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点击蓝字，关注我们 编者按：尿路上皮癌（UC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，人表皮生长因子受体2（HER2）在UC中呈不同程度的表达，其过表达与不良预后相关，同时作为重要的治疗靶点日益受到关注。近年来，以维迪西妥单抗和德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的抗HER2抗体偶联药物（ADC）在局部晚期及转移性UC的一线和后线治疗中展现出显著疗效和可管理的安全性，其应用正逐步向肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期治疗及保膀胱策略、高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）治疗以及上尿路尿路上皮癌（UTUC）围手术期治疗与保肾治疗等更广泛的临床场景拓展。然而，抗HER2 ADC在UC不同分期和治疗阶段的规范化应用及不良反应管理仍需进一步完善。为此，中国医师协会泌尿外科医师分会、中华医学会泌尿外科学分会组织国内泌尿肿瘤领域专家，系统回顾了抗HER2治疗在UC中的循证医学证据，结合临床实践经验，经充分讨论形成本专家共识，涵盖HER2检测规范、各阶段治疗推荐及不良反应管理，旨在为临床实践中HER2检测应用与靶向治疗决策提供规范、实用的指导建议。 【共识意见1】 对于UC患者，HER2的IHC检测可为精准治疗决策及预后判断提供依据。推荐检测人群为中高危非肌层浸润性UC患者（证据等级：低；推荐级别：弱推荐）；所有肌层浸润性UC及局部晚期或转移性UC患者（证据等级：高；推荐级别：强推荐）。 【共识意见2】 HER2检测应常规采用IHC方法检测蛋白表达水平，且推荐选用获得国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）批准的三类医疗器械注册证抗体（如4B5克隆号等）及配套全自动检测平台。其标本处理、技术流程、判读标准和报告规范应严格遵循《尿路上皮癌人表皮生长因子受体2免疫组织化学检测临床病理专家共识（2026版）》（证据等级：高；推荐级别：强推荐）。 【共识意见3】 对于HER2表达的la/mUC患者，维迪西妥单抗联合ICI在ORR、PFS和OS方面均显著优于标准化疗，且安全性更优。推荐该方案作为HER2表达la/mUC患者的一线治疗选择（证据等级：高；推荐级别：强推荐）。 【共识意见4】 对于既往接受过含铂化疗且HER2过表达的la/mUC患者，推荐使用维迪西妥单抗治疗（证据等级：中；推荐级别：强推荐）；对于HER2 IHC 1+患者，可考虑使用维迪西妥单抗治疗（证据等级：中；推荐级别：强推荐）。 【共识意见5】 对于既往接受过含铂化疗且HER2表达的la/mUC患者，可考虑维迪西妥单抗联合ICI治疗（证据等级：中；推荐级别：强推荐）。 【共识意见6】 对于HER2 IHC 3+且既往标准治疗无效的la/mUC患者，在MDT充分评估及患者知情同意基础上，可考虑T-DXd作为个体化治疗选择（证据等级：低；推荐级别：弱推荐）。 【共识意见7】 对于HER2表达且适合接受新辅助治疗的MIBC患者，在MDT充分评估及患者知情同意基础上，推荐采用以维迪西妥单抗为基础的联合治疗方案（证据等级：中；推荐级别：强推荐）。 【共识意见8】 RC术后具有高复发风险（pT 3 ~ pT 4a期/或N +期，新辅助化疗后≥ypT 2期/或N +期）且HER2表达的MIBC患者，可经MDT充分评估及患者知情同意后，探索性考虑含维迪西妥单抗的辅助治疗方案。治疗方案与时长可参考其他ADC围手术期研究设计（约6个月），但最佳时长仍需前瞻性研究证实（证据等级：低；推荐级别：弱推荐）。 【共识意见9】 对于接受含维迪西妥单抗联合ICI新辅助治疗后，经评估达到cCR或显著降期至≤cT 1N 0M 0的HER2表达（IHC 1+及以上）MIBC患者，经MDT充分讨论、详细告知保留膀胱治疗相较于RC的潜在风险（包括局部复发及后续可能需行挽救性RC）且尊重患者知情选择的前提下，保留膀胱治疗（以最大限度TURBT为基础，联合放化疗或密切监测）可作为RC的一种有条件替代方案。需在具备保膀胱治疗经验的中心实施，并进行严格、长期及密切随访（证据等级：中；推荐强度：强推荐）。 