A Phase 2 Study of LVGN6051 Combined With Toripalimab and Paclitaxel for Recurrent/Metastatic HNSCC Rapidly Progressed From Previous Platinum-containing Curative Treatment or Contraindicated for Platinum-containing Treatment

The purpose of this study is to assess the safety and efficacy of LVGN6051 (4-1BB agonistic antibody) combined with toripalimab (anti-PD-1 antibody) and paclitaxel (anti-tubulin chemotherapy) in patients with recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma who rapidly progress from previous neoadjuvant, curative, or adjuvant platinum-containing therapy, or who are currently contraindicated for platinum-containing treatment.

开始日期2024-06-21

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CTR20241055 / Recruiting临床2期

一项LVGN6051（CD137/4-IBB激动性抗体）联合特瑞普利单抗（抗PD-1抗体）及紫杉醇治疗含铂新辅助性/辅助性/治愈性治疗后快速复发/转移或不适铂化疗一线治疗的复发/转移头颈鳞癌的开放II期临床试验

主要目的：基于治疗相关不良事件评估数据评价两个预设剂量水平的安全性和耐受性，通过“安全性导入期”剂量确定第2部分LVGN6051联合特瑞普利单抗及紫杉醇的治疗剂量。由独立中心评估根据RECIST1.1评价LVGN6051联合特瑞普利单抗及紫杉醇的抗肿瘤活性：ORR。次要目的：由研究者根据RECIST1.1评价LVGN6051联合特瑞普利单抗及紫杉醇的抗肿瘤活性：ORR。由研究者和ICR根据RECIST1.1评估三药联合的初步有效性：DoR、DCR、mPFS以及mOS。根据CTCAE5.0分级的AE和SAE的发生率和严重程度评价LVGN6051联合特瑞普利单抗及紫杉醇的安全性。探索性目的：由研究者根据iRECIST评估有效性：ORR、DoR、DCR和mPFS。评估三药联合治疗单次和多次给药的PK特性。评估三药联合治疗前PD-L1表达和疗效相关性、三药联合治疗前后肿瘤组织浸润免疫细胞特征和疗效相关性。评估三药联合时的免疫原性：ADA。

开始日期2024-06-07

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CTR20220006 / Recruiting临床1/2期

LVGN6051联合安罗替尼治疗局部晚期、转移性或复发难治软组织肉瘤的开放式、多中心Ib/II 期临床试验

主要目的： Ib期确认安全性、II期的联合用药推荐剂量（RP2D）和II期联合用药的客观缓解率（ORR）疗效。次要目的：评估联合用药的安全性、ORR之外的其它疗效、LVGN6051的免疫原性、药代动力学（PK）特征。探索性目的：评估LVGN6051联合安罗替尼治疗后的肿瘤组织生物标记物，以探索生物标记物和抗肿瘤疗效的相关性。评估LVGN6051联合安罗替尼治疗后的生物标记物的变化。

开始日期2022-05-25

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100 项与艾林奇拜单抗相关的临床结果

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项与艾林奇拜单抗相关的文献（医药）

Nature Communications1区 · 综合性期刊

Optimization of 4-1BB antibody for cancer immunotherapy by balancing agonistic strength with FcγR affinity

1区 · 综合性期刊

ArticleOA

作者: Li, Fanlin ; Qi, Xinyue ; Wu, Yi ; Han, Ping ; Yang, Xuanming ; Cheng, Chen ; Wang, Jieyi

AbstractCostimulation of T cell responses with monoclonal antibody agonists (mAb-AG) targeting 4-1BB showed robust anti-tumor activity in preclinical models, but their clinical development was hampered by low efficacy (Utomilumab) or severe liver toxicity (Urelumab). Here we show that isotype and intrinsic agonistic strength co-determine the efficacy and toxicity of anti-4-1BB mAb-AG. While intrinsically strong agonistic anti-4-1BB can activate 4-1BB in the absence of FcγRs, weak agonistic antibodies rely on FcγRs to activate 4-1BB. All FcγRs can crosslink anti-41BB antibodies to strengthen co-stimulation, but activating FcγR-induced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity compromises anti-tumor immunity by deleting 4-1BB+cells. This suggests balancing agonistic activity with the strength of FcγR interaction as a strategy to engineer 4-1BB mAb-AG with optimal therapeutic performance. As a proof of this concept, we have developed LVGN6051, a humanized 4-1BB mAb-AG that shows high anti-tumor efficacy in the absence of liver toxicity in a mouse model of cancer immunotherapy.

