Ofloxacin

2026年8月5日，2026版“丽江惠民保”正式上线，合源生物原研CAR-T产品源瑞达®（纳基奥仑赛注射液）成功纳入CAR-T药品目录，主要保障成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病，健康人群最高可赔付约30万元。作为丽江市官方指导的普惠型商业补充医疗险，丽江惠民保面向本地医保参保人员及新市民开放参保，年度整体最高保障额度可观，衔接基本医保为本地大病家庭减轻高额治疗支出压力。本次参保窗口期为2026年8月5日至2026年10月15日，保障周期为2026年10月16日至2027年10月15日。 作为全自主创新CD19 CAR-T产品，源瑞达®凭借独特的CD19 scFv（HI19a）结构，具备优异的长期生存获益。此次进入丽江惠民保CAR-T药品目录，进一步拓宽滇西地区血液肿瘤患者的支付选择，助力国产原研细胞治疗药物触达更多有治疗需求的本地患者。 关于合源生物 合源生物创立于2018年6月，已成长为中国细胞药物产业自主创新的引领者，致力于成为全球领先的细胞与基因创新技术驱动的新一代生物医药企业。公司首个核心产品源瑞达®（纳基奥仑赛注射液，CNCT19）于2023年11月正式获国家药品监督管理局批准上市。该产品是中国白血病治疗领域首个CAR-T药物，也是中国全自主创新的首个CD19 CAR-T药物。公司深度合作国家一流院所，构建了以CAR技术平台、基因编辑技术平台等为核心的国际化新药研发体系，拥有覆盖血液肿瘤、实体肿瘤及自身免疫性疾病等疾病领域的10余种管线产品在研。 源瑞达®（纳基奥仑赛注射液，CNCT19，Inaticabtagene Autoleucel Injection）是具有自主知识产权的靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，拥有全球独特的CD19 scFv（HI19a）结构和国际领先的生产制造工艺，先后获得国家药品监督管理局三项新药临床试验许可（IND），用于治疗成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病、治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤和治疗儿童和青少年复发或难治B细胞型急性淋巴细胞白血病，并获得国家药品监督管理局药品审评中心“突破性治疗药物”认定和美国FDA孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD）。2022年12月，国家药品监督管理局（NMPA）正式受理纳基奥仑赛注射液治疗成人r/r B-ALL的新药上市申请（NDA）并纳入优先审评。2023年3月，纳基奥仑赛注射液用于治疗成人r/r B-ALL IND申请也获得美国食品药品监督管理局（U.S.FDA）许可。2023年11月，源瑞达®（纳基奥仑赛注射液）正式获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。 公司坚持以满足临床需求为导向，通过严格的细胞治疗产品生产和质量体系，为患者打造安全、高效、可及的免疫细胞治疗产品。公司具有世界一流研发技术平台，工艺开发平台，质量控制体系以及商业化生产基地，并于2021年6月获得天津市首张细胞药物《药品生产许可证》。公司拥有多项发明专利，入选国家科技部国家重点研发计划项目即“科技助力经济2020重点专项项目”，获“国家知识产权优势企业”称号、“天津市专精特新中小企业认定”等。

