A Phase 2 Study of IMGN901 (Lorvotuzumab Mertansine; NSC#: 783609) in Children With Relapsed or Refractory Wilms Tumor, Rhabdomyosarcoma, Neuroblastoma, Pleuropulmonary Blastoma, Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor (MPNST) and Synovial Sarcoma

This phase II trial studies how well lorvotuzumab mertansine works in treating younger patients with Wilms tumor, rhabdomyosarcoma, neuroblastoma, pleuropulmonary blastoma, malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST), or synovial sarcoma that has returned or that does not respond to treatment. Antibody-drug conjugates, such as lorvotuzumab mertansine, are created by attaching an antibody (protein used by the body?s immune system to fight foreign or diseased cells) to an anti-cancer drug. The antibody is used to recognize tumor cells so the anti-cancer drug can kill them.

开始日期2015-10-12

申办/合作机构

The Children's Oncology Group Foundation, Inc.

[+1]

NCT02420873

/ Completed临床2期IIT

An Open-label Phase II Study of Lorvotuzumab Mertansine (IMGN901) in CD56 Expressing Hematological Malignancies

The goal of this clinical research study is to learn if lorvotuzumab mertansine can help to control blood cancers that have the CD56 tumor marker. The safety of this drug will also be studied.

开始日期2015-05-12

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT01237678

/ Terminated临床1/2期

A Phase 1/2 Study to Assess the Safety and Efficacy of Lorvotuzumab Mertansine in Combination With Carboplatin/Etoposide in Patients With Advanced Solid Tumors Including Extensive Stage Small Cell Lung Cancer

The purpose of this study is to test safety and efficacy of this combination treatment (IMGN901, carboplatin and etoposide) in patients with solid tumors and extensive stage small cell lung cancer.

开始日期2010-11-01

申办/合作机构

ImmunoGen, Inc.

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2020-12-15·Cancer1区 · 医学

ADVL1522: A phase 2 study of lorvotuzumab mertansine (IMGN901) in children with relapsed or refractory wilms tumor, rhabdomyosarcoma, neuroblastoma, pleuropulmonary blastoma, malignant peripheral nerve sheath tumor, or synovial sarcoma—A Children's Oncology Group study

1区 · 医学

Article

作者: Reid, Joel M. ; Barkauskas, Donald A. ; Kudgus, Rachel A. ; Dome, Jeffrey S. ; Geller, James I. ; Smith, Malcolm A. ; Pressey, Joseph G. ; Voss, Stephen D. ; Fox, Elizabeth ; Cajaiba, Mariana ; Berg, Stacey L. ; Weigel, Brenda J. ; Hall, David ; Cho, Steve Y.

Background:

Lorvotuzumab mertansine (IMGN901) is an antibody‐drug conjugate linking an antimitotic agent (DM1) to an anti‐CD56 antibody (lorvotuzumab). Preclinical efficacy has been noted in Wilms tumor, rhabdomyosarcoma, and neuroblastoma. Synovial sarcoma, malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST), and pleuropulmonary blastoma also express CD56. A phase 2 trial of lorvotuzumab mertansine was conducted to assess its efficacy, recommended phase 2 dose, and toxicities.

Methods:

Eligible patients had relapsed after or progressed on standard therapy for their tumor type. Lorvotuzumab mertansine (110 mg/m2 per dose) was administered at the adult recommended phase 2 dose intravenously on days 1 and 8 of 21‐day cycles. Dexamethasone premedication was used. Pharmacokinetic samples, peripheral blood CD56‐positive cell counts, and tumor CD56 expression were assessed.

Results:

Sixty‐two patients enrolled. The median age was 14.3 years (range, 2.8‐29.9 years); 35 were male. Diagnoses included Wilms tumor (n = 17), rhabdomyosarcoma (n = 17), neuroblastoma (n = 12), synovial sarcoma (n = 10), MPNST (n = 5), and pleuropulmonary blastoma (n = 1). Five patients experienced 9 dose‐limiting toxicities: hyperglycemia (n = 1), colonic fistula (n = 1) with perforation (n = 1), nausea (n = 1) with vomiting (n = 1), increased alanine aminotransferase in cycle 1 (n = 2), and increased alanine aminotransferase in cycle 2 (n = 1) with increased aspartate aminotransferase (n = 1). Non–dose‐limiting toxicities (grade 3 or higher) attributed to lorvotuzumab mertansine were rare. The median values of the maximum concentration, half‐life, and area under the curve from zero to infinity for DM1 were 0.87 µg/mL, 35 hours, and 27.9 µg/mL h, respectively. Peripheral blood CD56+ leukocytes decreased by 71.9% on day 8. One patient with rhabdomyosarcoma had a partial response, and 1 patient with synovial sarcoma achieved a delayed complete response.

Conclusions:

Lorvotuzumab mertansine (110 mg/m2) is tolerated in children at the adult recommended phase 2 dose; clinical activity is limited.

2019-01-01·Clinical lymphoma, myeloma & leukemia4区 · 医学

A Phase I Study to Assess the Safety and Pharmacokinetics of Single-agent Lorvotuzumab Mertansine (IMGN901) in Patients with Relapsed and/or Refractory CD–56-positive Multiple Myeloma

4区 · 医学

Article

作者: Ailawadhi, Sikander ; Kelly, Kevin R ; Sher, Taimur ; Wolf, Jeffrey ; Kirby, Maurice ; Bojanini, Leyla ; Gharibo, Mecide ; Jagannath, Sundar ; Chanan-Khan, Asher ; Vescio, Robert A

BACKGROUND:

Despite therapeutic advancements that have significantly improved outcomes in multiple myeloma (MM), it remains an incurable disease. Patients with relapsed and/or refractory MM have an aggressive disease course, with inferior outcomes, necessitating the need for agents with novel therapeutic mechanisms. We present the results of a completed phase I trial of single-agent lorvotuzumab mertansine, a unique antibody-drug conjugate targeting CD56, which is frequently expressed in MM.

PATIENTS AND METHODS:

Thirty-seven patients with relapsed MM were enrolled in a dose-escalation phase I clinical trial to determine the maximum tolerated dose of lorvotuzumab mertansine (112 mg/m²), followed by an expansion phase at the maximum tolerated dose.

RESULTS:

Despite a high proportion of patients with relapsed and/or refractory MM (56.8%), stable disease or better was noted in 42.9% of patients, and these patients had a long duration of response (median, 15.5 months). The adverse event profile was favorable, with a low incidence of grade 3/4 adverse events and no infusion-related reactions. No humoral responses were detected against the study drug.

