A Randomized, Phase 3 Study of Poziotinib in Previously Treated Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Harboring HER2 Exon 20 Mutations (PINNACLE)

The primary purpose of this study is to compare the progression-free survival (PFS) in participants with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) exon 20 mutations when treated with poziotinib versus docetaxel.

开始日期2022-05-12

申办/合作机构

Spectrum Pharmaceuticals, Inc.

NCT05045404

/ Withdrawn临床2期IIT

A Phase II Study of Poziotinib and Ramucirumab in EGFR Exon 20 Mutant Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

This phase II trial tests whether poziotinib and ramucirumab work to shrink tumors in patients with EGFR Exon 20 gene mutant stage IV non-small cell lung cancer. Poziotinib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Ramucirumab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. Giving poziotinib and ramucirumab may help to control the disease.

开始日期2021-06-16

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT04981704

/ Completed临床1期

A Three-Part, Open-Label, Fixed-Sequence Study to Evaluate the Effect of Multiple Doses of Itraconazole, Phenytoin, and Paroxetine on the Single-Dose Pharmacokinetics of Poziotinib in Healthy Adult Subjects

The purpose of the study is to evaluate the effect of multiple-doses of itraconazole, phenytoin and paroxetine on the single-dose pharmacokinetics (PK) of poziotinib in healthy adult participants.

开始日期2021-04-08

申办/合作机构

Spectrum Pharmaceuticals, Inc.

100 项与波齐替尼相关的临床结果

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2026-01-01·Journal of Thoracic Oncology

Loss of Payload Sensitivity and Other Mechanisms of Resistance to T-DXd in HER2-Mutant NSCLC: Implications for Subsequent Responsiveness to HER2 TKIs

Article

作者: Kittler, Ralf ; Kumar, Ashwani ; Heymach, John V ; Esfahani, Mohammad Shahrokh ; Jun, Soyeong ; Kang, Xiaoman ; Poteete, Alissa ; Shibata, Yuji ; Wakelee, Heather ; Wang, Jing ; Mutter, Jurik ; Huo, Xiaofang ; Ren, Xiaoyang ; Sugio, Takeshi ; Wang, Rui ; Oguchi, Kei ; Le, Xiuning ; Soltys, Scott ; Diehn, Maximilian ; Liu, Ximeng ; Tran, Hai ; Almanza, Diego ; Minamiguchi, Kazuhisa ; Nilsson, Monique B ; Huang, Qian ; Yu, Xiaoxing ; Xi, Yuanxin ; Alizadeh, Ash A ; Hong, Lingzhi ; He, Junqin ; Moran, Cesar ; Weipert, Caroline M

INTRODUCTION:

Effective therapies are needed for patients with NSCLC with HER2-mutant tumors who progress on the HER2 antibody-drug conjugate trastuzumab deruxtecan (T-DXd), a standard-of-care treatment. A greater understanding of mechanisms mediating acquired T-DXd resistance and whether these tumors could benefit from HER2 tyrosine kinase inhibitors (TKIs) is needed.

METHODS:

Using preclinical models of acquired T-DXd resistance, LentiMutate scanning mutagenesis, and clinical analyses, we investigated mechanisms mediating acquired resistance to T-DXd and assessed the impact of each of these resistance mechanisms on cross-resistance to alternative HER2-targeting approaches.

RESULTS:

We determined that acquired resistance to T-DXd could occur through multiple mechanisms including payload resistance which could be mediated by SFLN11 loss and copy number gains in the efflux pump ABCC1/MRP1. Moreover, T-DXd resistance could be mediated by secondary HER2 extracellular mutations in domain IV, the trastuzumab binding site. Tumor cells with acquired payload resistance or domain IV mutations maintained HER2 signaling and remained sensitive to HER2 TKIs, including zongertinib or poziotinib. Likewise, patients with HER2-mutant NSCLC treated with poziotinib demonstrated similar response rates regardless of prior T-DXd.

CONCLUSIONS:

In patients with HER2-mutant NSCLC, loss of HER2 is not a universal mechanism of T-DXd resistance. Collectively, these data highlight multiple mechanisms of resistance to T-DXd that do not result in loss of HER2 TKI responsiveness.

2025-07-28·Cureus Journal of Medical Science

Targeted Therapy in HER2 Exon 20-Mutant Non-small Cell Lung Cancer With Leptomeningeal Disease: A Case-Based Approach to Treatment Decision-Making

Article

作者: Elzaafarany, Osama

A rare and clinically challenging case of leptomeningeal disease (LMD) secondary to HER2-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC), marked by both exon 20 insertion and gene amplification, is presented. In the absence of LMD-specific therapeutic guidelines for HER2-driven NSCLC, treatment was initiated with trastuzumab deruxtecan (Enhertu), based on extrapolated evidence from clinical trials in systemic NSCLC and HER2-positive breast cancer with central nervous system involvement. The patient, a 69-year-old woman with good performance status, developed LMD following prior systemic therapy and local CNS treatments. MRI and CSF cytology confirmed the diagnosis. Given the lack of approved therapies for HER2-mutant NSCLC with LMD, the treatment strategy was informed by available clinical data and supporting literature on the CNS activity of Enhertu. Other options such as poziotinib and zongertinib were considered but not pursued. This case underscores the urgent need for inclusive clinical trials addressing CNS complications in molecularly defined NSCLC and demonstrates the real-world application of precision oncology beyond trial populations.

2025-07-15·Cancer Research and Treatment

Clinical Impact of TP53 Mutations in Patients with Head and Neck Cancer Who Were Treated with Targeted Therapies or Immunotherapy

Article

作者: Hye Ryun Kim ; Sang-Gon Park ; Keun-Wook Lee ; Yun-Gyoo Lee ; Sung-Bae Kim ; Hwan Jung Yun ; Sangwoo Kim ; Seung Taek Lim ; Seong Hoon Shin ; Min Kyoung Kim ; Hyun Woo Lee ; Eun Joo Kang ; Yoon Hee Choi ; Jong-Kwon Choi ; Shinwon Hwang

Purpose Tumor suppressor p53 (TP53) mutations are common in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). We evaluated their clinical impact in patients treated with targeted agents or immunotherapy in the KCSG HN15-16 TRIUMPH trial.Materials and Methods We analyzed clinical characteristics and outcomes of patients with TP53 mutations in the TRIUMPH trial, a multicenter, biomarker-driven umbrella trial in Korea. Patients were assigned to treatment groups based on genomic profiles: group 1, alpelisib; group 2, poziotinib; group 3, nintedanib; and group 4, abemaciclib. If there was no identifiable target, the patients were allocated to group 5 (durvalumab±tremelimumab).Results TP53 mutations were detected in 116/179 patients (64.8%), more frequently in human papillomavirus–negative and non-oropharyngeal cancers. Patients with TP53 mutations exhibited shorter progression-free survival than TP53 wild-type in all the patients (1.7 vs. 3.8 months, p=0.002) and in those who received targeted treatments (2.5 vs. 7.3 months, p=0.009). Furthermore, TP53 mutations were strongly associated with poor overall survival than TP53 wild-type in all the patients (11.1 vs. 28.8 months, p=0.005) and in group 5 (8.1 vs. 33.0 months, p=0.001).Conclusion TP53 mutations were associated with aggressive clinical characteristics and poor survival, particularly in HNSCC patients treated with immunotherapy.

