱导体内免疫应答的VLPs，该技术路径有望支撑多种HPV分型疫苗的研发[12]40-44。HPV VLPs在形态结构与抗原表位层面模拟天然HPV，却不携带病毒核酸，若其能够诱导机体产生具有保护效力的中和抗体，即可作为预防性HPV疫苗的核心免疫原。因此，VLPs的成功组装虽不代表疫苗产品开发完成，但其确立了后续HPV疫苗研发的核心原理。 1990年底，周健在散步时想到，可以尝试在试管中结合两种衣壳蛋白：“我们现有的HPV晚期蛋白L1和L2，其表达和纯化都不错，何不把这两个蛋白放到试管中，加上一定条件，看看能否合成病毒样颗粒？”周健团队将HPV-16的L1与L2基因分别克隆至痘苗病毒载体，同时对痘苗病毒转录启动子序列进行改造，利用强启动子实现目的蛋白的表达驱动；通过同源重组技术将携带HPV基因的质粒与野生型痘苗病毒基因组整合，筛选获得可共表达L1与L2蛋白的重组痘苗病毒株。随后，以构建完成的重组病毒感染非洲绿猴肾上皮细胞（CV-1），于感染32 h后收集细胞并完成蛋白提取与纯化，经染色后通过透射电子显微镜观察发现，HPV的L1与L2蛋白可在细胞内表达并自组装形成VLPs。该实验进一步证实：在分别感染单独表达L1、单独表达L2的重组痘苗病毒，以及同时感染两种重组痘苗病毒的CV-1细胞中，均未观察到VLPs组装形成；仅在感染共表达L1与L2重组痘苗病毒的细胞内，检测到直径为40 nm、呈链状排列的目标颗粒。经密度梯度检测，该组装产物的密度为1.31 g/ml，与HPV空衣壳密度一致，仅直径小于野生型HPV颗粒。该研究系首次在哺乳动物细胞系统中成功实现HPV-16 VLPs的组装，尽管当时尚未对产物的免疫原性进行验证，但该成果为HPV感染免疫机制研究及预防性HPV疫苗研发奠定了关键基础，实现了核心技术突破，构成了HPV疫苗研发的原理支撑[7]。 2.2 从成果公布到技术定型：HPV病毒样颗粒疫苗路线的确立 1991年9月，周健与弗雷泽在美国西雅图举办的国际人乳头瘤病毒会议（International Conference of Human Papillomavirus）上汇报了该项研究成果，会后当即有约六家生物制药企业明确表达了参与HPV疫苗研发与产业化的兴趣[22]。在此之后，生物制药企业正式进入HPV疫苗的研究领域[23]。周健与弗雷泽研究成果的重要学术价值很快引发了领域内的广泛关注。在此基础上，美国乔治敦大学理查德·施莱格尔（Richard Schlegel）、道格拉斯·洛伊、约翰·席勒、金信哲（Shin-Je Ghim）等研究团队相继开展研究，围绕L2蛋白是否为人乳头瘤病毒病毒样颗粒（HPV VLPs）组装的必要组分展开探究——若仅L1蛋白即可完成自组装，将可显著简化HPV VLPs的制备流程。 1992年，金信哲等通过SV40载体在COS细胞中表达HPV-1型L1蛋白，采用多克隆抗体与单克隆抗体对其抗原结构进行检测。研究结果显示，重组表达的L1蛋白可呈现完整HPV-1病毒颗粒所具备的构象表位，能够正常转运至细胞核，并以天然构象完成免疫沉淀。该研究虽未直接证实L1蛋白具备病毒样颗粒组装能力，也未对其诱导中和抗体的功能进行验证，但明确证实重组表达的L1蛋白可保留天然病毒衣壳的核心抗原结构。基于此，研究者提出，利用构象依赖性抗体检测重组衣壳蛋白，可作为疫苗候选抗原筛选与HPV血清学检测方法建立的重要技术手段[24]。同年，美国国家癌症研究所细胞肿瘤实验室的洛伊与席勒带领的研究团队，通过构建重组杆状病毒（AcMNPV）并感染昆虫细胞系Sf 9，对L1蛋白单独表达后自组装为VLPs的可行性，以及VLPs能否保留天然构象表位并诱导高滴度中和抗体产生开展了实验探究。该研究借助电子显微镜观测发现，被感染的Sf9细胞核内可形成直径约50 nm、密度为1.30 g/ml的圆形颗粒，其形态与密度均与天然HPV病毒颗粒一致，且该颗粒具有较高免疫原性。基于上述实验结果，研究团队提出，天然构象的VLPs所携带的构象表位是诱导机体产生高滴度中和抗体的关键因素。洛伊和席勒等的研究证明，单独表达L1蛋白即可组装成VLPs，无须L2蛋白的参与，同时验证了VLPs作为亚单位疫苗，可模拟天然HPV构象，诱导强免疫应答，进一步推动了基于VLPs的HPV疫苗研发[25]。随着周健与弗雷泽提出的VLPs自组装疫苗制备技术的科学性不断得到实验验证，该技术路径逐步发展成熟，拓展了疫苗研发领域的技术边界，目前已成为人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）、寨卡病毒（Zika Virus）、多瘤病毒（Polyomavirus）等病原体新型疫苗研发的参考范式[26]。 3 HPV疫苗生产及有效性验证 3.1 从实验室成果到产业化开发：HPV疫苗商业化路径的形成科学家关于疫苗研制的诸多理论问题已经被解决，疫苗生产存在可能性。但实现HPV疫苗商业化量产还需要解决提高HPV VLPs的表达效率的难题。为解决这一问题，洛伊和席勒等又分别使用源于宫颈癌组织的原型HPV-16及源自尖锐湿疣病变组织的HPV-16，验证HPV-16 L1蛋白组装成VLPs的效率，探索提高组装效率的方法，并评估其在血清学检测和疫苗开发中的应用潜力。实验发现，原型HPV-16 L1表达组装VLPs产量极低，颗粒稀少且易形成沉淀，而尖锐湿疣的HPV-16 L1表达组装效率相较于原型提高了3个数量级，且颗粒形态与天然病毒相似。此外，虽然L2不是HPV VLPs组装所必需的部分，但共表达L1和L2可以提高VLPs的产量并增强颗粒稳定性。同时发现HPV-6、HPV-11和棉尾兔乳头瘤病毒（CRPV）的L1蛋白均能高效组装VLPs，说明自组装是乳头状瘤病毒L1蛋白的普遍特性。由此洛伊和席勒等提出，HPV-16 L1的自组装效率由其基因序列决定，源于尖锐湿疣病变组织的L1为HPV VLPs的高效生产提供了理想模板，L1和L2共表达可以进一步提升VLPs的产量，并支持L2整合至颗粒中，为HPV疫苗的商业化量产提供了理论和技术支持[27]。虽然，HPV疫苗研发的理论与技术体系已构建成熟，但医药企业是否开展大规模商业化生产，仍取决于市场空间与预期收益。HPV感染引发的宫颈癌等生殖系统疾病不仅属于个体健康问题，更是重大公共卫生问题；从卫生经济学成本-效益的视角分析，相较于疾病发生后的医疗干预，一级预防仍是最具合理性的防控策略。目前多数发达国家已建立成熟的宫颈癌筛查体系，伴随医疗卫生服务水平的持续提升，宫颈癌发病率已呈现下降趋势，这在一定程度上降低了产业界对HPV疫苗的市场预期，进而影响了该疫苗的商业化开发可行性，这正是楚尔·豪森最初联络生物制药企业研发生产HPV疫苗时遭到拒绝的原因。然而，伴随宫颈癌发病群体年轻化趋势的加剧，学界与产业界逐步认识到，宫颈癌前病变本身已构成沉重的经济成本与社会心理负担。生物制药企业对HPV疫苗的实际价值认知持续深化，逐步扭转了“疫苗属于利润率偏低、开发风险偏高、责任风险突出的低成本商品”这一传统判断。加之存在对高龄人群开展补种，以及男性与女性均可接种的潜在应用空间，HPV疫苗的市场规模具备显著扩张潜力，由此激发了生物制药企业研发该疫苗的商业动力[28]。 1992年，美国默克研究实验室（Merck Research Laboratories）获批开展HPV疫苗研发项目；经协商，默克于1995年凭借充足资金储备，从澳大利亚医药健康企业杰特有限公司（CSL Limited）获得HPV VLPs专利授权[29]。依托周健与弗雷泽等学者的研究成果，默克公司开发生产出非感染性重组四价疫苗“加德西”（Gardasil）。该疫苗由HPV-6、11、16和18型主要衣壳蛋白的高度纯化病毒样颗粒（VLPs）制备而成，可保护女性免受由HPV-16、18型感染诱发的宫颈癌，以及HPV-6、11型感染引发的生殖器疣，是全球首款获批用于9~26岁女性群体，预防宫颈癌、生殖器疣等疾病的HPV疫苗。 3.2 从临床验证到全球接种：HPV疫苗应用时代的开启 HPV疫苗研究团队首先为非洲绿猴接种了加德西疫苗，通过竞争性放射免疫分析和ELISA检测型特异性中和抗体应答，显示动物体对疫苗耐受性良好，并能诱导产生强烈的抗体反应[30]。随后，他们又开展了四项随机、安慰剂对照、多国多中心临床试验，每项研究中对疫苗有效性的分析均符合“受试者必须完成三剂疫苗接种，不存在重大方案违规行为，在第1天时为疫苗型HPV血清阴性，且在整个接种方案期间均为疫苗型HPV DNA阴性”的要求。第一项临床试验为原理验证研究（V501-005），在2391名16~23岁的美国女性中开展了针对单价HPV-16疫苗的效果评估，在第三剂疫苗接种后的中位随访40个月期间，对持续性HPV-16感染及与HPV-16相关的任意等级宫颈上皮内瘤变（CIN 2-3）的预防有效性达到了100%[95%置信区间（confidence interval，CI）：65%～100%]，证实了基于HPV L1 VLPs的疫苗可以有效预防HPV持续性感染[31]。完成原型单价疫苗的试验验证后，默克团队启动了Ⅱ期临床试验剂量范围研究（V501-007），其核心目标为评估加德西四价疫苗的最终配方有效性——该疫苗针对可诱发70%宫颈癌的HPV-16、HPV-18，对可诱发90%生殖器疣的HPV-6、HPV-11展开免疫防护。圣保罗大学医学院放射学与肿瘤学系的路易莎·维拉（Luisa Villa）团队将来自巴西、欧洲和美国的552名16~23岁女性受试者进行随机分组，其中277名受试者接种四价HPV L1 VLPs疫苗，其余275名受试者接种安慰剂；疫苗接种方案为：首剂接种完成后，分别间隔2个月、6个月完成第2剂、第3剂接种。在3年随访周期内，受试者定期接受妇科检查、基于宫颈阴道拭子采样的HPV DNA检测、HPV血清抗体检测及巴氏细胞学涂片检查，观察终点为HPV-6、11、16、18型感染、持续性HPV感染、末次随访HPV阳性检出、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌及上述四种HPV分型诱发的外生殖器病变的发生率。随访结果显示，相较于安慰剂组，疫苗接种组HPV-6、11、16、18型持续感染及上述观察终点相关疾病的发生率降低了90%。该研究证实，加德西四价疫苗可显著降低常见致癌及致疣HPV分型引发的感染与相关临床病症的发生风险[32]。在此基础上，研究者对原研究中的241名女性受试者开展了延长两年的追加随访，整合两轮随访数据后发现：接种后5年内，疫苗诱导产生的HPV抗体几何平均滴度仍可维持在不低于自然感染后的水平；疫苗接种组未出现HPV-6、11、16、18型相关的宫颈癌前病变或生殖器疣病例，上述四种HPV分型相关持续感染及疾病的发生率降低96%，疫苗保护效力达到100%（95% CI：12%～100%）。由此，维拉（Luisa Villa）等[33]提出，加德西疫苗在预防由HPV-6、11、16、18引起的持续感染和疾病方面效果显著，有效期达5年，有望大幅降低宫颈癌、生殖器癌、癌前病变和生殖器疣的疾病负担，同时成为支持青少年和年轻人群进行疫苗接种的数据参照。在正式投入市场前，澳大利亚皇家女子医院的苏珊娜·加兰德（Suzanne Garland）等人开展了Ⅲ期临床试验，旨在评估加德西疫苗在预防与HPV-6、11、16、18分型相关的低度宫颈、外阴及阴道上皮内瘤变以及生殖器疣（尖锐湿疣）方面的有效性。Ⅲ期临床试验包含了两项双盲、随机对照的试验方案（V501-013，又称FUTURE Ⅰ；V501-015，又称FUTURE Ⅱ），2001年12月至2003年5月期间，在24个国家和地区的初级卫生保健中心及大学或医院附属的健康中心招募了17622名16~26岁的女性，排除性伴侣数量超过4个、有宫颈涂片检查结果异常史以及受孕的女性，观察生殖器疣、外阴或阴道上皮内瘤变或癌症、宫颈上皮内瘤变、原位腺癌或与HPV-6、11、16、18分型相关的癌症的发生率。随访期间采用外生殖器检查、宫颈细胞学检查、阴道镜检查及活检，以保证准确及时发现受试女性HPV相关病变，共随访42个月。结果显示，在按方案易感人群中，加德西疫苗对HPV-6、11、16、18相关宫颈上皮内瘤变Ⅰ级的预防效力为100%（95% CI：92%～100%），对外阴或阴道上皮内瘤变Ⅰ级的预防效力为100%（95% CI：49%～100%），对尖锐湿疣的预防效力为100%（95% CI：92%～100%）。这说明加德西疫苗能够在42个月的随访期间内显著降低年轻女性中与HPV-6、11、16、18分型相关的生殖系统疾病的发病率[34]。此外，FUTURE Ⅱ研究主要关注HPV-16、18两种高危分型引起的癌前病变，结果同样表明加德西疫苗预防癌前病变的有效性为100%（97.96% CI：76%～100%）[35]。考虑到青春期前及青春期男女生是未来HPV疫苗接种的核心目标人群，在完成年轻女性群体的临床试验基础上，肯塔基儿科研究公司的斯坦·布洛克（Stan L. Block）团队将研究对象拓展至低龄人群。该研究共纳入三类受试者：10~15岁女性受试者506例，同年龄段男性受试者510例，16~23岁年轻女性受试者513例；接种方案为第0、2、6个月接种加德西疫苗，并分别于接种第1天、第3个月及第7个月采集血液样本开展血清学检测。研究结果显示，接种后第7个月，三组受试者针对四种HPV分型的血清转化率均≥99%；且10~15岁男、女受试者体内的抗体几何平均滴度，较16~23岁年轻女性受试者高出1.7~2.7倍。布洛克等[36]指出，加德西疫苗对HPV-6、11、16、18分型都有比较好的免疫应答，对男孩和女孩接种能产生与年轻女性同样的疫苗保护效力。这一研究为男性接种HPV疫苗的免疫计划提供了数据支持。前述系列临床试验结果证实，加德西疫苗在降低HPV-6、11、16、18型感染相关疾病的发病率、死亡率与疾病负担方面均具有显著效果。2005年底，默克公司向美国食品和药物管理局提交上市许可申请，并于2006年6月8日获得正式批准，该疫苗获批用于宫颈癌的预防与控制[9]；美国免疫实践和咨询委员会（ACIP）亦对该疫苗作出推荐，建议将其纳入常规免疫规划，推荐接种人群覆盖所有11~12岁女性，以及未接种疫苗的13~26岁女性[37]。截至目前，全球范围内已有包括美国、英国、加拿大、澳大利亚在内的80余个国家批准该疫苗上市使用，英国《泰晤士报》将宫颈癌疫苗评选为2006年全球十大科技成就之一[12]10。 2006年8月28日下午，在澳大利亚昆士兰州的亚历山大公主医院，弗雷泽为昆士兰州的一对少年姐妹接种了第一剂宫颈癌疫苗[12]70-73。他提出“几乎全部宫颈癌患者均为HPV感染所致，虽然公众和政府最初对HPV疫苗预防宫颈癌的反应褒贬不一，但全球共计2.5万多名女性参与了加德西的临床试验，结果显示疫苗有效率为100%，HPV疫苗在发达国家的接种效果已经获得了成功”[38]。2007年，英国葛兰素史克（GlaxoSmithKline Plc）公司上市了针对HPV-16和HPV-18的二价疫苗希瑞适（Cervarix）。