CONCLUSION:

This completed phase I trial of single-agent lorvotuzumab mertansine provides ample evidence of safety and signals of clinical activity for this agent, warranting its further clinical development as part of combination regimens for the management of MM.

2017-01-02·Fetal and pediatric pathology4区 · 医学

Role of CD56 in Normal Kidney Development and Wilms Tumorigenesis

4区 · 医学

Review

作者: Pritchard-Jones, Kathy ; Yap, Li-Wei ; Brok, Jesper

The cell-surface glycoprotein CD56 has three major isoforms that play important roles in cell adhesion and signaling, which may promote cell proliferation, differentiation, survival, or migration. It is an important molecule in normal kidney development and acts as a key marker in Wilms tumor stem and progenitor cells. Here, we review the structural and genetic features of the CD56 glycoprotein, and summarize its roles in the normal versus diseased metanephric blastema. We discuss areas of CD56-related research that may complement or improve existing Wilms tumor treatment strategies, including the antibody-drug conjugate lorvotuzumab mertansine that binds to CD56.

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2026-09-14

·萨姐De实验室

SCLC靶向治疗的20年探索路：从“Driver”执念到DLL3、B7H3的成功

前言小细胞肺癌（SCLC）作为侵袭性极强、预后极差的“难治性实体瘤”，其靶向药物研发在过去 20 年经历了从盲目复制非小细胞肺癌（NSCLC）驱动基因抑制范式到立足于肿瘤表面谱系抗原与精准杀伤载体（ADC/TCE）结合的根本性范式重构。随着 Tarlatamab 在 DeLLphi-304/305 试验中取得历史性突破（二线 OS 显著延长，一线维持 OS 阳性），以及 B7-H3 ADC（Risvutatug Rezetecan、Ifinatamab Deruxtecan）和新一代 DLL3 ADC（Zocilurtatug Pelitecan）在后期临床中的阳性验证，2026年的 SCLC 靶向开发已正式进入“后抗原验证”时代。过去二十年，小细胞肺癌（small-cell lung cancer, SCLC）的药物研发经历了一次非常典型、也非常值得整个肿瘤药行业复盘的范式变化。 2000年代，行业试图在SCLC中复制EGFR突变在NSCLC和KIT突变在GIST的成功路径：找到一个驱动肿瘤生长的分子异常，然后开发相应抑制剂。但c-KIT、IGF-1R、mTOR、Hedgehog、VEGF以及BCL-2等一系列项目陆续在临床中受挫。到了2010年代中期，得益于基因组学研究以及ADC的成功，研发思路开始发生变化。行业逐渐不再要求一个靶点必须是oncogenic driver，而开始寻找能够作为“肿瘤靶标”的细胞表面抗原，再通过ADC、T-cell engager（TCE）或CAR-T把真正的杀伤机制递送到癌细胞。DLL3和B7-H3正是在这一背景下成为SCLC的重要靶点。那些年全军覆没的 SCLC 靶向探索精准肿瘤学早期最研发范式其实非常清晰：先识别驱动性基因改变，再证明肿瘤对该异常形成oncogene addiction，最终通过靶向抑制剂抑制肿瘤生长。CML中的BCR-ABL、GIST中的KIT，以及随后NSCLC中的EGFR和ALK，均证明了这一模式能够带来显著临床获益。因此，进入2000年代后，SCLC领域也自然开始寻找属于自己的“EGFR或ALK”，c-KIT、EGFR、IGF-1R、PI3K-AKT-mTOR、Hedgehog和VEGF/VEGFR等通路相继进入临床开发，其中c-KIT最具代表性：由于大量SCLC样本可检测到KIT蛋白表达，研究者一度推测SCLC可能像GIST一样依赖KIT，并尝试使用imatinib进行治疗，但临床结果很快证明这一推论并不成立。关键差异在于，GIST中的KIT通常由activating mutation驱动，肿瘤细胞对KIT信号形成了真实的生存依赖；而SCLC中的KIT更多只是表达升高，并不意味着肿瘤细胞必须依赖该通路生存。换言之，抑制一个“表达很高但并非必需”的蛋白，并不会自动导致肿瘤死亡。为什么 SCLC 没有“EGFR 式奇迹”？真正改变SCLC靶点发现逻辑的，是2012~2015年间逐步成熟的大规模基因组与转录组研究。Peifer等对SCLC开展整合基因组分析时发现，TP53和RB1失活几乎构成疾病的共同分子基础，同时伴随CREBBP、EP300等染色质调控基因异常以及少数FGFR1扩增；随后，George等对110例SCLC进行更系统的基因组和转录组研究，进一步确认几乎所有肿瘤均存在TP53和RB1双等位失活，而能够沿用传统激酶抑制剂逻辑开发的激酶异常仅见于少数病例。候选驱动基因是通过显著性分析、COSMIC 数据库比对、突变聚集分析以及融合基因筛选综合确定的。图中显示了每个样本的突变类型，并统计了各个基因发生突变的样本总数。Integrative genome analyses identify key somatic driver mutations of small cell lung cancer. Nat Genet. 2012 Sep 2;44(10):1104–1110. 这一结果并不意味着SCLC缺乏driver，恰恰相反，其核心driver非常明确，只是主要表现为TP53和RB1这类tumor suppressor的功能缺失，而非EGFR、ALK或KIT那样可通过抑制异常激活信号实现药理干预的gain-of-function事件。换言之，EGFR突变更像是油门被卡住，可以通过抑制EGFR关闭异常信号；而TP53/RB1失活则更像刹车系统已经被拆除，开发“TP53/RB1 inhibitor”不仅无法恢复其抑癌功能，重新激活失活的tumor suppressor在药物设计和成药性上也远比抑制异常激活的kinase困难。靶点发现的范式变化 SCLC只是这一范式转变中最具代表性的疾病之一，并非孤例。2013年T-DM1获批，验证了抗体可以主要承担肿瘤定位功能，而由细胞毒性payload完成最终杀伤；2014年blinatumomab获批，则进一步证明，CD19无需作为白血病的oncogenic driver，只要能够稳定、选择性地标记目标细胞，就可以通过CD19×CD3结构募集T细胞并触发免疫杀伤。