ONCOLOGY · 精准前沿 2026.07 “小而难”的领域，只能被遗忘？ 儿童与罕见肿瘤靶点爆发 2/3期临床全景 B-ALL · 神经母细胞瘤 · DMG · TGCT · GIST · TCR-T · 国产在研 儿童肿瘤与罕见肿瘤研发进展 靶点临床 📦 7 Parts + Conclusion 👉 滑动 PART 01 儿童急淋 免疫重塑 PART 02 神经母瘤 GD2范式 PART 03 脑瘤落地 分子分型 PART 04 TGCT破冰 不可手术 PART 05 GIST突破 二线终结 PART 06 细胞治疗 TCR-T PART /// 写在最后 清醒与期待 “小而难”的领域，正在诞生最多的“史上第一” 全球年新发儿童肿瘤约40万例 · 罕见肿瘤合计占新发20%～25% 儿童肿瘤与罕见肿瘤是肿瘤药物研发中两个“小而难”的领域。据世界卫生组织统计，全球每年新发儿童（0～19岁）肿瘤约40万例，中国约4万例；罕见肿瘤（通常指年发病率低于6～15/10万的瘤种）单一病种虽小，合计却占全部新发肿瘤的20%～25%。两者共同的研发逻辑是：高度依赖分子分型与机制驱动的精准治疗，且因患者稀少，注册路径常采用单臂研究或外部对照设计，并高度依赖监管激励政策（美国儿童罕见病优先审评券PRV、RACE法案，中国儿童药优先审评与突破性治疗认定）。 2024—2026年，这两个领域诞生了多个“史上第一”：儿童急性淋巴细胞白血病迎来二十余年最大幅度的一线生存提升；高危神经母细胞瘤有了首个降低复发风险的维持药物；H3 K27M弥漫中线胶质瘤、硬纤维瘤、腱鞘巨细胞瘤（TGCT）等“无药可用”的罕见瘤种相继迎来首个获批药物；TCR-T细胞疗法在滑膜肉瘤实现了实体瘤基因治疗零的突破。本文按病种梳理热门靶点、关键研究数据及国内企业在研项目。 （如果需要对接临床试验项目，欢迎优先联系转发本文的分享者！） 01 PART 儿童急性淋巴细胞白血病：免疫治疗重塑一线格局 B-ALL · IMMUNOTHERAPY 儿童B细胞急淋（B-ALL）是儿童最常见肿瘤，标危组5年生存率长期徘徊在90%左右，且二十余年来单纯强化化疗已无法进一步突破。 AALL1731研究 贝林妥欧单抗联合化疗一线治疗NCI标危B-ALL：儿童肿瘤学组（COG）III期，发表于《新英格兰医学杂志》（2025年2月）。加用两个周期贝林妥欧单抗后，3年无病生存率96%对87.9%（HR=0.39，复发或死亡事件减少61%），其中平均复发风险人群达97.5%。获益横跨各细胞遗传学亚组与MRD水平，“中和”了多个传统高危因素，迅速成为标危B-ALL的新标准，被视作儿童ALL二十余年最重要的治疗变革。 婴儿KMT2A重排ALL Interfant方案加入贝林妥欧单抗的长期随访（《临床肿瘤学杂志》2026）证实持续获益；menin抑制剂（revumenib等，含婴幼儿队列）正为这一预后最差亚型提供新机制药物。 奥加伊妥珠单抗（InO） COG AALL1732 III期（新诊断高危B-ALL加用InO）安全性阶段已完成，疗效数据尚待成熟；复发阶段贝林妥欧单抗优于化疗（JAMA 2021）与CD19 CAR-T（tisagenlecleucel，2017年全球首个CAR-T）已先后确立地位。 国内企业代表性在研项目 合源生物 · 纳基奥仑赛（源瑞达®，CD19 CAR-T） 治疗儿童复发难治B-ALL的上市申请2026年5月获NMPA受理（该产品第三项NDA，此前已获批成人B-ALL与成人LBCL）：关键临床数据ORR达90%、CR率超70%、MRD阴性率100%，3级以上CRS发生率低且无治疗相关死亡；2025年8月获CDE突破性治疗认定。若获批，将成为国内首个覆盖儿童白血病的CAR-T产品。 02 PART 神经母细胞瘤：GD2靶向的完整范式 NEUROBLASTOMA · GD2 神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤，高危患者5年生存率仅约50%，复发后不足10%。GD2靶向免疫治疗是该瘤种最具代表性的精准范式：抗GD2单抗（达妥昔单抗，ANBL0032研究）联合GM-CSF/IL-2与维甲酸，早已确立移植后维持标准；2021年8月，达妥昔单抗β（凯泽百®）获NMPA附条件批准，成为国内首个GD2靶向药物。 依氟鸟氨酸（eflornithine，Iwilfin，ODC抑制剂） 2023年12月获FDA批准，成为首个用于降低高危神经母细胞瘤复发风险的药物。