Elasomeran

生物屏障对维持组织稳态和保护器官免受有害外界因子至关重要；然而，它们也是治疗药物高效递送的主要障碍。血脑屏障（BBB）、眼屏障、黏膜屏障和血管内皮屏障表现出高度选择性通透性，限制小分子药物和生物药物（biopharmaceuticals）的转运，从而限制组织生物利用度、降低治疗效果并增加全身不良反应风险。纳米技术的进展使精准工程化纳米载体能够通过合理优化其理化性质及与生物界面的相互作用来克服这些屏障。本综述全面探讨旨在穿越复杂生物屏障的纳米载体基药物递送系统（DDSs）的最新进展，重点关注转运机制、工程策略、临床转化和未来研究方向。研究人员将屏障解剖学与生理学同纳米载体转运联系起来，并评估针对特定屏障的策略，包括用于BBB的受体介导转胞吞（RMT）和聚焦超声（FUS）辅助可逆调制、用于眼部递送的黏膜黏附和两亲性系统、黏液穿透以及内皮转运。研究人员讨论了粒径、形态、表面电荷、配体功能化（ligand functionalization）和刺激响应性如何影响屏障转运和治疗性能。临床转化通过已批准制剂和正在进行的临床试验证据进行讨论。未来方向包括人工智能（AI）辅助设计、纳米-生物界面（nano-biointerface）相互作用的预测建模、基于细胞膜的仿生纳米载体（biomimetic nanocarriers）以及针对患者特异性屏障特征的纳米医学。这些进展可能为常规药物递送未能充分解决的疾病提供更安全、更有效的治疗。论文解读：研究背景：人体通过物理屏障、生化屏障和主动防御机制维持组织稳态，保护内部器官免受病原体、毒素等有害外界因子影响。代表性屏障包括保护中枢神经系统的BBB、维持眼特异微环境的血视网膜屏障（BRB），以及胃肠道和呼吸道黏膜屏障。这些屏障虽为生理功能所必需，却也是现代医学中有效药物递送的最大挑战之一。常规小分子药物因分子大小、亲脂性和电荷限制难以被动扩散穿越屏障；蛋白质、肽、抗体和核酸类药物则受紧密连接、主动外排转运和酶降解限制。全身给药后，很多治疗剂仅极少量到达靶组织，例如静脉给药药物通常不足0.1%到达脑，既限制疗效又增加脱靶毒性风险。纳米技术基药物递送系统可保护治疗载荷、延长循环、控制释放并增强组织特异性递送。第一代纳米药物主要改善溶解度、药代动力学和循环时间；当代平台则整合受体靶向配体、刺激响应材料和仿生表面工程。脂质纳米颗粒（LNPs）在COVID-19 mRNA疫苗中的成功，证明了纳米载体介导核酸治疗剂胞内递送的临床可行性。因此，研究人员综述影响治疗递送的主要生理屏障及其纳米载体设计原则，并评估临床转化格局和未来方向。研究方法和主要关键技术方法：研究人员通过结构化检索PubMed/MEDLINE、Scopus和Google Scholar，纳入2020年1月至2026年6月英文文献；早期研究若仍为机制或药代动力学概念的主要来源也被纳入。检索词将屏障相关概念（“BBB”“BRB”“黏膜屏障”“黏液穿透”“血管内皮”）与载体和转运概念（“纳米颗粒”“纳米载体”“脂质纳米颗粒”“RMT”“FUS”“蛋白冠”“细胞膜包被”“仿生纳米载体”）及转化概念（“临床试验”“临床转化”“关键质量属性”）结合。研究人员手动筛选所获综述参考文献，并检索ClinicalTrials.gov确认所述纳米载体制剂开发状态。纳入标准为研究定义转运机制、指定实验模型并报告定量递送或疗效数据；多个研究支持同一结论时，优先采用最生理相关模型或最先进开发阶段者。该综述为叙述性而非系统性综述，引用文献具代表性而非穷尽性。研究结果：2.1 血脑屏障（BBB）：BBB由脑微血管内皮细胞通过特化紧密连接形成，并与周细胞、星形胶质细胞终足及细胞外基质构成神经血管单元（NVU）。该结构严重限制多数治疗剂，尤其大分子和亲水或带电化合物的被动扩散，是阿尔茨海默病、帕金森病和原发或转移性脑肿瘤等中枢神经系统疾病治疗的主要障碍。2.1.1 受体介导转胞吞（RMT）：RMT利用转铁蛋白受体（TfR）、胰岛素受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）家族成员等内源性转运通路。配体-受体结合触发内吞、囊泡运输和转胞吞。其优势是不破坏屏障完整性并具分子选择性。但存在亲和力悖论：过强受体结合促进溶酶体隔离或胞内滞留，降低转胞吞效率。TfR靶向免疫脂质体可增加脑内皮细胞摄取，但完整脂质体实质转胞吞证据有限。TfR1并非BBB特异，且小鼠与人脑微血管RMT受体丰度存在差异。临床方面，pabinafusp alfa在日本获批，tividenofusp alfa获美国FDA批准；ANG1005 II期未达疗效终点；SGT-53进入临床评价。总体上，RMT分子治疗剂已证明可转化至人体，但RMT靶向纳米载体仍处早期临床阶段。2.1.2 低强度聚焦超声（FUS）：FUS结合系统给药微泡，通过机械性空化瞬时、可逆开放BBB，增加旁细胞和跨细胞通透性。其优势为空间控制、受体非依赖，可递送不同大小和理化性质的治疗剂。临床前研究显示可增强小分子、抗体、核酸及多种纳米载体递送。临床研究已证明重复、可逆开放具可接受安全性，并增强曲妥珠单抗递送、改善aducanumab区域效应；MR引导FUS联合脂质体阿霉素已用于高级别胶质瘤，植入式超声装置使声处理脑组织中纳米白蛋白结合紫杉醇浓度提高约3.7倍。局限包括声压、频率、微泡、颅骨和装置参数依赖，开放窗口可变，需标准化和实时监测。2.1.3 细胞膜仿生递送：巨噬细胞和中性粒细胞可响应神经炎症趋化信号穿越BBB，研究人员开发“特洛伊木马”递送系统；红细胞膜包被纳米颗粒主要延长循环和免疫逃逸，但通常需额外BBB靶向配体。中性粒细胞介导纳米颗粒改善胶质瘤递送，红细胞膜包被并功能化BBB靶向肽的纳米颗粒增强脑积累和胶质瘤治疗。细胞膜包被纳米颗粒已在非中枢神经系统适应症进入临床开发，但BBB穿越和中枢神经系统递送仍主要为临床前。2.2 眼屏障：眼屏障分为前节和后节屏障，包括角膜、结膜、巩膜等静态屏障，以及泪液转换、结膜血液和淋巴清除、血眼屏障等动态屏障。角膜三层结构为脂溶性上皮、亲水基质和脂溶性内皮，是局部递送主要障碍。2.2.1 黏膜黏附/黏液穿透眼纳米载体：黏膜黏附聚合物如壳聚糖或透明质酸可延长角膜前滞留；但过强黏附可限制到达上皮。黏液穿透颗粒通过小粒径和低亲和亲水表面减少黏蛋白相互作用。两亲性纳米载体可跨角膜交替层。