由此，传统靶向药与新一代antigen-directed therapy对target的功能定义出现了根本差异：前者要求target参与肿瘤生存并形成druggable的biological dependency，其典型逻辑是“Target function → tumor survival → target inhibition → tumor death”；后者则可以将target主要视为tumor localization信号，通过“Target expression → drug localization → external effector → tumor death”实现疗效。在ADC、TCE或CAR-T等外部效应机制足够强大的前提下，target是否属于oncogenic driver，已不再是其成为有效治疗靶点的必要条件。CD56：出师未捷，肇启后途作为经典的神经内分泌标志物，CD56在相当比例的SCLC中高表达，因此一度被认为是理想的ADC靶点。Lorvotuzumab mertansine（IMGN901）正是基于这一逻辑设计的抗CD56-DM1偶联药物。然而，CD56并非肿瘤特异性抗原，其在正常NK细胞及部分T细胞表面同样表达，导致靶点选择性与治疗窗受到先天限制。IMGN901（anti-CD56-DM1）进入人体后，大量药物被正常免疫细胞吸收（Antigen Sink），不仅导致外周血 CD56+ 淋巴细胞骤降（下降约 72%），更引发严重的重度感染与死于脓毒症的风险。随机临床研究进一步显示，IMGN901联合carboplatin/etoposide并未改善PFS，联合组与对照组分别为6.2个月和6.7个月，且毒性更为显著。CD56项目由此揭示了表面抗原药物开发中的关键原则：高表达并不等于高治疗价值。对于ADC和TCE而言，真正需要评估的不是肿瘤组织IHC信号是否足够强，而是肿瘤细胞与关键正常组织之间是否存在可被药物利用的表面抗原差异。 Lorvotuzumab mertansine（IMGN901）MOA示意图 DLL3首次登场：Rova-T的滑铁卢 DLL3的研发价值与CD56在SCLC高表达不同，它具有相对突出的肿瘤细胞表面异常定位特征，并能够在肿瘤与关键正常组织之间形成较有利的surface exposure差异，从而为ADC、TCE等依赖抗原可及性的治疗模式提供了较好的生物学基础；但DLL3的临床开发历程也进一步提醒我们，靶点质量与药物成功并不能简单画等号，一个具有潜力的target只有在抗体表位、内吞特性、linker、payload、免疫突触形成能力、药代动力学及治疗窗等因素与具体modality实现有效匹配时，才可能真正转化为临床获益。第一代DLL3 ADC rovalpituzumab tesirine（Rova-T）由抗DLL3抗体与高效PBD二聚体payload构成，早期first-in-human研究曾显示出令人鼓舞的疗效信号，并于2016年底公布；然而，Phase III TAHOE研究最终显示，Rova-T组中位总生存期仅为6.3个月，低于topotecan组的8.6个月（HR 1.46），同时伴随更多浆膜腔积液、光敏反应和外周水肿等毒性。 Tarlatamab 的价值，在于临床上验证了“招募 T 细胞”这一路径同样围绕DLL3靶点，Tarlatamab 完全更换了杀伤机制，不再依赖ADC所要求的抗体结合、内吞、溶酶体转运、连接子裂解及细胞毒载荷释放，而是利用DLL3在SCLC细胞表面的暴露，通过DLL3×CD3双特异性抗体直接募集T细胞形成免疫突触并介导杀伤。如果DLL3本身并非有效的治疗入口，那么仅仅更换药物机制不应带来显著临床获益；然而在 I 期 DeLLphi-300 研究中，Tarlatamab 在复发或难治 SCLC 中的 ORR 为 23.4%，中位缓解持续时间为 12.3 个月，中位 PFS 和 OS 分别为 3.7 个月和 13.2 个月。研究中 CRS 发生率为 56%，多发生在第一个治疗周期，且总体短暂、可逆。这些结果至少提供了一个重要信号：对一部分经治患者，DLL3/CD3 介导的免疫重定向可以产生持久缓解，而不是只有短暂的肿瘤缩小。 II 期 DeLLphi-301 进一步给出了剂量选择的线索：10 mg 组 ORR 为 40%，100 mg 组为 32%；3 级及以上治疗相关不良事件分别为 26% 和 33%，因此后续开发选择了 10 mg。这是典型的 TCE开发的考量：效应强度、CRS、神经系统事件与给药管理共同定义可用剂量。 DeLLphi-304研究中，Tarlatamab相较标准二线治疗将中位总生存期从8.3个月延长至13.6个月，死亡风险降低40%（HR 0.60），并于2025年11月获得FDA传统批准。Tarlatamab的成功证明，DLL3是一个有效的SCLC治疗性抗原，但其临床价值高度依赖于与之匹配的药物形式和作用机制。 DLL3 TCE vs. B7H3 ADC：一个萝卜一个坑截至2026年7月，B7-H3 ADC risvutatug rezetecan在ARTEMIS-008研究中已宣布达到Phase III OS主要终点，并显示出相较topotecan的统计学和临床意义上的生存改善。DLL3 TCE和B7-H3两个靶点的药物都在SCLC拿到“大结果”，很多团队在立项时喜欢“一鱼多吃”（既做 DLL3 ADC 又做 B7-H3 TCE），但这其实违背了生物物理学规律。 TCE 的杀伤是催化级的，即单细胞级 T 细胞可连续裂解多个肿瘤细胞，因此它对正常组织的膜表达“零容忍”。DLL3 正常组织胞膜表达近乎绝对阴性，这使得 Tarlatamab 在人体内几乎没有引发器官毁损性 Off-tumor 毒性，主要毒性仅为免疫激活带来的 CRS/ICANS，安全窗极宽。B7-H3 在正常血管内皮及部分免疫细胞上有极微量表达。若做成常规高亲和力 TCE，极易引发严重全身性脱靶毒性，开发门槛极高。 DLL3与B7-H3靶点生物学比较 T细胞衔接器（TCE）通过同时结合肿瘤相关抗原（TAA）和T细胞受体（TCR）复合物的 CD3ϵ 亚基，在肿瘤细胞与 T 淋巴细胞之间建立免疫突触。这会诱导 T 细胞活化、增殖，并通过释放穿孔素（perforin）和颗粒酶（granzymes）杀伤肿瘤细胞。活化的 T 细胞还会产生并分泌多种细胞因子，诱导炎症反应并招募其他免疫细胞。TCE 的基本结构以双特异性抗体为代表，可设计为包含 Fc 结构域的 IgG 样全长抗体、缺乏 Fc 区域的片段型亚型，或带有沉默/无效应功能 Fc 区域的分子。这些结构改变赋予了 TCE 不同的功能特性，进而影响其半衰期、生物分布、毒性特征以及潜在的抗肿瘤活性。Current landscape of T-cell engagers in early-phase clinical development in solid cancers. Front Immunol. 2025 Oct 6;16:1665838. ADC作用机制始于抗体成分通过与SCLC细胞表面抗原特异性结合。在细胞内化后，ADC在溶酶体中被加工处理，对全身稳定性至关重要的连接子（linker）在此被切割并释放有效载荷（payload）；随后，有效载荷通过诱导细胞死亡发挥其疗效。ADC在SCLC中这种靶向全生命周期奠定了其卓越的有效性与临床应用前景，包括在复发/难治性（r/r）SCLC患者中展现出高客观缓解率（ORR）的报告，以及对脑转移（Mets）明确的抗肿瘤活性。Unlocking New Horizons: Antibody–Drug Conjugates in Small Cell Lung Cancer. Biology 2025, 14(12), 1677 展望：DLL3 TCE与B7H3 ADC的优势互补 DLL3 是完美的 TCE 靶点，而B7-H3 是理想的 ADC 靶点，二者并不是非此即彼”的零和竞争思维，而很可能是高度互补：DLL3 与 B7-H3 具有潜在的机制互补性，虽然这种互补性尚未被序贯临床试验证实。一个可能的设想是：DLL3×CD3 TCE 利用 DLL3 在肿瘤细胞表面的相对选择性，通过免疫重定向获得快速杀伤；在出现 DLL3 下调、神经内分泌表型改变或 T 细胞功能衰竭后，可探索转向 B7-H3 ADC，以利用不同抗原和细胞毒载荷实现抗原切换。不过该策略需要通过动态活检/循环肿瘤细胞检测、B7-H3/DLL3 共表达分析、序贯队列和随机研究验证。