2014年，美国默克公司针对HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-45、HPV-52和HPV-58的九价疫苗（Gardasil 9）成功上市。 4 结语宫颈癌目前仍是严重威胁全球女性健康的重大公共卫生问题。HPV疫苗作为人类首个实现癌症一级预防的标志性成果，其研发历程为理解现代生物医学创新提供了不可多得的典型案例。本文系统考察了该疫苗从宫颈癌病毒病因确立、病毒样颗粒技术突破到产业化与全球应用的完整历程，揭示了基础研究、技术发明与产业转化三者之间的协同演进机制。研究表明，HPV疫苗的研发历程呈现出三个相互关联的演进阶段。其一，楚尔·豪森对HPV致癌机制的发现重构了宫颈癌病原学的认知框架，使宫颈癌从主要依赖筛查和治疗的恶性肿瘤转变为可通过疫苗接种实现一级预防的疾病，为癌症预防提供了理论范式转型的契机。病因认识的确立不仅为疫苗研发提供了理论基础，也将HPV型别鉴定、病毒衣壳结构解析及其免疫原性评估等问题转化为实验室中可操作的科学议程。面对HPV难以通过传统细胞培养方式大量繁殖的技术瓶颈，周健与弗雷泽团队转向重组表达路径，成功实现了HPV-16 L1和L2衣壳蛋白在哺乳动物细胞中的体外表达与自组装，率先证明利用不含病毒DNA的VLPs诱导特异性免疫反应的技术可行性。此后，洛伊、席勒等多支研究团队围绕L1蛋白自组装效率、构象表位保守性、表达系统优化和颗粒稳定性等关键问题展开竞争性研究，逐步简化并完善了基于VLPs的疫苗制备方案，使该技术路线在多团队重复验证与持续改进中趋于成熟。其二，产业力量的深度介入使实验室阶段的技术成果转化为可规模化生产、经临床检验并纳入公共卫生体系的疫苗产品。默克、葛兰素史克等制药企业通过专利授权、生产工艺优化、大规模多中心临床试验和监管审批程序，解决了实验室研究难以独立承担的标准化生产、质量控制、安全性评价和市场推广等产业化瓶颈。在此过程中，企业并非被动承接既有技术方案，而是在疫苗价型选择、接种方案设计和临床评价标准的确立中发挥了积极的建构性作用。宫颈癌及其癌前病变所造成的沉重疾病负担、疫苗适用人群的逐步扩展以及各国免疫规划的潜在需求，共同推动制药企业重新评估HPV疫苗的社会价值与市场前景，最终促成了疫苗从科学设想走向全球公共卫生实践。综上，HPV疫苗的发展呈现出知识、技术与产业之间的循环互动：病因知识为技术创新确定目标，技术突破使科学认识获得物质载体，产业体系则通过资本投入、规模化制造、临床试验和监管程序将其转化为可广泛应用的医学产品；而临床实践与市场反馈中产生的新问题，又反过来推动疫苗价型扩展、生产工艺迭代、适用人群拓宽和免疫策略的持续优化——二价、四价和九价疫苗的相继问世正是这一协同演进机制不断展开的结果。HPV疫苗的成功不仅使宫颈癌一级预防从科学设想转化为现实，改变了以筛查和早期治疗为主的传统防控模式，其VLPs技术路径的普适性也已延伸至HIV、寨卡病毒、多瘤病毒等新型疫苗的研发领域，为当代疫苗创新提供了可资借鉴的技术范式。当然，本研究主要聚焦于HPV疫苗研发的技术史维度，对各国免疫规划政策差异、疫苗接受度的社会文化因素以及全球接种公平性等议题着墨有限，这些方向有待后续研究进一步拓展。HPV疫苗的研发历程表明，现代生物医学的重大突破往往并非单一线性推进的结果，而是知识生产、技术建构与产业转化三者协同演进的产物，这一历史经验对理解当代疫苗创新及生物医学成果转化的复杂机制具有普遍的启示意义。 ARTICLE META The Co-evolution of Knowledge, Technology, and Industry: A Historical Study of HPV Vaccine Development ZHENG Jiqi 1TANG Wenpei 2 1School of Marxism, University of Science and Technology Beijing, Beijing 100083, China；2School of Health Humanities, Peking University, Beijing 100191, China • Abstract •The development of the human papillomavirus (HPV) vaccine represents a landmark achievement in modern biomedical innovation and has made cancer primary prevention a tangible reality. Unlike conventional approaches that focus mainly on early detection and treatment after disease onset, HPV vaccination demonstrated that cancer could be prevented by intervening at the level of infectious etiology. The historical trajectory of HPV vaccine development reveals that biomedical innovation is not simply a linear process in which scientific discoveries are transformed into technological products; rather, it is a complex process involving the continuous interaction and co-evolution of scientific knowledge production, technological innovation, clinical evaluation, and industrial transformation.This study examines the historical development of HPV vaccines based on original scientific publications, biographies of key researchers, institutional records, and contemporary news reports. It reconstructs the development of HPV vaccines from the identification of HPV as a causal factor in cervical cancer, through the emergence of virus-like particle (VLP) technology, to clinical validation and commercial translation. By tracing the contributions of Harald zur Hausen, Jian Zhou, Ian Hector Frazer, Douglas Lowy, John T. Schiller, and other researchers, this article analyzes how different forms of scientific knowledge and technological practices were gradually integrated into the development of a preventive cancer vaccine.The study first examines how the discovery of the relationship between high-risk HPV infection and cervical cancer transformed the understanding of cervical carcinogenesis and provided a new scientific foundation for cancer prevention. Harald zur Hausen's research established HPV infection as the primary cause of cervical cancer, shifting the conceptual framework of cancer prevention from merely detecting and treating malignant lesions toward preventing the initiating causes of disease. This transformation of etiological knowledge created new scientific questions regarding viral structure, immune recognition, and vaccine design.The study then focuses on the technological breakthrough of HPV virus-like particles. Because HPV could not be efficiently produced through traditional virus culture methods, researchers had to develop alternative strategies based on molecular biology and recombinant DNA technology. Jian Zhou and Ian Frazer's successful production of HPV-16 virus-like particles provided a critical conceptual and technical foundation for HPV vaccine development. VLP technology demonstrated that non-infectious particles mimicking the structure of natural viruses could induce protective immune responses, establishing the basic principle of HPV vaccines. Subsequent studies by researchers including Lowy and Schiller further optimized the production of VLPs by demonstrating that the L1 major capsid protein alone could self-assemble into VLPs and generate strong immunogenicity, thereby making large-scale vaccine production feasible.Furthermore, this article analyzes how HPV vaccine development entered the stage of industrial transformation. The transition from laboratory research to commercially available vaccines required not only scientific evidence but also pharmaceutical investment, intellectual property arrangements, large-scale manufacturing capabilities, and regulatory evaluation. The involvement of companies such as Merck and GlaxoSmithKline illustrates that industrial organizations were not merely passive recipients of scientific discoveries; rather, they actively participated in shaping vaccine formulations, clinical trial strategies, and global distribution models. Clinical trials provided essential evidence for vaccine efficacy and safety, while market considerations and public health demands influenced the expansion of vaccine indications and target populations.This historical investigation demonstrates that the success of HPV vaccines resulted from the synergistic development of knowledge, technology, and industry. Scientific discoveries provided theoretical foundations and research directions; technological innovations transformed biological knowledge into feasible intervention tools; and industrial systems enabled large-scale production and social application. At the same time, clinical needs, public health goals, and market conditions continuously reshaped research priorities and technological choices. The history of HPV vaccine development therefore provides an important case for understanding the mechanisms of contemporary biomedical innovation and highlights the importance of interactions among scientific inquiry, technological transformation, and industrial organization in translating laboratory discoveries into global health interventions. • Keywords •cervical cancer；HPV vaccine；virus-like particles；co-evolution；biomedical innovation ABOUT 引用本文：郑佶祺,唐文佩.知识、技术与产业的协同演进：HPV疫苗研发的历史考察[J].工程研究——跨学科视野中的工程,DOI:10.3724/j.issn.1674-4969.20260120. (ZHENG Jiqi,TANG Wenpei.The Co-evolution of Knowledge, Technology, and Industry: A Historical Study of HPV Vaccine Development[J].Journal of Engineering Studies,DOI:10.3724/j.issn.1674-4969.20260120.) 作者简介：郑佶祺（1996—），女，博士，博士后，研究方向为医学史。E-mail: zhengjiqi@pku.edu.cn* 作者简介：唐文佩（1981—），女，博士，教授，研究方向为医学思想史。E-mail: tangwp@pku.edu.cn

