A Phase 2a, Multicenter, Single-Blind, Placebo-Controlled, Multiple Cohort Study Evaluating ABI-H2158-Containing Regimens in Chronic Hepatitis B Infection

This Phase 2a study will assess the safety, antiviral activity, and pharmacokinetics (PK) of ABI-H2158 administered once daily for up to 72 weeks in combination with entecavir (ETV) in participants with chronic hepatitis B virus (HBV) infection.

开始日期2020-08-28

申办/合作机构

Assembly Biosciences, Inc.

NCT04142762

/ Completed临床1期

A Phase 1, Open-Label, Fixed-Sequence Study to Evaluate CYP3A4-Mediated, Oral Contraceptive, and pH Modifier Drug Interactions for ABI-H2158 in Healthy Adult Subjects

This study is designed to assess 1) the effect of multiple doses of itraconazole (CYP3A4 inhibitor), rifampin (CYP3A4 inducer), and esomeprazole (pH modifier) on the pharmacokinetics of a single oral dose of ABI-H2158, and 2) the effect of steady-state oral ABI-H2158 on the pharmacokinetics of midazolam (sedative) and levonorgestrel/ethinyl estradiol (active oral contraceptive) in healthy adult participants.

开始日期2019-10-18

申办/合作机构

Assembly Biosciences, Inc.

NCT04083716

/ Completed临床1期

A Phase 1, Open-Label, Randomized, 3-Way Crossover Study to Assess the Relative Bioavailability and Food Effect of ABI-H2158 in Healthy Adult Subjects

This study is designed to assess the relative bioavailability of ABI-H2158 tablets (Test Formulation) compared to ABI-H2158 tablets (Reference Formulation). The effect of food on the pharmacokinetics of the Test Formulation will also be evaluated under fed and fasting conditions.

开始日期2019-09-06

申办/合作机构

Assembly Biosciences, Inc.

100 项与 Firzacorvir 相关的临床结果

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100 项与 Firzacorvir 相关的专利（医药）

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项与 Firzacorvir 相关的文献（医药）

2014-04-15·Journal of virology2区 · 医学

Functional Implications of the Binding Mode of a Human Conformation-Dependent V2 Monoclonal Antibody against HIV

2区 · 医学

Article

作者: Gorny, Miroslaw K. ; Spurrier, Brett ; Sampson, Jared ; Zolla-Pazner, Susan ; Kong, Xiang-Peng

ABSTRACT:

Data from the RV144 HIV vaccine trial indicated that gp120 V2 antibodies were associated with a lower risk of infection; thus, the mapping of V2 epitopes can contribute to the design of an effective HIV vaccine. We solved the crystal structure of human monoclonal antibody (MAb) 2158, which targets a conformational V2 epitope overlapping the α4β7 integrin binding site, and constructed a full-length model of V1V2. Comparison of computational energy stability to experimental enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) results identified a hydrophobic core that stabilizes the V2 region for optimal 2158 binding, as well as residues that directly mediate side chain interactions with MAb 2158. These data define the binding surface recognized by MAb 2158 and offer a structural explanation for why a mismatched mutation at position 181 (I181X) in the V2 loop was associated with a higher vaccine efficiency in the RV144 clinical vaccine trial.IMPORTANCECorrelate analysis of the RV144 HIV-1 vaccine trial suggested that the presence of antibodies to the second variable region (V2) of HIV-1 gp120 was responsible for the modest protection observed in the trial. V2 is a highly variable and immunogenic region, and structural information on its antigenic landscape will be important for rational design of an effective HIV-1 vaccine. Using X-ray crystallography, computational design tools, and mutagenesis assays, we carried out a detailed and systematic investigation of the epitope recognition of human V2 MAb 2158 and demonstrated that its epitope region overlaps the integrin binding site within V2. In addition, we propose a structure-based mechanism for mismatching of the isoleucine at position 181 and the increased vaccine efficacy seen in the RV144 vaccine trial.

1988-04-01·Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)

IFN-gamma plus glucocorticoids stimulate the expression of a newly identified human mononuclear phagocyte-specific antigen.

