A Phase 1, Open Label, Randomized, Parallel Drug Interaction Study to Evaluate the Effect of a CYP3A Weak Inducer Rufinamide on the Pharmacokinetics of Quizartinib in Healthy Subjects

This study will evaluate the effect of CYP3A weak inducer rufinamide on the pharmacokinetics (PK) of Quizartinib in healthy subjects

开始日期2024-10-29

申办/合作机构

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

NCT03196466

/ CompletedN/AIIT

Population Pharmacokinetics of Antiepileptic in Pediatrics

The purpose of this study is to develop population pharmacokinetic models for antiepileptic drugs in a pediatric population.
The interest of these models is multiple:
* describe the pharmacokinetics of these molecules in children and explain the inter-individual variability of concentrations through covariates such as weight, age, co-treatments, genetic polymorphisms and renal function;
* estimate maximum, minimum and exposure concentrations from the individual pharmacokinetic parameters for each patient;
* propose adaptations of doses for certain classes of children (according to age, weight etc.) and individualize the doses.

开始日期2017-06-19

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

NCT02332174

/ Completed临床1期IIT

Pharmacokinetics and Tolerability of Rufinamide Following Single and Multiple Oral Doses and Effect of Food on Pharmacokinetics in Healthy Chinese Subjects

The purpose of this study was to determine the pharmacokinetic (PK) and safety profile of single and multiple doses of rufinamide. The effects of food and sex on the PK properties of rufinamide in these Chinese volunteers were also evaluated.

开始日期2014-03-01

申办/合作机构

华中科技大学同济医学院附属协和医院

100 项与卢非酰胺相关的临床结果

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100 项与卢非酰胺相关的转化医学

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100 项与卢非酰胺相关的专利（医药）

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622

项与卢非酰胺相关的文献（医药）

2026-02-01·Current Neuropharmacology

Drug-resistant Epilepsy: Which Drugs are Substrates of P-glycoprotein and Which are Not?

Review

作者: Hernando-Requejo, Virgilio ; Aylón Val, Javier

One of the accepted factors of antiseizure medication resistance is the action of P-glycoprotein (P-gp), limiting the access of drugs to the nervous system. But if we ask which antiseizure medications are substrates of P-gp and which are not, the available bibliography will not allow us to obtain a clear answer. In this review, we focus on clarifying this response. The reviewed studies have been conducted both in cell lines and in mice that have been administered a P-gp inhibitor, artificially induced with drug-resistant epilepsy, or had a P-gp gene knockout. A limited number of studies have been conducted in dogs, primates, brain sections of known epilepsies, or human volunteers, including pharmacokinetic studies in healthy volunteers and symptomatic response to treatment. Notably, in human cases, allele variation studies check if having one allele or another of P-gp varies the pharmacokinetics in question. As we see, the approach to P-gp and antiseizure medication can be done using very different methods, which undoubtedly complicates the interpretation of the findings. We cannot be categorical in our results, but we can mention probabilities. Regarding the weighting of studies, we will consider those conducted in humans as more important, followed by animal studies, and we will give less weight to studies showing contradictory results compared to the general bibliographic base. Based on the published bibliography, we propose that, among the anticrisis medications, the following are likely substrates of P-glycoprotein: Phenytoin, Phenobarbital, Oxcarbazepine, Lamotrigine, Topiramate, and Lacosamide (less evidence). The following are probably not substrates: Brivaracetam, Zonisamide, Valproic acid, Perampanel, Gabapentin, and Vigabatrin. We have not obtained enough information about: Carbamazepine, Eslicarbazepine, Levetiracetam, Tiagabine, Felbamate, Pregabalin, Rufinamide, Ezogabine, and Retigabine.

