Tralokinumab

本专栏汇总过去24小时全球呼吸领域前沿资讯，聚焦临床研究、药物获批、指南更新与学术会议重磅成果，供临床及学术参考，内容仅作信息交流，不构成诊疗建议。 特别关注：ERS 2026国际大会正在巴塞罗那举行（9月5-9日），多项重磅late-breaking试验陆续公布1. X-COPD试验：体外CO₂清除辅助早期拔管显著缩短重度COPD急性加重患者有创机械通气时间 核心内容：2026年9月3日，Critical Care杂志发表了X-COPD随机对照试验结果。该研究纳入因重度COPD急性加重导致急性高碳酸血症性呼吸衰竭、需有创机械通气（IMV）且插管后24小时内拔管失败或不适合拔管的成人患者，随机分配至体外CO₂清除（ECCO₂R）组或标准IMV组。研究因资助方财务原因提前终止，仅纳入18例患者（计划192例）。结果显示：ECCO₂R组有创机械通气时间显著缩短（7.1±2.0天 vs 24.3±21.4天，p=0.043），29天无设备支持天数更多（17±4天 vs 8±7天，p=0.011），呼吸机相关性肺炎发生率为0% vs 37.5%。主要复合终点（60天死亡或严重残疾）发生率为0/8 vs 3/9（33%，p=0.21）。1例ECCO₂R患者发生严重出血。 重要性理由：重度COPD急性加重需有创机械通气的患者死亡率高达40%，且长期机械通气相关并发症严重影响预后。ECCO₂R作为一种体外生命支持技术，可通过清除CO₂允许超保护性通气并促进早期拔管。X-COPD试验是首个专门针对需有创机械通气的COPD急性加重患者评估ECCO₂R辅助早期拔管策略的RCT，尽管因样本量小而统计效力不足，但在机械通气时间、无设备支持天数、呼吸机相关性肺炎等多个关键次要终点上显示出一致的获益趋势，为ECCO₂R在COPD危重症中的应用提供了重要的hypothesis-generating证据，也为后续充分效力的多中心试验奠定了基础。 信息来源：Critical Care（2026-09-03发表，DOI: 10.1186/s13054-026-06300-6） | 链接：https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-026-06300-62. ERS 2026国际大会在巴塞罗那开幕，呼吸病学迎来"治疗性扩张"时代 核心内容：2026年欧洲呼吸学会（ERS）国际大会于9月5日至9日在西班牙巴塞罗那Fira Gran Via会展中心举行，大会主题为"为更好呼吸而团结：患者、临床医生与研究者的伙伴关系"。本次大会被HCPLive编辑团队评价为"呼吸病学近年最重要的拐点之一"。大会将公布14项以上late-breaking重磅试验，涵盖COPD（首个IL-33受体拮抗剂III期数据OBERON/TITANIA、首个嗜酸粒细胞指导ICS的前瞻性随机试验COPERNICUS、COPD患者β受体阻滞剂使用的直接答案）、哮喘（抗TSLP生物学下一代数据、长效抗IL-13、TSLP/IL-4Rα双特异性抗体）、间质性肺病（nerandomilast长期安全性、RARβ/γ激动剂IIa期、TRPA-1拮抗剂治疗IPF咳嗽）、α-1抗胰蛋白酶缺乏症（体内碱基编辑和RNA编辑的早期临床结果——任何主要呼吸大会首次）等多个领域。 重要性理由：ERS大会是全球呼吸病学领域最高级别的学术会议之一，其late-breaking试验往往直接影响后续指南更新和临床实践。本次大会聚焦COPD治疗的"治疗性扩张"时代——从传统支气管扩张剂向生物制剂、精准医学和个体化治疗转变。IL-33通路靶向药物若III期阳性，将标志着COPD生物制剂治疗进入多靶点时代；AATD的体内碱基编辑和RNA编辑早期临床结果首次在主要呼吸大会公布，标志着呼吸遗传病基因治疗从实验室进入临床阶段。大会持续5天，预计将有大量改变临床实践的重磅数据陆续公布。 