Article

作者: Morganelli, P M ; Guyre, P M

Glucocorticoid hormones, although able to exert profound immunosuppressive effects, do not suppress mononuclear phagocyte activation by IFN-gamma and may even enhance it. For example, expression and functional activity of the high affinity FcR for IgG on human mononuclear phagocytes (FcR gamma I) is increased by IFN-gamma and is maximal after co-treatment with IFN-gamma plus the glucocorticoid dexamethasone (DEX). To determine whether there are other mononuclear phagocyte surface Ag that are regulated in this manner, hybridomas were prepared using IFN-gamma-plus-DEX-treated human monocytes as immunogen. Five IgG1 mAb (Mac 2-8, 2-38, 2-48, 2-49, and 2-158) were developed that recognize a trypsin-sensitive mononuclear phagocyte-specific surface Ag of Mr 155,000. There was no detectable reactivity of these mAb to lymphocytes or granulocytes or to several cell lines, including U-937 and HL-60. The p155 Ag was detected on monocytes and increased significantly with time of culture or after treatment with DEX. Expression was maximal after co-treatment with rIFN-gamma plus DEX, but was inhibited or unaffected by treatment with IFN-gamma alone. For freshly isolated cells, expression of the p155 Ag was highest on peritoneal macrophages. Our results indicate that the p155 Ag is a newly identified Ag of the human mononuclear phagocyte lineage and may represent, in the least, a phenotypic marker of monocyte differentiation or maturation.

Frontiers in immunology

Vaccination with immune complexes modulates the elicitation of functional antibodies against HIV-1

Article

作者: Kong, Xiang-Peng ; Barnette, Philip ; Heindel, Daniel W ; Hioe, Catarina E ; Pandey, Shilpi ; Shen, Xiaoying ; Hessell, Ann J ; Luo, Christina C ; Rao, Priyanka G ; Banin, Andrew N ; Jiang, Xunqing ; Upadhyay, Chitra ; Liu, Xiaomei ; Ordonez, Tracy ; Totrov, Maxim ; Klingler, Jéromine ; Zhu, Jiang ; Nádas, Arthur ; Zolla-Pazner, Susan

Introduction:

Neutralizing antibodies (Abs) are one of the immune components required to protect against viral infections. However, developing vaccines capable of eliciting neutralizing Abs effective against a broad array of HIV-1 isolates has been an arduous challenge.

Objective:

This study sought to test vaccines aimed to induce Abs against neutralizing epitopes at the V1V2 apex of HIV-1 envelope (Env).

Methods:

Four groups of rabbits received a DNA vaccine expressing the V1V2 domain of the CRF01_AE A244 strain on a trimeric 2J9C scaffold (V1V2-2J9C) along with a protein vaccine consisting of an uncleaved prefusion-optimized A244 Env trimer with V3 truncation (UFO-BG.ΔV3) or a V1V2-2J9C protein and their respective immune complexes (ICs). These IC vaccines were made using 2158, a V1V2-specific monoclonal Ab (mAb), which binds the V2i epitope in the underbelly region of V1V2 while allosterically promoting the binding of broadly neutralizing mAb PG9 to its V2 apex epitope in vitro.

Results:

Rabbit groups immunized with the DNA vaccine and uncomplexed or complexed UFO-BG.ΔV3 proteins (DNA/UFO-UC or IC) displayed similar profiles of Env- and V1V2-binding Abs but differed from the rabbits receiving the DNA vaccine and uncomplexed or complexed V1V2-2J9C proteins (DNA/V1V2-UC or IC), which generated more cross-reactive V1V2 Abs without detectable binding to gp120 or gp140 Env. Notably, the DNA/UFO-UC vaccine elicited neutralizing Abs against some heterologous tier 1 and tier 2 viruses from different clades, albeit at low titers and only in a fraction of animals, whereas the DNA/V1V2-UC or IC vaccines did not. In comparison with the DNA/UFO-UC group, the DNA/UFO-IC group showed a trend of higher neutralization against TH023.6 and a greater potency of V1V2-specific Ab-dependent cellular phagocytosis (ADCP) but failed to neutralize heterologous viruses.

Conclusion:

These data demonstrate the capacity of V1V2-2J9C-encoding DNA vaccine in combination with UFO-BG.ΔV3, but not V1V2-2J9C, protein vaccines, to elicit homologous and heterologous neutralizing activities in rabbits. The elicitation of neutralizing and ADCP activities was modulated by delivery of UFO-BG.ΔV3 complexed with V2i mAb 2158.