2026-09-17

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神州细胞(688520):中信证券股份有限公司关于神州细胞生物技术集团股份公司2026年半年度持续督导跟踪报告

原标题:神州细胞:中信证券股份有限公司关于神州细胞生物技术集团股份公司2026年半年度持续督导跟踪报告中信证券股份有限公司关于北京神州细胞生物技术集团股份公司 2026年半年度持续督导跟踪报告中信证券股份有限公司（以下简称“中信证券”或“保荐人”）作为北京神州细胞生物技术集团股份公司（以下简称“神州细胞”或“公司”或“上市公司”）向特定对象发行A股股票的保荐人，根据《证券发行上市保荐业务管理办法》《上海证券交易所科创板股票上市规则》等相关规定，中信证券履行持续督导职责，并出具本2026年半年度持续督导跟踪报告。一、持续督导工作概述 1、保荐人制定了持续督导工作制度，制定了相应的工作计划，明确了现场检查的工作要求。 2、保荐人已与公司签订保荐协议，该协议已明确了双方在持续督导期间的权利义务，并报上海证券交易所备案。 3、本持续督导期间，保荐人通过与公司的日常沟通、现场回访等方式开展持续督导工作，并于2026年9月7日至2026年9月8日对公司进行了现场检查。 4、本持续督导期间，保荐人根据相关法规和规范性文件的要求履行持续督导职责，具体内容包括：（1）查阅公司章程、股东会及董事会议事规则等公司治理制度、股东会及董事会会议材料；（2）查阅公司财务管理、会计核算和内部审计等内部控制制度；（3）查阅公司与控股股东、实际控制人及其关联方的资金往来明细及相关内部审议文件、信息披露文件；（4）查阅公司募集资金管理相关制度、募集资金使用信息披露文件和决策程序文件、募集资金专户银行对账单、募集资金使用明细账；（5）对公司高级管理人员进行访谈；（6）对公司及其控股股东、实际控制人、董事、高级管理人员进行公开信息查询；（7）查询公司公告的各项承诺并核查承诺履行情况；（8）通过公开网络检索、舆情监控等方式关注与发行人相关的媒体报道情况。二、保荐人和保荐代表人发现的问题及整改情况基于前述保荐人开展的持续督导工作，本持续督导期间，保荐人和保荐代表人未发现公司存在重大问题。三、重大风险事项本持续督导期间，公司主要的风险事项如下：（一）未能保持盈利或盈利不及预期的风险公司的主要业务是单克隆抗体、重组蛋白和创新疫苗等生物药产品的研发和产业化，截至目前公司已有5个产品取得药品注册证书。虽然公司已有多个产品获批上市，但未来还将持续投入研发及加强已上市产品的市场推广和销售，报告期内已出现因外部环境变化导致的营收下滑，致使公司净利润再度为负，因此公司始终存在亏损或盈利不及预期的风险。报告期内，公司净资产虽然为正，但公司未来如不能通过提升盈利能力、进一步拓宽权益性融资渠道等方式改善资产负债结构，则净资产存在由正转负的风险，从而可能触发《上海证券交易所科创板股票上市规则》中关于财务类强制退市条款的规定，存在被证券交易所实施退市风险警示的可能。为缓解公司研发及运营资金紧张局面，公司将坚持聚焦主营业务，积极提升产品核心竞争力和市场占有率，努力增加销售收入，提高盈利水平，同时也将积极利用多种融资方式补充营运资金，切实改善公司资产负债结构，提升整体抗风险能力。（二）业绩大幅下滑或亏损的风险生物医药行业是一个典型的长周期、高投入、高风险的产业，为保持企业创新活力，公司将不断有产品处于研发阶段，研发投入较大且在季度和年度之间存在不平衡的情况。虽然公司多个在研产品已陆续上市实现商业化，但不同产品的市场竞争情况和产品竞争力不同，未来营收增速可能会受市场整体规模限制或随着后来者的加入而下降，新上市产品或因市场竞争激烈而导致表现不及预期，存在业绩大幅下滑或因收入不能完全覆盖研发、销售和运营成本而导致亏损的可能。（三）核心竞争力风险 1、临床前研发风险为使产品在临床药效、生产工艺等方面具备差异化竞争优势，降低产品临床失败风险，增强产品上市后的竞争力，公司在相关产品的临床前研发工作中进行了较大的投入。但公司完成临床前研发工作存在较多的不确定性，可能最终无法获得符合预期目标的临床前研究结果或者该临床前研究结果不足以支持进行新药临床试验申请或者相关申请未能获得监管机构审批通过。如出现前述情形，公司可能无法收回临床前研发成本，公司的经营情况和财务状况可能因此产生重大不利影响。为此，公司通过临床前研发平台技术和设备的及时更新迭代，使得自身研发创新能力始终保持领先水平，并通过科学立项、原材料自产、流程优化等方式控制成本、降低风险。 2、临床研发风险公司在研药物取得上市批准前必须进行各种临床试验，以证明在研药物对于人体的安全性及有效性。在临床试验进度方面，公司在临床试验时可能遇到各种事件进而推迟临床试验的进度，可能导致公司开发成本增加、候选药物的专有权期间缩短或公司的药品晚于竞争对手的药品上市。在临床试验结果方面，早期或中期临床试验结果良好的产品不一定在后期临床试验中也有同样的表现，公司无法完全避免在研药物的临床试验结果不如预期，并进一步导致公司取得候选药物药品注册批件的时间延迟、取得的药品注册批件较预期的适应症范围窄，甚至无法取得药品注册批件，或导致公司取得药品注册批件后药物退市。因此，公司在临床研究过程中高度重视临床试验方案设计的科学性与合理性，并着力加强对临床运营项目的科学管理、合理提速。 3、新产品推广不及预期风险公司新产品研发成功并获批上市后，需进行市场开拓和推广，将产品的作用机制、用法、安全性、竞品对比结果等信息通过多种手段传递到市场，从而使市场熟悉和接受公司产品。同时，在与同类产品竞争过程中，公司产品亦需不断地提高市场认可度与知名度、从而进入各大医院机构采购范围。如果新产品未被市场接受，或公司未能有效地组织合适的团队及合作伙伴对产品进行推广，将对产品的市场开拓产生负面影响，进而对公司的盈利能力产生不利影响。为此，公司积极组建专业化的推广团队、开展有针对性的市场教育和渠道建设，努力促进新产品的销售放量。 4、对外合作的风险公司在临床前及临床研发过程中需要与第三方如CRO、研究者、试验中心等开展合作。如果第三方未能完整履行合同义务、履行合同未达预期或未能遵守相关规定，公司获得的试验数据准确性、合规性将受到影响，可能导致相关监管机构不接受公司的临床数据、临床试验推迟甚至终止、公司的候选药物无法获得监管机构的审批或实现商业化，变更第三方亦可能导致公司增加额外的成本及延迟，从而可能会影响公司预期的开发时间表。为此，公司高度重视对第三方工作的稽查和监测，通过多种措施促使其委托的第三方在试验活动中的行为遵守GCP等规则并符合监管机构的要求。 5、知识产权保护的风险公司致力于新药的研发与生产，需通过专利等方法来保护在新药的研发与生产过程中对公司具有重要商业价值的在研药品及技术。如果公司无法为公司的候选药物取得及维持专利保护，或所取得的专利保护范围不够广泛，第三方可能开发及商业化与公司相似或相同的产品及技术，并直接与公司竞争，从而对公司成功商业化相关产品或技术的能力造成不利影响。公司亦可能面临其他公司或个人伪造公司产品或其他侵犯公司知识产权的情况。若对侵犯公司知识产权的行为未能及时发现或制止不力，可能会对公司的产品竞争力、品牌形象等方面产生负面影响。因此公司始终致力于对自身研发技术与成果的知识产权保护，充分利用分案申请、PCT申请等多种方式来延长在研药品及技术的专利保护期。 6、药品及技术迭代的风险创新药的开发及商业化竞争十分激烈，且可能受到快速及重大技术变革的影响。公司面临来自全球主要医药公司及生物科技公司的竞争，部分竞争对手有可能开发出在疗效和安全性方面显著优于现有上市药品或公司同类在研产品的创新药物，若前述药物在较短周期内获批上市，将对公司产品和经营造成重大冲击。因此，公司从前期策略着手，持续投入人力物力进行技术跟踪和前沿研究，并及时实现成果转化和平台更新，始终保持研发和技术的创新优势。 7、人才竞争的风险生物制药企业是高素质科研技术人才密集型行业。核心技术人员的研发能力和技术水平是公司持续创新、长期保持技术优势的重要基础。公司与其他制药和生物科技公司、大学和研究机构在人才方面存在激烈竞争。如果核心技术人员离职，公司可能无法及时物色到适合的人选来替代离职核心技术人员。对人才的激烈竞争可能会导致公司的薪酬成本大幅增加，并对公司产品的开发以及经营业绩的持续稳定增长造成重大不利影响。为此，公司积极采取多种措施吸引优秀技术人员加盟，通过具有竞争力的晋升制度、薪酬和激励体系等手段维持研发队伍的稳定，以持续保持技术和人才的竞争优势。目前公司核心技术人员队伍始终保持高度稳定。（四）经营风险 1、市场竞争的风险公司主要产品所处治疗市场已拥有较多的已上市竞品或处于临床研究阶段的竞品，部分已上市竞品亦已进入医保目录。公司相关产品在入组、未来的市场销售等方面面临激烈的竞争态势。如公司未能招募足够的受试者，公司相关产品的商业化进程可能延迟；如公司于其主要产品实现商业化后未能在治疗效果、成本控制、定价等方面取得预期优势，公司相关产品可能因其在市场中不具竞争力无法取得较大的市场份额。即使公司在研药物未来获准上市并取得市场认可，因公司所处的药品市场竞争激烈，在任何时期均可能出现较公司在研药物更能为市场接受、更具成本效益优势的同类产品，公司已上市产品可能无法达到销售预期。公司将根据市场竞争的态势变化，动态化调整营销和定价策略，产品上市后继续开展真实世界研究以收集更多临床用药反馈，为后续研发提供支持。 2、原材料短缺的风险公司为一家创新生物药研发公司，其在开展研发、生产相关业务时需向供应商采购原材料和生产设备。虽然公司所需的部分原材料已实现自主研发、自主生产，但剩余需采购原材料、设备如出现价格上涨，供应商所提供的原材料、设备不满足公司的要求，公司未能与原材料、设备供应商建立稳定的业务关系，公司可能会出现原材料供应短缺、中断，或设备不能及时到货的情形，进而对公司业务经营及财务造成影响。另外，国际形势日益复杂，进口原材料、耗材及设备价格上涨，部分核心材料因暂无国产替代面临“卡脖子”风险，可能对公司研发生产造成重大挑战。为此，公司将持续完善供应链管理制度，优化采购、库存与需求部门的协同机制，建立安全库存体系，确保供应稳定。同时，公司加强与优质供应商的战略合作，构建多元化、稳定的供应网络，积极推进设备与原材料的国产替代，在保持工艺稳定与质量合规的前提下，逐步降低对进口依赖。 3、产品质量风险在公司在研药品的临床试验中，以及药品上市后进入市场流通环节，公司均面临产品责任或消费者保护责任的固有风险。药品质量是药品的核心属性，药品质量很大程度上取决于质量控制及质量保证的有效性，质量控制及质量保证的有效性则受限于多项因素，公司产品的生产工艺复杂，产品质量受较多因素影响。如在原辅料采购、生产控制、药品存储运输等过程出现设施设备故障、人为失误等因素，将可能导致质量事故的发生，从而影响公司的正常经营。无论疫苗还是其他生物制品，若发生重大的质量安全事故，公司将面临主管部门的处罚并导致公司声誉严重受损，并且可能危及公司拥有的药品生产质量管理规范体系及相关资质证照。公司将坚持质量至上，严格实行生物药生命周期管理和疫苗全程电子追溯制度，完善药物警戒制度和产品召回机制，确保患者获得的药品是安全、有效和质量可控的。 4、业务合规风险医药行业作为监管机关执法最为严格和细致的行业之一，医药企业通常面临更为复杂的业务合规要求，内容涉及营销管理、慈善捐赠、市场推广等，风险存在于商业贿赂、税务、药品质量安全及环保等多个领域。如果没有建立健全的合规管理制度和风险控制流程并加以严格执行，就无法建立有效的风险评估和应对机制。公司不能完全控制其员工、推广服务商、配送商等与医疗机构、医生之间的交流互动行为，无法完全避免因该等行为导致的合规风险，包括商业贿赂、诈骗等风险。相关合规风险发生时，具体责任的认定和划分取决于相关监管机构或司法机关的审查结果，一旦公司牵涉其中，则可能面临罚款、没收违法所得等处罚的风险；如情节严重构成犯罪，则可能被追究刑事责任；同时可能会对公司的产品销售造成不利影响；亦可能导致对公司的不利舆情，进而损害公司的声誉及品牌形象。公司目前已逐步建立起相对完善的公司内部控制及合规管理制度，通过事前审批、事中监督、事后审查的管理模式，对企业内部的各项业务进行合规审查和风险防控，持续向员工开展合规培训、合规风险提示等，将合规要求与业务推进深度融合，同时还将内部、外部审计与专项合规检查工作结合，坚持抓早抓小抓苗头，筑牢风险防控安全网。 5、拓展国际业务风险公司始终致力于研发具有国际差异化竞争优势的创新生物药产品以及实现自主研发和生产的生物药进入国际市场。因此，公司可能需要在境外开展药物研发、市场拓展等业务。由于不同国家或地区的经营环境、法律政策及社会文化不同，如果该等国家或地区的经营环境、法律政策发生不利变化，或未来公司在该等国家或地区的业务经营管理能力不足，或公司未能在该等市场取得许可或与第三方达成合作协议，其经营会因此产生不利影响。为此，公司将根据产品的不同属性，因地制宜在不同国家及地区采取适当的开发及合作模式，实现经济效益和社会效益的最大化。