A Randomized, Phase 3 Study of Poziotinib in Previously Treated Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Harboring HER2 Exon 20 Mutations (PINNACLE)

The primary purpose of this study is to compare the progression-free survival (PFS) in participants with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) exon 20 mutations when treated with poziotinib versus docetaxel.

开始日期2022-05-12

申办/合作机构

Spectrum Pharmaceuticals, Inc.

NCT05045404 / Withdrawn临床2期IIT

A Phase II Study of Poziotinib and Ramucirumab in EGFR Exon 20 Mutant Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

This phase II trial tests whether poziotinib and ramucirumab work to shrink tumors in patients with EGFR Exon 20 gene mutant stage IV non-small cell lung cancer. Poziotinib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Ramucirumab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. Giving poziotinib and ramucirumab may help to control the disease.

开始日期2021-06-16

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

100 项与波齐替尼相关的临床结果

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2024-02-10·Journal of Clinical Oncology

Personalized Biomarker-Based Umbrella Trial for Patients With Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: KCSG HN 15-16 TRIUMPH Trial

Article

作者: Yun, Tak ; Lee, Yun-Gyoo ; Hwang, Shinwon ; Park, Keon-Uk ; Park, Sang-Gon ; Cho, Sang Hee ; Kim, Sung-Bae ; Lee, Sang-Cheol ; Kim, Ji Eun ; Lee, Keun-Wook ; Kim, Min Kyoung ; Hong, Min Hee ; Oh, So Yeon ; Ahn, Hee Kyung ; Heo, Seong Gu ; Nam, Byung-Ho ; Kim, Hye Ryun ; Yun, Hwan Jung ; Keam, Bhumsuk ; Shin, Seong Hoon ; Kim, Sangwoo

PURPOSE:

A precise oncologic approach for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is necessary. We performed a genomic profile-based umbrella trial for the patients with platinum-refractory recurrent and/or metastatic HNSCC.

METHODS:

In this multicenter, open-label, single-arm phase II trial, we performed targeted next-generation sequencing (NGS). Patients were assigned to each treatment arm on the basis of their matching genomic profiles: arm 1, alpelisib, a PIK3CA inhibitor; arm 2, poziotinib, an epidermal growth factor receptor/HER2 inhibitor; arm 3, nintedanib, an fibroblast growth factor receptor inhibitor; and arm 4, abemaciclib, a CDK4/6 inhibitor. If there was no matching target, patients were allocated to arm 5, duvalumab ± tremelimumab, anti–PD-L1/cytotoxic T-cell lymphocyte-4 inhibitor. When progressive disease (PD) occurred in arms 1-4, cross over to arm 5 was allowed. The primary end point was disease control rate (DCR) in arm 1 and overall response rate (ORR) in arms 2-5 by investigator assessment.

RESULTS:

Between October 2017 and August 2020, 203 patients were enrolled, including crossover. In arm 1, the ORR was 21.2% and DCR was 65.6%. The ORR was 0% for arm 2, 42.9% for arm 3, 0% for arm 4, and 15.6% for arm 5. In the case of PD with durvalumab, tremelimumab was added, and the ORR for durvalumab + tremelimumab was 2.2%. The median progression-free survival was 3.4, 3.2, 5.6, 1.6, and 1.7 months for each arm, respectively. The median overall survival was 12.4, 6.1, 11.1, 9.1, and 12.7 months, respectively. Overall, the toxicity profiles were manageable, and there were no treatment-related deaths.

CONCLUSION:

To our knowledge, this study is the first biomarker-driven umbrella trial for platinum-refractory HNSCC using matched molecular targeted agents. We found that NGS-based genomic phenotyping was methodologically feasible and applicable.

2024-01-01·JTO Clinical and Research Reports

The Impact of On-Target Resistance Mediated by EGFR-T790M or EGFR-C797S on EGFR Exon 20 Insertion Mutation Active Tyrosine Kinase Inhibitors

Article

作者: Rangachari, Deepa ; Shaffer, William ; Viray, Hollis ; Kobayashi, Susumu S ; VanderLaan, Paul A ; Kobayashi, Ikei S ; Costa, Daniel B

Introduction:

Mechanisms of resistance to EGFR exon 20 insertion mutation active inhibitors have not been extensively studied in either robust preclinical models or patient-derived rebiopsy specimens. We sought to characterize on-target resistance mutations identified in EGFR exon 20 insertion-mutated lung cancers treated with mobocertinib or poziotinib and evaluate whether these mutations would or would not have cross-resistance to next-generation inhibitors zipalertinib, furmonertinib, and sunvozertinib.

Methods:

We identified mechanisms of resistance to EGFR exon 20 insertion mutation active inhibitors and then used preclinical models of EGFR exon 20 insertion mutations (A767_V769dupASV, D770_N771insSVD, V773_C774insH) plus common EGFR mutants to probe inhibitors in the absence/presence of EGFR-T790M or EGFR-C797S.

Results:

Mobocertinib had a favorable therapeutic window in relation to EGFR wild type for EGFR exon 20 insertion mutants, but the addition of EGFR-T790M or EGFR-C797S negated the observed window. Zipalertinib had a favorable therapeutic window for cells driven by EGFR-A767_V769dupASV or EGFR-D770_N771insSVD in the presence or absence of EGFR-T790M. Furmonertinib and sunvozertinib had the most favorable therapeutic windows in the presence or absence of EGFR-T790M in all cells tested. EGFR-C797S in cis to all EGFR mutations evaluated generated dependent cells that were resistant to the covalent EGFR tyrosine kinase inhibitors mobocertinib, zipalertinib, furmonertinib, sunvozertinib, poziotinib, and osimertinib.