项与 Firzacorvir 相关的新闻（医药）

2026-02-10

·舒桐科技

Cell | Perturb-FISH技术突破:空间转录组学遇上CRISPR筛选,揭示细胞间基因调控网络的革命性工具

点击蓝字关注我们基因调控网络如何在复杂的组织环境中精确运作?细胞之间的相互作用如何影响基因表达?这些生命科学的核心问题长期以来困扰着研究者。近日,Cell杂志发表了一项突破性研究Simultaneous CRISPR screening and spatial transcriptomics reveal intracellular, intercellular, and functional transcriptional circuits,来自麻省理工学院和哈佛大学博德研究所(Broad Institute)的科学家开发了Perturb-FISH技术——一种将CRISPR筛选与空间转录组学完美结合的创新方法,为我们理解基因在空间环境中的功能开启了全新视角。传统的CRISPR筛选技术虽然强大,但存在明显的局限性:基于测序的方法(如Perturb-seq)需要将组织分散成单细胞悬液,导致细胞的空间位置信息完全丢失;而光学池筛选(Optical Pooled Screening)虽能保留空间信息,但无法全面捕获转录组数据。Perturb-FISH的出现彻底改变了这一困境,实现了在保留完整空间环境的同时,高通量解析基因扰动对转录组的影响。图1:Perturb-FISH技术工作流程示意图 part 1 技术创新:突破传统筛选的空间瓶颈创新的gRNA原位扩增策略 Perturb-FISH的核心创新在于解决了一个关键技术难题:如何在固定的组织切片中检测长度仅20bp的gRNA分子?传统的FISH方法需要在目标RNA上铺设数十个探针才能产生足够的信号,这对于短小的gRNA来说几乎不可能实现。研究团队设计了一种巧妙的解决方案:在慢病毒载体的U6启动子末端和gRNA序列起始之间插入T7启动子。当细胞被固定后,研究人员利用T7 RNA聚合酶在原位生成大量gRNA拷贝,每个gRNA位点可产生数百个局部扩增的RNA分子。这种扩增策略使得gRNA信号在荧光显微镜下形成明亮的核内光点,其信号强度远超常规mRNA的检测信号。为了确保gRNA编码探针与MERFISH化学体系的兼容性,研究团队将靶向区域延伸至gRNA支架序列的前10个碱基,使得20bp的编码探针达到合适的熔解温度,能够承受MERFISH流程中的甲酰胺洗涤步骤。多模态数据整合与空间解析 Perturb-FISH将MERFISH空间转录组学技术与gRNA检测无缝整合。在成像过程中,系统首先对gRNA进行多轮杂交-成像-切割循环,解码每个细胞中的基因扰动类型;随后继续进行转录组检测,在同一细胞中读取数百个目标基因的表达水平。整个流程实现了三维信息的同步获取:基因扰动身份(哪个基因被敲除)、转录组状态(基因表达谱如何变化)以及空间位置(细胞在组织中的确切位置和邻近关系)。这种多模态整合能力是Perturb-FISH相较于传统方法的核心优势。 part 2 核心实验结果:从单细胞到组织的全景解析免疫应答筛选:验证技术可靠性与发现密度依赖效应研究团队首先在THP1来源的巨噬细胞中测试了Perturb-FISH的性能。他们针对35个调控脂多糖(LPS)应答的基因构建了gRNA文库,并与之前获得的Perturb-seq数据进行了系统比对。结果显示,Perturb-FISH检测到的基因扰动效应与Perturb-seq高度一致,关键基因(如MAP3K7、IRAK1、TRAF6、RELA)的扰动效应相关性达到75-93%。更重要的是,两次Perturb-FISH重复实验之间的相关性高达85-93%,证明了技术的高重现性。然而,Perturb-FISH展现出独特优势:研究人员发现细胞密度显著影响基因表达模式。TNF的表达随邻近细胞数量增加而上调1.34倍,而IL1A则下降2.6倍。这种密度依赖性调控在传统的单细胞测序方法中完全无法检测。更令人惊讶的是,研究团队还发现了细胞间的"旁观者效应":未受扰动的细胞会受到邻近扰动细胞的影响。例如,邻近有IRAK1敲除细胞的野生型细胞,其基因表达谱也会发生显著变化,揭示了细胞间通讯在基因调控网络中的重要作用。图2:密度依赖效应和细胞间相互作用分析结果自闭症风险基因筛选:连接基因型-表型-功能的完整链条为了展示Perturb-FISH在功能表型研究中的潜力,研究团队对127个自闭症谱系障碍(ASD)高风险基因进行了CRISPRi筛选,在人诱导多能干细胞(iPSC)来源的星形胶质细胞中研究这些基因对钙信号的影响。实验设计极为精巧:研究人员首先用活细胞成像记录ATP刺激后的钙瞬变活动,随后在同一批细胞中进行Perturb-FISH,检测基因扰动和转录组变化。这样就在单细胞水平上建立了"基因扰动-功能表型-分子机制"的完整关联。通过分析76,400个细胞的数据,研究团队鉴定出6个钙活性表型簇。其中,ITPR3敲低作为阳性对照显著破坏了钙信号,验证了实验体系的有效性。更重要的是,多个ASD风险基因的敲低导致了特定的钙活性异常模式,这些模式与特定的转录组改变和基因调控网络相关联。图3:自闭症风险基因筛选结果肿瘤异种移植模型:解析三维组织中的肿瘤-免疫互作 Perturb-FISH的终极挑战来自于复杂的三维组织环境。研究团队在人肿瘤细胞异种移植小鼠模型中,对NF-κB信号通路相关基因进行了扰动,并分析了肿瘤细胞与浸润性T细胞之间的相互作用。空间转录组学数据清晰地展示了肿瘤组织的异质性:研究人员识别出三个不同的肿瘤细胞亚群和浸润的T细胞,这些细胞类型在空间上呈现明显的区域化分布。某些区域T细胞浸润密度高,而另一些区域几乎没有免疫细胞。关键发现在于肿瘤细胞的基因扰动如何影响邻近的免疫细胞。