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关注并星标CPHI制药在线 9月23日，诺华的「盐酸伊普可泮胶囊」被CDE拟纳入优先审评，用于治疗成人C3肾小球病（C3G）。伊普可泮（Iptacopan，Fabhalta）是一款同类首创的补体因子B（FB）抑制剂，通过与补体旁路途径中的FB结合，调节C3的裂解、下游效应物的产生和末端途径的放大，控制C3b介导的血管外溶血和末端补体介导的血管内溶血。 目前，伊普可泮在美国已获批两项适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）（2023.12)和IgA肾病(2024.08)。伊普可泮市场表现不错，2024上半年销售额达2800万美元。 在国内，伊普可泮于2024年4月被NMPA批准治疗成人PNH，2024年8月在国内申报第二项适应症。C3肾小球病是伊普可泮在国内申报的第三项适应症，也是伊普可泮该适应症首次在全球申请上市。若顺利，伊普可泮有望成为第一个针对C3G替代补体途径的潜在治疗方法。 已公布的3期临床试验APPEAR-C3G中期结果显示：与安慰剂加支持治疗相比，接受伊普可泮加支持治疗的C3G患者在6个月时蛋白尿（通过 24 小时尿蛋白与肌酐比值 [UPCR] 测量）减少了35.1% (p=0.0014)，结果具有临床意义和统计学意义。而且，次要终点肾小球滤过率 (eGFR)数据表明，与安慰剂相比，6 个月期间数值改善了 +2.2 mL/min/1.73 m2 (p=0.1945)。安全性方面，伊普可泮具有良好的安全性，没有新的安全信号。 此外，伊普可泮还被开发用于治疗IgA肾病、膜性肾病、非典型溶血尿毒综合征、重症肌无力等。 C3肾小球病治疗现状 C3肾小球病（C3G）是一类由于先天性遗传变异及获得性自身抗体介导的补体旁路途径异常活化导致的罕见肾小球疾病，主要包括致密物沉积病（DDD）和 C3 肾小球肾炎（C3 GN）两种类型。据2020年公布的数据，估计全球每100万人中只有1到2例C3G患者。在C3G中，替代补体通路的过度激活会导致 C3 蛋白沉积在肾小球中积聚，引发炎症和肾小球损伤，导致蛋白尿、血尿和肾功能下降。约50%的C3G患者在诊断后10年内进展为肾衰竭，此时他们将需要透析和/或肾移植，超过55%的C3G患者在移植后经历疾病复发。 目前，C3G尚无特异性治疗方法，临床上主要以延缓肾脏病进展为目的，如血浆置换、免疫抑制、肾移植和抗C5抗体(依库珠单抗)及对症支持治疗(如肾素-血管紧张素抑制剂、利尿剂、降脂、营养支持等)。 多款在研，Pegcetacoplan明年递交C3G上市申请 除了伊普可泮，全球还有多款药物被开发用于治疗C3G，详见下表。在研药物绝大多数属于补体药物，但药物类型多样，除了化药，还包括单抗、双抗、环肽、siRNA。研发进度上，大多处于I、II期临床。 具体品种来看，Pegcetacoplan、SGB-9768今年在C3G领域取得新进展。其中Pegcetacoplan是Apellis Pharmaceuticals开发的一款补体C3抑制剂，已被FDA批准用于治疗PNH、年龄相关性黄斑变性（AMD）继发地图样萎缩（GA）。Pegcetacoplan市场表现不错，据Apellis财报其2024上半年在美国的销售额约为3.422亿美元。 2024年8月，Pegcetacoplan治疗C3G或原发性免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）的III期VALIANT研究取得积极结果。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=124），旨在评估 Pegcetacoplan（1080mg，每周2次）治疗12岁及以上的C3G或原发性IC-MPGN的疗效和安全性。该研究达到主要终点，即Pegcetacoplan组患者的蛋白尿相比安慰剂组减少了68%（p<0.0001）。而且，所有亚组的趋势一致，包括C3G和IC-MPGN、青少年和成年患者以及自体肾脏和移植后肾脏亚组。 此外，Pegcetacoplan还在关键性次要终点上显示出统计学显著性，包括结合蛋白尿减少和估算肾小球滤过率（eGFR）稳定的复合肾功能终点，以及蛋白尿与基线相比减少至少50%的患者比例。 安全性方面，Pegcetacoplan在研究中表现出良好的安全性和耐受性，与既往情况一致。 基于上述研究积极结果，Apellis Pharmaceuticals计划于2025年初向FDA提交Pegcetacoplan的补充新药申请（sNDA），苏庇医药计划于2025年向欧洲药品管理局（EMA）提交该药物的上市申请。 SGB-9768是圣因生物开发的一种靶向补体C3蛋白的siRNA-GalNAc结合物，其采用圣因生物独特创新的新一代LEAD™ GalNAc技术递送到肝脏细胞，通过RNAi抑制肝脏C3的合成。临床前研究数据显示，SGB-9768能有效并持续地减少C3合成。