The purpose of this study is to investigate the immunogenicity of mRNA COVID-19 variant-containing vaccine formulations against the vaccine matched variants and newly emerged variants of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

开始日期2024-09-09

申办/合作机构

ModernaTX, Inc.

NCT05387317

/ Withdrawn临床3期IIT

A Randomised Controlled Trial to Assess the Immunogenicity, Safety & Reactogenicity of Standard Dose Versus Fractional Doses of COVID-19 Vaccines (Pfizer-BioNTech, AstraZeneca or Moderna) Given as a Booster Dose After Priming With Coronavac or AstraZeneca in Healthy Adults in Indonesia

This is a randomised controlled clinical trial to determine the reactogenicity and immunogenicity of booster doses of SARS-CoV-2 vaccines (Pfizer-BioNTech, AstraZeneca or Moderna) in adults who have previously received either AstraZeneca or Coronavac as their primary doses.
Both fractional and standard doses of Pfizer-BioNTech, AstraZeneca and Moderna will be tested.

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

Murdoch Childrens Research Institute

[+4]

PACTR202212801139469

/ Unknown status临床2期

A Phase 2/3, Randomized, Observer-Blind, Placebo-Controlled, Study to Evaluate the Safety, Reactogenicity, and Effectiveness of mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine in Healthy Adolescents 12 to < 18 years of age

开始日期2023-08-01

申办/合作机构-

100 项与艾拉索米瑞相关的临床结果

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项与艾拉索米瑞相关的文献（医药）

2025-12-31·AUTOIMMUNITY

Quantification of residual plasmid DNA and SV40 promoter-enhancer sequences in Pfizer/BioNTech and Moderna modRNA COVID-19 vaccines from Ontario, Canada

Article

作者: McKernan, Kevin ; Rose, Jessica ; Speicher, David J.

For some of the COVID-19 vaccines, the drug substances released to market were manufactured differently than those used in clinical trials. Manufacturing nucleoside-modified mRNA (modRNA) for commercial COVID-19 vaccines relies on RNA polymerase transcription of a plasmid DNA template. Previous studies identified high levels of plasmid DNA in vials of modRNA vaccines, suggesting that the removal of residual DNA template is problematic. Therefore, we quantified the DNA load in a limited number of Pfizer-BioNTech and Moderna COVID-19 modRNA vaccine vials using two independent methods. Total DNA and specific DNA targets were quantified by Qubit fluorometry and quantitative polymerase chain reaction (qPCR), respectively on 32 vials representing 16 unique vaccine lots. RNase A treatment was used to assess the impact of RNA crosstalk in DNA fluorometry. A preliminary assessment of DNA fragment length and DNase I sensitivity were also performed. Total DNA ranged 371-1,548 ng/dose and 1,130-6,280 ng/dose in Pfizer and Moderna products, respectively. Specific DNA of multiple plasmid DNA targets ranged 0.22-7.28 ng/dose for Pfizer, and 0.01-0.78 ng/dose for Moderna. The SV40 promoter-enhancer-ori (0.25-23.72 ng/dose) was only detected in Pfizer vials. Oxford Nanopore sequencing of one vial found mean and maximum DNA fragment lengths of 214 bp and 3.5 kb, respectively. These data demonstrate the presence of 1.23 × 10⁸ to 1.60 × 10¹¹ plasmid DNA fragments per dose encapsulated in lipid nanoparticles. Using fluorometry, total DNA in all vials tested exceeded the regulatory limit for residual DNA set by the US Food & Drug Administration (FDA) and the World Health Authorization (WHO) by 36-153-fold for Pfizer and 112-627-fold for Moderna after accounting for nonspecific binding to modRNA. When tested by qPCR, all Moderna vials were within the regulatory limit, but 2/6 Pfizer lots (3 vials) exceeded the regulatory limit for the SV40 promoter-enhancer-ori by 2-fold. The presence of the SV40 promoter-enhancer element in Pfizer vials raises significant safety concerns. This study emphasizes the importance of methodological considerations when quantifying residual plasmid DNA in modRNA products, considering increased LNP transfection efficiency, and cumulative dosing presents significant and unquantified risks to human health.

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Longitudinal dynamics of humoral immune responses following serial COVID-19 vaccinations and breakthrough infections in dialysis patients

Article

作者: Hsu, Shih-Ping ; Chiu, Yen-Ling ; Wu, Hon-Yen ; Yang, Ju-Yeh ; Lin, Wan-Yu ; Tung, Kuei-Tung ; Chu, Fang-Yeh ; Pai, Mei-Fen ; Shu, Kai-Hsiang ; Tsai, Wan-Chuan ; Peng, Yu-Sen

Patients with end-stage kidney disease (ESKD) undergoing dialysis have impaired vaccine responses. Many countries recommend extended primary series and regular COVID-19 boosters for this group, but data on long-term humoral responses after repeated doses or breakthrough infection are limited. In this prospective cohort study of 498 dialysis patients, most received homologous ChAdOx1 nCoV-19 as a primary series, mRNA-1273 for the third and fourth doses, and bivalent Moderna vaccines for later doses. Neutralizing antibodies (via surrogate virus neutralization test) and anti - receptor-binding domain (RBD) antibodies were measured up to 15 months post-vaccination or infection. The primary endpoint was seroprotection (neutralization inhibition ≥30%); the secondary was anti-RBD seroprotection (≥100 U/mL). Seroprotection increased from 16% (neutralizing) and 2% (anti-RBD) after the first dose to ~100% after the third and subsequent doses. Neutralizing inhibition rose from 5% (dose 1) to ~90% (doses 4-6). Anti-RBD titers declined 66%-85% by 6 months and >90% by 12-15 months. Younger age, receipt of a fourth dose, and vaccine platform were significant predictors of neutralizing titers. Breakthrough infection led to higher and more sustained anti-RBD titers, particularly in patients with hybrid immunity. Patients with stronger immunity had fewer symptoms. In conclusion, serial COVID-19 vaccinations elicited robust humoral responses in dialysis patients, with younger age, receipt of a booster dose, and vaccine platform, emerging as significant predictors. Although antibody titers declined over time, they were better maintained in those with hybrid immunity. These findings support the implementation of personalized booster strategies to optimize protection in immunocompromised populations.

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Humoral immune responses to the second dose of a COVID-19 mRNA vaccine in cancer patients undergoing treatment

Article

作者: Strauss, Sarah ; Borski, Benjamin J. ; Trowbridge, Rachel ; Choueiri, Toni K. ; Hughes, Melissa E. ; Lin, Nancy U. ; Loftus, Sarah A. ; Lee, Gwo-Shou Mary ; Labaki, Chris ; Kemp, Troy J. ; Haynesworth, Katarzyna ; Dang, Christine M. ; El Bakouny, Ziad ; Roche, Nancy ; Pinto, Ligia A.

The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) outbreak in 2020 led to the immediate development of vaccines to combat SARS-CoV-2 infections and coronavirus disease 2019 (COVID-19). First-generation (2020-2021) COVID-19 vaccines demonstrated high immunogenicity and efficacy, successfully reducing hospitalization, disease severity and COVID-19 related deaths. However, the initial clinical trials for these vaccines focused on overall healthy individuals, and generally excluded high risk populations, such as people with cancer. The SARS-CoV-2 VaccinE Response, Immunological eFfects and safetY in patients with Cancer (VERIFY-C) study formed a unique cohort in early 2021, to capture the initial immune response to BNT162b2 mRNA (Pfizer) vaccination in people with cancer, with or without ongoing/recent exposure to systemic cancer treatment. Fifty-three participants diagnosed with cancer were enrolled. Majority were non-Hispanic, Caucasian females. Patients under cancer treatment had significantly lower antibody responses than those without treatment at pre-second dose and 1-month post-second dose. The levels at 6-months post-second dose were similar between both groups. Patients under treatment had a significantly lower immune response 1-month post-second dose, with an increased immune response at 6-months post-second dose, suggesting a delayed immune response. Further investigations are needed to understand antibody functionality post-vaccination in these individuals.