例如,某些NF-κB通路基因的敲除不仅改变了肿瘤细胞自身的转录组,还显著影响了邻近T细胞的基因表达谱。这种跨细胞类型的调控效应揭示了肿瘤-免疫互作的分子基础。通过分析肿瘤细胞扰动对T细胞的影响,研究团队构建了一个详细的肿瘤-免疫通讯网络图谱,识别出多个潜在的免疫逃逸机制和治疗靶点。这些发现在传统的体外培养或单细胞测序实验中根本无法获得。图4:肿瘤异种移植模型分析结果 part 3 技术意义与未来展望核心优势总结 Perturb-FISH技术的开发代表了基因功能研究方法学的重大进步,其核心优势体现在: 空间分辨率突破:首次实现了在保留完整组织结构的前提下,同时检测基因扰动和转录组变化,将CRISPR筛选从"单细胞悬液"带入"组织原位"时代。多尺度信息整合:在单细胞分辨率下同步获取基因型(扰动身份)、表型(转录组/功能)和空间位置三维信息,建立了完整的"结构-功能"关联。细胞互作解析:能够系统研究细胞密度效应和细胞间通讯对基因调控网络的影响,揭示了传统方法无法触及的生物学层面。功能表型连接:可与活细胞成像等功能读出相结合,直接建立基因扰动、分子机制与生理功能之间的因果关系。适用场景广泛:从培养细胞到三维类器官,再到动物组织,Perturb-FISH展现出优异的适应性和可扩展性。应用前景与发展方向 Perturb-FISH技术为多个前沿研究领域开辟了新的可能性:在发育生物学领域,该技术可用于研究器官发育过程中基因调控网络的时空动态,揭示不同细胞谱系如何通过空间信号相互协调。在肿瘤免疫学领域,Perturb-FISH能够系统解析肿瘤微环境中的基因调控网络,识别影响免疫浸润和免疫逃逸的关键基因,为免疫治疗靶点发现提供强有力的工具。在神经科学领域,该技术可应用于研究神经回路中的基因功能,特别是在研究神经发育障碍(如自闭症)的分子机制方面具有巨大潜力。在药物研发领域,Perturb-FISH可用于高通量筛选药物靶点,并在组织水平评估候选药物的空间特异性效应,加速精准医学的发展。研究团队指出,未来的技术改进方向包括:整合全转录组覆盖能力(如结合CosMx、STARmap等技术),开发碱基编辑、激活筛选等多样化扰动模式,以及优化实验流程以提高通量和降低成本。此外,将Perturb-FISH与单细胞多组学技术(如蛋白质组、表观组)结合,有望构建更加全面的基因调控网络图谱。参考文献 Binan, L., Jiang, A., Danquah, S.A., Valakh, V., Simonton, B., Bezney, J., Manguso, R.T., Yates, K.B., Nehme, R., Cleary, B., and Farhi, S.L. (2025). Simultaneous CRISPR screening and spatial transcriptomics reveal intracellular, intercellular, and functional transcriptional circuits. Cell 188, 2141-2158.e18. 舒桐科技:CRISPR筛选服务专家珠海舒桐医疗科技有限公司是一家以基因编辑为核心技术的生物医药企业,总部位于粤澳深度合作区——横琴新区,下设鼓润(武汉)医疗科技有限公司、广州舒桐医疗科技有限公司和杭州舒桐生物科技有限公司等全资子公司。公司为国家高新技术企业,拥有博士后工作站和多个博士后团队,已申请专利40余项,承担多项国家科技重大专项。【舒桐科技CRISPR筛选服务】我们提供全方位的CRISPR筛选服务,涵盖从文库设计、病毒包装、细胞筛选到高通量测序分析的完整流程: CRISPR文库构建:提供全基因组、聚焦型、定制化sgRNA文库设计与构建服务,支持敲除(KO)、激活(CRISPRa)、抑制(CRISPRi)等多种筛选模式。慢病毒/腺病毒包装:高滴度病毒包装服务,确保文库导入效率,支持多种细胞类型和复杂模型(类器官、动物模型)。表型筛选:提供细胞增殖、药物抗性、免疫应答等多种表型筛选方案,可结合流式分选、显微成像等技术。高通量测序与分析:采用先进的NGS平台进行sgRNA丰度检测,提供专业的生物信息学分析,识别关键基因和信号通路。候选基因验证:提供单基因敲除/敲入细胞系构建、功能验证实验等延续服务,形成从筛选到验证的闭环。上周精选 GeneRulor 推文题目：Nature Communications | 病毒样颗粒(VLP)"变形记"：从7个蛋白到2个蛋白，如何打开脑递送的大门? 👉点击查看原推文Nature Communications | 病毒样颗粒(VLP)"变形记"：从7个蛋白到2个蛋白，如何打开脑递送的大门? 关于舒桐珠海舒桐医疗科技有限公司是一家以基因编辑为核心技术的生物医药企业，总部位于粤澳深度合作区——横琴新区，下设鼓润（武汉）医疗科技有限公司、广州舒桐医疗科技有限公司和杭州舒桐生物科技有限公司等全资子公司。公司为国家高新技术企业，拥有博士后工作站和多个博士后团队，已申请专利40余项，承担多项国家科技重大专项。公司致力于通过创新技术为多种疾病尤其肿瘤开展新药研发，提供基因靶向治疗方案。同时公司搭建了一站式基因编辑平台、分子诊断平台和科技服务平台，可提供从靶点筛选、基因编辑有效性检测到安全性评估的全流程解决方案；具备先进的CGT原料规模化生产能力，可为科研机构及生物医药企业提供安全高效的一站式服务和原料供应。舒桐医疗坚持以“创新、敬业、融合、开放”为核心价值观，致力于利用基因治疗技术造福人类健康，让生命更美好。如需获得更多信息，请咨询我们：电话： 400-6309596 18437963580（同微信）企业官网： http://www.generulor.com.cn 产品订购/技术支持： service@generulor.com

