Alpelisib

BD不新鲜了，但如果拿到50%利益分成，这将是一笔超级大单。 6月10日早间，来凯医药宣布就LAE118（新型PI3Kα泛突变选择性抑制剂）与Vasque Bio达成合作，首付款及里程碑款总额最高可达5.27亿美元，梯度销售分成为个位数到双位数百分比，并有权获得Vasque Bio 已发行普通股最多达高双位数百分比的股权，或替代该等普通股的现金付款。Vasque Bio后续若发生与LAE118相关战略合作或收购交易，来凯有权获得额外利益分成付款，金额最高可达该战略交易额的50%。 为何说PI3Kα是黄金靶点？ PI3K/AKT/mTOR信号通路是细胞生长和代谢的总开关，而PIK3CA基因突变是人类癌症中频率最高的遗传学改变之一，引来MNC白热化竞逐，礼来、诺华先后以25亿美元、30亿美元拿下新一代PI3Kα抑制剂。 来凯LAE118属于新一代PI3Kα抑制剂，具有BIC潜力，具有更高的功效和更大的安全窗口。 为何说本次合作锁定了超级大单？ 中国创新药对外BD的重心，正转向后期兑现能力和海外权益分配比例。康诺亚CM336（BCMAxCD3双抗）2024年以NewCo交易出海，首付款仅1600万美元，但NewCo公司今年被吉利德以21.75亿美元收购，康诺亚斩获2.57亿美元首付款。来凯LAE118出海首付款为1000万美元，但Vasque Bio后续若被收购，来凯分成比例最高达50%。 双方团队的经验优势互补，本次合作形成肿瘤+VM（血管畸形）/罕见病的协同作用，可以更快把LAE118的最大价值发掘出来，而且是全球价值。 最关键的是，Vasque Bio的操盘手TCG堪称兑现之王，是海外Biotech圈里成功退出率极高、变现极快的投资机构。TCG从零孵化的NewCo，常规BD落地速度为6~12个月，并购退出速度为18~24个月；TCG财务投资的初创企业，常规BD落地速度为12~24个月，并购退出速度为1.5~3年。 一战封神的例子是从孵化创立到被大厂收购全程仅20个月。2024年9月，TCG联合顶级投资机构创立Candid Therapeutics，起步节奏快如闪电，拥有两款TCE双抗管线，分别来自嘉和生物、岸迈生物，同步完成3.7亿美元A轮融资。2026年5月，比利时药企UCB全资收购Candid Therapeutics，聚焦其核心TCE管线，交易总额22亿美元（20亿美元预付款+ 2亿美元里程碑）。 01 经典靶点，酝酿新一代大药 来凯医药是全球PI3K/AKT/mTOR通路和乳腺癌领域的头部玩家，具有体系化的优势。 来凯LAE002是全球仅有的两款处于晚期临床开发阶段的AKT抑制剂之一，今年4月乳腺癌III期临床取得强有力的积极顶线结果，成功达到其主要终点——在无进展生存期（PFS）方面，与对照组相比，展现出高度统计学显著且具有临床意义的改善，将于近期向CDE提交NDA。 今天，来凯同一信号通路的PI3Kα抑制剂LAE118又站上了国际舞台。 作为经典的黄金靶点，PI3Kα仍在赶赴大药之旅。 PI3Kα是PIK3CA突变乳腺癌（尤其HR+/HER2-亚型）的关键驱动因子。在乳腺癌中，约70%为HR+/HER2-亚型，其中又有40%携带PIK3CA突变，这类患者往往面临更差的疾病预后。 第一代PI3Kα抑制剂无法区分癌细胞中的突变型蛋白和正常细胞中的野生型蛋白，在杀伤肿瘤的同时，会剧烈干扰人体的正常代谢，导致严重的高血糖、皮疹和腹泻。临床数据显示，约37%的患者出现3级以上高血糖，近25%的患者因无法耐受副作用而被迫停药，极大限制药物的临床使用时长和联合用药的潜力。诺华Alpelisib自2019年获批上市以来，销售峰值止步于5亿美元级别。 第二代PI3Kα抑制剂实现对突变型蛋白的特异性抑制，对野生型抑制减弱，副作用降低。罗氏inavolisib号称第三代PI3Kα抑制剂，实质仍是ATP竞争性正构抑制剂，与Alpelisib属于同一类，不是变构抑制剂，高血糖、口腔炎、腹泻仍高发，但严重度显著降低。inavolisib一线PFS翻倍，销售峰值预测达23亿美元。 新一代变构、泛突变选择性PI3Kα抑制剂，精准靶向癌细胞中突变的PI3Kα（H1047R/E545K/E542K等突变体），同时保留健康细胞中的野生型PI3Kα，代谢毒性信号极低，远低于传统正构抑制剂（Alpelisib/Inavolisib），临床中3级高血糖已基本消除，从而支持长期给药+三联方案（PI3Kα+CDK4/6+内分泌疗法）。 老靶点，新大药，预期突破天际。 据Relay Therapeutics 2026年5月投资者资料，新一代PI3Kα抑制剂Zovegalisib潜在市场规模（TAM）合计约150–190亿美元（二线乳腺癌20–30亿美元、一线乳腺癌70–80亿美元、血管畸形/罕见病60–80亿美元）。