项与艾林奇拜单抗相关的新闻（医药）

2024-05-01

·生物制品圈

ASCO 2024 | 奏响中国抗体药之声

肿瘤领域年度盛会2024美国临床肿瘤学会（ASCO 2024）年会即将于2024年5月31日~6月4日在美国芝加哥举行。今年，中国抗体药企业继续闪耀登场，多项数据入选口头摘要（Oral），快速口头摘要（Rapid Oral），临床科学研讨会（Clinical Science Symposium），接下来小编就来盘点一下最新动态。信达生物信达生物将在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布约20项最新临床研究数据，包括公司旗下一系列单抗、双抗及抗体偶联药物（ADC）在研管线。重要临床研究结果摘要信息如下：IBI363 (PD-1/IL-2 双特异性抗体融合蛋白)摘要标题：全球首创（First-in-class） PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白IBI363在晚期结直肠癌患者中的I期研究：安全性和有效性初步结果摘要编号：3593摘要标题：全球首创（First-in-class） PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白IBI363治疗晚期黑色素瘤：I期研究的安全性和有效性初步结果摘要编号：9562IBI389 (抗CLDN18.2/CD3 双特异性抗体)摘要标题：抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389在实体瘤和胃或胃食管肿瘤患者中的安全性和初步疗效结果：I期剂量递增和扩展研究摘要编号：2519摘要标题：抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389在晚期胰腺导管腺癌患者中的安全性和疗效：I期研究的初步结果摘要编号：4011IBI343 (抗CLDN18.2 ADC)摘要标题：IBI343（抗Claudin18.2 ADC）在晚期胰腺导管腺癌或胆道癌患者的安全性和疗效：I期研究的初步结果摘要编号：3037IBI310 (抗CTLA-4抗体)摘要标题：IBI310（抗CTLA-4抗体）联合信迪利单抗（抗PD-1抗体）对微卫星高度不稳定性（MSI-H）/错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌患者的新辅助治疗：一项随机、开放标签的 Ib 期研究结果摘要编号：3505科伦博泰本次披露的SKB264是中国首款国产TROP-2 ADC，将有两项临床研究数据亮相：1.SKB264治疗经治局部复发性或转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者的临床三期OptiTROP-Breast01研究的最新数据（NCT05347134），将于Clinical Science Symposium专场汇报，摘要号为104。2.SKB264联合PD-L1单抗KL-A167一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床二期OptiTROP-Lung01研究的最新数据（NCT05351788），将于Oral Abstract Session口头汇报，摘要号为8502。SKB264由科伦博泰基于其OptiDC技术平台自主开发，采用了独特的差异化设计，由高亲和力的Trop2抗体经稳定CL2A连接子偶联到自主研发的T030毒素，DAR平均值高达7.4。独特的设计使得SKB264可以达到有效性与安全性的更优平衡，并不断在临床试验中得到验证。宜联生物宜联生物将展示YL202治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌和乳腺癌的首次人体临床1期试验的初步结果（NCT05653752），摘要号3034。2023年10月，宜联生物将HER3 ADC新药YL202以超10亿美元的总金额授权给了BioNTech。在BioNTech的资源和资金支持下，YL202的研发有望快速推进。乐普生物本次ASCO，乐普生物共有三项研究入选，两项临床研究成果获口头报告；分别是ADC药物MRG003、MRG004A，以及PD-1抗体普特利单抗（HX008）。MRG003是一种由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制有效载荷MMAE分子通过vc链接体偶联而成的ADC，其以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的EGFR，通过内吞进入肿瘤细胞后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。MRG004A是一种组织因子（tissue factor，TF）靶向并通过定点偶联获得的创新ADC药物；采取差异化设计，选择高TF 亲和力的人源化抗TF 单抗实现快速内化，1 个小时内即可观测到MRG004 发生内化，对凝血的影响最小。该药物已获得FDA授予孤儿药资格认定和快速通道资格。普特利单抗（研发代号：HX008）是 2018 年乐普生物收购泰州翰中而获得的 PD-1 产品，属于差异化设计的人源化单克隆抗体，在 IgG4 的 Fc 引入了 S254T、V308P、N434A 突变以延长半衰期。石药集团在年初举办的2024 ASCO-GU大会上，石药公布了SYS6002的首次人体临床研究数据，结果显示在预计起效剂量下，混合肿瘤人群的ORR为43%，且安全性良好，受此消息催化，Corbus当日股价大涨，随后在2月20日启动海外临床1/2期研究。在本次ASCO大会上，石药集团将展示SYS6002的首次人体临床研究最新数据，摘要号3151。迈威生物9MW2821为迈威生物首款靶向 Nectin-4 的定点偶联 ADC 新药，为公司利用 ADC 药物开发平台联合自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台两项平台技术开发的创新品种，是国内企业同靶点药物中首个开展临床试验的品种。于 2024 年 2 月获 FDA 授予“快速通道认定” (FTD) 用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌。目前是全球首款针对食管癌和宫颈癌适应症披露临床有效性和安全性数据的靶向 Nectin-4 的治疗药物。恒瑞医药本次披露的ADC药物SHR-A1912是一款靶向CD79b的ADC，可以与表达CD79b的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。2024年2月，该药物是继SHR-A2009获得FDA授予快速通道资格，用于治疗经第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂和含铂化疗后疾病进展的EGFR突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）后的第二款FTD。本次会议披露的最新进展即是针对B-NHL适应症。荣昌生物RC48是国内首个获批上市的国产ADC新药。在2021年8月，荣昌生物将HER2 ADC新药RC48以26亿美元的总金额以及一定比例的销售提成授权给了Seagen。