兔模型中透明质酸包被壳聚糖纳米颗粒使地塞米松眼生物利用度提高约2.14倍；黏液穿透纳米颗粒增强loteprednol暴露。KPI-121已获FDA批准用于术后眼炎症和干眼病。总体需平衡滞留与穿透。2.2.2 局部后节纳米载体：BRB由视网膜血管内皮内屏障和视网膜色素上皮（RPE）外屏障组成，限制系统药物进入视网膜。玻璃体内注射仍为标准但有创。局部纳米载体经角膜或结膜-巩膜途径递送。80 nm脂质体局部给药后到达RPE，较大颗粒穿透有限；PLGA纳米颗粒和penetratin系统可实现视网膜递送；提高PLGA-PEG纳米颗粒表面亲水性增强结膜-巩膜转运和脉络膜-视网膜分布，在兔视网膜新生血管模型中产生与玻璃体内给药相当疗效。OCS-01在早期临床改善视力和黄斑厚度，但III期DIAMOND-1和DIAMOND-2未达主要终点。目前无局部后节纳米载体获批。2.3 黏膜和血管屏障：黏膜屏障覆盖胃肠道、呼吸道和生殖道，黏液层由黏蛋白、脂质、电解质、抗菌肽和免疫因子组成，限制纳米颗粒转运。2.3.1 黏膜黏附/黏液穿透纳米载体：设计具部位依赖性。黏膜黏附系统延长局部滞留；黏液穿透系统通过PEG化或两性离子表面促进扩散。口服硫醇化壳聚糖包被纳米颗粒使多西他赛生物利用度从6.5%提高至68.9%；PEG化DNA纳米颗粒改善气道分布和基因转移。临床中，吸入CFTR mRNA-LNP的MRT5005完成I/II期但肺功能无一致改善，ARCT-032和RCT2100进入II期；ARIKAYCE穿透呼吸道黏液和生物膜并获批准。总体存在滞留与上皮进入的权衡。2.3.2 上皮通透性增强纳米载体：壳聚糖和硫醇化衍生物可抑制酶降解并可逆调节紧密连接，增强旁细胞转运。壳聚糖和zonula occludens toxin衍生肽功能化纳米载体改善糖尿病大鼠口服胰岛素吸收；硫醇化壳聚糖纳米颗粒使口服胰岛素生物利用度约16%。Nodlin? I期显示降糖但吸收个体差异大，Oshadi-Icp和脂质体肝导向胰岛素进入II期。直接依赖可逆紧密连接调节的纳米颗粒尚未获临床验证。2.3.3 血管通透性调节：早期纳米医学依赖增强渗透滞留（EPR）效应，但中位肿瘤递送低于注射剂量1%，且活体成像提示若干肿瘤模型中纳米颗粒外渗主要经主动内皮转胞吞而非内皮间隙被动移动。iRGD激活αv-整合素/神经纤毛蛋白-1依赖转运通路，增加共递送治疗剂肿瘤穿透；CEND-1在转移性胰腺癌I期增强吉西他滨和白蛋白结合紫杉醇递送。CYT-6091在晚期实体瘤I期可行并可在肿瘤活检中检测到。主要限制是空间和时间控制。2.3.4 机械响应血管靶向：利用狭窄或血栓血管的高剪切应力触发药物靶向释放，不依赖受体表达。剪切激活纳米颗粒聚集体在生理流下稳定，在病理剪切下释放载药纳米颗粒；小鼠肺栓塞模型中tPA负载剪切激活纳米颗粒恢复血流并在更低剂量下实现溶栓。兔颈动脉闭塞模型中与临时血管内旁路联合改善再通。红细胞搭便车可增加肺递送最高120倍。该策略仍处临床前，需控制粒径、机械稳定性、激活阈值和可放大制造。3 纳米颗粒设计策略与理化性质：粒径、形态、表面电荷、蛋白冠、配体功能化和刺激响应性共同决定循环、摄取、屏障转运、生物分布和胞内运输。3.1 粒径、形态和流体动力学行为：约10至100 nm的纳米载体在延长循环和有效组织穿透间较有利；小于约10 nm经肾快速清除，较大颗粒易被单核吞噬细胞系统（MPS）清除。形态影响血流行为和细胞相互作用，但受尺寸、变形性、表面组成和流变条件影响，非球形本身不必然赋予优势。3.2 表面电荷优化与蛋白冠生物身份：高阳离子表面增强结合和摄取，但增加毒性、非特异相互作用和免疫清除；中性或略阴离子表面改善循环和生物相容性。电荷可切换设计可在循环中近中性，在疾病刺激下反转电荷。蛋白冠在生物流体中迅速形成并改变纳米载体生物身份；ApoE富集可促进LRP相互作用和BBB转运，但体内蛋白冠组成难以精确稳定控制。3.3 配体工程与结合亲和力悖论：配体密度、空间取向、可及性和亲和力共同影响受体识别、摄取和胞内运输。配体密度不足导致受体结合弱，过高可致受体饱和、空间位阻、聚集或非特异相互作用。过强亲和力促进内化但常损害转胞吞，稳定配体-受体复合物易滞留于内体或溶酶体。3.4 刺激响应与仿生智能系统：刺激响应纳米载体利用肿瘤和内体酸性pH、升高的胞内谷胱甘肽（GSH）和增强的基质金属蛋白酶（MMP）活性触发结构转化、解离或药物释放。仿生纳米载体以红细胞、白细胞、干细胞等质膜包被，保留天然膜蛋白和表面抗原，以逃避免疫清除、延长循环并促进靶向相互作用。4 临床应用与临床转化：已批准代表包括Doxil?和Abraxane?，其优势主要来自改变生物分布和改善耐受性，而非跨过原本不可渗透屏障。LNPs在Comirnaty?和Spikevax?等mRNA疫苗中成功，Onpattro?为首个LNP小干扰RNA（siRNA）治疗剂。BBB方面，tividenofusp alfa于2026年获美国加速批准，pabinafusp alfa于2021年在日本获批，机制均为RMT递送蛋白-受体融合物而非纳米颗粒。FUS介导BBB开放继续临床评价。眼和黏膜方面，KPI-121和ARIKAYCE获FDA批准；OCS-01III期未达主要终点。血管方面，EndoTAG-1进入III期，CYT-6091 I期可行。临床失败案例表明，肿瘤积累改善未必在患者重现，附加靶向功能未必优于非靶向制剂。制造与控制方面，结构越复杂，关键质量属性越多，配体密度、取向、膜蛋白保留等难以精确测量，放大生产也受自组装动力学影响。已批准纳米载体平台结构相对简单。5 未来研发方向与前景：未来方向包括仿生纳米载体、工程化细胞外囊泡和外泌体、AI和机器学习辅助优化、数字孪生模拟患者特异性血管结构、组织生理和药物转运，以及患者特异性精准纳米医学和诊疗一体化。挑战包括连续微流控生产、长期生物分布、生物降解、免疫原性和监管框架。6 结论：讨论部分强调，临床转化需区分屏障跨越、组织积累、细胞摄取和功能性治疗递送；结构复杂性带来表征、重现性和监管负担，且不一定转化为疗效优势；未来需测量方法、预测模型和分析方法支持复杂载体的规范控制。研究结论部分翻译：纳米载体介导递送的核心问题不是生物屏障能否被跨越，而是跨越能否可靠地产生足以支持临床使用的治疗获益。本综述汇集证据表明，这一点已经实现，但实现情形比临床前文献广度所提示的更窄，且多数情况下所用方法在结构上比当前最受关注的方法更简单。