Fasting hyperglycemia contributes disproportionately to nonenzymatic glycosylation and the microvascular complications of type 2 diabetes. However, little is known about the regulation of glucose concentrations in the fasting state relative to what is known about the postprandial state. The proposed experiment is part of a series of experiments designed to establish how glucagon and insulin interact with their receptors to control fasting glucose in health and in prediabetes.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

Mayo Clinic

NCT06921824

/ Not yet recruitingN/A

Investigating the Effect of Glucagon on Cognitive Function and Cerebral Glucose Metabolism in Humans: A Pilot Study

In this study the investigators will investigate the acute effects of increasing glucagon exposure on metabolic parameters in healthy participants.
Participants will participate in one study day. After initial baseline blood samples, a three-hour intravenous infusion with glucagon will be initiated. The infusion rate will be increased every 30 minutes.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

University of Copenhagen

NCT06877208

/ Not yet recruitingN/A

The Effect of Glucagon on Cerebral Glucose Metabolism in Healthy Humans

This is a pilot study in which the investigators will investigate the effect of exogenous glucagon on cerebral glucose metabolism in healthy humans.
Participants will participate in either part C or part D of the study, and each participant will participate in three study days. During a study day the participant will receive an intravenous infusion of either glucagon, glucose (in an adjustable rate to match to glucose concentrations achieved with the glucagon infusion) or saline. During each study day an 18F-flouro-deoxy-glucose (FDG) Positron Emission Tomography (PET)/Computed Tomography (CT) scan will be performed to quantify cerebral glucose metabolism during the first part (acute effect) of the glucagon/glucose/saline infusion (part C) or the last part (later effect) of the glucagon/glucose/saline infusion (part D).

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

University of Copenhagen

100 项与胰高血糖素相关的临床结果

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100 项与胰高血糖素相关的转化医学

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100 项与胰高血糖素相关的专利（医药）

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8,382

项与胰高血糖素相关的文献（医药）

2025-12-01·Current gastroenterology reports

Evolving Role of GLP-1 Therapies in Liver Disease

Review

作者: Jensen, Thomas ; Arndt, Gretchen ; Lindsay, Mark ; Wieland, Amanda

PURPOSE OF REVIEW:

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) has become the leading cause of chronic liver disease. This risk paralleled the rise in obesity rates, making MASLD a consequence of the Metabolic Syndrome (MetS). Until recently, clinicians have had limited pharmaceutical options in management this disorder. Glucagon-like Peptide 1 Receptor Agonist (GLP-1 RA) treatments have emerged as potential agents for noted benefits in many aspects related to the pathology and progression of MASLD.

RECENT FINDINGS:

Numerous trials including a recent Phase 3 trial utilizing GLP-1 RA based therapies have shown benefits for improvement in MASLD including MASH and fibrosis. Molecules that also act upon the glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and/or glucagon have shown potential synergistic benefits in reversing inflammation and fibrosis. In summary, GLP-1 RA based therapies are being rigorously studied in management of MASLD in particular more advanced stages and likely will become foundational therapies in the future.

2025-09-01·AMERICAN JOURNAL OF PREVENTIVE MEDICINE

Geographic Disparities in Glucagon Prescriptions Across North Carolina

Article

作者: Taylor, Shawn R ; Chiyaka, Edward T ; Chaplin, Michelle D ; Drake, Evan S

INTRODUCTION:

Geographic disparities in healthcare access cause substantial difficulties for patients with diabetes, particularly in accessing emergency medicines such as glucagon. In this study, the authors examine the spatial distribution of glucagon, insulin, and sulfonylureas prescription claims for Medicaid recipients in North Carolina counties and consider how these differences affect the management of diabetes and public health policy.

METHODS:

Glucagon, insulin, and sulfonylureas claim counts in each North Carolina county as reported by the North Carolina Medicaid from January 2022 to July 2023 were used. The authors also used the medical provider density data, county classification data, and pharmacy data, all at the county level, for the state of North Carolina. The authors compared prescribing patterns across urbanicity categories using descriptive statistics and investigated spatial patterns using data visualization.

RESULTS:

Of the 100 North Carolina counties, 38% had zero glucagon claims reported, and all were rural counties. The average number of claims was higher in urban counties than in rural counties: insulin (922.2 vs 120.7), glucagon (123.7 vs 14.6), and sulfonylureas (10.0 vs 2.8). The study revealed significant disparities in diabetes care across North Carolina, with rural counties reporting the lowest glucagon, insulin, and sulfonylureas claims. Urban counties had higher healthcare provider densities and medication claims, with urban areas being 7.6 times more likely to report insulin claims than rural areas, highlighting geographic inequities in care access.

CONCLUSIONS:

By emphasizing the significance of addressing glucagon prescribing trends, this analysis recommends focused efforts to promote the equitable distribution of life-saving medicines for severe hypoglycemia.

2025-07-28·JOURNAL OF PEDIATRIC ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

The changing landscape in the evaluation of hypotonic polyuria in children and adolescents: the role of the new copeptin stimulation tests

Review

作者: Sastry, Shruti ; Garibaldi, Luigi R. ; March, Christine A. ; McPhaul, Michael J.

