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罕见病信息网隆重推出《壹周罕见药闻》这一独具特色的品牌栏目。该栏目在每周日更新，以呈现当周罕见病领域的最新消息和下周的罕见病活动预告。我们以更高端、更权威的视角，为您剖析最新、最热门的罕见病信息。 罕药快讯 01 FDA批准全球首款DMD基因疗法标签更新，严格适用范围和强化临床监测，Sarepta迎来监管“压力测试”！ 鉴于此前出现的致死性急性肝衰竭严重不良事件，当地时间2025年11月14日，美国FDA批准了Sarepta Therapeutics公司基因疗法Elevidys (delandistrogene moxeparvovec-rokl) 的标签更新，不仅增加“黑框警告”，并将其适用人群严格限制在4岁及以上可行走的杜氏肌营养不良 (DMD) 患者。 这一监管决策不仅揭示了当前高剂量系统给药的AAV基因疗法在安全性 (尤其是肝毒性) 方面的技术瓶颈，并凸显了严格的上市后监管和真实世界数据对于评估此类颠覆性疗法风险-获益比的重要性。 02 原发性胆汁性胆管炎（PBC）新药首次在华申报上市 11月12日，据中国国家药品审评中心（CDE）官网最新公示，吉利德旗下按药品注册分类5.1类申报的原发性胆汁性胆管炎（PBC）药物司拉德帕胶囊的上市申请已获受理。公开资料显示，司拉德帕是一种新型选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂。该产品目前已经在美国、欧盟和英国获批，用于联合熊去氧胆酸治疗对熊去氧胆酸应答不佳或不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者。 原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性胆汁淤积性肝病，PBC主要特征为胆汁流动受阻，有毒胆汁酸在肝脏积聚，引发炎症，致使肝内胆管逐渐受损，反映在生化指标上(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)以及总胆红素水平升高。当下，PBC仍无法根治，治疗目标聚焦于延缓疾病进展、减轻胆汁淤积相关症状，如胆汁性瘙痒。 03 雷特综合征基因疗法公布积极中期数据：全部儿童受 试者均实现功能改善 11月12日，美国Neurogene公司公布了其在研基因疗法NGN-401的1/2期临床试验中，儿童队列（4-10岁）的积极中期临床数据。结果显示，在注册性试验所用剂量下，NGN-401展现出良好的安全性以及持久且多领域的疗效。所有接受治疗的儿童，无论基线疾病严重程度如何，均获得功能性改善。 普遍获益：所有儿童受试者，无论其基线疾病严重程度如何，均获得功能性改善，涉及雷特综合征的核心临床领域——手部功能/精细运动、语言/沟通和行走/粗大运动——共计获得了35项发育里程碑或技能。 04 突破，首款心肌病AAV基因疗法临床疗效揭晓，有望颠覆传统治疗范式！ 近日，Tenaya Therapeutics公司在刚刚召开的美国心脏协会 (AHA) 2025年科学年会上宣布其针对MYBPC3相关肥厚性心肌病 (HCM) 的AAV基因疗法TN-201在MyPEAK-1 1b/2a期临床试验中取得了积极的中期安全性及有效性数据。这一里程碑进展不仅为MYBPC3基因相关HCM患者带来了新的治疗希望，更预示着AAV基因疗法在心血管疾病领域实现了更具现实临床意义上的重大突破。 05 11月，2款罕见病创新药有望获美国FDA批准 处方药使用者费用法案(PDUFA)日期是指美国美国食品药品监督管理局(FDA)设定的审查新药申请(NDA)或生物制剂许可申请(BLA)并做出上市批准最终决定的最后期限。 