Povidone-Iodine

Chennai: Cipla Health has announced the launch of its campaign titled " Cipladine – Aapka Fast Aid Expert ". The campaign will feature actress Neena Gupta as the brand ambassador. Cipladine, which contains Povidone Iodine (PVPI), is indicated to begin acting in a few seconds. According to the company, the formulation is designed to remain on the skin longer and penetrate deeper. Commenting on the development, Shivam Puri, MD & CEO, Cipla Health Ltd. said, “Cipladine has long been a trusted name in first aid , making it India’s No. 1 antiseptic ointment . With our new ‘Fast Aid’ campaign, we’re redefining timely care, delivering quick, effective relief when it’s needed most. We’re delighted to have Neena Gupta bring her authenticity and wide appeal to help take this message forward.” By Online Bureau ,

签发时间：2022-1-7；公示时间：2022-1-18签发机构：药品质量业务一部公司：Professional Disposables International, Inc.所在国家/地区：美国主题：cGMP/成品制剂/掺假摘要：OOS调查不充分，FDA发出警告信。FDA列举了三项OOS调查，指出公司都是在没有充分科学依据的情况下得出结论，认为分析错误是原始 OOS 结果最可能的根本原因。对此，公司在调查结束时也未能启动生产审查或 CAPA，包括对产品开发、生产验证、先前获得的不合格结果和分析检验方法的全面评估。1偏差调查不充分无论批次是否已经分销，对于该批次或其组分不满足其质量标准、无法解释的差异或不合格，公司未能进行彻底调查。你公司对超标(OOS) 检验结果的调查是不充分的。未能及时调查 OOS 结果，未能正确识别根本原因，将调查范围扩大到所有可能受影响的批次，实施纠正和预防措施 (CAPA)，并评估 CAPA 的有效性。A. 你公司于 2020 年 2 月 6 日启动关于 Prevantics Swabstick批次 12000124 的OOS 20-0032-NY 调查，有关葡萄糖酸氯己定 (CHG) 含量放行检验结果。报告的 CHG 百分比为 1.57% (b)(4)。你公司的质量部门 (QU) 将 OOS 结果归因于移液错误或稀释不正确，没有适当的支持证据，因为你公司的分析员没有保留任何用于样品制备的玻璃器皿。此外，在没有(b)(4) 原始样品的情况下，你公司复验了批次(b)(4)样品。未能启动(b)(4)调查来审查你公司的生产工艺，也没有启动 CAPA。根据复验得到的合格结果，对12000124批次进行了放行。B. 你公司对 Prevantics® Swab批次 11900228ES 的OOS 20-0099-NY 调查于 2020 年 3 月 19 日开始，针对 CHG (b)(4)。2020 年 3 月 25 日，你公司对原样品原液的 (b)(4) 进行了“ (b)(4) ”处理，并报告了( b)(4)和(b)(4)的两个额外 OOS 结果。你公司的实验室调查没有记录 OOS 结果的可归因实验室根本原因。你公司复验了 Prevantics® Swab 批次 11900228ES 。这些(b)(4)结果在质量标准范围内。2020 年 7 月 17 日，你公司 QU 结束了这项调查，距获得初始 OOS 差不多四个月。得出的结论是，最初的 OOS 结果是由于分析人员之间和 HPLC 仪器内部的波动，但没有支持证据。此外，你公司没有对使用相同 HPLC 仪器分析的其它批次进行评估。你们公司没有启动(b)(4)调查，来审查你公司的生产工艺，没有启动 CAPA，也没有确定其它批次是否受到影响。C. 