Abstract:

Hypotonic polyuria, also known as the polyuria-polydipsia syndrome (PPS), caused by primary polydipsia (PP), arginine vasopressin deficiency (AVP-D or central diabetes insipidus), or uncommonly by AVP resistance (AVP-R), is diagnostically challenging due to overlapping symptoms and the need to conclusively diagnose or exclude AVP-D caused by serious organic lesions of the central nervous system. Diagnostic tests that stimulate AVP secretion by increasing plasma osmolality include the water deprivation test (WDT) and the hypertonic saline test (HST). The WDT, considered the gold standard for evaluating PPS in children, has suboptimal diagnostic accuracy, is burdensome, and requires hospitalization. The HST has been used rarely in children due to safety concerns and need for intensive monitoring. The finding that some anterior pituitary stimulating agents also stimulate the posterior pituitary, and the availability of a robust serum/plasma assay for copeptin as a reliable surrogate of AVP, has allowed development of nonosmotic, copeptin/AVP stimulation tests. In the present review, we focus on these new copeptin stimulation tests, which include single stimuli with intravenous (IV) arginine, IV insulin, intramuscular glucagon, oral levodopa, and double stimuli (IV arginine-insulin or AITT; IV arginine and oral Levodopa/carbidopa or ALD-ST), which we have previously shown to induce very robust copeptin secretion. Specifically, the ALD-ST differentiated AVP-D from PP in 20 children with high diagnostic accuracy at a cutoff stimulated copeptin of 9.3 pmol/L. We propose the utilization of the outpatient ALD-ST in the early stages of PPS evaluation in children, given its safety, cost-effectiveness, and limited side effects.