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项与艾拉索米瑞相关的新闻（医药）

2025-10-27

·生物探索

Nature Biotechnology | 形状、载荷、有序性：构建下一代LNP必须关注的三大“隐形”物理参数

引言当我们在讨论后疫情时代时，mRNA疫苗无疑是聚光灯下的主角。然而，在这场革命背后，有一个沉默的功臣，脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticles, LNP）。它就像一个技术精湛的“纳米快递员”，将脆弱的mRNA分子安全、高效地送入我们体内的细胞中。从Moderna的Spikevax到辉瑞/BioNTech的Comirnaty，再到首个获批的siRNA药物Onpattro，LNP技术已经从一个充满希望的科学概念，蜕变为价值数百亿美元的临床现实。我们似乎已经熟悉了它的成功故事。然而，一个令人困惑的问题始终萦绕在药物研发人员的心头：为什么基于相似配方、甚至是相同配方的LNP，其在生物体内的表现却可能天差地别？为什么我们投入巨大努力设计的下一代LNP，其性能往往如同购买彩票，充满了不确定性？这种“试错”式的研发模式，不仅成本高昂，更严重阻碍了核酸药物领域的创新步伐。长久以来，我们评估这些“纳米快递员”的方式，或许从一开始就存在着视野上的盲区。我们习惯于使用一些传统技术，比如动态光散射（Dynamic Light Scattering, DLS），来测量它们的平均尺寸和分散性。但这就像试图通过全班同学的平均身高，来判断每个个体的运动能力一样，得到的信息是模糊且具有误导性的。我们看到的是一个“平均”的LNP，却忽略了群体内部巨大的异质性。 10月23日，《Nature Biotechnology》的研究报道“Elucidating lipid nanoparticle properties and structure through biophysical analyses”，为我们揭开这个“隐秘世界”的一角，提供了前所未有的高清视角。研究人员利用一系列生物物理学分析技术，如同为LNP的“体检”引入了核磁共振和高分辨率CT，让我们得以超越“平均值”的迷雾，直视LNP群体内部的真实多样性，并首次有力地揭示了决定其递送效能的深层物理密码。这不仅是一项技术的展示，更是一次对LNP设计理念的深刻反思与重塑。 “平均分”的陷阱：传统“体检”方法为何会误导我们？在评价一个LNP制剂的优劣时，我们通常会关注几个宏观指标：尺寸（size）、多分散性指数（Polydispersity Index, PDI）、Zeta电位（zeta potential）以及药物的包封率（encapsulation efficiency）。而测量这些指标的“老三样”工具，主要是动态光散射（DLS）、透射电子显微镜（Transmission Electron Microscopy, TEM），以及一些基于荧光染料的包封率测定方法，如RiboGreen分析法。这些方法无疑为LNP的初步表征做出了巨大贡献，但它们的局限性也日益凸显，成为我们理解LNP构效关系的巨大障碍。首先，DLS是目前应用最广泛的粒径测量技术。它的原理是基于颗粒在溶液中的布朗运动来推算流体力学半径（hydrodynamic radius, Rh）。然而，DLS存在一个致命的缺陷：它的信号强度与颗粒半径的六次方成正比。这意味着，样品中只要有少量的大颗粒或聚集体，其产生的散射信号就足以掩盖大量小颗粒的真实信息。最终，我们得到的只是一个“强度加权”的平均值，它严重偏向于大颗粒，而对于样品中可能存在的多个不同大小的亚群，DLS的分辨能力非常有限，几乎无法区分。这就好比在嘈杂的交响乐中，我们只能听到音量最大的铜管乐器，却错过了弦乐和木管的细腻旋律。其次，冷冻透射电镜（cryo-TEM）虽然能提供直观的形态学图像，让我们亲眼看到LNP的模样，但它同样存在“幸存者偏差”。为了成像，LNP样品需要被快速冷冻固定在载网上，这已经脱离了它们在生理溶液中的真实状态。更重要的是，cryo-TEM无法有效地区分哪些LNP内部成功装载了mRNA，哪些又是空空如也的“幽灵颗粒”。这并非杞人忧天，近期的研究已经指出，一个LNP制剂中，高达80%的颗粒可能都是没有装载任何有效载荷的“空壳”。而传统的RiboGreen荧光法在测定包封率时，也面临着相似的困境。它通过比较LNP被表面活性剂破坏前后溶液的荧光强度差异，来计算包封在内部的RNA含量。但这个方法测量的同样是一个总体值，它无法告诉我们这批LNP中，是所有颗粒都装了一点点RNA，还是少数颗粒装得满满当当，而大部分颗粒是空的。RNA在LNP群体中的装载异质性（loading heterogeneity）信息，就这样被完全抹去了。这些传统方法的共同特点是“均质化”和“平均化”。它们将一个inherently polydisperse（内在多分散）的复杂群体，简化成几个单一的数值。依赖这些模糊的数据去建立LNP的结构与生物学功能之间的关联，无异于管中窥豹。我们可能因为一个看似理想的“平均粒径”，而忽略了其中致命的大颗粒聚集体；也可能因为一个漂亮的“总体包封率”，而掩盖了大部分颗粒无效的事实。因此，当前的LNP研发常常陷入一种“玄学”般的困境：我们根据这些宏观参数优化了配方，却发现生物学效果的改善微乎其微，甚至毫无关联。很显然，要实现LNP的“理性设计”，我们迫切需要新的工具，能够穿透“平均值”的迷雾，为我们呈现LNP群体内部每一个亚群，甚至是每一个颗粒的真实物理化学特性。这正是该研究的核心突破所在。三大利器登场：为LNP世界带来前所未有的高清影像为了实现对LNP群体前所未有的高分辨率解析，研究人员巧妙地组合了三种先进的、基于溶液的（solution-based）生物物理学技术。这些技术均在“label-free”的条件下进行，即无需对LNP或其内容物进行荧光标记，从而最大程度地保留了样品的原始状态。它们就像三台功能互补的精密仪器，从不同维度对LNP进行了一次彻底的“深度体检”。第一大利器：沉降速度分析超速离心（Sedimentation Velocity Analytical Ultracentrifugation, SV-AUC）， LNP的“密度扫描仪” 想象一下，我们将LNP样品置于一个强大的离心场中。根据基本的物理学原理，密度较大的物体会更快地沉降（sedimentate），而密度较小的物体则会浮起（float）。SV-AUC正是利用了这一原理。mRNA分子的密度远高于脂质，因此，成功装载了大量mRNA的LNP，其整体密度会显著增加。通过实时监测LNP在离心过程中的移动速度和位置，SV-AUC能够精确地解析出样品中不同沉降系数（sedimentation coefficient, S）的组分分布。沉降系数为正值的组分代表正在下沉的颗粒（即成功装载mRNA的LNP），而沉降系数为负值的则代表正在上浮的颗粒（即空的或载量极低的LNP）。 SV-AUC的巧妙之处在于，它将传统表征中模糊不清的“包封率”概念，转化为了一个清晰可见的、定量的分布图。我们不再只有一个笼统的百分比，而是能直观地看到样品中“实心”颗粒和“空心”颗粒的相对丰度，以及它们各自的分布情况。这对于评估LNP制备工艺的均一性和有效性至关重要。第二大利器：场流分离-多角度光散射联用技术（Field-Flow Fractionation - Multi-Angle Light Scattering, FFF-MALS）， LNP的“一体化分析平台” 如果说SV-AUC是密度专家，那么FFF-MALS就是一个全能型选手。它首先通过场流分离（FFF）技术对LNP样品进行温和而高效的分离。与传统的尺寸排阻色谱（Size-Exclusion Chromatography, SEC）不同，FFF在一个开放的通道中进行分离，没有固定相填料。这避免了LNP与填料发生相互作用可能导致的颗粒剪切、聚集或降解，尤其适合分析结构敏感的纳米颗粒。当不同大小的LNP被FFF成功分离，并依次流出通道后，它们会立即进入一系列在线检测器，其中最核心的是多角度光散射检测器（MALS）。MALS可以极其精确地测定每个时间点流出颗粒的绝对摩尔质量（molar mass）和回旋半径（radius of gyration, Rg）。同时，联用的紫外（UV）检测器和示差折光（RI）检测器，可以分别测定RNA和脂质的浓度。将这些信息整合起来，FFF-MALS就能在一次运行中，为我们描绘出一幅详尽的LNP图谱。我们不仅能知道整个样品中存在哪些不同大小的亚群，还能知道每一个亚群的精确质量、尺寸、以及其内部RNA和脂质的比例。这种“尺寸分辨的成分分析”能力，是传统方法无法企及的。它使我们能够探究，在同一个LNP制剂中，是不是大颗粒总是比小颗粒装载了更多的RNA？或者情况恰恰相反？这些精细的信息对于理解LNP的生物学行为至关重要。第三大利器：联用同步辐射小角X射线散射的尺寸排阻色谱（SEC-SAXS）， LNP的“内部结构探测器” 在了解了LNP的密度、尺寸和宏观组成之后，我们自然会好奇：在纳米尺度下，这些“快递盒”内部的RNA“货物”究竟是如何打包的？它们是随意堆放，还是以某种有序的结构排列？解答这个问题，就需要借助SAXS这双“X射线眼睛”。小角X射线散射（SAXS）是一种强大的结构生物学技术，它通过分析样品对X射线的散射图形，来获取物质在1-100纳米尺度范围内的结构信息。当X射线穿过LNP时，如果其内部的RNA和脂质形成了规整的、重复性的结构（例如，RNA链与脂质分子层层堆叠），就会在特定的散射角度上产生一个特征性的“布拉格峰”（Bragg peak）。这个峰的位置反映了重复结构的间距，而峰的强度则与结构的有序程度和占总体积的比例正相关。一个更尖锐、更强烈的布拉格峰，通常意味着RNA和脂质之间形成了更紧密、更有序的复合物。通过将SAXS与SEC联用，研究人员可以获得属于不同尺寸LNP亚群的、纯净的SAXS信号，从而揭示LNP内部结构的尺寸依赖性。更进一步，利用先进的算法对SAXS数据进行“从头算重构”（ab initio reconstruction），甚至可以重建出LNP在溶液中的三维电子密度图，从而直观地展示其真实形状，它们究竟是完美的球体，还是像橄榄球一样的椭球体？这三大利器，从密度、尺寸、组成、内部有序结构到三维形状，为我们构建了一个观察LNP的、前所未有的多维度、高分辨率分析体系。手握这些强大的工具，研究人员得以重新审视那些被认为是“黄金标准”的LNP配方，而他们所看到的，彻底颠覆了我们过去的认知。高清镜头下的惊人发现：LNP远比我们想象的“五花八门” 研究人员选择了四种具有里程碑意义的、临床上或学术上公认的“黄金标准”可电离脂质来构建LNP文库：MC3（用于首个siRNA药物Onpattro）、SM-102（用于Moderna新冠疫苗）、ALC-0315（用于辉瑞/BioNTech新冠疫苗）以及C12-200（一种广泛使用的学术研究标准品）。对于每一种脂质，他们都采用了两种不同的制备方法：传统的“本体混合”（bulk mixing，即简单的移液器混合）和现代的“微流控”（microfluidic）技术。当他们用这套全新的分析体系审视这些LNP时，一幅幅复杂而生动的画卷徐徐展开。微流控 vs. 本体混合：一场并非“一边倒”的较量普遍的认知是，微流控技术通过在微米尺度的通道中实现快速、可控的流体混合，能够生产出粒径更小、分布更均一的LNP。传统表征数据也初步证实了这一点。例如，微流控制备的LNP，其mRNA浓度普遍在40-60 ng/μL，包封率高于80%；而本体混合的LNP，mRNA浓度则只有10-30 ng/μL，包封率约50%。DLS测量的流体力学半径（Rh）也显示，微流控LNP（约40 nm）普遍小于本体混合的LNP（约100 nm）。然而，当更精密的分析工具介入时，一个引人深思的“反例”出现了。