2026-03-21

·生物通

综述：免疫检查点靶向药物偶联物：连接临床前与临床创新，推动实体瘤治疗

引言：实体瘤治疗的新希望实体瘤（ST）是全球癌症的主要负担，传统疗法常因肿瘤异质性、复杂肿瘤微环境（TME）及耐药性而疗效受限。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）通过恢复抗肿瘤免疫力革新了治疗格局，但其临床获益常受低应答率、免疫相关毒性和适应性耐药制约。在此背景下，免疫检查点靶向药物偶联物（IDCs）应运而生，它代表了将检查点阻断与细胞毒性或免疫调节有效载荷靶向递送相结合的新一代策略。 IDCs的设计与双重作用机制 IDCs本质上是一类新型抗体偶联药物（ADCs），但其靶点并非传统的肿瘤相关抗原（TAAs），而是肿瘤免疫逃逸（TIE）中的关键角色——免疫检查点分子（ICM），如PD-L1、B7-H3、B7-H4、CD70、CD56等。这些靶点在多种实体瘤中过表达，不仅存在于肿瘤细胞，也见于TME中的多种免疫和基质细胞。其核心设计是利用单克隆抗体（MABs）或工程化支架，通过优化的连接子化学，与强效效应分子（如微管破坏剂MMAE、拓扑异构酶I抑制剂等）偶联。这种设计赋予了IDCs双重作用模式：一方面，像传统ADC一样，将细胞毒性载荷精准递送至表达检查点的细胞，直接诱导肿瘤细胞死亡；另一方面，其抗体部分可阻断检查点介导的抑制性信号通路（如PD-1/PD-L1通路），重新激活T细胞功能，逆转免疫抑制。此外，IDCs还能产生“旁观者效应”，清除检查点表达低或异质性的肿瘤细胞，扩大了其潜在应用范围。关键靶点与候选药物研发现状 •PD-L1靶向IDCs： PD-L1（程序性死亡配体-1）是研究最广泛的免疫检查点之一。靶向PD-L1的IDCs旨在将细胞毒性药物选择性递送至PD-L1阳性肿瘤。代表药物SGN-PDL1V（抗PD-L1抗体-MMAE偶联物）在早期临床试验中显示出前景，在非小细胞肺癌（NSCLC）和头颈鳞癌（HNSCC）中观察到的客观缓解率（ORR）分别达到33.3%和42.9%。然而，其安全性特征与其它MMAE-ADCs相似，中性粒细胞减少是常见≥3级不良事件。 •B7-H3靶向IDCs： B7-H3（CD276）在正常组织中表达有限，但在多种恶性肿瘤中显著上调，并参与免疫抑制。Ifinatamab deruxtecan (I-DX) 是一款靶向B7-H3的IDCs，搭载拓扑异构酶I抑制剂。其在小细胞肺癌（SCLC）、去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）等瘤种中显示出强劲且持久的抗肿瘤活性，尤其在SCLC队列中ORR高达52.0%，使其成为当前最具潜力的IDCs候选药物之一。但间质性肺疾病（ILD）是其需要关注的风险。 •B7-H4靶向IDCs： B7-H4（VTCN1）是B7家族成员，作为T细胞活化的负调控因子，在多种癌症中过表达。Puxitatug samrotecan (AZD8205)、HS-20089、Felmetatug vedotin (SGN-B7H4V) 等靶向B7-H4的IDCs正处于临床开发阶段。早期数据显示其在晚期乳腺癌（BC）、卵巢癌（OC）、子宫内膜癌（EM）等肿瘤中具有抗肿瘤活性，ORR在19.5%至33.3%之间。主要毒性为血液学毒性，如中性粒细胞减少。 •其他靶点（CD56, CD70）：针对CD56（NCAM）的Lorvotuzumab mertansine (IMGN901) 和针对CD70的多种ADC（如AMG-172, vorsetuzumab mafodotin）早期临床结果有限，疗效不高且毒性显著，多数开发已中止，凸显了靶点选择与优化的重要性。从临床前到临床的转化桥梁临床前研究为IDCs的开发奠定了坚实基础。体外和体内模型证实，IDCs不仅能有效内化并释放载荷杀死肿瘤细胞，还能重塑TME，如增加CD8+T细胞浸润、减少调节性T细胞（Tregs）等。这些研究优化了连接子稳定性、药物抗体比（DAR）和载荷选择，并预测了后续临床试验中观察到的血液学毒性和肺毒性等安全性问题，实现了从实验室发现到临床创新的迭代。临床挑战与未来方向尽管前景广阔，IDCs的开发仍面临多重挑战： 1.安全性：主要毒性来源于细胞毒性载荷，常见≥3级不良事件（AE）包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等。此外，由于部分免疫检查点（如PD-L1、CD70）在正常免疫细胞上也有表达，存在“靶上/肿瘤外”毒性风险，如免疫相关AE。 2.生物标志物与患者选择：与HER2-ADC不同，IDCs的疗效似乎与靶点表达水平（TEL）的相关性不那么明确，现有数据表明其在靶点表达异质性的肿瘤中也可能有效。这为更广泛的患者群体带来希望，但也使得基于生物标志物的患者分层更加复杂。未来需要探索更完善的预测模型，可能需综合评估肿瘤和TME中的检查点表达。 3.克服耐药与联合策略：为了最大化疗效，IDCs与放疗、化疗、靶向治疗（如VEGF抑制剂）或其他免疫疗法的联合策略正在探索中。此外，双特异性IDCs、双载荷系统等创新设计有望同时靶向多个通路，解决肿瘤异质性和耐药问题。结论免疫检查点靶向药物偶联物（IDCs）巧妙地桥接了靶向治疗与免疫治疗，通过双重作用机制——靶向细胞杀伤和免疫微环境重编程——为实体瘤治疗提供了新范式。在众多靶点中，B7-H3靶向IDCs（如I-DX）已展现出突出的临床潜力。尽管在安全性、患者选择和联合策略方面仍需深入探索，但IDCs无疑代表了一个有希望的新方向，有望为对现有疗法耐药的实体瘤患者带来更持久、更有效的治疗选择。未来的发展将依赖于对免疫检查点生物学更深入的理解、新型偶联技术的创新以及精准治疗策略的优化。