228

项与胰高血糖素相关的新闻（医药）

2025-08-11

·国际糖尿病idiabetes

大咖谈 | 聚焦ADA 2025：曲伸教授解读司美格鲁肽未来是否纳入医保？

点击“蓝字”关注我们编者按随着GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽在肥胖治疗领域取得突破性进展，其医保准入问题成为第85届美国糖尿病协会科学年会（ADA 2025）焦点。会上公布了一项重要研究，针对司美格鲁肽研究人员开发了一套基于数据的优先级系统，用于确定哪些患者群体通过医保覆盖司美格鲁肽能在短期和长期成本效益上获益最大，从而优化肥胖及相关慢性病的管理[1]。本期访谈特邀同济大学附属第十人民医院曲伸教授，结合ADA年会最新研究，探讨司美格鲁肽是否纳入医保的可能性及其在临床实践中的应用前景。曲伸教授医学博士，留美博士后，上海市领军人才，医学领军人才，浦江人才现任同济大学医学院甲状腺疾病研究所和同济大学医学院肥胖症研究所所长，同济大学附属第十人民医院肥胖症诊治中心主任、内分泌科学科带头人、主任医师、同济大学医学院内科学教授、博士生导师，南京医科大学、安徽医科大学教授，曜影医疗内分泌甲状腺中心主任中华医学会内分泌分会常委、肝病与代谢学组组长，中华预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会常委，上海市内分泌学会顾问，上海内分泌医师协会副会长牵头撰写了国内首部肥胖多学科诊疗共识《基于临床的肥胖症多学科诊疗共识（2021版）》及《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2024 版）》，得到业内专家的广泛认可目前以第一作者及通讯作者发表JCI、Protein Cell 、JCEM、JBC、Obesity Surgery 等SCI论文100余篇，核心期刊100余篇，著书10余部，包括《肥胖症》（人民卫生出版社出版）及《肥胖的基础与临床实践》，承担并完成国内外基金30余项，其中国家级课题7项，获军内科技进步奖4项，以第一完成人获得中华医学科技三等奖（202103267）、华夏医学科技奖三等奖（2020LC0116P1）、教育部自然科学二等奖（2013-062），上海市自然科学三等奖（2011030201）各一项，并在国内外大会上邀请报告100余次，包括美国甲状腺学会年会、两届全美糖尿病科学大会、京都第10届国际内分泌年会上等 2013年被评为上海市卫生局《东方名院名医录》收录名医《国际糖尿病》司美格鲁肽（减重版）作为肥胖治疗领域的突破性药物，疗效如何？与其他传统减肥药物相比，具有哪些显著优势？曲伸教授：经过全球范围内的临床验证，司美格鲁肽在减重领域展现出显著疗效，其最大减重幅度可达 17% 左右，体重减轻以脂肪组织的减少为主，并且能够长期维持[2-4]。与传统减重药物相比，司美格鲁肽不仅在减重效果上更为出色，还能够改善代谢紊乱，对心、肝、肾等重要器官起到保护作用，有效预防肥胖相关并发症的发生。目前，司美格鲁肽已被多个指南推荐用于肥胖和2型糖尿病（T2DM）患者的治疗。此外，该药物还被证实能够改善并发症，为患者带来多重健康获益。《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）》指出，司美格鲁肽等GLP-1RA可以减轻NAFLD患者体质量和胰岛素抵抗、降低心血管疾病风险、减缓慢性肾脏病进展、预防脑卒中，并减少肝脏脂肪含量[5]；SELECT研究表明，司美格鲁肽2.4mg显著降低超重/肥胖合并CVD但不伴T2DM患者的MACE风险20%[6]。基于此，司美格鲁肽2.4mg中国说明书获批更新，增加其心血管获益证据[7]。司美格鲁肽的优势有目共睹，相信今后将有更多临床证据为司美格鲁肽的临床用药提供支持。《国际糖尿病》 ADA2025上一项研究探讨了司美格鲁肽是否纳入医保，利用模型确定哪些患者群体通过医保覆盖司美格鲁肽获益最大。请问目前对司美格鲁肽的医保报销政策如何？曲伸教授：药品是否进入医保，不仅与药物本身相关，还与临床获益、国家的医疗条件、医保政策相关。在中国，尽管司美格鲁肽减重适应证已于2024年6月获批上市，但根据《基本医疗保险用药管理暂行办法》规定，主要起增强性功能、治疗脱发、减肥、美容、戒烟等作用的药品不能医保报销。虽然司美格鲁肽已经被纳入国家医保目录，但其支付范围仅限定在与成人T2DM有关的两种情形，减肥并不在司美格鲁肽注射液的医保适应证范围内，医保不能报销。《柳叶刀》提出新概念，将肥胖分为“临床肥胖症（clinical obesity）”和“临床肥胖前期（pre-clinical obesity）”，更关注肥胖导致的功能损伤，这种分类突出了肥胖对健康结局的影响。值得注意的是，GLP-1RA虽短期成本较高，但通过预防心脑血管事件、延缓肾病进展等作用，最终可降低长期医疗负担。未来，如果能有更多证据支持司美格鲁肽有效控制并发症，带来更大的临床获益，减轻医疗负担，或可增加其进入医保的可能性。在国外，类似药物也在尝试扩大医保覆盖范围，以更好地发挥其作用，让我们拭目以待。《国际糖尿病》 ADA这项研究结果对于医保政策的制定有何启示？曲伸教授：该研究通过分析CDC大数据发现，BMI（体重指数）的增长与多种慢性病（如高血压、高胆固醇血症和糖尿病前期）的患病率呈显著正相关[1]，即超重/肥胖可能会增加慢性疾病的发病率，还会引发一系列肥胖相关并发症。而这些不仅对患者的健康造成严重影响，还会显著增加国家的医疗成本。基于疾病与BMI增长的关联强度及其伴随的年度医疗成本，研究构建了优先级评分模型。模型显示，司美格鲁肽作为一种体重干预手段，及早应用可能对优先级评分较高的患者群体效益更大，最终可降低整体医疗支出[1]。这一优先级模型能为司美格鲁肽的医保覆盖提供科学建议，因其显著降低了预测的长期医疗成本。通过早期应用减重药物，可以有效遏制多种并发症的发生，从长期来看，这将为患者和国家医疗系统带来获益。《国际糖尿病》在临床实践中，您认为司美格鲁肽适合哪些患者群体使用？曲伸教授：作为长期体重管理的GLP-1RA周制剂，司美格鲁肽2.4 mg目前已获得国内外各大指南的推荐，广泛应用于临床。