信息来源：ERS Congress官网 / HCPLive / Consultant Live（2026-09-05开幕） | 链接：https://www.ers2026.org/contact/3. ERS 2026今日公布COPERNICUS试验：首个嗜酸粒细胞指导ICS治疗COPD的前瞻性RCT结果 核心内容：2026年9月6日16:30-17:30（CEST），丹麦奥胡斯大学医院Jens-Ulrik Stæhr Jensen教授在ERS 2026大会上公布了COPERNICUS试验结果。该研究是首个前瞻性随机对照试验，直接评估在重度COPD患者中，基于血嗜酸粒细胞计数指导吸入性糖皮质激素（ICS）升级或降级治疗，相比标准治疗是否能改善临床结局。血嗜酸粒细胞计数长期以来被提议作为指导COPD患者ICS使用的生物标志物，但此前缺乏嗜酸粒细胞指导治疗决策的前瞻性随机证据。HCPLive编辑团队将在报告后对Jensen教授进行专访，讨论试验设计及结果对临床实践中嗜酸粒细胞指导处方的意义。 重要性理由：ICS在COPD治疗中的地位长期存在争议——ICS可减少急性加重但增加肺炎风险，且并非所有患者均获益。血嗜酸粒细胞计数是目前最有前景的ICS反应预测生物标志物，GOLD指南已将嗜酸粒细胞水平作为ICS使用的参考依据，但推荐主要基于观察性研究和事后分析，缺乏前瞻性随机试验证据。COPERNICUS试验作为首个直接检验嗜酸粒细胞指导ICS升级/降级策略的前瞻性RCT，其结果将为COPD的精准治疗和个体化用药提供关键的循证依据，可能直接影响未来GOLD指南对嗜酸粒细胞指导ICS治疗的推荐强度。 信息来源：ERS 2026大会 / HCPLive（2026-09-06公布，Late-Breaking Trial） | 链接：https://www.hcplive.com/view/ers-congress-2026-preview-late-breaking-trials4. ERS 2026今日公布美托洛尔在无心血管疾病COPD患者中的RCT结果 核心内容：2026年9月6日11:00（CEST），瑞典Josefin Sundh博士在ERS 2026大会上公布了一项随机对照试验结果，直接评估心脏选择性β₁受体阻滞剂美托洛尔在不合并明确心血管适应症的COPD患者中的安全性和有效性。β受体阻滞剂在COPD患者中的使用已争论数十年——观察性数据提示其可能带来心血管和呼吸获益，但前瞻性试验极少，且COPD患者（尤其是无心血管疾病者）长期被排除在里程碑式的β受体阻滞剂试验之外。该RCT直接回答了这一长期存在的临床问题。 重要性理由：COPD患者心血管疾病患病率高，是主要死亡原因之一，但由于对β受体阻滞剂可能诱发支气管痉挛的担忧，临床医生常在COPD患者中避免使用β受体阻滞剂，即使患者有明确的心血管适应症。对于不合并心血管疾病的COPD患者，是否应预防性使用β受体阻滞剂更是缺乏证据。该RCT作为首个专门针对无心血管疾病COPD患者评估美托洛尔安全性和有效性的前瞻性随机试验，其结果将直接指导临床实践中β受体阻滞剂在COPD患者中的使用决策，可能改变"COPD患者应避免β受体阻滞剂"这一长期存在的临床观念。 信息来源：ERS 2026大会 / HCPLive（2026-09-06公布，Randomized Controlled Trial） | 链接：https://www.hcplive.com/view/ers-congress-2026-preview-late-breaking-trials5. ERS 2026今日公布GRI-0621（RARβ/γ激动剂）治疗IPF的IIa期RCT结果 核心内容：2026年9月6日15:45（CEST），荷兰伊拉斯谟医学中心Marlies Wijsenbeek教授在ERS 2026大会上公布了GRI-0621治疗特发性肺纤维化（IPF）的IIa期随机安慰剂对照试验结果。GRI-0621是一种口服视黄酸受体β/γ（RARβ/γ）选择性激动剂，RARβ/γ是一种核受体通路，参与肺泡上皮修复和TGF-β驱动的纤维化发生的抑制。该IIa期随机试验报告了GRI-0621在IPF患者中的安全性、转化生物标志物数据和肺功能信号，代表了这一在抗纤维化开发中尚未充分探索的机制的早期临床读出。HCPLive编辑团队将对Wijsenbeek教授进行专访，讨论这些结果及RARβ/γ机制对当前抗纤维化领域的补充意义。 