RC-48不仅是首个License out的国产ADC新药，还刷新了中国创新药单药出海交易金额的新高。在本次ASCO大会上，荣昌生物将发布RC48有关的12项研究结果，形式包括8个线上摘要，3个壁报展示，以及1个临床科学研讨。临床科学研讨：维迪西妥单抗(RC48)联合替雷利珠单抗和S-1治疗一线HER2过表达晚期胃或胃食管结合部腺癌的疗效：一项多中心、单组、II期试验(RCTS)摘要编号：4009康宁杰瑞JSKN003为靶向HER2双表位的ADC，是公司利用特有的糖基定点偶联平台自主研发。JSKN003结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。百力司康在本次ASCO大会上，百力司康将展示BB-1701在局部晚期/转移性HER2低表达乳腺癌患者多剂量水平队列中的安全性和抗肿瘤活性的最新数据。2023年5月8日，百力司康将HER2 ADC新药BB-1701以超20亿美元的总金额授权给了卫材。双方达成合作的一个月后，卫材又对百力司康进行了投资。礼新医药礼新医药将展示PD-1/VEGF双抗cadonilimab和LM302用于化疗和PD-(L)1抗体（ZSAB-Calm）治疗失败的CLDN18.2阳性胆道癌(BTC)患者的两个阶段多中心临床试验的最新结果。2022年5月，礼新医药将CLDN18.2 ADC新药LM-302以超10亿美元的总金额授权给了Turning Point。德琪医药本次分享的ADC药物ATG-022是一款靶向Claudin 18.2的药物，包含抗Claudin 18.2单抗、可诱导细胞凋亡的毒素和只在细胞内裂解的连接子，具有旁杀伤效应。该药物对于Claudin 18.2有低纳摩尔级别的高亲和力，并具有强效的体内和体外抗肿瘤活性。康方生物全球首创的PD-1/VEGF双抗新药依沃西（PD-1/VEGF双抗，AK112/SMT112）联合化疗用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）的注册性三期临床研究成果将以口头报告的形式ASCO上首次发布。公司自主研发的全球首创双抗新药卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）联合VEGFR-2单抗普络西治疗PD-1单抗治疗进展的胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌也将发布。康诺亚CMG901（AZD0901）是一款潜在同类首创、靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物，通过链接体与单甲基澳瑞他汀E（MMAE）载荷偶联，目前正在晚期实体瘤（胃癌及胰腺癌）患者中开展I期临床研究。阿斯利康与公司就潜在全球首创Claudin 18.2 抗体偶联药物CMG901达成全球独家授权协议，子公司KYM Biosciences将获得6300 万美元的预付款和超过11 亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款，以及高达低双位数的分层特许权使用费。翰森制药HS-20093由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成，目前正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。基石药业本次披露的CS5001是一款靶向ROR1的ADC，具有独特的设计，只有在到达肿瘤后，被肿瘤细胞内吞后，在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割释放PBD前毒素，继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活，从而杀死肿瘤细胞。2020年10月，基石药业与LegoChem Biosciences（LCB）就CS5001的开发和商业化达成授权协议。CS5001最初是由韩国领先的生物科技公司LCB和ABL bio共同合成。根据协议条款，基石药业获得独家授权，主导CS5001在韩国以外的全球其他地区的开发和商业化。健信生物LB1410是健信生物基于Sbody平台自主研发的第一款进入临床的管线分子，也是国内率先进入临床的PD1/TIM3双抗，还是全球同靶点第二款产品。本次壁报将呈现LB1410一期临床的中期研究结果，在特定适应症中已观察到了有效性信号，将在后续的临床研究中进一步探索和确证。礼进生物礼进生物宣布，艾林奇拜单抗（Exlinkibart、LVGN6051，4-1BB新一代激动抗体）与派姆单抗联合治疗在耐药性非小细胞肺癌、黑色素瘤和胃肠道恶性肿瘤中的Ib期剂量扩展，以及艾林奇拜单抗与安罗替尼联合治疗难治性软组织肉瘤的Ib/II期试验的最新临床更新将在ASCO上公布。艾林奇拜单抗（Exlinkibart、LVGN6051) 是新一代4-1BB激动性单克隆抗体，通过选择性结合Fcγ受体IIB的设计，实现在肿瘤微环境中局部强激活4-1BB。艾林奇拜单抗和派姆单抗分别靶向4-1BB和PD-1的联合治疗方案已被临床证实具有良好耐受性，并且在已对肿瘤免疫产生耐药性的黑色素瘤和非小细胞肺癌患者中取得了持久的客观缓解。泽璟制药ZG005是公司自主研发的一种重组人源化抗 PD-1/TIGIT 双特异性抗体，拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。ZG005是全球率先进入临床研究的同靶点药物之一，用于治疗实体瘤患者的临床试验已获NMPA和FDA批准，其在中国的I期剂量爬坡已经完成，I/II临床试验正在开展中。ZGGS18是一种重组人源化抗VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白，可以特异性地结合血管内皮生长因子（VEGF）和“捕获”转化生长因子-β（TGF-β），起到抑制肿瘤新生血管形成和降低肿瘤转移发生等协同抑制肿瘤生长的多重作用。ZGGS18用于治疗实体瘤患者的临床试验已获 NMPA 和FDA 批准，其在中国的 I 期剂量爬坡已经完成，I/II 期临床试验正在开展中。结语以上就是小编整理的ASCO上出现的抗体药企业，期待在2024 ASCO之后，期待有更多国产抗体药出海的好消息。资料来源1.2024 ASCO：国产ADC有哪些动态更新？.凯莱英药闻.2024-04-292.2024 ASCO上的明星国产ADC，科伦博泰、宜联生物、石药集团..bioSeedin柏思荟.2024-04-283.信达生物将在美国临床肿瘤学会（ASCO）2024年大会公布多项临床数据.信达生物.2024-04-254.2024 ASCO｜康方生物18项研究引领双抗治疗肿瘤新风潮.康方生物Akeso.2024-04-305.2024 ASCO奏响荣昌之声！16项重磅成果将集体亮相.荣昌生物 2024-04-29.6.礼进生物4-1BB LVGN6051两项中美临床研究入选2024 ASCO.礼进生物.2024-04-267.ASCO 2024 I 泽璟制药多个新药研究成果入选ASCO 2024年会.泽璟制药.2024-04-258.健信生物PD1/TIM3双抗临床研究壁报将亮相2024 ASCO年会.医麦客News.2024-04-17识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床1期抗体药物偶联物ASCO会议临床结果临床2期