按临床验证阶段而非机制复杂程度评估，所讨论策略分为三组：最强证据支持黏液穿透颗粒系统，其密集PEG化眼科制剂已基于转运机制本身获监管批准；白蛋白介导内皮转胞吞已临床使用十余年；BBB受体介导转胞吞在转铁蛋白受体靶向酶融合物于2021年日本和2026年美国获批用于黏多糖贮积症II型神经表现后得到支持。中等证据支持FUS介导屏障调节，其临床可行性、耐受性和重复给药已建立，但归因于增强递送的治疗获益尚未在对照疗效终点中证明。其余策略，包括细胞膜仿生递送、工程化细胞外囊泡、刺激响应结构、刻意蛋白冠工程、机械响应血管靶向和形态优化，仍主要基于临床前数据，且尚无一项进入屏障跨越应用的晚期临床评价。EPR效应处于特殊位置：它不是等待验证，而是作为设计前提需要修正，因为报道的中位肿瘤递送低于注射剂量1%，且证据显示外渗主要经主动内皮转胞吞而非经内皮间隙被动移动。若干未解决问题决定该领域轨迹：RMT普适性未知，已批准例子为单基因病、单一酶载荷且脑脊液标志物可直接测量，尚不清楚多基因或异质性中枢神经系统疾病能否取得相当递送，也不清楚纳米颗粒能否完成蛋白-受体融合物已完成的任务；尚无经验证的定量关系连接组织积累与功能性治疗效应；蛋白冠组成能否在不同生物流体、疾病状态和给药条件下以足够重现性控制尚不清楚；结构复杂性的治疗回报未量化，若干主动靶向平台在临床评价中未显示优于相应非靶向制剂；临床前模型的预测有效性仍是转化主要障碍，整合人屏障组织的微生理系统能否减少失败尚未确定。总体而言，该领域进展更多来自识别在人体生理中稳健运行的转运机制，并工程化能够利用这些机制的最简单构造，而非增加纳米载体结构复杂性。未来最有价值的贡献可能不是额外设计元素，而是测量：区分屏障跨越与功能性递送的测定、预测人体屏障转运的模型，以及能够按监管批准要求规定复杂载体属性的分析方法。

【导语】尽管FDA经历了动荡的一年，美国FDA在2025年仍批准了46个新药。 2025年，药物开发商从FDA药品评价与研究中心（CDER）共为46个新治疗药物（therapeutic agents）获得上市批准。这一批次使滚动5年平均值略有下降，至每年48个新药（图1，表1）。批准数量仍远高于自1993年以来每年36个新药的历史平均水平。癌症仍是最常见的新药获批治疗领域（图2）：CDER新批准药物中16个（35%）用于肿瘤，高于滚动5年平均值29%。其他最活跃的领域为心脏病学（5个，11%）以及过敏与炎症性疾病（4个，9%）。药物开发商继续推进多样化的治疗模式，其中包括首个基于adnectin（黏连蛋白）的生物疗法。 今年亦是激酶抑制剂获批数量最多的一年，约占新批准小分子的三分之一。诺华（Novartis）的remibrutinib（Rhapsido）成为第100个获得FDA批准的激酶抑制剂，彰显此类药物在肿瘤学领域之外的持续拓展。邓迪大学（University of Dundee）的Philip Cohen告诉本刊：“该领域尚未走到尽头。” FDA尚未按监管认定（regulatory designation）类别公布这些新批准的细分数据。FDA生物制品评价与研究中心（CBER）批准了8个重要新产品（表2），其中包括首个来自非营利组织的基因疗法。据波士顿咨询集团（Boston Consulting Group）分析，CDER与CBER新批准产品的平均峰值销售额约为12亿美元，中位数约为6亿美元。 然而，2025年对FDA而言是动荡的一年：自唐纳德·特朗普总统任命小罗伯特·F·肯尼迪（Robert F. Kennedy Jr.）执掌美国卫生与公众服务部以来，FDA人员配置与政策发生剧烈变化。今年前9个月，FDA的CDER与CBER超过18%的员工被解雇或主动离职。CDER在这一年中先后迎来五位负责人。 尽管如此，FDA仍推出了新的审批计划与路径。其启动“局长国家优先券”（Commissioner’s National Priority Voucher, CNPV）试点计划，旨在将审评时限由通常的10–12个月压缩至2个月。一些FDA员工与监督机构警告称，这项备受争议的计划存在使药物审评政治化、侵蚀监管标准的风险。FDA还提出了一条“合理机制”（plausible mechanism）路径，用于随机试验不可行的情形，包括定制化的N-of-1疗法；并宣布计划逐步取消动物毒性试验。更多变革或将来临：FDA通常要求药物开发商开展两项关键性试验方能获得产品的完全批准，但据报道，该机构正转向将默认要求改为单项关键性试验。 图1｜1993年以来的FDA新药批准。历年经FDA CDER批准的新分子实体（NME）与生物制品许可申请（BLA）数量。2025年新批准见表1；由CBER批准的产品（含疫苗与基因疗法）不计入本药物数（见表2）。癌症药物群像（The cancer crowd） 癌症继续主导着行业研发管线。尽管肿瘤药物构成了新批准的主体，但在Evaluate看来，它们仅贡献了两个有望年盈利超过20亿美元的“多重重磅炸弹”（multi-blockbuster）级药物。 最畅销的新批准产品很可能是默沙东（Merck & Co.）的pembrolizumab皮下注射制剂联合berahyaluronidase alfa（Keytruda Qlex），用于已获批pembrolizumab静脉制剂适应症的各类实体瘤。Pembrolizumab是标志性的PD1抑制剂，2014年首次获批，可“释放”免疫细胞攻击癌细胞；berahyaluronidase alfa则是一种内切糖苷酶，通过暂时分解皮下细胞外基质、改善抗体的渗透与吸收，从而便于抗体注射。数十年来，透明质酸酶一直被药物开发商用作“扩散剂”，但此次是该蛋白工程化变体首次获批，因此默沙东的这一组合计入一项新批准。预计pembrolizumab在2025年将创造约320亿美元收入，成为最畅销的肿瘤药（亦居全部药物销量第三）；Evaluate分析师预计该皮下制剂的峰值销售额将达93亿美元。 康方生物（Akeso Biopharma）的PD1阻断剂penpulimab（Penpulimab）获批，使已上市的PD1/PDL1抗体数量进一步增加。2025年还见证了两个新抗体药物偶联物（ADC）的获批——该模式由组织选择性抗体与强效细胞毒药物偶联而成。