Conclusions:

This report highlights that poziotinib and mobocertinib are susceptible to on-target resistance mediated by EGFR-T790M or -C797S in the background of the most prevalent EGFR exon 20 insertion mutations. Furmonertinib, sunvozertinib, and to a less extent zipalertinib can overcome EGFR-T790M compound mutants, whereas EGFR-C797S leads to covalent inhibitor cross-resistance-robust data that support the limitations of mobocertinib and should further spawn the development of next-generation covalent and reversible EGFR exon 20 insertion mutation active inhibitors with favorable therapeutic windows that are less vulnerable to on-target resistance.

2023-12-31·Pharmaceutical Biology

Assessments of CYP‑inhibition‑based drug–drug interaction between vonoprazan and poziotinib in vitro and in vivo

Article

作者: Zhao, Fang-Ling ; Wang, Yi-Ran ; Cai, Jian-Ping ; Zhou, Shan ; Geng, Pei-Wu ; Zhou, Quan ; Dai, Da-Peng ; Luo, Qing-Feng ; Wang, Shuang-Hu ; Hong, Yun

CONTEXT:

Poziotinib and vonoprazan are two drugs mainly metabolized by CYP3A4. However, the drug-drug interaction between them is unknown.

OBJECTIVE:

To study the interaction mechanism and pharmacokinetics of poziotinib on vonoprazan.

MATERIALS AND METHODS:

In vitro experiments were performed with rat liver microsomes (RLMs) and the contents of vonoprazan and its metabolite were then determined with UPLC-MS/MS after incubation of RLMs with vonoprazan and gradient concentrations of poziotinib. For the in vivo experiment, rats in the poziotinib treated group were given 5 mg/kg poziotinib by gavage once daily for 7 days, and the control group was only given 0.5% CMC-Na. On Day 8, tail venous blood was collected at different time points after the gavage administration of 10 mg/kg vonoprazan, and used for the quantification of vonoprazan and its metabolite. DAS and SPSS software were used for the pharmacokinetic and statistical analyses.

RESULTS:

In vitro experimental data indicated that poziotinib inhibited the metabolism of vonoprazan (IC₅₀ = 10.6 μM) in a mixed model of noncompetitive and uncompetitive inhibition. The inhibitory constant K_i was 0.574 μM and the binding constant αK_i was 2.77 μM. In vivo experiments revealed that the AUC_(0-_T₎ (15.05 vs. 90.95 μg/mL·h) and AUC_(0-∞) (15.05 vs. 91.99 μg/mL·h) of vonoprazan increased significantly with poziotinib pretreatment. The MRT_(0-∞) of vonoprazan increased from 2.29 to 5.51 h, while the CLz/F value decreased from 162.67 to 25.84 L/kg·h after pretreatment with poziotinib.

CONCLUSIONS:

Poziotinib could significantly inhibit the metabolism of vonoprazan and more care may be taken when co-administered in the clinic.