2026-02-08

·医脉通肿瘤科

孙涛教授：“佳”期将至，否极“泰”来，芦康沙妥珠单抗书写“后CDK4/6抑制剂时代”HR+/HER2-乳腺癌治疗新篇章

前言激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)是乳腺癌中最常见的亚型，约占全部乳腺癌的70%[1]。近年来，随着我国创新药物研发能力的提升，众多体现“中国智慧”的原研新药相继在国际舞台上亮相。其中，TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗基于其在OptiTROP-Breast02研究[2]中的优越表现，在2025年ESMO大会上以口头报告的形式重磅亮相（LBA23），为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗策略的优化提供了新的思路。基于该研究的核心数据，近日芦康沙妥珠单抗新增适应症上市申请已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性(IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌成人患者。在此背景下，医脉通特别邀请辽宁省肿瘤医院孙涛教授，结合HR+/HER2-晚期乳腺癌的诊疗现状，对OptiTROP-Breast02研究的设计初衷及核心数据进行详细解读，共同展望“中国智慧”对全球乳腺癌诊疗的深远影响。 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者后CDK4/6抑制剂时代的临床需求在HR+/HER2-乳腺癌中，非转移性患者的5年生存率可达90.6%，而转移性乳腺癌（mBC）仅为30%[1]。目前，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的标准治疗方案，但相关研究表明约20%的患者出现原发性耐药[3]，其余患者通常会在CDK4/6抑制剂一线治疗24~28个月后出现继发性耐药[4]。虽然化疗被广泛应用于内分泌治疗耐药HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗，但该疗法的缓解率较低，生存获益有限，且由此带来的骨髓抑制和消化道反应也会给治疗的可持续性带来较大的负面影响。针对这部分患者治疗选择匮乏、疗效欠佳的临床困境，探索出兼顾疗效与安全性的高效治疗策略成为了临床研究者亟待解决的关键问题。直击临床痛点：芦康沙妥珠单抗赋能HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗 TROP2是一种在乳腺癌当中高表达的跨膜糖蛋白，可通过多种信号通路调控肿瘤的生长、侵袭和传播，并与患者的预后密切相关[5]。基于ADC类药物“精准靶向+强效杀伤”的双重机制，以ADC为代表的新型靶向治疗药物在乳腺癌精准治疗领域不断取得突破，对于TROP2 ADC药物的研发成为了HR+/HER2-乳腺癌领域的研究热点。 OptiTROP-Breast02[2]是一项随机、开放标签、多中心III期临床试验，由国内多个医疗中心联合开展，纳入CDK4/6抑制剂经治，并在晚期/转移性阶段至少接受过一线化疗的HR+/HER2-乳腺癌患者，旨在探索芦康沙妥珠单抗对比研究者选择的化疗（ICC：包括艾立布林，卡培他滨，吉西他滨和长春瑞滨）的疗效与安全性。研究共纳入399例患者（中位年龄54岁，53%为HER2阴性，96%为内脏转移，57%曾接受≥2线化疗），按照1:1的比例随机分配至芦康沙妥珠单抗组（n=200，5mg/kg，每2周一次）或化疗组（n=199）。主要终点为盲态独立评估委员会（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及缓解持续时间（DOR）等。图1 OptiTROP-Breast02研究设计[2] 截至2025年1月22日，中位随访时间为7.4个月，芦康沙妥珠单抗组仍有113例患者持续治疗，化疗组为61例。在主要终点方面，芦康沙妥珠单抗组中位PFS显著优于化疗组（8.3个月vs 4.1个月，HR 0.35，95%CI：0.26-0.48，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低了65%。同时，6个月PFS率分别为61.4%和25.7%。且PFS亚组分析结果证实，无论HER2表达状态如何，芦康沙妥珠单抗组均显示出一致的PFS获益（HER2零表达：HR 0.39；HER2低表达：HR 0.31）。这一结果，无疑为HR+/HER2-乳腺癌中国患者治疗策略的优化提供了高质量的循证依据。