在临床实践中，普遍认可早期联合用药和长期用药的观点，以实现更好的治疗效果。司美格鲁肽周制剂用于减重治疗的使用方法为：第1~4周起始剂量0.25mg每周 1次皮下注射，第5~8周的周剂量增至0.5mg，第9~12周的周剂量增至1.0mg，第13~16周的周剂量增至1.7mg，第17周后的周剂量增至2.4mg并维持用于减重治疗。推荐维持剂量为2.4mg每周1次或最大耐受剂量作为长期体重管理的维持剂量。国外正在进行的更大剂量的临床研究显示，随着剂量的增加，减重效果可能进一步提升。然而，需要提醒的是，并非所有人都适合使用司美格鲁肽。根据说明书[7]，司美格鲁肽禁用于甲状腺髓样癌（MTC）既往史或家族史患者，以及2型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN 2）患者；轻度或中度肝肾功能损害患者无需进行剂量调整，不推荐重度肝肾功能损害患者使用。如确诊胰腺炎、胆囊炎、高甘油三酯血症（甘油三酯≥6 mmol/L），应慎用 GLP-1RA[8-11]。妊娠期使用 GLP-1RA 的证据较少，建议妊娠期禁用GLP-1RA，需在孕前至少停用2个月[12]。此外，特别要强调长期治疗理念。对于反复发作的慢性疾病，尤其是肥胖而言，长期治疗可以避免反复治疗带来的不利影响，减少医疗资源浪费，并增强患者的治疗信心。SELECT研究随访长达3年，司美格鲁肽2.4mg组体重减轻持续至第65周，并在随后整个研究期间（至208周）都保持稳定，减重效果维持长达4年之久[13]，提示长期使用减重药物可以有效地维持减重疗效。但在临床实践中，由于药品价格、治疗理念的关系，患者和医生尚未充分认识到慢性病需长期用药的重要性。因此，我们需要不断引导和建立"肥胖需长期管理"的认知，在临床实践中去体会长期用药的有效性以及更大的获益性。参考文献（上下滑动可查看） 1.1050-P：Revolutionary GLP-1 Weight Loss Medicine Semaglutide—To Cover or Not to Cover 2.Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021; 384(11): 989-1002. 3.Garvey WT, et al. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial. Nat Med. 2022; 28(10): 2083-2091. 4.Wilding JPH, et al. presented at the Endocrine Society (ENDO) virtual meeting, March 20-23, 2021. 5.中华医学会肝病学分会. 代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）. 中华肝脏病杂志. 2024; 32(5): 418-434. 6.Lincoff AM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023; 389(24): 2221-2232. 7.司美格鲁肽注射液（诺和盈®）说明书. 核准日期: 2024年06月18日. 8. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes [J]. N Engl J Med, 2016,375:311-322. 9. Bethel MA, Patel RA, Merrill P, et al. Cardiovascular outcomes with glucagon-like peptide-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes:a meta-analysis [J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2018,6:105-113. 10.He L, Wang J, Ping F,et al.Association of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Use With Risk of Gallbladder and Biliary Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials [J]. JAMA Intern Med,2022;182 (5):513-519. 11.Faillie JL, Yu OH, Yin H, et al. Association of Bile Duct and Gallbladder Diseases With the Use of Incretin-Based Drugs in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus [J]. JAMA Intern Med. 2016;176(10):1474-1481. 12.Janete Rabelo Rios, et al. lmpact of Glucagon-Like Peptide Receptor Agonists (GLP-1 RAs) on Pregnancy: An Integrative Evidence Review and Clinical Perspectives. AD04.04. T4 Abstract Session: Obesity’s Domino Effect: Unraveling Its Complications and Consequences. 32nd European Congress on Obesity, 11 MAY 2025. 13.Ryan DH, et al. Nat Med. 2024 Jul;30(7):2049-2057. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

