Pimavanserin tartrate

美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院精神病学与行为科学系的两位教授Constantine G. Lyketsos, Matthew E. Peters在Alzheimer’s Dement杂志发表了一篇关于阿尔茨海默病的神经精神症状的综述文章《Neuropsychiatric symptoms in Alzheimer’s disease: Past, present, and future》。 这篇文章系统地综述了阿尔茨海默病（AD）中非认知性神经精神症状（NPS）的研究进展，强调这些症状在病程中几乎普遍存在，且往往在痴呆确诊前就已出现。 作者详细介绍了轻度行为损害（MBI）这一概念的演变，将其视为认知能力下降前的一个重要预测指标。文中高度评价了美国国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）等机构在标准化症状评估与临床数据积累方面的贡献。 此外，文章探讨了从药理学干预（如抗抑郁药和新型抗精神病药物）到非药物疗法（如护理人员培训和数字工具）的治疗研究现状。最终，作者提倡采用精准医学的方法，通过深入理解神经生物学机制，为患者制定更有效的疾病特异性治疗方案。 以下文章全文翻译，供专业人士参考： 阿尔茨海默病中的神经精神症状：过去、现在和未来 摘要 非认知性神经精神症状（如抑郁、激越）在阿尔茨海默病的整个病程中几乎普遍存在，会给患者和照护者带来严重的不良影响，且与患者更快进展为重度痴呆相关。尽管阿洛伊斯·阿尔茨海默医生本人早已发现神经精神症状的重要性和存在性，但21世纪10年代的一系列研究圆桌会议才推动了阿尔茨海默病神经精神症状相关认知和治疗的发展。轻度行为障碍概念的提出，作为轻度认知障碍在行为领域的互补对应概念，确立了痴呆发病前神经精神症状的重要性。目前，学界正深入研究神经精神症状的神经生物学机制，相关治疗研发管线涵盖新型治疗药物、现有药物重新定位以及非药物干预手段。本特刊重点介绍的阿尔茨海默病研究中心和国家阿尔茨海默病协调中心，在阿尔茨海默病神经精神症状的认知和研究中发挥了关键作用。 研究亮点 1. 非认知性神经精神症状在阿尔茨海默病整个病程中几乎普遍存在，会对患者和照护者造成严重不良影响，且与患者更快进展为重度痴呆相关。 2. 过去15年间的一系列研究圆桌会议，推动了阿尔茨海默病神经精神症状认知和治疗的发展。 3. 轻度行为障碍作为轻度认知障碍在行为领域的互补对应概念被提出，确立了痴呆发病前神经精神症状的重要性。 4. 学界正研究神经精神症状的神经生物学机制，相关治疗研发方向包括新型治疗药物、现有药物重新定位和非药物干预手段。 5. 阿尔茨海默病研究中心和国家阿尔茨海默病协调中心在阿尔茨海默病神经精神症状的认知和研究中发挥了关键作用。 1 研究背景 阿尔茨海默病最广为人知的特征是认知和功能衰退，但非认知性神经精神症状（亦称为痴呆的行为和心理症状）会对患者和照护者造成严重的不良影响。神经精神症状也常见于其他类型的痴呆，尤其是路易体痴呆和行为变异型额颞叶痴呆。正如后文将着重阐述的，神经精神症状的研究和相关治疗方法的研发应遵循“按病施治”的原则——尽管不同类型痴呆的症状表现相似，但其病理生理机制存在差异，相应的治疗手段也并非完全通用。因此，本观点文章的研究重点为阿尔茨海默病，但其神经精神症状的研究方法也可为其他类型痴呆提供参考。 