2026-01-01·SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY

Innovative first-order UV and fluorescence spectroscopic methods for the quantification of rufinamide in the presence of its toxic degradant: Application of AGREE tool

Article

作者: Khalil, Adila ; Mannan, Abdullah ; Kashif, Mohammad

An antiepileptic drug named rufinamide (RUF) is used to treat seizures caused by Lennox Gastaut Syndrome (LGS). Fully sustainable evaluated stability-indicating simple spectrophotometric and spectrofluorometric techniques combined with the first derivative for determining the quantity of rufinamide from RUF-Ninhydrin charge transfer complex by using ninhydrin as an acceptor and its oxidative degradation products, respectively. These methods have been created and thoroughly validated in accordance with ICH requirements. The discipline of pharmaceutical analysis requires diverse stability testing under various conditions. Solubility of RUF in different solvent as well as calorimetric method also performed to check the stability of RUF in different temperature conditions. The rufinamide-ninhydrin complex exhibits absorbance at 594 nm using spectrophotometer and the first derivative appeared at 640 nm. The RUF's fluorescence and the oxidative degradant (OXD) emission appeared at 406 and 426 nm, following the excitation at 373 and 368 nm respectively. By applying Δλ = 20 nm, first-order derivatization of synchronous spectra was able to resolve the overlap and determine rufinamide in the presence of its product of oxidative degradation at 398 nm. Both the developed methods verified linearity ranging from 12.5 to 200 μg mL^-1 for spectrophotometer and 0.5-8 μg mL^-1 for the spectrofluorimetric method. The limit of quantitation (LOQ) values were of 0.14 and 0.27 μg mL^-1, while the limit of detection (LOD) values were 8.19 and 0.41 μg mL^-1 for spectrophotometric and spectrofluorometric methods respectively. AGREE and analytical eco-scale was two of the tools used to assess and approve the proposed method's greenness.

2026-01-01·ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS

作者: Mondal, Krishanu ; Paul, Siddhartha ; Das, Parthasarathi ; Talukdar, Vishal

Abstract:

An efficient copper‐catalyzed Chan–Lam type N‐arylation of various amides, sulfonamides, urea, azoles, and amines has been demonstrated using a CuF 2 /DMSO catalytic system with structurally diverse aryl(trimethoxy)silanes under base and ligand‐free conditions. This approach facilitates effective C−N cross‐coupling with user‐friendly organosilicon reagents without requiring an external fluoride source. CuF 2 serves a dual function as both a catalyst and a desilylating agent, facilitating the cleavage of the aryl‐silane bond. The process is compatible with a broad range of substrates, ensuring high efficiency and excellent functional group compatibility. Moreover, this protocol is proven to be valuable for late‐stage modification of amide and sulfonamide‐containing drug molecules, as well as for synthesizing agrochemicals.

项与卢非酰胺相关的新闻（医药）

2026-05-13

·分析测试百科网

Rufinamide,卢非酰胺,106308-44-5

MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务。RufinamideMCE 国际站：Rufinamide品牌：MedChemExpress (MCE)货号：HY-A0042CAS：106308-44-5中文名称：卢非酰胺Synonyms：卢非酰胺; CGP 33101; E 2080; RUF 331纯度：99.88%存储条件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。产品活性：Rufinamide (E 2080; CGP 33101; RUF 331)是新型镇痫化合物，可用于 Lennox-Gastaut 综合症的的研究。生物活性：Rufinamide(E 2080; CGP 33101; RUF 331) 是一种新型抗癫痫药，在结构上不同于其他抗癫痫药，被批准用于 Lennox-Gastaut 综合征 (LGS) 的辅助治疗。 IC50 值：目标：体外：体内：Rufinamide 和阿米替林减轻损伤引起的机械异常性疼痛 4 小时（最大效果：0.10 ± 0.03 g（平均值 ± SD）至 1.99 ± 0.26 g 用于 rufinamide 和 0.25 ± 0.22 g 至 1.92 ± 0.85 g（对于阿米替林）在小鼠中 [1]。口服卢非酰胺抑制戊四氮诱导的小鼠癫痫发作 (ED(50) 45.8 mg/kg) 而不是大鼠，并且对小鼠 (ED(50) 23.9 mg/kg) 和大鼠 (ED(50) ) 6.1 毫克/千克) [2]。腹膜内注射卢非酰胺抑制戊四唑、荷包牡丹碱和印防己毒素诱导的小鼠阵挛（ED(50) 分别为 54.0、50.5 和 76.3 mg/kg）。临床试验：评估 SYN-111（卢非酰胺）对广泛性焦虑症 (GAD) 患者疗效的探索性研究。阶段2热销产品：Amivantamab | Temozolomide | Aldosterone | Mirvetuximab soravtansine | Pexidartinib | Prostaglandin E2 | Pembrolizumab | DAPT | Pilocarpine (Hydrochloride) | IbrutinibTrending products：Recombinant Proteins | Natural Products | Fluorescent Dye | PROTAC | Oligonucleotides参考文献：[1]. Suter MR, Kirschmann G, Laedermann CJ, Rufinamide attenuates mechanical allodynia in a model of neuropathic pain in the mouse and stabilizes voltage-gated sodium channel inactivated state. Anesthesiology. 2013 Jan;118(1):160-72. [2]. White HS, Franklin MR, Kupferberg HJ, The anticonvulsant profile of rufinamide (CGP 33101) in rodent seizure models. Epilepsia. 2008 Jul;49(7):1213-20.品牌介绍:• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；• 产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；• 提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；• 产品的生物活性多经各国客户实验验证；• Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；• 专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。