2024-04-30

·研发客

壁报最后10席名额 | DJSeedin创新合作峰会多家企业入选壁报展示

2024年第四届DJSeedin创新合作峰会将于5月15-16日在上海浦东文华东方大酒店举行。旨在搭建创新药交易、合作、融资平台，预计吸引60+企业路演，400+合作伙伴，1000+ BD和投资人参与。礼进生物、健信生物、标新生物、可瑞生物等多家企业入选壁报展示，先睹为快。最后10席壁报名额，报名请添加lexy 13335713260壁报展示01礼进生物艾林奇拜单抗（Exlinkibart 、LVGN6051)：新一代4-1BB 激动性单克隆抗体艾林奇拜单抗（Exlinkibart 、LVGN6051) 是新一代4-1BB 激动性单克隆抗体，通过选择性结合 Fcγ 受体 IIB的设计，实现在肿瘤微环境中局部强激活4-1BB。艾林奇拜单抗和派姆单抗分别靶向 4-1BB 和 PD-1 的联合治疗方案已被临床证实具有良好耐受性，并且在已对肿瘤免疫产生耐药性的黑色素瘤和非小细胞肺癌患者中取得了持久的客观缓解，包括多例完全缓解病例。艾林奇拜单抗和安罗替尼的联合治疗方案也在难治性软组织肉瘤（STS）患者中产生了令人鼓舞的安全性和有效性数据。艾林奇拜单抗联合特瑞普利单抗和紫杉醇治疗复发/转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的II期研究正在中国开展。艾林奇拜单抗有望在2028年申报上市。TROY-Ig 新一代TCE：肿瘤靶向CD3/4-1BB协同激活多特异性抗体TROY-Ig是在现有CD3双特异性抗体T细胞接合器（T cell engager, TCE）的基础上开发的一系列新一代的TCE多特异性抗体。这些抗体首先是严格肿瘤靶向的，可最大程度上避免肿瘤外的免疫过激毒副作用。另外，除了CD3抗体以外，我们在多特异性抗体设计中，整合了针对免疫共刺激靶点CD137等激动性抗体，增强了针对有肿瘤杀伤功能的免疫细胞的激活能力，预期将有效提高临床应答率，扩大适应症范围，尤其期待实现实体瘤领域的突破。目前，公司已完成该平台FORMAT的PCT申请，已将含针对血液瘤和实体瘤的3-4个候选项目推进到CMC工艺开发阶段，该平台及候选分子的创新性均处于世界领先水平。02健信生物上海健信生物医药科技有限公司（健信生物）是一家高新技术企业，专精特新企业，聚焦差异化双特异和多特异抗体新药(FIC)前沿创新，专注PD-1治疗无效和耐药细分人群的临床需求。公司已经申请/授权国内国际专利30余项。核心产品一：Bis5：PD-1/TIM-3双抗，临床Ib/II期 - 中国第一全球第二 Bis5作用机制示意图Bis5通过同时阻断PD-1, TIM-3/配体信号通路，达到更强力有效的调节病人免疫微环境的协同作用。可针对包括肺癌、食管癌、结直肠癌、尿路上皮癌、肾癌、淋巴瘤等实体瘤，经PD-1单抗治疗无效和耐药的细分人群产生疗效。它是基于全球肿瘤免疫治疗销售最佳的Keytruda（俗称“K药”，2023年销售250亿美元）基础上的二代药物。Bis5是同靶点组合国内外首先获批进入临床，国内首家进入I期临床的产品。和同靶点阿斯利康AZD7789相比，具有更高的亲和力和更佳的DC-T细胞活化能力，更简单的CMC工艺。目前该产品目前已经完成I期临床研究，安全性同K药，并在PD-1无效和耐药的多种实体肿瘤上显示确认的疗效，包括PR和SD，DCR 41%, 最长DCR已经超过8个月。核心产品二：Bis2：靶向肿瘤微环境 CD8+T 细胞融合蛋白（免疫治疗产品），临床Ib/II期 - 全球首创Bis2作用机制示意图Bis2是全球首创靶向肿瘤CD8+T细胞超长效融合蛋白免疫治疗产品。通过高亲和力靶向和Fc长效功能，在CLDN18.2阳性的肿瘤区域富集，其携带的活性配体激活肿瘤微环境中CD8+细胞；或在CLDN18.2阴性的肿瘤区域，通过高剂量，长效低频次给药，促进CD8+T细胞增殖和干扰素分泌，杀伤肿瘤细胞并产生免疫记忆。该产品中国、美国获批临床，并且已经完成I期临床研究，正在进行Ib/II期研究。安全性良好，针对PD-1无效和耐药的肿瘤患者看到确认疗效信息，DCR40%。核心产品三：联合临床研究Bis5+Bis2, Phase I/II 进行中，以确认疗效肿瘤，进行关键性临床研究。03标新生物企业技术优势和差异化：标新生物蛋白降解技术平台已构建含有十多种不同骨架类型的数千个结构新颖的分子胶化合物库，可以招募并降解不同的底物蛋白，包括目前公认的不可成药靶点，有望应用于实体瘤的治疗。标新生物拥有核心E3配体专利及由此开发储备的多个靶点PROTAC候选化合物。