第一三共（Daiichi Sankyo）TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan（Datroway）获批用于内分泌治疗后的激素受体（HR）阳性、HER2阴性乳腺癌；Evaluate预测该ADC峰值销售额54亿美元（含当年晚些时候在非小细胞肺癌（NSCLC）情境中获批的销售额）。吉利德（Gilead）与Immunomedics的首创TROP2靶向ADC sacituzumab govitecan（Trodelvy）于2020年首次获加速批准，现有望实现14亿美元销售额。 FDA还批准了艾伯维（AbbVie）首创的c-Met靶向ADC telisotuzumab vedotin（Emrelis）；该载荷为微管抑制剂的抗体，获批用于高c-Met蛋白过表达的非鳞状NSCLC。再生元（Regeneron）的linvoseltamab（Lynozyfic）为这一领域增添了新的双特异性T细胞衔接器（T cell engager）：它结合B细胞上的BCMA与T细胞上的CD3，驱动B细胞耗竭以治疗多发性骨髓瘤，是第三个上市的BCMA×CD3双特异性抗体、第10个双特异性T细胞衔接器。 在激酶抑制剂方面，FDA罕见地批准了“新型＋新型”组合——即两种此前均为实验性药物联用。Verastem的avutometinib联合defactinib（Avmapki Fakzynja Co-Pack）将MEK抑制剂与FAK抑制剂组合，用于KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌；其中defactinib是首个获批的FAK抑制剂（FDA此前已批准多个MEK抑制剂）。FDA将这两种新型激酶抑制剂计为1个新药。Verastem首席科学官Jonathon Pachter告诉本刊：“更多人应对‘新型＋新型’组合持开放态度。” Jazz Pharmaceuticals首创的线粒体酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）激活剂dordaviprone（Modeyso）获加速批准，用于携带H3K27M突变、既往治疗后疾病进展的弥漫性中线胶质瘤患者。ClpP可“咀嚼”线粒体蛋白；在该肿瘤中，其激活被认为可诱导整合应激反应、细胞凋亡，并释放可逆转H3K27M促增殖效应的代谢物。表1｜2025年CDER批准的药物 药物（商品名） 申办方 属性/机制 适应症 Datopotamab deruxtecan（Datroway）a Daiichi Sankyo 第一三共 TROP2靶向ADC；拓扑异构酶抑制剂载荷 HR阳性、HER2阴性乳腺癌 Treosulfan（Grafapex） Medexus DNA烷化剂 癌症造血干细胞移植的预处理方案 Suzetrigine（Journavx） Vertex 福泰 NaV1.8抑制剂 急性疼痛 Mirdametinib（Gomekli） SpringWorks / Merck KGaA MEK1/2激酶抑制剂 1型神经纤维瘤病 Vimseltinib（Romvimza） Deciphera / Ono CSF1R激酶抑制剂 腱鞘巨细胞瘤 Gepotidacin（Blujepa） GSK 葛兰素史克 三氮杂苊烯类细菌II型拓扑异构酶抑制剂 单纯性尿路感染 Fitusiran（Qfitlia） Genzyme / Sanofi 赛诺菲 抗凝血酶（antithrombin）靶向siRNA A型或B型血友病出血发作 Atrasentan（Vanrafia） Novartis 诺华 内皮素受体拮抗剂 原发性IgA肾病（IgAN）成人患者蛋白尿 Penpulimab（Penpulimab）a Akeso Biopharma 康方生物 PD1靶向单抗 鼻咽癌 Nipocalimab（Imaavy）a Janssen / J&J 强生 新生儿Fc受体（FcRn）靶向单抗 全身型重症肌无力 Avutometinib＋defactinib（Avmapki Fakzynja Co-Pack） Verastem MEK1抑制剂联合FAK激酶抑制剂 KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌 Telisotuzumab vedotin（Emrelis）a AbbVie 艾伯维 c-Met靶向ADC；微管抑制剂载荷 高c-Met蛋白过表达的非鳞状NSCLC Acoltremon（Tryptyr） Alcon Labs 爱尔康 TRPM8热感受器激动剂 干眼症 Clesrovimab（Enflonsia） Merck & Co. 默沙东 RSV融合蛋白靶向单抗 新生儿与婴儿RSV下呼吸道疾病预防 Taletrectinib（Ibtrozi） Nuvation ROS1激酶抑制剂 ROS1阳性NSCLC Garadacimab（Andembry） CSL Behring 活化凝血因子XII（FXIIa）靶向单抗 遗传性血管性水肿（HAE）预防 Linvoseltamab（Lynozyfic）a Regeneron 再生元 BCMA×CD3双特异性T细胞衔接器 多发性骨髓瘤 Sunvozertinib（Zegfrovy） Dizal Jiangsu 迪哲医药 EGFR激酶抑制剂 EGFR 20外显子插入突变的NSCLC Sebetralstat（Ekterly） KalVista 血浆激肽释放酶抑制剂 遗传性血管性水肿急性发作 Delgocitinib（Anzupgo） LEO Pharma 利奥制药 Janus激酶（JAK）抑制剂 手部湿疹 Sepiapterin（Sephience） PTC 苯丙氨酸羟化酶激活剂 高苯丙氨酸血症 Aceclidine（Vizz） Lenz 胆碱能激动剂 老视（presbyopia） Dordaviprone（Modeyso） Chimerix / Jazz ClpP蛋白酶激活剂 伴H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤 Zongertinib（Hernexeos） Boehringer Ingelheim 勃林格殷格翰 HER2激酶抑制剂 HER2激活突变的非鳞状NSCLC Brensocatib（Brinsupri） Insmed DPP1抑制剂 非囊性纤维化支气管扩张症 Donidalorsen（Dawnzera） Ionis 爱奥尼斯 前激肽释放酶（prekallikrein）靶向反义寡核苷酸（ASO） 遗传性血管性水肿预防 Rilzabrutinib（Wayrilz） Genzyme / Sanofi 赛诺菲 BTK激酶抑制剂 免疫性血小板减少症 Pembrolizumab＋berahyaluronidase alfa（Keytruda Qlex）a Merck & Co. 