在针对人类原代T细胞的体外转染实验中，对于MC3、SM-102和ALC-0315这三种脂质，微流控LNP的mRNA表达效率（以荧光素酶发光强度衡量）确实比本体混合的版本高出2到3倍，符合预期。但令人意外的是，对于C12-200，结果却完全相反：本体混合制备的C12-200 LNP，其转染效率竟然比微流控版本高出近三倍！这个出乎意料的结果是一个强烈的信号：制备方法与脂质种类的选择之间存在着复杂的相互作用。“微流控一定更好”这个看似金科玉律的信条，至少在C12-200这里被打破了。这背后一定隐藏着更深层次的物理化学机制，是传统表征方法无法触及的。揭开“空壳”与“实心”的秘密：SV-AUC下的群体写真 SV-AUC的分析为我们揭示了不同LNP群体内部的载荷异质性。分析显示，对于MC3、SM-102和ALC-0315这三种LNP，其绝大部分质量（在g*(s)分布图中表现为S值为0到-200 Svedberg的峰）都呈现出“上浮”的趋势。这有力地证明，这些制剂中含有大量空的或mRNA载量非常低的LNP颗粒。相比之下，C12-200 LNP则表现出截然不同的行为，它们绝大部分质量（S值为0到约100 Svedberg）都“沉降”了。这表明C12-200配方能够更均匀、更有效地将mRNA包裹进去，形成的“实心”颗粒比例远高于其他三种。这种差异与四种可电离脂质本身的密度（MC3密度最低，C12-200密度较高）趋势相符，显示了SV-AUC对LNP载荷情况的精确洞察力。更有趣的是，在每一种配方中，微流控制备的样品都比本体混合的样品展现出更窄的沉降/上浮分布峰，这意味着微流控技术确实能够生产出载荷情况更为均一的LNP群体。超越球形假说：LNP的真实三维形状长期以来，为了简化模型，我们常常假设LNP是完美的球体。然而，SEC-SAXS的分析数据，经过DENSS算法的重构，向我们展示了它们的真实面貌。研究发现，所有四种微流控LNP在溶液中的形态，都不是完美的球体，而是呈现出长椭球体（prolate ellipsoidal）的形态，就像一颗颗微型的橄欖球。这一发现意义重大。与同等体积的球体相比，椭球体具有更高的表面积-体积比。这意味着它们有更大的表面积可以与细胞膜发生相互作用，这可能直接影响细胞对LNP的摄取效率。同时，颗粒的形状也被证明会影响它们在血液循环中与蛋白质形成的“蛋白冠”（protein corona），以及被免疫系统识别和清除的方式。将“形状”作为一个可调控的设计参数，无疑为未来LNP的优化开辟了一个全新的维度。这些高清镜头下的发现，不仅让我们看到了LNP群体内部前所未有的复杂性和多样性，也为我们解释那个“C12-200之谜”提供了关键线索。而最终的答案，隐藏在更深的层次，LNP的内部结构中。解码“效能密码”：内部结构才是决定命运的关键如果说尺寸、形状和载荷是LNP的“外在表现”，那么其内部RNA与脂质的相互作用和排列方式，则是决定其核心功能的“内在修为”。SEC-SAXS分析在这里扮演了“终极解码器”的角色。布拉格峰的启示：内部有序性的直接量度如前所述，SAXS图谱中的布拉格峰（Bragg peak）是LNP内部结构有序性的直接体现。一个尖锐、强烈的峰，代表着RNA与脂质形成了高度有序的、类似层状的纳米结构。研究人员系统地分析了所有LNP样品的SAXS数据，并将其与生物学活性数据进行了关联性分析（Spearman correlation）。结果令人振奋。他们发现，无论是对于T细胞的体外转染，还是小鼠模型的静脉注射（intravenous, IV）递送，LNP的生物学效能与许多传统参数，如流体力学半径（Rh）或DLS测得的PDI，都没有明显的相关性。然而，SAXS峰的强度（intensity）和峰面积（area），却与这两种应用场景下的mRNA表达水平呈现出强烈的正相关（r > 0.6）。这意味着，LNP内部RNA-脂质复合物的有序程度越高，其在T细胞中和通过静脉注射递送mRNA的能力就越强。这个发现，如同在迷雾中找到了一座灯塔，为我们指明了优化LNP效能的一个关键物理参数。我们终于从关注“它有多大”，转向了关注“它内部的包裹质量有多好”。 C12-200之谜的最终解答有了这条关键线索，我们再回头看那个令人困惑的C12-200现象。研究人员比较了本体混合与微流控制备的C12-200 LNP的SAXS图谱。结果一目了然：本体混合制备的C12-200 LNP，其布拉格峰的强度，显著高于微流控制备的同类样品。这个直接的结构证据，完美地解释了之前的生物学数据。尽管微流控C12-200 LNP在尺寸均一性上可能更优，但本体混合的制备过程，似乎以某种方式促进了C12-200脂质与mRNA之间形成更有序、更紧密的内部结构。而正是这种卓越的“内在修为”，使其最终在T细胞转染效率上胜出。这个案例有力地证明，制备工艺并非独立于脂质化学性质的存在，二者共同决定了LNP最终的物理形态和内部结构，进而决定了其生物学命运。对于不同的脂质，最优的制备工艺可能完全不同。情境的重要性：没有万能的 LNP 更有趣的是，这种“内部结构决定论”并非放之四海而皆准。当递送方式从静脉注射（IV）转为肌肉注射（intramuscular, IM），这是mRNA疫苗最常用的途径时，关联性发生了戏剧性的反转。SAXS峰的强度和峰面积，与IM递送的效率呈现出强烈的负相关。这意味着，对于肌肉注射而言，一个内部结构不那么“规整”，可能更为“松散”的LNP，反而能实现更好的mRNA表达。这背后可能的原因非常复杂，或许与LNP在肌肉组织中的扩散、被不同类型的细胞（如肌细胞 vs. 抗原提呈细胞）摄取，以及后续的内体逃逸机制有关。这一发现给我们带来了极为深刻的启示：不存在一个普适的、“最好”的LNP设计。一个在T细胞疗法中表现完美的LNP，直接用于肌肉注射疫苗，效果可能非常糟糕。LNP的“效能密码”，是与其应用的生物学情境（biological context）紧密锁定的。“因材施教”：LNP的设计没有万能公式，只有最优解这项研究通过精密的物理表征，最终指向了一个更宏大的生物学命题：LNP的递送是一个与环境动态博弈的过程，任何脱离具体应用场景的“优化”，都可能是缘木求鱼。细胞类型的选择：T细胞 vs. 癌细胞为了进一步验证“情境依赖性”，研究人员将这套LNP文库应用于一种名为FaDu的口腔鳞状细胞癌细胞系。结果再次印证了他们的观点。在FaDu细胞中，生物学活性的趋势与在T细胞中观察到的截然不同。除了C12-200依然是本体混合更优之外，对于MC3、SM-102和ALC-0315，本体混合制备的、尺寸更大的LNP，其转染效率反而超过了微流控版本。研究人员推测，这可能与癌细胞独特的生物学特性有关。癌细胞通常具有极高的内吞（endocytosis）活性，它们“吞噬”外界物质的能力远强于原代T细胞。在这种情况下，颗粒的大小可能成为一个更重要的因素，较大的颗粒或许更容易被这种“贪婪”的细胞所捕获。此时，LNP内部结构的精细差异，其重要性可能就让位于简单的“能否被高效摄取”这一步。递送途径与内体逃逸之谜除了细胞类型，递送途径的不同也带来了巨大的变量。IV注射的LNP进入血液循环，会立即被血浆蛋白包裹形成“蛋白冠”，其最终主要被肝脏的细胞所摄取。而IM注射的LNP则面临着肌肉组织的细胞外基质、淋巴引流和局部免疫微环境。这两种情境下，LNP与生物系统互作的第一界面就完全不同。研究还通过一系列内吞抑制剂实验，初步探讨了LNP进入T细胞的途径。结果显示，不同的LNP配方，其依赖的内吞途径（如网格蛋白介导、小窝蛋白介导或巨胞饮等）存在差异。有趣的是，制备方法也会影响LNP的“路径选择”。例如，对于某些配方，抑制某条“死胡同”式的内吞通路，反而能迫使LNP走上另一条能够成功实现内体逃逸的“康庄大道”，从而提升了最终的蛋白表达。这一切都指向同一个结论：LNP的设计，必须从终点出发，进行“倒推式”的理性设计。我们首先要明确我们的目标细胞是什么？递送途径是哪条？期望的生物学效应是什么？然后，利用这些高分辨率的分析工具，去寻找与这个特定“情境”下的关键生物学步骤（如细胞摄取、内体逃逸）最相关的物理化学参数，并围绕这个参数进行针对性的优化。从“炼金术”到“精密工程”：LNP设计的未来之路这项开创性的研究，为LNP领域带来的不仅仅是一系列令人兴奋的新发现，更重要的是，它提供了一套全新的研究范式和设计哲学。它标志着LNP的研发，正在从依赖经验和运气的“炼金术”时代，迈向一个基于深刻物理理解和精确数据指导的“精密工程”时代。回顾这项工作的核心洞见，我们可以为未来的LNP平台发展，勾勒出一条清晰的路径：首先，我们必须拥抱异质性，并学会量化它。我们不能再满足于一个“平均值”。像SV-AUC、FFF-MALS和SEC-SAXS这样的高分辨率技术，应当成为LNP研发流程中，尤其是在关键候选配方筛选和工艺优化阶段，不可或缺的工具。它们提供的关于载荷分布、亚群组成、内部结构和真实形状的信息，是开启理性设计的钥匙。其次，LNP的设计参数库需要被极大地丰富。除了传统的尺寸和表面电荷，我们现在必须将“内部有序性”、“三维形状”、“群体中空壳颗粒比例”等新的物理参数纳入考量。未来的研究，需要系统地探索如何通过调控脂质分子结构、配方组分比例以及制备工艺的参数（如流速、混合几何形状），来精确地调控这些新的设计参数。再次，“情境”是LNP设计的最高准则。我们必须放弃寻找“万能LNP”的幻想。针对不同疾病、不同靶点、不同递送途径，甚至是不同RNA载荷（siRNA vs. mRNA，短mRNA vs. 长mRNA），都需要建立独特的构效关系模型。高通量筛选与高分辨率表征的结合，将使我们能够快速地为每一个具体应用，找到那个“最优解”，而非“通用解”。最后，这项工作也向我们展示了基础科学与应用研究完美结合的强大力量。正是源于对胶体物理学、结构生物学和高分子科学等基础学科的深刻理解，研究人员才能够选择和运用最合适的工具，去回答药物递送这一应用领域的关键问题。 LNP的“隐秘世界”已经被打开了一道门缝，门后的景象远比我们想象的要复杂和精彩。我们看到，每一个纳米颗粒，都像是一个拥有独立个性的微小生命体，它的尺寸、形状、内部构造，共同谱写了它在生命体内的奇幻漂流记。而这项研究，正是教会了我们如何去阅读这本由物理规律书写的“命运之书”。这无疑将极大地加速下一代核酸药物的到来，为人类健康带来更多的可能性。未来的LNP，将不再是偶然的发现，而是精确的创造。参考文献 Padilla MS, Shepherd SJ, Hanna AR, Kurnik M, Zhang X, Chen M, Byrnes J, Joseph RA, Yamagata HM, Ricciardi AS, Mrksich K, Issadore D, Gupta K, Mitchell MJ. Elucidating lipid nanoparticle properties and structure through biophysical analyses. Nat Biotechnol. 2025 Oct 23. doi: 10.1038/s41587-025-02855-x. Epub ahead of print. PMID: 41131152. 声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文： Nature Biotechnology | 抗体工程师的“强迫症”福音：让细胞自己做纯化，这波操作太巧妙了！ Science | 重写基因表达法则：转录起始点如何“遥控”数万碱基外的终止密码 Nature | 失衡的天平：解密为何男性膀胱癌风险是女性的四倍 Nature | 自私的精子：一场在睾丸中上演的达尔文演化与父源性遗传风险 Nature Biotechnology | 当干细胞“伪装”成精子：一把开启“超级牛羊”时代的钥匙 Cell | 同样的致病突变，为何表型天差地别？研究揭示：遗传背景才是真正的“幕后导演”

