Alpelisib

– Ziftomenib is the first investigational treatment to be granted Breakthrough Therapy Designation for NPM1-mutant AML – – Registration-directed trial of ziftomenib in NPM1-mutant AML on track to complete enrollment by mid-2024 – SAN DIEGO, April 22, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Kura Oncology Inc. (Nasdaq: KURA), a clinical-stage biopharmaceutical company committed to realizing the promise of precision medicines for the treatment of cancer, today announced that its investigational drug, ziftomenib, has been granted Breakthrough Therapy Designation (BTD) by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of patients with relapsed/refractory (R/R) NPM1-mutant acute myeloid leukemia (AML). FDA granted BTD for ziftomenib based on data from Kura’s ongoing KOMET-001 clinical trial in patients with R/R NPM1-mutant AML. BTD is for a drug that treats a serious or life-threatening condition and for which preliminary clinical evidence indicates the drug may demonstrate substantial improvement on a clinically significant endpoint(s) over available therapies. The designation is intended to expedite development and review of drugs, including an organizational commitment by FDA senior managers and experienced review staff as well as eligibility for rolling review and priority review.1 “We are highly encouraged by FDA’s decision to grant Breakthrough Therapy Designation to ziftomenib, recognizing its potential as an innovative medicine for patients with relapsed/refractory NPM1-mutant AML,” said Troy Wilson, Ph.D., J.D., President and Chief Executive Officer of Kura Oncology. “NPM1-mutant AML represents approximately 30% of new AML cases annually, and this designation reflects that NPM1-mutant AML is a disease of significant unmet need for which there is no approved targeted therapy as well as the fact that ziftomenib offers potential to demonstrate substantial improvement over available therapies. We remain committed to bringing ziftomenib to the market as quickly as possible and look forward to working more closely with FDA to bring our ziftomenib program to patients in urgent need of effective treatments.” Kura is on track to complete the registration-directed trial of ziftomenib in R/R NPM1-mutant AML by mid-2024. Ziftomenib is also being evaluated in combination with current standards of care, including venetoclax/azacitidine or cytarabine plus daunorubicin (7+3) in NPM1-mutant and KMT2A-rearranged AML (KOMET-007) and with gilteritinib, FLAG-IDA or LDAC in NPM1-mutant and KMT2A-rearranged AML (KOMET-008). About NPM1-mutant AML AML is the most common acute leukemia in adults and begins when the bone marrow makes abnormal myeloblasts (white blood cells), red blood cells or platelets. Despite the many available treatments for AML, prognosis for patients remains poor and a high unmet need remains. The menin pathway is considered a driver for multiple