根据PDUFA的目标日期，预计2025年11月，美国FDA将对2款罕见病创新药物的批准做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。 06 9月份中美欧批准上市罕见病新药盘点 9月份，中美欧批准上市或扩大适应症的新药中，中国批准1款，美国和欧盟各批准3款。 07 锦篮基因脊髓性肌萎缩症获FDA孤儿药资格认定 11月10日，北京锦篮基因科技股份有限公司（以下简称“锦篮基因”）自主研发的脊髓性肌萎缩症基因治疗药物GC101腺相关病毒注射液，获美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD）。这是锦篮基因继庞贝病基因治疗药物GC301、肝豆状核变性基因治疗药物GC310之后，斩获的第三项FDA孤儿药资格认定，标志着中国自主研发的基因治疗药物在国际罕见病治疗领域的竞争力再获权威认可，也为全球SMA患者带来了新的治疗希望。 08 华润三九，斩获发作性睡病(narcolepsy, NT)新药 11月10日，华润三九对外宣布，与琅钰集团、Bioprojet三方签订协议，正式获得琅钰集团所持有的创新药“铧可思®(替洛利生片）”在中国内地开发、生产和商业化的独占权利。新闻稿指出，铧可思®是国内首个获批用于治疗发作性睡病的创新药，也是针对该疾病的首个且当前唯一的非精神管控类药物。 目前，铧可思®已获得针对 “四联症”中日间过度嗜睡、猝倒、睡眠幻觉及睡眠瘫痪的I级推荐（最高推荐级别）与A级证据（最高证据级别），并在全球范围内被美国、欧洲等国家指南推荐。 09 豪掷33亿！礼来引进一款眼科罕见病基因治疗 11月10日，礼来公司宣布以7500万美元预付款获得AAV-AIPL1基因疗法的全球权益。该疗法针对罕见遗传性眼疾——Leber先天性黑朦4型（LCA4），目前正推进美国及欧洲监管申报。继去年十月收购Adverum生物技术公司及其湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）核心项目后，此项交易为礼来再添一款眼科后期基因疗法。这笔交易的潜在价值超过4.75亿美元（按今日汇率计算，约为33.82 亿元人民币）。 罕圈动态 01 Scholar Rock涨24%：Myostatin抗体预计2026年获批上市 11月14日，Scholar Rock公布三季度财报，并介绍了管线最新进展情况。核心管线Myostatin抗体治疗SMA的三期临床于2024年10月获得成功并递交上市申请，但因为第三方生产问题，2025年9月得到FDA的完全回复函。 此次三级报中，Scholar Rock宣布与FDA召开了建设性的Type A会议，CDMO企Catalent也参与了此次会议并介绍了整改进展，预计今年底准备好接受再次检查，Scholar Rock预计2026年重新递交Apitegromab的上市申请并获批上市。 02 2025研发客编辑之选揭晓！新增“年度罕见病创新药”奖项 在第九届研发客临床年会暨ChinaTrials17的颁奖典礼上，本年度“研发客编辑之选”年度罕见病创新药获奖名单隆重揭晓。 渤健生物的托夫生注射液（商品名：凯盛迪）获年度罕见病创新药，该奖项是今年新设立的奖项，从罕见病药品的创新突破、临床价值及社会效益等多维度综合评估，旨在遴选具有重大技术突破、能带动罕见病领域研发投入、引领行业发展的标杆性创新药品。 托夫生注射液是全球首个也是目前唯一获批用于治疗SOD1（超氧化物歧化酶1）基因突变型渐冻症的疾病修正治疗药物，因其突破性的作用机制，受到了广泛关注。 03 FDA宣布新主任任命，任期内曾拒绝信达PD1单抗 11月11日，美国卫生与公众服务部（HHS）与FDA共同宣布了一项新任命：FDA长期以来的肿瘤学负责人 Richard Pazdur 医学博士被任命为药物评估与研究中心（CDER）的新任主任。CDER负责监督大多数处方药的审评工作。FDA局长 Marty Makary 医学博士对Pazdur的任命表示高度赞扬，称他为一位著名的监管创新者。