目前，公司成为国内少有的拥有自有配体专利的平台型小分子创新药公司。公司开发的分子胶和PROTAC与目前上市或在研的靶向药物存在机制上的差异与优势。公司作为通讯单位发表Nat. Commun., Cell Chem. Biol.等通讯作者论文7篇；拥有累计蛋白降解领域发明专利超100项（以不同国家计）；作为依托单位获得多项科技部、上海市科委以及荷兰政府资金支持。临床管线：GT919分别获得国家药品监督管理局（NMPA）和美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于难治和复发的多发性骨髓瘤治疗，正在开展临床一期研究；GT929分别获得国家药品监督管理局（NMPA）和美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于难治和复发的非霍奇金淋巴瘤治疗，正在开展临床一期研究。04可瑞生物核心产品一：MAGE-A1特异性TCR Bispecifics：基于TCR的双特异性T细胞衔接器；临床前候选化合物（PCC）阶段；First-in-Class　 MAGE-A1特异性TCR Bispecifics作用原理TCR Bispecifics是基于TCR的双特异性T细胞衔接器，包含特异性识别肿瘤细胞TCR以及抗CD3的scFv，招募并激活T细胞发挥特异性肿瘤杀伤效应。产品基于超高亲和力TCR克隆，具有抗原特异性T细胞激活活性并介导对靶细胞的有效杀伤，用于治疗肝癌、肺癌、胃癌等实体肿瘤，是全球首创新药，目前已获得PCC，进入CMC研究阶段。核心产品二：KRASG12V特异性TCR-T细胞药：TCR-T细胞药；IIT阶段；Best-in-Class 潜力KRASG12V特异性TCR-T细胞药作用原理KRASG12V特异性TCR-T，识别呈递于细胞表面的HLA-KRAS突变多肽复合物，进而杀伤肿瘤细胞；不依赖细胞内的KRAS突变相关的信号通路，可以规避KRAS突变蛋白抑制剂容易发生耐药变异的问题；可用于治疗结直肠癌、胰腺癌等实体肿瘤；基于具有Best-in-Class潜力的TCR分子开发，临床前研究显示其抗肿瘤活性显著优于国外的同类产品，目前已获批IIT临床研究。核心产品三：HPV16 E7特异性TCR-T细胞药：TCR-T细胞药；临床I期；Best-in-Class 潜力HPV16 E7特异性TCR-T细胞药作用原理HPV16 E7特异性TCR-T，靶向呈递于细胞表面的HLA-HPV16 E7复合物，用于HPV16阳性的晚期宫颈癌、肛门癌和头颈部肿瘤的治疗；临床前研究显示其抗肿瘤活性显著优于国外的同类产品，有望成为晚期宫颈癌潜在最佳疗法；目前已获批国家药监局IND临床研究，并已开展注册临床I期试验。大会名称｜2024第四届DJSeedin创新合作峰会（DJSeedin Innovation Partnering Conference 2024）大会日期｜2024.5.15-16（周三/周四）大会地址｜上海浦东文华东方酒店（浦东新区 ·浦东南路111号）大会内容｜1-on-1 Partnering、线下路演（上市公司、临床阶段公司、早期技术公司）大会规模｜1000～1200人参会观众｜药企C-Level、药企BD、一二级市场投资机构大会议程5.15 AM 主论坛主持人：赵芸柏思荟创始人、首席执行官9:00-9:10 Opening Remark 戴佳凌研发客总裁兼出版人赵芸柏思荟创始人、首席执行官9:10-9:30Keynote ：Regulatory headwinds from US on Chinese biotech companies Michael Borden Partner, Head of Government Strategies Practice, Sidley Austin9:30-10:20Panel 1: 新形势下跨境合作发展的挑战和机遇 Moderator: 颜士翔本草资本合伙人Panelists:宋瑞霖中国医药创新促进会执行会长Michael Borden Partner, Head of Government Strategies Practice, Sidley Austin钱晶真脉投资合伙人余国良冠科美博董事长兼首席执行官陈子易高盛高华证券分析师（拟邀）10:20-10:40Keynote ：Working Together to Innovate for Patients: Partnering with Boehringer Ingelheim Detlev