genetic alterations of the disease, of which NPM1 mutations are among the most common, representing approximately 30% of AML cases. While patients with NPM1-m AML have high response rates to frontline therapy, relapse rates are high and survival outcomes are poor, with only 30% overall survival at 12 months in the R/R setting. Additionally, NPM1 mutations frequently occur with co-mutations in other disease-associated genes, including FLT3, DNMT3A and IDH1/2, with prognosis heavily influenced by the occurrence of co-occurring mutations. Adult patients with NPM1-m AML and select co-mutations and/or R/R disease have a poor prognosis, with median overall survival of only approximately 7.8 months in 2nd line, 5.3 months in 3rd line and 3.5 months following the 4th line2. There are currently no FDA-approved therapies targeting NPM1-m AML. About Ziftomenib Ziftomenib is a novel, once-daily, oral investigational drug candidate targeting the menin-KMT2A/MLL protein-protein interaction for treatment of genetically defined AML patients with high unmet need. In the KOMET-001 Phase 1 study, ziftomenib demonstrated an encouraging safety pro tolerability with reported events most often consistent with features and manifestations of underlying disease. Clinical activity of ziftomenib as a monotherapy was optimal at the 600 mg daily dose and a 35% complete remission rate was observed in 20 patients with NPM1-mutant AML treated at the recommended Phase 2 dose (600 mg). Ziftomenib has received Orphan Drug Designation from the U.S. Food and Drug Administration for the treatment of AML. Additional information about clinical trials for ziftomenib can be found at kuraoncology.com/clinical-trials/#ziftomenib. About Kura Oncology Kura Oncology is a clinical-stage biopharmaceutical company committed to realizing the promise of precision medicines for the treatment of cancer. The Company’s pipeline consists of small molecule drug candidates that target cancer signaling pathways. Ziftomenib is a once-daily, oral drug candidate targeting the menin-KMT2A protein-protein interaction for the treatment of genetically defined AML patients with high unmet need. Kura is currently enrolling patients in a Phase 2 registration-directed trial of ziftomenib in NPM1-mutant R/R AML (KOMET-001). The Company is also conducting a series of studies to evaluate ziftomenib in combination with current standards of care, including venetoclax/azacitidine and 7+3 in NPM1-mutant and KMT2A-rearranged newly diagnosed and R/R AML (KOMET-007) and with gilteritinib, FLAG-IDA or LDAC in NPM1-mutant and KMT2A-rearranged R/R AML (KOMET-008). Tipifarnib, a potent and selective farnesyl transferase inhibitor (FTI), is currently in a Phase 1/2 trial in combination with alpelisib for patients with PIK3CA-dependent head and neck squamous cell carcinoma (KURRENT-HN). Kura is also evaluating KO-2806, a next-generation FTI, in a Phase 1 