2026-02-28

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ADC 为广泛期小细胞肺癌带来新突破 | 范云教授团队最新综述

引言小细胞肺癌（SCLC）是一种与吸烟密切相关的恶性肿瘤，具有高度侵袭性、早期转移和预后极差等临床特征。尽管一线化疗联合免疫检查点抑制剂（ICIs）在一定程度上改善了广泛期 SCLC（ES-SCLC）的治疗效果，但 SCLC 患者仍面临多药耐药及肿瘤表型转化导致的疾病进展等挑战，且对现有药物二线治疗的应答率与生存获益依然有限，临床亟需新的治疗策略。抗体药物偶联物（ADCs）作为一种新型靶向治疗手段，通过将细胞毒性药物与特异性识别肿瘤抗原的单克隆抗体相结合，实现高效且精准的肿瘤细胞杀伤。近年来，针对 B7-H3、Trop-2、SEZ6、DLL3 等抗原的 ADCs 在 ES-SCLC 的临床研究中显示出鼓舞人心的治疗潜力。值得注意的是，这些不同的抗原表达与 SCLC 分子亚型密切相关，为 ADC 精准治疗提供了生物学依据。在此背景下，浙江省肿瘤医院范云教授团队在 Cancer Treatment Reviews 期刊（SCI 影响因子 10.5）发表了一项综述性研究 [1]，系统梳理了 ADCs 在 ES-SCLC 中的药效动力学特征、临床疗效与安全性数据，并探讨了基于分子分型的精准治疗策略与未来发展方向。丁香园肿瘤时间对该综述的核心内容进行整理与解读，以期为临床实践与研究提供参考。图 1. 研究发表 [1]ADC 的药效动力学ADC 的药效动力学特征有赖于其精巧的「靶向递送」设计，其结构、作用机制及多种影响因素共同决定了最终的疗效与安全性。ADCs 的结构ADC 由三个核心部分组成：（i）单克隆抗体：通过其 Fab 段特异性识别并结合肿瘤细胞表面抗原（如 DLL3、B7-H3、Trop-2），是实现靶向递送的基础。（ii）化学连接子：一种化学桥梁，可共价连接抗体与细胞毒性载荷，其稳定性直接影响药物的安全窗。（iii）细胞毒性载荷：通常是高效力的化疗药物（如拓扑异构酶 I 抑制剂或微管蛋白抑制剂），通过破坏 DNA 或干扰细胞周期诱导肿瘤细胞死亡 [2]。ADCs 作用机制 [3-4]（i）靶向结合与内化：ADC 通过抗体与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，形成复合物，随后经由受体介导的内吞作用进入细胞。（ii）细胞内运输与释放：ADC 随内吞体在体内运转，并与溶酶体融合。溶酶体内的酸性环境和特异性蛋白酶可裂解连接子，释放出活性细胞毒性载荷。在此过程中，连接子的设计至关重要。它必须确保 ADCs 在全身循环系统中保持足够的稳定性，以防载荷在正常组织中过早解离杀伤正常细胞，保证毒性载荷仅在靶细胞内释放。此外，可裂解连接子还能够通过 pH 值依赖性或酶依赖性水解过程，实现可控释放。相比之下，对于不可裂解连接子，其载荷释放依赖于抗体骨架的完全降解，这在一定程度上限制了细胞毒性作用仅限于与其直接结合的细胞。（iii）杀伤效应和「旁观者效应」：释放的载荷也直接作用于靶细胞内靶点（如 DNA 或微管），杀伤肿瘤细胞。在肿瘤微环境（TME）的低 pH、高蛋白酶活性及特定的氧化还原条件下，部分具有膜通透性的毒性载荷也可扩散至邻近肿瘤细胞，从而发挥不依赖于抗原表达的「旁观者效应」，这有助于克服肿瘤异质性。然而，新兴药代动力学证据显示，ADC 给药剂量中，仅有极少部分能最终抵达肿瘤组织，而大部分则因连接子在循环中不稳定导致载荷释放。这将导致类似于长期低剂量化疗的持续全身性暴露，并表现出类似传统化疗的「平台毒性」（例如，拓扑异构酶 I 抑制剂引起的血液学毒性）。在以等效载荷剂量比较时，ADC 最大耐受剂量往往也与化疗药物相当，因此，早期的 ADC 常被视为「靶向增强版的化疗」，其治疗指数虽有提升但仍有限。ADCs 的药效动力学特征还受到多种结构与功能相互作用相关因素的共同调控：① 抗体与抗原的亲和力及靶抗原的密度决定了靶向效率。抗原表达水平低或抗原脱落可能导致内吞效率不足，进而影响疗效。② 连接子的裂解动力学受溶酶体成熟状态、局部 pH 值波动及蛋白酶活性的调节。一个典型的例子是，实体瘤中常存在的溶酶体功能障碍，可能导致基于肽类的连接子裂解延迟，从而导致载荷释放不充分。③ 载荷的疏水性和膜通透性决定了其在细胞内的扩散能力及「旁观者效应」的强度。虽然高通透性载荷可以扩大肿瘤杀伤范围，但若发生非靶点泄漏，也可能引发全身性毒性。④ 药物抗体比（DAR），即每个抗体分子上结合的平均药物分子数。DAR 过低可能导致靶细胞无法获得足量的致死载荷，过高则可能增加非特异性毒性。通常，ADCs 的 DAR 值维持在 2 到 8 之间 [5]。⑤ 肿瘤血管结构的异常以及组织间液压力的升高可加剧药物在肿瘤内空间分布的异质性，这些因素共同阻碍了抗体向肿瘤深部的有效渗透。图 2. ADC 的作用机制 [1]广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）ADC 临床评估综述目前，针对 ES-SCLC 的 ADC 主要依据其靶向的抗原类型进行分类，包括在肿瘤中广泛表达的抗原（如 B7-H3、Trop-2）、与神经内分泌谱系相关的抗原（如 DLL3、SEZ6、CD56），以及针对双靶点的构建物（如 EGFR × HER3）。这些 ADC 通过利用肿瘤抗原的异质性，将强效细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞，正在改变 ES-SCLC 的治疗格局。01. B7-H3 靶向 ADC：临床进展最迅速的靶点之一B7-H3（CD276）是 B7 免疫调节蛋白家族的成员，在约 65% 的 SCLC 肿瘤中呈中至高度表达，而在正常组织中表达受限。其高表达与肿瘤侵袭性增强、T 细胞浸润减少及患者预后不良相关，还涉及免疫抑制以及激活 PI3K/AKT、ERK、STAT3 等致癌信号通路。