优先审批临床研究申请上市

2025-08-06

·BioPlus

Pfizer等6家MNC：2025 Q2管线调整，哪些项目被砍，哪些新增？

作者：Medicina 近期，MNC企业相继发布了其第二季度的财务报告，笔者据此对各企业的管线变动情况进行了整理。 01 Pfizer Programs Discontinued：1. PF-06425090, Prophylactic vaccine – protein subunit, Primary Clostridioides difficile (C. Difficile) Infection （艰难梭菌感染）2. Vepdegestrant (ARV-471) + VERZENIO® (abemaciclib), ER-targeting PROTAC® protein degrader + CDK4/6 inhibitor, ER+/HER2- 2L Metastatic Breast Cancer (VERITAC 4)3. Vedegestrant (ARV-471) + Atimocilib ER-targeting PROTAC® protein degrader + CDK4 inhibitor, ER+/HER2- 1L Metastatic Breast Cancer4. VELSIPITY™ (etrasimod), S1P inhibitor, Crohn's Disease5. PF-06954522, Glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R) agonist, Chronic Weight Management6. PF-07293893, AMPKγ3 activator, Heart Failure7. PF-07820435, STING agonist, Advanced Solid Tumors8. felmetatug vedotin (PF-08046048) (B7H4V), B7H4-ADC, Advanced Solid Tumors 02 BMS Removed 1. Phase I：IL2-CD25 2. Phase II：afimetrotan（TLR7/8拮抗剂） New to Phase I 1. BMS-986500 in Solid Tumors (有人推测是CDK2 inhibitor?) 2. BMS-986517 in Solid Tumors 3. CD19 HD Allo CAR T in AID 4. RYZ401 in Solid Tumors 03 GSK Removed from Phase III 1. belrestotug (GSK4428859): Anti-TIGIT antibody, Non-small cell lung cancer 2. ibrexafungerp (GSK458448): Antifungal glucan synthase inhibitor, Invasive candidiasis Removed from Phase II 1. GSK3437949: Recombinant protein, adjuvanted, Malaria fractional dose 2. GSK3536852: GMMA, Shigella 3. sanfetrin cilexetil (GV118819): Serine beta lactamase inhibitor, Tuberculosis Removed from Phase I 1. GSK3536867: Bivalent conjugate, Salmonella (typhoid + paratyphoid A) New to Phase I GSK5458514: PSMAxCD3 T cell engaging bispecific antibody, Prostate Cancer 04 Sanofi Removed from Phase 2 1. amitelimab – HS (OX40L单抗，曾报道疗效不佳) 2. SAR444656 – AD/HS（SAR444656也称KT-474，为IRAK4降解剂；曾报道赛诺菲优先考虑临床前IRAK4降解剂KT-485，而不是推进KT-474，新候选药物KT-485在临床前显示出更高的选择性和活性，可能安全性更好） New in Phase 1 1. SAR448501 – inflammatory indication（原研Dren Bio，Dectin-1/CD20） 05 AZ Removed from Phase I 1. AZD5851: GPC3 CAR-T hepatocellular carcinoma (但AZD7003 China GPC3 CAR-T，hepatocellular carcinoma/squamous NSCLC，仍然在管线中，处于I期临床) 2. AZD6422: CLDN18.2 CAR-T solid tumors 3. NT-125: autologous, fully-individualised, multi-specific TCR-T targeting neoantigens solid tumors Removed from Phase II 1. Additional indication: zibotentan/dapagliflozin: endothelin A receptor （ETA）antagonist/SGLT2 inhibitor liver cirrhosis 2. Life cycle management: Ultomiris, anti-C5 mAb proliferative lupus nephritis New to Phase I 1. AZD0240: KRAS G12D armoured TCR-T solid tumours 2. AZD1613: inflammation and metabolism modulation kidney disease (anti-PAPPA单抗) 3. AZD4248: cellular health cardiorenal disease 4. AZD4360: CLDN18.2 ADC solid tumours (这是另一款新的CLDN18.2-ADC;此前从美雅珂/康诺亚获得的CLDN18.2 MMAE ADC AZD0901 现在处于临床III期) 5. AZD4954: Lp(a) inhibitor dyslipidaemia 6. Additional indication: AZD5492 CD20 TITAN T-cell engager systemic lupus erythematosus （CD20/CD8/TCR） 7. volrustomig avDLVF-RCC02: PD-1/CTLA4 bispecific mAb 1L advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) 06 Roche Removed from phase I （4 NMES）: 1. RG6279 eciskafusp alfa + T - solid tumors (RG6279为IL-2/PD1抗体融合蛋白) 2. RG6457 WRN covalent inhibitor - solid tumors 3. RG6414 USP1 inhibitor - solid tumors 4. RG7921 NME - RVO Removed from phase III： 1NME: 1. RG6058 tiragolumab + T - stage III unresectable 1L NSCLC （tiragolumab 为anti-TIGIT单抗） 2 AIs: 1. RG6058 tiragolumab + T + Avastin - 1L HCC （tiragolumab 为TIGIT单抗） 2. RG7601 Veneclexta + azacitidine - 1L MDS （Veneclexta为Bcl-2抑制剂） New to phase I (2 NMEs): 1. RG6505 PanRAS inhibitor - solid tumors（2025年3月，启动了I期临床，NCT06884618） 2. RG6327 NME - geographic atrophy （2025年5月，启动了I期临床NCT06961370） New to phase II（1 AI）： 1. RG6237 emugrobart (GYM 329) - obesity（2025年5月启动II期临床，NCT06965413，RG6237 +Tirzepatide vs. Tirzepatide ）欢迎大家加入BioPlus微信交流群，共同探讨。 BioPlus 微信交流群申请入群申请联系人：Lisa 邮箱：lisa.li@bp-bioplus.com 电话：18662346610（同微信）入群申请，请先添加Lisa微信，并分享名片入群画像：Biotech/药厂研发/BD、投资机构、临床医生等入群福利：不定时行业资料包分享拓展阅读 BioPlus-海外寻找资产系列： 1.AACR复盘：9家CDH17-ADC数据对比 2.自免小众靶点APRIL，正在悄悄火起来了！ 3. STEAP1，会成为ADC与TCE的下一个爆款靶点么？ BioPlus国际大会跟踪系列： 1. 2025 ASCO：ADC、双抗/多抗，有哪些看点？（附一览表） 2. 2025 AACR 双抗与ADC有哪些看点？ 3. 小细胞肺癌领域，下一步将如何“破局”，ADC or TCE？ 4. ELCC 讨论：NSCLC的ADCs最新进展 5. 未来ADC发展方向：新靶点，新载荷，双靶点/双表位... 6. 2025 ASCO 重点项目临床数据：有哪些精彩看点？ 7. 2025 ASCO 重点项目临床数据 BioPlus靶点/管线研究系列： 1. “待爆”：CDH17 ADC项目大比拼，谁将脱颖而出? 2. PD-1激动剂在自免疾病项目数据盘点：失败项目的“坑”与启示 3. 上临床就能卖？DLL3 ADC这么好卖？ 4. 胰腺癌三大热门靶点：CLDN18.2、EGFR、RAS 5. TSLP/SCF双抗，下一个自免待爆靶点组合？ 6. GPC3靶点临床屡败，TCE能改写格局么？ 7. 亮相AACR，曾被临床终止的ADC靶点Ly6E，能否卷土重来？ 8. 最高18.45亿美元！赛诺菲为何重金买了两款TL1A双抗？ 9. 2025 Q1：BMS、Sanofi和Roche管线调整，哪些项目被砍？ 10. 现场！2025AACR：KRAS抑制剂的百花齐放 11. 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免疫疗法临床1期细胞疗法抗体药物偶联物疫苗