dose-escalation trial as a monotherapy and in combination with cabozantinib in clear cell renal cell carcinoma and with adagrasib in KRASG12C-mutated non-small cell lung cancer (FIT-001). For additional information, please visit Kura’s website at and follow us on X and LinkedIn. Forward-Looking Statements This news release contains certain forward-looking statements that involve risks and uncertainties that could cause actual results to be materially different from historical results or from any future results expressed or implied by such forward-looking statements. Such forward-looking statements include statements regarding, among other things, the efficacy, safety and therapeutic potential of ziftomenib, potential benefits of combining ziftomenib with appropriate standards of care, and progress and expected timing of the ziftomenib program and clinical trials. Factors that may cause actual results to differ materially include the risk that compounds that appeared promising in early research or clinical trials do not demonstrate safety and/or efficacy in later preclinical studies or clinical trials, the risk that Kura may not obtain approval to market its product candidates, uncertainties associated with performing clinical trials, regulatory filings, applications and other interactions with regulatory bodies, risks associated with reliance on third parties to successfully conduct clinical trials, the risks associated with reliance on outside financing to meet capital requirements, and other risks associated with the process of discovering, developing and commercializing drugs that are safe and effective for use as human therapeutics, and in the endeavor of building a business around such drugs. You are urged to consider statements that include the words “may,” “will,” “would,” “could,” “should,” “believes,” “estimates,” “projects,” “promise,” “potential,” “expects,” “plans,” “anticipates,” “intends,” “continues,” “designed,” “goal,” or the negative of those words or other comparable words to be uncertain and forward-looking. For a further list and description of the risks and uncertainties the Company faces, please refer to the Company's periodic and other filings with the Securities and Exchange Commission, which are available at . Such forward-looking statements are current only as of the date they are made, and Kura assumes no obligation to update any forward-looking statements, whether as a result of new information, future events or otherwise. Contacts Investors: Pete De Spain Executive Vice President, Investor Relations & Corporate Communications (858) 500-8833 pete@kuraoncology.com Media: Alexandra Weingarten Associate Director, Corporate Communications & Investor Relations (858) 500-8822 alexandra@kuraoncology.com 1 U.S. Food and Drug Administration. Breakthrough Therapy Designation. Accessed April 23, 2024. 2 Issa G, et al. Blood Adv 2023;7(6):933-42.