Pazdur本人也回应表示荣幸，并期待在FDA正在实现期待已久的监管改革之际，带领CDER工作，与Makary博士及他所召集的医学专家们紧密合作。 04 国药保税作为首批罕见病药品进口“白名单”企业登上央视新闻 近日，央视新闻频道进博会特别栏目《客从海上来》播出《创新药进口提速 惠及罕见病患者》专题，国药外贸旗下国药保税作为北京天竺综合保税区罕见病药品保障先行区中首批罕见病药品进口“白名单”企业出镜。这是国药外贸按照国务院国资委和国药集团、国药国际部署要求，始终把服务国家重大战略、保障人民生命健康作为企业核心功能，贯彻落实《支持北京深化国家服务业扩大开放综合示范区建设工作方案》，更好服务民生的生动体现。 05 孩子救命药“纳保”后却遇“断供”，罕见病用药难怎么解 近日，第一财经独家了解到，一款治疗“超罕”疾病——酪氨酸血症Ⅰ型的特效药尼替西农在纳入医保两年后遭遇中国市场“缺货”，国内至少有8名患儿（最小仅6个月）面临断药困境。 此次断药，是境外生产该药的仿制药企停产所致。 尼替西农早在2019年就被国家卫健委列为《第一批鼓励仿制药品目录》中的第一位，但迄今尚无本土药企的仿制药上市。 06 17个地市州+32家单位！湖北省罕见病分会成立，3 年推进 5 大核心任务  11 月 11 日，湖北省医学会罕见病分会成立大会暨第一届委员会大会在华中科技大学同济医学院附属同济医院召开。该分会的成立旨在推进健康中国、健康湖北建设，进一步整合省内罕见病诊疗资源，提升相关领域服务与研究水平。 湖北省医学会罕见病分会的成立，标志着湖北省罕见病诊疗、科研、科普等工作进入系统化推进阶段。通过整合省内跨区域、跨学科资源，该分会有望进一步提升区域内罕见病诊疗水平，完善全生命周期管理体系，为罕见病患者提供更优质、可及的医疗服务，同时为全国罕见病防治工作提供区域实践参考。 07 又一罕见病中心成立，开启诊疗新篇章 11月1日，河北省儿童医院罕见病中心成立大会暨儿童罕见病诊疗及生长发育学习班在河北省儿童医院隆重举办。这标志着河北省儿童罕见病防治领域迈出了关键一步，将为省内外罕见病患儿带来规范化、精准化诊疗的新希望。 活动预告 01【患者招募】基因治疗 α1 - 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）项目报名啦！ 目前，一项YOLT-202新型基因治疗AATD的安全性和有效性临床研究工作正在进行。YOLT-202 给药修复 SERPINA1 等位基因中的单碱基突变，从而恢复血液中的功能性野生型AAT蛋白，同时减少异常Z-AAT蛋白的存在，以治疗AATD 相关的肺病和/或肝病。这将大大改善受影响患者的生活质量，减少相关并发症的发生，提高患者生存率。该项目已被医院伦理委员会批准用于临床试验。 如果您符合以下标准，则有可能参与此项研究： 1、年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性（含边界值）； 2、诊断为AATD且通过基因检测确认为PiZZ突变纯合子； 3、血液中总AAT水平小于11 μM或等效的mg/dL蛋白质； 4、接受增强治疗的患者必须愿意在入组接受给药前至少6周以及在研究期间停止增 强治疗（除非临床上提示需要）。 在参加本研究之前，您将接受额外的检查，经过筛选，最终由研究医生判断您是否符合全部标准。 02 【患者招募】慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病两项国际多中心 III 期研究启动 近日，福建医科大学附属协和医院两项慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）国际多中心III期研究同步招募启动，均聚焦新型药物riliprubart的疗效与安全性评价，为不同治疗需求的患者带来新希望。