（五）财务风险 1、营运资金周转不足的风险公司研发投入耗费大量资金，后续还将继续投入资金推动在研药品的临床开发及商业化，同时不断推动新的产品进入临床研究，因此资金需求将长期存在。公司目前资金来源除了已上市产品的销售收入外，还包括资本市场的股权融资及银行或第三方的债权融资。如果公司股权融资进展不顺或被要求提前偿还债务等，公司将面临营运资金周转不足的风险。为此，公司将根据自身的资金实力规划、适时调整业务开发进度以及统筹安排、运用营运资金，保障持续性的运营资金。 2、产品毛利率下降的风险产品毛利率是衡量公司盈利能力的主要财务指标，受价格端和成本端两方面变动的综合影响。从价格端看，产品价格变动受国家医保政策、产品集采情况、市场竞争环境、下游客户合作情况等因素的影响，从成本端看，产品成本变动受原材料价格波动、用工成本、生产管控效率等因素的影响。若药品销售价格在医保政策及集采等因素的影响下出现下降、毛利较低的产品的营收占比逐渐增加，行业竞争加剧、原材料价格及人工成本大幅上涨的情况，公司将存在产品毛利率下降的风险。 3、应收账款超期或发生坏账的风险随着公司多个产品上市并不断扩大销售规模，应收账款余额预计将不断增加。如果宏观经济或市场环境发生变化，或者主要客户经营状况、财务状况等发生重大不利变化，或者公司催收不力、控制不当，可能造成公司应收账款超期或者存在发生坏账的风险，将对公司的现金流和偿债能力等产生不利影响。为此，公司根据客户的资产规模、信用等级、财务状况、合作程度等进行分级分类管理，采取不同的收款政策；同时制定了回款清欠制度，执行奖励与惩罚相结合的回款考核制度；未来将进一步加强应收账款的实时管理，密切关注大额、长账龄应收账款的收回。 4、资产减值的风险报告期末，公司固定资产及在建工程账面价值为157,646.03万元，占非流动资产的比例为82.64%，占比较高。存货账面价值为35,570.02万元，占流动资产的比例为17.32%。报告期内，公司计提存货跌价准备共计1,696.29万元，主要系库存原材料、半成品和产成品过期或临期导致。若未来生产经营环境或下游市场需求等因素发生不利变化，导致出现固定资产闲置、设备利用率不足、存货可变现净值降低等情形，可能继续存在计提固定资产减值、在建工程减值、存货跌价等资产减值的风险，进而对公司经营业绩产生不利影响。（六）行业风险医药研发行业是一个受监管程度较高的行业，监管部门一般通过制订相关的政策法规对医药研发行业实施监管。随着我国医疗卫生体制改革的不断深入和社会医疗保障体制的逐步完善，药品价格改革制度、两票制、带量采购等一系列法规政策陆续出台，为整个医药行业的发展带来重大影响，监管部门还可能根据市场发展情况随时制订和调整各项法律法规或政策。以医保政策对公司的影响为例，为提高公司产品在患者可支付能力等方面的竞争力，公司在新产品上市后，将寻求进入国家医保目录，但公司的产品能否进入国家医保目录或其进入医保目录的时间均存在不确定性。公司产品在进入医保目录前无法进行医保报销，其实现商业销售依赖于患者自付，该等情形将影响公司产品的价格竞争力。即使公司产品进入医保目录，政府部门亦可能限制销售价格或者限制报销比例，进而影响公司的盈利能力。此外，医药行业发生的负面事件及媒体对医药行业相关事项进行的负面报道等也可能导致监管部门对医药行业实施更为严格的监管措施。（七）宏观环境风险公司的业务受制于我国整体经济及社会状况。自然灾害、突发传染病等公共事件均可能对我国的经济、社会发展造成不同程度的损害。此外，国内外政治经济形势的不确定性及地缘政治紧张，可能导致额外的关税、出口管制或跨境技术转让限制，可能增加公司国际化业务的合规成本与市场准入难度，进而影响海外市场拓展及盈利能力。为有效应对宏观环境风险，公司持续完善风险管理体系，动态监测国内外经济、政策及地缘政治变化，制定灵活的供应链与市场策略，建立多元化供应商网络，加速国产替代的补充变更申请，降低对进口材料的依赖。四、重大违规事项基于前述保荐人开展的持续督导工作，本持续督导期间，保荐人未发现公司存在重大违规事项。五、主要财务指标的变动原因及合理性 2026年半年度，公司主要财务数据及指标如下所示：单位：万元主要会计数据2025年1-6月本期比上年同期增减(%)营业收入97,202.05-32.16归属于上市公司股东的净利润-3,377.11不适用归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润-3,610.82不适用经营活动产生的现金流量净额-20,612.14不适用主要会计数据2025年末本期末比上年同期末增减（%）归属于上市公司股东的净资产12,827.50393.78总资产382,428.413.59主要财务指标2025年1-6月本期比上年同期增减(%)基本每股收益（元／股）-0.10不适用稀释每股收益（元／股）-0.10不适用扣除非经常性损益后的基本每股收益（元／股）-0.11不适用加权平均净资产收益率（%）-27.24不适用扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率（%）-29.12不适用研发投入占营业收入的比例（%）39.91增加18.98个百分点2026年1-6月，发行人营业收入为65,939.16万元，较上年同期减少31,262.89万元，主要系受医保控费及产品降价等因素持续影响，同比降幅较大。2026年1-6月，发行人归属于上市公司股东的净利润为-36,569.24万元，较上年同期亏损增加33,192.13万元；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润为-31,625.95万元，较上年同期亏损增加28,015.13万元，主要系公司产品销售收入下降导致。2026年1-6月，发行人归属于上市公司股东的净资产为63,339.18万元，较上年同期增加50,511.68万元，主要系因报告期内收到定增募集资金款。 2026年1-6月，发行人基本每股收益-0.83元/股，较上年同期下降0.73元/股；稀释每股收益-0.83元/股，较上年同期下降0.73元/股；扣除非经常性损益后的基本每股收益-0.72元/股，较上年同期下降0.61元/股；加权平均净资产收益率-95.10%，较上年同期下降67.86个百分点；扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率-82.24%，较上年同期下降53.12个百分点，主要系公司产品销售收入较上年同期下降导致。六、核心竞争力的变化情况（一）公司的核心竞争力公司由高端人才团队领军，研发历史长、研发人员比例高、研发经费投入大，拥有相对领先的技术平台，具备独立自主研发临床亟需且具有竞争优势的“best-in-class”或“me-better”潜质的创新生物药的人才、技术、体系和经验，依托独立自主研发的核心技术开发了拥有全球化商业权益的产品管线，具有较强的技术创新能力和长期快速增长的潜力，符合行业发展趋势和国家创新驱动发展战略。公司所具备的核心竞争力如下： 1、公司具备生物药生产工艺技术和产业化优势公司工艺开发能力以解决复杂生物药产业化难题为核心，建立了从分子序列优化、细胞株构建筛选、培养基开发、培养和纯化工艺优化、层析介质选择以及规模放大的全流程的工艺开发和优化技术平台，成功攻克多功能抗体、多特异性TCE、多靶融合蛋白、多靶多毒素ADC、三聚体/VLP/肺炎多糖结合疫苗等复杂新型生物药与疫苗表达量低、杂质种类多且含量高、偶联效率低、均一性不足、规模放大困难等难题。通过分子序列优化、结合个性化的无血清培养基快速开发以及培养工艺优化能力，显著提高蛋白表达水平并调整杂质种类以及含量，双抗等复杂生物药已达行业领先产量；下游依托纯化介质开发、选择、多步层析策略以及病毒灭活和去除过程，高效去除同源、聚集、降解等各类杂质，确保产品纯度、批次间一致性以及产品安全性；同时建立强大的放大框架，能够快速实现复杂生物药不同规模的放大生产。此外，公司基本实现原材料国产化，从根本上保障供应链安全，控制生产成本，并推动上下游产业链协同升级。 2、公司建立了丰富的产品管线储备，兼顾产品管线的广度和深度公司在发现及研发创新药的领域拥有较强的能力。公司能够独立进行靶点评估、机制研究及验证，并且在临床药品筛选、功能学验证及开发生物药等关键步骤中具有较强的能力。截至本报告出具日，公司已有5个产品获批上市，3个疫苗产品被国家纳入紧急使用，另有多个品种处于临床研究阶段。此外，公司还储备了涵盖重组蛋白、抗体药物和疫苗等多类别、丰富的早期候选药物产品管线，可以持续不断地推出创新品种进入临床前和临床研究。 3、公司已按照国际GMP规范建立了可用于独立开展商业化生产的生产线，并持续在建符合企业发展趋势和需求的生物药生产基地公司已参照国内和国际标准建立了GMP生产管理体系和规范，建成了多条原液生产线和制剂灌装生产线，覆盖西林瓶液体灌装、冻干粉针及预灌封等剂型，适配不同生物药产品的差异化制剂需求。公司已利用该等生产线成功完成多个生物药品种的试生产和生产工艺验证，12个产品已获得北京市药品监督管理局核发的《药品生产许可证》。后续产线建设也将根据已上市品种的商业化生产需求以及在研产品的临床试验用药需求统筹推进。通过大规模的生产线，公司预期可拥有稳定的生产周期，且具有潜在的成本优势。 4、公司已建立拥有丰富生物药产品研发和生产经验的研发与管理团队公司的管理团队拥有丰富的生物药产品研发、生产和营销经验，团队成员参与过国际知名跨国制药企业多项药品的研发、生产、国际临床及注册申报、市场营销工作，以及超过二十个生物药产品的上市前研发和产业化开发工作。公司的创始人谢良志博士是国际知名的生物药研发和产业化专家。公司的副总经理YANGWANG（王阳）博士拥有数十年的疫苗和抗体药物研发和项目管理经验，曾主导宫颈癌疫苗的质量分析和质量标准建立工作，是国际知名的生物药质控专家。（二）核心竞争力变化情况本持续督导期间，保荐人通过查阅同行业上市公司及市场信息，查阅公司招股说明书、定期报告及其他信息披露文件，对公司高级管理人员进行访谈等，未发现公司的核心竞争力发生重大不利变化。七、研发支出变化及研发进展（一）研发支出变化单位：万元项目2025年1-6月变化幅度（%）费用化研发投入37,895.352.47资本化研发投入898.63不适用研发投入合计38,793.990.09研发投入总额占营业收入比例（%）39.91增18.98个百分点研发投入资本化的比重（%）2.32不适用公司2026年上半年研发投入38,829.89万元，较上年同期增长2.47%；研发投入占营业收入的比例为58.89%，较上年同期增加18.98个百分点。（二）研发进展 1、核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况公司拥有自主研发的完整技术平台体系，覆盖创新抗体候选药物发现、生物药生产工艺、疫苗生产工艺、生物药质量控制、生物药成药性评价、规模化生产和管理等多方面技术内容。其中，创新抗体候选药物发现技术体系包含生物药靶点抗原设计和优化技术、多种属动物免疫技术、抗体亲和力成熟和结构优化技术等多项技术；生物药生产工艺技术体系包含CHO细胞、SF9细胞、Hi5细胞无血清培养基配方研制和优化技术、工程细胞株构建和筛选技术、重组蛋白/抗体表达纯化技术、重组蛋白药物化学修饰技术等多项技术；疫苗生产工艺技术体系包括原核系统表达和纯化重组蛋白的工艺技术、细菌荚膜多糖生产和纯化工艺技术、多糖—蛋白结合生产工艺技术、高效表达病毒样颗粒（VLP）的生产工艺技术、三聚体疫苗生产工艺技术、新型佐剂开发及筛选技术等多项技术；生物药质量控制技术体系包含大分子生物药结构确证技术、生物药质量分析技术等多项技术；生物药成药性评价技术体系包含体外药效评价技术、体内药效功能评价技术平台等技术；规模化生产和管理技术体系包含原液生产线工艺设计技术、灌装生产线设计技术、冻干生产工艺技术等技术。以上核心技术在公司的技术平台、生产工艺、生产质量标准体系、生物药生产能力方面先进性表征如下：（1）公司技术平台的先进性表征通过长期的技术积累，公司已同时具备研发和生产真核细胞表达重组蛋白药物、单抗药物、多靶点抗体药物、病毒样颗粒（VLP）疫苗、三聚体疫苗等多种不同类型生物药的技术和能力，并拥有自主研发和生产用于大分子生物药产业化的CHO细胞无血清、无动物源性成分的培养基和加料液的技术和能力。同时，针对不同项目，可以快速制定个性化培养基，能极大提高产品产量和优化多项产品质量。公司已建立了研发和生产细菌表达重组蛋白的技术平台，开发了大肠杆菌表达结合疫苗载体蛋白的技术，实现了复杂结构蛋白的高产和高纯度生产；同时建立了细菌表达荚膜多糖的技术平台，针对不同荚膜多糖的性质，有针对性的设计培养、纯化工艺，产量和纯度高，生产工艺环境友好。公司已建立多糖与蛋白等生物大分子偶联的技术平台，产品质量可控，生产工艺可放大性强，具备了开发细菌多糖结合疫苗的技术和能力。公司已掌握亲和纯化介质偶联技术，针对重组八因子工艺过程中出现的杂质，开发出专用的亲和层析介质，有助于大幅度提高产品纯度和纯化收率，实现重组八因子蛋白的高效产业化。公司建立了先进的多种复杂结构大分子生物药制剂筛选和配方优化技术，具备解决重组蛋白、抗体片段和多靶点复杂结构抗体等具有天然不稳定特性（容易降解、聚集）的复杂结构生物药稳定性问题的技术能力和经验。上述研发平台的综合能力和集成优势使公司具有快速完成抗体和疫苗临床前研发和生产并申报临床的能力。自2020年初以来，公司结合自身技术平台优势，快速完成了6个新冠中和抗体和10个重组蛋白疫苗的临床前研发和生产，获得3个重组三聚体蛋白疫苗的紧急使用授权，2024年至今公司先后将14个临床前产品迅速推进至临床阶段并开展了超过20项临床研究，充分体现了公司已有技术平台在研发速度和效率方面的先进性。（2）公司生产工艺的先进性表征公司建立了重组八因子蛋白药物第三代生产工艺技术，相较于血浆提取八因子生产工艺或传统重组八因子连续灌注培养生产工艺，公司的该等生产工艺具备产量高、工艺简洁、工艺易于平行放大、无白蛋白添加剂、生产周期短等特点。公司建立了抗体药物高浓度制剂开发技术平台，为降低给药频率、提高患者用药依从性、提高药品市场竞争力提供了可行性。公司还建立了先进的人用疫苗新型佐剂开发及筛选技术平台，利用该平台突破了天然衍生成分难以表征和标准化制备等工艺难题，实现了新型佐剂高质量标准的稳定量产，并通过建立不同种类疫苗的佐剂筛选及评价体系，以根据疾病保护性免疫应答和分别诱导免疫B细胞和T细胞的实际需要有针对性地设计和筛选疫苗佐剂，显著增强佐剂对疫苗抗原免疫原性和疾病防护作用的放大效应。（3）公司临床试验和商业化生物药生产质量标准体系的先进性表征公司建立了先进的检测技术和应用体系，通过其先进的和全方位的质量分析体系，公司可实现对结构复杂的多种类型大分子生物药（重组蛋白药物、PEG定点修饰长效蛋白药物、单克隆抗体药物、定制片段抗体药物、双特异性及多特异性抗体药物、病毒样颗粒和三聚体疫苗等）进行理化特性、蛋白一级和高级结构、蛋白修饰、杂质残留、生物活性分析、蛋白相互作用、免疫化学及稳定性方面的系统分析，有助于公司全面了解工艺开发过程中产品质量情况和工艺优化方向，有利于公司高效地避免错误和高效地开发出高质量和高产能的生产工艺和产品。