在研药物临床数据表 1. B7-H3 靶向 ADC 在 ES-SCLC 中的临床研究关键进展以 Infatamab deruxtecan（I-DXd）、YL201、HS-20093 等为代表的 B7-H3 靶向 ADC 已在临床研究中显示出显著疗效，客观缓解率（ORR）在 45.5% 至 67.7% 之间，中位无进展生存期（PFS）为 4.9 至 7.6 个月，显著优于传统二线化疗药物（如拓扑替康 ORR 约 21.9%）。目前多款药物已进入关键 III 期临床研究阶段，然而其安全性需密切关注：例如，I-DXd 的 III 期试验曾因发生高于预期的 5 级间质性肺病（ILD）而被美国食品药品监督管理局（FDA）暂停，血液学毒性亦是此类 ADC 常见的不良反应。02. DLL3 靶向 ADC：新一代药物重振靶点价值DLL3 是 Notch 信号通路的抑制性配体，在超 80% 的 SCLC 细胞表面高表达，而在正常组织中几乎不表达。其高表达与 ASCL1 高表达及神经内分泌特征明显的 SCLC 亚型（SCLC-A/N）相关，并通过抑制 Notch 信号促进肿瘤增殖与侵袭。早期 DLL3 靶向 ADC（如 Rova-T）因疗效有限且毒性显著（如胸膜积液、光敏反应），已研发终止。新一代 DLL3 ADC（如 ZL-1310、SHR-4849）采用了优化后的连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂载荷，在早期临床试验中显示出更高的抗肿瘤活性和更可控的安全性。在研药物临床数据表 2. DLL3 靶向 ADC 药物对比03. Trop-2 靶向 ADC：疗效初显，但在 SCLC 中前景受限Trop-2 在 SCLC 中表达相对较低，仅 10%，显著低于肺鳞癌（75%）和腺癌（64%）。现有数据显示其单药疗效有限：表 3. Trop-2 靶向 ADC 在 ES-SCLC 中的临床研究结果04. 其他靶点：SEZ6、CD56 及 EGFR × HER3 双靶点策略SEZ6 靶向 ADC：SEZ6 在 SCLC 神经内分泌亚型中高表达。该靶点 ADC 药物研发还在早期阶段。ABBV-011 因肝毒性（包括静脉闭塞性疾病）而终止开发；ABBV-706 在 1.8 mg/kg 剂量下显示出令人鼓舞的疗效（ORR 56.1%，中位 PFS 6.8 个月），主要毒性为贫血和中性粒细胞减少。CD56 靶向 ADC：早期药物 Lorvotuzumab Mertansine（IMGN901）联合化疗未能改善 PFS 且增加了致命事件风险，研发已停止。新型 CD56 靶向 ADC DXC-006 目前正处于 I 期临床研究中。EGFR × HER3 双靶点 ADC：Iza-bren（BL-B01D1）是一种同时靶向 EGFR 和 HER3 的双特异性 ADC。在经一线免疫联合铂类化疗失败后的 ES-SCLC 患者亚组中，已显示出突出的疗效（确认 ORR 75.0%，中位 PFS 6.9 个月，中位 OS 15.1 个月）。一项旨在验证其疗效的 III 期临床试验正在进行中。图 3. ES-SCLC 治疗领域主要临床评估中的 ADC。SG 表示 Sacituzumab Govitecan；I-DXd 表示 Ifinatamab deruxtecan[1]05. 处于临床前开发阶段的 ADC近期，针对 SCLC 的 ADC 药物研发持续推进，多种基于新平台或新策略构建的候选药物也在临床前研究中展现出良好的抗肿瘤活性与转化潜力，或成为未来新一代 ADC 药物的研发方向。表 4. SCLC 临床前开发阶段的代表性 ADC 药物针对脑转移患者的抗体偶联药物脑转移是 SCLC 常见的临床挑战，10%–18% 的患者在初诊时即存在脑转移，疾病进展过程中该比例可进一步上升至 40%–50%[6]，且该亚群患者的预后通常更差 [7]。尽管 ADCs 分子量相对较大，且部分靶抗原（如 DLL3、Trop-2、SEZ6）在脑转移灶中表达较低，但临床研究仍提示某些 ADC 对中枢神经系统（CNS）病灶可能具有活性：目前终止研发的 Rova-T 的两项 III 期研究（TAHOE 与 MERU）数据显示，既往伴脑转移患者的中位 OS 反而优于不伴脑转移患者。TAHOE 研究中脑转移患者相比不伴脑转移患者，中位 OS 为 7.3 个月 vs 5.4 个月；在 MERU 研究中，则分别为 10.2 个月 vs 8.7 个月。一项 I 期试验（NCT06179069）显示，新型 DLL3 靶向 ADC ZL-1310 在 10 例伴有脑转移的 ES-SCLC 患者中显示出高达 80% 的 ORR 和 100% 的疾病控制率（DCR）。不过，鉴于该早期队列样本量较小，对这一结果需谨慎解读。II 期 IDeate-Lung01 研究（NCT05280470）显示，在基线存在脑转移的患者中，12 mg/kg 剂量 I-DXd 治疗的患者全身与颅内均为 ORR 为 46.2%。目前，III 期 IDeate-Lung02 试验（NCT06203210）也已纳入无症状 CNS 转移患者，旨在评估 I-DXd 在该人群中的疗效。基于以上研究，推断某些 ADCs 在 ES-SCLC 脑转移患者中确实表现出 CNS 活性。这种现象可能归因于脑转移病灶导致血脑屏障（BBB）的严重破坏，以及特定 ADCs 独特的分子特性。提高 ADC 疗效的策略为进一步提升 ADC 对 SCLC 疗效，可从 ADC 结构优化、克服耐药机制及精准治疗等多个方面深入研究。其中，结构优化的核心在于提升靶向性、肿瘤穿透力及治疗指数，可通过优选高表达且具备内吞能力的靶点抗原、开发 Fab 片段或纳米抗体以增强肿瘤穿透力、拓展包括 PROTAC 及免疫刺激剂在内的新型载荷谱，并改进连接子设计与位点特异性偶联技术，协同提升药物的靶向性与安全性。