Mennerich SVP, Global Head of Business Development & Licensing,Boehringer Ingelheim10:40-11:30Panel 2: 多维度洞察Bigpharma视角下医药BD新机遇Moderator:陈燕皮尔法伯制药（中国）业务拓展高级经理 Panelists:Harm-Jan Borgeld Global Head, Asia Partnering, Roche谢炘中国生物执行董事，资深副总裁Mann Fung 拓创生物首席执行官兼首席医学官王莉莉诺中合一首席执行官&创始人5.15 PM 上市公司路演专场主持人：孙媛媛兴业证券医药行业首席分析师13:30-14:20Panel14:20-14:45冠科美博余国良董事长兼首席执行官14:45-15:10贝达药业李盈战略合作副总裁15:10-15:35复宏汉霖胡君妍投资者关系负责人15:35-16:00迈威生物岑晓威高级总监，商务拓展部负责人16:00-16:25西比曼倪东耀商业开发与业务整合高级副总裁16:25-16:50百奥赛图郭朝设副总经理16:50-17:15和铂医药吴宇凡业务拓展高级总监17:15-17:40宜明昂科熊梓锴业务拓展高级副总裁5.15 PM 临床阶段公司路演专场主持人：刘天然祥峰投资合伙人13:30-14:20Panel14:20-14:40舶望制药舒东旭首席执行官14:40-15:00尧唐生物林剑业务发展及投资者关系副总裁15:00-15:20昂阔医药袁斌联合创始人及首席执行官15:20-15:40奕拓医药朱继东首席执行官&联合创始人15:40-15:50尚德药缘陈悦创始人、董事长15:50-16:10索元生物陈纪正首席财务官16:10-16:30明济生物靳照宇首席执行官 16:30-16:50可瑞生物谢兴旺首席执行官主题演讲16:50-17:10Elpis陈岩首席执行官主题演讲17:10-17:30生诺医药胡平生总经理主题演讲5.16 AM 上市公司路演专场主持人：梁广楷招商证券生物医药首席分析师9:00-9:50Panel9:50-10:15科伦博泰周泽剑首席财务官兼董事会秘书 10:15-10:40三生制药何翔首席财务官10:40-11:05诺诚健华傅欣首席财务官11:05-11:30来凯医药邹国强首席财务官11:30-11:55荃信生物吴生龙首席商务官，副总经理5.16 AM 临床阶段公司路演专场主持人：林剑尧唐生物业务发展及投资者关系副总裁9:00-9:50Panel9:50-10:10宜联生物蔡家强首席科学官10:10-10:30爱科百发颜朔喆副总裁，资本市场及财务负责人10:30-10:50泰励生物肖凯商务拓展&战略副总裁10:50-11:00诺桥制药余飞首席执行官11:00-11:20博奥信叶信良首席战略官兼中国商务拓展负责人11:20-11:40深信生物高敬 BD高级经理5.16 PM 早期创新技术公司路演专场主持人：刘冀 FIC Labs 创始人13:30-13:50赋生元陆渊副总裁&中国区负责人13:50-14:10MetCura 邓一军首席科学官&联合创始人14:10-14:30益杰立科彭文博实验动物平台负责人14:30-14:50演生潮王毅峰首席执行官14:50-15:10泽维生物何伟首席执行官15:10-15:30复东生物曹勇斌总经理15:30-15:50高维医药李旭创始人、首席科学家15:50-16:10默达生物汪子俊公司事务负责人16:10-16:30传领医学林涛创始人5.16 PM 临床阶段公司路演专场主持人：卢宏韬科望医药联合创始人，首席科学官13:30-14:20Panel14:20-14:40科望医药卢宏韬联合创始人，首席科学官14:40-15:00智康弘义黑永疆首席执行官15:00-15:20标新生物杨小宝创始人、董事长兼首席执行官15:20-15:40康抗生物姜伟东首席执行官15:40-16:00海昶生物门宇欣首席医学官16:00-16:20博致生物宗宜伟首席运营官1-on-1攻略峰会特设1on1交流环节,提供线下1V1+30分钟深度私密交流,加速双方合作进程。【点击查看详情攻略】请抓紧时间购票，名额有限药企C-level，BD，投资人免费如果您是药企BD和投资机构，请选择【审核票】，活动免费，每家公司限2人（不含自助餐、晚宴）如果您是非药企和投资机构，请选择【标准票】，2180元/人（含自助餐，不含晚宴）如果您想参加晚宴精准对接C-Level，请选择【豪华票】，6800元/人（含自助餐、晚宴）Thanks to Our Partners