公司依据国内和国际药品监管相关法规和指南，参照已上市同类药品的质量标准及参照欧洲和美国药典标准制订了一系列在研产品的产品质量标准和原材料质量标准，还建立了符合中国GMP及国际PIC/S体系的GMP要求的产品放行程序。此外，公司还建立了高水平的产品质量标准，例如：公司多个抗体产品的DNA残留质量标准均为≤100pg/剂量，而与之对比的国外同类产品（贝伐珠单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗）的DNA残留的质量标准为不超过10ng/剂量；公司SCT800的比活达到7,590~13,340IU/mg蛋白，高于国内外同类产品比活标准。（4）生物药生产能力的先进性表征公司利用自身的生产工艺开发和优化能力以及先进的生产工艺技术平台建立了生产具有成本效益和高质量标准的生物药物生产能力。公司拥有研发和生产用于生物药商业化生产的CHO细胞培养基、加料液的技术和能力，可以提高商业化生产关键原料的供应保障，增加商业化生产的灵活性和便利性，降低生产成本；公司拥有研发和生产多种生物药亲和填料等关键原材料的技术和能力，可以有效降低成本，降低对进口关键原料的依赖。公司一期和二期生产线已实现了稳定的规模化生产，累计完成10多个生物药和疫苗品种的试生产，产品质量符合参照国内和国际同类品种以及相关法规制定的质量标准，标志着公司在生产工艺放大、规模化生产、生产运行和GMP管理方面具备相应的能力和经验。 2、报告期内获得的研发成果报告期内与公司产品相关的重要学术论文：序号期刊名文章名称相关产品 /技术备注1Clinical Drug InvestigationPopulationPharmacokinetics ofSCT510 (a Biosimilar to Bevacizumab) and ? ReferenceProduct(Avastin)inHealthy SubjectsandPatientswithNon-Squamous Non-SmallCellLungCancerSCT510SCI报告期内获得的知识产权列表项目　累计数量　　获得数（个）申请数（个）获得数（个）发明专利15254184实用新型专利000外观设计专利000软件著作权000其他3200176合计18454360填写说明： 1、报告期内发明专利累计申请数量已剔除因各种因素导致失效的专利申请及授权专利；2、上述“其他”指公司商标，其累计申请数量亦同样剔除失效商标申请及已注册商标。 3、在研项目情况序号预计总投资规模（万元）本期投入金额（万元）累计投入金额（万元）进展或阶段性成果拟达到目标技术水平具体应用前景180,000.003,526.3971,291.46III期临床研究上市销售SCT1000为公司自主研发的针对第6、11、 16、18、31、33、35、39、45、51、52、 56、58、59型HPV的重组14价人乳头瘤病毒（HPV）病毒样颗粒疫苗，基于已 ? 上市药物品种佳达修 9增加了5个新亚型（HPV35、39、51、56、59型），覆盖世界卫生组织评估的12个高危致癌的 HPV病毒型。预防因感染HPV引起的宫颈癌和尖锐湿疣等疾病230,000.002,973.2216,649.95III期临床研究上市销售SCT650C是公司以同类最佳为目标，历经多年分子优化改造研制出的重组抗 IL-17A单克隆抗体创新药物，与IL-17 结合后可抑制下游细胞因子，阻断炎症信号传导，给药方式为皮下注射。适应症：自身免疫性疾病，包括PsO、AS、 RA及HS等330,000.002,405.928,421.91III期临床研究上市销售SCTC21C是公司以差异化竞争优势为目标自主研发的靶向CD38的单克隆抗体注射液，在亲和力、T细胞及NK细胞活化方面具有高度差异化的生物活性，并可通过ADCC、CDC、ADCP及细胞凋亡杀伤CD38阳性肿瘤细胞，但NK细胞结合及凝血风险较低。适应症：MM、AL、 IgAN、SLE等430,000.002,590.937,922.34III期临床上市销售SCTB35是公司以差异化竞争优势为目适应症：CD20阳性　　　　研究　标自主研发的CD20/CD3双特异性抗体注射液，具有显著降低的CRS及ICANS、经改善的疗效及便利的皮下给药等特点。淋巴瘤、B细胞介导的自身免疫性疾病等540,000.003,777.7616,733.38III期临床研究上市销售SCTB14产品为公司以差异化竞争优势为目标自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体注射液，由公司专有的高亲和力及强效抗PD-1及抗VEGF抗体产生，并透过多轮分子工程进一步优化。适应症：多种实体瘤620,000.003,804.8810,077.19II期临床研究上市销售SCTB41是公司基于差异化竞争优势自主研发的PD-1/VEGF/TGFβRII三特异性抗体注射液，旨在靶向肿瘤微环境中的多重免疫抑制通路。通过同时抑制TME中的PD-1、VEGF和TGFβ，SCTB41可以为治疗实体瘤提供更广泛的免疫调节策略。适应症：多种实体瘤73,000.00344.392,711.15II期临床研究上市销售SCTV02是公司以差异化竞争优势为目标自主开发的预防RSV感染所致呼吸道疾病的重组蛋白疫苗。预防因呼吸道合胞病毒感染导致的呼吸道疾病85,000.00284.594,372.17II期临床研究上市销售SCTV04C产品是公司以差异化竞争优势为目标自主开发的预防VZV感染引起的带状疱疹及并发症的重组蛋白疫苗。预防水痘-带状疱疹病毒感染引起的带状疱疹及并发症95,000.00733.813,480.82II期临床研究上市销售SCT520FF产品是公司以差异化竞争优势为目标自主研发的抗VEGF抗体Fab候选药物，作为玻璃体内注射剂用于眼科适应症。适应症：包括 wAMD及DME105,000.00351.731,664.52II期临床上市销售SCTT11产品是公司以差异化竞争优势为适应症：甲状腺眼病　　　　研究　目标自主研发的抗IGF1R单克隆抗体注射液，给药方式为皮下注射。　115,000.00310.101,345.03I/II期临床研究上市销售SCTB39G产品为公司自主研发的靶向 PD-L1/CTLA-4/TIGIT的同类首创三特异性抗体注射液，旨在通过同时阻断 PD-L1、CTLA-4及TIGIT，以及重新激活免疫抑制性T细胞（特别是于冷肿瘤中），以调节抗肿瘤免疫。与SCTB39-1 相比，SCTB39G经改造以增强调节性T 细胞的杀伤肿瘤作用。适应症：多种实体瘤125,000.00471.951,411.18I/II期临床研究上市销售SCTB39-1产品为公司自主研发的靶向 PD-L1/CTLA-4/TIGIT的同类首创三特异性抗体注射液，旨在同时调节多个免疫检查点，以增强抗肿瘤及探索抗病毒的免疫激活。适应症：多种实体瘤132,000.00138.26138.26I/Ⅱ期临床研究上市销售SCT640C为公司自主研发的一种高亲和力且强效的抗TNF-α单克隆抗体，具有较长的血清半衰期。适应症：自身免疫性疾病，包括RA、AS、 PsO及HS等合计260,000.0021,713.94146,219.37////情况说明： 1、上述研发投入已剔除股份支付费用的影响。 2、上表仅列示处于临床研究阶段的主要在研项目，不含临床前研究阶段产生的研发投入和已上市产品的研发投入，2026年上半年临床研究阶段前产生的研发投入为15,933.50万元。 3、SCTB41/SCTV04C/SCTV02/SCT520FF/SCTT11/SCTB39G/SCTB39-1/SCT640C项目预计总投仅为I/II期临床研发投入，III期临床研究方案尚未确定，暂无法预计III期临床研发投入。八、新增业务进展是否与前期信息披露一致（如有）本持续督导期间，保荐人通过查阅公司招股说明书、定期报告及其他信息披露文件，对公司高级管理人员进行访谈，基于前述核查程序，保荐人未发现公司存在新增业务。九、募集资金的使用情况及是否合规本持续督导期间，保荐人查阅了公司募集资金管理使用制度、募集资金专户银行对账单和募集资金使用明细账，并对大额募集资金支付进行凭证抽查，查阅募集资金使用信息披露文件和决策程序文件，了解募集资金使用进度，取得上市公司出具的募集资金使用情况报告，对公司高级管理人员进行访谈。后续公司将遵守《上市公司募集资金监管规则》《上海证券交易所科创板上市公司自律监管指引第1号——规范运作》及公司募集资金管理制度的规定使用募集资金，并按规定履行相应的审议和信息披露程序。基于前述核查程序，保荐人认为：本持续督导期间，公司已建立募集资金管理制度并予以执行，募集资金使用已履行了必要的决策程序和信息披露程序，基于前述检查未发现违规使用募集资金的情形。十、控股股东、实际控制人、董事和高级管理人员的持股、质押、冻结及减持情况截至2026年6月30日，公司控股股东、实际控制人、董事和高级管理人员的持股变动、质押、冻结及减持情况如下：单位：股名称期初持股数期末持股数报告期内股份增减变动量增减变动原因质押、冻结及减持情况拉萨爱力克投资咨询有限公司271,212,760296,212,760+25,000,000向特定对象发行股票质押： 35,000,000除上述情况外，公司控股股东、实际控制人、董事及高级管理人员不存在其他质押、冻结及减持情况。十一、保荐人认为应当发表意见的其他事项基于前述保荐人开展的持续督导工作，本持续督导期间，保荐人未发现应当发表意见的其他事项。（以下无正文）中财网

2026-09-17

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神州细胞(688520):中信证券股份有限公司关于神州细胞生物技术集团股份公司2026年半年度持续督导跟踪报告

原标题:神州细胞:中信证券股份有限公司关于神州细胞生物技术集团股份公司2026年半年度持续督导跟踪报告中信证券股份有限公司关于北京神州细胞生物技术集团股份公司 2026年半年度持续督导跟踪报告中信证券股份有限公司（以下简称“中信证券”或“保荐人”）作为北京神州细胞生物技术集团股份公司（以下简称“神州细胞”或“公司”或“上市公司”）向特定对象发行A股股票的保荐人，根据《证券发行上市保荐业务管理办法》《上海证券交易所科创板股票上市规则》等相关规定，中信证券履行持续督导职责，并出具本2026年半年度持续督导跟踪报告。一、持续督导工作概述 1、保荐人制定了持续督导工作制度，制定了相应的工作计划，明确了现场检查的工作要求。 2、保荐人已与公司签订保荐协议，该协议已明确了双方在持续督导期间的权利义务，并报上海证券交易所备案。 3、本持续督导期间，保荐人通过与公司的日常沟通、现场回访等方式开展持续督导工作，并于2026年9月7日至2026年9月8日对公司进行了现场检查。 4、本持续督导期间，保荐人根据相关法规和规范性文件的要求履行持续督导职责，具体内容包括：（1）查阅公司章程、股东会及董事会议事规则等公司治理制度、股东会及董事会会议材料；（2）查阅公司财务管理、会计核算和内部审计等内部控制制度；（3）查阅公司与控股股东、实际控制人及其关联方的资金往来明细及相关内部审议文件、信息披露文件；（4）查阅公司募集资金管理相关制度、募集资金使用信息披露文件和决策程序文件、募集资金专户银行对账单、募集资金使用明细账；（5）对公司高级管理人员进行访谈；（6）对公司及其控股股东、实际控制人、董事、高级管理人员进行公开信息查询；（7）查询公司公告的各项承诺并核查承诺履行情况；（8）通过公开网络检索、舆情监控等方式关注与发行人相关的媒体报道情况。二、保荐人和保荐代表人发现的问题及整改情况基于前述保荐人开展的持续督导工作，本持续督导期间，保荐人和保荐代表人未发现公司存在重大问题。三、重大风险事项本持续督导期间，公司主要的风险事项如下：（一）未能保持盈利或盈利不及预期的风险公司的主要业务是单克隆抗体、重组蛋白和创新疫苗等生物药产品的研发和产业化，截至目前公司已有5个产品取得药品注册证书。虽然公司已有多个产品获批上市，但未来还将持续投入研发及加强已上市产品的市场推广和销售，报告期内已出现因外部环境变化导致的营收下滑，致使公司净利润再度为负，因此公司始终存在亏损或盈利不及预期的风险。报告期内，公司净资产虽然为正，但公司未来如不能通过提升盈利能力、进一步拓宽权益性融资渠道等方式改善资产负债结构，则净资产存在由正转负的风险，从而可能触发《上海证券交易所科创板股票上市规则》中关于财务类强制退市条款的规定，存在被证券交易所实施退市风险警示的可能。为缓解公司研发及运营资金紧张局面，公司将坚持聚焦主营业务，积极提升产品核心竞争力和市场占有率，努力增加销售收入，提高盈利水平，同时也将积极利用多种融资方式补充营运资金，切实改善公司资产负债结构，提升整体抗风险能力。（二）业绩大幅下滑或亏损的风险生物医药行业是一个典型的长周期、高投入、高风险的产业，为保持企业创新活力，公司将不断有产品处于研发阶段，研发投入较大且在季度和年度之间存在不平衡的情况。虽然公司多个在研产品已陆续上市实现商业化，但不同产品的市场竞争情况和产品竞争力不同，未来营收增速可能会受市场整体规模限制或随着后来者的加入而下降，新上市产品或因市场竞争激烈而导致表现不及预期，存在业绩大幅下滑或因收入不能完全覆盖研发、销售和运营成本而导致亏损的可能。（三）核心竞争力风险 1、临床前研发风险为使产品在临床药效、生产工艺等方面具备差异化竞争优势，降低产品临床失败风险，增强产品上市后的竞争力，公司在相关产品的临床前研发工作中进行了较大的投入。但公司完成临床前研发工作存在较多的不确定性，可能最终无法获得符合预期目标的临床前研究结果或者该临床前研究结果不足以支持进行新药临床试验申请或者相关申请未能获得监管机构审批通过。如出现前述情形，公司可能无法收回临床前研发成本，公司的经营情况和财务状况可能因此产生重大不利影响。为此，公司通过临床前研发平台技术和设备的及时更新迭代，使得自身研发创新能力始终保持领先水平，并通过科学立项、原材料自产、流程优化等方式控制成本、降低风险。 2、临床研发风险公司在研药物取得上市批准前必须进行各种临床试验，以证明在研药物对于人体的安全性及有效性。在临床试验进度方面，公司在临床试验时可能遇到各种事件进而推迟临床试验的进度，可能导致公司开发成本增加、候选药物的专有权期间缩短或公司的药品晚于竞争对手的药品上市。在临床试验结果方面，早期或中期临床试验结果良好的产品不一定在后期临床试验中也有同样的表现，公司无法完全避免在研药物的临床试验结果不如预期，并进一步导致公司取得候选药物药品注册批件的时间延迟、取得的药品注册批件较预期的适应症范围窄，甚至无法取得药品注册批件，或导致公司取得药品注册批件后药物退市。