2025-07-28

·药时代

GCG直击肝脏靶点，双管齐下“燃烧”肝脏脂肪

胰高血糖素（glucagon，GCG）作为一种经典的“分解代谢”激素，其发现至今已有100年的历史。GCG协同胰高糖素样肽-1（GLP-1）开发的双靶点、多靶点激动剂现已成为针对糖尿病、肥胖等代谢疾病治疗的重要方向。GCG受体激动在GLP-1受体激动抑制食欲的基础上，促进脂肪代谢、增加能量消耗，达到减重、降糖的双重获益。同时，GCG受体主要在肝脏表达，激活GCG受体能够抑制肝脏脂肪合成、促进脂肪酸β氧化从而燃烧肝脏脂肪，带来肝脏保护的多重受益。GCG如何调节肝脏代谢？GCG燃烧肝脏脂肪的具体机制是什么？除了燃烧肝脏脂肪以外，GCG受体激活还有哪些肝脏获益？GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽降低肝脏脂肪的具体疗效如何？带着这些问题，我们采访华中科技大学同济医学院附属同济医院余学锋教授，请他为我们解读GCG“燃烧肝脏脂肪”的具体作用机制以及GCG/GLP-1双受体激动剂改善肝脏脂肪的具体疗效。生理条件下肝脏中的脂肪是如何代谢的?余学锋教授：肝脏是机体脂质代谢的核心器官，承担了脂质的摄取与处理功能。肝脏中的脂质有2个来源3个去路。来源：肝脏中脂质的第一个来源是游离脂肪酸的摄入，摄入食物后肠道产生的乳糜微粒以及储存在脂肪组织中甘油三酯（Triglyceride，TG）分解形成的游离脂肪酸释放到血液中输送到肝脏。脂质的第二个主要来源从头脂肪生成（De novo lipogenesis，DNL）是肝细胞将食物中的碳水化合物分解产生的葡萄糖和果糖转化为脂肪酸的过程。去路：进入肝脏的脂质一部分被运输到线粒体中进行脂肪酸的β氧化，为机体提供能量，这是肝脏脂肪消耗的主要形式。肝脏脂质还可以再酯化形成甘油三酯，以脂滴的形式储存在肝细胞中。这些再酯化形成的甘油三酯少量被组装形成极低密度脂蛋白（VLDL）运输到肝脏外的血液中，剩余的脂质还累积在肝脏中。当肝脏对脂质的氧化与输出不足以消耗掉肝脏中累积的脂质就会导致肝脏脂肪变性，从而引起脂肪肝，腹型肥胖等一些列的代谢性疾病（图1）。图1 肝脏脂肪代谢示意图[1]GCG与肝脏之间有什么关系?GCG如何调节肝脏代谢呢?余学锋教授：GCG由胰腺中的胰岛α细胞分泌，在体内主要与胰岛素共同作用起到稳定血糖的作用。GCG受体主要在肝脏表达，在肝脏中发挥重要作用调节三大营养物质代谢，减少肝脏脂肪，提高肝细胞存活率。当血糖下降时，胰高血糖素会从胰腺α细胞释放到肝门静脉，从而迅速到达肝细胞与GCG受体结合、刺激腺苷酸环化酶-cAMP系统以及随后激活蛋白激酶A通路来刺激糖原分解和糖异生并刺激内源性葡萄糖生成[2]。此外，GCG受体的激活能够通过多重机制协同作用燃烧肝脏脂肪，包括抑制脏脂肪生成，促进脂肪酸氧化，增加糖异生，改善炎症、纤维化等多个方面减少肝脏脂肪含量。激动GCG受体能够直接燃烧肝脏脂肪的具体机制是什么?余学锋教授：刚刚我们也提到GCG受体激动带来的燃脂作用是多方面的，它既能够抑制脂肪合成，又能够促进脂肪分解，双管齐下，调节脂肪代谢，具体来讲：（1）GCG受体激活抑制脂肪从头合成，增强脂质耐受性。GCG受体激活介导PKA和AMPK信号，使得脂质合成途径中的关键酶乙酰辅酶a羧化酶-1和2（ACC1和ACC2）被磷酸化从而抑制其活性，能直接抑制肝内从头脂肪合成。GCG受体激活还能够抑制二甘油酯酰基转移酶DGAT和HMG-CoA还原酶，抑制甘油三酯合成并降低循环中的胆固醇水平[3]。有研究表明，静脉输注GCG可通过增加脂蛋白脂肪酶（LPL）活性加速TG从血浆中清除从而在数分钟内降低血浆TG浓度[4]。（2）GCG受体激活通过刺激脂肪分解和脂肪酸β-氧化来减少肝脏内脂质的累积。研究表明，GCG受体激活后，磷脂酶A和酰基转移酶1（Plaat1）的表达增加，非酰化脂肪酸输出显著增加，这些都表明GCG受体激活导致肝脏脂质分解代谢增加[5]。线粒体是肝细胞重要的细胞器，是肝脏中脂肪酸β氧化的场所。GCG受体激活能促进脂肪酸进入线粒体，促进脂肪β-氧化功能。同时，GCG能够增强线粒体功能从而刺激肝线粒体脂肪酸β-氧化，逆转肝脏脂肪变性。此外，GCG激活上调线粒体生物合成调节剂PGC-1α基因表达，能够加快线粒体合成，增强线粒体氧化呼吸功能[5]。综上，GCG受体激活通过多种作用机制协同作用，减少肝脏脂肪。（3）GCG激活影响多种代谢途径，减少肝脏脂肪。肝细胞中GCG受体激活刺激成纤维细胞生长因子21（FGF21）的表达和分泌增加，FGF21能够通过多种途径包括抑制脂肪生成基因的表达，增加脂肪酸的线粒体β氧化减少肝脏脂肪。此外，FGF21显著降低肝星形细胞（HSC）活化和增殖，减少Kupffer细胞和损伤肝细胞促纤维化因子的表达和分泌[6]。GCG受体激活还能够通过肝脏法尼醇X受体（FXR）路径增加能量消耗。在肝细胞中，FXR激活会抑制固醇调节元件因子结合蛋白-1c（SREBP-1c）的表达，抑制从头脂肪生成外，FXR激活还会诱导过氧化物酶体增殖激活受体（PPARα）及其靶基因的表达以促进游离脂肪酸（FFA）氧化，故FXR激活通过抑制从头脂肪生成和促进脂质氧化和清除来减少肝脏脂肪变性[7]。除了燃烧肝脏脂肪以外，GCG受体激活还有哪些肝脏获益呢?余学锋教授：GCG受体激活还能减少肝脏炎症和纤维化，提高肝细胞存活率。研究表明，在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的肥胖（ob）/ob小鼠模型中，与GLP-1受体激动剂相比，GCG/GLP-1双受体激动剂进一步减轻了肝纤维化和炎症。