信使RNA核酸药物疫苗siRNA

2025-10-26

·道道之道

【本周医刊】2025年第43周医学期刊更新

2025年第43周（2025.10.19-2025.10.25）重要医学期刊论著更新如下： 1.综合期刊 LANCET 题目：Ibrutinib and rituximab versus immunochemotherapy in patients with previously untreated mantle cell lymphoma (ENRICH): a randomised, open-label, phase 2/3 superiority trial 翻译：伊布替尼联合利妥昔单抗对比免疫化疗治疗初治套细胞淋巴瘤患者（ENRICH研究）：一项随机、开放标签、2/3期优效性试验题目：Prognostic accuracy of clinical markers of postpartum bleeding in predicting maternal mortality or severe morbidity: a WHO individual participant data meta-analysis 翻译：产后出血临床标志物预测孕产妇死亡或严重并发症的预后准确性：一项世界卫生组织（WHO）个体参与者数据荟萃分析题目：Sultiame once per day in obstructive sleep apnoea (FLOW): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding, phase 2 trial 翻译：每日一次舒噻美治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（FLOW研究）：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索2 期试验题目：Assessment of malnutrition in preschool-aged children by mid-upper arm circumference in the Gaza Strip (January, 2024–August, 2025): a longitudinal, cross-sectional, surveillance study 翻译：加沙地带通过上臂中围评估学龄前儿童营养不良状况（2024年1 月—2025年8 月）：一项纵向横断面监测研究 NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 题目：Hypertonic Saline or Carbocisteine in Bronchiectasis 翻译：支气管扩张症中的高渗盐水或羧甲司坦题目：Aspirin in Patients with Chronic Coronary Syndrome Receiving Oral Anticoagulation 翻译：阿司匹林在接受口服抗凝治疗的慢性冠状动脉综合征患者中的作用题目：Common Diseases in Clinical Cohorts — Not Always What They Seem 翻译：临床队列中的常见疾病——并非总是看起来那样题目：Sotatercept for Pulmonary Arterial Hypertension within the First Year after Diagnosis 翻译：索他西普用于诊断后第一年内的肺动脉高压题目：Association of 2024–2025 Covid-19 Vaccine with Covid-19 Outcomes in U.S. Veterans 翻译：2024-2025 年新冠疫苗与美国退伍军人新冠病毒感染结局的关联 BMJ-BRITISH MEDICAL JOURNAL 题目：Exposure to sugar rationing in first 1000 days after conception and long term cardiovascular outcomes 翻译：受孕后前 1000 天糖配给暴露与长期心血管结局题目：Anti-CD38 monoclonal antibody CM313 for primary immune thrombocytopenia 翻译：抗 CD38 单克隆抗体CM313 用于原发性免疫性血小板减少症 JAMA-JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION 题目：Everolimus and Low-Dose Tacrolimus After Heart Transplant in Children: A Randomized Clinical Trial 翻译：儿童心脏移植后使用依维莫司和低剂量他克莫司的随机临床试验题目：Remote Screening for Asymptomatic Atrial Fibrillation: The AMALFI Randomized Clinical Trial 翻译：无症状性心房颤动的远程筛查：AMALFI 随机临床试验 NATURE MEDICINE 题目：Cardiotropic AAV gene therapy for heart failure: a phase 1 trial 翻译：心力衰竭的亲心肌腺相关病毒（AAV）基因疗法：一项1 期试验题目：Safety and pharmacokinetics of SARS-CoV-2 DNA-encoded monoclonal antibodies in healthy adults: a phase 1 trial 翻译：SARS-CoV-2 DNA 编码的单克隆抗体在健康成年人中的安全性和药代动力学：一项1 期试验题目：Plasma proteome adaptations during feminizing gender-affirming hormone therapy 翻译：女性化性别确认激素治疗期间的血浆蛋白质组适应性变化题目：Myelin injury precedes axonal injury and symptomatic onset in multiple sclerosis 翻译：在多发性硬化症中，髓鞘损伤先于轴突损伤和症状发作题目：Circulating tumor DNA-guided adjuvant therapy in locally advanced colon cancer: the randomized phase 2/3 DYNAMIC-III trial 翻译：循环肿瘤 DNA 指导的局部晚期结肠癌辅助治疗：随机2/3 期DYNAMIC-III 试验题目：YAP/TEAD inhibitor VT3989 in solid tumors: a phase 1/2 trial 翻译：YAP/TEAD 抑制剂VT3989 用于实体瘤：一项1/2 期试验 LANCET DIGITAL HEALTH（本周无更新） NPJ DIGITAL MEDICINE 题目：Evaluating human-in-the-loop strategies for artificial intelligence-enabled translation of patient discharge instructions: a multidisciplinary analysis 翻译：评估人工智能辅助的患者出院指导翻译中人工介入策略：一项多学科分析题目：Active remote monitoring of long-term conditions with mobile devices: a systematic review of cost-effectiveness analyses 翻译：使用移动设备对长期病症进行主动远程监测：成本效益分析的系统综述题目：Real-time detection of respiratory circuit events in mechanical ventilation using deep learning 翻译：基于深度学习的机械通气中呼吸回路事件的实时检测题目：HONeYBEE: enabling scalable multimodal AI in oncology through foundation model-driven embeddings 翻译：HONeYBEE：通过基础模型驱动的嵌入在肿瘤学中实现可扩展的多模态人工智能题目：Location and amount of joint involvement differentiates rheumatoid arthritis into different clinical subsets 翻译：关节受累的部位和程度将类风湿关节炎分为不同的临床亚组题目：Streamlined machine learning model for early sepsis risk prediction in burn patients 翻译：用于烧伤患者早期败血症风险预测的简化机器学习模型题目：A deep learning based automatic report generator for retinal optical coherence tomography images 翻译：基于深度学习的视网膜光学相干断层扫描图像自动报告生成器 2.肿瘤学 CA-A CANCER JOURNAL FOR CLINICIANS（本周无更新） ANNALS OF ONCOLOGY 题目：Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab for high-risk HER2-positive early breast cancer (DESTINY-Breast11): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial 翻译：曲妥珠单抗德鲁替康单药或序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗用于高危HER2 阳性早期乳腺癌（DESTINY-Breast11）：一项随机、开放标签、多中心的3 期试验题目：Improved survival and rising incidence: insights from the largest retrospective study on leptomeningeal metastases in patients with NSCLC 翻译：生存率提高与发病率上升：来自非小细胞肺癌脑膜转移最大规模回顾性研究的见解题目：Patient-reported outcomes in the SERENA-6 trial of camizestrant plus CDK4/6 inhibitor in patients with advanced breast cancer and emergent ESR1 mutations during first-line endocrine-based therapy 翻译：在 SERENA-6 试验中，卡米司琼联合CDK4/6 抑制剂治疗一线内分泌治疗期间出现ESR1 突变的晚期乳腺癌患者的患者报告结局题目：The evolving landscape of leptomeningeal metastases from NSCLC: an international, contemporary, multicenter cohort study 翻译：非小细胞肺癌脑膜转移的演变格局：一项国际性、当代、多中心队列研究题目：Capivasertib plus abiraterone in PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer: CAPItello-281 Phase III study 翻译：Capivasertib 联合阿比特龙用于PTEN 缺陷型转移性激素敏感性前列腺癌：CAPItello-281 3 期研究 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY（本周无更新） LANCET ONCOLOGY（本周无更新） NATURE CANCER 题目：Engineering T cells with a membrane-tethered version of SLP-76 overcomes antigen-low resistance to CAR T cell therapy 翻译：用膜结合型 SLP-76 改造T 细胞可克服CAR-T 细胞疗法对低抗原的耐药性题目：MEF2D-expressing cancer precursors reprogram tissue-resident macrophages to support liver tumorigenesis 翻译：表达 MEF2D 的癌前细胞重编程组织驻留巨噬细胞以支持肝脏肿瘤发生 JAMA ONCOLOGY（本周无更新） CANCER RESEARCH（本周无更新） CLINICAL CANCER RESEARCH（本周无更新） JNCI-JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE（本周无更新） 3.内分泌学与代谢 LANCET DIABETES & ENDOCRINOLOGY（本周无更新） 4.呼吸病学 LANCET RESPIRATORY MEDICINE（本周无更新） 5.