此外，SGB-9768可实现每3个月或6个月给药一次的频率，具有治疗频率较低、患者依从性好、药效持久的优势。 2024年6月，SGB-9768在国内获批临床试验，用于治疗补体介导的肾脏疾病，包括成人IgA肾病、C3G、免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎患者。 总结 作为一种罕见肾小球疾病，C3肾小球病（C3G）治疗缺乏特异性治疗药物。鉴于补体系统异常或过度活化在C3G、IgA肾病等自免疾病中发挥重要作用，多款补体药物被开发用于治疗C3G。其中诺华补体因子B（FB）靶向药伊普可泮在国内率先递交治疗C3G的新适应症上市申请，有望成为首个治疗C3G的补体药物。此外，补体C3靶向药Pegcetacoplan治疗C3G的III期临床试验也已取得积极结果，预计明年将递交治疗C3G的新药补充申请。 参考资料：        1.《潜在重磅疗法达到3期临床终点，明年初提交监管申请》.药明康德.2024年08月10日        2.《靶向补体C3，圣因生物RNAi疗法获批临床》.医药观澜.2024年06月25日 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

据 Insight 数据库统计，7 月全球获批上市 75 款新药（其中包括 5 款生物类似药和 21 款改良新药），申请上市 78 款新药（其中包括 19 款改良新和 8 款生物类似药）。具体清单见「全球新药月报-数据篇」，可进入下载平台内免费下载！ 7 月份 全球新药热点资讯 FDA 批准礼来新药 Donanemab：阿尔茨海默病治疗领域取得重大突破； 苏庇医药滚动提交 SEL-212 的生物制品许可申请，难治性痛风迎来新选择； NewAmsterdam 口服小分子 CETP 抑制剂 Obicetrapib 结果披露，有望改变 HeFH 治疗格局； 礼来斥资 32 亿美元并购 Morphic，持续加强 IBD 管线； 基于真实可溯源的全球医药数据，丁香园 Insight 数据库每月推出「全球新药月报」， 以期帮助业内人士通盘把握每月全球范围内的新药开发情况。 报告内容节选试阅

根据国家药品监督管理局（NMPA）发布的药品批件及其药品审评中心（CDE）公开的上市药品信息。截至2024年6月30日，NMPA共批准109个新药上市申请（NDA）。与2023年半年相比，NDA获批总量增加了5个。 获批新药中，化药64个、治疗用生物制品39个和中药6个。按注册类别划分，1类创新药有27个，化药16个，治疗用生物制品8个，中药3个（不含新增适应症的1类新药4个）；2类改良型新药32个，化药19个，治疗用生物制品13个；5.1类化药和3.1类治疗用生物制品41个，其中进口原研药品18个（化药9个，治疗用生物制品9个），进口改良药品23个；3.1类古代经典名方中药复方制剂3个，3.2类治疗用生物制品2个。 109个新药中，纳入优先审评审批程序的新药有27个，与去年同期相比增长25.9%；纳入突破性治疗药物程序的新药有11个；附条件批准的新药有16个。 1类创新药 2024年上半年1类创新药获批27个，与去年同期相比，增加了4个。获批数量最多的公司是正大天晴药业，共获批了3个1类创新药。 重磅新药 全球首个治疗NRAS突变晚期黑色素瘤的MEK抑制剂——妥拉美替尼胶囊，上海科州 全球首个治疗外周T细胞淋巴瘤的JAK抑制剂——戈利昔替尼胶囊，迪哲医药 全球首个针对阿尔茨海默病病因的突破性靶向药物——仑卡奈单抗注射液，卫材药业 国内首个治疗短肠综合征的人胰高血糖素样肽2类似物——注射用替度格鲁肽，武田制药 国内首个治疗斯蒂尔病的药物——阿那白滞素注射液，苏庇医药 国内首个抗狂犬病鸡尾酒抗体——泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液，兴盟生物医药 首个国产治疗MET异常脑胶质瘤的靶向药物——伯瑞替尼肠溶胶囊，北京浦润奥生物 首个国产靶向ROS1治疗非小细胞肺癌的药物——富马酸安奈克替尼胶囊，正大天晴 首个国产阿片类镇痛创新药——富马酸泰吉利定注射液，江苏恒瑞 疾病治疗领域分布 与2023年上半年相同，抗肿瘤药物获批数量占比仍然最大，占36.7%；与去年相比，神经系统疾病治疗药物跃居第二位，占14.7%；内分泌与代谢类疾病治疗药物，占11.9%。 罕见疾病用药 14个罕见疾病用药获批，适应症涉及真性红细胞增多症、短肠综合征、斯蒂尔病、胶质母细胞瘤、肝豆状核变性（又名威尔逊氏病）、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、泛发性脓疱型银屑病和先天性肾上腺皮质增生症等。 儿童用药 13个儿童用药获批，适应症涉及阵发性睡眠性血红蛋白尿症、短肠综合征、青少年特应性皮炎、泛发性脓疱型银屑病、原发免疫性血小板减少症、癫痫、发作性嗜睡、慢性移植物抗宿主病等。 1. 新药范围：包含化药1类、2类和5.1类，治疗用生物制品1类、2类、3类，中药1类、2类和3类 来源 | 上海市药物研发协同创新中心