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项与波齐替尼相关的新闻（医药）

2026-08-07

·NEJM医学前沿

我们年初请专家梳理的2026肺癌研究，3项已登上顶刊

今年1月，上海市胸科医院韩宝惠、钟华教授团队应《NEJM医学前沿》编辑部邀请，展望2026年值得关注的肺癌研究，重点梳理小细胞肺癌双特异性连接器、晚期非小细胞肺癌双抗与抗体药物偶联物、EGFR第20外显子插入突变以及HER2突变NSCLC精准治疗等五大方向。截至7月底，文中提及的10项3期试验中的5项结果已经公布，包括《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的WU-KONG28研究以及《柳叶刀》（The Lancet）发表的HARMONi-6和OptiTROP-Lung05研究。我们在此首次发表这篇2026年肺癌临床研究格局展望。为方便读者阅读，我们在原文以编者注形式简介已发表结果。从年初展望到年中兑现： 2026肺癌临床研究进入收获期张波，韩宝惠*，钟华上海市胸科医院呼吸与危重症医学科；上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科 *通讯作者 2025年，肺癌临床诊疗在失败与挫折中曲折前进。双特异性连接器、双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC）等新型治疗手段从概念验证逐步走向临床实践，并开始写入指南，正在改变既有治疗策略，为患者提供新的内科治疗选择。2026年，更多循证证据有望进一步推动肺癌临床治疗策略优化。本文将盘点2026年值得关注的5大领域及其代表性临床研究。未来已来，双特异性连接器在小细胞肺癌中的深入研究小细胞肺癌是恶性程度最高的肺癌病理亚型，尤其是广泛期小细胞肺癌患者，预后较差，中位生存时间仅为10~12个月[1-2]。既往包括大分子抗血管生成药物[3]、新型化疗药物[4-5]、新靶点药物[6]、PARP抑制剂[7]等多种不同作用机制的药物，均曾被探索用于广泛期小细胞肺癌治疗，但相关研究均未能获得足以支持适应证获批的结果。因此，在很长一段时间内，含铂双药化疗是广泛期小细胞肺癌唯一的一线治疗选择。虽然针对PD-1/PD-L的免疫检查点抑制剂已获批临床应用，但其带来的获益十分有限，患者中位生存时间仅为12~15个月[8-10]。因此，小细胞肺癌，尤其是广泛期小细胞肺癌的内科治疗，仍代表肺癌临床诊疗领域巨大的未被满足的临床需求。双特异性连接器的出现，有望进一步改善患者生存（点击阅读）。现有双特异性连接器主要通过肿瘤细胞表面表达的DLL-3蛋白（delta-like ligand 3）锚定肿瘤细胞，另一端则通过CD3结合T淋巴细胞，从而使淋巴细胞在肿瘤病灶附近富集，并通过释放颗粒酶、穿孔素等效应分子杀伤肿瘤细胞。在早期概念验证阶段，双特异性连接器已在难治性小细胞肺癌患者中展示了非常有前景的疗效及可管理的安全性(点击阅读)。一项2期临床试验纳入220例晚期小细胞肺癌患者[11]，这些患者既往中位治疗线数为2线，接受推荐剂量的塔拉妥单抗（tarlatamab，一种针对DLL-3的双特异性连接器）治疗后，客观缓解率（ORR）为40%，中位无进展生存期（PFS）4.9个月，9个月总生存（OS）率达68%。基于前期研究数据，双特异性连接器在广泛期小细胞肺癌一线治疗、维持治疗、后线治疗等领域的临床开发迅速推进。其中，塔拉妥单抗二线治疗的数据已经于2025年发表[12]。在这项国际多中心、开放标签、随机对照3期临床试验中，研究者纳入接受含铂双药治疗后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌患者，符合入组标准的患者，按1:1的比例随机接受tarlatamab或化疗。结果显示，塔拉妥单抗和化疗组的中位OS分别为13.6个月和8.3个月；中位PFS分别为4.2个月和3.7个月；ORR分别为35%和20%，中位缓解持续时间分别为6.9个月和5.5个月。目前，塔拉妥单抗在一线（DeLLphi-312）和维持治疗（DeLLphi-305，NCT06211036）均已有3期随机对照临床试验开展。根据ClinicalTrials.gov公开注册信息，DeLLphi-305研究已经完成入组并有望在2026年公布研究数据。考虑到塔拉妥单抗在二线治疗的成功以及1b期临床试验中所表现出的与免疫治疗的协同作用[13]，该研究结果值得期待。若研究取得成功，可能重塑当前标准治疗格局。未来几年，DLL-3仍将是小细胞肺癌药物研发的核心靶点。围绕这一靶点，ADC及双特异性连接器是两大重要布局方向。考虑到第一款针对DLL-3的ADC早在10年前即宣告失败[14]，同时其递送化疗药物的属性可能使其与一线含铂双药联合应用时面临毒性叠加等潜在限制，因此，双特异性连接器可能更具发展前景。实际上，从2025年各大会议公布的数据看，双特异性连接器已经在小细胞肺癌掀起研究热潮，并可能在未来几年持续保持研究热度。alveltamig（ZG006）[15]、gocatamig [16]、obrixtamig [17]等药物均已公布早期概念验证数据，支持进一步研发；其中部分双特异性连接器还可以针对DLL3的不同表位。整体而言，双特异性连接器是未来几年小细胞肺癌领域的重要研究方向。我们预计多款产品将陆续公布相关研究结果，而塔拉妥单抗作为这一领域进展最快的产品，其研究数据及研发策略具有重要参考意义。大潮将起：下一代免疫疗法的曙光 ——双特异性抗体免疫检查点抑制剂的加入为驱动基因突变阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗带来了革命性变化，将患者OS从12~15个月延长至25个月左右[18]。然而，这部分患者目前仍面临疗效“瓶颈”。如何进一步提高疗效，是近年来学术界探索的热点问题之一。