阿洛伊斯·阿尔茨海默医生在首次描述患者奥古斯特时，就强调了神经精神症状的重要性：该患者表现出明显的焦虑、激越、淡漠，还伴有嫉妒妄想和偏执症状。这一发现揭示了神经精神症状可与认知缺损共存，为后续的临床实践和研究奠定了基础。在很长一段时间里，学界要么将神经精神症状视为认知衰退引发的正常反应，要么将其当作痴呆的附带现象。而对痴呆症状表现的深入研究表明，神经精神症状在疾病全程中几乎普遍存在，且若在痴呆早期出现，会加速患者向重度痴呆进展。神经精神症状一旦出现，会严重影响患者和照护者的生活，因此也成为临床日常治疗中重点关注的问题。该症状还常出现在痴呆发病前，既可见于轻度认知障碍阶段，也可发生在认知功能未受损的人群中。值得注意的是，多达50%的阿尔茨海默病患者会以神经精神症状为首发表现。 本特刊纪念阿尔茨海默病研究中心和国家阿尔茨海默病协调中心成立里程碑，因此本观点文章首先肯定这两大机构在阿尔茨海默病神经精神症状研究中所起的当之无愧的作用，随后深入探讨阿尔茨海默病神经精神症状的概念演变、评估方法和临床影响，并进一步讨论该类症状的治疗研发进展。2010年阿尔茨海默病协会举办的神经精神症状研究圆桌会议，彻底重构了神经精神症状的治疗研发思路。此次会议带来了范式转变，强调应针对阿尔茨海默病特有的临床症状开发治疗手段，而非依据《精神疾病诊断与统计手册》中界定的重性抑郁发作、躁狂发作、精神分裂症等综合征进行研发。为研究痴呆发病前的神经精神症状而提出的轻度行为障碍概念，进一步印证了学界对阿尔茨海默病神经精神症状重要性的认可。目前学界认为，要确立阿尔茨海默病特异性的神经精神症状治疗靶点，需更深入地理解其发病机制；同时认识到，神经精神症状具有异质性，需采用精准医疗手段进行干预。 2 阿尔茨海默病研究中心和国家阿尔茨海默病协调中心在阿尔茨海默病神经精神症状研究中发挥了何种作用？ 阿尔茨海默病研究中心和国家阿尔茨海默病协调中心在阿尔茨海默病神经精神症状的认知和研究中发挥了关键作用。美国国家老龄化研究所资助的阿尔茨海默病研究中心项目，推动研发了《神经精神量表》，促成了神经精神症状评估方法和操作定义的行业共识，这成为神经精神症状研究领域的基石。《神经精神量表》迅速成为人群研究（如卡什县研究）、临床观察研究和临床试验的重要评估终点。简版《神经精神量表》（问卷版）以及《老年抑郁量表》从一开始就被纳入国家阿尔茨海默病协调中心的统一数据集。对基于该中心数据发表的论文梳理发现，有近200篇文献探讨了痴呆（非特指阿尔茨海默病）神经精神症状的相关问题。相关研究还充分利用了该中心的尸检和基因数据，研究方向包括种族和民族对神经精神症状表现的影响、神经精神症状对疾病进展和认知衰退的作用等。 随着统一数据集4.0版本的发布，阿尔茨海默病研究中心的临床医生将对所有未确诊痴呆的受试者，在每次随访时评估其是否存在轻度行为障碍，并将数据上报至国家阿尔茨海默病协调中心，这成为该研究领域的一大重要进展。这一举措为研究轻度行为障碍的潜在机制、遗传影响、病理相关性和生物标志物筛选等问题创造了条件，同时纳入轻度行为障碍诊断标准，也有助于区分痴呆前期的轻度行为障碍与其他特发性精神疾病。 此外，阿尔茨海默病研究中心和国家阿尔茨海默病协调中心大力支持青年研究者，为其提供科研基金，并搭建规范化的数据获取渠道。国家阿尔茨海默病协调中心的研究数据，常被用作美国国立卫生研究院及其他机构神经精神症状相关科研基金申请的初步研究结果。阿尔茨海默病研究中心项目还推动了跨机构合作，助力阿尔茨海默病协会国际阿尔茨海默病研究与治疗学会神经精神症状专业兴趣小组成立，同时也为前文提及的2010年和2016年神经精神症状研究圆桌会议的举办提供了支持。 