其次，针对复杂的耐药机制，如靶抗原下调、内吞缺陷、溶酶体功能障碍及药物外排增加等，需实施个性化联合策略，包括开发多靶点 ADC、联用转运蛋白抑制剂调节溶酶体 pH 或抑制旁路信号通路（如 ATR 抑制剂），并利用生物标志物动态监测疗效，以克服原发/获得性耐药。最后，还可基于 SCLC 分子分型与 ADC 靶点表达的内在联系实现个体化治疗。同时，积极探索 ADC 与双特异性 T 细胞衔接器（如 Tarlatamab）的联合方案，利用互补机制增强杀伤，但需重点关注多药联合潜在的交叉耐药及重叠毒性风险，以推动 ES-SCLC 治疗向更高效、精准的方向发展。表 5. 提高 ES-SCLC 中 ADC 疗效的策略概览总结综上所述，ES-SCLC 侵袭性强、预后差，临床亟需更有效的治疗手段。ADC 通过精准递送细胞毒性药物至肿瘤细胞，已成为一种有前景的治疗方式。目前，靶向 B7-H3、DLL3 等抗原的 ADC 在临床试验中显示出优于传统化疗的 ORR 与生存获益，双特异性 ADC 及联合治疗策略等创新探索也正在积极推进。未来，随着对 ADC 药效学、耐药机制及肿瘤分子分型理解的深化，ADC 有望推动 ES-SCLC 的治疗模式从经验性化疗向基于生物标志物的精准治疗体系转变，从而重塑该疾病的治疗格局。专家简介范云教授浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科主任、主任医师、博士生导师中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事CSCO 非小细胞肺癌专家委员会副主任委员CSCO 小细胞肺癌专家委员会副主任委员CACA 非小细胞肺癌专委会常委中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会常委浙江省抗癌协会肿瘤全程管理专委会主任委员浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员浙江省医学会肿瘤学分会副主任委员作者简介李雨薇温州医科大学 2023 级肿瘤学专业型硕士研究生曾获 2025 年国家奖学金中国医学伦理学征文比赛三等奖浙江省「叙事医学」演讲竞赛一等奖等参考文献[1] Li Y, Chen K, Li H, Fan Y. Targeted precision Strike in Extensive-Stage small cell lung Cancer: Current advances and future Perspectives for Antibody-Drug conjugates. Cancer Treat Rev. 2026 Jan 11;143:103091. doi: 10.1016/j.ctrv.2026.103091.[2] Khera E, Cilliers C, Smith MD, et al. Quantifying ADC bystander payload penetration with cellular resolution using pharmacodynamic mapping. Neoplasia. 2021 Feb;23(2):210-221. doi: 10.1016/j.neo.2020.12.001.[3] Sutherland MS, Sanderson RJ, Gordon KA, et al. Lysosomal trafficking and cysteine protease metabolism confer target-specific cytotoxicity by peptide-linked anti-CD30-auristatin conjugates. J Biol Chem. 2006 Apr 14;281(15):10540-7. doi: 10.1074/jbc.M510026200.[4] Drago JZ, Modi S, Chandarlapaty S. Unlocking the potential of antibody-drug conjugates for cancer therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Jun;18(6):327-344. doi: 10.1038/s41571-021-00470-8.[5] Tang Y, Tang F, Yang Y, et al. Real-Time Analysis on Drug-Antibody Ratio of Antibody-Drug Conjugates for Synthesis, Process Optimization, and Quality Control. Sci Rep. 2017 Aug 10;7(1):7763. doi: 10.1038/s41598-017-08151-2.[6] Reveiz L, Rueda JR, Cardona AF. Chemotherapy for brain metastases from small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jun 13;2012(6):CD007464. doi: 10.1002/14651858.CD007464.pub2.[7] Lekic M, Kovac V, Triller N, et al. Outcome of small cell lung cancer (SCLC) patients with brain metastases in a routine clinical setting. Radiol Oncol. 2012 Mar;46(1):54-9. doi: 10.2478/v10019-012-0007-1.整理：丁香园；编辑：gulu审校：范云教授题图：图虫创意