默沙东 PD1靶向单抗＋用于实现皮下递送的内切糖苷酶 已获批pembrolizumab静脉制剂的实体瘤 Elamipretide（Forzinity） Stealth 线粒体心磷脂结合剂 Barth综合征肌力改善 Imlunestrant（Inluriyo） Eli Lilly 礼来 选择性雌激素受体降解剂（SERD） ER阳性、HER2阴性、ESR1突变乳腺癌 Paltusotine（Palsonify） Crinetics 生长抑素受体激动剂 肢端肥大症 Remibrutinib（Rhapsido） Novartis 诺华 BTK激酶抑制剂 自发性（慢性）荨麻疹 Nerandomilast（Jascayd） Boehringer Ingelheim 勃林格殷格翰 PDE4抑制剂 特发性肺纤维化（IPF） Elinzanetant（Lynkuet） Bayer Healthcare 拜耳 NK1与NK3受体拮抗剂 更年期血管舒缩症状 Doxecitine＋doxribtimine（Kygevvi） UCB 优时比 嘧啶核苷类 胸苷激酶2（TK2）缺乏症 Ziftomenib（Komzifti） Kura Menin抑制剂 伴易感NPM1突变的急性髓系白血病（AML） Plozasiran（Redemplo） Arrowhead ApoC-III靶向siRNA 家族性乳糜微粒血症综合征的甘油三酯控制 Sevabertinib（Hyrnuo） Bayer Healthcare 拜耳 HER2激酶抑制剂 HER2激活突变的非鳞状NSCLC Sibeprenlimab（Voyxact）a Otsuka 大冢 APRIL靶向单抗 原发性IgA肾病蛋白尿 Lerodalcibep（Lerochol）a LIB Therapeutics PCSK9靶向adnectin 高胆固醇血症的LDL-C降低 Etripamil（Cardamyst） Milestone 钙通道阻滞剂 阵发性室上性心动过速 Zoliflodacin（Nuzolvence） Entasis / Innoviva 螺吡啶三酮类细菌II型拓扑异构酶抑制剂 淋病奈瑟菌所致泌尿生殖道淋病 Depemokimab（Exdensur）a GSK 葛兰素史克 IL-5靶向单抗 重度哮喘（嗜酸粒细胞表型） Aficamten（Myqorzo） Cytokinetics 心肌肌球蛋白抑制剂 梗阻性肥厚型心肌病 Narsoplimab（Yartemlea）a,b Omeros MASP2靶向单抗 造血干细胞移植相关血栓性微血管病 Tradipitant（Nereus）b Vanda NK1受体拮抗剂 晕动病（运动）诱发呕吐 a生物制品批准。b在《自然综述：药物发现》付印时，FDA尚未将这些批准纳入其批准数据集。ADC：抗体药物偶联物；AML：急性髓系白血病；ASO：反义寡核苷酸；BCMA：B细胞成熟抗原；ClpP：酪蛋白水解蛋白酶P；DPP1：二肽基肽酶1；EGFR：表皮生长因子受体；ER：雌激素受体；HER2：人表皮生长因子受体2；HR：激素受体；IgAN：免疫球蛋白A肾病；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；mAb：单克隆抗体；MASP2：甘露糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶2；NSCLC：非小细胞肺癌；RSV：呼吸道合胞病毒；siRNA：小干扰RNA。 图2｜按治疗领域划分的CDER批准。跨多个疾病领域的适应症仅归入一个领域，依据为其上市许可申请由FDA哪个办公室/审评部门审评。首创药物，瞄准重大未满足需求（First-in-class, with big unmet needs） 非肿瘤领域的CDER批准同样增加了两个具备首创机制、面向全新疾病适应症的重磅炸弹级“种子选手”。其中，Insmed的brensocatib（Brinsupri）是首个上市的DPP1抑制剂，用于非囊性纤维化支气管扩张症，展示了中性粒细胞靶向药物在炎症性肺病中的潜力。支气管扩张症是一种慢性肺部疾病，表现为黏液分泌过多、持续性咳嗽和气道扩张；美国约有35万–50万患者，在获批前唯一的治疗选择是促进黏液清除的物理疗法以及治疗相关呼吸道感染的抗生素。该疾病与过度活跃的中性粒细胞有关——中性粒细胞是先天免疫细胞，可释放称为中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）的抗菌肽以杀灭入侵病原体。DPP1抑制剂brensocatib可减弱NSP的产生，在解除这些炎症蛋白酶“武装”的同时，保留中性粒细胞的其他效应功能。参与brensocatib临床试验的纽约大学朗格尼健康中心（NYU Langone Health）肺科医师Doreen Addrizzo-Harris告诉本刊：“这是一个充满希望的时刻——能够告诉患者，地平线上将出现真正可能帮到他们的东西。”分析师预测该药峰值销售额可达63亿美元（前提是能在其他中性粒细胞介导疾病中再获批准）；然而12月，由于该药未能减轻鼻腔炎症，公司已终止其在慢性鼻窦炎中的开发。 福泰制药（Vertex）的NaV1.8钠通道抑制剂suzetrigine（Journavx）为急性疼痛提供了亟需的非阿片类镇痛选择。自2000年代以来，药物开发商一直致力于抑制NaV钠通道——当时研究发现，该通道的功能获得性突变可致人类持续性疼痛，而功能缺失性突变则可阻断疼痛感知。NaV1.7抑制剂在临床开发中令人失望，但Vertex仍坚持推进相关的NaV1.8通道。福泰研究高级副总裁Paul Negulescu告诉本刊：“这是首个专门设计为‘只影响疼痛’的药物。Suzetrigine是起点，但不是终点——它是这一新类药物迈出的精彩第一步。”