据 Insight 数据库统计，本周（4 月 7 日—4 月 13 日）全球共有 93 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，6 款申请上市，7 款进入 III 期临床，15 款获批临床，13 款申报临床。下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 71 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，4 款申报上市，8 款启动 III 期临床，12 款获批临床，20 款申报临床。本周国内首次启动临床的 12 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）   获批上市1、罗氏：「利妥昔单抗」皮下注射剂国内获批上市4 月 7 日，据 CDE 官网显示，罗氏利妥昔单抗注射液（皮下注射）国内获批上市（受理号：JXSS2300012）。利妥昔单抗是一款 CD20 单抗，其静脉注射剂型最早于 1997 年在美国获批上市，在国内当前也已获批包括非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等在内的多项适应症。近年来由于核心专利到期，受生物类似药的影响，全球销售额数据逐年降低，据 Insight 数据库显示，2023 年全年销售额为 18.17 亿美元，同比下降超 16%。利妥昔单抗的皮下注射剂型则是罗氏利用 Enhanze 技术开发的一款改良新产品，含有透明质酸酶。于 2017 年 6 月在美国获批上市，针对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）等适应症；在国内则于 2020 年首次报临床，去年 1 月首次报上市，并于本周获批上市。2、一线肾癌！君实「特瑞普利单抗」新适应症国内获批上市4 月 7 日，君实生物宣布，其自主研发的抗 PD-1 单抗药物特瑞普利单抗注射液（拓益®）联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗新适应症上市申请于近日获 NMPA 批准。这是特瑞普利单抗在中国获批的第 8 项适应症，也是我国首个获批的肾癌免疫疗法。此次新适应症的获批主要基于 RENOTORCH 研究（NCT04394975）的数据结果。RENOTORCH 研究是一项多中心、随机、开放、阳性药对照的 Ⅲ 期临床研究，由北京大学肿瘤医院郭军教授和上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授担任主要研究者，在全国 47 家临床中心开展，是我国首个晚期肾癌免疫治疗的关键 Ⅲ 期临床研究。该研究共随机入组 421 例中高危的不可切除或转移性 RCC 患者，以 1:1 随机分配至特瑞普利单抗联合阿昔替尼组（n = 210）或舒尼替尼组（n = 211）接受治疗。主要研究终点是独立评审委员会（IRC）评估的 PFS，次要研究终点包括研究者评估的 PFS、IRC 或研究者评估的 ORR、DoR、DCR、OS 以及安全性等。此前，RENOTORCH 的研究成果在 2023 ESMO 大会上发布，研究数据显示，基于 IRC 评估结果，与舒尼替尼单药治疗相比，接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗可显著延长患者的 PFS（中位 PFS：18.0 vs. 9.8 个月，P= 0.0028），患者 PFS 延长近 2 倍，疾病进展或死亡风险降低 35%（HR= 0.65；95%CI：0.49，0.86）。此外，特瑞普利单抗组的 ORR 更优（56.7% vs. 30.8%，P<0.0001），并且 DoR 更长（中位 DoR：未达到 vs. 16.7 个月；HR = 0.61），具有明显的 OS 获益趋势（中位 OS：未达到 vs. 26.8 个月），死亡风险降低 39%（HR = 0.61；95%CI：0.40，0.92）。安全性方面，特瑞普利单抗联合阿昔替尼的安全性和耐受性良好，未发现新的安全性信号。肾癌是全球泌尿系统第三位最常见的恶性肿瘤，而肾细胞癌（RCC）占全部肾癌病例的 80%～90%。据统计，2022 年中国肾癌新发病例和死亡病例分别约为 7.7 万例和 4.6 万例。约三分之一的肾癌患者在初诊时已发生肿瘤远处转移，而局限性患者接受肾切除术后仍有 20-50% 出现肿瘤远处转移。基于国际转移性肾细胞癌数据库联盟的风险分级，低危、中危和高危的转移性 RCC 患者接受抗血管靶向治疗的中位总生存期（OS）分别为 35.3、16.6 和 5.4 个月。因此，相较于低危患者，中、高危晚期 RCC 患者对新型治疗方案的临床需求更加迫切。特瑞普利单抗（拓益®）作为我国批准上市的首个国产 PD-1 单抗，目前已在中国获批 8 项适应症。另有两项适应症处于上市申请阶段。特瑞普利单抗获批适应症在国际化布局方面，特瑞普利单抗已作为首款鼻咽癌药物在美国获得批准，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌领域获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予 2 项突破性疗法认定、1 项快速通道认定、1 项优先审评认定和 5 项孤儿药资格认定。2022 年 12 月和 2023 年 2 月，欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗以及联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请（MAA）。2023 年 11 月和 2024 年 1 月，澳大利亚药品管理局（TGA）和新加坡卫生科学局（HSA）分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请，其中 TGA 授予 1 项孤儿药资格认定，HSA 授予 1 项优先审评认定。3、齐鲁制药：「罗普司亭」获批上市，国产首款4 月 11 日，NMPA 官网显示，齐鲁制药的 3.4 类生物药注射用罗普司亭获批上市（受理号：CXSS2200029），推测适应症为原发免疫性血小板减少症。在国内，协和麒麟的注射用罗普司亭已于 2022 年 1 月获批上市，用于原发免疫性血小板减少症（ITP）。此次齐鲁获批的是国产首款。罗普司亭是第二代 TPO-R 激动剂类药物，于 2008 年 8 月在美国上市，其后由 EMA 等批准上市，用于免疫性血小板减少症的二线治疗，具有起效快、给药频率低、安全性更优等特点。