引人注目的是，Zovegalisib在PIK3Cα驱动的血管异常（VA）患者中展现突出的治疗价值，各剂量组病灶体积缓解率达到60%，中期研究者报告和患者报告结果显示，分别有89%和79%的患者在第12周达到临床改善，中期安全性数据支持长期给药，且无患者因不良事件而停止治疗。这意味着PI3Kα经典靶点潜力无限，跳出肿瘤固有赛道，解锁了罕见病的新蓝海。来凯LAE118在海外市场也将开发肿瘤之外的其他适应症。 MNC争抢稀缺标的。礼来的眼光最有前瞻性，2025年1月以25亿美元收购新一代PI3Kα抑制剂STX-478，诺华巩固在HR阳性乳腺癌的领先地位，今年3月以30亿美元收购新一代PI3Kα抑制剂SNV4818。 来凯LAE118在新一代PI3Kα抑制剂中具备BIC潜力。 LAE118作为一种新型变构全突变选择性PI3Kα抑制剂，在PI3Kα突变细胞系中表现出优异的体外抗增殖活性，并且对于对正构PI3Kα抑制剂具有抗性的细胞仍然有效。当使用剂量远低于其它变构抑制剂时，LAE118 在异种移植模型中表现出更强的抗肿瘤活性。与正构PI3Kα抑制剂相比，LAE118对血糖和胰岛素的影响更小。在临床前毒理学研究中，LAE118 也表现出良好的耐受性。这些数据表明LAE118 具有更高的功效和更大的安全窗口。 目前全突变选择性PI3Kα抑制剂还未有新药成功上市，LAE118以潜在最佳的疗效成为新一代PI3Kα抑制剂的有力竞争者。 LAE118今年中美均已获批进入临床I期。据中国药物临床试验登记与信息公示平台，牵头研究者为中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士。 02 兑现之王，为来凯带来什么？ 在后BD时代，LAE118的对外授权合作，新意满满。 NewCo模式升级2.0，在“授权＋股权/期权+再许可/收购分成”的对价结构中，注重长期收益，共享管线资产增值，许可方在海外权益分配中占据更大话语权。来凯获得Vasque Bio股权比例最多达高双位数百分比，但在后续LAE118的BD或收购交易中，来凯有权最高获得交易额的50%，这就很震撼了，参考上述同类变构抑制剂的市场规模或交易金额，LAE118也将是同样重磅级的。 适应地缘新形势，海内外权益进行区分。来凯保留LAE118中国区权益，专注于癌症适应症，进一步扩大在肿瘤领域的领先优势；Vasque Bio在海外则聚焦罕见病适应症，由于支付环境优越，预计市场规模50亿美元。如此双管齐下，适应症更为广泛。参考康诺亚CM336的后续安排，LAE118未来发生BD或收购交易后，来凯仍有望从新买主获得里程碑付款和销售分成。 参考STX-478、SNV4818被收购的历程，新一代PI3Kα抑制剂通常在Ib期（SNV4818甚至尚未披露任何关键有效临床数据）即可获得MNC青睐，加上TCG的短周期兑现能力，LAE118二次BD /并购窗口预计将很快打开。 Vasque Bio由TCG和F-Prime孵化，TCG保留着神一样的BD /并购战绩，每一笔都踩中MNC的管线补强痛点，通过TCG Labs Soleil原生孵化+TCG X财务投资两套打法，跑出一整套1–3 年快速变现的成熟模式：一边从零搭建NewCo、2年内落地重磅BD或整体并购；一边下注优质早期项目、1–3 年被MNC收购或落地大额BD。 先来看原生孵化项目，其模式是团队、管线全盘从零起步，每家公司只聚焦1–2条高潜力资产，架构极简、决策链极短，从而快速对接全球BD /并购资源。 2024–2025年，TCG Labs Soleil批量孵化了Duboce Biopharma、Arguello Biosciences、Fulton Therapeutics，成立6–12个月内已完成管线引进、头部药企战略合作签约，现阶段均在规划1–2亿美元级BD授权。 再来看财务投资项目，其主打临床早中期优质管线资产，TCG X入局后依托产业资源赋能，多数标的1–3年内成功退出。Versanis Bio核心资产为bimagrumab（ActRIIA/B单抗，增肌减脂），投资18个月，被礼来19.25亿美元收购；Tourmaline Bio核心资产Pacibekitug（TOUR006）是一款临床在研长效抗IL-6单抗，开发作为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的新治疗选择，投资约2年，被诺华14亿美元收购；Vicebio核心资产是RSV/hMPV二价联合疫苗、RSV/hMPV/PIV3三价联合疫苗，投资2年，被赛诺菲16亿美元收购。 结语 在PI3K/AKT/mTOR通路新一代大药全球博弈中，来凯医药已经掌握了创新和海外权益分配的话语权。 风雨如晦，鸡鸣不已，最近创新药的天空雨雪交加。 相比在资本市场的被动，其实中国创新药在越来越多的关键领域取得了顶级话语权。 产业向上的趋势不变，要有信心。