项与波齐替尼相关的新闻（医药）

2024-02-01

·药融圈

向全球Top50进发！柳韩洋行推出韩国第一个全球重磅炸弹Lazertinib

▲3月7-8日成都生物医药创新者峰会 · 点击立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。2024年1月9日，Yuhan Corp.（柳韩洋行）在2024 摩根大通医疗保健大会（J.P.Morgan Healthcare Conference）大会上通过展示其成为全球制药公司50强的雄心，吸引外国投资者和潜在药物开发合作伙伴的目光。在JPM HC的亚太和拉丁美洲（APAC&LATAM）会议上，柳韩公司研发总裁Kim Yeol-Hong进一步详述了这一目标。▲Yuhan研发部门总裁Kim Yeol-Hong在2024年摩根大通医疗保健大会（J.P.Morgan Healthcare Conference）上介绍该公司成为50大制药公司之一的计划。图片来源：YuhanKim概述了一项计划，即在2026年之前向全球市场推出至少两种创新药物，目标是实现4万亿韩元（30亿美元）的销售额和4000亿韩元的营业利润。“对柳韩全球竞争的信心源于其显著的成功，特别是与Leclaza（lazertinib，暂定译名拉泽替尼）的合作，”Kim说。“与强生公司/杨森制药合作开发的Leclaza已经取得了良好的临床效果。”因此，它已经在韩国获得了一线和二线治疗的许可上市，并正在等待美国和欧洲的批准，预计将在2024年下半年推出，Kim补充说。柳韩公司（Yuhan Corp.）强调，涉及Leclaza的联合疗法预计将产生至少50亿美元的年收入。Kim强调，Yuhan重返JPH MC尤为重要，因为自其在2018年JPHMC会议上首次表示授权海外大药企Leclaza技术以来，已经过去了五年。“除了Leclaza，Yuhan还在积极开发其他有前途的药物，包括免疫治疗药物YH32367和过敏治疗药物YH35324，”Kim说。“与诺华（Novartis）的奥玛珠单抗（Xolair）相比，后者在抑制IgE（过敏的关键因素）方面显示出了巨大的潜力。”此外，Kim补充说，柳韩预计会出现更多的创新药物，包括YH25724，一种非酒精性脂肪性肝炎（Nash）治疗药物，将于2019年出口到勃林格殷格翰。Kim强调，Yuhan拥有17名高管，将参加60多场与全球许可和合作相关的会议。Yuhan将领导韩国的开放式创新生态系统Kim解释说，由于其成功的开放式创新战略，Leclaza和Forward Candidates的发展正在迅速发展成为创新药物开发的领导者。“该公司处于变革的前沿，利用开放式创新来改变制药行业的格局，”Kim说。“我们战略的核心是柳韩创新计划（Yip），该计划专注于从领先的大学和研究机构获取核心技术。”Kim补充说，这种方法使Yuhan能够与各种国内生物技术公司合作，快速建立具有竞争力的管道。该管道包括有前途的药物，如由ABL Bio授权的YH32367和由GI Innovation授权的YH35324。Kim说：“这些药物目前处于一期临床试验阶段，证明了柳韩公司致力于突破性的研究和开发。”“柳韩的全球开放式创新战略还延伸到韩国以外，与美国、澳大利亚和欧洲的主要市场建立了联系。”他补充说，这一国际合作强调了该公司致力于对全球市场产生重大影响。Kim还强调了Yuhan的其他战略，其中包括合同开发和制造组织（CDMO）服务，专注于活性药物成分（API）的高质量化学工艺合成与生产。他说，这一战略方向与其子公司柳韩化工和国际业务部门合作，旨在通过先进的制造和研究能力提高全球竞争力。作为韩国历史最悠久、最受国民尊重的贡献型制药企业，柳韩洋行近来有哪些重大突破？让我们一起探其究竟。药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：Yuhan Corp.（柳韩洋行）是一家韩国制药和化工企业，总部位于汉城铜雀区，于1926年由柳一韩博士创立，并于1962年在韩国证券交易所上市，截至2024年1月13日，该公司市值约35.6亿美元。据WikiLeaks Korea对韩国10大制药企业的业绩分析报告，柳韩洋行2022财年的销售额达到17,977亿韩元(约合人民币97.2亿元)，连续两年排到韩国国内制药企业首位。其后依次是GC绿十字、钟根堂、韩美药品、光东制药等。▲柳韩洋行创始人:柳一韩博士柳韩洋行创造的韩国企业史上的首次记录：研发管线柳韩洋行将研发集中在肿瘤学、代谢紊乱和中枢神经系统疾病领域，这一战略调整是为了响应全球创新药物市场的巨大需求，以及全球制药企业在这些治疗领域利用领先技术的日益迫切的需要。药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：公司在肿瘤学方面，有各种癌症的产品线，包括继Lazertinib之后的候选药物。在代谢性疾病方面，专注于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/以及NASH和肥胖症的治疗研究，而在神经系统疾病方面，正在研究神经退行性疾病的治疗，如阿尔茨海默病。除此之外，柳韩正在加大力度研发采用创新技术的药物，如药物递送技术。目前柳韩洋行有30个候选创新药物开发项目正在进行中。产品线布局图公司在药物布局上，主要集中在肿瘤、非酒精性脂肪肝/肥胖、中枢神经/周围神经等领域。在肿瘤领域，公司代表药物是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）lazertinib（拉泽替尼），韩国之外的权益已转让给美国强生旗下的杨森制药。Lazertinib在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统（CNS）疾病的非小细胞肺癌患者中具有强活性。Leclaza的胜利：接近7万亿韩元的全球重磅炸弹2021年1月18日，韩国食品药品管理局（MFDS）批准Lazertinib用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。2023年4月，柳韩洋行在《Lung Cancer》期刊公布了一项真实世界的多中心研究结果，在既往接受过EGFR-TKI治疗的晚期EGFR T790M阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，研究结果显示：客观缓解率（ORR）为62.1%，疾病控制率（DCR）为94.2%。