2.1 阿尔茨海默病神经精神症状的概念演变 目前学界已明确，阿尔茨海默病的症状不仅包括认知缺损，还涵盖激越、淡漠、睡眠障碍、抑郁、精神病性症状等神经精神症状。两项美国人群样本研究证实了神经精神症状的高患病率，其中一项为期5年的随访研究显示，98%的阿尔茨海默病患者会出现神经精神症状。该症状会显著增加患者的残疾程度、降低生活质量、损害日常生活能力、加速认知和功能衰退、加重照护者负担，还会导致患者更早进入机构照料并增加死亡风险。 尽管神经精神症状在阿尔茨海默病患者中普遍存在，但学界难以对其进行清晰的综合征界定：部分患者仅表现出单一的神经精神症状，还有部分患者的症状与《精神疾病诊断与统计手册》中的特发性精神疾病诊断相重叠。《精神疾病诊断与统计手册》的分类体系并不适用于阿尔茨海默病相关神经精神症状，这一结果并不意外，因为该分类体系最初是为年轻的特发性精神疾病患者制定的。目前学界已提出十余种独立的神经精神症状，且阿尔茨海默病中并不存在单一的神经精神症状“综合征”，因此相关研究主要聚焦于症状的表型聚类分析。总体而言，多数研究认为阿尔茨海默病的神经精神症状可分为以下几类：以抑郁、焦虑、易怒为主要表现，有时伴淡漠的情感症状群；激越症状群；精神病性症状群；以及在疾病晚期更突出、可能与抑制控制能力丧失/执行功能障碍相关的行为症状群。值得注意的是，通常被视为精神病性症状核心表现的妄想和幻觉，既与精神病性症状群相关，也与激越症状群存在关联。这一发现具有双重意义：一方面印证了神经精神症状“按病分型”的重要性；另一方面也表明，针对某一症状（如激越）的治疗，可能也会改善与之密切相关的其他症状（如妄想、幻觉）。 2012年，阿尔茨海默病协会国际阿尔茨海默病研究与治疗学会神经精神症状专业兴趣小组举办年度会议，该小组的成立也是2010年阿尔茨海默病协会神经精神症状研究圆桌会议的成果之一。此次会议重点关注了痴呆发病前神经精神症状的研究热点，相关文献表明，痴呆发病前出现的神经精神症状会增加患者向痴呆转化的风险。我们的研究发现，多达55%的阿尔茨海默病患者在出现认知主诉或认知衰退前，首先表现出神经精神症状。这一发现引发了学界的思考：针对阿尔茨海默病发病前的神经精神症状进行干预，是否能成为疾病预防的途径？此外，针对阿尔茨海默病病理生理机制的疾病修饰治疗，在延缓疾病进展的同时，或许也能对治疗开始时已存在的神经精神症状，以及治疗过程中可能出现的神经精神症状产生影响。 2016年，上述专业兴趣小组发布了轻度行为障碍的诊断标准。该标准将轻度行为障碍定义为：老年期新发的持续性神经精神症状，与原发性精神疾病无关，且与个体长期的行为或人格模式存在显著改变，是认知衰退和全因痴呆（包括阿尔茨海默病）的高危状态。轻度行为障碍并非轻度认知障碍的替代或对比概念，而是其在行为领域的互补对应概念。正如老年期的认知衰退可能提示神经退行性疾病，老年期的行为改变也具有同样的临床意义，二者均需得到临床关注。轻度行为障碍的症状涵盖五大领域：（1）动机减退（如淡漠、漠不关心）；（2）情感调节障碍（如焦虑、心境恶劣）；（3）冲动控制障碍（如激越、脱抑制）；（4）社交行为异常（如缺乏共情、丧失社交礼仪）；（5）感知或思维内容异常（如妄想、幻觉）。 轻度行为障碍概念的提出，充分体现了阿尔茨海默病神经精神症状研究领域的发展成果，且该概念已被证实是阿尔茨海默病的重要风险因素。国家阿尔茨海默病协调中心对739名轻度认知障碍患者的研究显示，合并轻度行为障碍的患者在3年内进展为痴呆的风险显著升高（比值比=2.13），年进展率为15%，而未合并轻度行为障碍的患者年进展率仅为8%。