两项研究均已通过医院伦理委员会批准，现将核心招募信息公布如下： 03 中德美英等十余国专家齐聚！2025国际线粒体病大会暨儿童罕见病国际论坛即将举办 由复旦大学医学遗传研究院、国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院、国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院主办，蔻德罕见病中心及瑞鸥公益基金会联合主办的 “2025 国际线粒体病大会暨儿童罕见病国际论坛”，将于2025年11月21日至23日在上海国际会议中心东方滨江大酒店隆重举行。 04 “同心行动，助线新生”2025线粒体病医患交流会（上海）开启报名了！ 去年秋天，首都医科大学附属北京儿童医院、蔻德罕见病中心主办的心灵治愈之旅——“我由我定义|线粒体病医患交流会”成功举办。我们共同走过了一年的旅程，许久未见，但心中的那份牵挂与期待从未改变。我们欣喜地宣布——2025年11月23日“同心行动，助线新生”2025线粒体病医患交流会，再次邀您相聚上海！ 在这里你会收获： 患者家庭免费参加11月22~23日的2025年国际线粒体病大会的机会 11月23日医患交流会免费参会名额 医患交流会最专业的疾病相关医学知识和指导建议 了解最新的科研进展状况，以及为推动药物研发问世，我们可以做的努力 未来共同行动起来推动线粒体病国内研究进展 广大病友凝聚力量，提高病友组织的团队实力，探索患者组织的工作方法 规划家庭联盟发展，为推动全国线粒体病家庭联盟的发展我们共同出力， 病友间难得的聚会，一吐为快，你的心声，我们能听见 05 和我们一起助力中国罕见病事业 | 蔻德罕见病中心2025年度招聘计划 蔻德罕见病中心（CORD）是一家专注于中国罕见病行业的公益性患者倡导机构，自2013年由黄如方先生创立以来，始终坚持以患者利益为核心，推动中国罕见病行业的积极发展，经过多年的发展，在各利益方的支持下，CORD取得了有目共睹的成绩，得到了患者家庭及行业的广泛赞誉，已经逐渐成为全国最大规模、最具国际视野及最有影响力的机构。我们的工作始终离不开更多人才的加入和支持，我们欢迎每一个有专业背景、有远大志向、认同我们的使命和价值观的同仁能够加入我们！ 06 无陷未来·罕见病关爱行动项目开始啦！对遗传代谢类罕见病患儿购买特医奶粉的费用进行援助 为加强出生缺陷防治，减少出生缺陷所致残疾，推进健康中国建设，对以甲基丙二酸血症为代表的17种遗传代谢类罕见病患儿进行有效管理。中国出生缺陷干预救助基金会联合阿里巴巴公益、阿里健康公益共同发起“无陷未来·罕见病关爱行动项目”，对遗传代谢类罕见病患儿购买特殊医学用途配方奶粉（下简称“特医奶粉”）的费用进行援助。提供“治疗、诊断、康复、健康管理、随访”等一体化服务，让患儿家庭可以得到更及时和有效的治疗和帮助。 遗传代谢类罕见病患儿“特医奶粉”援助 1、年龄要求 18周岁（含）以下； 2、覆盖病种 临床诊断甲基丙二酸血症、丙酸血症等17种遗传代谢类罕见病。提供疾病诊断证明复印件。 3、实施时间 在阿里健康罕见病关爱平台（淘宝APP搜索“罕见病关爱平台”）专区购买特医奶粉*，且票据时间为2025年4月1日（含）至2026年3月31日（含）之间。 4、如何申请 淘宝APP搜索“罕见病关爱平台”，按项目页面要求填报并申请即可。 07 罕友心理辅导员二期招募 罕友心理辅导员，是饱受了罕见病影响的病友和家属，在自身面对疾病的过程中，心理疗愈、疾病管理等方面积攒了宝贵的经验，经过一系列培训和督导，愿意为病友群体提供心理关怀服务同侪服务者、同路人。 罕友心理辅导员培养二期计划 报名方式：  推 荐 阅 读