抗体药物偶联物临床结果

100 项与 Lorvotuzumab mertansine 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09927	Lorvotuzumab mertansine	-	DB12089

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性淋巴细胞白血病	临床2期	美国	ImmunoGen, Inc.	2015-05-12
急性髓性白血病	临床2期	美国	ImmunoGen, Inc.	2015-05-12
加速期慢性骨髄性白血病	临床2期	美国	ImmunoGen, Inc.	2015-05-12
中枢神经系统白血病	临床2期	美国	ImmunoGen, Inc.	2015-05-12
大颗粒淋巴细胞白血病	临床2期	美国	ImmunoGen, Inc.	2015-05-12
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	ImmunoGen, Inc.	2010-11-01
晚期恶性实体瘤	临床2期	加拿大	ImmunoGen, Inc.	2010-11-01
晚期恶性实体瘤	临床2期	西班牙	ImmunoGen, Inc.	2010-11-01
晚期恶性实体瘤	临床2期	英国	ImmunoGen, Inc.	2010-11-01
广泛期小细胞肺癌	临床2期	美国	ImmunoGen, Inc.	2010-11-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02452554 (ADVL1522, Pubmed \| Cancer) 人工标引	临床2期	肾母细胞瘤 \| 横纹肌肉瘤 \| 神经纤维肉瘤 ... 更多	62	lorvotuzumab mertansine	積壓壓願遞窪繭鹹網餘(範範製願憲鑰範鹹鏇鏇) = 繭網鹽選顧獵鏇鏇醖齋衊醖觸製夢糧鬱鑰鹽窪 (鏇壓窪夢醖衊醖顧築鹽 ) 更多	不佳	2020-12-15
NCT02452554 (ADVL1522, CTgov)	临床2期	复发性滑膜肉瘤 \| 肾母细胞瘤 \| 复发性神经母细胞瘤 ... 更多	62	Pharmacological Study+Lorvotuzumab Mertansine	鏇繭選壓願顧積觸艱餘 = 顧願壓鹽鹹鏇構糧築蓋獵餘鏇顧鏇鹽積構夢繭 (築衊壓艱選鏇襯製鏇壓, 構顧觸選憲蓋遞憲範鬱 ~ 鬱壓獵淵窪築糧糧壓製) 更多	-	2019-08-29
NCT00346255 (Pubmed \| Clin Lymphoma Myeloma Leuk) 人工标引	临床1期	多发性骨髓瘤 CD56 Positive	37	Lorvotuzumab mertansine	鑰繭選製築鑰窪膚構艱(蓋壓鬱選鹽壓鬱膚網範) = 夢憲糧衊憲鹽網網餘夢顧構網鬱鏇鹽淵憲夢觸 (網築蓋網餘窪糧製願鬱 ) 更多	积极	2019-01-01
NCT02420873 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病 \| 急性淋巴细胞白血病 \| 大颗粒淋巴细胞白血病 ... 更多	9	Lorvotuzumab Mertansine (IMGN901) (Cohort 1: CD56 Expressing Hematological Malignancies)	簾鹹夢鏇築獵繭齋鏇範 = 願獵襯夢襯鹽構願獵壓壓構範夢獵鹹鹹衊襯淵 (鬱願蓋鹽築築糧鹽糧遞, 繭鏇鏇鬱遞夢憲廠壓餘 ~ 鑰獵衊築築網製獵襯製) 更多	-	2018-08-28
NCT02420873 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病 \| 急性淋巴细胞白血病 \| 大颗粒淋巴细胞白血病 ... 更多	9	Lorvotuzumab Mertansine (IMGN901) (Cohort 2: Myelofibrosis)	簾鹹夢鏇築獵繭齋鏇範 = 繭膚艱顧築網蓋壓鏇夢壓構範夢獵鹹鹹衊襯淵 (鬱願蓋鹽築築糧鹽糧遞, 夢膚憲願襯鏇鹽獵窪鏇 ~ 蓋鬱鹹獵築壓鏇廠鬱糧) 更多	-	2018-08-28
NCT01237678 (CTgov)	临床1/2期	广泛期小细胞肺癌 \| 晚期恶性实体瘤	181	Etoposide+Carboplatin+IMGN901 (IMGN901 60 mg/m2 + Carboplatin AUC 6 + Etoposide 100 mg/m2)	蓋廠鑰齋鹽醖選膚醖夢 = 築夢衊鹽襯窪遞獵憲願蓋鹽範範糧製廠糧膚襯 (獵鹽醖選襯憲衊簾製鏇, 積餘鏇夢範醖鏇廠築憲 ~ 構艱觸夢壓獵壓鹽醖窪) 更多	-	2018-01-18
NCT01237678 (CTgov)	临床1/2期	广泛期小细胞肺癌 \| 晚期恶性实体瘤	181	Etoposide+Carboplatin+IMGN901 (IMGN901 75 mg/m2 + Carboplatin AUC 6 + Etoposide 100 mg/m2)	蓋廠鑰齋鹽醖選膚醖夢 = 顧夢襯蓋鹹艱觸鹹憲淵蓋鹽範範糧製廠糧膚襯 (獵鹽醖選襯憲衊簾製鏇, 積糧壓鑰廠餘遞蓋築淵 ~ 築獵壓構鬱鹹鏇糧壓夢) 更多	-	2018-01-18
NCT01237678 (Pubmed \| Clin Lung Cancer) 人工标引	临床1/2期	小细胞肺癌一线	141	Carboplatin+Etoposide+Lorvotuzumab Mertansine	築憲製膚廠糧憲鑰簾膚(簾範膚憲壓鑰淵壓鹽鏇) = 製壓窪簾積鹽膚壓範艱顧遞糧蓋膚鏇構憲範範 (艱鹽積範醖憲鹽襯淵觸 ) 更多	不佳	2017-01-01
NCT01237678 (Pubmed \| Clin Lung Cancer) 人工标引	临床1/2期	小细胞肺癌一线	141	Carboplatin+Etoposide	築憲製膚廠糧憲鑰簾膚(簾範膚憲壓鑰淵壓鹽鏇) = 憲艱鬱憲廠觸衊醖淵鏇顧遞糧蓋膚鏇構憲範範 (艱鹽積範醖憲鹽襯淵觸 ) 更多	不佳	2017-01-01
NCT00346385 (Pubmed \| Invest New Drugs) 人工标引	临床1期	实体瘤 NCAM1 Positive	52	IMGN901	顧齋範鹽醖獵憲製膚觸(衊襯廠襯鏇襯壓夢壓鹽) = 鹽鹹糧繭鏇網糧願廠繭壓遞窪蓋夢鬱鏇鹹製鹹 (糧鹹窪獵製壓艱築築鑰 )	积极	2016-06-01
ASCO2011	临床1期	实体瘤	-	Lorvotuzumab mertansine	製鹽積遞築鏇膚醖醖鹹(獵簾顧範醖膚築構襯願) = 鹽醖獵獵獵齋簾繭積憲壓選糧積鑰鹽窪願繭選 (廠積選衊繭膚觸衊鬱鑰 )	积极	2011-05-20
ASCO2005	临床2期	复发性小细胞肺癌 \| 小细胞癌	10	BB-10901	廠鬱遞選鏇願選繭鏇鬱(壓獵鏇廠壓獵網衊選醖) = One patient had a serious adverse event consisting of aseptic meningitis. Symptoms resolved within one week 觸醖構繭夢鏇夢願襯鏇 (製壓選製獵窪鬱夢窪衊 ) 更多	-	2005-06-01