重要性理由：IPF治疗领域十余年来仅有尼达尼布和吡非尼酮两种抗纤维化药物，且两者均只能延缓疾病进展，无法逆转或修复已受损的肺组织，作用机制均聚焦于抑制成纤维细胞活化和胶原合成。GRI-0621通过RARβ/γ通路发挥作用，旨在促进肺泡上皮修复和抑制TGF-β驱动的纤维化，代表了一种与现有抗纤维化药物完全不同的作用机制——从"抑制纤维化"向"促进修复"的范式转变。其IIa期数据将为这一创新机制的临床潜力提供关键证据，如果显示阳性信号，将为IPF患者带来全新的治疗希望，并可能推动IPF联合治疗策略的发展。 信息来源：ERS 2026大会 / HCPLive（2026-09-06公布，Phase 2a Randomized Placebo-Controlled Trial） | 链接：https://www.hcplive.com/view/ers-congress-2026-preview-late-breaking-trials6. ERS 2026今日公布Zumilokibart（长效抗IL-13）治疗哮喘的持久FeNO抑制数据 核心内容：2026年9月6日16:30-17:30（CEST），美国华盛顿大学Mario Castro教授在ERS 2026大会上公布了Zumilokibart（APG777）的late-breaking摘要结果。Zumilokibart是一种新一代抗IL-13单克隆抗体，经工程化设计具有延长的半衰期，旨在提供超越当前已获批药物的有意义的给药间隔。该late-breaking摘要报告了一项单剂量研究，显示Zumilokibart在轻中度哮喘患者中单次给药后对呼出气一氧化氮分数（FeNO）的抑制可持续至32周，确立了该项目的药效学概念验证。 重要性理由：IL-13是2型炎症的关键效应细胞因子，在哮喘的气道高反应性、黏液分泌和气道重塑中发挥核心作用。目前已获批的抗IL-13生物制剂（如tralokinumab、lebrikizumab）需每2-4周给药一次，患者依从性受限。Zumilokibart作为新一代长效抗IL-13抗体，单次给药后FeNO抑制可持续32周（约8个月），意味着未来可能实现每3-6个月一次的超长效给药，显著提升患者依从性和治疗可及性。该数据为哮喘生物制剂的长效化发展提供了重要的概念验证，可能改变重症哮喘的治疗模式。 信息来源：ERS 2026大会 / HCPLive（2026-09-06公布，Late-Breaking Abstract） | 链接：https://www.hcplive.com/view/ers-congress-2026-preview-late-breaking-trials7. 机器人辅助经支气管镜活检 vs CT引导经胸壁针吸活检治疗外周肺病变的系统综述和Meta分析发表 核心内容：2026年9月4日，Journal of Robotic Surgery发表了一项系统综述和Meta分析，直接比较了机器人辅助经支气管镜活检与CT引导经胸壁针吸活检（TTNA）在外周肺病变诊断中的应用。该研究纳入了直接比较两种技术的研究，分析了诊断率、并发症发生率（特别是气胸和出血）、操作时间等关键指标。机器人辅助经支气管镜活检是近年来呼吸介入领域的重要技术进步，通过机器人系统提高了支气管镜对外周肺病变的定位精度和活检成功率。 重要性理由：外周肺病变的诊断是呼吸介入临床实践中的常见挑战，CT引导经胸壁针吸活检长期以来是外周肺病变的主要诊断手段，但气胸发生率较高（可达15-30%），且对某些部位的病变（如靠近大血管或纵隔）存在局限。机器人辅助经支气管镜活检作为一种经自然腔道的诊断技术，理论上具有气胸风险低、可同时进行多部位活检等优势，但与传统CT引导TTNA的直接比较证据此前不够充分。该系统综述和Meta分析作为首个直接比较两种技术的定量综合分析，为临床选择外周肺病变诊断方法提供了循证依据，可能推动机器人辅助经支气管镜活检在临床中的更广泛应用。 