GCG/GLP-1双受体激动剂降低了血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肝脏α-平滑肌肌动蛋白、肝脏羟脯氨酸含量，免疫细胞浸润标志物CD68及纤维化评分，使用GCG/GLP-1双受体激动剂后，肝脏纤维化和炎症相关基因的转录水平显著下降，且下降幅度优于单GLP-1受体激动剂[7]。此外，在中华医学会第二十一次内分泌学学术会议（2024 CSE）上有报道公布，在胆碱缺乏的高脂肪饮食（CDHFD）建立的NASH小鼠模型中，使用GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽治疗4周，小鼠肝脏功能、肝脏脂肪变性、炎症及纤维化均得到显著改善。与NASH模型组相比，使用玛仕度肽后，小鼠肝体重比，肝脏TG，及ALT，天冬氨酸氨基转移酶（AST）均显著降低。同时HE和天狼星红染色结果显示玛仕度肽可显著改善肝脏脂肪变性，炎症反应及纤维化程度且小鼠肝脏中炎症基因与纤维化基因表达降低。GCG靶点的药物研发现状如何?余学锋教授：GCG作为一种经典的激素，其发现已经有100年的历史，GCG成药之路几经波折，从最初的拮抗剂，到如今GCG的双靶点、多靶点激动剂已成为糖尿病和肥胖等代谢领域药物开发的重要方向。其中，玛仕度肽是全球研发推进最快的GCG/GLP-1单分子双受体激动剂，近日已在我国获批上市。玛仕度肽是在人体天然激素——胃泌酸调节素（Oxyntomodulin，OXM）的基础上改造而成的，OXM本身生理性的结合并同时激活GCG受体和GLP-1受体（天然GCG和GLP-1靶点），协同作用发挥调节血糖稳态，保护β细胞功能，促进能量消耗和脂肪分解等重要作用。玛仕度肽在OXM氨基酸序列的基础上进行了改造，优化了GCG和GLP-1的激动比例，满足减重、降糖双重获益；并延长药物半衰期至10天，满足每周一次的给药方式，为减重治疗带来新的选择。GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽对于肝脏脂肪的具体疗效如何?余学锋教授：GLORY-1是玛仕度肽在中国超重肥胖（不合并糖尿病）患者中的随机、双盲、安慰剂对照的III期研究。该研究纳入610名体重指数（BMI）≥28kg/m2，或BMI≥24kg/m2且至少有一种体重相关合并症的中国成年患者。研究结果显示，4mg和6mg玛仕度肽治疗48周体重较基线下降达12%和15%。GLORY-1的探索性研究分析了玛仕度肽对中国超重/肥胖患者肝脏脂肪变性的影响，研究者使用核磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）分析了62名基线肝脏脂肪含量（LFC）≥5%的超重/肥胖且不合并糖尿病的中国成人受试者。结果显示：相较于安慰剂组，玛仕度肽4mg、6mg治疗48周，呈剂量依赖的显著减少超重或肥胖受试者的LFC达60-80%；治疗48周，玛仕度肽组的LFC正常化（LFC<5%）受试者的比例达76.0%（4mg）和77.3%（6mg）。且玛仕度肽组肝酶（ALT、AST、GGT）水平较安慰剂组明显下降[8]。专家简介余学锋教授华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科主任内科学教授、主任医师、博士生导师中华医学会内分泌分会常务委员中华预防医学会健康生活方式与社区卫生专业委员会副主任委员中国医师协会内分泌代谢分会常务委员湖北省内分泌学会主任委员中华医学会内分泌分会神经与内分泌学组组长《内科急危重症杂志》副主编、《药品评价》常务编委；《临床内科杂志》、《中华糖尿病杂志》、《中国糖尿病杂志》、《中华老年多器官疾病杂志》、《华科大学报》英文版、《中国医学论坛报社》内分泌专家委员会及《糖尿病天地》编委参考文献：[1]ZHAO CL, SHANG DF, ZHOU C, et al. Clin Hepatol, 2023, 39(1): 168-174. [2]Conceição-Furber E,et al. Front Endocrinol (Lausanne)2022;13:868037.[3]Albrechtsen, NJW,et al. Diabetologia. 2023 Aug;66(8):1378-1394.[4]Galsgaard KD, Elmelund E, et al. Molecular Metabolism. 2022 Dec;66:101639. [5]Adorini, Luciano, et al. Journal of hepatology vol. 79,5 (2023): 1317-1331. [6]Tillman, Erik J, et al. Frontiers in endocrinology vol. 11 601290. 14 Dec. 2020.[7]Adorini, Luciano, et al.Journal of hepatology vol. 79,5 (2023): 1317-1331. [8]JI LN, JIANG HW, LI H, et al. Diabetes 2024;73(Supplement_1):1857-LB.GCG百年研发终成药：激活自身燃脂开关破解全球超重治疗难题2025-07-01GCG“燃脂”独特机制直击肥胖核心：脂肪过剩2025-06-15拮抗还是激动？揭开GCG靶点成药之迷2025-06-10点击这里，更多了信达生物！