【共识意见10】 对于无法耐受或拒绝接受RC术且HER2表达的高危或极高危NMIBC患者，建议在MDT充分评估及患者知情同意基础上，可考虑选择含维迪西妥单抗的治疗方案作为探索性的治疗选择（证据等级：中；推荐级别：强推荐）。 【共识意见11】 对于局部晚期不可切除或转移性且HER2表达的UTUC患者，其系统治疗原则可参考晚期膀胱癌。对于一线治疗，推荐维迪西妥单抗联合ICI作为标准治疗方案（证据等级：高；推荐级别：强推荐）；对于二线及后线治疗，推荐维迪西妥单抗单药或联合ICI方案（证据等级：中；推荐级别：强推荐）。 【共识意见12】 对于具有高危因素、HER2表达且拟行RNU的局部晚期UTUC患者，可经MDT充分评估及患者知情同意后，考虑使用维迪西妥单抗联合ICI作为一种探索性的新辅助治疗选择。患者的纳入、用药和手术时机需结合HER2状态、肾功能和围手术期可行性进行个体化决策（证据等级：低；推荐级别：弱推荐）。 【共识意见13】 对于RNU术后具有高危复发风险且HER2表达的UTUC患者，特别是对于不适合或拒绝辅助化疗的患者，可经MDT充分讨论风险获益及患者知情同意后，考虑使用维迪西妥单抗联合ICI作为ICI单药之外的一种探索性辅助治疗选择（证据等级：中；推荐级别：强推荐）。 【共识意见14】 对于经过严格筛选、具有强烈保肾意愿或具备保肾强制适应证（如孤立肾、肾功能不全等）且HER2表达（IHC 1+及以上）的特定高危局限性UTUC患者，在具有丰富内镜治疗经验的中心，经MDT充分评估后，可选择包含维迪西妥单抗联合ICI的围手术期全身治疗联合内镜下肿瘤切除/消融的保肾策略，作为RNU的一种有条件替代方案；对于下段/末段输尿管病变，若符合肿瘤学原则，可选择包含维迪西妥单抗联合ICI的围手术期全身治疗联合输尿管局段切除的保肾策略，上述策略均需在具备相应技术条件的中心实施并接受长期密切随访（证据等级：中；推荐强度：强推荐）。 【共识意见15】 临床医生应充分了解不同抗HER2 ADC药物的特异性不良反应谱，治疗前进行基线风险评估并对患者进行充分教育及预警。治疗过程中需建立“早期发现-分级评估-及时干预”的全程管理体系，实施动态监测与随访，必要时启动MDT协作；同时根据不良反应的类型和严重程度，参照药物说明书和相关临床指南，动态实施剂量调整、给药延迟、治疗中断和对症支持等干预措施（证据等级：低；推荐级别：强推荐）。 靶向抗原为HER2治疗尿路上皮癌的ADC（截至2025年12月） 药物 连接子 载荷 DAR 审批状态 用法用量 DV mc-Val-Cit MMAE 4 中国：已获批用于HER2过表达晚期胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等（全球尚在研） 2.0 mg/kg静脉滴注，每2周1次（中国批准剂量；胃癌适应证为2.5 mg/kg） T-DXd GGFG Deruxtecan 8 全球：已获批用于HER2+乳腺癌（含HER2低表达）、HER2+胃癌、HER2突变肺癌等 5.4 mg/kg静脉滴注，每3周1次 MRG002 vc-Val-Cit MMAE 3.6 中国：研发中（已完成乳腺癌等Ⅱ期试验，开展尿路上皮癌Ⅲ期试验；未上市） 2.2 mg/kg静脉滴注，每3周1次（尿路上皮癌Ⅱ期推荐剂量；初始2.6 mg/kg因毒性下调） SYD985 vc-Val-Cit Duocarmycin 2.6 全球：开展完成乳腺癌Ⅲ期（FDA未批准，欧盟审评中） 1.2 mg/kg 静脉滴注，每3周1次（乳腺癌，用于尿路上皮癌仍在探索阶段） 抗HER2 ADC药物常见不良反应和管理原则 主要毒性类别 代表药物 关键监测点和频率 主要管理原则 血液学毒性 维迪西妥单抗、T-DXd、MRG002 治疗前进行血常规、凝血功能、电解质、血脂酶等血液相关指标评价 既往有中性粒细胞减少并发症的患者：可预防性使用G-CSF；上一治疗周期血小板最低值 < 50 × 10 9/L或最低值为（50 ~ 75）×10 9/L且有出血高风险的患者，最低值出现前10 ~ 14 d给予rhTPO 治疗后中性粒细胞计数减少：接受预防性使用G-CSF的患者应继续使用G-CSF治疗；未接受预防性使用G-CSF的患者，如存在不良因素，需考虑使用G-CSF治疗 贫血：根据临床需要给予促红细胞生成药物、输血和铁剂； 血小板减少：使用rhTPO、rhlL-11或TPO-RA，必要时输注血小板 周围神经病变 维迪西妥单抗、MRG002 使用QLQ-CIPN20/FACT-GOG-Ntx 做PRO，体格和步态分别用标准神经查体+CTCAE/TNSc/mTNS和 TUG/步行速度；必要时加NCS/EMG和针对性实验室检查/影像学检查，QLQ-C30仅作总体 QoL追踪，不用于神经体检或步态评估 1级：维持原剂量，继续治疗。