TPO-R 激动剂（TRA）可通过与细胞膜上的 TPO 受体（跨膜区）结合，激活信号转导通路，刺激人类骨髓祖细胞向巨核细胞的分化和增殖，促进巨核细胞成熟，从而增加血小板的生成。据 Insight 数据库显示，齐鲁制药的 QL0911（注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc 融合蛋白）早在 2013 年就向 NMPA 提交了临床试验申请，历时多年临床开发。2022 年 3 月申报上市。在国内，齐鲁共启动了 6 项临床试验，包括两项 III 期临床，分别针对成人慢性原发免疫性血小板减少症和肿瘤化疗相关性血小板减少症。去年 12 月，齐鲁制药注射用罗普司亭（QL0911）在一线治疗无效或复发的成人慢性 ITP 患者中的 III 期研究结果公布。研究分为 26 周双盲治疗期，12 周开放治疗期和 4 周安全性随访期。主要研究终点是治疗 24 周时产生持续性血小板反应的患者比例。患者按照 2:1 的比例随机接受注射用罗普司亭或安慰剂治疗。给药剂量根据患者的血小板计数进行调整。开放治疗期阶段，全部患者接受注射用罗普司亭治疗。2019 年 10 月 18 日至 2021 年 12 月 13 日间，共有 216 例患者于全国 44 家中心入组（罗普司亭组：144 例；安慰剂组 72 例）。结果显示，治疗 24 周时，罗普司亭组有 61.8%（95% CI，53.3-69.8）的患者产生持续性血小板反应，安慰剂组无患者产生持续性血小板反应。共 20 例（9.3%）患者既往接受过脾切除（罗普司亭组：13 例；安慰剂组 7 例），其中罗普司亭组有 61.5% 的患者产生持续性血小板反应，安慰剂组无患者产生持续性血小板反应。罗普司亭组患者血小板反应平均时间为 15.9 周（安慰剂组：1.9 周）。既往接受过脾切除的患者中，血小板反应平均时间为 15.9 周（安慰剂组：0 周）。罗普司亭组患者治疗后血小板计数中位值大于等于 50×10^9/L 的时间为 6 周，而安慰剂组患者的血小板计数在治疗期间较基线无明显变化。罗普司亭组患者至首次血小板反应（血小板计数 ≥ 50×10^9/L）时间的中位数为 3.29 周（安慰剂组：18.86 周）。24 周治疗期患者血小板计数中位数安全性方面，罗普司亭组和安慰剂组不良事件的发生率相当（91.7% vs 88.9%）。最常见的不良事件为瘀斑（罗普司亭 vs 安慰剂，28.5% vs 37.5%）。罗普司亭组和安慰剂组 ≥ 3 级不良事件的发生率分别为 24.3% 和 43.1%。两组中最常见的 ≥ 3 级不良事件均为血小板计数降低（罗普司亭 vs 安慰剂，12.5% vs 27.8%）。   拟优先审评罗氏：PI3Kα 抑制剂 Inavolisib 拟优先审评4 月 8 日，据 CDE 官网显示，拟将罗氏 GDC-0077（inavolisib）纳入优先审评，与哌柏西利和内分泌疗法联合用药适用于治疗 PIK3CA 突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。来自：CDE 官网inavolisib 是一种创新口服靶向治疗药物，能为 HR 阳性、PIK3CA 突变的乳腺癌患者提供良好的耐受性、持久的疾病控制并有可能改善预后。PIK3CA 突变率约 40%，在乳腺癌患者较常见但常常被忽视。inavolisib 设计用于降低治疗的总体毒性，有别于其他的 PI3K 抑制剂，它在体外对 PI3Kα 的抑制有高效力和特异性，同时有独特的作用机制可降解 PI3Kα 突变体。去年 12 月，罗氏宣布 III 期临床试验 INAVO120 研究取得阳性结果。表明inavolisib 联合哌柏西利和氟维司群，可作为 PIK3CA 突变的 HR 阳性、HER2 阴性、内分泌耐药的局晚或转移性乳腺癌患者的一线治疗选择。INAVO120 研究（NCT04191499）旨在在 PIK3CA 突变、激素受体阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中，评价 inavolisib 联合哌柏西利和氟维司群对比安慰剂联合哌柏西利和氟维司群治疗有效性和安全性。患者在辅助内分泌治疗期间或治疗完成后 12 个月内发生疾病进展，且既往针对转移性疾病未接受过系统治疗。该研究入组 325 例患者，随机分配到研究组或对照组治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期，定义是随机至疾病进展或由于任何原因死亡的时间。次要终点包括总生存期、客观缓解率和临床获益率。结果显示，与哌柏西利和氟维司群的对照组相比，inavolisib 联合哌柏西利和氟维司群治疗组将疾病进展或死亡风险降低了 57%，中位 PFS 为 15.0 个月 VS 7.3 个月。虽然 OS 数据尚不成熟，但已观察到明显的积极趋势，后续将继续进行下一次分析。安全性方面，inavolisib 联合治疗耐受性良好，不良反应与已知安全性特征一致，未观察到新的安全信号。inavolisib 目前在 PIK3CA 突变局部晚期或转移性乳腺癌中开展了 3 项 III 期临床研究，除 INAVO120 研究外，还在开展：1）联合氟维司群 vs.alpelisib 联合氟维司群治疗 CDK4/6 抑制剂联合内分泌经治的 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌患者的 INAVO121 研究；2）联合帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）（Phesgo®）vs.Phesgo 作为一线 HER2 阳性乳腺癌维持治疗的 INAVO122 研究。   拟突破性疗法百利天恒：EGFR/HER3 双抗 ADC 拟纳入突破性疗法4 月 9 日，据 CDE 官网显示，拟将百利天恒 BL-B01D1 纳入突破性疗法，用于既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。BL-B01D1（伦康依隆妥单抗）是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的 ADC，可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体 3（EGFR×HER3）。当前全球暂无其他 EGFR/HER3 双抗 ADC 进入临床阶段，BL-B01D1 为首款。当前，该药已启动 III 期临床。BL-B01D1 的早期临床研究数据已在 2023 ASCO、2023 ESMO 以及 2023 SABCS 大会上公布。这些数据显示，BL-B01D1 在经标准治疗后疾病进展的非小细胞肺癌、乳腺癌患者中，表现出具有开发前景的抗肿瘤活性。