心血管病学 EUROPEAN HEART JOURNAL 题目：Efficacy of aficamten in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy and mild symptoms: results from the SEQUOIA-HCM trial 翻译：阿凡卡坦治疗症状轻微的梗阻性肥厚型心肌病患者的疗效：SEQUOIA-HCM试验结果题目：Cardiac amyloidosis detection from a single echocardiographic video clip: a novel artificial intelligence-based screening tool 翻译：从单个超声心动图视频片段检测心脏淀粉样变性：一种新型的基于人工智能的筛查工具题目：Empagliflozin enhances metabolic efficiency and improves left ventricular hypertrophy in a hypertrophic cardiomyopathy mouse model 翻译：恩格列净在肥厚型心肌病小鼠模型中提高代谢效率并改善左心室肥厚 CIRCULATION 题目：Ivabradine in Patients Undergoing Noncardiac Surgery: A Randomized Controlled Trial 翻译：伊伐布雷定在非心脏手术患者中的应用：一项随机对照试验题目：Sacubitril/Valsartan and Prevention of Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy: The PRADA II Randomized Clinical Trial 翻译：沙库巴曲缬沙坦与辅助乳腺癌治疗期间心脏功能障碍的预防：PRADA II 随机临床试验题目：PYGM Protects Against Myocardial Infarction by Enhancing Glycogenolysis and Facilitating Autophagic Flux 翻译：PYGM 通过增强糖原分解和促进自噬流来预防心肌梗死 JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY 题目：Effect of Intensive Blood Pressure Lowering Treatment on Retinal Microvasculature: Secondary Analysis From ESPRIT 翻译：强化降压治疗对视网膜微血管的影响：ESPRIT研究的二次分析题目：Modest Effects of Intensive Blood Pressure–Lowering on Quality of Life in Patients at High Cardiovascular Risk: The ESPRIT Trial 翻译：强化降压对高心血管风险患者生活质量的适度影响：ESPRIT试验题目：Effect of Intensive Blood Pressure Control on Stroke: A Prespecified Secondary Analysis of the ESPRIT Trial 翻译：强化血压控制对中风的影响：ESPRIT 试验的预先指定二次分析题目：Intensive Blood Pressure Control in Older Patients With Hypertension: 6-Year Results of the STEP Trial 翻译：老年高血压患者的强化血压控制：STEP 试验的6 年结果题目：Using PREVENT Equations to Compare Intensive vs Standard Systolic Blood Pressure Control for Primary Prevention in SPRINT 翻译：使用 PREVENT 方程比较SPRINT 研究中强化与标准收缩压控制用于一级预防的效果 6.传染病学 LANCET INFECTIOUS DISEASES 题目：Olorofim for the treatment of invasive fungal diseases in patients with few or no therapeutic options: a single-arm, open-label, phase 2b study 翻译：奥洛非芬用于治疗几乎无治疗选择或无治疗选择的侵袭性真菌病患者：一项单臂、开放标签的2b 期研究题目：Effectiveness and impact of nirsevimab in Chile during the first season of a national immunisation strategy against RSV (NIRSE-CL): a retrospective observational study 翻译：智利全国呼吸道合胞病毒（RSV）免疫策略首个季节中尼塞韦单抗的有效性及影响（NIRSE-CL研究）：一项回顾性观察研究题目：Incidence of health-care-associated infections in long-term care facilities in nine European countries: a 12-month, prospective, longitudinal cohort study 翻译：欧洲 9 个国家长期护理机构中医院相关性感染的发生率：一项为期12 个月的前瞻性纵向队列研究题目：Sutezolid in combination with bedaquiline, delamanid, and moxifloxacin for pulmonary tuberculosis (PanACEA-SUDOCU-01): a prospective, open-label, randomised, phase 2b dose-finding trial 翻译：舒他唑利联合贝达喹啉、德拉马尼与莫西沙星治疗肺结核（PanACEA-SUDOCU-01研究）：一项前瞻性、开放标签、随机的2b 期剂量探索试验题目：Delpazolid in combination with bedaquiline, delamanid, and moxifloxacin for pulmonary tuberculosis (PanACEA-DECODE-01): a prospective, randomised, open-label, phase 2b, dose-finding trial 翻译：地帕唑利联合贝达喹啉、德拉马尼与莫西沙星治疗肺结核（PanACEA-DECODE-01研究）：一项前瞻性、随机、开放标签的2b 期剂量探索试验题目：Efficacy, immunogenicity, and safety of a next-generation mRNA-1283 COVID-19 vaccine compared with the mRNA-1273 vaccine (NextCOVE): results from a phase 3, randomised, observer-blind, active-controlled trial 翻译：新一代 mRNA-1283 新冠疫苗与mRNA-1273 疫苗的有效性、免疫原性及安全性对比（NextCOVE研究）：一项3 期、随机、观察者设盲、活性对照试验结果题目：Extended nirmatrelvir–ritonavir treatment durations for immunocompromised patients with COVID-19 (EPIC-IC): a placebo-controlled, randomised, double-blind, phase 2 trial 翻译：延长奈玛特韦 - 利托那韦治疗免疫功能低下新冠患者的疗程（EPIC-IC研究）：一项安慰剂对照、随机、双盲的2 期试验题目：Efficacy and safety of ascending doses of emodepside in comparison with ivermectin in adults infected with Strongyloides stercoralis in Laos: a phase 2a, dose-ranging, randomised, parallel-group, placebo-controlled, single-blind clinical trial 翻译：老挝地区感染粪类圆线虫的成人中，递增剂量的依莫帕米与伊维菌素的有效性及安全性对比：一项2a 期、剂量范围探索、随机、平行组、安慰剂对照、单盲临床试验 CLINICAL MICROBIOLOGY AND INFECTION 题目：Survival and quality-of-life in mucormycosis: a multicentric ambispective cohort study 翻译：毛霉菌病患者的生存率与生活质量：一项多中心双向性队列研究题目：Humoral and cellular immune responses in people living with HIV following successive COVID-19 vaccine booster doses 翻译：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者接种多剂新冠疫苗加强针后的体液与细胞免疫应答题目：Characterization of post-acute multi-organ sequelae following dengue infection 翻译：登革热感染后急性后期多器官后遗症的特征分析题目：Methenamine hippurate as prophylaxis for recurrent urinary tract infections in older women—a triple-blind, randomised, placebo-controlled, phase IV trial (ImpresU) 翻译：马尿酸乌洛托品用于老年女性复发性尿路感染的预防——一项三盲、随机、安慰剂对照的IV 期试验（ImpresU研究）题目：Clinical performance of a genotyping assay based on a hybrid capture technique in cervical cancer screening in China: a prospective population-based multicentre cohort study 翻译：基于杂交捕获技术的基因分型检测在中国宫颈癌筛查中的临床性能：一项基于人群的前瞻性多中心队列研究题目：Multicentre evaluation of a EUCAST-based agar-screening method for terbinafine and itraconazole susceptibility of Trichophyton spp 翻译：基于欧洲抗菌药物敏感性试验委员会（EUCAST）标准的琼脂筛查法用于毛癣菌属对特比萘芬和伊曲康唑敏感性检测的多中心评价题目：Enterobacteralesgut colonization and late-onset sepsis in neonates: a multicentre prospective study across 18 neonatal intensive care units in six countries 翻译：新生儿肠道肠杆菌目细菌定植与晚发性败血症：一项涵盖6 国18 个新生儿重症监护室的多中心前瞻性研究题目：Effectiveness of COVID-19 vaccination among dialysis and kidney transplant patients compared with matched controls—a nationwide cohort study 翻译：透析与肾移植患者新冠疫苗接种的有效性：一项与匹配对照人群对比的全国性队列研究题目：Screening and targeted prophylaxis for Clostridioides difficile infection 翻译：艰难梭菌感染的筛查与靶向预防 7.胃肠肝病学 LANCET GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY（本周无更新） JOURNAL OF HEPATOLOGY（本周无更新） GASTROENTEROLOGY 题目：Barrett’s Oesophagus Surveillance Versus Endoscopy at Need Study (BOSS): A Randomized Controlled Trial 翻译：巴雷特食管监测与按需内镜检查研究（BOSS）：一项随机对照试验题目：Cost-Effectiveness of Regular Surveillance Versus Endoscopy at Need for Patients With Barrett’s Esophagus: Economic Evaluation Alongside the Barrett’s Oesophagus Surveillance Study (BOSS) Randomized Controlled Trial 翻译：巴雷特食管患者定期监测与按需内镜检查的成本效益：基于巴雷特食管监测研究（BOSS）随机对照试验的经济学评价题目：Blood-Based T-Cell Diagnosis of Celiac Disease 翻译：基于血液的 T 细胞检测诊断乳糜泻题目：Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Gastrointestinal Adverse Events: A Systematic Review and Meta-Analysis 翻译：胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂与胃肠道不良事件：一项系统评价与荟萃分析题目：An International Consensus on Appropriate Management of Corticosteroids in Clinical Trials in Inflammatory Bowel Disease 翻译：炎症性肠病临床试验中糖皮质激素合理使用的国际共识 GUT 题目：Characteristics of an antibody profile associated with protection against hepatitis C virus reinfection in a high-risk cohort 翻译：高危队列中与丙型肝炎病毒再感染保护相关的抗体谱特征题目：SIRT6 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma development by reprogramming glutamine metabolism via enhanced GLUL 翻译：SIRT6 通过增强GLUL 重编程谷氨酰胺代谢，从而促进肝内胆管癌发生发展题目：First genome-wide association study reveals immune-mediated aetiopathology in idiopathic achalasia 翻译：首项全基因组关联研究揭示特发性贲门失弛缓症的免疫介导发病机制题目：iPSC-induced