信息来源：Journal of Robotic Surgery（2026-09-04发表，PMID: 42696224，DOI: 10.1007/s11701-026-03867-8） | 链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42696224/8. ERS 2026前瞻：明日将公布AATD体内碱基编辑和RNA编辑的早期临床结果——呼吸遗传病基因治疗的里程碑 核心内容：2026年9月7日11:00-12:15（CEST），ERS 2026大会将在背靠背会议中公布两项针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）PI*ZZ突变的早期基因编辑临床结果：（1）YOLT-202试验——由Simon Krooss博士报告，使用腺嘌呤碱基编辑在体内纠正PI*ZZ突变，若有效将代表疾病修饰而非蛋白替代；（2）RestorAATion-2试验——由Cynthia Caracta博士报告，使用ADAR介导的RNA编辑在转录本水平恢复序列，瞬时正常化AAT蛋白产生并减少肝细胞中错误折叠Z-AAT的负担，报告II期间期结果，主要关注循环AAT水平和肝脏生物标志物。这是任何主要呼吸大会首次公布体内基因编辑治疗呼吸遗传病的早期临床结果。 重要性理由：AATD是最常见的遗传性肺病之一，由SERPINA1基因PI*ZZ错义突变导致AAT蛋白错误折叠和肝脏蓄积，进而引起肺气肿和肝病，全球约有300万PI*ZZ纯合子患者。目前治疗主要依赖静脉AAT蛋白替代治疗，需终身每周输注，且无法纠正肝脏中的错误折叠蛋白蓄积。体内碱基编辑和RNA编辑代表了AATD治疗的范式转变——从蛋白替代向基因修复转变，若早期临床数据显示安全性和有效性，将为AATD患者带来潜在的治愈性治疗。这两项研究作为呼吸遗传病体内基因编辑治疗的首次临床读出，标志着呼吸医学进入基因治疗时代，对整个呼吸领域具有里程碑意义。 信息来源：ERS 2026大会 / HCPLive（2026-09-07即将公布，Late-Breaking Session） | 链接：https://www.hcplive.com/view/ers-congress-2026-preview-late-breaking-trials本期检索说明 检索来源：Critical Care、Journal of Robotic Surgery、PubMed、ERS Congress官网、HCPLive、Consultant Live 去重说明：已排查近3期推送内容，本期8条均为新增资讯，未发现与往期重复条目 信息类型：已发表RCT（1条）、学术会议开幕（1条）、大会late-breaking试验公布（4条）、已发表Meta分析（1条）、大会重磅预告（1条） 特别关注：ERS 2026国际大会正在进行中（9月5-9日，巴塞罗那），明日（9月7日）将公布AATD体内碱基编辑和RNA编辑的里程碑式早期临床结果，9月8日将公布Tozorakimab治疗COPD的III期OBERON/TITANIA数据（大会最受关注的读出之一），后续将持续跟踪报道免责声明 本报告仅提供呼吸病学领域医学信息参考，不构成临床诊疗建议。具体诊疗应结合患者实际情况、检查结果及院内规范，由负责医生综合判断。信息来源均为公开可追溯的医学文献、官方公告和专业医学媒体，如有出入以原始来源为准。 呼吸之友 · 每日呼吸病学全球动态 | 2026年09月06日

明眸科普｜好了鼻子，坏了眼？度普利尤单抗使用中的思危 📋 诊室里的对话   "医生，我眼睛痒、还老有分泌物，是不是鼻炎药过敏？"   "我皮肤科大夫让我打的这个'度普利尤'，打了两周皮鼻皮好了，眼睛却开始遭罪了……"   这是近来皮肤科转过来会诊的患者中，最常听到的一句话。 🧩 一、这是什么药？为啥鼻子和皮肤治好了，眼睛却出问题？ 度普利尤单抗（dupilumab，商品名达必妥），是一种注射用生物制剂，专门针对白细胞介素-4 和 13（IL-4/IL-13） 这两个"指挥炎症的信号兵"。 它现在能治的病越来越广——特应性皮炎（湿疹）、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎、结节性痒疹。慢性自发性荨麻疹（CSU）也已经被列入"准生证"清单里。 