BL-B01D1 早期临床研究数据结果来自：Insight 数据库网页版去年 10 月已启动首项 III 期临床试验，对比医生选择的化疗方案评估在既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者中的有效性和安全性（登记号：CTR20233419）。此外，据 Insight 数据库显示，还启动了 7 项 II 期临床试验，探索在 NSCLC、乳腺癌以及头颈部鳞状细胞癌等多个癌种中的疗效。去年 12 月，百利天恒以 8 亿美元首付款，潜在总价值最高达 84 亿美元，将 BL-B01D1 授权给 BMS，刷新国产 ADC 新药出海授权新纪录，引起业内热议。根据协议，双方将合作推动 BL-B01D1 在美国的开发和商业化。百利天恒全资子公司 SystImmune 将通过其关联公司独家负责 BL-B01D1 在中国大陆的开发、商业化以及在中国大陆的生产，并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。BMS 将独家负责 BL-B01D1 在全球其他地区的开发和商业化。该合作协议已于 2024 年 2 月 8 日正式生效。   临床登记礼新医药：CLDN18.2 ADC 登记公示 III 期临床4 月 8 日，礼新医药在 ClinicalTrials.gov 平台上登记启动了 CLDN18.2 ADC 新药 TPX-4589（LM-302） III 期临床试验，用于治疗 CLDN18.2 阳性局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌（登记号：NCT06351020）。来自：ClinicalTrials.govTPX-4589（LM-302）也成为了继信达 IBI343 以及康诺亚/阿斯利康 CMG901 之后，全球第 3 款进入 III 期临床阶段的 CLDN18.2 ADC，且先后时间相差不大，另两款分别是今年 2、3 月进入 III 期。TPX-4589 当前已成功出海。2022 年 5 月，礼新医药授权 Turning Point Therapeutics（已被 BMS 收购）在 TPX-4589 在全球除大中华区与韩国以外国家及地区的独家开发和商业化权益。礼新医药将有资格获得超过 10 亿美元的总金额；并在 TPX-4589 成功商业化后有权从合作伙伴区域销售净额中获得个位数到两位数百分比的梯度特许权使用费。TPX-4589 最早于 2021 年 8 月在国内首次申报临床，同年 10 月获批，并于 11 月首次启动临床。据 Insight 数据库显示，当前已登记启动了 6 项临床试验，针对胆道癌、胃癌等。在临床试验设计方面，礼新医药也早早开始探索与双抗的联合疗法。去年 7 月启动了与卡度尼利单抗联用治疗 CLDN18.2 阳性胆道癌的 I/II 期临床试验（登记号：NCT05994001），同年 8 月已完成首例受试者的入组工作。据 Insight 数据库，全球共有 16 款 CLDN18.2 ADC 进入临床阶段，且其中有 14 款为国产企业布局，除礼新医药、信达、康诺亚外，还包括恒瑞、科伦、石药、中国生物制药等。值得一提的是，这其中有 5 款成功出海，出海比例达 35.7%。全球进入临床阶段 16 款 CLDN18.2 ADC 来自：Insight 数据库网页版截至目前，CLDN18.2 已经成为全球 ADC 新药布局 TOP7 靶点，且随着近期各领先者先后进入 III 期临床，CLDN18.2 ADC 赛道已逐渐白热化，谁能夺得首魁，或许答案已不远。   获批临床1、恒瑞医药：5 款新药获批临床，包含 2 款 ADC本周三至周五，恒瑞医药陆续宣布 5 款新药获批临床。其中包括：CLDN18.2 ADC SHR-A1904、Nectin-4 ADC SHR-A2102、HRS-9231、SHR-4597 和 SHR-2173。   SHR-A19044 月 10 日，恒瑞医药宣布，子公司上海盛迪医药有限公司和上海恒瑞医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司自主研发的 Claudin18.2 抗体药物偶联物（ADC）SHR-A1904 开展联合用药治疗 Claudin18.2 阳性晚期实体瘤的 Ib/III 期的临床研究。Claudin 蛋白是一种紧密连接蛋白（TJ）的主要成分，维持 TJ 的各种功能，保持细胞内环境的稳定。Claudin18.2 是一种高特异性的细胞表面分子，正常细胞中仅在有分化的胃黏膜上皮细胞表达，而在胃癌、胰腺癌、食管癌等瘤种上高表达。SHR-A1904 是恒瑞医药自主研发且具有知识产权的靶向 Claudin18.2 的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi），通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。目前该产品正在中国、美国、澳大利亚进行临床 Ⅰ 期试验。阿得贝利单抗（商品名：艾瑞利®）是恒瑞医药自主研发的人源化抗 PD-L1 单克隆抗体，已于 2023 年获批上市，获批的适应症为与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。有研究表明，ADC 类药物与免疫治疗联合可能产生协同抗肿瘤作用。通过本项研究，研究人员希望揭示 Claudin18.2 ADC 与免疫治疗、化疗联合应用的治疗优势，并为晚期实体瘤患者提供新的一线治疗选择。   HRS-9231、SHR-4597、SHR-21734 月 11 日，恒瑞医药宣布，子公司上海盛迪医药有限公司、广东恒瑞医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司开展 3 项临床试验，分别为：HRS-9231 注射液用于全身各部位磁共振成像（MRI）检测和显示异常血管病变、SHR-4597 吸入剂用于支气管哮喘维持治疗、SHR-2173 注射液用于系统性红斑狼疮的临床试验。HRS-9231 注射液，用于全身各部位磁共振成像（MRI）检测和显示异常血管病变MRI 是一种高效的非入侵性成像方法，适合用于检测大脑、脊髓、肌肉和肝脏等软组织的病变。这种技术的优势在于其高分辨率、多视角和多参数成像能力。MRI 通过利用生物组织在外部磁场作用下产生的不同共振信号进行成像，其成像质量依赖于氢原子核在受到射频能量激发后返回基态的两种不同弛豫时间：纵向弛豫时间 (T1) 和横向弛豫时间 (T2)。然而，在某些情况下，MRI 的分辨率可能无法满足临床需求，这时候就需要通过使用造影剂来增强图像对比度。HRS-9231 注射液是恒瑞医药自主研发的一款新型 MRI 造影剂，能显著改善组织对磁场的反应，进而提升 MRI 图像的对比度，使人体内部结构和异常情况的观察更为清晰，有望为患者提供新的治疗选择。