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	胰高血糖素	H04AA01	DB00040

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
糖尿病	加拿大	Eli Lilly Canada, Inc.	2019-09-25
低血糖	美国	Eli Lilly & Co.	1960-11-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2018-02-21
1型糖尿病	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2013-09-01
普通感冒	临床1期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2013-03-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Baqsimi (ESPE2022)	N/A	HbA1c	68	Baqsimi® 3 mg	壓糧構範蓋淵網構壓襯(範獵糧範鹹製衊齋觸憲) = 21% 鑰繭夢窪構獵窪膚鹹窪 (衊顧夢鏇獵獵鏇鹽糧鏇 ) 更多	积极	2022-09-15
NCT03970772 (Pubmed \| Diabetes Care)	N/A	1型糖尿病	17	Mini-Dose Glucagon	夢廠鏇觸衊鹹繭築憲遞(網繭鑰蓋淵淵網艱襯築) = 蓋範廠淵膚製顧蓋鹹襯壓鑰繭範衊範衊齋遞襯 (構淵壓餘衊觸遞鹹鬱鹽 ) 更多	积极	2022-02-17
NCT02078726 (CTgov)	临床4期	结肠癌	100	Glucagon (Glucagon)	願夢遞夢窪築繭餘壓範 = 鑰網積壓窪顧遞壓糧顧獵築淵衊構壓簾繭鏇艱 (廠糧鏇窪範鏇齋蓋鑰壓, 鑰鬱鏇繭艱憲遞遞顧蓋 ~ 廠願艱鑰鑰鏇鏇網淵淵) 更多	-	2021-04-20
				Glucagon (Placebo)	願夢遞夢窪築繭餘壓範 = 構憲鏇鹹艱艱憲網範積獵築淵衊構壓簾繭鏇艱 (廠糧鏇窪範鏇齋蓋鑰壓, 膚簾鏇餘鑰構繭鬱鹽製 ~ 鑰範憲築醖淵蓋製遞襯) 更多
NCT03533179 (Pubmed \| J Am Heart Assoc)	临床4期	-	10	Esmolol+Saline	艱壓糧壓淵襯憲廠艱鬱(網糧襯齋憲構觸築願遞) = 鑰鬱網餘齋淵網壓鬱壓窪遞網齋獵蓋壓醖襯齋 (窪構壓餘廠壓觸繭壓膚, 9.7 ~ 26.9) 更多	-	2020-11-03
				Esmolol+Glucagon Bolus	艱壓糧壓淵襯憲廠艱鬱(網糧襯齋憲構觸築願遞) = 衊憲鬱餘遞築鬱觸願製窪遞網齋獵蓋壓醖襯齋 (窪構壓餘廠壓觸繭壓膚, 9.7 ~ 26.9) 更多
NCT03421379 \| NCT03339453 (EASD2020)	N/A	低血糖	-	Nasal glucagon	艱憲顧蓋齋廠膚夢築鹹(窪積夢餘選淵糧醖襯夢) = 範願艱構窪淵顧齋窪醖餘觸範觸艱獵願構顧衊 (憲觸蓋壓齋淵艱壓構範 ) 更多	积极	2020-09-24
				Injectable glucagon	艱憲顧蓋齋廠膚夢築鹹(窪積夢餘選淵糧醖襯夢) = 鹹繭鹽窪鏇獵遞簾糧鬱餘觸範觸艱獵願構顧衊 (憲觸蓋壓齋淵艱壓構範 ) 更多
NCT03421379 (Pubmed \| Diabetes Obes Metab) 人工标引	临床3期	糖尿病	75	Glucagon Nasal Powder	夢廠築構積鹹繭簾餘築(齋壓製遞醖窪鹽選齋範) = 廠淵衊選構選壓鏇選選願鹹齋窪夢餘鹹鹹築繭 (繭襯積製築顧齋蓋範廠 )	非劣	2020-07-01
				Glucagon Hydrochloride Solution	夢廠築構積鹹繭簾餘築(齋壓製遞醖窪鹽選齋範) = 襯艱遞鏇夢遞鹽齋獵廠願鹹齋窪夢餘鹹鹹築繭 (繭襯積製築顧齋蓋範廠 )
NCT02806960 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病 \| 1型糖尿病	12	Nasal Glucagon (Treatment 1)	鏇製繭齋壓築鑰艱醖獵(憲選繭選構糧齋憲築憲) = 鑰鬱鏇憲簾構製網鬱鏇淵襯膚鏇夢繭鑰鬱憲鑰 (範鏇簾網築獵糧鏇遞網, 艱壓構膚膚選網構鏇鹽 ~ 襯壓齋簾艱願夢築鬱廠) 更多	-	2019-12-13
				Nasal Glucagon (Treatment 2)	鏇製繭齋壓築鑰艱醖獵(憲選繭選構糧齋憲築憲) = 鬱壓選獵醖繭鹹夢製選淵襯膚鏇夢繭鑰鬱憲鑰 (範鏇簾網築獵糧鏇遞網, 簾衊夢壓齋鑰餘餘夢蓋 ~ 獵鏇糧選齋餘艱餘繭範) 更多
NCT02171130 (CTgov)	临床3期	低血糖 \| 1型糖尿病	129	Nasal Glucagon	憲蓋觸積鏇蓋淵構鑰範 = 顧廠壓鬱繭製鬱鬱鬱餘襯築鑰範範夢鬱鹽製顧 (鏇淵簾製衊鬱範願鬱構, 遞醖蓋淵觸艱願淵鹽網 ~ 築觸構繭憲淵廠獵繭選) 更多	-	2019-10-15
NCT03421379 (CTgov)	临床3期	1型糖尿病 \| 2型糖尿病 \| 低血糖 ... 更多	75	Glucagon Nasal Powder (Glucagon Nasal Powder)	蓋簾壓餘鏇鏇膚夢壓襯 = 夢積範淵積窪願網範廠選齋繭餘鹽鏇製鑰範鏇 (蓋鹹繭築蓋淵鑰艱衊襯, 淵選壓鏇願餘廠餘鏇鹹 ~ 簾鹽糧製壓膚襯願壓淵) 更多	-	2019-10-08
				Glucagon Hydrochloride (Glucagon Hydrochloride Solution)	蓋簾壓餘鏇鏇膚夢壓襯 = 齋鏇醖憲醖壓膚淵蓋顧選齋繭餘鹽鏇製鑰範鏇 (蓋鹹繭築蓋淵鑰艱衊襯, 鏇憲壓築製蓋鏇壓獵簾 ~ 鏇構製壓鹽襯糧鏇網糧) 更多