双特异性抗体（双抗）有望迭代在晚期NSCLC患者中已建立的以PD-1/PD-L1为基础的治疗体系，并进一步延长患者生存时间。双抗是一类经过工程化设计的创新抗体药物，能够同时特异性结合两种不同抗原或同一抗原的两个不同表位。这种独特设计突破了传统单克隆抗体“一种抗体，一个靶点”的局限性，赋予药物多重作用机制和较大的治疗潜力[19]。以依沃西单抗（ivonescimab）为代表的此类药物，已经开始逐渐改变临床治疗结局。 2025年，Lancet率先发表了依沃西单抗与帕博利珠单抗头对头比较的3期随机对照临床试验数据（HARMONi-2研究）[20]。该项研究纳入驱动基因突变阴性且PD-L1阳性表达的晚期NSCLC患者，比较两种药物一线治疗的疗效与安全性。结果显示，与帕博利珠单抗单药5.8个月的中位PFS相比，依沃西单抗组的中位PFS延长至11.1个月；两组3级及以上治疗相关不良事件发生率分别为29%和16%。随后，Lancet又发表了聚焦全人群的HARMONi-6研究结果[21]。在未经PD-L1选择的人群中，替雷利珠单抗联合化疗的中位PFS为6.9个月，而依沃西单抗联合化疗组的中位PFS为11.1个月。从现有数据看，针对PD-1和VEGF的双抗展示了良好的应用前景，但仍有两个关键问题缺乏充分循证证据支持。第一，PFS获益能否最终转化为OS获益。OS是评价药物疗效的“金标准”。对于免疫治疗而言，其延迟应答及生存曲线的“长拖尾”现象，OS结果尤为重要。遗憾的是，目前双抗类药物在驱动基因突变阴性晚期NSCLC患者的一线治疗中，尚无OS数据公布。从研发进度看，HARMONi-2研究和HARMONi-6研究有可能2026年公布最终的OS数据，如果两组生存曲线明显分离，且OS差异具有临床意义，将为同类药物研发提供重要参考（编者注：2026年6月7日，HARMONi-6试验OS数据公布，依沃西单抗联合化疗组的中位OS为27.9个月，替雷利珠单抗联合化疗的中位OS为23.7个月[HR，0.66；95% CI，0.50~0.87；P单侧＜0.0017，符合预设界值]）[22]。第二，多种族人群的外部验证数据缺乏。HARMONi-2研究和HARMONi-6研究主要基于中国人群开展，相关结果能否在更广泛人群中重复仍有待明确。目前，纳入更多种族人群的国际多中心临床研究HARMONi-3（NCT05899608）有望于2026年公布首次分析数据。该研究将PFS和OS设定为共同主要研究终点，将为OS获益提供统计学层面的确定性结论。随着第一款双特异性抗体取得成功，越来越多类似药物进入到肺癌，包括小细胞肺癌的研发赛道。双特异性抗体同样是未来几年肺癌领域的研发热点。pumitamig（NCT07361510）和SSGJ-707（NCT06980272）已在PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗中开展3期随机对照试验；PM8002（NCT05879068）目前注册研究为联合化疗二线治疗SCLC的2期单臂试验；IMM2510 （NCT06746870）则为联合化疗一线治疗NSCLC或三阴性乳腺癌的2期试验。若相关研究取得阳性结果，有望对当前以PD-1/PD-L1抑制剂为基础的治疗策略形成全面的升级和迭代。蓄锐待时：ADC的一线应用 ADC是一个具有较长发展历史的治疗概念，借助可以特异性锚定于肿瘤细胞表面的抗体，将细胞毒类药物精准递送至肿瘤细胞，从而实现生物药的“精准结合”与化疗药的“强力杀伤”（点击阅读）。在肺癌领域，ADC的研发并非一帆风顺。由于毒性等原因，很长一段时间并无ADC获批在临床应用。随着偶联技术、细胞毒性载荷优化及靶点识别等技术的进步，ADC类药物的毒性、稳定性及精准性均得到进一步改善，使其在临床应用，尤其是在驱动基因突变阴性的晚期NSCLC患者中的应用成为可能。目前，驱动基因突变阴性晚期NSCLC患者的标准治疗策略主要基于PD-L1表达水平：PD-L1≥50%可以接受免疫单药治疗[23]；PD-L11%~49%的患者可以接受免疫单药或免疫联合含铂双药化疗[24]；PD-L1＜1%的患者需要免疫治疗联合含铂双药化疗[25-26]。“疗效瓶颈”是目前这类患者遇到的普遍问题。除了以双特异性抗体替代PD-1/PD-L1抑制剂外，另一个重要研究方向是以ADC类药物替代含铂双药化疗。目前，针对TROP-2的ADC类药物研究最为深入。芦康沙妥珠是一款针对TROP-2的ADC [27]，其偶联的细胞毒性载荷为I型DNA拓扑异构酶抑制剂，抗体药物比值为7.4。一项3期随机对照临床试验纳入携带EGFR敏感突变且第三代靶向药物耐药的晚期NSCLC患者[28]，入组患者分别接受芦康沙妥珠单药与含铂双药化疗。结果显示，芦康沙妥珠单抗较含铂双药化疗显示出更好的疗效，且安全性相似。两组中位PFS分别为8.3个月和4.3个月；中位OS分别为未达到和17.4个月。一项双队列2期临床试验则探索了芦康沙妥珠单抗联合tagitanlimab（一款PD-L1免疫检查点抑制剂）的疗效及安全性[29]。研究根据给药剂量及给药间隔将患者分为两个队列：队列1给予芦康沙妥珠单抗5 mg/kg，联合tagitanlimab 1200 mg，每3周一次；队列2给予芦康沙妥珠单抗5 mg/kg，联合tagitanlimab 1200 mg，每2周一次。两组ORR分别为40.0%和66.7%，DCR分别为85.0%和92.1% ，中位PFS分别为15.4个月和未达到，疗效数值明显高于当前标准治疗的数据。目前，多项3期随机对照临床试验已经开展并有望于2026年公布研究结果。这些研究包括： 1. 在PD-L1≥50%的患者中比较帕博利珠单抗单药±戈沙妥珠单抗的疗效及安全性（NCT05609968）（编者注：据国外媒体消息，该项研究期中分析显示，PFS尽管有获益趋势，但OS很难获益，故而试验已经停止，其结果将会在国际医学会议上公布）。 