你公司对 Prevantics® Swab批次 11800257JS 的OOS 20-0210-NY调查，是在得到 OOS 结果(b)(4)后启动的。2020 年 3 月 19 日，对于CHG 检验的(b)(4)，你公司报告了错误的检验合格值。(b)(4)，你公司的质量部门审查了检验结果，并确定报告的结果(b)(4)计算错误，结果应该是(b)(4)，这是一个 OOS 结果。2020 年 6 月 19 日，你公司启动了 OOS 调查。将根本原因归因于分析员的计算错误。分别于2020年6月23日、2020年8月12日对新样品进行检验并获得合格结果。你公司于 2020 年 8 月 19 日，即 OOS 调查启动两个月后，宣布最初的 OOS 结果无效并结束调查，没有对延误作出任何解释。你公司没有启动(b)(4)调查，来审查你公司的生产工艺，没有启动 CAPA，也没有确定其它批次是否受到影响。此外，我们对 2021 年 7 月 16 日提交给FDA的 NDA 21524 年度报告的审查发现，你公司错误地报告了(b)(4)结果，即(b)(4)区间的合格结果。你公司既没有向FDA提交 FAR ，也没有对年度报告进行修正。在所有三项调查中，你公司都是在没有充分科学依据的情况下得出结论，认为分析错误是原始 OOS 结果最可能的根本原因。你公司在调查结束时也未能启动(b)(4)生产审查或 CAPA，包括对产品开发、生产验证、先前获得的不合格结果和分析检验方法的全面评估。你公司的回复不充分。尽管你们提出了可能的根本原因，但缺乏科学证据，来支持你们关于实验室错误发生的结论。你公司也未能启动适当的 CAPA。放行检验结果为OOS的批次，根据复验合格结果放行。对于稳定性时间点 OOS 结果批次，没有评估以确定是否有任何其它已上市批次与不合格有关。此外，你公司的回复并未评估其它 OOS 结果是否被不当无效（从 2019 年 5 月 5 日到 2021 年 5 月 4 日，78 个 OOS 结果中约有 55 个无效）。我们知晓：你公司在修订与调查 OOS 实验室检验结果相关的标准操作程序 (SOP) 方面所做的努力。然而，修订后的 SOP (b)(4)第 9 版仍然存在缺陷。该程序尚不清楚应该如何或何时启动 OOS (b)(4)调查，并且不能确保仅基于明确的证据才判定由于实验室错误导致 OOS 结果无效。此外，你公司的回复不包括对你们的质量体系的全面评估，以确保及时发现和处理 OOS 调查。有关处理不合格、OOS、超常或其它意外结果以及你们的调查记录的更多信息，请参阅 FDA 的指南：调查药品生产的超标(OOS) 检验结果。（🔎关注本公众号回复关键字，获取FDA指南下载链接）我们知晓你公司计划对 FDA-483 表中引用的每个 OOS 调查实施 CAPA。但是，你公司的 CAPA 计划不包括任何拟议措施，以针对上述已放行供分销的批次和留样检验，以确保当前在美国市场上的批次不受影响。此外，我们知晓你公司决定主动召回多批不符合检验质量标准的聚维酮碘。然而，Professional Disposables International (PDI), Inc. 并未将召回范围扩大到其它产品 Prevantics（葡萄糖酸氯己定 3.15% (w/v) 和异丙醇 70% (v/v)）、Maxi Swabstick和Swab，这些也未能满足含量质量标准。在你公司的回复中，应提供：• 对整个系统进行全面、独立的评估，以调查偏差、差异、投诉、OOS结果和失效。提供详细的行动计划，以补救此系统。你公司的行动计划应包括但不限于：调查能力、范围确定、根本原因评估、CAPA有效性、QA监督和书面程序方面的重大改进。说明你公司公司将如何确保调查的所有阶段都得到适当实施。• 提供修订后的程序，描述OOS 实验室调查何时会触发(b)(4)调查（例如，审查生产和取样程序、额外的实验室检验、调查结果的解释以及CAPA 的启动）。• 就美国上市产品（自本函发出之日起最近三年内仍在效期），回顾并独立审查的所有无效OOS结果(包括中控和放行/稳定性检验) ，以及一份总结分析结果的报告，就每个OOS包括以下内容：o 对于与无效 OOS 结果相关的科学论证和证据，确定其是否确凿或不确凿地证明了实验室相关的错误。o 对于最终确定实验室为根本原因的调查，提供论证，并确保确定所有其它易受相同或类似根本原因影响的实验室方法，以进行补救。o 在回顾性评审中，对于发现OOS结果在实验室中没有确定的根本原因，或没有根本原因的情况，应包括对生产的全面检查(例如，批生产记录、生产步骤是否适当、设备/设施的适用性，原材料的可变性、工艺能力、偏差历史、投诉历史和批次不合格历史) 。汇总每次调查的潜在生产根本原因，以及任何生产操作改进。•就所有仍效期内的留样，提供检验结果摘要。你公司应该检验所有适当的质量属性，包括但不限于每批活性成分的鉴别和规格。