该数据表明，合并轻度行为障碍的轻度认知障碍患者是阿尔茨海默病的高危亚群，也印证了神经精神症状是阿尔茨海默病的核心特征，甚至在痴呆发病前就已存在。法国、日本、加拿大、英国和阿根廷的多项研究也重复验证了这一结论，证实轻度行为障碍是独立于《精神疾病诊断与统计手册》精神疾病的临床综合征，与阿尔茨海默病性痴呆的进展风险显著升高相关。 2.2 从理论到神经生物学：阿尔茨海默病神经精神症状的发病原因？ 从直觉上看，阿尔茨海默病神经精神症状的病因具有多因素性，是神经退行性病变与患者自身因素（我们称之为“生态社会心理因素”，包括环境和社会心理因素）共同作用的结果。阿尔茨海默病患者的大脑发生神经退行性改变，而患者自身的生活经历、基础行为模式和人格特质，都会影响症状的临床表现。从大脑病理机制来看，阿尔茨海默病的神经精神症状与认知衰退一样，都是由阿尔茨海默病相关的神经退行性病变引发的。但在部分患者中，神经精神症状可能由合并的非阿尔茨海默病病理改变（如脑血管疾病）导致，这类病理改变会降低大脑储备功能，因此神经精神症状也成为认知衰退的风险因素。随着痴呆病情进展，部分患者因无法表达或向照护者传达自身需求，也会引发神经精神症状。由此可见，一些神经精神症状其实是患者的需求未得到满足（如疼痛未得到治疗、饥饿）而产生的不适或沮丧的表现。上述理论均适用于阿尔茨海默病合并神经精神症状的患者，只是不同因素在个体中的作用权重存在差异。无论如何，这些理论都表明，阿尔茨海默病相关的神经精神症状与重性抑郁障碍等特发性精神疾病存在本质区别，因此治疗方式也需有所不同。 目前，该研究领域已从理论探索阶段，迈入神经生物学机制的鉴定阶段。神经精神症状生物标志物的研究，成为精准医疗领域的一大研究热点。已有多项研究通过脑成像技术（磁共振成像、正电子发射断层扫描）或神经病理学方法探索其机制，但研究结果并不一致，即便对于淡漠、激越这类有明确生物学基础证据的症状也是如此——这类症状与特定脑区（如杏仁核）的神经退行性病变，或与行为相关的脑环路（如威胁评估、动机环路）功能受损相关。尽管研究结果存在不一致性，但越来越多的证据表明，单胺能系统的退行性改变（与年龄相关或由阿尔茨海默病病理导致）是神经精神症状发生的重要原因。此外，王等人的功能磁共振成像研究发现，不同的神经精神症状对应不同的脑网络连接模式，这支持了“单一神经精神症状与特定脑环路功能丧失相关”的观点。钱等人的功能磁共振成像研究进一步验证了这一概念：合并妄想的阿尔茨海默病患者，其左侧顶下小叶与默认模式网络其他脑区的连接性显著降低。不过，由于研究存在选择偏倚（如研究对象多为中重度、病程较长的神经精神症状患者，且需能配合完成脑成像检查或为尸检样本），这些研究结果的普适性受到了质疑。 针对轻度行为障碍的研究已获得充分证据，证实其与阿尔茨海默病生物标志物相关，具体包括：内嗅皮质和海马萎缩、内嗅皮质厚度降低、海马体积缩小；脑脊液β淀粉样蛋白42水平降低、磷酸化tau蛋白/β淀粉样蛋白42比值升高、总tau蛋白/β淀粉样蛋白42比值升高；脑脊液β淀粉样蛋白42水平和β淀粉样蛋白42/40比值持续降低，磷酸化tau蛋白、总tau蛋白水平，以及磷酸化tau蛋白/β淀粉样蛋白42、总tau蛋白/β淀粉样蛋白42比值持续升高。血浆标志物的相关研究也得出了相似结果。正电子发射断层扫描研究同样验证了脑脊液和血浆标志物的研究结论，包括轻度行为障碍与全脑及纹状体淀粉样蛋白正电子发射断层扫描标准摄取值比值相关，且与内嗅皮质和海马的tau蛋白正电子发射断层扫描摄取量相关，该相关性独立于认知衰退。