基于Study 3b与ANBL0032的外部对照分析：无事件生存（EFS）风险比0.48，总生存（OS）风险比0.32，4年EFS率84%对72%、4年OS率96%对84%。值得注意的是其注册路径——以倾向评分匹配的外部对照替代随机对照，ODAC以14:6支持获益，是罕见儿童肿瘤证据构建的标志性案例；该药上市申请已于2026年提交欧洲EMA。 ALK阳性人群 约10%～14%患者携带ALK变异，洛拉替尼联合标准化疗的一线III期（ANBL1531）正在验证分子分层前移策略。 GD2 CAR-T 意大利GD2-CART01研究（I/II期，发表于《新英格兰医学杂志》2023）：复发难治高危患者ORR 63%（19/30），3年OS率约40%，首次证实CAR-T在儿童实体瘤可获得持久缓解；美国斯坦福等中心的GD2 CAR-T研究亦在推进。 国内企业代表性在研项目 百济神州 · 凯泽百®（达妥昔单抗β） 国内首个获批的GD2单抗（2021年附条件批准），使高危神经母细胞瘤维持治疗在中国落地，并持续推动真实世界证据与医保可及。 国内GD2/B7-H3 CAR-T探索 多家儿童肿瘤中心与研究机构正开展GD2 CAR-T治疗神经母细胞瘤的研究者发起试验（IIT），整体处于I期阶段，尚无注册性研究读出。 03 PART 儿童脑肿瘤与驱动基因实体瘤：分子分型落地 BRAIN TUMOR · PRECISION 1. 低级别胶质瘤与NF1相关丛状神经纤维瘤 儿童低级别胶质瘤（pLGG）是最常见的儿童脑肿瘤，约70%携带MAPK通路变异（BRAF融合为主）： 托伏非尼（tovorafenib，Ojemda，II型RAF抑制剂） FIREFLY-1研究（76例，RAPNO标准ORR 51%～53%，中位缓解持续13.8～18个月，BRAF融合与V600E亚组获益一致）；2024年4月获FDA加速批准，成为首个覆盖BRAF融合/重排pLGG的系统治疗药物，每周一次口服。 达拉非尼+曲美替尼（BRAF V600E pLGG，2023年获批）与之形成机制互补；司美替尼（MEK抑制剂）2020年获批用于NF1相关症状性丛状神经纤维瘤（2023年在华获批，商品名科赛优®）；米达替尼（mirdametinib，Gomekli）：ReNeu研究儿童队列确认ORR 52%、近九成缓解者维持≥12个月，2025年2月获FDA批准并获发儿童罕见病优先审评券。 2. 弥漫中线胶质瘤（DIPG/DMG）：两个“零的突破” DIPG中位生存仅约11个月，此前无任何获批系统药物： 多达维普龙（dordaviprone，Modeyso） 基于5项单臂研究汇总人群（50例，ORR 22%，中位缓解持续10.3个月），2025年8月获FDA加速批准，成为H3 K27M突变弥漫中线胶质瘤史上首个获批系统治疗药物；确证性III期ACTION（放疗后一线）正在进行中——ORR仅22%的加速批准能否转化为生存获益，仍需随机研究回答。 B7-H3 CAR-T（BrainChild-03研究Arm C） 发表于《自然·医学》（2025年1月）的I期研究：21例DIPG患儿经脑室内重复输注（累计253剂，无需清淋），自诊断中位生存19.8个月（历史对照约11个月），3例患儿确诊后存活超44、45、52个月；无ICANS，仅1例剂量限制性毒性。多中心II期正在筹备，是儿童脑瘤细胞治疗最接近突破的方向；斯坦福团队的GD2 CAR-T（静脉→脑室内）在DIPG/脊髓DMG的早期研究同样显示神经功能改善信号。 3. 泛瘤种驱动基因：儿童同样“按基因吃药” 携带NTRK融合的婴儿纤维肉瘤等罕见儿童实体瘤是“不可知论（tumor-agnostic）”治疗的样板：拉罗替尼（2022年在华获批）、恩曲替尼、瑞普替尼（2024年6月获FDA批准NTRK泛瘤种适应症）相继落地；塞普替尼（RET）、达拉非尼+曲美替尼（BRAF V600E泛瘤种，含儿童剂型）进一步扩展；IDH1/2抑制剂伏拉西尼（vorasidenib）2024年8月获批用于12岁以上IDH突变2级胶质瘤，青少年患者首次被纳入标签。 