2026-04-22

·暨南epilepsy center

抗癫痫药物发现史系列三||横空出世的史上最强抗癫痫药物--西诺氨酯

西诺氨酯发现史： YKP10A→YKP511→四氮唑基团→手性化学横空出世的最强抗癫痫药最近，随着创新药西诺氨酯（Cenobamate）在国内的上市（图1），尤其是其卓越的III期临床试验结果，激起了笔者浓厚的兴趣。图1.西诺氨酯在国内上市笔者是西诺氨酯国际多中心临床试验的亲历者，回想起2021年疫情期间，克服巨大困难、招募西诺氨酯临床试验患者，历经两载完成西诺氨酯III期临床试验，直至2025年临床试验结果论文发表（图2），其疗效和安全性结果喜人，让人欣慰：中国人群维持期西诺氨酯400mg/d添加治疗，无发作率达59.6%，高于欧美人群无发作率28.3%，更是显著高于既往抗癫痫药添加治疗无发作率低于10%水平（图3）。图2. 中国西诺氨酯III期临床试验图3. 中国西诺氨酯III期临床试验无发作率 Yong Moon Choi博士其人其事提起西诺氨酯的发现，不可不谈韩国药学家Yong Moon Choi博士（图4）的历史性贡献，下文简称为 Choi博士。图3.韩国药学家Yong Moon Choi博士 Choi博士的职业生涯始于美国普渡大学Richard B. Wetherill实验室。1979年Choi博士在诺贝尔奖得主Herbert C. Brown教授指导下担任研究员，并积极参与卡特-华莱士公司抗癫痫药物Felbamate的研发。凭借其积累的丰富药物研发经验，Choi博士于1993年加入韩国SK公司，并创立了SK生物制药（Bio-Pharm Solutions，B-PS）（图5）。图5.韩国创新药B-PS公司近年来，Choi博士在中枢神经领域异军突起、领导了多款新药的设计、发现和开发，其中包括用于治疗发作性睡病的Solriamfetol、抗癫痫新药JBPOS0101、SKL24741及西诺氨酯（Cenobamate）、治疗Lennox-Gastaut综合征的Carisbamate、治疗精神分裂症的SKL20540 、治疗注意缺陷/多动障碍（ADHD）的SKL13865等一系列创新药。 2008年，Choi博士研发了Bio-PS首个治疗婴儿痉挛的药物“JBPOS0101”，JBPOS0101进入美国食品药品监督管理局研究性新药（FDA IND）安全性研究，并通过了加拿大I期临床试验。2019年4月和11月，JBPOS0101分别在美国和韩国获得了II期临床试验的批准。 JBPOS0101直接和间接控制痉挛的发生，作用于mGluR受体家族及其他未知的多重机制。与直接作用于离子通道的抗癫痫药物不同，因此产生耐受性的可能性较低，有更广泛适应症。国内京新药业获得B-PS公司在研产品—JBPOS0101两个临床适应症（婴儿痉挛、局灶性癫痫）在中国大陆地区（含香港、澳门）的独家临床研发、生产及商业化权益。在全球范围内，JBPOS0101针对这两个适应症的研究正在进行II期临床试验，并获得了美国FDA授予的儿科罕见病资格和孤儿药资格。与此同时，JBPOS0101还正在开发、拓展其它适应症如阿尔茨海默病和癫痫持续状态。西诺氨酯发现历程 ①抗癫痫药物研发困境与突破性需求长期以来，药物难治性癫痫一直是临床神经病学领域的重大挑战。