当中位随访时间为11.1个月时，中位无进展生存期（PFS）为13.9个月。OS、DOR和TTF尚未确定。在33例可评估的脑转移患者的亚组中，颅内DCR为93.5%，ORR为57.6%；中位颅内PFS为17.1个月（95%，置信区间：13.9~NR）。2023年5月31日，Yuhan表示，已与J INTS BIO就针对HER2的酪氨酸激酶抑制剂(TKI) JIN-A04签订授权协议。合作金额高达3.25亿美元，其中包括190万美元的预付款，以及根据未来开发、许可和销售情况支付的分期付款。Yuhan在2021年和2022年分别向J INTS BIO投资了150万美元，目前持有14.8%的股份。Yuhan代表方表示，“通过此次合同，追加了抗癌药物的管线，在开发第2、3期Leclaza（lazertinib）试验方面又向前迈进了一步”。J INTS BIO代表方表示，“JIN-A04有望成为‘HER2外显子20插入’突变的非小细胞肺癌患者的希望，有望成为Best-in-Class的TKI疗法”。关于JIN-A04JIN-A04是一款针对具有HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的新型口服TKI，对HER2外显子20插入突变NSCLC细胞系显示出有效的疗效，且在HER2 Exon20插入突变细胞系的体内小鼠模型中，证明了显着的肿瘤消退。2023年4月，公司在AACR上展示了JIN-A04的最新研究数据。结果显示：• 在细胞活力测定中，JIN-A04强烈抑制针对Ba/F3细胞系的细胞活性，以表达突变体HER2 YVMA（IC50 = 11.1 nM）和GSP（IC50 = 1.4 nM）；优于Mobocertinib（YVMA的IC50 = 27.1 nM，GSP的IC 50 = 3.3 nM），且与Poziotinib相当（YVMA的IC 50 = 3.4 nM，GSP的IC50 = 0.4 nM）。• 在正常细胞系中，JIN-A04不抑制HUVEC（IC 50 = > 1000 nM）和BEAS-2B（IC 50 = > 1000 nM）细胞系的活性，在很大程度上保留了HER2 WT活性（IC50 = >1000 nM）。• 在蛋白表达分析中，JIN-A04在Ba/F1 YVMA和Ba/F2 GSP细胞系的p-EGFR、p-AKT、p-ERK6/3和p-S3的所有信号通路中均在低剂量水平下受到有效抑制。关于HER2外显子20插入突变药物HER2外显子20插入突变(Ex20ins)是一种罕见的亚型，在NSCLC中约占2-4%。对于携带HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)，无论是初治(treatment naive)还是经治(previously treated)患者，都没有批准的治疗方法。据不完全统计，目前在研针对HER2 Ex20ins在研的药物不足20种，其中多数是针对EGFR/HER2 Ex20ins设计。2023年10月24日，Yuhan的Leclaza（Lazertinib）和Janssen的Rybrevant（Amivantamab）的组合在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）2023（欧洲最大的癌症大会）上亮相。MARIPOSA1研究的结果在西班牙马德里的IPEMA会议中心，在大会的重点——总统会议期间公布。延世大学塞弗伦斯医院（Yonsei University Severance Hospital）延世癌症中心肺癌中心主任Cho Byoung-chul博士介绍了这项研究。拥有LECLAZA全球权利的杨森公司进行了全球3期试验（MARIPOSA1），以确定其EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant和LECLAZA联合作为转移性EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的疗效。Mariposa1将1074例既往未经治疗的EGFR突变（Ex19del或L858R）阳性NSCLC患者按2:2:1的比例随机分为Rybrevant+Leclaza组、单用Tagrisso组和单用Leclaza组，以评估安全性和有效性。主要终点是通过盲法独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、次要无进展生存期（PFS2）和安全性。▲延世大学塞弗伦斯医院（Yonsei University Severance Hospital）延世癌症中心肺癌中心主任Cho Byoung-chul博士发表演讲。图片来源：KBR根据Cho教授的介绍，在中位随访时间为22.0个月时，Rybrevant+Leclaza组合的MPFS为23.7个月（95%CI 19.1-27.7），单独使用Tagrisso的MPFS为16.6个月（95%CI 14.8-18.5），与单独使用Tagrisso相比，Rybrevant+Leclaza将疾病进展或死亡的风险降低了30%（HR=0.70，95%CI 0.58-0.Rybrevant+Leclaza组合的ORR为86%，单独使用Tagrisso的ORR为85%，中位DOR分别为25.8个月和16.8个月。此外，PFS2显示，与单独使用Tagrisso相比，Rybrevant联合Leclaza的疾病进展或死亡风险降低了25%（HR=0.75，95%CI 0.58-0.98）。对于OS，由于正在进行的随访，数据尚未完全完成，但该研究证实，Rybrevant和Leclaza的组合降低了20%的死亡风险（HR=0.80，95%CI 0.61-1.05，P=0.11）。该报告还包括未在摘要中披露的安全性数据。3级或更高级别的不良事件（AE）在Rybrevant+Leclaza联合治疗的患者中发生率为8%，在Tagrisso单独治疗的患者中发生率为7%。49%的Rybrevant+Leclaza联合治疗患者发生严重不良事件，33%的Tagrisso单独治疗患者发生严重不良事件。Rybrevant联合Leclaza的中位治疗时间为18.5个月，单用Tagrisso的中位治疗时间为18个月。