免疫疗法引进/卖出

2024-03-14

·同写意

油门+刹车+化疗，肿瘤免疫三药联用临床二期获批

自2016年至今，同写意医药项目合作与交易论坛和估值班已举办多次，被业界誉为国内“医药BD黄埔军校”。应业界人士的要求，今年3月，同写意BD俱乐部将邀请专业导师、实战派总裁就医药BD交易与并购的新逻辑、新策略、新方法进行系统和全面分析与讲解。2024年3月14日，礼进生物宣布4-1BB激动抗体LVGN6051 （Exlinkibart, 艾林奇拜单抗）联合抗PD-1抗体及紫杉醇治疗头颈鳞癌的临床二期申请在中国获得批准。该研究旨在评估联合治疗方案用于治疗不适用含铂一线治疗或者既往多模式治愈性治疗后快速进展的复发/转移性头颈鳞癌的安全性和有效性。头颈部肿瘤已成为全球癌症负担的重要组成部分。最新数据表明，全世界每年约有90多万新发病例和40多万死亡病例，发病率居第7位。在我国，其发病率位于恶性肿瘤的第6位。据统计，我国每年新发头颈癌14.8万例左右，死亡近7.8万例。头颈部肿瘤是一个广泛的术语，包括起源于鼻窦、鼻腔、口腔、咽、喉、和唾液腺等的恶性肿瘤，其中90%以上为鳞状细胞癌。头颈部鳞癌（HNSCC）作为我国最常见的恶性肿瘤之一。复发转移是目前头颈癌临床治疗难点，约2/3患者初诊时即已到了晚期，复发率高，预后差。复发或转移性头颈癌中位总生存期少于1年，创新手段是患者最为迫切的期待。新辅助性/辅助性/治愈性治疗后快速复发/转移或不适铂化疗一线治疗的复发/转移的HNSCC患者，目前可用的治疗方案的治疗效果很不理想，有很大提升空间，急需新的治疗改善这部分患者的预后。越来越多的研究表明，4-1BB/CD137免疫激动剂抗体联合PD-1免疫检查点抑制剂可进一步增强免疫疗效。近期有研究证明紫杉醇在头颈癌的治疗中可协同PD-1抑制剂的免疫效应，包括降低Treg细胞、增加促炎性巨噬细胞、促进MDSC分化为DC细胞、增加MHC I类分子的表达及抗原的呈递，招募CD8+细胞杀伤T细胞穿行进入肿瘤，从而逆转免疫耐药。因此，将CD8+ T细胞的共刺激激动剂LVGN6051和共抑制剂阻断剂PD-1联合紫杉醇的三药联用方式，有望在进一步提升肿瘤免疫细胞激活效果的同时兼顾安全性的改善，提高患者生存质量和预后。“该临床实验将率先在东方医院启动”，领导这项试验的主要研究者同济大学东方医院郭晔教授说，“头颈鳞癌有很大的未满足临床需求，我们很高兴参与这个全新的疗法临床研究， CD8+ T细胞的共刺激4-1BB激动剂LVGN6051和共抑制剂阻断剂PD-1抗体联合化疗紫杉醇的临床研究结果值得期待”。肿瘤免疫逃逸CD8+ T细胞的共刺激激动剂LVGN6051和共抑制剂阻断剂PD-1联合紫杉醇的三药联用：“踩油门”和“去刹车”协同激活免疫+化疗触发肿瘤抗原释放。▪ 4-1BB（又称CD137）激动的抗肿瘤生物学原理 T细胞免疫反应已被证明在肿瘤控制中是必不可少的。为了诱导稳健和长期的T细胞免疫应答，需要T细胞受体（TCR）激活（信号1）以及足够的共刺激（信号2）。因此，包括4-1BB在内的几种共刺激TCRs已被评估用于癌症免疫治疗的可能性。TNF受体超家族成员4-1BB（CD137, TNFRSF9）于1989年首次被发现，随后被描述为T细胞和其他免疫细胞上的重要共刺激受体。4-1BB对T细胞的激活已被证明可以通过促进细胞因子分泌、增强细胞毒性和免疫记忆的形成等多种方式实现。4-1BB的激活效果尤其针对CD8+ T细胞最为明显。▪ 4-1BB激动抗体LVGN6051（Exlinkibart, 艾林奇拜单抗）研发在过去的十年中，4-1BB激动剂持续处于癌症免疫治疗的临床开发热点。第一代进入临床的4-1BB激动抗体中，urelumab（BMS-663513）因（肝）毒性，和utomilumab（PF-05082566）因缺乏疗效，均开发失败。礼进生物通过早期研究发现，IgG亚型（IgG的Fc与其受体FcγR相互作用）和4-1BB结合域共同决定了4-1BB激动抗体的抗肿瘤疗效和毒性。虽然超强4-1BB激动抗体可以在缺乏FcγR的情况下，通过4-1BB结合域直接激活CD137，但是大部分弱4-1BB激动抗体依赖FcγR激活4-1BB。这表明可以通过平衡4-1BB结合域活性和Fc与FcγR相互作用，来提升4-1BB激动抗体临床治疗窗口。LVGN6051是一种人源4-1BB单克隆抗体，通过对其Fc工程化改造，使其只选择性结合FcγRIIB，并仅在FcγRIIB存在的情况下条件性激活4-1BB。FcγRIIB在肿瘤微环境中的树突状细胞和巨噬细胞上有稳定高表达。相对于其它FcγR，它是唯一不会Fc效应功能的受体，且在正常组织中表达量更低。通过FcγRIIB严格依赖性的设计，LVGN6051实现了肿瘤微环境中的局部高度激活4-1BB，而在正常组织中相对“静默”，对于4-1BB激动单抗的临床治疗窗口拓展实现关键性突破。LVGN6051在单药或者和PD-1联用时都表现出良好临床安全性。另外，LVGN6051在既往PD-1治疗无应答/复发的末线实体瘤患者中显示出令人鼓舞的活性。值得强调的是，在美国前期研究中，LVGN6051、PD-1抗体和紫杉醇联用方案临床耐受性良好，且在末线头颈癌患者中实现50% ORR的显著疗效。▪ 化疗联合免疫检查点抑制剂紫杉烷类药物被广泛用于治疗实体肿瘤，包括乳腺癌、肺癌和胰腺癌等。众所周知，紫杉烷通过稳定微管抑制细胞分裂，但它们也可以作为脂多糖模拟物，激活巨噬细胞介导对肿瘤细胞的直接细胞毒性。紫杉烷还可能提供长期的免疫益处，已被证明可以增加肿瘤浸润淋巴细胞，并已证明对乳腺癌肿瘤中T细胞增殖和天然免疫细胞介导的肿瘤细胞溶解有积极作用。肿瘤浸润性淋巴细胞的大量涌入与化疗的良好反应曾被证明有正相关性。紫杉醇可能是一种特别强的免疫刺激剂，因为它既能激活CD8+ T细胞，又能减少免疫抑制细胞，如调节性T细胞。因此对于免疫疗法如PD-1抗体的单药治疗效果有限的适应症，免疫治疗和化疗药物联用如紫杉醇等已在临床积极探索和应用。更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