分析师预测该药峰值销售额37亿美元，理由是对非成瘾性镇痛药的需求，以及其在慢性疼痛适应症中更广阔的拓展空间。但也存在逆风：suzetrigine是基于在某些术后急性疼痛中不劣于“对乙酰氨基酚＋阿片”复方而获得批准，但其在其他急性疼痛情境中的可比性仍不明确；其价格亦远高于已有数十年历史、可获仿制药的同类药物；且该药在慢性疼痛中的疗效尚待验证。Suzetrigine在痛性糖尿病周围神经病变中的III期研究仍在进行，但该药在腰骶神经根痛（lumbosacral radiculopathy）试验中遭遇失败。此后，Vertex终止了后续NaV1.8抑制剂VX-993治疗急性疼痛的开发——该药在当年晚些时候的II期试验中失败。 图3｜按治疗模式（modality）划分的CDER批准。小分子（含长度≤40个氨基酸的肽）与寡核苷酸按新分子实体（NME）获批；蛋白类候选药物则经生物制品许可申请（BLA）获批。左大类：小分子31个（含肽1个、激酶抑制剂10个、其他小分子20个）；寡核苷酸3个（siRNA 2个、反义1个）；蛋白类12个（单抗7个、ADC 2个、双特异性抗体1个、酶1个、adnectin 1个）。成熟靶点，开拓新适应症（Proven targets, new indications） 激酶抑制剂继续在炎症与免疫疾病领域攻城略地，其中以BTK抑制剂为先导。BTK抑制剂最初凭借清除恶性B细胞的能力获批用于血液肿瘤，但亦可用于调控这些免疫细胞的活性。今年，赛诺菲（Sanofi）的rilzabrutinib（Wayrilz）首次获批用于免疫性血小板减少症（一种自身免疫性血液病）；诺华的remibrutinib（Rhapsido）获批用于慢性自发性荨麻疹（慢性荨麻疹）。分析师预测remibrutinib峰值销售额21亿美元——该药目前仍在针对多发性硬化、重症肌无力、化脓性汗腺炎和食物过敏进行临床开发；并预计赛诺菲rilzabrutinib峰值销售额为9亿美元。相比之下，FDA拒绝了赛诺菲BTK抑制剂tolebrutinib用于治疗多发性硬化的申请。 勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的nerandomilast（Jascayd）成为首个获批用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的PDE4抑制剂。具有抗炎与免疫调节作用的PDE4抑制剂此前已获批用于其他适应症（包括慢性阻塞性肺病和银屑病）；勃林格殷格翰如今再添IPF这一适应症——IPF是一种影响全球多达360万人的慢性致死性肺病。Nerandomilast优先抑制PDE4B家族成员，以削弱肺部促纤维化过程与炎症。这是10多年来首个上市的IPF新药，此前为2014年FDA批准的勃林格殷格翰多激酶抑制剂nintedanib（Ofev）与抗纤维化药pirfenidone（Esbriet，现由Legacy销售）。一种新模式（A new modality） LIB Therapeutics凭借阻断PCSK9的lerodalcibep，拿下首个adnectin类疗法的批准。Adnectin是以III型纤连蛋白结构域（fibronectin type III domain）构建的生物制剂——该类支架蛋白可促进细胞间相互作用并能结合多种配体。数十年来，研究者一直认为adnectin可充当“抗体模拟物”：对细胞外及细胞表面靶点具有极高选择性，且结构比传统单克隆抗体更小、更简单、更稳定。LIB采用该技术开发了最新的PCSK9阻断剂——PCSK9是已获充分验证的降脂靶点；PCSK9靶向抗体已上市10年，但其市场渗透未及当初厚望，部分原因在于抗体成本，以及与口服仿制药降脂药相比皮下给药不便。LIB希望其lerodalcibep——可自行给药、每月一次皮下注射、室温稳定性延长——能凭便利性取胜。然而，口服小分子PCSK9抑制剂或很快到来：预计默沙东将于4月将其每日一次的enlicitide提交FDA；FDA已授予该药CNPV，有望获快速审评。公司表示，如获批，计划让该药“作为美国民众负担得起的选择而广泛可及”。疾病领域“扎堆”获批（Cluster analysis） 与此同时，遗传性血管性水肿（HAE）患者新添三种药物。HAE是一种罕见的遗传性肿胀疾病，由C1抑制剂（一种调控多种丝氨酸蛋白酶活性的蛋白）缺乏或功能障碍所致；C1抑制剂缺失导致补体蛋白酶、血浆激肽释放酶以及凝血蛋白酶因子XIa、XIIa和XIIf活性升高。CSL Behring新获批的预防性抗体garadacimab（Andembry）靶向活化凝血因子XII以预防疾病发作；Ionis的反义寡核苷酸donidalorsen（Dawnzera）靶向前激肽释放酶，同样用于预防发作；相比之下，KalVista的小分子血浆激肽释放酶抑制剂sebetralstat（Ekterly）获批用于急性发作的治疗。不过，这些新药踏入的是一个拥挤的HAE市场，正与作用于病理级联不同节点的既有预防及急性治疗药物同台竞争。 有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者也获得两种新疗法。IgAN是一种免疫介导的肾脏疾病，含IgA的免疫复合物在肾脏沉积，导致肾功能进行性丧失并可致肾衰竭。大冢（Otsuka）的sibeprenlimab（Voyxact）是该病首个首创APRIL靶向抗体，通过削弱IgA生成来减少患者蛋白尿；诺华新获批的atrasentan（Vanrafia）为内皮素受体拮抗剂，可降低肾小球压力与炎症。Vera Therapeutics抑制BLyS与APRIL的融合蛋白atacicept亦正在接受FDA对IgAN的审评，决定预计近期作出。非营利组织的基因疗法（Non-profit gene therapy） CBER继续积累更多基因疗法批准，其中包括非营利组织获得的首次批准——Fondazione Telethon ETS的etuvetidigene autotemcel（Waskyra）获批用于治疗Wiskott–Aldrich综合征（WAS）。WAS是一种由WAS基因突变导致血小板形成异常的罕见遗传病；etuvetidigene autotemcel为体外基因疗法，用慢病毒载体将WAS基因序列导入患者来源的造血干细胞，恢复血小板功能。