Rybrevant联合Leclaza因治疗相关不良事件导致的治疗中断率为10%，单独使用Tagrisso为3%。Dr.Cho得出结论，Rybrevant和Leclaza的组合在临床上有意义，在统计学上改善了PFS，具有更高的DOR和有利的OS趋势。他预计Rybrevant联合Leclaza将成为治疗EGFR突变阳性NSCLC的新标准（SOC）。在报告后会见记者时，Cho教授还强调，除了PFS这一主要终点外，本研究中的PFS2和OS这两个次要终点也值得关注。特别是，由于MARIPOSA1的摘要是在ESMO开放之前发布的，他指出了与Tagrisso+化疗（FLAURA2）结果直接比较的局限性。9月在国际肺癌研究协会（IASLC）2023 WCLC上公布的FLAURA2 MPFS为25.5个月。Cho说：“Mariposa1需要每八周进行一次脑部MRI检查，而Flaura2在确诊为脑转移的患者中有临床指征。”“Mariposa1患者的腹部和胸部CT扫描也更频繁。频繁的成像不可避免地导致检测到更多的病变，这在数字上转化为更短的PFS。”▲Mariposa 1研究报告正在进行中。图片来源：KBRCho还指出，Rybrevant+Leclaza组合使化疗成为三线EGFR-TKI治疗后的唯一选择。联合治疗在不影响后续治疗的情况下改善了PFS2，这对改善患者最重要的结果OS至关重要。“在一天结束的时候，对患者来说最重要的是OS，”Cho说。“尽管OS数据在发表时没有达到统计学意义，但我们预计未来Rybrevant和Leclaza联合疗法与Tagrisso单一疗法之间的总生存率差距将会扩大。”Leclaza获得批准作为NSCLC的一线/二线治疗药物2023年12月11日，柳韩公司的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗药物Leclaza已在韩国获得全面批准。▲柳韩公司的EGFR突变阳性NSCLC药物Leclaza，图片来源：YuhanYuhan表示，该公司已获得食品和药品安全部（MFDS）的批准，通过满足T790M突变阳性NSCLC二线治疗的所有条件，改变Leclaza的适应症。因此，Leclaza已被授权用于EGFR突变阳性NSCLC的一线和二线治疗。Leclaza于2021年1月18日获得MFDS有条件批准用于EGFR T790M突变阳性患者的二线治疗。2023年6月30日，在一项多国3期临床试验（LASER301研究）中证实EGFR活性突变阳性NSCLC一线治疗的无进展生存期（PFS）改善具有统计学意义后，Leclaza在韩国获得上市许可，用于EGFR阳性突变阳性NSCLC的一线治疗。为了满足批准Leclaza作为二线治疗的条件，Yuhan将Laser301研究的交叉治疗组的数据和上市后调查中收集的病例数据与Laser201的数据进行了整合。在此期间，该公司还通过额外的分析评估了Leclaza作为二线治疗药物与接受铂类化疗的外部对照组相比的疗效，证明了统计学上的显著改善，并于2023年8月申请新产品批准，将有条件批准转为全面批准。柳韩公司负责研发的执行副总裁Kim Yeol-Hong对结果表示乐观，他说：“这一额外的分析利用了来自实际临床站点的回顾性数据来评估疗效。我们采用了一种倾向评分技术来获得批准。令人鼓舞的是，这些结果是基于专家对Leclaza在EGFR突变阳性NSCLC患者中的治疗效果的客观和科学判断。”财务业绩（▲Yuhan2015-2022年销售收入走势图，图片来源：statista）一、2022财年报告2023年2月23日，柳韩洋行公布2022财年年报。2022财年该公司的综合销售额为17,758亿韩元(约合人民币95.9亿元)，同比增长5.2%。尽管销售额有所增长，但该公司去年的营业利润和净利润分别同比下降25.9%和6.6%，分别为360亿韩元和906亿韩元。柳韩表示，由于研发费用的增加和授权交易里程碑的减少，利润有所下降。详细来看，去年该公司的大部分非处方（OTC）和处方药的销售额都有所增长。在非处方药方面，营养补充剂MAG-B在2022财年的销售额达到158亿韩元，比2021财年增长了28.3%。Antiphuramine，一种能立即缓解肌肉疼痛的按摩液，在非处方药中销售额最高，为298亿韩元。在处方药中，感冒药止咳糖浆的销售额在2022年增长最为显著，销售额达到302亿韩元，同比增长144.1%。柳韩公司销售额最大的处方药是治疗糖尿病的Trajenta，销售额为1191亿韩元，比2021年略降2.5%。二、2023财年一季报柳韩洋行2023财年第一季度营业利润为195亿韩元(约合人民币1.1亿元)，同比增加286.9%，增长率达到了三位数。同期，销售额为4314亿韩元，增长了8.5%。在今年第一季度的销售额中，专利技术收入为72亿韩元，同比增长了393%。另一方面，广告费同比减少21.5%达到172亿韩元。从业务部门的表现来看，处方药部门的销售额为2610亿韩元，同比增长8%；非处方药销售额同比增长6.2%达到550亿韩元。海外事业部销售额为692亿韩元，同比增长24.4%。公司第一季度在研发上投入350亿韩元，同比增加19%。参考：NMPA/CDE；药融云数据www.pharnexcloud.com；FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露；http://eng.yuhan.co.kr；https://pulsenews.co.kr/view.php?sc=30800028&year=2023&no=709585；https://mp.weixin.qq.com/s/4I7AjGBEnrpY30GyQFNYjg；https://www.businesskorea.co.kr；www.koreabiomed.com；https://www.koreabiomed.com/news/articleList.html；https://www.globaldata.com/companies/top-companies-by-sector/healthcare/south-korea-companies-by-market-cap；等等。活动推荐 3月 • NDC x 2024新药创新者峰会关键词： ADC，改良型新药，小分子新药，GLP-1药物（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