2. 芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的随机、开放性、多中心3期临床试验（编者注：2026年6月，OptiTROP-Lung05研究结果发表，在PD-L1阳性、无可靶向基因改变的晚期NSCLC一线治疗中，芦康沙妥珠联合帕博利珠单抗较帕博利珠单抗单药显著延长PFS[中位PFS未达到 vs. 5.7个月；HR，0.35；95% CI，0.26～0.47；P<0.0001]）[30]。 3. 芦康沙妥珠单抗或含铂双药化疗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阴性的晚期NSCLC患者的疗效及安全性（NCT06711900）（编者注：据科伦博泰官网信息，该项研究的期中分析显示，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗疗法与帕博利珠单抗联合培美曲塞及铂类化疗相比在PFS方面显示出统计学意义和临床意义的显著改善，OS方面亦观察到获益趋势）。上述研究的阳性结果，有望替代当前的标准治疗策略。绝处逢生： EGFR第20外显子插入突变用 EGFR第20外显子插入突变是仅次于EGFR第19外显子缺失突变和21外显子L858R突变的第三大突变类型[31]。该突变的空间位阻效应导致现有TKI类药物无法与靶点有效结合；目前已获批的第一代、第二代及第三代EGFR-TKI对此类突变的客观缓解率较低（0%~9%）。长期以来，以铂类药物为基础的化疗是这部分患者的一线标准治疗，但OS较差，仅有16个月左右[32]。目前，围绕该靶点的药物研发主要聚焦在3个方向：双特异性抗体、特异性靶向药物及第三代EGFR-TKI加量。双特异性抗体：埃万妥单抗是一款人源化EGFR-MET双特异性抗体，可通过结合受体胞外段区域，促进受体-抗体复合物降解。基于1期临床试验（CHRYSALIS，NCT02609776）中观察到的40% ORR，11.1个月中位缓解持续时间和8.3个月中位PFS，该药获得美国食品药品管理局（FDA）的附条件批准上市[33]。随后，在一项全球多中心3期临床试验（PAPILLON）中[34]，埃万妥单抗显示出优于标准治疗的疗效。经独立审评委员会评估，两组中位PFS分别为11.4个月和6.7个月，ORR分别为73%和47%。PAPILLON研究是首个在一线治疗中获得阳性结果的3期随机对照临床试验，但其PFS能否转化为OS获益尚不明确。首次数据公布时，两组中位OS分别为未达到和24.4个月。考虑到研究允许交叉，一线应用带来的OS获益可能会被稀释；若后续研究能证实OS获益，将为该药的一线优先应用提供充分依据。特异性靶向药物：特异性靶向药物在这部分患者中的研究经历了较大的波折。早期，波奇替尼展示了一定的抗肿瘤活性，ORR和中位PFS分别为22.7%和5.6个月，但该药不良反应较重，尤其是严重皮疹、腹泻等不良反应的发生，对患者生活质量造成严重影响[35]。临床研究中，因不良反应导致治疗中断及剂量降低的患者比例分别达89%和76%，皮疹发生率达50%，该药最终未能上市。另一款药物莫博赛替尼则经历了上市后退市。在一项1/2期临床试验中[36]，莫博赛替尼后线治疗这部分患者的ORR、DCR、中位PFS和中位OS分别为28%、78%、7.3个月和24个月。莫博赛替尼曾被附条件批准治疗携带EGFR第20外显子插入突变的患者，但在一线随机对照临床试验中，该药遭遇“滑铁卢”。3期随机对照临床试验显示[37]，一线接受莫博赛替尼或含铂双药化疗的中位PFS均为9.6个月（HR，1.04；P=0.803），ORR分别为32%和30%。另一款药物舒沃替尼后线治疗这部分患者的ORR为60.8%，展示出良好的抗肿瘤活性，估计中位PFS为9.7个月[38]。目前这一类药物尚无任何3期随机对照临床试验研究得到阳性结果。一项国际、多中心、3期临床试验（NCT05668988，WU-KONG28）目前正在进行，公开资料显示研究已经完成入组，有望于2026年公布结果。考虑到该药在2期临床试验中，展示了远优于当前标准治疗的疗效，因此3期临床试验有望获得阳性结果。如研究得到积极结果，将会对这部分患者的一线治疗格局带来重大影响（编者注：WU-KONG28试验结果于2026年5月底在《新英格兰医学杂志》在线发表 [39]。研究结果显示，与标准含铂双药化疗相比，舒沃替尼一线治疗显著延长无进展生存期[10.3个月 vs. 7.5个月；HR，0.65；95% CI，0.50~0.85；P<0.001]。OS数据成熟度为38.9%。两组中位OS分别为29.8个月和28.8个月，HR为0.99）。第三代EGFR-TKI加量：早期小样本回顾性临床研究发现，三代EGFR-TKI药物加量可能是克服这一靶点的潜在治疗策略[40]。一项纳入25例患者的前瞻性临床研究发现，接受160 mg奥希替尼治疗患者的ORR和中位PFS分别为28%和6.8个月[40]。一项1b期临床试验探索了不同剂量伏美替尼（一款第三代EGFR-TKI）治疗EGFR第20外显子插入突变的疗效及安全性（FAVOUR研究）[41]。初治且接受240 mg每日一次口服治疗的患者、经治且接受240 mg每日一次口服治疗的患者，以及经治且接受160 mg每日一次口服治疗的患者，ORR分别为78.6%、46.2%和38.5%。加量治疗并未显著增加不良反应。治疗相关3级以上不良事件发生率分别为13%、29%和18%。随后的2期单臂临床试验确认了上述发现：71例经治患者接受240 mg伏美替尼治疗，ORR为51.4%，中位PFS为8.3个月。目前，伏美替尼一线对比含铂双药化疗的3期随机对照临床试验正在进行中（FURVENT，NCT05607550）。公开资料显示，研究目前已经完成入组，有望于2026年公布结果，数据值得期待。精准破局：HER2突变 NSCLC患者的精准治疗 HER2基因作为驱动突变发现较早，且在乳腺癌中已围绕该靶点建立了完善的诊疗体系[42]；但在NSCLC领域，针对该靶点的治疗在很长一段时间内始终未能取得实质性突破。