该基因疗法源于2010年非营利机构Fondazione Telethon、圣拉斐尔·泰雷通基因疗法研究所（San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy）与GSK的合作，并显示出持久疗效。当GSK在基因疗法商业化上遇挫时，将实验性etuvetidigene autotemcel授权给Orchard Therapeutics；Orchard又于2022年将其授权给Fondazione Telethon。Fondazione Telethon将与非营利生物技术机构Orphan Therapeutics Accelerator合作，为美国患者提供该基因疗法；双方预计每年在美国用该疗法治疗的患者不足10人，定价谈判仍在进行。基因疗法界正密切关注这一非营利模式将如何演进。曾助力引导该基因疗法走向申报的圣拉斐尔·泰雷通基因疗法研究所临床研究副主任Alessandro Aiuti告诉本刊：“作为学术科学家，我得承认，我低估了把一种药物递交上市并维持在市的负担。” FDA还批准了Abeona Therapeutics的prademagene zamikeracel（Zevaskyn）——首个基于细胞片（cell-sheet）的基因疗法，用于一种严重皮肤病。该药由患者活检取出的皮肤细胞经体外转导携带编码VII型胶原（COL7A1）的基因后，培养成信用卡大小的细胞片，再移植到伤口上；获批用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）。DEB是由编码VII型胶原的基因突变引起的罕见遗传性皮肤病，患者皮肤脆弱、易撕裂起疱。2023年，FDA已批准Krystal Biotech可外用、可重复给药的VII型胶原基因疗法beremagene geperpavec（Vyjuvek），可加速DEB患者伤口愈合。 Precigen的zopapogene imadenovec（Papzimeos）是首个用于治疗罕见病毒性疾病——复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）——的免疫疗法。RRP由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起，导致气道内非癌性增生；zopapogene imadenovec由装载HPV 6与HPV 11蛋白选定区域基因的非复制型大猩猩腺病毒载体构成，可触发抗HPV的T细胞反应以清除增生。CBER还向两种新的COVID-19疫苗授予完全批准，其中Moderna的mNexspike为下一代mRNA疫苗：与公司早期Spikevax相比，每剂mRNA用量仅为其五分之一，且仅编码刺突蛋白的部分区域；分析师预测其销售额将超过32亿美元。表2｜2025年CBER选定批准 生物制品（商品名） 申办方 属性/机制 适应症 Penmenvy（脑膜炎球菌疫苗） GSK 葛兰素史克 A、B、C、W、Y群脑膜炎球菌疫苗 针对脑膜炎奈瑟菌A、B、C、W、Y血清群的主动免疫 Vimkunya（基孔肯雅疫苗） Bavarian Nordic 重组基孔肯雅疫苗 预防由基孔肯雅病毒引起的疾病 Revakinagenetaroretcel（Encelto） Neurotech 同种异体封装细胞基因疗法；经修饰表达rhCNTF的视网膜色素上皮细胞 特发性黄斑毛细血管扩张症2型 Prademagene zamikeracel（Zevaskyn） Abeona 自体细胞片基因疗法；以逆转录病毒载体修饰患者皮肤细胞以表达COL7A1 隐性营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）伤口 Nuvaxovid（COVID-19疫苗） Novavax 含佐剂COVID-19疫苗 预防COVID-19的主动免疫 mNexspike（COVID-19疫苗） Moderna mRNA COVID-19疫苗 预防COVID-19的主动免疫 Zopapogene imadenovec（Papzimeos） Precigen 免疫疗法；编码HPV 6与HPV 11蛋白选定区域的非复制型大猩猩腺病毒载体 复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP） Etuvetidigene autotemcel（Waskyra） Fondazione Telethon ETS 自体造血干细胞基因疗法；慢病毒载体携带WAS转基因 Wiskott–Aldrich综合征 HPV：人乳头瘤病毒。拒绝信走向透明（Rejection letter transparency） 在FDA的另一项政策变化中，该机构开始公布经部分涂黑的拒签药物“完整回复函”（complete response letters, CRL）。截至12月31日，其列出了2025年被拒的43项申请，涵盖新药（表3）、补充申请、仿制药以及递交至CDER或CBER的生物类似药。Scholar Rock就其抗promyostatin（抑肌素）抗体apitegromab收到CRL——该“增肌”抗体由其开发用于脊髓性肌萎缩症（SMA），此次被拒缘于第三方灌装–完成（fill–finish）设施的问题；公司计划在制造问题解决后重新递交。再生元就其odronextamab（用于滤泡性淋巴瘤的CD20×CD3双特异性抗体）第二次收到CRL，此次拒绝同样部分源于同一家灌装–完成设施的问题。 Stealth Bio于5月就其elamipretide（治疗Barth综合征的线粒体心磷脂结合剂）收到CRL；FDA当时表示，所递交申报资料未显示足以支持完全批准或加速批准的有效性证据。数月后，Stealth基于另一替代终点重新递交新申报资料，最终获批。FDA还拒绝了Replimune的vusolimogene oderparepvec——它本可成为自2015年安进（Amgen）talimogene laherparepvec（Imlygic）获批以来首个上市的全新溶瘤病毒。vusolimogene oderparepvec联合PD1阻断剂nivolumab治疗黑色素瘤的试验显示，缓解率数值上高于历史对照；但FDA的CRL指出，该试验患者群体的异质性使这些结果无法解读，且试验未将治疗性病毒的效应与PD1阻断剂的效应相分离。