因此，公司在临床研究过程中高度重视临床试验方案设计的科学性与合理性，并着力加强对临床运营项目的科学管理、合理提速。 3、新产品推广不及预期风险公司新产品研发成功并获批上市后，需进行市场开拓和推广，将产品的作用机制、用法、安全性、竞品对比结果等信息通过多种手段传递到市场，从而使市场熟悉和接受公司产品。同时，在与同类产品竞争过程中，公司产品亦需不断地提高市场认可度与知名度、从而进入各大医院机构采购范围。如果新产品未被市场接受，或公司未能有效地组织合适的团队及合作伙伴对产品进行推广，将对产品的市场开拓产生负面影响，进而对公司的盈利能力产生不利影响。为此，公司积极组建专业化的推广团队、开展有针对性的市场教育和渠道建设，努力促进新产品的销售放量。 4、对外合作的风险公司在临床前及临床研发过程中需要与第三方如CRO、研究者、试验中心等开展合作。如果第三方未能完整履行合同义务、履行合同未达预期或未能遵守相关规定，公司获得的试验数据准确性、合规性将受到影响，可能导致相关监管机构不接受公司的临床数据、临床试验推迟甚至终止、公司的候选药物无法获得监管机构的审批或实现商业化，变更第三方亦可能导致公司增加额外的成本及延迟，从而可能会影响公司预期的开发时间表。为此，公司高度重视对第三方工作的稽查和监测，通过多种措施促使其委托的第三方在试验活动中的行为遵守GCP等规则并符合监管机构的要求。 5、知识产权保护的风险公司致力于新药的研发与生产，需通过专利等方法来保护在新药的研发与生产过程中对公司具有重要商业价值的在研药品及技术。如果公司无法为公司的候选药物取得及维持专利保护，或所取得的专利保护范围不够广泛，第三方可能开发及商业化与公司相似或相同的产品及技术，并直接与公司竞争，从而对公司成功商业化相关产品或技术的能力造成不利影响。公司亦可能面临其他公司或个人伪造公司产品或其他侵犯公司知识产权的情况。若对侵犯公司知识产权的行为未能及时发现或制止不力，可能会对公司的产品竞争力、品牌形象等方面产生负面影响。因此公司始终致力于对自身研发技术与成果的知识产权保护，充分利用分案申请、PCT申请等多种方式来延长在研药品及技术的专利保护期。 6、药品及技术迭代的风险创新药的开发及商业化竞争十分激烈，且可能受到快速及重大技术变革的影响。公司面临来自全球主要医药公司及生物科技公司的竞争，部分竞争对手有可能开发出在疗效和安全性方面显著优于现有上市药品或公司同类在研产品的创新药物，若前述药物在较短周期内获批上市，将对公司产品和经营造成重大冲击。因此，公司从前期策略着手，持续投入人力物力进行技术跟踪和前沿研究，并及时实现成果转化和平台更新，始终保持研发和技术的创新优势。 7、人才竞争的风险生物制药企业是高素质科研技术人才密集型行业。核心技术人员的研发能力和技术水平是公司持续创新、长期保持技术优势的重要基础。公司与其他制药和生物科技公司、大学和研究机构在人才方面存在激烈竞争。如果核心技术人员离职，公司可能无法及时物色到适合的人选来替代离职核心技术人员。对人才的激烈竞争可能会导致公司的薪酬成本大幅增加，并对公司产品的开发以及经营业绩的持续稳定增长造成重大不利影响。为此，公司积极采取多种措施吸引优秀技术人员加盟，通过具有竞争力的晋升制度、薪酬和激励体系等手段维持研发队伍的稳定，以持续保持技术和人才的竞争优势。目前公司核心技术人员队伍始终保持高度稳定。（四）经营风险 1、市场竞争的风险公司主要产品所处治疗市场已拥有较多的已上市竞品或处于临床研究阶段的竞品，部分已上市竞品亦已进入医保目录。公司相关产品在入组、未来的市场销售等方面面临激烈的竞争态势。如公司未能招募足够的受试者，公司相关产品的商业化进程可能延迟；如公司于其主要产品实现商业化后未能在治疗效果、成本控制、定价等方面取得预期优势，公司相关产品可能因其在市场中不具竞争力无法取得较大的市场份额。即使公司在研药物未来获准上市并取得市场认可，因公司所处的药品市场竞争激烈，在任何时期均可能出现较公司在研药物更能为市场接受、更具成本效益优势的同类产品，公司已上市产品可能无法达到销售预期。公司将根据市场竞争的态势变化，动态化调整营销和定价策略，产品上市后继续开展真实世界研究以收集更多临床用药反馈，为后续研发提供支持。 2、原材料短缺的风险公司为一家创新生物药研发公司，其在开展研发、生产相关业务时需向供应商采购原材料和生产设备。虽然公司所需的部分原材料已实现自主研发、自主生产，但剩余需采购原材料、设备如出现价格上涨，供应商所提供的原材料、设备不满足公司的要求，公司未能与原材料、设备供应商建立稳定的业务关系，公司可能会出现原材料供应短缺、中断，或设备不能及时到货的情形，进而对公司业务经营及财务造成影响。另外，国际形势日益复杂，进口原材料、耗材及设备价格上涨，部分核心材料因暂无国产替代面临“卡脖子”风险，可能对公司研发生产造成重大挑战。为此，公司将持续完善供应链管理制度，优化采购、库存与需求部门的协同机制，建立安全库存体系，确保供应稳定。同时，公司加强与优质供应商的战略合作，构建多元化、稳定的供应网络，积极推进设备与原材料的国产替代，在保持工艺稳定与质量合规的前提下，逐步降低对进口依赖。 3、产品质量风险在公司在研药品的临床试验中，以及药品上市后进入市场流通环节，公司均面临产品责任或消费者保护责任的固有风险。药品质量是药品的核心属性，药品质量很大程度上取决于质量控制及质量保证的有效性，质量控制及质量保证的有效性则受限于多项因素，公司产品的生产工艺复杂，产品质量受较多因素影响。如在原辅料采购、生产控制、药品存储运输等过程出现设施设备故障、人为失误等因素，将可能导致质量事故的发生，从而影响公司的正常经营。无论疫苗还是其他生物制品，若发生重大的质量安全事故，公司将面临主管部门的处罚并导致公司声誉严重受损，并且可能危及公司拥有的药品生产质量管理规范体系及相关资质证照。公司将坚持质量至上，严格实行生物药生命周期管理和疫苗全程电子追溯制度，完善药物警戒制度和产品召回机制，确保患者获得的药品是安全、有效和质量可控的。 4、业务合规风险医药行业作为监管机关执法最为严格和细致的行业之一，医药企业通常面临更为复杂的业务合规要求，内容涉及营销管理、慈善捐赠、市场推广等，风险存在于商业贿赂、税务、药品质量安全及环保等多个领域。如果没有建立健全的合规管理制度和风险控制流程并加以严格执行，就无法建立有效的风险评估和应对机制。公司不能完全控制其员工、推广服务商、配送商等与医疗机构、医生之间的交流互动行为，无法完全避免因该等行为导致的合规风险，包括商业贿赂、诈骗等风险。相关合规风险发生时，具体责任的认定和划分取决于相关监管机构或司法机关的审查结果，一旦公司牵涉其中，则可能面临罚款、没收违法所得等处罚的风险；如情节严重构成犯罪，则可能被追究刑事责任；同时可能会对公司的产品销售造成不利影响；亦可能导致对公司的不利舆情，进而损害公司的声誉及品牌形象。公司目前已逐步建立起相对完善的公司内部控制及合规管理制度，通过事前审批、事中监督、事后审查的管理模式，对企业内部的各项业务进行合规审查和风险防控，持续向员工开展合规培训、合规风险提示等，将合规要求与业务推进深度融合，同时还将内部、外部审计与专项合规检查工作结合，坚持抓早抓小抓苗头，筑牢风险防控安全网。 5、拓展国际业务风险公司始终致力于研发具有国际差异化竞争优势的创新生物药产品以及实现自主研发和生产的生物药进入国际市场。因此，公司可能需要在境外开展药物研发、市场拓展等业务。由于不同国家或地区的经营环境、法律政策及社会文化不同，如果该等国家或地区的经营环境、法律政策发生不利变化，或未来公司在该等国家或地区的业务经营管理能力不足，或公司未能在该等市场取得许可或与第三方达成合作协议，其经营会因此产生不利影响。为此，公司将根据产品的不同属性，因地制宜在不同国家及地区采取适当的开发及合作模式，实现经济效益和社会效益的最大化。（五）财务风险 1、营运资金周转不足的风险公司研发投入耗费大量资金，后续还将继续投入资金推动在研药品的临床开发及商业化，同时不断推动新的产品进入临床研究，因此资金需求将长期存在。公司目前资金来源除了已上市产品的销售收入外，还包括资本市场的股权融资及银行或第三方的债权融资。如果公司股权融资进展不顺或被要求提前偿还债务等，公司将面临营运资金周转不足的风险。为此，公司将根据自身的资金实力规划、适时调整业务开发进度以及统筹安排、运用营运资金，保障持续性的运营资金。 2、产品毛利率下降的风险产品毛利率是衡量公司盈利能力的主要财务指标，受价格端和成本端两方面变动的综合影响。从价格端看，产品价格变动受国家医保政策、产品集采情况、市场竞争环境、下游客户合作情况等因素的影响，从成本端看，产品成本变动受原材料价格波动、用工成本、生产管控效率等因素的影响。若药品销售价格在医保政策及集采等因素的影响下出现下降、毛利较低的产品的营收占比逐渐增加，行业竞争加剧、原材料价格及人工成本大幅上涨的情况，公司将存在产品毛利率下降的风险。 3、应收账款超期或发生坏账的风险随着公司多个产品上市并不断扩大销售规模，应收账款余额预计将不断增加。如果宏观经济或市场环境发生变化，或者主要客户经营状况、财务状况等发生重大不利变化，或者公司催收不力、控制不当，可能造成公司应收账款超期或者存在发生坏账的风险，将对公司的现金流和偿债能力等产生不利影响。为此，公司根据客户的资产规模、信用等级、财务状况、合作程度等进行分级分类管理，采取不同的收款政策；同时制定了回款清欠制度，执行奖励与惩罚相结合的回款考核制度；未来将进一步加强应收账款的实时管理，密切关注大额、长账龄应收账款的收回。 4、资产减值的风险报告期末，公司固定资产及在建工程账面价值为157,646.03万元，占非流动资产的比例为82.64%，占比较高。存货账面价值为35,570.02万元，占流动资产的比例为17.32%。报告期内，公司计提存货跌价准备共计1,696.29万元，主要系库存原材料、半成品和产成品过期或临期导致。若未来生产经营环境或下游市场需求等因素发生不利变化，导致出现固定资产闲置、设备利用率不足、存货可变现净值降低等情形，可能继续存在计提固定资产减值、在建工程减值、存货跌价等资产减值的风险，进而对公司经营业绩产生不利影响。（六）行业风险医药研发行业是一个受监管程度较高的行业，监管部门一般通过制订相关的政策法规对医药研发行业实施监管。随着我国医疗卫生体制改革的不断深入和社会医疗保障体制的逐步完善，药品价格改革制度、两票制、带量采购等一系列法规政策陆续出台，为整个医药行业的发展带来重大影响，监管部门还可能根据市场发展情况随时制订和调整各项法律法规或政策。以医保政策对公司的影响为例，为提高公司产品在患者可支付能力等方面的竞争力，公司在新产品上市后，将寻求进入国家医保目录，但公司的产品能否进入国家医保目录或其进入医保目录的时间均存在不确定性。公司产品在进入医保目录前无法进行医保报销，其实现商业销售依赖于患者自付，该等情形将影响公司产品的价格竞争力。即使公司产品进入医保目录，政府部门亦可能限制销售价格或者限制报销比例，进而影响公司的盈利能力。此外，医药行业发生的负面事件及媒体对医药行业相关事项进行的负面报道等也可能导致监管部门对医药行业实施更为严格的监管措施。（七）宏观环境风险公司的业务受制于我国整体经济及社会状况。自然灾害、突发传染病等公共事件均可能对我国的经济、社会发展造成不同程度的损害。此外，国内外政治经济形势的不确定性及地缘政治紧张，可能导致额外的关税、出口管制或跨境技术转让限制，可能增加公司国际化业务的合规成本与市场准入难度，进而影响海外市场拓展及盈利能力。为有效应对宏观环境风险，公司持续完善风险管理体系，动态监测国内外经济、政策及地缘政治变化，制定灵活的供应链与市场策略，建立多元化供应商网络，加速国产替代的补充变更申请，降低对进口材料的依赖。四、重大违规事项基于前述保荐人开展的持续督导工作，本持续督导期间，保荐人未发现公司存在重大违规事项。五、主要财务指标的变动原因及合理性 2026年半年度，公司主要财务数据及指标如下所示：单位：万元主要会计数据2026年1-6月2025年1-6月本期比上年同期增减(%)营业收入65,939.1697,202.05-32.16归属于上市公司股东的净利润-36,569.24-3,377.11不适用归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润-31,625.95-3,610.82不适用经营活动产生的现金流量净额-21,202.82-20,612.14不适用主要会计数据2026年6月末2025年末本期末比上年同期末增减（%）归属于上市公司股东的净资产63,339.1812,827.50393.78总资产396,159.84382,428.413.59主要财务指标2026年1-6月2025年1-6月本期比上年同期增减(%)基本每股收益（元／股）-0.83-0.10不适用稀释每股收益（元／股）-0.83-0.10不适用扣除非经常性损益后的基本每股收益（元／股）-0.72-0.11不适用加权平均净资产收益率（%）-95.10-27.24不适用扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率（%）-82.24-29.12不适用研发投入占营业收入的比例（%）58.8939.91增加18.98个百分点2026年1-6月，发行人营业收入为65,939.16万元，较上年同期减少31,262.89万元，主要系受医保控费及产品降价等因素持续影响，同比降幅较大。2026年1-6月，发行人归属于上市公司股东的净利润为-36,569.24万元，较上年同期亏损增加33,192.13万元；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润为-31,625.95万元，较上年同期亏损增加28,015.13万元，主要系公司产品销售收入下降导致。2026年1-6月，发行人归属于上市公司股东的净资产为63,339.18万元，较上年同期增加50,511.68万元，主要系因报告期内收到定增募集资金款。 2026年1-6月，发行人基本每股收益-0.83元/股，较上年同期下降0.73元/股；稀释每股收益-0.83元/股，较上年同期下降0.73元/股；扣除非经常性损益后的基本每股收益-0.72元/股，较上年同期下降0.61元/股；加权平均净资产收益率-95.10%，较上年同期下降67.86个百分点；扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率-82.24%，较上年同期下降53.12个百分点，主要系公司产品销售收入较上年同期下降导致。六、核心竞争力的变化情况（一）公司的核心竞争力公司由高端人才团队领军，研发历史长、研发人员比例高、研发经费投入大，拥有相对领先的技术平台，具备独立自主研发临床亟需且具有竞争优势的“best-in-class”或“me-better”潜质的创新生物药的人才、技术、体系和经验，依托独立自主研发的核心技术开发了拥有全球化商业权益的产品管线，具有较强的技术创新能力和长期快速增长的潜力，符合行业发展趋势和国家创新驱动发展战略。