T-DM1等ADC曾一度被指南纳入[43]，并作为低级别推荐，但始终未能获批适应证。泛HER2抑制剂（如吡咯替尼）后线治疗这部分患者的ORR为30%，中位PFS为6.9个月，并在与阿帕替尼联合治疗中显示出良好抗肿瘤活性[44-46]；但由于缺乏注册性研究数据，最终同样未能获批适应证。目前，已经有两款ADC类药物获批用于治疗携带HER2突变的晚期NSCLC患者[47-48]，其抗肿瘤活性与疾病控制时间较当前标准治疗均有明显提升。然而，ADC普遍存在的安全性问题，尤其是血液学毒性，可能会限制其临床应用。两款靶向治疗药物——zongertinib和sevabertinib [49-52]，有望为这部分患者提供高效、低毒的治疗选择，从而真正将这部分患者带入“精准治疗”时代，开辟新的肺癌治疗赛道。欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2025年会公布了zongertinib单药一线治疗携带HER2酪氨酸激酶域突变的晚期NSCLC患者的疗效及安全性。74例患者的ORR和DCR分别为77%和96%，6个月的PFS率为79%，3级及以上治疗相关不良事件发生率仅为18%，且未出现4~5级治疗相关不良事件，仅9%的患者因不良事件而导致治疗终止。在另外一款靶向药物sevabertinib的研究中，接受非HER2靶向治疗、接受过HER2 ADC治疗以及初治患者分别有81例、55例和73例，其ORR分别为52%、21%和71%，中位PFS分别为8.3个月、5.5个月和未达到。3级及以上治疗相关不良事件发生率分别为36%、31%和21%。上述研究数据为HER2突变转移性NSCLC患者的治疗提供了精准、高效的内科选择，无论是疗效还是安全性均具有明显优势。目前，以当前标准治疗为阳性对照的全球随机3期临床试验（NCT06452277，SOHO-02；Beamion LUNG 2，NCT06151574）正在进行。两项研究分别比较sevabertinib或zongertinib与标准策略一线治疗HER2突变晚期NSCLC的疗效和安全性，其结果将进一步明确HER2选择性TKI在一线治疗中的地位。总结 “双抗”与“ADC”有望成为2026年肺癌领域各大学术会议的主旋律。以双抗及ADC为基础的新型治疗策略，可能为晚期NSCLC患者，尤其是驱动基因突变阴性患者建立新的一线治疗策略，缓解目前这部分患者遇到的“疗效瓶颈”问题。目前，双抗已经展示出较PD-1/PD-L1抑制剂更优的PFS，ADC联合免疫治疗也已在PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗中显示出明确PFS获益。未来，双抗与ADC组合的疗效值得期待。围绕EGFR、ALK这两大肺癌领域的重要通路，短期内第四代药物上市并替代当前标准治疗的可能性不大；因此，EGFR第20外显子插入突变、HER2突变等少见突变逐渐引起学术界重视，并有望在2026年迎来全新治疗突破。随着治疗技术进步，小细胞肺癌这一既往被视为药物研发“死亡之谷”的难治性肿瘤，也开始逐渐迎来新希望，双特异性连接器的出现，为患者一线治疗带来疗效的提升。随着人工智能技术逐渐贯穿于药物研发各个阶段，从靶点发现到后续化合物合成、筛选、优化及临床试验执行等，均较传统研发周期有缩短。在国家宏观政策支持下，未来生物制药领域将大有所为。参考文献 1. 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Cancer Discov 2026;16:81-94. 作者简介韩宝惠，教授，主任医师，博士生导师。上海市胸科医院呼吸与危重症医学科名誉主任；上海市领军人才，上海市优秀学科带头人；国务院特殊津贴获得者；中国呼吸医师奖获得者；曾获中华医学科技奖二等奖、上海市医学科技奖二、三等奖、中国呼吸医师奖、2022年度中国医疗产业创新一等奖（奇璞奖）、中国医药学会科技创新一等奖等多项殊荣；领衔承担国家十一五科技攻关项目、科技部重点专项等多项高水平重大、重点科研课题；在国内外高水平杂志发表肺癌领域专业论文300余篇，主编、参编医学专著10余部；现兼任中华肺癌学院执行院长、CSCO非小细胞肺癌专委会副主任委员、上海市医学会肿瘤靶分子专委会主委等职。钟华，教授，主任医师，博士生导师。上海市胸科医院呼吸与危重症医学科行政主任，国家自然科学基金评审专家，中华医学会生物免疫学会理事会理事，CSCO非小细胞肺癌委员，上海市抗癌协会第八届理事会理事，上海市医学会肿瘤靶向分子专科分会委员兼秘书，以美国匹兹堡大学访问学者身份从事肺癌免疫治疗的基础研究和转化研究，主持国家自然科学基金3项，上海市科委课题4项，国家科技部重点专项子课题1项，市级医院新兴前沿技术联合攻关项目1项，曾获中华医学科技奖/二等奖、上海市抗癌科技奖、上海交通大学医学院“研究型医师奖”等奖项。张波，上海交通大学医学院内科学博士，上海市胸科医院呼吸内科医师；BMC Medicine (IF：8.3)杂志Editor；《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2024-2026版)》学术秘书；CSCO血管靶向专委会委员；上海市医学会循证医学专委会青委；以第一作者身份在Nature Communications、Cancer等杂志发表SCI收录论文20余篇；在JAMA Oncology发表comment、viewpoint等文章3篇；获得上海市卫健委、上海市“雏鹰计划”等资助；参与科技部重大专项一项；创建公众号《肿瘤论坛》。版权信息本文由《NEJM医学前沿》编辑部负责翻译、编写或约稿。对于源自NEJM集团旗下英文产品的翻译和编写文章，内容请以英文原版为准。中译全文以及所含图表等，由马萨诸塞州医学会NEJM集团独家授权。如需转载，请联系nejmqianyan@nejmqianyan.cn。未经授权的翻译是侵权行为，版权方保留追究法律责任的权利。点击下方名片，关注《NEJM医学前沿》