密切监测症状变化，患者教育，指导预防措施，考虑使用神经营养药物（如维生素B族），推荐非药物治疗如针灸、物理疗法等 2级：暂停用药至症状恢复至1级或基线水平（可考虑先延长给药间隔），恢复后以首次减量剂量继续治疗；积极进行症状管理，考虑使用度洛西汀等药物，加强功能锻炼和康复治疗，必要时请神经科会诊 3级：暂停用药，直至症状恢复至1级或基线水平；恢复后进行二次减量，继续治疗；积极控制症状，考虑使用阿片类药物缓解疼痛，神经电生理检查评估神经损伤程度，多学科协作，制定个体化治疗方案，密切关注患者生活质量变化；如再次出现3级PN，考虑永久停药 4级：永久停用，立即进行神经系统全面评估，积极进行症状控制和支持治疗，考虑使用糖皮质激素等免疫调节治疗，进行康复训练，最大限度恢复功能，长期随访，评估预后 间质性肺病 （ILD）/肺炎 T-DXd 基线及治疗期间密切监测呼吸道症状（咳嗽、呼吸困难、发热等）；定期（如每 6 ~ 12周）进行胸部影像学检查（CT优先） 无症状ILD/非感染性肺炎（1级）：中断治疗，直至恢复至0级 ２级或更高级别ILD：永久终止治疗，一旦怀疑ILD/非感染性肺炎，应立即开始皮质类固醇治疗 肝功能异常 维迪西妥单抗、MRG002、T-DXd 基线和每周期治疗前监测肝功能（ALT、AST、胆红素） 1 ~ 2级：维持原剂量继续治疗，密切监测肝功能指标，患者教育，指导避免饮酒等加重肝损伤的行为，考虑使用肝保护剂 3级：暂停用药，直至恢复至0 ~ 2级或治疗前水平；恢复后降低至首次减量剂量继续治疗，如再次出现3级不良反应症状，考虑降低至二次减量剂量或停药；立即停药并进行积极的肝脏保护治疗，密切监测肝功能指标和凝血功能，多学科协作，制定个体化治疗方案，考虑使用糖皮质激素等免疫调节治疗，评估是否需要住院治疗 4级：永久停用，立即进行肝功能全面评估，积极进行肝脏保护和支持治疗，考虑使用大剂量糖皮质激素或其他免疫抑制剂，密切监测肝功能和凝血功能，防止肝功能衰竭，必要时转入重症监护病房治疗，长期随访，评估预后 眼部毒性 SYD985（主要）、T-DXd（少见） 基线和治疗期间定期进行眼科检查（视力、眼压、裂隙灯检查），关注干眼、角膜炎、结膜炎等症状 轻中度患者予人工泪液、眼膏等对症处理；严重或持续性毒性需暂停或终止治疗，并由眼科医生评估处理 恶心/呕吐 T-DXd（常见）、维迪西妥单抗、MRG002 治疗前预防性使用止吐药物（如5-HT3受体拮抗剂+/-NK1受体拮抗剂+/-地塞米松等） 根据患者反应调整止吐方案；确保充足水化 疲劳/乏力 常见于所有ADC药物 常规评估患者体力状态（如ECOG PS评分） 排除其他原因（如贫血、甲减）；鼓励适度活动；必要时考虑药物干预（如哌醋甲酯，需谨慎） 脱发 维迪西妥单抗、MRG002 告知患者可能性，提供心理支持 通常为可逆性；可考虑头皮冷却疗法（效果不确定） 输液相关反应 所有ADC药物 首次输注及后续输注期间密切监测生命体征和过敏症状 1级：减慢输注速度50%，密切监测 2级：暂停输注，症状缓解后，可以50%的原输注速度重新开始输注 ≥3级：立即停止输注，永久停用，给予积极的对症治疗，使用抗组胺药、糖皮质激素、肾上腺素等药物 （来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

证券之星消息，7月10日南向资金增持19.1万股乐普生物（02157.HK）。近5个交易日中，获南向资金增持的有5天，累计净增持779.77万股。近20个交易日中，获南向资金增持的有14天，累计净增持1770.37万股。截至目前，南向资金持有乐普生物（02157.HK）5.59亿股，占公司已发行普通股的30.96%。 乐普生物科技股份有限公司是一家主要从事医药产品销售及新药研发的公司。该公司聚焦于肿瘤治疗领域，尤其是靶向治疗及免疫治疗。该公司致力于通过抗体药物偶联物（ADC）技术开发平台开发创新型ADC。该公司的临床阶段候选药物涵盖靶向疗法药物和一种免疫治疗药物，具体包括MRG003、MRG002、CMG901、MRG004A、CG0070、MRG006A、MRG007、CTM012等。 本文数据来源于香港交易所，仅供参考不构成投资建议。返回搜狐，查看更多