最后，神经病理学研究数据显示，认知功能正常的老年人若存在轻度行为障碍，5年后被临床诊断为阿尔茨海默病或经病理证实为阿尔茨海默病的风险显著升高。 2.3 优化神经精神症状的识别方法 识别阿尔茨海默病的神经精神症状，需要临床医生深入了解患者的病史和临床背景。由于认知衰退的表现往往更为突出，神经精神症状易被忽视，因此临床医生需提高警惕。我们提倡采用结构化的评估方法，结合临床访谈、标准化评定量表和照护者报告，全面捕捉患者的神经精神症状表现。少数患者的阿尔茨海默病相关神经精神症状，需与终身性精神疾病的治疗相结合——这类精神疾病在阿尔茨海默病病理背景下，症状表现可能发生改变，或更难治疗。因此，了解患者既往的精神疾病史和治疗史，对于识别新发的神经精神症状至关重要，所有已确立的神经精神症状标准化评定量表，均将这一点作为评估的必要要求。 神经精神症状的精准评估，是疾病诊断和治疗效果评价的关键。通过科学的评估，临床医生可量化神经精神症状的严重程度和发生频率，便于不同研究和临床场景间的结果对比。目前学界已研发或借鉴了多种神经精神症状评估量表和工具，既有涵盖多种症状的广谱评估工具，如《阿尔茨海默病行为病理评定量表》；也有针对单一症状的窄谱评估工具，如《康奈尔痴呆抑郁量表》《科恩-曼斯菲尔德激越量表》。应用最广泛的广谱评估工具为《神经精神量表》，目前已有多个版本，评估维度从最初的10个拓展至14个，包括适用于照护者评定的简版问卷，以及更全面的临床医生评定版。临床医生评定版结合了照护者访谈、患者访谈和临床印象评估，尽管耗时较长，但仍是最适合用于治疗效果评价研究的工具。 轻度行为障碍的研究推动了新型神经精神症状评估工具的研发，该工具专门适用于认知功能正常、存在主观记忆主诉或轻度认知障碍的人群，即《轻度行为障碍评定量表》。该量表依据轻度行为障碍的诊断标准制定，既可用于疾病筛查，也可评估症状严重程度。研发过程中借鉴了既往神经精神症状评估工具的经验（如评估症状严重程度而非发生频率，更能反映照护者的心理痛苦程度），并通过与领域专家开展多轮改良德尔菲法，最终确定了量表版本。该量表包含34个条目，涵盖轻度行为障碍的五大症状领域。与所有新型评估工具一样，《轻度行为障碍评定量表》仍需时间在大型队列研究中得到广泛应用。在此期间，多项研究已实现《神经精神量表》与轻度行为障碍症状领域的对应分析，部分研究也成功将《轻度行为障碍评定量表》纳入研究体系。 2.4 阿尔茨海默病神经精神症状的治疗研发前景是否值得期待？ 临床实践指南均将神经精神症状的管理列为阿尔茨海默病谱系疾病治疗的核心内容。然而，尽管学界经过数十年的研究，尝试了药物和非药物干预手段，且部分手段取得了一定疗效，但目前仍缺乏公认的有效治疗方案，同时部分广泛使用的药物（如抗精神病药）还存在显著的毒性作用。 早期的神经精神症状治疗研究，主要基于其与早发性精神疾病症状的相似性展开：采用治疗精神分裂症的药物干预妄想和幻觉，采用治疗双相情感障碍躁狂发作的药物干预情绪波动，采用治疗重性抑郁障碍的药物干预抑郁症状。这一研究思路也促使美国食品药品监督管理局考虑，批准相关药物用于治疗阿尔茨海默病相关的抑郁或精神病性症状。学界对多类“精神科药物”开展了研究，但治疗效果不尽如人意，仅有少数随机对照试验证实，抗精神病药、抗抑郁药或抗癫痫药具有一定疗效。同时，抗精神病药还引发了严重的安全性问题，可能导致心脑血管事件，甚至死亡。2006年，考克兰协作组织的一项荟萃分析得出结论：尽管抗精神病药可在一定程度上缓解部分患者的激越症状，但其整体疗效有限，且存在增加死亡风险等严重不良反应，临床应用需谨慎。