这位患者因为"特应性皮炎"去打针——皮疹的确消下去了，但眼睛却"着了火"。 这并不是个例。💡 二、这种"眼表发火"究竟有多常见？ 欧洲过敏与临床免疫学会（EAACI）2025 年专门为这类问题发了立场文件，结论很扎眼： 用药人群 眼表问题发生率临床试验（特应性皮炎）8%~22%真实世界观察研究19%~32% 用它治哮喘/鼻息肉/食管炎 明显少得多 另一种同类药 tralokinumab（抗 IL-13） 2%~13%（低很多） 也就是说——4~10 个用药的特应性皮炎患者中，可能有 1~3 个眼睛会"冒火"。 数据来源：Allergy 2025; PMID 41025570 / PMC12590328（EAACI Position Paper）🥴 三、"眼表发火"是个什么"火"？长什么样？ 医学上叫 DIOSD——Dupilumab-Induced Ocular Surface Disease（度普利尤单抗诱导的眼表疾病）。日本学者 2025 年综述给它画了一个清晰画像： 典型症状——  眼周痒、灼热、干涩 黏糊糊的分泌物（不是脓性那种） 早晨起来眼睛睁不开 怕光、看东西一阵阵糊  体征表现——  结膜充血、眼睑内侧鹅卵石样"小疙瘩" 睑板腺功能障碍（MGD） 睑缘发红、脱屑 角膜上"散在的小点状损伤" 严重时类似特应性角结膜炎（AKC） 数据来源：Shoji J, Ebihara N. Jpn J Ophthalmol 2025; DOI 10.1007/s10384-025-01299-9（PMID 41269446） 一句话总结：它的"火"，不像普通结膜炎那样凶猛，而是慢悠悠地烧——烧在睑缘、结膜、角膜浅层这三层上。🔍 四、为什么会"着了火"？——目前三种假说 医学界目前还没完全搞清楚，主流有三派说法： ① Th2 / Th17 失衡派——这个药把"2 型炎症信号（Th2）"压住了，结果"17 型炎症信号（Th17）"趁虚而入，眼表的小环境被搅乱。 ② 杯状细胞挨饿派——IL-13 被抑制后，结膜的"杯状细胞"也跟着"罢工"——它们本是生产黏蛋白（泪膜里"胶水"成分）的车间，没了胶水，泪膜就"散架"了。 ③ 螨虫趁火打劫派——眼睑缘本来就藏着蠕形螨（Demodex），平时被免疫系统压制；Th2 信号一弱，螨虫增殖，眼睑缘炎症就跟着冒头。 这三派假说，可能是协同作案，而不是单独一个。⚠️ 五、哪些人更容易"中招"？——3 类高危人群 EAACI 立场文件里，明确点名了三类高危因素： 🔴 重中之重：既往有干眼病（DED）——这是单一最重要的危险因素。 🟡 次重要：  既往过敏性结膜炎 + 睑缘炎史 用药前就在用眼药水（提示眼表已经在"亚健康"状态）  🟢 背景因素：重度特应性皮炎眶周湿疹IgE 偏高  + TARC/CCL17（一种炎症趋化因子）偏高  提示：如果您正在皮肤科看 AD，皮肤科医生准备开"度普利尤"，强烈建议打第一针前先去眼科查一次眼表——不是"等出了问题再去看"，而是"提前摸底"。 🛠 六、出了问题怎么办？——阶梯治疗 + 终极"换药" EAACI 给出了5 级治疗阶梯： 阶梯 处理 适用第 1 级 润肤剂 + 眼睑皮炎用他克莫司软膏 轻度眼睑问题第 2 级 人工泪液 + 抗组胺/肥大细胞稳定剂滴眼液 + 眼睑卫生（温敷、按摩） 轻中度眼表第 3 级 短期局部激素滴眼液 急性发作第 4 级环孢素 或他克莫司滴眼液 持续 / 重度第 5 级 延长注射间隔 / 换药（tralokinumab 或 JAK 抑制剂） 难治性 重要信息：目前没有"重新启用度普利尤单抗"的安全数据。多数专家倾向直接换药，不建议冒险复发。 数据来源：Allergy 2025; EAACI Position Paper 5.3.4 节💊 七、关于"换药"——同类药到底谁更"安全"？ 皮肤科和过敏科近来多了几个新选择，眼科医生也会被患者问到： 药物 机制 眼表问题风险dupilumab （度普利尤） 抗 IL-4Rα ⭐⭐⭐⭐⭐（8~32%）tralokinumab 抗 IL-13 ⭐⭐（2~13%，明显低）upadacitinib / abrocitinib JAK 抑制剂 JAK 类常见血管/眼表 AEnemolizumab 抗 IL-31R 中等 一句话：已经发生 DIOSD 的患者，优先评估换用 tralokinumab，眼表问题可能明显改善。 