国内企业代表性在研项目 需要说明的是，儿童脑瘤与泛瘤种驱动基因方向，国内企业的原创管线尚少：患者端主要依赖跨国药企品种的在华获批（拉罗替尼、司美替尼等已上市），创新端以研究者发起试验为主（如GD2、B7-H3、IL13Rα2等靶点CAR-T的早期探索），注册性研究基本空白——这一差距与儿童肿瘤市场小、研发激励政策落地时间短直接相关，也是本土创新未来的增量空间。 04 PART 罕见肿瘤（一）：TGCT与硬纤维瘤——“不可手术”的解药 TGCT · DESMOID 腱鞘巨细胞瘤（TGCT）与硬纤维瘤均为局部侵袭性间叶肿瘤，手术复发率高、可致严重功能障碍，长期“无药可用”，近两年双双破冰： TGCT（CSF1R通路） 培西达替尼2019年获批但受肝毒性黑框警告与REMS限制；维塞替尼（vimseltinib，Romvimza）MOTION研究（III期）第25周ORR 40%对0%（P<0.0001），关节活动度、躯体功能、疼痛全部显著改善，2025年2月获FDA常规批准；匹米替尼（pimicotinib，ABSK021）MANEUVER研究（首个亚欧美均衡入组的国际III期）第25周ORR 54.0%对3.2%（P<0.0001），中位随访14.3个月时ORR进一步升至76.2%，无胆汁淤积性肝毒性信号，2025年ASCO与ESMO连续口头报告，2025年12月获NMPA批准——由中国企业原研、经国际多中心III期验证，成为TGCT“同类最优”的有力竞争者。 硬纤维瘤 尼洛西司他（nirogacestat，Ogsiveo，γ-分泌酶抑制剂）DeFi研究中位PFS未达到对15.1个月（HR=0.29）、ORR 41%对8%，2023年11月获FDA批准，是该瘤种首个获批药物。 国内企业代表性在研项目 和誉医药 · 匹米替尼（pimicotinib/ABSK021） 口服高选择性CSF1R抑制剂，MANEUVER研究创下TGCT系统治疗最高ORR纪录并获NMPA批准；2023年与默克（Merck KGaA）达成全球授权合作，是国产罕见肿瘤创新药“研究即国际化”的样本，长期随访数据2025年ESMO口头报告。 05 PART 罕见肿瘤（二）：GIST、神经内分泌肿瘤与其他分子定义瘤种 GIST · NET · RARE 1. 胃肠间质瘤（GIST）：二线困局终破 伊马替尼耐药后的二线治疗二十余年无III期阳性。PEAK研究（bezuclastinib+舒尼替尼 对 舒尼替尼）2025年11月公布：中位PFS 16.5个月对9.2个月（HR=0.50，P<0.0001），ORR 46%对26%，是二线GIST二十余年来首个阳性III期，计划2026年上半年提交FDA；SDH缺陷型GIST等野生型亚组的精准探索（如国产奥雷巴替尼POLARIS-3注册性III期）亦在推进。 2. 神经内分泌肿瘤（NET） 卡博替尼（CABINET研究）：经治胰腺NET中位PFS 13.8个月对3.3个月（HR=0.22）、胰外NET 8.5个月对4.2个月（HR=0.40），2025年3月获FDA批准（含12岁以上青少年，OS数据尚不成熟）；镥[¹⁷⁷Lu]氧奥曲肽（Lutathera，NETTER-2研究）2024年4月扩展至一线GEP-NET，核药前移；国产索凡替尼（和黄医药）2020—2021年先后获批非胰腺与胰腺NET，是中国NET治疗的原研代表。 3. 其他分子定义罕见瘤 葡萄膜黑色素瘤 替本他福司（tebentafusp，gp100×CD3双特异性TCR衔接器，发表于《新英格兰医学杂志》2021）是首个改善总生存的TCR双抗，限定HLA-A*02:01人群。 恶性胸膜间皮瘤 帕博利珠单抗联合化疗（KEYNOTE-483）2024年9月获批。 上皮样肉瘤 & 系统性肥大细胞增多症 他泽司他（EZH2抑制剂）维持孤儿地位；阿伐替尼（KIT D816V）已获批，bezuclastinib的SUMMIT研究（非进展型SM）III期阳性、NDA已提交。 国内企业代表性在研项目 和黄医药 · 索凡替尼（苏泰达®） 全球首个覆盖全部部位来源NET的抗血管-TKI（SANET-ep/SANET-p研究），中国原研罕见肿瘤药物的早期标杆。 