图2 OptiTROP-Breast02研究主要终点PFS分析结果[2] 在次要终点方面，芦康沙妥珠单抗组ORR达41.5%，显著高于化疗组的24.1%。虽然在数据截止时OS数据尚未成熟，但已经观察到芦康沙妥珠单抗组优于化疗组的生存获益趋势（HR 0.33，95%CI：0.18-0.61）。安全性方面，两组间所有级别和≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率相当（芦康沙妥珠单抗组vs化疗组：62.0% vs 64.8%），最常见的为中性粒细胞减少（44.5% vs 51.5%）和白细胞减少（31.0% vs 31.6%）；芦康沙妥珠单抗组和化疗组因TRAE导致停药的比例分别为0%和0.5%，这进一步显示出芦康沙妥珠单抗良好且可控的安全性。总体而言，与传统化疗相比，芦康沙妥珠单抗显著延长了CDK4/6抑制剂经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS，且获益不受HER2表达水平影响，并显示出生存获益的积极趋势，实现了疗效与安全性之间的有效平衡，为这一难治性人群提供了新的治疗选择。中国好声音：大国“智”造引领HR+晚期乳腺癌精准治疗新格局 OptiTROP-Breast02研究的设计初衷就是为了解决CDK4/6抑制剂治疗失败后的临床痛点，研究聚焦中国人群，纳入了高比例内脏转移和多线化疗的患者，更加贴合临床实践中的真实治疗场景。而芦康沙妥珠单抗在OptiTROP-Breast02研究中取得的成功，不仅为HR+/HER2-乳腺癌患者带来了治疗的新希望，更为治疗格局的变革提供了高质量的循证支持。与此同时，OptiTROP-Breast02研究为全球乳腺癌诊疗贡献的“中国方案”，不仅标志着中国创新药物研发能力已达到国际先进水平，更显示出中国研究者立足临床需求，以患者为中心的责任与担当。此次芦康沙妥珠单抗在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域的适应症获批，实现了国药创新“软实力”向患者临床获益的有效转化，更有望在未来成为改写晚期乳腺癌患者生存境况的有力武器。总结芦康沙妥珠单抗作为我国自主创新的TROP2 ADC，为CDK4/6抑制剂经治HR+/HER2-乳腺癌患者带来了安全有效的新选择。未来，随着研究探索的不断深入和循证证据的持续积累，芦康沙妥珠单抗必将为HR+/HER2-乳腺癌患者带来更多兼具疗效与安全性的“中国方案”，让中国“智”造的新鲜血液书写乳腺癌精准治疗的新篇章。专家简介孙涛教授辽宁省肿瘤医院乳腺内科主任、博导国务院特殊津贴专家、二级教授辽宁青年名医、“兴辽”领军人才中国抗癌协会肿瘤标志物专委会副主委中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会副主委中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委中国抗癌协会多发和不明原发肿瘤专委会常委中国抗癌协会乳腺癌专委会委员中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专委会副主委中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会常委中国医药教育协会乳腺疾病专委会副主委中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专委会副主委辽宁省抗癌协会化疗专委会主任委员辽宁省药学会抗肿瘤药物专委会主任委员辽宁省药学会药物临床评价研究专委会副主委参考文献： [1] Christiansen EA, Kümler I. Future Sci OA. 2024 May 15;10(1):2340329. [2] Ying Fan, et al. 2025 ESMO. Abstract LBA23. [3] Kong T, et al. Mol Cancer Ther. 2019 Nov;18(11):2158-2170. [4] Papadimitriou MC, et al. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2022 Dec;1869(12):119346. [5] Goldenberg DM, Stein R, Sharkey RM. Oncotarget. 2018 Jun 22;9(48):28989-29006. 编辑：Penny 审校：River 排版：Ocean 执行：Squid 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