因此，目前尚无任何药物被美国食品药品监督管理局批准用于治疗阿尔茨海默病相关的精神病性症状或抑郁症状。此次研发失败后，制药企业和相关机构对神经精神症状治疗药物的研发进入了一段漫长的“非官方停滞期”。 2010年阿尔茨海默病协会神经精神症状研究圆桌会议，以及2012年在温哥华举办的阿尔茨海默病协会国际阿尔茨海默病研究与治疗学会神经精神症状专业兴趣小组会议，除了强调痴呆发病前神经精神症状的重要性外，另一核心议题是重新推动阿尔茨海默病神经精神症状的治疗研发。2010年的圆桌会议提出，将激越、淡漠、抑郁、睡眠障碍和精神病性症状列为五大治疗靶点，并结合临床场景制定了各症状的诊断标准。会议还提出，神经精神症状的发病机制为：介导情绪加工的额-皮质下或皮质-皮质网络受损，或上行单胺能系统对上述脑环路的调节功能丧失。此后，美国国立卫生研究院和制药企业重新启动了该领域的研究，多个新型药物进入随机对照试验阶段，且取得了令人期待的结果。2016年的后续研究圆桌会议肯定了前期研究进展，同时强调，深入理解神经精神症状的神经生物学机制已迫在眉睫：“阐明阿尔茨海默病大脑中神经精神症状的神经生物学机制，将极大推动新型治疗手段的研发。目前，脑区病理改变与神经精神症状的关联尚未得到充分研究，而神经病理学研究是药物研发的基础——现有治疗手段疗效不佳，可能正是因为退变的大脑中无法实现有效的靶点结合。” 该领域最重大的研究进展，是治疗靶点的转变：不再将妄想和幻觉作为主要治疗靶点，而是聚焦于常伴随妄想、幻觉的激越综合征，并采用2012年国际共识专家组制定、近期更新的激越诊断标准。这一转变推动了非典型抗精神病药依匹哌唑在2022年获批，用于治疗阿尔茨海默病相关的激越症状（非精神病性症状）。 西酞普兰治疗阿尔茨海默病激越症状的随机对照试验是一项里程碑式研究，该研究证实，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂西酞普兰能安全、有效地治疗阿尔茨海默病患者的激越症状，同时还能显著改善激越相关的妄想和幻觉。这一结果推动治疗范式发生转变：临床开始更早使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂干预神经精神症状，而非安全性更低的非典型抗精神病药。这一转变的影响极为显著，甚至导致艾司西酞普兰治疗阿尔茨海默病激越症状的研究因入组困难而受阻——该研究将既往使用过西酞普兰列为排除标准。开展艾司西酞普兰相关研究的原因在于，有证据表明，消旋西酞普兰中的R型对映体会加重认知损害并延长QT间期，且这一临床结果在西酞普兰的相关研究中也已显现。艾司西酞普兰研究的初步结果显示，该药物对阿尔茨海默病激越症状无治疗效果，且会引发心脏传导延迟，但未导致认知衰退，相关后续分析仍在进行中。 这一系列研究的核心思路是：阿尔茨海默病相关的神经精神症状是疾病特异性的症状，其病理生理机制至少部分与阿尔茨海默病的脑病理改变相关。此外，衰老、血管疾病、合并病理改变、遗传等因素也参与神经精神症状的发生，深入理解这些因素，将为治疗研发提供新的方向。未来的治疗研发应强调“疾病特异性表型靶点”，并结合对靶点潜在机制更深入的生理学理解——至少针对该表型的部分患者需做到这一点。例如，西酞普兰的相关研究正是基于这一思路：激越症状可能是阿尔茨海默病病理导致皮质活动异常，且5-羟色胺能系统对皮质活动的调节功能丧失所致。该研究还证实，西酞普兰仅对阿尔茨海默病激越症状中的某一亚群患者有效，即“情感性激越”患者，而非“脱抑制性激越”患者。 