近日，第一财经独家了解到，一款治疗“超罕”疾病——酪氨酸血症Ⅰ型的特效药尼替西农在纳入医保两年后遭遇中国市场“缺货”，国内至少有8名患儿（最小仅6个月）面临断药困境。 此次断药，是境外生产该药的仿制药企停产所致。 尼替西农早在2019年就被国家卫健委列为《第一批鼓励仿制药品目录》中的第一位，但迄今尚无本土药企的仿制药上市。 在多名接受第一财经采访的罕见病业界人士看来，该起案例虽涉及患儿数量可能仅个位数，却直观呈现了罕见病药品供应的典型困境——因为患者群体相对较小，药品的销售收入难以覆盖生产成本，一些罕见病用药在专利到期数年之后，仿制药企主动生产这些药品的动力依然不强。罕见病药品短缺背后，不仅与原研创新难有关，也与企业、市场机制与公共政策难以平衡相关。 “政策有了，药却没了” “大概是10月份左右，我们家长陆续从这款药的代理企业广州汉光药业处了解到，国内现有库存仅能向每位患者提供2瓶，后续无新增供应计划。”来自上海的酪氨酸血症Ⅰ型患儿父亲李先生告诉第一财经记者。 在李先生向记者展示的患者信息统计中，国内有用药需求的酪氨酸血症Ⅰ型仅不到十位，且分散在山东、上海、甘肃、新疆、贵州、湖北和广东各地，最小的患儿仅3-4个月，稍大一些的也不过2岁零7个月。 “酪氨酸血症Ⅰ型是一种遗传代谢病，需终身服用尼替西农，以抑制毒素积累，否则易引发肝硬化/肝癌。”李先生说。 肝移植是一种治疗方案，但在临床上，目前肝移植在酪氨酸血症I型治疗中的应用指征主要为对尼替西农治疗无效的急性肝衰竭患者及疑有肝细胞癌患者。据李先生及相关患者组织收集到的患者信息，除了这不到十名孩子外，其他患儿大都进行了肝移植。近日，李先生了解到，也有一直药物控制不错的患儿，因为药物短缺问题，无奈选择了肝移植。 上海交通大学医学院附属新华医院儿内分泌遗传科主任医师韩连书在从业二十余年里，共接触过十几位酪氨酸血症患儿。他在接受第一财经采访时表示，酪氨酸血症在中国发病率约为1/60000～1/50000，即便在罕见疾病中也属于发病率极小的存在。其中，酪氨酸血症I型为酪氨酸血症中最常见的类型，会导致琥珀酰丙酮（SA）堆积，累及肝脏和肾脏，患者多有黄疸、腹水、生长发育迟滞以及佝偻病等症状和体征，严重者可危及生命，患者并发肝细胞癌风险大。 酪氨酸血症I型的治疗目的是降低血酪氨酸及其代谢产物水平，减轻酪氨酸及其旁路代谢产物对机体的损伤。“尼替西农属于4-羟基苯丙酮酸双加氧酶抑制，是治疗酪氨酸血症I型的主要药物，同时需要配合食用不含酪氨酸和苯丙氨酸的特医食品。对于选择药物治疗的患儿家庭来说，尚未出现可替代尼替西农的药物方案。”韩连书说。 根据国家医保局官网披露的药企（广州汉光药业）申报材料，尼替西农是“全球唯一有效治疗酪氨酸血症Ⅰ型的药物”。 李先生表示，在尼替西农“纳保”后，双通道药房成为患者家庭购药的重要途径。但却未曾想到，没过两年，患者家庭就面临“政策有了，药却没了”的困境。“药企表示断供是因为加拿大生产药厂的市场销售额未达预期，加之原材料未通过FDA认证，所以决定停止生产。” 对于李先生的说法，第一财经从药企处得到证实。“目前确实因为加拿大生产厂商决定不再生产该药，导致国内市场处于缺货状态。”广州汉光药业负责患者服务的陈女士告诉第一财经。 在国内市场上，并非只有汉光药业一家代理尼替西尼农。第一财经记者检索国家药监局官网数据库发现，截至11月13日，国内同通用名药品上市的尼替西农共有8款，均为境外生产药物，分别由两家境外药企生产。 一家为加拿大药企MENDELIKABS INC生产，于2021年首次在中国大陆注册上市，有2mg、5mg和10mg三种规格，由广州汉光药业股份有限公司代理销售，5mg剂型售价4488元，已被纳入2023年版国家医保目录（乙类）。 2023年，原研药企瑞典Swedish Orphan Biovitrum International AB（简称Sobi）生产的尼替西农胶囊和口服混悬液，在中国获批上市，境内负责人为苏庇医药（上海）有限公司。不过，苏庇医药（上海）方面11月10日回复第一财经称，“（瑞典原研的尼替西尼胶囊）暂时没有进入中国市场的计划。” 