multilineage liver organoids, small intestinal organoids and brain organoids sustain pangenotype hepatitis E virus propagation 翻译：诱导多能干细胞（iPSC）构建的多谱系肝类器官、小肠类器官及脑类器官可支持全基因型戊型肝炎病毒增殖题目：PDE5A+cancer-associated fibroblasts enhance immune suppression in gastric cancer 翻译：表达 PDE5A 的癌相关成纤维细胞增强胃癌中的免疫抑制 HEPATOLOGY（本周无更新） CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 题目：Efficacy and Safety of Budesonide Orodispersible Tablets for Eosinophilic Esophagitis up to 3 Years: An Open-Label Extension Study 翻译：布地奈德口崩片治疗嗜酸性食管炎长达3 年的有效性与安全性：一项开放标签扩展研究题目：Long-term Safety and Efficacy of Budesonide Oral Suspension for Eosinophilic Esophagitis: A 4-Year, Phase 3, Open-Label Study 翻译：布地奈德口服混悬液治疗嗜酸性食管炎的长期安全性与有效性：一项为期4 年的3 期开放标签研究题目：Endoscopic Ultrasound–Guided Portosystemic Pressure Gradient Correlates With Clinical Parameters and Liver Histology 翻译：内镜超声引导下门体静脉压力梯度与临床指标及肝脏组织学的相关性题目：Effectiveness of Six International Guidelines Using Fibrosis-4 and FibroScan for Risk Stratification of Metabolic Dysfunction-associated Steatotic Liver Disease in Type 2 Diabetes 翻译：采用 FIB-4 指数与FibroScan（瞬时弹性成像）的6 项国际指南对2 型糖尿病患者中代谢功能障碍相关脂肪性肝病风险分层的有效性题目：Gender-Equity Model for Liver Allocation Using Artificial Intelligence (GEMA-AI) for Waiting List Liver Transplant Prioritization 翻译：基于人工智能的性别公平肝分配模型（GEMA-AI）用于肝移植等待名单优先级排序题目：Colorectal Cancer Incidence in Steatotic Liver Disease (MASLD, MetALD, and ALD) 翻译：脂肪性肝病（代谢相关脂肪性肝病、代谢相关脂肪性肝炎、酒精性肝病）中的结直肠癌发病率题目：Association of Alcohol and Incremental Cardiometabolic Risk Factors With Liver Disease: A National Cross-sectional Study 翻译：酒精与累积性 cardiometabolic（心脏代谢）危险因素与肝病的关联：一项全国性横断面研究题目：Early Occurrence of Hepatic Encephalopathy Following Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt Insertion is Linked to Impaired Survival: A Multicenter Cohort Study 翻译：经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）后早期发生肝性脑病与生存期缩短相关：一项多中心队列研究题目：Testosterone Replacement Reduces Morbidity and Mortality for Most Patients With Cirrhosis 翻译：睾酮替代治疗降低大多数肝硬化患者的发病率与死亡率题目：Ambulatory Acute Kidney Injury in Patients With Cirrhosis Is Common and Burdensome 翻译：肝硬化患者中的门诊急性肾损伤常见且危害大题目：Outcomes of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant in Monogenic Inflammatory Bowel Disease 翻译：异基因造血干细胞移植治疗单基因遗传性炎症性肠病的结局题目：Biologic Switch Timing and Risk of Infection in Patients With Ulcerative Colitis/Crohn’s Disease: A Retrospective Study 翻译：溃疡性结肠炎 / 克罗恩病患者中生物制剂转换时机与感染风险：一项回顾性研究题目：Postoperative Outcomes in Tofacitinib-Treated Patients With Acute Severe Ulcerative Colitis Undergoing Colectomy 翻译：接受托法替尼治疗的急性重症溃疡性结肠炎患者行结肠切除术后的结局题目：Cholecystectomy Is a Risk Factor for Microscopic Colitis: A Nationwide Population-based Matched Case Control Study 翻译：胆囊切除术是显微镜下结肠炎的危险因素：一项全国性基于人群的匹配病例对照研究题目：Real-World Effectiveness and Safety of Upadacitinib in Crohn’s Disease: A Multicenter Study 翻译：乌帕替尼治疗克罗恩病的真实世界有效性与安全性：一项多中心研究题目：Risks of 75 Major Congenital Malformations After In Utero Exposure to Thiopurines and Anti-TNF for Maternal Inflammatory Bowel Disease 翻译：母亲患炎症性肠病时，胎儿宫内暴露于硫嘌呤类药物与抗TNF 药物后75 种主要先天性畸形的风险题目：Effect, Tolerability, and Safety of Exclusive Palatable Elemental Diet in Patients With Intestinal Microbial Overgrowth 翻译：专用适口性要素饮食治疗肠道微生物过度生长患者的疗效、耐受性与安全性题目：Simplifying Diagnosis of Bile Acid Diarrhea With Clinical and Biochemical Measurements on Blood and Single Stool Sample 翻译：通过血液与单次粪便样本的临床及生化检测简化胆汁酸性腹泻的诊断题目：Cost-effectiveness of Lynch Syndrome Screening in Colorectal Cancer: Universal Germline vs Sequential Screening 翻译：结直肠癌中林奇综合征筛查的成本效益：全面生殖细胞筛查与序贯筛查对比 8.公共卫生和流行病学 LANCET PUBLIC HEALTH（本周无更新） LANCET PLANETARY HEALTH（本周无更新） LANCET GLOBAL HEALTH（本周无更新） 9.微生物学 FUNGAL DIVERSITY（本周无更新） LANCET MICROBE（本周无更新） NATURE MICROBIOLOGY 题目：Bacterial TIR-based immune systems sense phage capsids to initiate defense 翻译：细菌中基于 TIR 结构域的免疫系统通过感知噬菌体衣壳启动防御题目：Engineered Metarhizium fungi produce longifolene to attract and kill mosquitoes 翻译：工程改造的绿僵菌可产生长叶烯以吸引并杀灭蚊子题目：A widespread hydrogenase supports fermentative growth of gut bacteria in healthy people 翻译：一种广泛存在的氢化酶可支持健康人群肠道细菌的发酵生长题目：Long-read metagenomics for strain tracking after faecal microbiota transplant 翻译：长读长宏基因组学用于粪便微生物群移植后的菌株追踪题目：Activity-targeted metaproteomics uncovers rare syntrophic bacteria central to anaerobic community metabolism 翻译：活性靶向宏蛋白质组学揭示对厌氧群落代谢至关重要的稀有互营细菌 MICROBIOME 题目：Natural sex reversal imparts permanent compositional changes to the swamp eel gonadal microbiome 翻译：自然性逆转对黄鳝性腺微生物组的组成产生永久性改变题目：One Health, One Microbiome 翻译：同一健康，同一微生物组（注：“同一健康”（One Health 题目：Altered ruminal microbiome tryptophan metabolism and their derived 3-indoleacetic acid inhibit ruminal inflammation in subacute ruminal acidosis goats 翻译：亚急性瘤胃酸中毒山羊瘤胃微生物组色氨酸代谢改变及其产生的3 - 吲哚乙酸可抑制瘤胃炎症题目：Reovirus infection results in rice rhizosphere microbial community reassembly through metabolite-mediated recruitment and exclusion 翻译：呼肠孤病毒感染通过代谢物介导的招募与排斥作用，导致水稻根际微生物群落重组题目：Host miRNAs regulate Escherichia coli O157 mucosal colonization through host-mucosa-attached microbiota interactions in calves 翻译：犊牛宿主微小 RNA（miRNA）通过宿主- 黏膜附着微生物群的相互作用，调控大肠杆菌O157 的黏膜定植题目：Improving fecal transplantation precision for enhanced maturation of intestinal function in germ-free mice through microencapsulation and probiotic intervention 翻译：通过微囊包埋与益生菌干预提高粪便移植精度，促进无菌小鼠肠道功能成熟题目：Megasphaeracontributes to lactate-driven valerate production in the human gut 翻译：巨球型菌属（Megasphaera）参与人肠道中由乳酸驱动的戊酸生成题目：Silica nanoparticles suppress fungal pathogenic allies to alleviate Astragalus root rot 翻译：二氧化硅纳米颗粒通过抑制真菌病原的协同菌，缓解黄芪根腐病 10.内科学 JAMA INTERNAL MEDICINE（本周无更新） ANNALS OF INTERNAL MEDICINE 题目：Aluminum-Adsorbed Vaccines and Chronic Diseases in Childhood 翻译：儿童时期的铝吸附疫苗与慢性疾病题目：Comparison of an Energy-Reduced Mediterranean Diet and Physical Activity Versus an Ad Libitum Mediterranean Diet in the Prevention of Type 2 Diabetes 翻译：能量限制的地中海饮食及体育活动与自由进食地中海饮食在预防2 型糖尿病方面的比较题目：Effect of Personalized Risk Messages on Uptake of Colorectal Cancer Screening 翻译：个性化风险信息对结直肠癌筛查接受度的影响题目：Long-Term Routine Laboratory Toxicity Monitoring of Immunomodulatory Drugs in Rheumatoid Arthritis 翻译：类风湿关节炎中免疫调节药物的长期常规实验室毒性监测题目：Effect of Systolic Blood Pressure Measurement Error on the Cost-Effectiveness of Intensive Blood Pressure Targets 翻译：收缩压测量误差对强化血压目标成本效益的影响题目：Geographic Variation in the Utilization of Cancer Care From Subspecialized Medical Oncologists in the United States, 2008 to 2020 翻译：2008 年至2020 年美国亚专科肿瘤内科医生提供的癌症护理利用情况的地域差 11.牙科与口腔外科 JOURNAL OF CLINICAL PERIODONTOLOGY（本周无更新）