公司所具备的核心竞争力如下： 1、公司具备生物药生产工艺技术和产业化优势公司工艺开发能力以解决复杂生物药产业化难题为核心，建立了从分子序列优化、细胞株构建筛选、培养基开发、培养和纯化工艺优化、层析介质选择以及规模放大的全流程的工艺开发和优化技术平台，成功攻克多功能抗体、多特异性TCE、多靶融合蛋白、多靶多毒素ADC、三聚体/VLP/肺炎多糖结合疫苗等复杂新型生物药与疫苗表达量低、杂质种类多且含量高、偶联效率低、均一性不足、规模放大困难等难题。通过分子序列优化、结合个性化的无血清培养基快速开发以及培养工艺优化能力，显著提高蛋白表达水平并调整杂质种类以及含量，双抗等复杂生物药已达行业领先产量；下游依托纯化介质开发、选择、多步层析策略以及病毒灭活和去除过程，高效去除同源、聚集、降解等各类杂质，确保产品纯度、批次间一致性以及产品安全性；同时建立强大的放大框架，能够快速实现复杂生物药不同规模的放大生产。此外，公司基本实现原材料国产化，从根本上保障供应链安全，控制生产成本，并推动上下游产业链协同升级。 2、公司建立了丰富的产品管线储备，兼顾产品管线的广度和深度公司在发现及研发创新药的领域拥有较强的能力。公司能够独立进行靶点评估、机制研究及验证，并且在临床药品筛选、功能学验证及开发生物药等关键步骤中具有较强的能力。截至本报告出具日，公司已有5个产品获批上市，3个疫苗产品被国家纳入紧急使用，另有多个品种处于临床研究阶段。此外，公司还储备了涵盖重组蛋白、抗体药物和疫苗等多类别、丰富的早期候选药物产品管线，可以持续不断地推出创新品种进入临床前和临床研究。 3、公司已按照国际GMP规范建立了可用于独立开展商业化生产的生产线，并持续在建符合企业发展趋势和需求的生物药生产基地公司已参照国内和国际标准建立了GMP生产管理体系和规范，建成了多条原液生产线和制剂灌装生产线，覆盖西林瓶液体灌装、冻干粉针及预灌封等剂型，适配不同生物药产品的差异化制剂需求。公司已利用该等生产线成功完成多个生物药品种的试生产和生产工艺验证，12个产品已获得北京市药品监督管理局核发的《药品生产许可证》。后续产线建设也将根据已上市品种的商业化生产需求以及在研产品的临床试验用药需求统筹推进。通过大规模的生产线，公司预期可拥有稳定的生产周期，且具有潜在的成本优势。 4、公司已建立拥有丰富生物药产品研发和生产经验的研发与管理团队公司的管理团队拥有丰富的生物药产品研发、生产和营销经验，团队成员参与过国际知名跨国制药企业多项药品的研发、生产、国际临床及注册申报、市场营销工作，以及超过二十个生物药产品的上市前研发和产业化开发工作。公司的创始人谢良志博士是国际知名的生物药研发和产业化专家。公司的副总经理YANGWANG（王阳）博士拥有数十年的疫苗和抗体药物研发和项目管理经验，曾主导宫颈癌疫苗的质量分析和质量标准建立工作，是国际知名的生物药质控专家。（二）核心竞争力变化情况本持续督导期间，保荐人通过查阅同行业上市公司及市场信息，查阅公司招股说明书、定期报告及其他信息披露文件，对公司高级管理人员进行访谈等，未发现公司的核心竞争力发生重大不利变化。七、研发支出变化及研发进展（一）研发支出变化单位：万元项目2026年1-6月2025年1-6月变化幅度（%）费用化研发投入38,829.8937,895.352.47资本化研发投入-898.63不适用研发投入合计38,829.8938,793.990.09研发投入总额占营业收入比例（%）58.8939.91增18.98个百分点研发投入资本化的比重（%）-2.32不适用公司2026年上半年研发投入38,829.89万元，较上年同期增长2.47%；研发投入占营业收入的比例为58.89%，较上年同期增加18.98个百分点。（二）研发进展 1、核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况公司拥有自主研发的完整技术平台体系，覆盖创新抗体候选药物发现、生物药生产工艺、疫苗生产工艺、生物药质量控制、生物药成药性评价、规模化生产和管理等多方面技术内容。其中，创新抗体候选药物发现技术体系包含生物药靶点抗原设计和优化技术、多种属动物免疫技术、抗体亲和力成熟和结构优化技术等多项技术；生物药生产工艺技术体系包含CHO细胞、SF9细胞、Hi5细胞无血清培养基配方研制和优化技术、工程细胞株构建和筛选技术、重组蛋白/抗体表达纯化技术、重组蛋白药物化学修饰技术等多项技术；疫苗生产工艺技术体系包括原核系统表达和纯化重组蛋白的工艺技术、细菌荚膜多糖生产和纯化工艺技术、多糖—蛋白结合生产工艺技术、高效表达病毒样颗粒（VLP）的生产工艺技术、三聚体疫苗生产工艺技术、新型佐剂开发及筛选技术等多项技术；生物药质量控制技术体系包含大分子生物药结构确证技术、生物药质量分析技术等多项技术；生物药成药性评价技术体系包含体外药效评价技术、体内药效功能评价技术平台等技术；规模化生产和管理技术体系包含原液生产线工艺设计技术、灌装生产线设计技术、冻干生产工艺技术等技术。以上核心技术在公司的技术平台、生产工艺、生产质量标准体系、生物药生产能力方面先进性表征如下：（1）公司技术平台的先进性表征通过长期的技术积累，公司已同时具备研发和生产真核细胞表达重组蛋白药物、单抗药物、多靶点抗体药物、病毒样颗粒（VLP）疫苗、三聚体疫苗等多种不同类型生物药的技术和能力，并拥有自主研发和生产用于大分子生物药产业化的CHO细胞无血清、无动物源性成分的培养基和加料液的技术和能力。同时，针对不同项目，可以快速制定个性化培养基，能极大提高产品产量和优化多项产品质量。公司已建立了研发和生产细菌表达重组蛋白的技术平台，开发了大肠杆菌表达结合疫苗载体蛋白的技术，实现了复杂结构蛋白的高产和高纯度生产；同时建立了细菌表达荚膜多糖的技术平台，针对不同荚膜多糖的性质，有针对性的设计培养、纯化工艺，产量和纯度高，生产工艺环境友好。公司已建立多糖与蛋白等生物大分子偶联的技术平台，产品质量可控，生产工艺可放大性强，具备了开发细菌多糖结合疫苗的技术和能力。公司已掌握亲和纯化介质偶联技术，针对重组八因子工艺过程中出现的杂质，开发出专用的亲和层析介质，有助于大幅度提高产品纯度和纯化收率，实现重组八因子蛋白的高效产业化。公司建立了先进的多种复杂结构大分子生物药制剂筛选和配方优化技术，具备解决重组蛋白、抗体片段和多靶点复杂结构抗体等具有天然不稳定特性（容易降解、聚集）的复杂结构生物药稳定性问题的技术能力和经验。上述研发平台的综合能力和集成优势使公司具有快速完成抗体和疫苗临床前研发和生产并申报临床的能力。自2020年初以来，公司结合自身技术平台优势，快速完成了6个新冠中和抗体和10个重组蛋白疫苗的临床前研发和生产，获得3个重组三聚体蛋白疫苗的紧急使用授权，2024年至今公司先后将14个临床前产品迅速推进至临床阶段并开展了超过20项临床研究，充分体现了公司已有技术平台在研发速度和效率方面的先进性。（2）公司生产工艺的先进性表征公司建立了重组八因子蛋白药物第三代生产工艺技术，相较于血浆提取八因子生产工艺或传统重组八因子连续灌注培养生产工艺，公司的该等生产工艺具备产量高、工艺简洁、工艺易于平行放大、无白蛋白添加剂、生产周期短等特点。公司建立了抗体药物高浓度制剂开发技术平台，为降低给药频率、提高患者用药依从性、提高药品市场竞争力提供了可行性。公司还建立了先进的人用疫苗新型佐剂开发及筛选技术平台，利用该平台突破了天然衍生成分难以表征和标准化制备等工艺难题，实现了新型佐剂高质量标准的稳定量产，并通过建立不同种类疫苗的佐剂筛选及评价体系，以根据疾病保护性免疫应答和分别诱导免疫B细胞和T细胞的实际需要有针对性地设计和筛选疫苗佐剂，显著增强佐剂对疫苗抗原免疫原性和疾病防护作用的放大效应。（3）公司临床试验和商业化生物药生产质量标准体系的先进性表征公司建立了先进的检测技术和应用体系，通过其先进的和全方位的质量分析体系，公司可实现对结构复杂的多种类型大分子生物药（重组蛋白药物、PEG定点修饰长效蛋白药物、单克隆抗体药物、定制片段抗体药物、双特异性及多特异性抗体药物、病毒样颗粒和三聚体疫苗等）进行理化特性、蛋白一级和高级结构、蛋白修饰、杂质残留、生物活性分析、蛋白相互作用、免疫化学及稳定性方面的系统分析，有助于公司全面了解工艺开发过程中产品质量情况和工艺优化方向，有利于公司高效地避免错误和高效地开发出高质量和高产能的生产工艺和产品。公司依据国内和国际药品监管相关法规和指南，参照已上市同类药品的质量标准及参照欧洲和美国药典标准制订了一系列在研产品的产品质量标准和原材料质量标准，还建立了符合中国GMP及国际PIC/S体系的GMP要求的产品放行程序。此外，公司还建立了高水平的产品质量标准，例如：公司多个抗体产品的DNA残留质量标准均为≤100pg/剂量，而与之对比的国外同类产品（贝伐珠单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗）的DNA残留的质量标准为不超过10ng/剂量；公司SCT800的比活达到7,590~13,340IU/mg蛋白，高于国内外同类产品比活标准。（4）生物药生产能力的先进性表征公司利用自身的生产工艺开发和优化能力以及先进的生产工艺技术平台建立了生产具有成本效益和高质量标准的生物药物生产能力。公司拥有研发和生产用于生物药商业化生产的CHO细胞培养基、加料液的技术和能力，可以提高商业化生产关键原料的供应保障，增加商业化生产的灵活性和便利性，降低生产成本；公司拥有研发和生产多种生物药亲和填料等关键原材料的技术和能力，可以有效降低成本，降低对进口关键原料的依赖。公司一期和二期生产线已实现了稳定的规模化生产，累计完成10多个生物药和疫苗品种的试生产，产品质量符合参照国内和国际同类品种以及相关法规制定的质量标准，标志着公司在生产工艺放大、规模化生产、生产运行和GMP管理方面具备相应的能力和经验。 2、报告期内获得的研发成果报告期内与公司产品相关的重要学术论文：序号发表时间期刊名文章名称相关产品 /技术备注12026.01Clinical Drug InvestigationPopulationPharmacokinetics ofSCT510 (a Biosimilar to Bevacizumab) and ? ReferenceProduct(Avastin)inHealthy SubjectsandPatientswithNon-Squamous Non-SmallCellLungCancerSCT510SCI报告期内获得的知识产权列表项目本期新增　累计数量　　申请数（个）获得数（个）申请数（个）获得数（个）发明专利015254184实用新型专利0000外观设计专利0000软件著作权0000其他133200176合计1318454360填写说明： 1、报告期内发明专利累计申请数量已剔除因各种因素导致失效的专利申请及授权专利；2、上述“其他”指公司商标，其累计申请数量亦同样剔除失效商标申请及已注册商标。 3、在研项目情况序号项目名称预计总投资规模（万元）本期投入金额（万元）累计投入金额（万元）进展或阶段性成果拟达到目标技术水平具体应用前景1SCT100080,000.003,526.3971,291.46III期临床研究上市销售SCT1000为公司自主研发的针对第6、11、 16、18、31、33、35、39、45、51、52、 56、58、59型HPV的重组14价人乳头瘤病毒（HPV）病毒样颗粒疫苗，基于已 ? 上市药物品种佳达修 9增加了5个新亚型（HPV35、39、51、56、59型），覆盖世界卫生组织评估的12个高危致癌的 HPV病毒型。预防因感染HPV引起的宫颈癌和尖锐湿疣等疾病2SCT650C30,000.002,973.2216,649.95III期临床研究上市销售SCT650C是公司以同类最佳为目标，历经多年分子优化改造研制出的重组抗 IL-17A单克隆抗体创新药物，与IL-17 结合后可抑制下游细胞因子，阻断炎症信号传导，给药方式为皮下注射。适应症：自身免疫性疾病，包括PsO、AS、 RA及HS等3SCTC21C30,000.002,405.928,421.91III期临床研究上市销售SCTC21C是公司以差异化竞争优势为目标自主研发的靶向CD38的单克隆抗体注射液，在亲和力、T细胞及NK细胞活化方面具有高度差异化的生物活性，并可通过ADCC、CDC、ADCP及细胞凋亡杀伤CD38阳性肿瘤细胞，但NK细胞结合及凝血风险较低。适应症：MM、AL、 IgAN、SLE等4SCTB3530,000.002,590.937,922.34III期临床上市销售SCTB35是公司以差异化竞争优势为目适应症：CD20阳性　　　　　研究　标自主研发的CD20/CD3双特异性抗体注射液，具有显著降低的CRS及ICANS、经改善的疗效及便利的皮下给药等特点。淋巴瘤、B细胞介导的自身免疫性疾病等5SCTB1440,000.003,777.7616,733.38III期临床研究上市销售SCTB14产品为公司以差异化竞争优势为目标自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体注射液，由公司专有的高亲和力及强效抗PD-1及抗VEGF抗体产生，并透过多轮分子工程进一步优化。适应症：多种实体瘤6SCTB4120,000.003,804.8810,077.19II期临床研究上市销售SCTB41是公司基于差异化竞争优势自主研发的PD-1/VEGF/TGFβRII三特异性抗体注射液，旨在靶向肿瘤微环境中的多重免疫抑制通路。通过同时抑制TME中的PD-1、VEGF和TGFβ，SCTB41可以为治疗实体瘤提供更广泛的免疫调节策略。适应症：多种实体瘤7SCTV023,000.00344.392,711.15II期临床研究上市销售SCTV02是公司以差异化竞争优势为目标自主开发的预防RSV感染所致呼吸道疾病的重组蛋白疫苗。预防因呼吸道合胞病毒感染导致的呼吸道疾病8SCTV04C5,000.00284.594,372.17II期临床研究上市销售SCTV04C产品是公司以差异化竞争优势为目标自主开发的预防VZV感染引起的带状疱疹及并发症的重组蛋白疫苗。预防水痘-带状疱疹病毒感染引起的带状疱疹及并发症9SCT520FF5,000.00733.813,480.82II期临床研究上市销售SCT520FF产品是公司以差异化竞争优势为目标自主研发的抗VEGF抗体Fab候选药物，作为玻璃体内注射剂用于眼科适应症。适应症：包括 wAMD及DME10SCTT115,000.00351.731,664.52II期临床上市销售SCTT11产品是公司以差异化竞争优势为适应症：甲状腺眼病　　　　　研究　目标自主研发的抗IGF1R单克隆抗体注射液，给药方式为皮下注射。　