Recombinant Zoster vaccine (Jiangsu Recbio Technology Co., Ltd.)

2024年10月9日，瑞科生物在药物临床试验登记与信息公示平台网站注册了重组带状疱疹疫苗的三期临床试验。 此次三期临床入组标准为40岁以上健康受试者，随机分组接种重组带状疱疹疫苗或安慰剂。 此次三期临床计划入组24640例受试者，在云南、河南、山西三个省疾控中心进行。 国内的重组带状疱疹疫苗市场刚刚起步，上市产品仅有智飞生物代理葛兰素史克的重组带疱疫苗，百克生物的减毒活疫苗，进入三期临床阶段的有绿竹生物、怡道生物、迈科康生物、瑞科生物。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

在疫苗市场备受关注的不仅有 HPV 疫苗，还有被誉为「中老年人 HPV 疫苗」的带状疱疹疫苗。2023 年，GSK 的 Shingrix 继续稳坐全球疫苗大品种的宝座，实现销售额高达 34.46 亿英镑（约合人民币 314 亿元），而在中国市场，百克生物的带状疱疹疫苗在短短 9 个月销售额便达到 8.82 亿元，销售势头比当初的 Shingrix 更猛。为了夺回丢失的市场份额，GSK 把 Shingrix 的中国销售权益交给了国内疫苗龙头智飞生物。与此同时，还有更多国产带状疱疹疫苗即将涌入市场，一场大战即将拉开序幕。9 个月斩获近 9 亿销售额，中国带状疱疹疫苗市场「变天了」截至目前，全球已有 4 款带状疱疹疫苗获批上市，分别为默沙东的 Zostavax、GSK 的 Shingrix（欣安立适）、SK 化工株式会社的 SkyZoster 和百克生物的感维。Zostavax 是全球首款带状疱疹疫苗，于 2006 年获批上市，2014 年销售峰值达到 7.65 亿美元。不过，由于 Zostavax 是减毒活技术路线，保护率不如 GSK 的重组蛋白疫苗 Shingrix，缺乏市场竞争力，最终于 2020 年停产。据临床研究数据显示，Shingrix 对 50 岁以上群体的保护效力高达 97.2%，而 Zostavax 对 50-59 岁老年群体的保护率仅为 69.8%。不仅如此，Shingrix 的长期保护效力也十分亮眼。根据 GSK 近日公布的长期随访结果显示，Shingrix 对 50 岁以上成年人的防护效力长达十年以上，接种后的第 11 年疫苗效力仍高达 82%；在接种后第 6 年至第 11 年间，50 岁及以上和 70 岁及以上成年人的累积疫苗效力分别为 79.7%、73.1%，在所有年龄组均具有高效力。带状疱疹疫苗不同年龄段保护效力对比资料来源：Expert Review of Vaccines ，Shingrix 说明书，丁香园，民生证券研究院中国市场方面，Shingrix 于 2020 年 6 月正式上市销售，并长期独占鳌头。直到百克生物的感维获批上市，打破了这一垄断格局。当前，国内仅有这 2 款带状疱疹疫苗「二分天下」，形成双强争霸的局面。由于感维与默沙东 Zostavax 都属于减毒活技术路线，保护率也不如 Shingrix。但感维接种剂次少（只需一针），且有价格优势（约 1400 元/针），覆盖人群也更广泛（40 岁以上成人）。而 Shingrix 适用于 50 岁以上人群，采用两针免疫程序，定价约 1600 元/针，整体花费要 3200 元左右，而且在不良反应发生率方面，带状疱疹减毒活疫苗更具优势，安全性更好。由此，性价比更高的感维在短短 9 个月便斩获近 9 亿元销售额，放量速度高于当年的 Shingrix。感维已取代上一任大单品水痘疫苗，成为百克生物的第一大重磅产品，2023 年销售收入占公司总营收的 48.36%，几乎占据半壁江山。有了感维这个新的业绩增长点，百克生物交出了亮眼的成绩单：2023 年实现总营收 18.25 亿元，同比增长 70.3%，归母净利润为 5.01 亿元，同比大幅增长约 176%。2024 年一季度延续高增长态势：实现总营收 2.7 亿元，同比增长 50.64%，归母净利润为 6056.5 万元，同比增长 229.5%。除产品优势外，背后也离不开百克生物的积极销售策略。截至 2023 年底，已在 30 个省、自治区、直辖市完成带状疱疹疫苗的准入并实现销售。面对百克生物的崛起，GSK 自然不会坐以待毙，一场大战正在激烈打响。将中国权益交给智飞生物，GSK 能否守住擂台？实际上，Shingrix 既是 GSK 的重磅产品，也是全球排名前列的疫苗大品种。从往年数据看，Shingrix 在上市的第二年（2018 年）销售额就达到约 10.5 亿美元，成为「重磅炸弹药物」，2022 年、2023 年销售额更是分别达到约 36.5 亿美元、43.6 亿美元，同比增长 58.8%、17%。但在中国市场，由于费用高昂等因素，GSK 陷入了「强龙压不过地头蛇」的尴尬局面。2020-2022 年，Shingrix 在中国市场的年销售额分别为 4.87 亿元、6 亿元和 12 亿元。