亚盛医药 · 奥雷巴替尼 在SDH缺陷型GIST开展注册性III期（POLARIS-3），向“无驱动靶点可用”的野生型GIST发起挑战。 再鼎医药 · 瑞派替尼（擎乐®） KIT开关控制抑制剂，GIST四线标准药物，2021年在华获批并推动二线探索。 基石药业 · 阿伐替尼（泰吉华®） PDGFRA D842V突变GIST与进展期系统性肥大细胞增多症的精准药物，大中华区权益在握。 06 PART 细胞治疗：儿童与罕见肿瘤的“第一”诞生地 CAR-T · TCR-T 细胞治疗史上两个里程碑均诞生于本文覆盖的领域：2017年首个CAR-T（tisagenlecleucel）获批用于儿童急淋；2024年8月，afami-cel（Tecelra，MAGE-A4 TCR-T）获FDA加速批准用于滑膜肉瘤，成为全球首个TCR-T疗法、首个实体瘤基因工程细胞治疗（SPEARHEAD-1队列1，ORR 43.2%，中位缓解持续6个月）；2026年6月转为常规批准并扩展至12岁以上（队列1-3合计137例，ORR 43.8%，31.9%的缓解者维持≥24个月），儿童队列SPEARHEAD-3正在进行。 后续梯队同样集中于肉瘤：lete-cel（NY-ESO-1 TCR-T）IGNYTE-ESO研究（滑膜肉瘤/黏液样圆细胞脂肪肉瘤64例）ORR 42%（滑膜肉瘤中位缓解持续18.3个月），已获FDA突破性治疗认定并滚动提交BLA；mipetresgene autoleucel（TBI-1301）III期正在验证NY-ESO-1 TCR-T的确证性获益。实体瘤CAR-T方向，GD2（神经母细胞瘤）、B7-H3（儿童脑瘤）见第二、三节；TIL与治疗性疫苗在儿童及罕见肿瘤中仅有零星探索，尚无随机对照证据。 国内企业代表性在研项目 香雪生命科学 · TAEST16001（NY-ESO-1 TCR-T） 中国进度最快的肉瘤TCR-T：I期（12例）ORR 41.7%、疾病控制率83.3%、中位缓解持续13.1个月，发表于《细胞报告·医学》（2023）；II期阶段性数据IRC评估缓解率50%（2024 ASCO），2024年7月获CDE突破性治疗认定，确证性II期（目标62例）2026年6月启动。 合源生物 · 纳基奥仑赛 儿童B-ALL适应症NDA已受理（见第一节），有望填补国产儿童CAR-T空白。 /// LAST 结语 CONCLUSION 儿童肿瘤与罕见肿瘤近两年完成了从“被遗忘的角落”到“精准创新前沿”的转变：儿童标危急淋借双特异性抗体实现二十余年最大幅度生存提升；高危神经母细胞瘤、H3 K27M弥漫中线胶质瘤、硬纤维瘤、TGCT相继迎来史上首个获批药物；GIST二线二十余年的III期空白被bezuclastinib组合终结；TCR-T则让肉瘤成为实体瘤细胞基因治疗的首个突破口。尤其值得注意的是，国产创新在其中留下了清晰印记——匹米替尼以国际III期最高ORR获批TGCT、TAEST16001领跑国产肉瘤TCR-T、纳基奥仑赛叩响儿童CAR-T之门。 同时也应保持清醒：罕见瘤种的注册证据多来自单臂或外部对照研究（依氟鸟氨酸的EFS风险比区间宽、多达维普龙的ORR仅22%），加速批准的最终获益仍有赖确证性研究；儿童用药须额外权衡生长发育、生育力与远期二次肿瘤风险；CAR-T/TCR-T的可及性、支付与儿童剂型适配仍是现实瓶颈。下一阶段，ACTION、ANBL1531等确证性研究的读出、儿童专属剂型的完善，以及中国儿童罕见病激励政策下本土管线的补位，将决定这些“第一”能否沉淀为真正的标准。 ⚠️ 风险提示：本文内容仅供学术交流参考，不构成任何诊疗建议。文中研究数据均来自公开发表的文献、学术会议报告及监管机构公告，具体治疗请遵循临床指南与专科医生意见。 既然看到这里了，如果觉得有用，随手点个赞、在看、转发三连吧。 点赞 在看 转发 THANKS FOR READING 我们是会康临研，一个公益性的临床试验招募信息聚合与免费咨询平台。如果你觉得今天这篇有收获，欢迎点赞、在看、转发三连，我们下篇见。