Replimune此后已重新递交vusolimogene oderparepvec的上市申请，决定预计近期作出。表3｜2025年选定被拒药物 药物 申办方 属性/机制 适应症 Tabelecleucel Atara 同种异体抗EBV感染细胞的T细胞疗法 EBV阳性移植后淋巴增生性疾病 Bentracimab SFJ 替格瑞洛（ticagrelor）靶向单抗 抗凝逆转 Elamipretidea Stealth 线粒体心磷脂结合剂 Barth综合征 Rebisufligene etisparvovec Ultragenyx 体内基因疗法；AAV9载体携带SGSH转基因 A型Sanfilippo综合征 Vusolimogene oderparepvec Replimune 溶瘤病毒；基因工程改造的HSV-1 黑色素瘤 Odronextamab Regeneron 再生元 CD20×CD3双特异性抗体 滤泡性淋巴瘤 Vatiquinone PTC 15-脂氧合酶抑制剂 弗里德赖希共济失调 Apitegromab Scholar Rock Promyostatin（抑肌素）靶向单抗 脊髓性肌萎缩症 Troriluzole Biohaven 谷氨酸调节剂 脊髓小脑性共济失调 Tolebrutinib Sanofi 赛诺菲 BTK抑制剂 多发性硬化 Relacorilant Corcept 糖皮质激素受体拮抗剂 库欣综合征 a当年晚些时候获批。EBV：EB病毒；mAb：单克隆抗体。新的一年（A new year） 多个新药有望在2026年获得首次批准（表4）。Arvinas与辉瑞（Pfizer）的雌激素受体（ER）靶向药物vepdegestrant，可能成为首个获得FDA批准的靶向蛋白降解剂（targeted-protein degrader）。FDA已批准多个选择性雌激素受体降解剂（SERD）——它们通过诱导ER构象改变驱动其降解；vepdegestrant则是一种“双臂”小分子PROTAC：一臂结合受体，另一臂结合蛋白酶体机器的一个组分以诱导降解。然而，该药在试验中始终难以与已获批及在研SERD形成差异化，Arvinas与辉瑞正寻求将这一“首创模态”药物对外授权（out-license）。但若获批，vepdegestrant仍将验证靶向降解剂路线；开发商预期该模态及相关的分子胶（molecular glue）降解剂，有望解锁原本“不可成药”的靶点。 Denali Therapeutics预计其tividenofusp alfa将获得批准——这是一种用于亨特综合征（Hunter syndrome）的酶替代疗法。武田（Takeda）的idursulfase（Elaprase，艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）酶替代疗法）自2006年起获批用于该病，但其入脑能力差，无法改善疾病相关神经系统症状；tividenofusp alfa由IDS蛋白与可结合转铁蛋白受体的Fc片段融合而成，可将生物制剂“摆渡”入中枢神经系统。Regenxbio亦可能凭其clemidsogene lanparvovec获批——这是一种直接注射入中枢神经系统的基因疗法，用于亨特综合征。表4｜2026年值得关注的选定批准 药物 申办方 属性/机制 适应症 预计时点 Clemidsogene lanparvovec Regenxbio 基因疗法，AAV9载体携带IDS转基因 亨特综合征 2月 Orforgliprona Eli Lilly 礼来 小分子口服GLP-1受体激动剂 肥胖 3月？ Tividenofusp alfa Denali 酶替代疗法：IDS融合至血脑屏障（BBB）穿梭体 亨特综合征 4月 Vusolimogene oderparepvecb Replimune 溶瘤病毒 癌症 4月 Vepdegestrant Arvinas / Pfizer 雌激素受体降解型PROTAC 癌症 6月 Enlicitidea Merck & Co. 默沙东 小分子口服PCSK9抑制剂 降脂 2026年上半年？ Camizestrantb AstraZeneca 阿斯利康 选择性雌激素受体降解剂 癌症 2026年上半年 Gedatolisibb Celcuity 双靶点pan-PI3K与mTOR1/2抑制剂 癌症 2026年 Ataciceptb Vera Therapeutics TACI-Fc融合蛋白，抑制BLyS与APRIL IgA肾病 2026年 Denecimig Novo Nordisk 诺和诺德 因子IXa×因子X双特异性抗体 A型血友病 2026年 CagriSema Novo Nordisk 诺和诺德 GLP-1与胰淀素（amylin）类似物 体重管理 2026年 a新启动的“局长国家优先券”（CNPV）获得者。b突破性疗法（breakthrough）认定获得者。AAV：腺相关病毒；BBB：血脑屏障。 编译说明：原文发表于Nature Reviews Drug Discovery. 2026, 25, 81-87. DOI: 10.1038/d41573-026-00001-z。  ✦  关于我们 江苏百奥信康医药科技有限公司是一家以新药研发驱动制药全产业链发展的高科技创新型医药企业，也是国家高新技术企业、江苏省专精特新企业。百奥信康聚焦改良型新药，已构建纳米胶束、人工智能及转录组大数据两大核心技术平台。百奥信康以研发自我持有的改良型新药为主业，同时为国内外客户提供改良型新药研发服务。 百奥信康致力于做中国最成功的改良型新药！ 版权及免责声明 「百奥信康」公众号推送的内容来源于原创或根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构如需转载，请完整注明：（1）本文转载自百奥信康公众号（ID: BioScenePharma）；（2）作者栏请填写：百奥信康；（3）插入百奥信康公众号链接。 本公众号的目的在于分享行业相关知识、传递最新医药资讯。如有侵权，请在留言栏及时告知，我们将及时删除相关信息。本公众号推送的文章中的观点不代表百奥信康的立场，也不是治疗方案的推荐。如需获得诊断或治疗方面的指导，请前往正规医院就诊。