临床结果疫苗临床2期临床1期

2025-10-25

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2025年下半年药品获批追踪（持续更新）

下面是2025年下半年起，截止2025年10月，全球药物获批情况汇总，持续更新中。信息来源是各国家和地区监管部门网站和fiercepharma网站，内容可能有误，请私信作者修改。10月24日更新Syndax Pharmaceuticals 的白血病药物 Revuforj 获得FDA批准第二个适应症，用于治疗1岁及以上复发或难治性急性髓系白血病（AML）且携带易感核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变的患者。该药物此前已于去年11月获批用于治疗赖氨酸甲基转移酶2A（KMT2A）基因重排的AML患者。Azurity Pharmaceuticals 的高血压药物 Javadin 获得FDA批准。这是一种即用型口服可乐定溶液，适用于吞咽片剂或胶囊有困难的患者，是首个用于治疗高血压的即释、即用型口服可乐定制剂。拜耳（Bayer）的激素敏感性前列腺癌（HSPC）药物 Nubeqa 获得英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）的批准，可与雄激素剥夺疗法（ADT）联合使用，用于不适合化疗的晚期HSPC患者。10月22日更新安进（Amgen）和阿斯利康（AstraZeneca）的 Tezspire 获得FDA批准新适应症，作为附加维持疗法，用于治疗成人和儿童慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）。这是首个靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的生物制剂。欧盟委员会也批准了该药物用于成人重度CRSwNP。安斯泰来（Astellas）和默克（Merck）的 Padcev 与 Keytruda 联合疗法向FDA提交申请，用于治疗某些肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）患者，FDA已设定2026年4月7日为决定日期。勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的特发性肺纤维化（IPF）治疗药物 Jascayd 在中国国家药品监督管理局（NMPA）获批，这是继其在美国FDA获批后的第二个主要市场批准。赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）的 Dupixent 在加拿大获批新适应症，作为附加维持疗法，用于治疗血液嗜酸性粒细胞增高（2型炎症）且控制不佳的慢性阻塞性肺病（COPD）成人患者。10月21日更新Summit Therapeutics 和康方生物（Akeso）计划向FDA申请其PD-1xVEGF双特异性抗体 ivonescimab 与化疗联合，用于治疗既往接受过治疗的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。10月15日更新葛兰素史克（GSK）的带状疱疹疫苗 Shingrix 在中国获得批准扩大适用范围，用于18岁及以上因免疫缺陷或免疫抑制而感染风险增加的成人。10月13日更新梯瓦（Teva）的 Uzedy（一种长效利培酮）获得FDA批准，作为单药或附加疗法（联合锂或丙戊酸盐），用于成人I型双相情感障碍（BD-1）的维持治疗。Celltrion 的 Eydenzelt 获得FDA批准，这是再生元和拜耳的眼科药物 Eylea 的一种生物类似药。MannKind 的吸入式胰岛素粉末 Afrezza 已提交FDA审评，用于儿童和青少年，FDA预计在2026年5月29日前做出决定。艾伯维（AbbVie）的 Rinvoq 两项适应症获得FDA调整，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的范围扩大。10月9日更新辉瑞（Pfizer）的肺癌药物 Lorviqua 获得英国NICE的批准，作为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。强生（Johnson & Johnson）的 Simponi 获得FDA批准扩大标签，用于治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC）的儿童患者。Arcutis Biotherapeutics 的 Zoryve 乳膏获得FDA批准，用于治疗2至5岁患有轻度至中度特应性皮炎的儿童。10月3日更新FDA批准了第二种堕胎药米非司酮的仿制药，来自 Evita Solution。9月29日更新强生的 Tremfya 获得FDA批准，用于治疗两个儿科患者群体：6岁及以上、体重至少40公斤的中度至重度斑块状银屑病（PsO）儿童，以及6岁及以上、体重至少40公斤的活动性银屑病关节炎儿童。9月24日更新阿斯利康和第一三共（Daiichi Sankyo）的 Enhertu 与罗氏（Roche）的 Perjeta 联合用药获得FDA优先审评资格，作为HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗，决定日期为2026年1月23日。渤健（Biogen）和卫材（Eisai）的 Leqembi 在澳大利亚获批，用于治疗因阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍或轻度痴呆的成年患者。9月18日更新渤健的 Zurzuvae 在欧洲获批，成为欧洲首个用于治疗产后抑郁症（PPD）的药物。Ono Pharmaceutical 子公司 Deciphera 的 Romvimza (vimseltinib) 在欧洲获批，用于治疗有症状的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。阿斯利康的哮喘急救吸入剂 Airsupra 的FDA标签更新，加入了新的研究证据，进一步证明其疗效。9月17日更新阿斯利康的免疫疗法药物 Imfinzi (durvalumab) 获得英国NICE推荐，用于治疗局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的成人患者。9月15日更新诺和诺德（Novo Nordisk）的口服GLP-1药物 Rybelsus 在欧洲获批标签更新，以反映其心血管获益。Krystal Biotech 的局部基因疗法 Vyjuvek 获得FDA标签更新，允许用于新生儿，并允许患者和护理人员在家中给药。9月11日更新FDA决定不再需要就 Travere Therapeutics 的 Filspari 用于局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的申请召开咨询委员会会议，目标行动日期为2026年1月13日。赛诺菲的 Tzield (teplizumab) 在中国获批，成为首个用于自身免疫性1型糖尿病（T1D）的疾病修饰疗法。9月9日更新武田（Takeda）的 Vonvendi 获得FDA标签扩展，批准作为常规预防性用药，以减少成人血管性血友病（VWD）患者的出血事件频率，并批准用于儿童的点播和围手术期出血管理。Medison Pharma 和益普生（Ipsen）的 Bylvay 在加拿大获批，用于治疗12岁及以上Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。9月4日更新诺瓦瓦克斯（Novavax）的LP.8.1配方COVID-19疫苗 Nuvaxovid 在日本获得监管批准。FDA将其对 Agios 的 Pyrukynd 用于地中海贫血的决定目标日期推迟三个月至12月7日。罗氏的中外制药（Chugai）宣布将为其杜氏肌营养不良症基因疗法 Elevidys 实施新的安全措施。9月3日更新卫材已开始向FDA滚动提交其皮下注射版 Leqembi Iqlik 的申请，寻求批准其作为每周一次的起始剂量。8月29日更新FDA为卫材和渤健的阿尔茨海默病治疗药物 Leqembi 的处方信息增加了更早的安全监测建议。Travere Therapeutics 的IgA肾病药物 Filspari 的FDA处方信息中增加了新的安全监测语言。GSK 的非复杂性尿路感染（uUTI）治疗药物 Blujepa 在英国获批。渤健的 Zurzuvae 在英国获批，用于治疗中度或重度产后抑郁症。8月27日更新百济神州（BeOne Medicines）的PD-1药物 Tevimbra 在欧洲获批，联合含铂化疗作为新辅助治疗，随后进行Tevimbra单药治疗，用于可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。8月26日更新欧盟委员会批准了吉利德科学（Gilead Sciences）的长效注射剂 Yeytuo，用于预防HIV感染。加拿大批准了 Moderna 更新版的Spikevax，其COVID-19 mRNA疫苗靶向当前流行的SARS-CoV-2 LP.8.1变体。8月25日更新FDA批准安进的 Repatha 用于因低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制不佳而导致主要不良心血管事件（MACE）风险增加的成人。中国监管机构批准了阿斯利康和第一三共的 Datroway 用于晚期HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者。8月22日更新英国NICE批准了安斯泰来的 Padcev 和默克的 Keytruda 联合用药，作为不适合铂类化疗的不可切除或转移性尿路上皮癌患者的治疗方案。中国监管机构批准了全球首个六价轮状病毒疫苗。8月20日更新Madrigal 的 Rezdiffra 在欧洲获得有条件批准，用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化性代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者。8月19日更新诺和诺德的 Ozempic 在加拿大获批新用途，可用于降低成人2型糖尿病和慢性肾脏病（CKD）患者的肾功能持续下降、终末期肾病和心血管死亡风险。8月18日更新Valneva 的基孔肯雅热疫苗 Ixchiq 在加拿大获批扩大使用范围，可用于12岁及以上人群。SpringWorks Therapeutics 获准在欧洲推出全球首个硬纤维瘤治疗药物 Ogsiveo。8月14日更新Shilpa Medicare 的去氧熊胆酸 (NorUDCA) 片剂在印度获批，成为全球首个针对非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的疗法。8月11日更新GSK 的 gepotidacin 获得FDA优先审评资格，作为非复杂性泌尿生殖道淋病的一种潜在治疗方法，预计将于12月11日做出决定。英国NICE批准了 Chiesi 的 Raxone 用于治疗由莱伯遗传性视神经病变（LHON）引起的12岁及以上患者的视力障碍。8月6日更新FDA批准了梯瓦的 Ajovy 用于6至17岁、体重至少45公斤的儿童和青少年发作性偏头痛的预防性治疗。8月4日更新诺华（Novartis）的 Leqvio 获得FDA标签扩展，可作为单一疗法用于成人高胆固醇血症。诺和诺德的 Alhemo 也获得了FDA的标签扩展，用于治疗无抑制物的A型或B型血友病患者。7月30日更新阿斯利康将其 Imfinzi 推进至早期胃癌领域的申请获得了FDA的优先审评资格。艾伯维已向FDA提交其 Venclexta 与阿斯利康的 Calquence (acalabrutinib) 的固定疗程、全口服联合方案的申请，用于未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。PTC Therapeutics 的 Sephience 获得了FDA的广泛标签，涵盖了成人和儿童苯丙酮尿症（PKU）的所有疾病亚型。Ascendis Pharma 的 Skytrofa 现已获得FDA批准，可替代美国患有罕见病生长激素缺乏症（GHD）的成年人的内源性生长激素。7月24日更新GSK 的 Blenrep 在欧盟获批，作为联合疗法用于治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤患者。欧盟委员会批准了强生的 Darzalex 皮下制剂的新适应症，作为单药疗法用于有发展为多发性骨髓瘤风险的惰性多发性骨髓瘤（SMM）成人患者。欧盟委员会还批准了益普生的 Cabometyx 用于治疗成人不可切除或转移性、分化良好的胰腺和胰腺外神经内分泌肿瘤（pNETs和epNETs）。7月23日更新罗氏的 Itovebi 方案在欧洲获批，可用于治疗某些乳腺癌患者。加拿大监管机构批准了 Vertex 的新型囊性纤维化三联疗法 Alyftrek。7月21日更新美国FDA已接受百时美施贵宝（BMS）的TYK2抑制剂 Sotyktu 作为活动性银屑病关节炎成人治疗的标签扩展申请。英国NICE已批准树木花粉片 Itulazax。ALK 的肾上腺素鼻喷雾剂 EURneffy 于周五在英国获得监管批准。7月17日更新GSK 的带状疱疹疫苗 Shingrix 将推出一种新的预充式注射器，并已获得FDA批准。英国NICE扩大了对诺华的 Kisqali 的推荐范围，使其适用于更广泛的激素受体阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者。强生的创新性膀胱癌疗法 TAR-200 将获得FDA的快速审评。阿斯利康和第一三共的 Enhertu 再获FDA突破性疗法认定，此次是其与罗氏的 Perjeta (pertuzumab) 联合用药，作为不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者的一线治疗。7月15日更新Vertex Pharmaceuticals 与英国国家医疗服务体系（NHS England）就其囊性纤维化新药 Alyftrek 达成报销协议。7月14日更新GSK 的呼吸道合胞病毒疫苗 Arexvy 标签扩展申请正在FDA审评中，寻求批准用于18至49岁有严重感染风险的成年人。Atara Biotherapeutics 已重新提交其生物制品许可申请，用于 Ebvallo 治疗2岁及以上患有爱泼斯坦-巴尔病毒阳性移植后淋巴增殖性疾病（EBV+ PTLD）的患者。7月11日更新欧洲药品管理局（EMA）安全委员会审查后，取消了对 Valneva 的基孔肯雅热疫苗的临时限制。Moderna 的COVID-19疫苗 Spikevax 在美国获得全面批准，用于6个月至11岁的有疾病风险增加的儿童。7月10日更新英国NICE批准了礼来（Eli Lilly）的 Omvoh (mirikizumab) 用于中度至重度活动性克罗恩病成人患者。NICE还批准了百济神州的BTK抑制剂 Brukinsa (zanubrutinib) 用于复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。百济神州的PD-1抑制剂 Tevimbra (tislelizumab) 在欧盟获批，联合化疗用于转移性或复发性鼻咽癌（NPC）成人患者的初始治疗。亚盛医药（Ascentage Pharma）的B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）选择性抑制剂 lisaftoclax 在中国获批，用于既往至少接受过一种治疗（包括BTK抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。7月8日更新强生已向FDA提交一份补充新药申请，利用 Caplyta (lumateperone) 在预防精神分裂症患者复发方面的积极数据。英国药品和保健品管理局（MHRA）已批准 ImmunityBio 的淋巴细胞刺激剂 Anktiva 与卡介苗（BCG）联合使用，用于治疗BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌伴原位癌（NMIBC CIS）。7月2日更新FDA已授予默克的肺动脉高压（PAH）新药 Winrevair (sotatercept) 的申请优先审评资格，并设定了10月25日的目标日期，以决定是否更新该药的标签。Vertex Pharmaceuticals 的囊性纤维化（CF）药物 Alyftrek 在欧洲获得批准。Hikma 的一种新型即用型抗生素万古霉素输液制剂 Tyzavan 获得了FDA的批准。信息来源：