尽管在过去40年间，约25种第二代和第三代抗癫痫药物相继问世，但它们对于改变药物难治性癫痫患者无发作比例的作用微乎其微，仅少数回顾性研究显示约15%的药物难治性癫痫患者在6-12个月内实现无发作。这表明，传统抗癫痫药物研发模式在解决药物难治性癫痫这一“硬骨头”问题上已陷入瓶颈，临床迫切需要一种具有突破性疗效的新疗法。正是在这一背景下，新型烷基氨基甲酸酯类药物西诺氨酯的出现，以其在临床试验中药物难治性患者高达21%无发作的惊人数据，被视为可能带来治疗范式转变的突破性药物。 ②西诺氨酯独特发现策略与临床地位西诺氨酯的独特之处不仅在于其疗效，更在于其非传统的发现路径。与许多基于特定分子靶点的“理性”药物设计不同，西诺氨酯的发现主要依赖于表型筛选与化学中心优化相结合的策略。其研发始于已知的烷基氨基甲酸酯类抗癫痫药物（如Carisbamate、Felbamate）作为先导化合物，通过系统性地进行结构-活性关系研究，最终通过引入四唑基团这一关键药效团，显著优化了药物的抗癫痫活性和代谢稳定性。这种“先见疗效，后究机制”的策略，使其在获批前就展现出前所未有的临床优势：美国食品药品监督管理局（FDA）基于其两项II期研究的卓越疗效数据，史无前例地未要求进行III期疗效试验便批准了该药，这在抗癫痫药物开发史上是绝无仅有的，充分印证了其“突破性疗法”的地位。 ③西诺氨酯发现四部曲自2001年始，Choi博士设想并合成了几种烷基氨基甲酸酯化合物，包括Carisbamate、Solriamfetol、Felbamate 。西诺氨酯（Cenobamate）比以前开发的烷基氨基甲酸酯更有效且耐受性更好，重要的是，西诺氨酯与其他烷基氨基甲酸酯抗惊厥药的不同之处在于其四唑取代基（图 6）。图6.烷基氨基甲酸酯类药物：西诺氨酯、菲氨酯（二氨基甲酸酯）、瑞替加滨分子式，该图通过并列展示化学结构，旨在从分子层面直观比较西诺氨酯与另外两种已知的烷基氨基甲酸酯类抗惊厥药物（菲氨酯和瑞替加滨）的结构异同，为理解其可能相似的或独特的作用机制提供化学基础。更有效的烷基氨基甲酸酯的发现包括四个连续步骤（图7），最终产生了西诺氨酯。图7.西诺氨酯发现历程。该化学中心方法基于两个特定的化合物（YKP10A、YKP511）作为进一步优化的起点。在小鼠癫痫发作模型（以及用于安全性评估的旋转棒实验）中进行表型筛选，用以表征通过化学中心方法产生的各种烷基氨基甲酸酯衍生物。戊四氮和西诺氨酯中的四唑基团用红色虚线圆圈标出。第一步曲:YKP10A的发现 Choi博士开发新的、更有效（且毒性更低）的烷基氨基甲酸酯项目始于一种化合物YKP10A（(2R)-2-氨基-3-苯基丙基氨基甲酸酯 [Solriamfetol]）（图7）。 1995年， Choi博士发现，YKP10A在啮齿动物抑郁模型强迫游泳试验中表现出活性增强（即抗抑郁）作用，在啮齿动物癫痫模型（最大电休克（MES）和戊四唑（PTZ）癫痫模型）中表现出中等抗惊厥活性。彼时，Choi博士对氨基与氨基甲酰基/氨基甲酸酯的功能感兴趣，以开发一种新型抗癫痫药物。 