引进/卖出免疫疗法申请上市放射疗法

2024-01-11

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从阿斯利康DS-8201a纳入突破性治疗品种，浅谈HER2阳性NSCLC治疗进展

1月3日，阿斯利康的「DS-8201a」被CDE拟纳入突破性治疗品种，用于治疗肿瘤存在激活HER2（ERBB2）突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者。 DS-8201a（德曲妥珠单抗，Enhertu/优赫得）是一种以HER2为靶点的新一代ADC，由人源化抗HER2抗体、酶切肽连接体和新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂德卢替康（deruxtecan，DXd）组成。截至目前，DS-8201a已在美国获批多个适应症：既往接受过两种或以上抗HER2疗法的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌（2019.12）；既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界腺癌（2021.01）；既往接受过一种抗HER2靶向疗法的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌（2022.05）；既往接受过系统治疗的无法切除或转移性HER2突变阳性成人非小细胞肺癌（NSCLC）（2022.08）；无法切除或转移性HER2低表达乳腺癌（2022.08）。 DS-8201a（Enhertu）最早由第一三共开发。2019年3月，阿斯利康与第一三共就该药达成一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作。Enhertu上市后市场表现不错，2020年至2022年其全球销售额分别为2.75亿美元、4.26亿美元、12.6亿美元。2023年Enhertu销售额持续增长，前三季度销售额高达16.52亿美元。在国内，DS-8201a（德曲妥珠单抗）最早于2023年2月被NMPA批准单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。今年7月，该药在国内获批第二个适应症：既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。 DS-8201a是FDA批准的第一个用于治疗HER2突变阳性非小细胞肺癌的药物。世界肺癌大会（WCLC 2023）上公布的DESTINY-Lung02研究结果证实DS-8201a在HER2突变NSCLC经治患者中显示出强大且持久的疗效和可管理的安全性特征。具体数据为：盲态独立中心评审委员会（BICR）评估的5.4mg/kg DS-8201a治疗组的客观缓解率（ORR）为49.0%，中位无进展生存期（mPFS）达9.9个月，中位总生存期（mOS）达19.5个月。此次DS-8201a二线治疗不可切除或转移性HER2阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的适应症被CDE纳入突破性治疗程序，将加速该适应症在国内的获批进度。肺癌是第二常见恶性肿瘤。据全球癌症流行统计数据，2020年全球肺癌新发病例约220.7万例，约占所有癌症病例的11.4%。2020年全球肺癌死亡约179.6万例，约占所有癌症死亡病例的18%。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，约占所有肺癌的85%。 HER2是NSCLC新兴的驱动基因，其变异类型包括突变、扩增和蛋白过表达，在NSCLC中的发生率分别为1%-6.7%、2%-22%和7.7%-23%。其中HER2突变常见于腺癌和腺鳞癌，最常见的突变形式是酪氨酸激酶结构域中的20外显子插入。HER2突变在亚洲人群中发生率较高，约为1.4%-6.7%，而其在欧美NSCLC患者中发病率为1%-3%。与HER2野生型患者相比，HER2突变NSCLC患者生存率较差。约47%的HER2突变NSCLC患者在初诊或接受治疗中就被诊断存在脑转移。目前，临床上对于HER2突变NSCLC的探索集中在抗HER2治疗。但研究发现，既往的抗HER2治疗方案对HER2突变NSCLC患者的整体疗效获益并不理想，mPFS为3.2个月-6.9个月，ORR为15.6%-44%。总体来看，HER2突变NSCLC治疗领域还存在很大为满足的市场需求。除了DS-8201a，全球还有几款药物被开发用于治疗HER2突变NSCLC，如Spectrum Pharma的poziotinib（波齐替尼，HM781-36B）、恒瑞医药的艾瑞妮、三生国健的伊尼妥单抗 poziotinib是一款泛-HER酪氨酸激酶抑制剂，能不可逆地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递。WCLC 2023上公布的Poziotinib三线治疗HER2 20外显子插入NSCLC的ZENITH20研究数据显示：69名患者接受Poziotinib 16mg每日一次作为三线或更后续的全身治疗，IRC评估的ORR为30%（21/69），超过整个研究定义的17%的临床意义阈值。中位DOR为5.5个月，中位PFS为5.6个月。而且，poziotinib疗效与既往治疗的类型和顺序无关。遗憾的是，2022年11月，FDA拒绝批准poziotinib用于治疗先前接受过治疗、携带HER2外显子20插入突变（Ex20ins）的局部晚期或转移性NSCLC。 Pyrotinib是恒瑞自主研发，且拥有知识产权的口服HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已被NMPA批准三个适应症，即联合卡培他滨用于HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗；HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的新辅助治疗；HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗。此外，艾瑞妮还被开发用于HER2突变NSCLC的一线、二线、三线治疗。中国医学科学院肿瘤医院王燕教授在《Thorac Cancer》杂志上发表的";Pyrotinib联合抗血管生成药物治疗HER2变异的晚期非小细胞肺癌：一项回顾性真实世界研究";数据显示：2015年11月30日至2022年1月31日，107例(表1)HER2变异的晚期NSCLC患者接受了艾瑞妮联合抗血管生成药物作为二线或后线治疗。截至2022年5月13日，82例患者经历了PFS事件。21例患者出现部分缓解(PR)，80例患者疾病稳定(SD)，6例患者在治疗开始1个月内出现疾病进展(PD)。患者的ORR为19.6%(21/107)，DCR为94.4%(101/107)，中位PFS为7.13个月（95% CI：6.26-8.01) ，中位OS为19.50个月(95% CI: 12.83-26.17)。安全性方面，最常见的3级或以上治疗相关不良事件包括腹泻(17.6%)、高血压(11.0%)、恶心(3.3%)等。这表明Pyrotinib联合抗血管生成药物有望为晚期HER2变异NSCLC提供新选择。伊尼妥单抗是我国第一个自主研发、Fc段修饰和生产工艺优化的创新抗HER2单抗，已被批准联合化疗治疗HER2阳性转移性乳腺癌。2023 ASCO上公布的伊尼妥单抗联合Pyrotinib治疗HER2突变NSCLC的开放标签、Ib期研究数据显示：2021年8月6日至2022年8月25日，该研究共入组48例患者，Pyrotinib240 mg和320 mg剂量递增期未发生DLT。选择Pyrotinib320 mg作为扩展剂量。44例患者被纳入疗效分析，中位PFS为5.5个月，ORR和DCR分别为36.6%和85.4%。最常见治疗相关不良反应为腹泻、皮疹和呕吐。不良反应一般为1-2级，仅7例患者报告了3级不良反应。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

突破性疗法抗体药物偶联物申请上市临床结果

2023-07-31

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研发 | 关注EGFR外显子20突变非小细胞肺癌原发耐药，国产在研新药一线治疗潜力知多少？