而百克生物的感维仅销售 9 个月便斩获近 9 亿元，展现出后发制人之势。毕竟，百克生物自 2004 年成立以来，已在中国市场积累了丰富的疫苗研产销经验，其核心产品水痘疫苗自 2019 年销售额稳定在 10 亿元左右，市场占有率领先。Shingrix 市场份额的丢失，主要原因之一是 GSK 缺乏对中国本土市场的了解和运营经验，以及进入新市场要面临较大的风险和成本。很显然，直接在中国销售疫苗已非明智策略，必须得「换一种活法」。基于此，GSK 选择了一种更适合中国市场的打法：效仿默沙东，也将疫苗的中国销售权益交给智飞生物。2023 年 10 月，GSK 将 Shingrix 中国独家代理权授予智飞生物，双方约定三年累计采购额不低于 206.4 亿元，其中 2024 年的最低年度采购金额为 34.4 亿元。这一金额几乎相当于 Shingrix 过去几年在中国市场的总销售额，意味着智飞生物若想完成这一艰巨的销售任务，必须得下一番狠功夫。GSK 和智飞生物达成的带状疱疹疫苗协议图片来源：智飞生物公告有智飞生物的助力，GSK 能否守住擂台？不敢说百分百，最起码胜率是提高了。毕竟，智飞生物拥有丰富的疫苗产品推广经验，打造了一支超过 3400 人的直营式销售队伍，以及覆盖全国超 31 个省、自治区、直辖市，300 多个地市，2600 多个区县，30000 多个基层卫生服务点的销售实力。这正是默沙东 HPV 疫苗能够爆卖的关键所在。尽管百克生物的销售人员数量远不及智飞生物，但疫苗市场的竞争不仅取决于销售能力，还包括产品优势、生产成本、销售策略等诸多因素。究竟孰强孰弱，还有待时间验证。更多国产疫苗蓄势待发，绿竹、瑞博、康希诺……话又说回来，智飞生物与 GSK 约定的最低年度采购金额一年比一年高，实则体现了带状疱疹疫苗市场的巨大增长潜力。当前我国带状疱疹疫苗销售体量不大，尚处于起步阶段。据弗若斯特沙利文数据测算，2021 年美国 50 岁及以上人口的带状疱疹接种率达 26.8%，而中国、欧盟分别仅有 0.1%、5.2%。不过，国内带状疱疹疫苗市场正在快速放量。据中检所数据披露统计，2024 年第一季度带状疱疹疫苗共获得 25 批次批签发，其中百克生物的感维获得 12 批次，GSK 的 Shingrix 获得 13 批次。对比来看，2023 年全年两者合计共获得 39 批次，表明市场增速相当显著。带状疱疹疫苗近年来签发批次数据来源：中检院、Insight，中信建投证券研报尤其随着人口老龄化加速、带状疱疹患病率不断上升以及疫苗品种的增多，中国带状疱疹疫苗市场规模将于 2025 年、2030 年分别达到 108 亿元、281 亿元。由此吸引了众多疫苗企业进军。当前，已处于临床 Ⅲ 期阶段的有绿竹生物、中慧元通/怡道生物，均为重组带状疱疹疫苗（CHO 细胞）；处于临床 Ⅱ 期的有迈科康生物（重组蛋白技术路线）；处于临床 Ⅰ 期的有嘉晨西海、瑞科生物、康希诺生物、华诺泰。带状疱疹疫苗中国研发格局资料来源：丁香园，公司官网，华泰研究不难看出，大多数疫苗企业都选择布局重组蛋白技术路线，包括百克生物、智飞生物也参与其中。其中，绿竹生物的 LZ901 进度最快，预计今年第四季度提交上市申请，于 2025 年第四季度实现产品商业化。据介绍，LZ901 在抗原分子结构上进行了独特创新设计，是全球首款具有四聚体分子结构的带状疱疹疫苗，适用于 40 岁及以上成人。在头对头试验中，LZ901 组的不良反应发生率和严重程度远低于 Shingrix，而且副作用更小，安全性更高，同时诱导较强的细胞免疫反应，强力保护免于感染带状疱疹，具有更高的细胞免疫水平。瑞科生物的 REC610，是搭载了新型佐剂 BFA01 的重组带状疱疹病毒疫苗，已经获准在中国开展 I 期和 III 期临床试验，目前已完成中国 I 期临床试验全部受试者入组（40 岁及以上成人），并在菲律宾首次人体（FIH）临床试验期中取得了出色结果。另外，也有企业正在探索新的技术路线，比如嘉晨西海布局了 mRNA 疫苗、康希诺生物布局了腺病毒载体疫苗，包括海外辉瑞和 Moderna 也布局了 mRNA 疫苗技术路线，均于 2023 年启动了 I/II 期临床。结  语当下，众多疫苗公司正试图在技术和创新上取得带状疱疹疫苗的突破。这就像一场研发速度和质量的竞赛，看谁能够最先研发出具有市场竞争力的疫苗。那些率先获批上市的疫苗，获得市场先入者的优势，从而在市场竞争中占据有利地位。这不仅是一场企业间的博弈，更是技术与创新的较量。参考文献：1. 各家公司财报、公告、官微；2. 《中老年人「HPV 疫苗」，上岸要趁早》，氨基观察，2024-04-18；3. 《20231027-带状疱疹疫苗行业动态报告：竞争格局良好，带状疱疹疫苗大单品未来可期》，民生证券；4. 中信建投证券、华泰证券研报；封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文为外部作者投稿，仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！