免疫疗法临床2期

100 项与艾林奇拜单抗相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
头颈部鳞状细胞癌	临床2期	中国	礼进生物医药科技（上海）有限公司初创企业	2024-06-07
局部晚期软组织肉瘤	临床2期	中国	礼进生物医药科技（上海）有限公司初创企业	2022-05-25
转移性软组织肉瘤	临床2期	中国	礼进生物医药科技（上海）有限公司初创企业	2022-05-25
难治性软组织肉瘤	临床2期	中国	礼进生物医药科技（上海）有限公司初创企业	2022-05-25
肉瘤	临床2期	中国	礼进生物医药科技(苏州)有限公司	2022-01-30
头颈癌转移	临床1期	美国	礼进生物医药科技（上海）有限公司初创企业	2021-11-12
人乳头瘤病毒相关的实体瘤	临床1期	美国	礼进生物医药科技（上海）有限公司初创企业	2021-11-12
转移性食管癌	临床1期	美国	礼进生物医药科技（上海）有限公司初创企业	2021-11-12
胃癌	临床1期	美国	礼进生物医药科技（上海）有限公司初创企业	2021-11-12
葡萄膜黑色素瘤	临床1期	美国	礼进生物医药科技（上海）有限公司初创企业	2021-11-12

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04130542 (ASCO2023) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	55	LVGN6051	(築遞築壓蓋觸餘襯蓋壓) = In pts who received LVGN6051 alone, the RP2D was selected as 4 mg/kg IV Q3W for tolerance. The RP2D for combination therapy was established as LVGN6051 4 mg/kg and pembrolizumab 200 mg IV Q3W. 襯範膚鏇簾獵壓願製齋 (淵獵鏇鏇醖網鹹膚壓鑰 ) 更多	积极	2023-05-26
				Pembrolizumab+LVGN6051
NCT04130542 (ASCO2021) 人工标引	临床1期	肿瘤	16	LVGN6051 7 mg/kg	(願製鹽簾築範選積獵餘) = no DLT observed up to 7 mg/kg, ongoing at LVGN6051 2 mg/kg and pembrolizumab 200 mg, one DLT observed 鹽觸鹽範壓築蓋製願鹽 (齋鑰鬱膚願選鹹選淵遞 ) 更多	积极	2021-05-20
				pembrolizumab 200 mg+LVGN6051 2 mg/kg