目前，国内尚无同类药物获批上市。SHR-4597 吸入剂用于支气管哮喘维持治疗支气管哮喘（哮喘）是一种常见的慢性气道炎症性疾病，近年来患病率在全球范围内有逐年增加的趋势。据报道，全球哮喘患者达 3.58 亿。我国约 4570 万成年人患有哮喘，患病率 4.2%，且在哮喘患者中 15.5% 至少有过一次急诊，7.2% 在过去一年里至少有一次因呼吸道症状恶化而住院，给社会和家庭带来极大的经济负担。目前哮喘以糖皮质激素为基石治疗药物，长期应用的安全性不容忽视，亟待开发新的治疗药物。SHR-4597 为恒瑞医药自主研发的一款新型吸入制剂，预期可以通过阻断哮喘的重要炎症通路，发挥局部高效抗炎作用，有望为哮喘等慢性气道疾病患者提供有效且安全性良好的治疗方案，弥补目前临床未被满足的治疗需求。全球尚无同类产品获批上市或在临床研发阶段。SHR-2173 注射液用于系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus, SLE）是一种慢性、系统性自身免疫病。我国 SLE 患病率约为 30~70/10 万。SLE 的病因复杂，免疫系统异常是重要的致病因素。该疾病临床表现多样，易造成如肾脏、血液系统、神经系统等重要脏器损害，是一种严重威胁健康的重大慢性疾病。目前的治疗药物包括糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂等。但整体缓解率仍不足，疾病整体仍较难得到有效控制，亟待开发新的药品。SHR-2173 注射液是恒瑞医药自主研发的治疗用生物制品，能够通过靶向异常激活的免疫细胞，发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，有望降低自身抗体水平，改善系统性红斑狼疮患者的疾病活动状态，为患者带来新的治疗选择。目前国内外尚无 SHR-2173 类似药物上市或在临床研发阶段。   SHR-A21024 月 12 日，恒瑞医药宣布子公司上海恒瑞医药有限公司、上海盛迪医药有限公司、苏州盛迪亚生物医药有限公司和成都盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的关于注射用 SHR-A2102、阿得贝利单抗注射液、SHR-8068 注射液和醋酸阿比特龙片（Ⅱ）的《药物临床试验批准通知书》，批准开展 SHR-A2102 联合或不联合阿得贝利单抗联合或不联合 SHR-8068 联合或不联合标准治疗在晚期实体瘤的临床研究。Nectin-4（基因名称 PVRL4，脊髓灰质炎病毒受体 4）蛋白是属于免疫球蛋白超家族的 Nectin 家族 1。Nectin 家族与钙黏着蛋白共同作用，对粘着连接和紧密连接的产生和维持具有显著影响，它们调节多种细胞行为，包括细胞粘附、生长、分化、迁移和凋亡。Nectin-4 蛋白在胚胎和胎盘中特异性表达，在少数正常成年组织（包括皮肤）中表达，以及在肿瘤组织中过表达 2。因此，探索靶向 Nectin-4 蛋白及联合治疗方案或可为晚期实体瘤患者提供更多的治疗选择。SHR-A2102 为恒瑞医药自主研发且具有知识产权的靶向 Nectin-4 的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPi）。多种研究表明 Nectin-4 在肿瘤中的高表达与肿瘤的发展和不良预后密切相关。注射用 SHR-A2102 正在中国进行临床Ⅰ期试验。SHR-8068 注射液是恒瑞医药引进的一款全人源抗 CTLA-4 单克隆抗体，可增强抗肿瘤免疫效应。目前全球共有两款同类产品获批上市。现公司已有多项 SHR-8068 注射液临床研究正在进行，评估其在多种实体瘤中的抗肿瘤作用。醋酸阿比特龙片（Ⅱ）（商标：艾瑞吉®）是恒瑞医药自主研发的 2 类新药，也是中国首个醋酸阿比特龙纳米晶制剂，其创新性引入纳米晶技术和促吸收剂 8-(2-羟基苯甲酰胺基) 辛酸钠，显著提高生物利用度、降低了食物的影响，无论空腹、餐后均可服药，有利于提高患者长期治疗的依从性。该药物已于 2023 年 12 月获批上市，为国内转移性前列腺癌患者带来治疗新选择。本研究将探索多种抗肿瘤疗法治疗晚期实体肿瘤患者的有效性及安全性，有望为我国广大肿瘤患者提供更多的治疗选择。2、诺和诺德：12 周减重 13.1%，新药 Amycretin 国内报临床4 月 10 日，据 CDE 官网显示，诺和诺德新一代减肥药 Amycretin 国内首次申报临床（受理号：JXSL2400073）。来自：CDE 官网Amycretin 是一款 GLP-1 和胰淀素的长效共激动剂，当前开发了口服和皮下注射两种剂型，3 月初诺和诺德在投资者日上公布了口服剂型的 I 期临床的积极数据。结果显示，在 16 名患者中，每日口服 1 次 Amycretin 可在 12 周后使患者体重减轻 13.1%，而安慰剂组仅 1.1%。且安全性和耐受性良好。来自：诺和诺德官网资料Amycretin 皮下注射剂型，正在开展 I 期临床，预计将于 2025 年读出数据。此外，Amycretin 预计将于今年下半年启动 II 期临床试验。诺和诺德当前在不断开拓中国 GLP-1 市场。据财报，诺和诺德 2023 年在中国区域的 GLP-1 产品收入 62.08 亿丹麦克朗（约 9.03 亿美元），占据中国 76.6%的市场份额。司美格鲁肽注射液减重适应症预估将于今年获批上市；口服制剂刚于今年 1 月获批，同事也在加速拓展减重适应症，去年 4 月已在国内启动 III 期试验（登记号：CTR20231053），今年 2 月已完成受试者的招募工作，预计明年 2 月完成主要指标。此外，还在国内积极推进两款复方制剂的开发进展。长效胰岛素 Icodec 与司美格鲁肽的复方制剂 IcoSema ，在国内已启动 3 项针对 2 型糖尿病的 III 期临床。复方制剂 CagriSema 则在国内同步开展减重、降糖的 3 项 III 期临床，这是司美格鲁肽与长效 Amylin（胰淀素）类似物 Cagrilintide 组成的一款复方药物。   其他重磅资讯万泰生物：九价 HPV 疫苗 III 期临床成功，拟报上市4 月 10 日，万泰生物宣布，公司与厦门大学合作研发的重组人乳头瘤病毒 6/11/16/18/31/33/45/52/58 型九价 HPV 疫苗（大肠埃希菌）III 期主临床试验 V8 期访视（共设置 12 次访视）已完成揭盲并取得主要数据初步分析结果。当前，公司正同步开展新药注册申请资料的撰写工作，并将积极开展与药监部门沟通申报事宜。本次取得积极结果的 III 期研究是一项多中心、随机、双盲、二价 HPV 疫苗对照的 III 期临床试验，主要分析数据集中已累积到方案预定的 12 月持续性感染终点事件数，初步分析结果显示主要结果符合预期。