记者注意到，2019年，国家卫健委联合科技部、工信部、国家药监局、国家知识产权局发布《第一批鼓励仿制药品目录》，尼替西农胶囊位列第一位。但记者检索国家药监局“境内生产药品”发现，迄今尚无本土药企仿制该药上市。 “临床急需产品进口”可以短期纾困吗？ 由于尼替西农已经度过专利保护期，国外仍有其他药厂生产该药。对于患儿家庭而言，寻找到其他供应稳定且药品疗效与安全性有保障的替代供应渠道，是实现患儿“不断药”的第一步。但让家长们忧虑的是，无论是海淘还是临床亟需药品进口，药品单价均可能为原先的数倍，且无法享有现有医保报销政策。 韩连书对第一财经回忆说，在尼替西农进入中国市场之前，患儿家庭主要通过海淘等方式购药，随着该药进入中国市场，互联网医院和海淘仍是患儿家庭获取该药的主要途径之一。 李先生也表示，通过海淘途径，确实可以从瑞典、土耳其等国家获得该药的原研药或者仿制药，但一方面海淘药品有数量限制、质量无法保障，另一方面价格昂贵，普通患者家庭难以负担。 “酪氨酸血症Ⅰ型患儿需要长期用药，且用药剂量根据患儿体重增加而加量。如果通过医保渠道购药，那么原价4488元/瓶的药物，报销后每瓶自费30%-50%，尚可负担。但土耳其海淘的仿制药大概在7000-8000元/瓶，瑞典原研药在3.3万-3.5万元/瓶。我的孩子今年2岁7个月，15公斤，按照正常推荐用量，孩子一天用药剂量就达到15毫克。”李先生说。 以李先生孩子的用药量测算，使用广州汉光药业的尼替西农5mg剂型，纳入医保报销后自费比例约30％，一年药费约2万元。如果使用土耳其海淘的仿制药，一年自费约需9.6万元。如果使用瑞典原研药，一年自费约需48万元。 从现有可操作路径来看，患者自发海淘购药之外，“临床急需产品进口”是另一种解决“罕见病境内无药”难题的可能途径。 根据2022年6月23日国家药监局和国家卫健委联合发布的《临床急需药品临时进口工作方案》，对于国内无注册上市、无企业生产或短时期内无法恢复生产的境外已上市临床急需少量罕见病药品，原则上可由全国罕见病诊疗协作网的1家医疗机构作为牵头进口机构，汇总全国范围内用药需求、使用该药的医疗机构名单和承诺书，提出临时进口申请。 一名长期负责罕见病用药进口工作的受访人士表示，如果由国内代理药企重新找寻境外生产厂商，再进行药品注册上市，即便是临床亟需的罕见病药物可能也需要2年以内的时间，难以解决患者的燃眉之急，而且企业也会审慎评估小规模市场的注册成本与收益之间能否平衡。因此，“临床急需药品临时进口”是一种更为可行的短期应对方案，一般需要由具备罕见病诊疗能力的大三甲医院发起，但全国罕见病用药需求分布零星或给这项工作造成挑战。 此外，该受访人士表示，通过“临床急需产品进口”引入的药物，无法使用医保支付。“如果该药成功通过‘临床急需药品临时进口’被重新引入，也进入了如海南博鳌、北京天竺等地指定医疗机构使用，且商保或地方惠民保在海外特药保障责任中纳入了该款药品，或可获得商保的支付支持。” 显然，目前对于李先生等酪氨酸血症I型患儿家庭而言，短期要想获得供应稳定且可负担的尼替西农供货渠道并非易事。 “因为孩子的备药已经不足，近期，我们开始给孩子减量用药。”李先生说。 对于患儿家庭不得已采取的“不足量用药”的方案，韩连书表示，如果患儿在减少用药剂量并配合低酪氨酸和苯丙氨酸饮食后，病情控制稳定，体内琥珀酰丙酮（SA）水平与采取正常剂量用药时相比，没有出现明显变化，可以作为一种短期的变通之举。但当患儿长期面临药物缺口、药物控制不佳的情况下，需及时采取肝移植，避免毒性代谢产物浓度在体内积累，而出现病情恶化。但肝移植后，患者可能需终身进行免疫抑制治疗。 来源：第一财经 加入读者交流群： —精彩回顾— 我国启动全球最大规模尿液HPV筛查研究 针对红斑狼疮！阿斯利康首创生物制剂 III 期成功 恒瑞乙肝「突破性疗法」来袭 ADC之后，ABC来了 全球首例！中国医生体内CAR-T成功治疗狼疮 商  务  合  作  ：  杨小雨 15210041717