抗体药物偶联物疫苗申请上市生物类似药

100 项与艾拉索米瑞相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	艾拉索米瑞	J07	DB15654

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒“奥密克戎”变异株感染	英国	Moderna, Inc.	2022-08-15
新型冠状病毒感染	加拿大	Moderna, Inc.	2020-12-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
严重急性呼吸综合征	临床2期	美国	ModernaTX, Inc.	2022-09-30
流感病毒感染	临床2期	美国	ModernaTX, Inc.	2022-05-13
免疫抑制	临床2期	美国	ModernaTX, Inc.	2022-03-10
肺移植排斥反应	临床2期	美国	ModernaTX, Inc.	2022-03-10
巨细胞病毒感染	临床1期	美国	ModernaTX, Inc.	2022-05-24
呼吸道合胞体病毒感染	临床1期	美国	ModernaTX, Inc.	2022-05-24

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05160766 (EU-COVAT-1 \| VACCELERATE \| EU-COVAT-1_AGED, CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染	323	Comirnaty (BNT162b2 (Part A))	鑰構繭蓋觸淵淵餘餘鏇 = 繭繭製衊製鑰製鏇艱襯齋積積憲鹹糧憲鹽壓醖 (範獵鏇簾廠醖醖糧獵鬱, 憲製顧窪醖淵膚築糧築 ~ 願選範顧壓壓製餘廠獵) 更多	-	2025-05-20
				Spikevax (mRNA-1273 (Part A))	鑰構繭蓋觸淵淵餘餘鏇 = 艱淵窪鬱願顧壓夢壓鑰齋積積憲鹹糧憲鹽壓醖 (範獵鏇簾廠醖醖糧獵鬱, 廠鹽鏇範襯蓋積積構選 ~ 壓淵艱膚壓網範選製簾) 更多
NCT05280158 (CTgov)	临床1/2期	肺移植排斥反应 \| 免疫抑制	19	mRNA-1273 (Moderna COVID-19 vaccine) (Standard-dose)	廠鏇遞鹽製鹹壓淵選餘 = 襯願糧繭積齋衊鹹夢衊鏇餘觸網範蓋齋鹹觸鹹 (憲構遞夢製遞淵鑰窪壓, 顧顧鬱積壓憲醖窪憲鹹 ~ 鑰齋範選築鏇鑰積鑰遞) 更多	-	2025-03-26
				mRNA-1273 (Moderna COVID-19 vaccine) (Mid-Dose)	廠鏇遞鹽製鹹壓淵選餘 = 壓憲繭壓鑰築鏇簾窪糧鏇餘觸網範蓋齋鹹觸鹹 (憲構遞夢製遞淵鑰窪壓, 積膚鏇築淵構觸鹹選襯 ~ 鏇築襯憲壓顧齋積淵顧) 更多
NCT05022329 (BOOST KIDNEY, CTgov)	临床2/3期	新型冠状病毒感染 \| 慢性肾病，V期 \| 慢性肾病	273	BNT162b2 (Third Dose BNT162b2)	遞構觸鏇醖選淵鏇簾衊(鏇鬱蓋壓顧憲艱衊壓醖) = 網鏇廠憲鏇顧構範醖鹽壓鏇簾願醖願夢壓衊簾 (淵鹹糧構餘築壓積築遞, 0.334) 更多	-	2025-02-19
				mRNA-1273 (Moderna) (Third Dose mRNA-1273)	遞構觸鏇醖選淵鏇簾衊(鏇鬱蓋壓顧憲艱衊壓醖) = 醖廠蓋製廠製願廠簾繭壓鏇簾願醖願夢壓衊簾 (淵鹹糧構餘築壓積築遞, 0.169) 更多
NCT05168813 (CoVPN 3008 (Ubuntu), Pubmed \| EClinicalMedicine)	临床2/3期	HIV感染 HIV \| SARS-CoV-2 seropositive \| CD4 count ... 更多	-	mRNA-1273 (Hybrid immunity group)	觸顧範淵憲衊願蓋窪鹹(餘壓顧蓋淵廠鹽醖憲衊) = 繭築餘艱範壓顧淵襯襯夢膚鏇鹽繭膚獵構網構 (憲獵憲夢積齋襯醖鬱齋 ) 更多	积极	2025-02-01
				Vaccine immunity group	窪鹹廠製襯遞鬱淵夢淵(廠簾範願簾蓋艱獵淵繭) = 醖築範願選範憲製廠壓選繭繭選鬱窪蓋製糧廠 (艱鏇蓋製獵壓製齋夢觸, 2.30 ~ 4.49) 更多
NCT05047770 (Pubmed) 人工标引	临床3期	带状疱疹	497	mRNA-1273quFlu D-QIVt influenza vaccine (QIV)	醖鹽廠鹽積鑰壓顧廠壓(餘壓襯鏇鬱蓋憲鏇鏇鬱) = The most frequently reported adverse events in both groups were pain at the injection site and myalgia. 憲遞繭襯襯衊鹽衊醖選 (鏇製範鬱選淵遞範衊淵 ) 更多	非劣	2024-12-31
				mRNA-1273 + Flu D-QIV(CoAd )
NCT05228730 (MIACoV, CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染	13	Tozinameran (Standard Pfizer-BioNTech Booster Group)	構窪衊鹽製衊鏇蓋夢壓(繭鬱餘繭遞鬱鹽獵蓋醖) = 簾窪齋選積鏇網製淵餘壓選鹹構網鏇蓋顧願廠 (窪顧獵顧鏇艱鏇餘鏇願, 獵蓋蓋廠遞糧襯壓遞選 ~ 繭繭網衊糧選網網壓選) 更多	-	2024-12-16
				Tozinameran - fractional dose (Fractional Pfizer-BioNTech Booster Group)	構窪衊鹽製衊鏇蓋夢壓(繭鬱餘繭遞鬱鹽獵蓋醖) = 廠淵襯襯觸簾觸壓製築壓選鹹構網鏇蓋顧願廠 (窪顧獵顧鏇艱鏇餘鏇願, 蓋蓋繭窪糧簾鹹鏇壓遞 ~ 鑰網鑰願憲壓鑰鹽淵顧) 更多
NCT05249829 (CTgov)	临床2/3期	新型冠状病毒感染	3,548	mRNA-1273.529 (Part 1: mRNA-1273.529)	艱齋範醖獵獵蓋醖醖艱(鑰鑰齋膚鬱鏇糧齋憲鹹) = 鬱淵鏇製鬱夢鬱鹹壓選艱鏇膚膚鑰糧憲遞壓襯 (膚艱願淵願鬱窪廠積選, 憲襯鏇憲醖憲憲艱繭鏇 ~ 獵憲餘衊齋糧衊鏇積醖) 更多	-	2024-08-09
				mRNA-1273 (Part 1: mRNA-1273)	艱齋範醖獵獵蓋醖醖艱(鑰鑰齋膚鬱鏇糧齋憲鹹) = 糧衊廠鏇願鑰簾願構願艱鏇膚膚鑰糧憲遞壓襯 (膚艱願淵願鬱窪廠積選, 襯範夢夢餘顧網艱範蓋 ~ 網繭觸選壓窪壓襯選襯) 更多
NCT05160766 (VACCELERATE, Pubmed)	临床2期	新型冠状病毒感染	269	BNT162b2	獵鹽夢夢繭選選構鹽艱(夢醖壓鏇廠獵構遞積構) = 糧蓋襯願觸願鏇網網襯構糧襯選壓鏇齋鹹繭鑰 (衊憲積簾窪繭淵憲獵獵 ) 更多	积极	2024-07-09
				Elasomeran+mRNA (迪纳元昇)	獵鹽夢夢繭選選構鹽艱(夢醖壓鏇廠獵構遞積構) = 築築鏇衊夢製願觸積憲構糧襯選壓鏇齋鹹繭鑰 (衊憲積簾窪繭淵憲獵獵 ) 更多
NCT05436834 (Pubmed) 人工标引	临床3期	新型冠状病毒感染	-	mRNA-1273.214	築艱願觸簾網憲壓鬱遞(積膚餘襯壓顧壓艱糧憲) = no new safety concerns or vaccine-related serious adverse events observed. 鏇窪淵齋襯襯願遞網選 (鑰簾襯繭夢廠鹹鹹網膚 ) 更多	积极	2024-07-01
NCT04969250 (CTgov)	临床4期	新型冠状病毒感染	66	Moderna mRNA-1273 COVID-19 vaccine+BNT162b2 COVID-19 vaccine+Pfizer (Group I1)	範衊顧壓餘壓壓簾衊襯(簾糧衊淵鹹膚衊膚願餘) = 廠壓構積遞鏇夢襯鬱餘遞簾繭製鹽廠願齋窪襯 (繭夢構蓋憲觸繭製淵壓, 醖壓範製壓餘觸製廠齋 ~ 簾襯築壓顧醖衊鑰鹹獵) 更多	-	2024-03-27
				Moderna mRNA-1273 COVID-19 vaccine+BNT162b2 COVID-19 vaccine+Pfizer (Group I2)	範衊顧壓餘壓壓簾衊襯(簾糧衊淵鹹膚衊膚願餘) = 製齋壓積顧醖積築積蓋遞簾繭製鹽廠願齋窪襯 (繭夢構蓋憲觸繭製淵壓, 簾網膚選夢淵艱夢觸衊 ~ 糧範壓願鏇憲鹹繭壓夢) 更多