抗体药物偶联物临床结果临床3期申请上市

2026-01-23

·上海证券交易所

中国国际金融股份有限公司关于山东鲁抗医药股份有限公司使用部分闲置募集资金进行现金管理的核查意见

中国国际金融股份有限公司关于山东鲁抗医药股份有限公司使用部分闲置募集资金进行现金管理的核查意见中国国际金融股份有限公司（以下简称“中金公司”或“保荐机构”）作为山东鲁抗医药股份有限公司（以下简称“鲁抗医药”或“公司”）的保荐机构，根据《证券发行上市保荐业务管理办法》《上市公司募集资金监管规则》《上海证券交易所股票上市规则》《上海证券交易所上市公司自律监管指引第1 号——规范运作》等有关法律、行政法规、部门规章及业务规则的要求，对鲁抗医药本次使用暂时闲置募集资金进行现金管理的事项进行了认真、审慎核查，具体情况如下：一、投资情况概述（一）投资目的为提高资金的使用效率，在确保不影响募集资金投资项目建设的情况下，合理利用暂时闲置募集资金进行现金管理，可以增加资金收益，更好地实现公司资金的保值增值，保障公司的利益。（二）投资金额根据公司当前的资金使用状况、募投项目建设进度并考虑保持充足的流动性，公司拟使用不超过人民币31,000 万元暂时闲置募集资金进行现金管理，投资期限不超过12 个月。在上述额度和期限内，资金可循环滚动使用。（三）资金来源 1、资金来源：公司部分暂时闲置募集资金 2、募集资金基本情况经中国证券监督管理委员会《关于同意山东鲁抗医药股份有限公司向特定对象发行股票注册的批复》（证监许可〔2025〕2158号）同意注册，山东鲁抗医药股份有限公司（以下简称“公司”）向特定对象发行人民币普通股（A股）146,520,146股，发行价格8.19 元/股，募集资金总额为人民币1,199,999,995.74元，扣除发行费用计人民币13,170,857.06 元（不含增值税）后，实际募集资金净额为人民币1,186,829,138.68元。和信会计师事务所（特殊普通合伙）对本次募集资金到位情况进行了审验，并出具了和信验字（2025）第000041号《验资报告》。公司已对上述募集资金采取专户存储管理。公司及募投项目实施子公司与保荐机构、银行签订了募集资金监管协议，用于存放上述募集资金，以保证募集资金使用安全。截至2025 年12 月31 日，公司本次募集资金投资项目情况如下： |发行名称|2024 年向特定对象发行股票|Col3|Col4| |---|---|---|---| |募集资金到账时间|2025 年12 月15 日||| |募集资金总额|119,999.999574 万元||| |募集资金净额|118,682.913868 万元||| |超募资金总额|☑不适用 □适用，______万元||| |募集资金使用情况|项目名称|累计投入进度（%）|达到预定可使用状态时间| ||高端制剂智能制造车间建设项目|0.00|2026 年12 月| ||生物农药基地建设项目|1.63|2026 年12 月| ||新药研发项目|0.95|不适用| ||补充流动资金|0.00|不适用| |是否影响募投项目实施|□是 ☑否||| 注：2026 年1 月23 日，公司召开了第十一届董事会第十二次（临时）会议审议通过了《关于使用募集资金置换预先投入的自筹资金的议案》，上表中已使用募集资金金额不包含募集资金置换预先投入的部分。（四）投资方式公司将按照相关规定严格控制风险，对投资产品进行严格评估，拟使用部分暂时闲置募集资金投资期限不超过12 个月的安全性高、流动性好的保本型产品，包括但不限于协定存款、定期存款、大额存单等，投资产品不得用于质押。通过产品专用结算账户实施现金管理的，该账户不存放非募集资金或者用作其他用途。公司董事会授权公司经营管理层办理部分暂时闲置募集资金购买现金管理产品相关事项，具体事项由公司财务部负责组织实施。（五）信息披露公司将按照《上市公司募集资金监管规则》《上海证券交易所上市公司自律监督指引第1 号——规范运作》《上海证券交易所股票上市规则》等相关法律、法规以及规范性文件的要求，及时披露公司使用部分暂时闲置募集资金进行现金管理的具体情况。（六）现金管理收益分配公司使用部分暂时闲置募集资金进行现金管理的所得收益归公司所有，并严格按照中国证券监督管理委员会及上海证券交易所关于募集资金监管措施的要求管理和使用资金。三、投资风险分析及风控措施公司使用暂时闲置募集资金进行现金管理，仅购买安全性高、流动性好、低风险、保本型的投资产品，投资风险可控；但金融市场受宏观经济、财政及货币政策的影响较大，不排除投资收益可能受到市场波动的影响。在相关现金管理产品存续期间，公司将与相关银行保持密切联系，跟踪现金管理资金的运作情况，加强风险控制和监督，严格控制资金的安全性。四、投资对公司的影响（一）公司本次使用部分暂时闲置募集资金进行现金管理是在确保不影响募集资金正常使用，并有效控制风险的前提下实施，不影响公司募投项目的实施。通过进行适度的低风险投资理财，可以提高募集资金使用效率，进一步增加公司收益，符合全体股东的利益。（二）根据《企业会计准则第 22 号—金融工具确认和计量》规定，公司现金管理本金计入资产负债表中货币资金、交易性金融资产，利息收益计入利润表中财务费用或投资收益项目。具体以年度审计结果为准。（三）公司使用暂时闲置募集资金进行现金管理的所得收益归公司所有，并严格按照中国证券监督管理委员会及上海证券交易所关于募集资金监管措施的要求管理和使用资金，现金管理产品到期后募集资金将归还至募集资金专户。五、审议程序公司于2026 年1 月23 日召开第十一届董事会第十二次（临时）会议，审议通过了《关于使用部分闲置募集资金进行现金管理的议案》，同意公司在确保不影响募集资金项目建设、募集资金使用和正常生产经营的情况下，使用额度不超过人民币3.10 亿元的闲置募集资金进行现金管理，期限自董事会审议通过之日起12 个月内有效，在上述额度及期限范围内，资金可以循环滚动使用。六、保荐机构的核查意见经核查，保荐机构认为：公司本次使用部分暂时闲置募集资金进行现金管理事项已经公司董事会审议通过，履行了必要的法律程序，符合《上市公司募集资金监管规则》《上海证券交易所上市公司自律监管指引第1 号——规范运作》等相关规定。公司在不影响募集资金投资项目的正常进行、不影响正常生产经营及确保资金安全的情况下，对部分闲置募集资金进行现金管理，有利于提高资金使用效率。综上，保荐机构对公司本次使用部分暂时闲置募集资金进行现金管理事项无异议。（本页无正文，为《中国国际金融股份有限公司关于山东鲁抗医药股份有限公司使用部分闲置募集资金进行现金管理的核查意见》之签署页）