11SCTB39G5,000.00310.101,345.03I/II期临床研究上市销售SCTB39G产品为公司自主研发的靶向 PD-L1/CTLA-4/TIGIT的同类首创三特异性抗体注射液，旨在通过同时阻断 PD-L1、CTLA-4及TIGIT，以及重新激活免疫抑制性T细胞（特别是于冷肿瘤中），以调节抗肿瘤免疫。与SCTB39-1 相比，SCTB39G经改造以增强调节性T 细胞的杀伤肿瘤作用。适应症：多种实体瘤12SCTB39-15,000.00471.951,411.18I/II期临床研究上市销售SCTB39-1产品为公司自主研发的靶向 PD-L1/CTLA-4/TIGIT的同类首创三特异性抗体注射液，旨在同时调节多个免疫检查点，以增强抗肿瘤及探索抗病毒的免疫激活。适应症：多种实体瘤13SCT640C2,000.00138.26138.26I/Ⅱ期临床研究上市销售SCT640C为公司自主研发的一种高亲和力且强效的抗TNF-α单克隆抗体，具有较长的血清半衰期。适应症：自身免疫性疾病，包括RA、AS、 PsO及HS等合计/260,000.0021,713.94146,219.37////情况说明： 1、上述研发投入已剔除股份支付费用的影响。 2、上表仅列示处于临床研究阶段的主要在研项目，不含临床前研究阶段产生的研发投入和已上市产品的研发投入，2026年上半年临床研究阶段前产生的研发投入为15,933.50万元。 3、SCTB41/SCTV04C/SCTV02/SCT520FF/SCTT11/SCTB39G/SCTB39-1/SCT640C项目预计总投仅为I/II期临床研发投入，III期临床研究方案尚未确定，暂无法预计III期临床研发投入。八、新增业务进展是否与前期信息披露一致（如有）本持续督导期间，保荐人通过查阅公司招股说明书、定期报告及其他信息披露文件，对公司高级管理人员进行访谈，基于前述核查程序，保荐人未发现公司存在新增业务。九、募集资金的使用情况及是否合规本持续督导期间，保荐人查阅了公司募集资金管理使用制度、募集资金专户银行对账单和募集资金使用明细账，并对大额募集资金支付进行凭证抽查，查阅募集资金使用信息披露文件和决策程序文件，了解募集资金使用进度，取得上市公司出具的募集资金使用情况报告，对公司高级管理人员进行访谈。后续公司将遵守《上市公司募集资金监管规则》《上海证券交易所科创板上市公司自律监管指引第1号——规范运作》及公司募集资金管理制度的规定使用募集资金，并按规定履行相应的审议和信息披露程序。基于前述核查程序，保荐人认为：本持续督导期间，公司已建立募集资金管理制度并予以执行，募集资金使用已履行了必要的决策程序和信息披露程序，基于前述检查未发现违规使用募集资金的情形。十、控股股东、实际控制人、董事和高级管理人员的持股、质押、冻结及减持情况截至2026年6月30日，公司控股股东、实际控制人、董事和高级管理人员的持股变动、质押、冻结及减持情况如下：单位：股名称身份期初持股数期末持股数报告期内股份增减变动量增减变动原因质押、冻结及减持情况拉萨爱力克投资咨询有限公司控股股东271,212,760296,212,760+25,000,000向特定对象发行股票质押： 35,000,000除上述情况外，公司控股股东、实际控制人、董事及高级管理人员不存在其他质押、冻结及减持情况。十一、保荐人认为应当发表意见的其他事项基于前述保荐人开展的持续督导工作，本持续督导期间，保荐人未发现应当发表意见的其他事项。（以下无正文）中财网

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适应症	国家/地区	公司	日期
肛门癌前病变	日本	MSD KK (Tokyo)	2025-08-25
头颈部肿瘤	加拿大	Merck GmbH	2022-04-11
外阴上皮内瘤变	日本	MSD KK (Tokyo)	2021-11-01
腺癌	日本	MSD KK (Tokyo)	2020-07-21
鳞状细胞癌	日本	MSD KK (Tokyo)	2020-07-21
肛门肿瘤	中国	Merck & Co., Inc.	2018-04-29
乳头状瘤病毒感染	中国	Merck & Co., Inc.	2018-04-29
HPV相关癌症	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	2015-06-10
HPV相关癌症	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	2015-06-10
HPV相关癌症	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	2015-06-10
HPV相关癌症	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	2015-06-10
尖锐湿疣	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2014-12-10
HPV相关的肛门肿瘤	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2014-12-10
人乳头瘤病毒相关的头颈部肿瘤	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2014-12-10
口咽肿瘤	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2014-12-10
宫颈癌	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2014-12-10
阴道肿瘤	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2014-12-10
外阴肿瘤	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2014-12-10

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
疣	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-03-25
原位癌	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-05-07
阴茎肿瘤	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-02-18
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2021-02-23
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床3期	巴西	Merck Sharp & Dohme LLC	2021-02-23
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床3期	墨西哥	Merck Sharp & Dohme LLC	2021-02-23
持续感染	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-02-27
持续感染	临床3期	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-02-27
持续感染	临床3期	比利时	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-02-27
持续感染	临床3期	巴西	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-02-27

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Biospace 人工标引	N/A	HPV相关癌症	-	GARDASIL®9	齋獵觸網窪選鬱憲獵醖(憲繭醖鏇艱構艱範艱艱) = in women 16 to 26 years of age, showing vaccine effectiveness for at least 14 years following 3 doses of the 9-valent vaccine 獵鏇範鬱淵餘構獵膚艱 (網淵淵窪構鹽願選糧築 )	积极	2026-03-17
NCT03943875 (CTgov)	临床4期	乳头状瘤病毒感染	767	9-valent HPV vaccine, 3 doses standard timing (Females, 3 Dose Standard)	襯齋餘製願遞鏇淵艱餘 = 選淵選選製窪鹽襯衊簾窪憲鬱淵憲窪鬱鑰憲齋 (鑰積選膚膚鹹淵觸憲積, 廠願積夢鬱顧築淵窪膚 ~ 觸襯繭繭襯衊鑰鹽製顧) 更多	-	2026-02-17
				9-valent HPV vaccine, 2 dose efficacy (Females, 2 Dose With Delayed 3rd Dose)	襯齋餘製願遞鏇淵艱餘 = 築糧窪鏇艱鹹艱範憲膚窪憲鬱淵憲窪鬱鑰憲齋 (鑰積選膚膚鹹淵觸憲積, 簾製選艱範廠窪鏇獵鏇 ~ 鹹繭願壓醖範製餘壓糧) 更多
NCT03036930 (CTgov)	临床2期	HPV相关的口咽肿瘤 \| 乳头状瘤病毒感染 \| HPV相关癌症	51	Questionnaire Administration+Recombinant Human Papillomavirus Nonavalent Vaccine	顧糧積鏇範淵糧構積遞 = 餘醖廠範襯鑰簾願鑰選鹽壓範繭窪範構範憲廠 (顧襯鑰膚繭積簾觸膚選, 鑰遞鏇鏇衊襯構廠獵壓 ~ 鑰製襯淵繭餘憲繭糧膚) 更多	-	2025-12-30
NCT05031078 (CTgov)	临床4期	乳头状瘤病毒感染	17	Gardasil-9+Lidocaine injections (Group 1: Lymph Node Sampling at D-30 to D0, D14 and D30)	遞積簾鬱顧簾積夢艱夢 = 簾選艱構獵鏇淵製壓遞網鹽夢襯憲顧膚衊範範 (廠積鹹糧鹹窪餘糧憲鹹, 觸鹹獵觸構構壓積構鏇 ~ 選襯蓋網繭獵廠鹹鑰廠) 更多	-	2025-10-23
				Gardasil-9+Lidocaine injections (Group 2: Lymph Node Sampling at D60, D74 and D90)	遞積簾鬱顧簾積夢艱夢 = 製鏇窪淵選窪艱鹽鹹鏇網鹽夢襯憲顧膚衊範範 (廠積鹹糧鹹窪餘糧憲鹹, 蓋蓋壓齋蓋鹹衊膚遞廠 ~ 壓鏇鏇廠積蓋齋觸鹽觸) 更多
NCT05119855 (V503-076, CTgov)	临床3期	乳头状瘤病毒感染	165	mRNA-1273 Vaccine+9vHPV Vaccine (Concomitant Group)	繭夢壓餘繭餘簾憲鹽齋(憲憲願鑰願繭鹹願鑰鏇) = 遞範築繭範襯繭築鏇網壓壓鏇構糧築鬱膚鏇積 (網鑰繭艱鏇憲範醖淵願, 齋遞遞膚鹹膚繭網遞襯 ~ 衊糧蓋觸衊醖鏇淵膚憲) 更多	-	2025-07-17
				mRNA-1273 Vaccine+9vHPV Vaccine (Non-concomitant Group)	繭夢壓餘繭餘簾憲鹽齋(憲憲願鑰願繭鹹願鑰鏇) = 廠獵糧顧觸糧獵積憲積壓壓鏇構糧築鬱膚鏇積 (網鑰繭艱鏇憲範醖淵願, 網襯廠鑰憲遞築簾範繭 ~ 淵鹹壓餘製窪廠窪糧壓) 更多
NCT04772534 (V503-066, CTgov)	临床3期	乳头状瘤病毒感染	314	9vHPV vaccine (2-dose in 9 to 14 Year Old Boys)	築獵廠醖觸鑰築衊積窪 = 範襯鑰鹽鹹廠鑰繭醖廠餘鹹夢夢構構選鬱蓋夢 (壓鬱壓鬱膚鏇願鑰艱網, 築蓋艱鑰齋窪廠範醖窪 ~ 築積願遞顧醖遞願襯選) 更多	-	2025-05-30
				9vHPV vaccine (2-dose in 9 to 14 Year Old Girls)	築獵廠醖觸鑰築衊積窪 = 鏇顧艱淵醖構窪鹽淵範餘鹹夢夢構構選鬱蓋夢 (壓鬱壓鬱膚鏇願鑰艱網, 繭齋築遞襯積鑰範壓觸 ~ 獵襯觸簾齋鹽襯構鬱糧) 更多
NCT03391921 (Papillon, Pubmed \| Clin Infect Dis)	临床4期	HIV感染	100	2 doses of 9-valent vaccine	夢憲願糧襯醖觸繭遞觸(淵觸顧窪願膚廠醖鑰齋) = 製壓願衊選醖獵夢獵憲積窪構糧壓鑰糧餘築窪 (壓構顧鹹築膚憲鏇積鹽 ) 更多	积极	2025-05-13
				3 doses of 9-valent vaccine	夢憲願糧襯醖觸繭遞觸(淵觸顧窪願膚廠醖鑰齋) = 製網壓積夢淵願鬱製膚積窪構糧壓鑰糧餘築窪 (壓構顧鹹築膚憲鏇積鹽 ) 更多
NCT01824537 (TRAP-HPV, CTgov)	临床4期	乳头状瘤病毒感染	372	Gardasil 9+HPV vaccine (HPV Vaccine, Gardasil 9)	繭夢鹹繭壓鏇觸鏇選遞(觸窪窪鏇鹽獵築廠範廠) = 壓鏇鑰齋廠範遞顧衊糧構願膚鬱鹽餘繭鏇淵繭 (襯積顧艱顧蓋醖網鬱築, 憲製觸築顧選壓憲範鹽 ~ 夢蓋齋憲膚選積鏇淵繭) 更多	-	2025-03-19
				Hepatitis A vaccine (Hepatitis A Vaccine)	繭夢鹹繭壓鏇觸鏇選遞(觸窪窪鏇鹽獵築廠範廠) = 遞築衊鏇廠構餘鬱壓襯構願膚鬱鹽餘繭鏇淵繭 (襯積顧艱顧蓋醖網鬱築, 遞鹽衊繭網遞齋網願壓 ~ 願鬱願範範築鬱獵顧廠) 更多
NCT04635423 (V503-064, CTgov)	临床3期	尖锐湿疣 \| 肛门肿瘤	1,059	V503 (V503)	齋鹽醖醖糧蓋網艱簾繭 = 鏇鹽襯蓋獵壓憲願膚選鑰壓襯網醖築壓淵網襯 (膚膚獵餘觸廠顧遞鹽鑰, 壓鹽壓餘鏇窪鹽願顧齋 ~ 艱築鏇憲範鹽襯淵淵憲) 更多	-	2025-01-13
				Placebo (Placebo)	齋鹽醖醖糧蓋網艱簾繭 = 蓋簾蓋夢窪餘齋窪餘繭鑰壓襯網醖築壓淵網襯 (膚膚獵餘觸廠顧遞鹽鑰, 夢遞繭淵觸製艱夢壓遞 ~ 淵範襯網糧壓廠壓鬱網) 更多
NCT04635423 (V503-064, BusinessWire) 人工标引	临床3期	尖锐湿疣	-	GARDASIL 9	鹹願淵鬱構顧膚鏇糧獵(製窪願憲鬱淵製選餘襯) = a 3-dose regimen of GARDASIL 9 reduced the combined incidence of anogenital persistent infection caused by 9 types of HPV compared with a placebo. 製醖鏇淵餘獵壓糧糧蓋 (艱遞繭膚鑰範網壓簾鬱 ) 达到	积极	2024-09-11
				Placebo