关注并星标CPHI制药在线据报道，2021年我国肺癌新发患者人数82.8万人，其中EGFR外显子20突变非小细胞肺癌（EGFRex20insNSCLC）新发人数为3.2万人。同年，全球EGFR ex20ins NSCLC新发患者约6.7万人，国内此类患者的占比超过了47%。原发耐药尚无有效的一线治疗药物2005年，吉非替尼获批上市。作为全球首款上市的EGFR-TKI靶向药物，吉非替尼开启了肺癌靶向治疗的新时代。此后，EGFR-TKIs药物蓬勃发展，随着奥希替尼等三代EGFR-TKIs药物的陆续上市，诸多新药为NSCLC的临床治疗带来了新的希望。然而，EGFR外显子20突变非小细胞肺癌（EGFRex20insNSCLC）成为了其中的例外。作为EGFR罕见突变中最常见的亚型，EGFR外显子20插入(EGFR ex20ins NSCLC)突变在EGFR突变的非小细胞肺癌中出现的频率大概为10%。同时，鉴于这种突变形成的独特结构，对目前已上市的一代、二代、三代EGFR-TKIs 敏感度低，原发耐药：第一代EGFR-TKIs治疗EGFR ex20ins NSCLC患者的PFS时间不超过3个月；第三代EGFR-TKIs药物奥希替尼用于EGFR exon20ins突变型NSCLC患者治疗的疗效欠佳。目前，国内外指南对于 EGFR ex20ins NSCLC一线治疗的推荐均参考驱动基因阴性NSCLC，尚无有效的一线治疗药物，此类患者的治疗仍是一个亟待解决的临床需求问题。已获批上市的两款二线治疗药物2021年5月，强生旗下全人源EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant经FDA批准上市，用于在接受含铂化疗失败后病情进展的EGFR ex20ins NSCLC成人患者治疗。该药物通过阻断配体诱导的激活以及诱导受体降解而抑制EGFR和MET两个信号通路，进而发挥其在这类非小细胞肺癌患者治疗中的优势，在奥希替尼耐药后仍具有良好的疗效，是FDA批准的首个针对EGFR ex20ins的药物。目前，Rybrevant已经被我国NMPA纳入了突破性治疗品种，正在国内展开多项临床试验，包括与第三代EGFR-TKIs拉泽替尼联用，用于一线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。另外一款获批的药物是武田的莫博替尼。该药物于2021年9月经FDA加速批准上市，用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌成年患者。与Rybrevant不同，莫博替尼是一款口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。值得注意的是，莫博替尼于2023年1月经NMPA批准在我国上市，成为国内首款可用于治疗EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌药物。国内在研药物进展概览参见上文已获批的两款二线治疗药物，目前全球针对EGFR ex20ins突变型晚期NSCLC的在研新药主要集中在了这两类，即大分子抗体类和小分子TKIs类。针对EGFR EX20ins NSCLC药物的布局，我国现有10款国产在研药物处于临床阶段，其中进展最快的是迪哲医药旗下的舒沃替尼等，该药物的新药上市申请于2023年1月获得了CDE受理；除此之外，浦合医药YK-029A处于III期临床阶段，比贝特BEBT-109、鞍石生物的安达替尼、绿叶制药的波齐替尼等均处于II期临床阶段。国产在研药物亮眼表现展示一线治疗潜力值得特别关注的是，迪哲医药旗下的舒沃替尼表现颇为亮眼。舒沃替尼在2023ASCO上展示的最新成果显示：针对EGFR ex20ins NSCLC突变型晚期NSCLC，长期随访，独立影像评估委员会(IRC)确认患者的ORR达60.8%，高于既往全球同类产品数据。另外，针对多种EGFR exon20ins突变亚型和基线伴有经治且稳定的脑转移患者，舒沃替尼均表现出良好的抗肿瘤活性。与此同时，纳入全球和中国两项关键研究中28例EGFR exon20ins 突变型晚期NSCLC一线初治患者的疗效和安全性汇总分析显示：舒沃替尼在RP2D剂量(300mg QD)下最佳客观缓解率高达77.8%，靶向治疗高缓解率的特性数据惊艳，给 EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC一线治疗领域带来新希望。智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