IPO一致性评价

100 项与 Firzacorvir 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乙型肝炎	临床2期	中国	BeOne Medicines Ltd.	2020-07-21
慢性乙型肝炎	临床2期	美国	Bostal LLC	2020-06-25
慢性乙型肝炎	临床2期	美国	Assembly Biosciences, Inc.	2020-06-25
慢性乙型肝炎	临床2期	澳大利亚	Bostal LLC	2020-06-25
慢性乙型肝炎	临床2期	澳大利亚	Assembly Biosciences, Inc.	2020-06-25
慢性乙型肝炎	临床2期	加拿大	Bostal LLC	2020-06-25
慢性乙型肝炎	临床2期	加拿大	Assembly Biosciences, Inc.	2020-06-25
慢性乙型肝炎	临床2期	新西兰	Assembly Biosciences, Inc.	2020-06-25
慢性乙型肝炎	临床2期	新西兰	Bostal LLC	2020-06-25
慢性乙型肝炎	临床2期	韩国	Bostal LLC	2020-06-25

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04398134 (CTgov)	临床2期	慢性乙型肝炎	88	ETV+ABI-H2158 (ABI-H2158 Plus ETV (HBeAg Positive Population))	觸鬱夢壓淵願衊鹽繭醖 = 積選鑰餘範簾範夢衊構艱蓋醖壓願網網衊獵製 (衊範簾醖醖鏇壓積窪顧, 鹹窪遞膚蓋製鹽艱憲製 ~ 夢鏇襯獵選齋糧選襯製) 更多	-	2022-08-26
				Placebo+ETV (Placebo Plus ETV (HBeAg Positive Population))	觸鬱夢壓淵願衊鹽繭醖 = 積齋築鬱觸範衊構壓遞艱蓋醖壓願網網衊獵製 (衊範簾醖醖鏇壓積窪顧, 衊壓艱繭齋衊願淵簾鑰 ~ 簾廠鏇糧壓製網齋範觸) 更多
EASL2021	临床1/2期	乙型肝炎	-	Vebicorvir (VBR)	遞遞壓構願蓋膚壓餘繭(廠願壓範構襯選膚鏇糧) = 窪願窪選鑰糧夢鬱艱夢網遞窪餘鑰鬱鹹夢繭淵 (鹽繭選膚廠齋鑰積夢顧 ) 更多	-	2021-06-23
				ABI-H2158 (2158)	遞遞壓構願蓋膚壓餘繭(廠願壓範構襯選膚鏇糧) = 鹽構糧構膚壓鬱築醖願網遞窪餘鑰鬱鹹夢繭淵 (鹽繭選膚廠齋鑰積夢顧 ) 更多