上述治疗研发思路是对传统“现有药物重新定位”思路的补充，而非替代。例如，卡鲁索曲辛/托品氯铵复方制剂是首个靶向毒蕈碱受体（而非多巴胺受体）的抗精神病药，目前已获美国食品药品监督管理局批准用于治疗精神分裂症的精神病性症状，学界正开展该药物治疗阿尔茨海默病相关精神病性症状和激越症状的研究。该药物的研发前景备受期待，原因之一是其已被证实能改善部分精神分裂症患者的认知损害。另一例为右美沙芬/安非他酮复方制剂，该药物已获批用于治疗重性抑郁障碍，目前也被证实具有治疗阿尔茨海默病相关激越症状的潜力。右美沙芬具有N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗作用，与用于治疗晚期阿尔茨海默病的美金刚作用机制相似，这也使其成为干预阿尔茨海默病相关神经精神症状的理想候选药物。遗憾的是，部分药物的初步研究结果令人期待，但最终未能获得美国食品药品监督管理局的批准。近期的一例为匹莫范色林，该药物是获批用于治疗帕金森病精神病性症状的非典型抗精神病药，死亡风险更低，学界曾探索其用于治疗阿尔茨海默病相关精神病性症状的潜力，但最终未获批准。 除药物治疗外，非药物干预手段也成为管理神经精神症状的有效策略，受到学界的广泛关注。行为治疗、认知行为疗法、生态社会心理干预（如向照护者传授专业照护技能）等手段，在改善激越和抑郁症状方面均显示出良好效果。结构化的活动和社交参与，能减轻患者的激越症状并提升整体幸福感。照护者教育和支持项目也成为非药物治疗的重要组成部分：一款基于“描述-调查-制定-评估”非药物干预框架开发的问题解决类智能手机应用（WeCare Advisor），已被证实能减轻神经精神症状，并缓解照护者的心理痛苦。通过向照护者传授应对不良行为的策略，并提供情感支持，这类项目能减轻照护者的压力，提升照护质量。未来的治疗研发和综合治疗方案中，必须纳入这些非药物干预手段，尤其是对于药物治疗反应不佳的患者。 3 结论 非认知性神经精神症状是阿尔茨海默病的重要组成部分，值得临床医生、研究者和照护者的共同关注。阿洛伊斯·阿尔茨海默医生为阿尔茨海默病及神经精神症状的研究奠定了基础，而全球多个研究团队的现代研究，进一步深化了学界对该症状的识别、评估、临床影响、治疗手段的认知，也推动了轻度行为障碍这一新概念的发展。2010年至2016年间，阿尔茨海默病协会举办的一系列神经精神症状专题圆桌会议，是推动阿尔茨海默病神经精神症状研究发展的关键契机，同时也推动研究焦点从《精神疾病诊断与统计手册》的精神疾病诊断，转向单一神经精神症状的影响，并强调“疾病特异性靶向治疗”的策略，这一转变推动了整个研究领域的发展。目前，阿尔茨海默病神经精神症状的治疗研发前景值得期待。阿尔茨海默病研究中心和国家阿尔茨海默病协调中心在该领域的研究中发挥了关键作用，随着统一数据集4.0版本将轻度行为障碍诊断纳入国家阿尔茨海默病协调中心的评估体系，相关数据将持续引领阿尔茨海默病神经精神症状的研究方向。 干预神经精神症状不仅能提升阿尔茨海默病患者的生活质量，还能为照护者提供支持，提升阿尔茨海默病整体管理的效果。深入理解痴呆发病前的神经精神症状，有望延缓患者的认知衰退进程。随着研究的不断深入，采用综合、整合的干预方法，重视神经精神症状的复杂性，将成为推动阿尔茨海默病照护水平提升的关键。 参考文献（略） 本文章为开放获取文章（点击原文），可在任何媒介中使用和传播。  官网：wileyonlinelibrary.com/journal/alz