本次九价 HPV 疫苗 III 期临床试验揭盲获得的数据仅为截至 V8 访视的部分主要结果，后续还需根据方案及统计分析计划的规定开展全面深入分析。境外创新药进展境外部分，本周共有 23 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款申请上市，8 款启动临床，6 款获批临床。   特殊通道/资格认定迪哲医药：舒沃哲® EGFR ex20ins 突变晚期一线再获 FDA 突破性疗法认定4 月 7 日，迪哲医药宣布美国 FDA 授予其首款自主研发的新型肺癌靶向药舒沃哲®（通用名：舒沃替尼片）突破性疗法认定，用于一线治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）20 号外显子插入（exon20ins）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是继针对经治 EGFR exon20ins 突变型晚期 NSCLC，舒沃哲®成为肺癌领域首个获中、美双「突破性疗法认定」国创新药后的又一重要里程碑。目前，舒沃哲®是全球唯一全线获 FDA 突破性疗法认定治疗 EGFR exon20ins 突变型 NSCLC 的药物。EGFR exon20ins 突变是非小细胞肺癌罕见难治靶点，发生率约占 NSCLC 的 2%-4%。因其空间构象特殊、突变亚型繁多、异质性强，导致传统 EGFR TKI 对该靶点基本无效，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）不及 EGFR 敏感突变型晚期 NSCLC 的一半。过去 20 余年里，针对 EGFR exon20ins 突变 NSCLC 的新药研发大多折戟沉沙，长期缺乏安全有效的靶向治疗。舒沃哲®于 2023 年 8 月在中国通过优先审评首发上市，填补了该领域近 20 年来的临床治疗空白，是目前全球唯一获批针对 EGFR exon20ins 突变型晚期 NSCLC 的小分子 TKI。凭借独特且灵活的创新分子设计，舒沃哲®突破 EGFR exon20ins 突变靶点难成药的魔咒，全面提升该靶点治疗的疗效、安全性及便利性。中国注册临床研究「悟空 6」（WU-KONG6）数据显示，舒沃哲®针对经治 EGFR exon20ins 突变型晚期 NSCLC 高效低毒，疗效和安全性均为同类潜在最佳。针对该适应症的全球注册临床研究「悟空 1 B 部分」（WU-KONG1 PARTB），已顺利完成全部患者入组，最新积极研究数据将首次在 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式公布。本次突破性疗法认定主要基于舒沃哲®的一项 I/II 期、开放标签、国际多中心临床研究「悟空 1」（WU-KONG1）。2023 年 ESMO 大会上，迪哲医药公布了该研究和中国研究者发起的 II 期研究「悟空 15」（WU-KONG15）的汇总分析数据：舒沃哲®单药一线治疗 EGFR exon20ins 突变型晚期 NSCLC 的经确认客观缓解率（cORR）达 78.6%，II 期推荐剂量（RP2D）300 mg 组中位无进展生存期（mPFS）为 12.4 个月，再次展现「高效低毒，同类最佳」的治疗潜力。   重磅交易1、超 10 亿美元！诺华引进 AR PROTAC 新药4 月 11 日，Arvinas 宣布，已与诺华达成协议。诺华将引进 Arvinas 的AR PROTAC 项目 ARV-766，以及临床前项目 AR-V7。根据协议条款，诺华将负责 ARV-766 的全球临床开发和商业化，并将拥有临床前 AR-V7 项目的所有研究、开发、制造和商业化权利。而 Arvinas 将获得 1.5 亿美元的预付款，此外，有资格获得高达 10.1 亿美元的额外开发、监管和商业里程碑付款，以及 ARV-766 的分级特许权使用费。ARV-766 是一种口服生物可利用的 PROTAC ®蛋白质降解剂，旨在选择性地靶向和降解雄激素受体（AR）。Arvinas 在 2023 ESMO 大会上公布了 ARV-766 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） I/II 期临床试验的积极数据。结果显示，ARV-766 可使 41% 带有任何 LBD 突变 mCRPC 患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平降低 ≥ 50%（PSA50），并使 50% 携带 AR L702H 突变肿瘤 mCRPC 患者达成 PSA50。且 ARV-766 表现出良好的耐受性。Arvinas 表示 PFS 数据预计将在今年公布。基于优异的疗效数据，Arvinas 将优先启动 ARV-766 治疗 mCRPC 的 III 期临床试验，并表示于今年 Q2 与监管机构进行相关讨论。2、Vertex 超 49 亿美元收购 Alpine 公司，囊获肾病新疗法4 月 11 日，Vertex Pharmaceuticals 和 Alpine Immune Sciences 宣布达成最终协议，Vertex 将斥资约 49 亿美元收购 Alpine，并囊获其核心管线 povetacicept（ALPN-303）。同日，Alpine 也公布了 povetacicept 用于治疗 IgA 肾病（IgAN）的 Ib/IIa 期临床积极结果，并预计在 2024 年下半年启动注册性 III 期临床。IgA 肾病是一种严重的、进行性的肾脏自身免疫性疾病，可导致终末期肾病。Povetacicept（ALPN-303）属于 BAFF（B 细胞激活因子）和 APRIL（增殖诱导配体）双重拮抗剂。BAFF 与 APRIL 细胞因子在多种自身免疫性疾病的发病机制中都发挥着关键作用。3、重押 ADC！默沙东再次出手，收购 ADC 初创公司4 月 8 日，据外媒报道，默沙东以 2.08 亿美元收购了初创公司 Abceutics，囊获了基于载荷结合选择性增强剂（payload-binding selectivity enhancers，PBSEs）的创新疗法。该疗法可结合和中和杂散有效载荷分子，防止抗体偶联药物（ADC）杀伤健康细胞，进而提高 ADC 的安全性。「药王」K 药在 2028 年就将到达专利期，默沙东正积极寻找潜在的接棒产品，并通过开发联合疗法等策略延长其生命周期。此前，默沙东就已经与国内科伦博泰、海外第一三共分别达成了高额大交易，囊获一系列 ADC 产品，并紧锣密鼓推进临床试验。封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 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