2026-06-12

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【文献解读107】HER2突变非小细胞肺癌的治疗：下一个突破点

导语 HER2基因突变曾长期被视为非小细胞肺癌（NSCLC）中的“冷门”靶点，发生率仅约1%-4%，且其特征性的第20号外显子插入突变导致了对传统非选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的原发性耐药。长期以来，含铂化疗是其标准治疗，患者预后不佳。近年来，随着以T-DXd（DS-8201）为代表的新一代抗体药物偶联物（ADC）的出现，HER2突变NSCLC的治疗格局迎来了革命性的转机。本文将基于2022年发表于《循证医学》的述评文章[1]，系统梳理该领域的研究进展、核心挑战与未来方向。一、 HER2变异：不仅是乳腺癌的专利1.1 独特的生物学特性与耐药根源 HER2属于EGFR家族成员，在NSCLC中其变异形式以基因突变为主，这与乳腺癌/胃癌中常见的基因扩增和过表达截然不同。高达90%以上的HER2突变表现为第20号外显子框内插入突变（exon20ins），其中尤以p.A775_G776insYVMA（YVMAins）最为常见。这种特定的氨基酸序列插入会改变激酶区的构象，导致药物结合口袋变窄，形成空间位阻，从而阻挡了大多数非选择性HER-TKI的结合，这是造成原发性耐药的核心结构基础。1.2 临床流行病学特征 HER2突变在NSCLC中的发生率约为1%~4%，常见于不吸烟、女性、肺腺癌患者。此外，HER2扩增（原发性发生率约1%-3%；继发性在EGFR-TKI耐药后发生率可达8%-15%）和蛋白过表达（发生率报道不一）也是重要的变异形式，但其靶向治疗的探索历程更为曲折。二、靶向治疗：从小分子TKI到ADC的演进2.1 选择性HER-TKI：疗效提升与毒性挑战为克服构象障碍，新一代选择性HER-TKI应运而生。吡咯替尼作为我国自主研发的不可逆TKI，在后线治疗中显示出活性。一项II期研究显示，其治疗经治患者ORR达30.0%，中位PFS为6.9个月，中位OS为14.4个月[2]。另一项研究中，初治患者的中位PFS可达8.9个月[3]。Poziotinib凭借其小分子特性，能部分克服空间位阻。ZENITH20研究队列2（经治）报告ORR为35.1%，中位PFS为5.5个月[4]。然而，这些药物的毒性问题突出：Poziotinib治疗中，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率高达83.3%，导致近77%的患者需要减量[4]。药物研究/线数 ORR 中位PFS (月) ≥3级TRAE 吡咯替尼 Zhou等 II期/后线 30.0% 6.9 28.3% 吡咯替尼 Song等 II期/总人群 19.2% 5.6 - Poziotinib ZENITH20-2 /后线 35.1% 5.5 83.3% Poziotinib ZENITH20-4 /一线 50% 5.6 -2.2 ADC药物的破局者：T-DXd的卓越数据 ADC药物的迭代为HER2突变NSCLC带来了真正的突破。第一代ADC T-DM1在小样本研究中显示一定活性（ORR可达44%-50%），但疗效持续时间短（中位PFS约5个月），临床获益有限[5-6]。T-DXd（DS-8201）通过其高药物抗体比、可裂解连接子和膜通透性载荷，实现了疗效的飞跃。里程碑式的DESTINY-Lung01研究队列2显示，在91例经治HER2突变患者中，T-DXd治疗的ORR高达55%，疾病控制率（DCR）达92%，中位PFS和中位OS分别达到8.2个月和17.8个月，中位缓解持续时间（DoR）为9.3个月[7]。这一数据远超此前任何靶向药物。然而，疗效的飞跃伴随显著的毒性挑战。该研究中，≥3级TRAE发生率为46%，最需警惕的是间质性肺病（ILD），发生率达26%，并导致2例死亡[7]。目前，对比T-DXd单药与帕博利珠单抗联合化疗一线治疗的III期研究DESTINY-Lung04正在进行，结果将决定其能否进入一线。此外，借鉴乳腺癌经验，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及多西他赛的三联方案（R2D2研究）也在后线探索中显示出活性（ORR29%，中位DoR达11.0个月），且安全性相对可控[8]，提供了另一种联合治疗思路。三、免疫治疗：争议中探索免疫检查点抑制剂（ICI）在HER2突变NSCLC中的角色尚不明确。回顾性研究显示，一线ICI联合化疗的ORR可达52%，中位PFS为6个月，与驱动基因野生型人群相似[9]。但另一项大型回顾性研究（POLISH研究）提示，对于初治患者，ICI联合化疗相比单纯化疗在PFS上并无显著获益（中位PFS 5.20个月 vs. 4.03个月，P=0.20），而抗血管生成药物联合化疗则显示出PFS优势（5.63个月 vs. 4.03个月，P=0.006）[10]。临床前研究指出，HER2变异可能通过抑制STING通路而削弱抗肿瘤免疫应答[11]，这为ICI在此人群的低效提供了理论解释。因此，免疫治疗在HER2突变NSCLC中的定位仍需前瞻性研究澄清。四、核心挑战与未来展望联合治疗是必然趋势：临床前研究表明ADC药物与选择性HER-TKI或ICI具有协同作用。基于T-DXd的联合方案（如联合ICI或TKI）是当前研究的热点（如NCT04686305等），有望进一步提升疗效。耐药机制亟待破解：TKI的耐药与EGFR、MET等旁路激活有关。ADC的耐药机制更为复杂，可能涉及靶点丢失、药物内化转运障碍、载荷耐药等，是未来研究的关键方向。脑转移治疗能力需提升：约6%-37%的患者发生脑转移。小分子TKI和T-DXd对无症状脑转移显示一定活性，但颅内控制能力仍有限。T-DXd的DESTINY-Lung01研究未系统评估颅内疗效，其真正的入脑能力有待专项研究阐明。 ADC技术的持续优化：T-DXd的成功源于ADC技术的进步。国内多家创新药企（如荣昌生物、恒瑞医药等）研发的HER2-ADC（如RC48、SHR-A1811等）正在积极开展临床试验，有望诞生更有效、更安全的下一代药物。核心要点总结 HER2突变NSCLC曾长期缺乏有效靶向治疗，以T-DXd为代表的新一代ADC药物实现了历史性突破，后线ORR>50%，中位OS近18个月，已成为该领域的治疗基石。选择性HER-TKI（吡咯替尼、Poziotinib等）虽有临床活性（ORR约30-50%），但受限于中等的疗效持续时间和显著的不良反应，尤其需关注皮肤毒性和ILD风险。免疫治疗在HER2突变人群中的价值尚不明确，回顾性数据存在矛盾，联合化疗可能不优于抗血管联合化疗方案，其地位需前瞻性试验验证。未来研究方向聚焦于：T-DXd的前线应用及联合治疗策略、ADC/TKI耐药机制的探索、针对脑转移患者的药物研发以及新一代ADC技术的优化。临床实践中，应常规对晚期NSCLC患者进行HER2基因检测（尤其是ex20ins）。对于后线患者，T-DXd应作为优先考虑的选择，但需密切监测并管理ILD等不良反应。参考文献： [1] 喻莹, 范云. HER2突变非小细胞肺癌的治疗：下一个突破点. 循证医学, 2022, 22(4): 193-197. [2] Zhou C, et al. Pyrotinib in HER2-mutant advanced lung adenocarcinoma after platinum-based chemotherapy. J Clin Oncol, 2020, 38(24): 2753-2761. [3] Song Z, et al. Efficacy and safety of pyrotinib in advanced lung adenocarcinoma with HER2 mutations. BMC Med, 2022, 20(1): 42. [4] Le X, et al. Poziotinib in non-small cell lung cancer harboring HER2 exon 20 insertion mutations after prior therapies: ZENITH20-2 trial. J Clin Oncol, 2022, 40(7): 710-718. [5] Hotta K, et al. A phase II study of trastuzumab emtansine in HER2-positive non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol, 2018, 13(2): 273-279. [6] Li BT, et al. Ado-trastuzumab emtansine for patients with HER2-mutant lung cancers: results from a phase II basket trial. J Clin Oncol, 2018, 36(24): 2532-2537. [7] Li BT, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non-small-cell lung cancer. N Engl J Med, 2022, 386(3): 241-251. [8] Mazieres J, et al. Combination of trastuzumab, pertuzumab, and docetaxel in patients with advanced non-small cell lung cancer harboring HER2 mutations. J Clin Oncol, 2022, 40(7): 719-728. [9] Saalfeld FC, et al. Efficacy of immune checkpoint inhibitors alone or in combination with chemotherapy in NSCLC harboring ERBB2 mutations. J Thorac Oncol, 2021, 16(11): 1952-1958. [10] Yang G, et al. First-line immunotherapy or angiogenesis inhibitor plus chemotherapy for HER2-altered NSCLC: a retrospective real-world POLISH study. Ther Adv Med Oncol, 2022, 14: 175883592210823. [11] Wu S, et al. HER2 recruits AKT1 to disrupt STING signalling and suppress antiviral defence and antitumour immunity. Nat Cell Biol, 2019, 21(8): 1027-1040.

2026-06-12

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【文献解读171】抗体偶联药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