🏁 八句话总结（请收藏给家人） 1. 度普利尤单抗是治疗特应性皮炎、哮喘、鼻息肉的"明星药"，但会"冒火"到眼睛——这事儿，发生率不低（4~10 个 AD 患者中可能 1~3 个）。 2. 冒火主要长在睑缘 + 结膜 + 角膜浅层，类似 AKC 但更轻，不是急性结膜炎那种"凶猛"。 3. 最危险的人群：既往干眼 + 过敏性结膜炎 + 睑缘炎——打针前先查眼表。 4. 三派机制假说：Th2/Th17 失衡 + 杯状细胞功能下降 + 螨虫增殖，可能协同作案。 5. 治疗阶梯 5 级：人工泪液 → 抗过敏 → 短期激素 → 环孢素/他克莫司 → 换药。 6. 换药首选 tralokinumab（同类眼表风险低很多），不建议"再次尝试"度普利尤单抗。 7. FDA 没把度普利尤列入"黑框警告"（2024~2026 无新增），但过敏反应 + 关节痛 + 嗜酸性粒细胞相关疾病仍是重要警告。 8. 儿童（6 月龄以上）+ 老人 + 妊娠哺乳——已逐步明确安全范围，特殊时期请和医生充分沟通，别自己拍板。 📚 参考文献与权威来源 1. Shoji J, Ebihara N. Clinical characteristics and management of dupilumab-associated ocular surface disease in Japan. Jpn J Ophthalmol 2025. DOI: 10.1007/s10384-025-01299-9（PMID 41269446） 2. European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI). Drug-Induced Periocular and Ocular Surface Disorders: An EAACI Position Paper. Allergy 2025; PMID 41025570（PMC12590328） 3. Beck LA, Bissonnette R, Deleuran M, et al. Dupilumab in Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis: A 5-Year Open-Label Extension Study. JAMA Dermatol 2024. DOI: 10.1001/jamadermatol.2024.1536（PMID 38985486） 4. Yan L, Cen H, Yi B, Fang Y. A real-world disproportionality analysis of dupilumab safety in children aged 0–5 years with atopic dermatitis. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2026; PMID 42257983 5. U.S. Food and Drug Administration (FDA). DUPIXENT® (dupilumab) Prescribing Information. Latest revision 2025-04-17 (SUPPL 51). Available at: accessdata.fda.gov 6. European Medicines Agency (EMA). Dupixent (dupilumab) EPAR Product Information. Last updated 2026-08-18. Available at: ema.europa.eu 本文为医学科普文章，旨在帮助正在使用或考虑使用度普利尤单抗的患者及其家属更好地了解该药物的眼表相关不良反应，不能替代专业医疗建议。如您正在使用度普利尤单抗并出现眼红、眼痒、分泌物增多或视力变化，请及时到眼科就诊，与皮肤科和眼科医生协同评估用药方案。