上市批准加速审批突破性疗法临床结果

100 项与波齐替尼相关的药物交易

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-	-	-	DB12114

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	申请上市	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2022-02-16
转移性非小细胞肺癌	临床3期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2022-05-12
结直肠癌	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2019-12-23
胶质瘤	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2019-12-23
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床2期	韩国	Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-08-13
HER2 20号外显子插入突变非小细胞肺癌	临床2期	韩国	Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-08-13
EGFR 突变实体瘤	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2017-03-17
复发性非小细胞肺癌	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2017-03-17
HER2阳性转移性乳腺癌	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2016-02-22
转移性乳腺癌	临床2期	韩国	Samsung Medical Center	2015-09-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04172597 (CTgov)	临床2期	结直肠癌 \| 乳腺癌	1	Loperamide+Poziotinib Hydrochloride (Cohort 1)	選鹽遞製襯選鏇鹽簾糧(淵築膚積齋齋鹹憲繭鹽) = 艱夢鹹鏇繭膚網選觸壓窪製繭壓齋製網鹹繭範 (鑰憲蓋糧製憲糧簾醖築, 艱鏇淵選艱憲鏇淵積膚 ~ 選齋蓋遞構遞積壓鬱衊) 更多	-	2024-03-13
				Loperamide+Poziotinib Hydrochloride (Cohort 2)	選鹽遞製襯選鏇鹽簾糧(淵築膚積齋齋鹹憲繭鹽) = 鹽鬱糧選選齋艱獵糧憲窪製繭壓齋製網鹹繭範 (鑰憲蓋糧製憲糧簾醖築, 窪襯衊製膚範鹹醖餘糧 ~ 製醖範艱網遞範觸繭艱) 更多
ZENITH20 (ESMO2023)	临床2期	非小细胞肺癌	91	Poziotinib 16 mg QD	遞壓觸鹹範壓壓選網醖(衊鹽範簾簾繭願糧壓製) = 廠餘範鹹顧鏇獵簾窪衊醖簾艱鏇鏇獵襯醖糧糧 (蓋鹹顧壓選構憲壓窪醖, [22, 41]) 更多	积极	2023-10-23
				Poziotinib 8 mg BID	遞壓觸鹹範壓壓選網醖(衊鹽範簾簾繭願糧壓製) = 繭膚醖艱艱構壓範獵顧醖簾艱鏇鏇獵襯醖糧糧 (蓋鹹顧壓選構憲壓窪醖 )
NCT03318939 (ZENITH20, WCLC2023) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌三线 HER2 exon 20 insertion	69	Poziotinib 16 mg	鏇顧製構選願廠蓋艱鏇(齋鑰壓糧衊積築遞鹹醖) = 觸襯夢壓製糧鑰糧繭顧衊衊餘選簾餘廠糧鏇膚 (築膚築鹽餘鹹鹽醖構構, 19.9 ~ 42.7) 更多	积极	2023-09-11
NCT03318939 (ZENITH20, ESMO2022)	临床2期	HER2 20号外显子插入突变非小细胞肺癌	170	Poziotinib 16 mg QD	膚齋衊製築築窪顧憲遞(獵鹹齋鑰選艱簾壓鏇衊) = 衊觸膚齋鏇膚選構糧夢觸壓膚窪鏇窪積鹽廠顧 (願築廠獵構築壓窪廠鏇 ) 更多	-	2022-09-10
				Poziotinib 8 mg BID	膚齋衊製築築窪顧憲遞(獵鹹齋鑰選艱簾壓鏇衊) = 獵鏇憲艱壓鏇顧膚簾糧觸壓膚窪鏇窪積鹽廠顧 (願築廠獵構築壓窪廠鏇 ) 更多
NCT03066206 (Pubmed)	临床2期	非小细胞肺癌	50	Poziotinib	壓淵壓觸顧齋衊簾膚範(壓積餘築糧齋壓艱夢餘) = 憲餘獵蓋憲蓋積獵壓遞簾遞齋製範壓簾遞構鬱 (顧壓獵鹽齋範襯夢構窪 ) 更多	积极	2022-07-11
NCT02418689 (NOV120101-203, ESMO_BC 12022 \| ESMO_BC 22022) 人工标引	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2-positive	106	poziotinib	製鏇淵選鑰齋憲積廠餘(鹽鏇鑰夢醖鹽鏇窪鹹簾) = 鬱淵膚顧鏇繭願壓淵蓋糧襯鏇壓網觸窪築鬱顧 (憲廠艱夢襯糧繭選夢簾, 3.0 ~ 4.4) 更多	积极	2022-05-04
NCT03318939 (ZENITH20-4, ESMO_TAT2022)	临床2期	HER2 20号外显子插入突变非小细胞肺癌	70	Poziotinib 16 mg QD	膚積築鹽淵繭廠構鬱簾(夢鹽壓觸顧夢衊壓鹽鬱) = 製壓壓鹹膚糧構獵艱衊獵繭醖遞鑰憲願觸遞鑰 (壓壓遞簾選鹹齋齋齋選, 30%, 54%) 更多	-	2022-03-07
				Poziotinib 8 mg BID	膚積築鹽淵繭廠構鬱簾(夢鹽壓觸顧夢衊壓鹽鬱) = 膚窪鹽選壓繭簾願夢製獵繭醖遞鑰憲願觸遞鑰 (壓壓遞簾選鹹齋齋齋選, 30%, 54%) 更多
NCT02659514 (CTgov)	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌 \| 乳腺癌	67	Poziotinib (Cohort 1: Poziotinib 24 mg)	艱醖選範衊繭壓艱繭鬱(築鹹選蓋顧獵獵製齋範) = 蓋鹹夢獵鏇網製壓壓夢窪鹽艱襯範餘窪醖憲夢 (構餘衊觸簾選鹹蓋鹹淵, 鬱衊夢觸簾構醖築壓糧 ~ 鏇鬱築糧觸鏇膚憲齋淵) 更多	-	2022-02-10
				Poziotinib (Cohort 2: Poziotinib 16 mg)	艱醖選範衊繭壓艱繭鬱(築鹹選蓋顧獵獵製齋範) = 壓網醖遞醖顧餘鏇遞廠窪鹽艱襯範餘窪醖憲夢 (構餘衊觸簾選鹹蓋鹹淵, 淵廠鹹鏇觸艱蓋鹹網築 ~ 積壓獵鹽膚廠鏇積廠簾) 更多
NCT03318939 (ZENITH20-2, Pubmed \| J Urol)	临床2期	非小细胞肺癌	90	Poziotinib (16 mg)	顧壓選餘範鬱築淵積鏇(積願築夢觸憲窪繭構淵) = 鹹衊餘鹽醖夢獵鏇蓋顧蓋築製製製蓋願積鑰鑰 (選選繭範憲觸鹽膚鹹醖, 59.4 ~ 79.2) 更多	积极	2021-11-29
NCT02216916 (Pubmed \| Cancer Med) 人工标引	临床2期	复发性头颈部鳞状细胞癌	49	poziotinib (recurrent and/or metastatic)	廠艱窪簾窪願選鏇膚壓(夢鏇繭繭齋遞遞艱夢襯) = 襯膚齋襯窪積艱鑰艱衊選憲製憲願鏇鹽蓋鹽願 (積醖繭鬱獵範製膚鹹遞 ) 更多	积极	2021-10-01