——基于《肿瘤防治研究》2022年第49卷第8期综述的深度解读导语：晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗在靶向与免疫治疗时代取得了长足进步，但获得性耐药仍是横亘在临床疗效前的核心障碍。当标准治疗线用尽，后线治疗选择有限且疗效有限时，临床亟需新的作用机制药物。抗体偶联药物（ADC）以其“精准投递”细胞毒药物的独特模式，正成为破局的新锐力量。本文将基于陈雅蕊、王江涛等作者在《肿瘤防治研究》（2022, 49(8): 855-860）上发表的综述，系统梳理ADC在晚期NSCLC各靶点的研究进展，并分析其临床潜力与挑战。一、 ADC：重塑肿瘤治疗范式的“生物导弹” 抗体偶联药物（ADC）由三个核心部件构成：特异性单克隆抗体、连接子和高活性细胞毒性载荷。其设计原理类似于精确制导的“生物导弹”：抗体负责识别并结合肿瘤细胞表面的特定抗原，通过内吞作用进入细胞内部；随后，在溶酶体环境下，连接子断裂释放细胞毒药物，从而在肿瘤细胞内“引爆”，实现高效杀伤。与传统化疗相比，ADC旨在降低全身毒性，提高治疗窗口。1.1 ADC的“三驾马车” 抗体：通常选用人源化IgG，需具备高特异性、高亲和力及低免疫原性。连接子：其稳定性至关重要，分为可切割型（允许药物在靶细胞外发挥“旁观者效应”）和不可切割型（降低脱靶毒性）。细胞毒载荷：多为微管抑制剂（如美坦辛衍生物）或DNA损伤剂（如拓扑异构酶I抑制剂），需在皮摩尔级别即有强效毒性。1.2 理想靶点的甄选一个合格的ADC靶点需满足：在肿瘤组织高表达/特异性表达，而在正常组织低表达；能被抗体有效结合并介导内化；具备高效的细胞内转运途径。在NSCLC领域，HER2、Trop-2、MET、HER3等已成为明星靶点，相关药物研发进展迅速。二、 HER2靶向ADC：从乳腺癌到肺癌的跨越式突破 HER2靶点在肺癌中的应用最初受启发于其在乳腺癌的成功。研究发现，HER2突变而非单纯扩增，能促进受体内化，为ADC治疗提供了更佳的生物学基础。2.1 T-DM1：开创先河的探路者作为首个在HER2阳性晚期NSCLC中测试的ADC，T-DM1（曲妥珠单抗-美坦辛）在一项II期研究中，针对HER2突变/扩增患者，取得了客观缓解率（ORR）51%，中位无进展生存期（PFS）5个月的疗效，且安全性可控。基于此，NCCN指南推荐其用于治疗HER2突变NSCLC（2A类证据）。2.2 DS-8201：树立新标杆的明星药物 DS-8201（德曲妥珠单抗）是新一代抗HER2 ADC，其采用拓扑异构酶I抑制剂作为载荷，并具有更高的药物/抗体比（DAR），从而增强了抗肿瘤活性。关键的DESTINY-Lung01II期临床研究结果令人瞩目：在42例经治HER2突变NSCLC患者中，ORR高达61.9%，中位PFS长达14个月。基于此，FDA于2020年批准其用于经治的转移性HER2突变NSCLC，并已纳入NCCN指南。对比研究显示，DS-8201在HER2突变队列的疗效显著优于HER2过表达队列（PFS 14月 vs. 5.4月）。药物研究阶段患者人群关键疗效数据 T-DM1 II期 HER2突变/扩增 ORR: 51%; PFS: 5个月 DS-8201 II期 (DESTINY-Lung01) HER2突变 (经治) ORR: 61.9%; PFS: 14个月 DS-8201 II期 (DESTINY-Lung01) HER2过表达 (经治) PFS: 5.4个月三、多靶点并进：Trop-2、MET与HER3的探索除了HER2，针对其他在NSCLC中高表达的靶点，ADC药物也在积极布局。3.1 Trop-2靶向：SG与DS-1062 Sacituzumab govitecan (SG)针对难治性NSCLC的I/II期研究显示，中位PFS为4.4个月，中位OS为7.3个月，且疗效与Trop-2表达水平无关。DS-1062（Datopotamab deruxtecan）的I期研究证实了其安全性，并已启动III期临床，对比多西他赛，并探索与PD-1抑制剂的联合一线治疗。3.2 MET靶向：克服信号通路耐药 Teliso-V是抗MET的ADC。I期研究显示其单药或联合EGFR-TKI在MET阳性NSCLC中具有抗肿瘤活性，其机制可能绕过EGFR TKI耐药中常见的MET扩增。然而，后续在鳞状NSCLC的II期研究因疗效不佳和毒性问题而提前终止，提示MET靶向ADC的临床开发需更精准的患者筛选。3.3 HER3靶向：克服EGFR TKI耐药的新策略 HER3是EGFR TKI耐药的重要旁路激活机制。Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)在EGFR突变NSCLC的I期研究中显示良好安全性。临床前研究表明，EGFR TKI可上调HER3表达，从而增强HER3-DXd的疗效。此外，HER3-DXd与PD-1抑制剂的联合也展现出协同抗肿瘤活性。靶点代表药物当前最高阶段核心发现/优势 Trop-2 SG II期 (篮式试验) 疗效与Trop-2表达水平无关，为泛癌种应用提供可能 Trop-2 DS-1062 III期单药与联合PD-1抑制剂的临床研究同步推进 MET Teliso-V II期 (已终止) 单药/联合EGFR-TKI在MET阳性患者中显示活性；鳞癌研究失败 HER3 HER3-DXd I期高内化率；与EGFR TKI和免疫治疗均有协同潜力四、探索中的新兴靶点与未来策略除上述靶点外，针对EGFR（MRG003）、B7-H3（MGC018）、PTK7（Cofetuzumab Pelidotin）、NaPi2b（XMT-1536）等靶点的ADC药物也处于I/II期临床研究阶段，初步数据展示了安全性与一定的抗肿瘤活性。值得注意的是，部分药物（如MGC018）的高级别治疗相关不良事件发生率较高，凸显了ADC毒性管理的重要性。未来ADC的发展将聚焦于：1.载荷优化：开发具有更强效、不同作用机制或可穿透血脑屏障的新型载荷。2.联合治疗：与免疫检查点抑制剂、靶向药物或其他ADC联用，以克服耐药、增强疗效。3.伴随诊断：寻找能精准预测ADC疗效的生物标志物，实现个体化治疗。核心要点总结与展望 ADC为耐药晚期NSCLC提供了全新治疗范式：以DS-8201为代表的HER2靶向ADC已在HER2突变患者中确立了卓越疗效和标准治疗地位。靶点探索呈现多元化格局：Trop-2、MET、HER3等靶点ADC药物研究活跃，各有优势与挑战，尤其HER3-DXd在克服EGFR TKI耐药方面潜力突出。临床应用需平衡疗效与毒性：ADC的安全性特征（如血液学毒性、间质性肺炎）需密切关注，精准的患者筛选和不良反应管理是成功应用的关键。联合治疗是未来重要方向：ADC与靶向、免疫等药物的联合方案正在积极探索，有望进一步提升疗效并扩大获益人群。伴随诊断与个体化治疗不可或缺：明确ADC的疗效预测标志物，实现“对号入座”，是未来研究的核心课题。临床实践启示笔者认为，ADC的临床应用策略应基于循证医学证据分层展开：对于HER2突变的经治晚期NSCLC患者，DS-8201是优先考虑的治疗选择之一。对于其他靶点（如Trop-2、HER3），目前多数药物仍处于临床研究阶段，鼓励符合条件的患者积极参与相关临床试验。在临床实践中，需对患者进行全面的基因检测（包括HER2、MET等），并充分评估患者的体能状态和既往治疗史。治疗过程中，应密切监测并及时处理ADC相关不良反应，尤其是与载荷相关的特异性毒性。参考文献： [1] Herbst RS, Morgensztern D, Boshoff C. 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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	申请上市	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	-
晚期非小细胞肺癌	临床2期	-	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2021-06-16
胶质瘤	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2019-12-23
HER2 阴性乳腺癌	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2019-12-23
错配修复缺陷或微卫星高度不稳定性结直肠癌	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2019-12-23
三阴性乳腺癌	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2019-12-23
HER2 20号外显子插入突变非小细胞肺癌	临床2期	韩国	Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-08-13
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2017-10-11
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床2期	比利时	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2017-10-11
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床2期	加拿大	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2017-10-11