如果检验产生 OOS 结果，请说明你公司将采取的纠正措施，包括通知客户和发起自愿召回。2现场警报报告违规行为检查显示，你公司未能满足法案第 505(k) 节 [21 USC § 355(k) 的要求]，按照 21 CFR § 314.81(b)(1)(i) 和 (ii) 向 FDA 提交 NDA FAR，报告基于 NDA 21524 分销批次 12000124、11900228ES 和 11800257JS 的检验结果不合格情况。申请人必须在收到后三个工作日内提交有关任何细菌污染或任何重大化学、物理或其它变化的信息，或分销的药品变质，或一个或多个分销批次的药品未能满足申请中为其制定的质量标准。21 CFR § 314.81(b)(1) 法规的目的是建立一个早期预警系统，以便申请人持有人将重大问题提请FDA注意，以防止已在分销的药品产生潜在的安全隐患。我们要求 PDI, Inc. 对所有已识别的 Prevantics 产品 OOS 事件进行回顾性审查，并对已分销的批次进行评估，对于这些批次，应按照 21 CFR § 314.81(b)(1) 规定提交FAR，但事实上未提交给FDA。PDI, Inc. 必须制定和实施 SOP 并对所有相关员工进行适当的培训，详细说明处理 FAR 的流程和职责。如果认为有必要自愿召回受影响的批次，PDI, Inc. 必须向 ORA Division I 召回协调员发送电子邮件通信。我们将在未来对你公司的设施进行检查期间确认该纠正措施的实施和有效性。3cGMP 顾问推荐根据我们发现的违规行为的性质，包括你公司未能纠正的违规行为，我们强烈建议聘请符合21 CFR 211.34规定的有资质的顾问，来协助你公司满足cGMP要求。聘用顾问并不能免除公司遵守cGMP的义务。你公司的高级管理层仍然负责解决所有缺陷和系统性缺陷，以确保持续符合cGMP。4召回药品2021 年 7 月 18 日，(b)(4)作为 Betadine Swab Sticks药品的分销商，由于 PDI 报告的 OOS 检验结果向FDA提交了一份 FAR。(b)(4)主动召回与 OOS 结果相关的 Betadine Swab Sticks药品。5暂停生产聚维酮碘我们知晓你公司承诺暂停在该设施生产聚维酮碘药品。在回复本函时，请澄清你公司是否打算在未来在该设施恢复为美国市场生产聚维酮碘药品。如果你公司计划恢复为美国市场生产聚维酮碘药品，请在恢复运营之前通过电子邮件通知药品质量业务一处。本信函中引用的偏差并非旨在将你公司的设施中/与产品相关的偏差全部包括在内。你公司有责任调查和确定任何偏差的原因，并防止其再次发生或发生其它偏差。如果你公司正在考虑可能会导致你们的设施生产的药物供应中断的行动，FDA要求你们立即联系CDER的药物短缺人员，以便 FDA 可以与你们以最有效的方式沟通，使你公司的运营符合法律规定。根据21 USC 356C(b)规定，与药品短缺工作人员联系，还可以使你公司履行报告药品供应中断的义务。这也使FDA可以尽快考虑可能需要采取什么措施，以避免短缺，并保护依赖你们产品的患者的健康。及时纠正任何违规行为。未能及时充分解决此问题可能会导致监管或法律行动，恕不另行通知，包括但不限于扣押和禁令。未解决的违规行为也可能阻止其它联邦机构授予合同。未能解决偏差也可能导致 FDA 拒绝颁发出口证书。FDA 可能会拒绝批准将你公司列为新药申请或补充申请的药品生产商，直到完全解决所有偏差并且我们确认你公司符合 cGMP。我们可能会再次检查，以确认你公司已完成对任何偏差的纠正措施。本信函通知你公司我们的发现，并为你们提供解决上述缺陷的机会。收到本信函后，请在15个工作日内以书面形式回复FDA办公室。说明你公司所采取的措施，以纠正违规行为，并防止其再次发生。在回复本信函时，你公司可以提供更多信息供我们考虑，因为我们将继续评估你公司的活动和实践。如果你公司无法在15个工作日内完成纠正措施，请说明延误原因和完成时间表。如果你公司认为你们的产品未违反FD＆C法案，请提供你公司理由和任何支持信息，以供我们考虑。以上内容节选自FDA警告信回顾与案例解读（2022版），对本书感兴趣的读者也可以通过蒲公英教育购买《FDA警告信回顾与案例解读2022版》和《FDA警告信回顾与案例解读2023版》🔖 购买渠道：请添加微信号Qinrenlvcha咨询【其他成片制剂】警告信回顾其他成片制剂1：批记录后补复核签字，质量部门监督不足  ←点击查看其他成片制剂2：产品微生物污染，引发大规模召回  ←点击查看其他成片制剂3：手部消毒产品，疫情下的重点关注对象  ←点击查看其他成片制剂4：对退回药品的处理不充分  ←点击查看其他成片制剂5：护理精华液产品，按照药品管理下的挑战  ←点击查看蒲公英教育/ 助力每一位制药人的专业提升和职业发展 /