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03744715 (CTgov)	临床2期	乳腺癌 \| 非小细胞肺癌	7	Poziotinib (Poziotinib 6 mg)	艱淵蓋衊製構築鬱觸網 = 選窪艱醖構廠鬱鹽築衊獵願獵壓遞膚齋顧網窪 (網網壓壓艱鏇積簾顧願, 築選繭蓋淵鑰壓鑰憲鏇 ~ 鏇餘構鹹醖艱憲襯製構) 更多	-	2026-07-28
				Poziotinib (Poziotinib 8 mg)	艱淵蓋衊製構築鬱觸網 = 襯範醖艱膚衊鹽窪鑰製獵願獵壓遞膚齋顧網窪 (網網壓壓艱鏇積簾顧願, 淵觸網觸齋鬱構艱繭繭 ~ 願範獵範膚蓋壓餘獵夢) 更多
NCT04402008 (CTgov)	临床1/2期	非小细胞肺癌	42	Poziotinib (Phase 1: Poziotinib 8 mg QD)	築構構積選觸衊觸繭積 = 鏇鑰獵鹹顧積醖餘齋夢襯願觸積遞積築齋壓觸 (遞製憲構獵鹹構窪餘製, 鬱蓋糧壓鏇糧壓蓋壓構 ~ 膚鏇醖顧範積衊夢鏇願) 更多	-	2024-06-25
				Poziotinib (Phase 1: Poziotinib 12 mg QD)	築構構積選觸衊觸繭積 = 鬱積窪餘鬱願鏇衊顧觸襯願觸積遞積築齋壓觸 (遞製憲構獵鹹構窪餘製, 製齋糧齋築膚憲廠壓製 ~ 襯範繭鹽夢夢醖鹹簾鏇) 更多
NCT04172597 (CTgov)	临床2期	错配修复缺陷或微卫星高度不稳定性结直肠癌 \| 乳腺癌 \| 三阴性乳腺癌 ... 更多	1	Poziotinib Hydrochloride+Loperamide (Cohort 1)	淵夢鏇醖積淵齋膚壓壓(夢壓夢蓋鏇製鑰積選簾) = 遞淵窪獵餘淵鹽醖醖願艱鹽蓋襯選鹽餘築築鹽 (製選衊窪廠鹽廠範觸獵, 鑰選襯遞築觸鹽觸蓋襯 ~ 範餘窪鹹鏇齋糧夢範範) 更多	-	2024-03-13
				Poziotinib Hydrochloride+Loperamide (Cohort 2)	淵夢鏇醖積淵齋膚壓壓(夢壓夢蓋鏇製鑰積選簾) = 獵築衊鬱構糧廠顧糧淵艱鹽蓋襯選鹽餘築築鹽 (製選衊窪廠鹽廠範觸獵, 窪願鬱鬱範簾構艱憲鏇 ~ 製選淵蓋鹹選醖膚選範) 更多
NCT03292250 (KCSG HN 15-16 TRIUMPH, Pubmed) 人工标引	临床2期	头颈部鳞状细胞癌 PIK3CA \| epidermal growth factor receptor/HER2 \| fibroblast growth factor receptor ... 更多	203	Alpelisib	範鑰齋築鏇鏇憲鑰鹹鏇(衊簾簾繭窪衊壓網衊鏇) = 遞觸積襯鑰餘憲蓋鹹範鹽壓築製憲願構蓋衊鹽 (製淵蓋構選顧鹽範襯蓋 ) 更多	积极	2024-02-10
				Poziotinib	構範鹹顧艱網廠窪窪膚(構願鬱糧膚廠積糧齋窪) = 積壓範餘觸膚襯築鹹簾艱繭糧窪鹽淵鹹鹹簾範 (艱選艱憲襯鹽壓鑰簾壓 ) 更多
NCT03318939 (ZENITH20, ESMO2023)	临床2期	非小细胞肺癌 HER2	91	Poziotinib 16 mg QD	鏇糧窪獵遞鹹衊衊顧淵(蓋衊願網鏇衊鏇淵鹹齋) = 艱顧構願憲衊繭鹹醖齋遞觸網齋遞齋遞顧齋獵 (糧製衊襯壓鑰製鬱鏇鏇, [22 ~ 41]) 更多	积极	2023-10-23
				Poziotinib 8 mg BID	鏇糧窪獵遞鹹衊衊顧淵(蓋衊願網鏇衊鏇淵鹹齋) = 膚鑰範簾廠鏇夢鹹製齋遞觸網齋遞齋遞顧齋獵 (糧製衊襯壓鑰製鬱鏇鏇 )
NCT03318939 (ZENITH20, WCLC2023) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌三线 HER2 exon 20 insertion	69	Poziotinib 16 mg	壓構艱範夢壓齋積淵遞(遞鑰醖窪膚衊遞淵壓範) = 壓觸構餘膚憲製壓淵鑰鬱蓋壓製築淵積艱獵窪 (選簾願鹽觸鬱襯鬱獵醖, 19.9 ~ 42.7) 更多	积极	2023-09-11
NCT03318939 (ZENITH20, ESMO2022)	临床2期	HER2 20号外显子插入突变非小细胞肺癌	170	Poziotinib 16 mg QD	膚艱憲艱遞願鹹淵餘鏇(夢構壓夢遞艱範憲網鏇) = 繭願願廠鬱艱觸願遞範鬱製鏇鹹鏇願鏇艱餘憲 (鏇襯網積廠選觸構餘鑰 ) 更多	-	2022-09-10
				Poziotinib 8 mg BID	膚艱憲艱遞願鹹淵餘鏇(夢構壓夢遞艱範憲網鏇) = 艱餘窪願鑰鹽範積簾餘鬱製鏇鹹鏇願鏇艱餘憲 (鏇襯網積廠選觸構餘鑰 ) 更多
NCT03066206 (Pubmed)	临床2期	非小细胞肺癌	50	Poziotinib	鬱鑰遞鏇廠憲夢遞衊願(夢廠窪艱衊積築蓋膚艱) = 齋獵醖獵觸遞顧淵艱鏇夢構糧餘積廠觸鹹鏇鏇 (膚蓋醖廠衊廠醖壓鑰窪 ) 更多	积极	2022-07-11
NCT02418689 (NOV120101-203, ESMO_BC2022) 人工标引	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2-positive	102	poziotinib	鑰鹹餘觸餘製憲淵網壓(餘顧鹹衊築願獵鬱鬱憲) = 鏇顧襯鹹蓋製鹽鹹築糧觸餘夢糧範鬱鹹網醖繭 (憲壓齋築淵齋鏇築醖鏇, 3.0 ~ 4.4) 更多	积极	2022-05-04
NCT03318939 (ZENITH20-4, ESMO_TAT2022)	临床2期	HER2 20号外显子插入突变非小细胞肺癌	70	Poziotinib 16 mg QD	選膚製鏇窪窪鹹糧淵鑰(憲衊襯網網膚繭製網醖) = 憲窪衊鹽範觸鑰醖襯醖衊襯壓憲壓構憲齋鬱餘 (觸簾鑰艱夢齋繭願壓範, 30% ~ 54%) 更多	-	2022-03-07
				Poziotinib 8 mg BID	選膚製鏇窪窪鹹糧淵鑰(憲衊襯網網膚繭製網醖) = 醖顧齋鏇選繭襯網製繭衊襯壓憲壓構憲齋鬱餘 (觸簾鑰艱夢齋繭願壓範, 30% ~ 54%) 更多