YKP10A (Solriamfetol) 最初是作为一种新型抗抑郁药物开发和开展临床评估，但随后发现其具有促醒作用，Jazz Pharmaceuticals后来收购该化合物并进一步开发，2019年获得FDA批准用于治疗发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停相关的白天过度嗜睡。 Solriamfetol抑制突触前多巴胺和去甲肾上腺素转运蛋白，从而增加多巴胺和去甲肾上腺素突触间隙浓度。有趣的是，据文献报道，增加大脑胞外单胺水平的药物在啮齿动物模型中可发挥抗惊厥活性，可解释Solriamfetol在上述初步筛选癫痫模型中具有中等抗惊厥活性。单胺类药物还与临床使用的抗癫痫药物有关，如拉莫三嗪、丙戊酸、苯妥英、卡马西平、唑尼沙胺及奥卡西平，并且可能通过刺激迷走神经发挥抗抑郁和抗惊厥作用。长期以来存在一种误解，认为单胺能抗抑郁药会诱发癫痫，主要基于超治疗剂量三环类抗抑郁药的病例报告。然而，在低治疗剂量下，大多数抗抑郁药物在癫痫模型中发挥抗惊厥作用，这与单胺类药物对癫痫阈值的影响一致。第二步曲：YKP509及YKP511的发现在开发西诺氨酯期间，Choi博士与美国国家神经疾病和中风研究所 (NINDS) 癫痫治疗筛查项目 (ETSP) 合作，1994年发现了一种具有高抗惊厥活性的烷基氨基甲酸酯，即YKP509 （(2S)-2-氯苯基-2-羟乙基氨基甲酸酯；Carisbamate）（图7）。 Carisbamate是通过修饰主要菲氨酯代谢物2-苯基-2-羟基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯的结构而发现的，包括手性中心和R、S和R&S构型。添加苯环处的氯部分以增加代谢稳定性。 1998年，Carisbamate被美国强生公司购入，随后作为一种新型抗癫痫药物开展临床试验。然而，Carisbamate未能在药物难治性局灶性癫痫的临床试验中表现不佳，因此，强生公司终止了该临床研究。老东家SK Life Science心有不甘，重新拾起Carisbamate，目前正在开展Carisbamate治疗Lennox-Gastaut综合征的临床试验。自Carisbamate开始，利用构效关系（SAR）的概念合成了更多类似物并在体内进行了测试，目的是提高疗效、降低毒性。结构-活性关系研究涉及系统地改变Carisbamate的化学结构，以了解这些变化如何影响其生物活性，指导开发更有效、高选择性和更安全的候选药物。二氨基甲酸酯 YKP511（(2R)-2-氯苯基-1,2-乙二醇二氨基甲酸酯）是通过用氨基甲酸酯部分取代 C2 处羟基而衍生自Carisbamate（图 7）。这种结构改变是由Carisbamate的一种人类代谢物1-2-氯苯基-2-羟乙基氨基甲酸酯 (R307716) 引起的，由氨基甲酸酯基团通过分子内环化从C1迁移到C2位所致，YKP511抗惊厥作用比菲氨酯要高得多。第三步曲：增加功能性四氮唑基团在SK B-PS将Carisbamate授权给强生公司后，SK B-PS启动了一项新项目，最终于2002年开发了西诺氨酯。 Choi博士用多种功能性氨基基团取代YKP511中的一个氨基甲酸酯基团，所用功能性胺基基团包括无环（如胍、烷基胺）和环状（如三氮唑、四氮唑）胺基基团。在小鼠和大鼠癫痫模型中进行类似物合成和筛选测试后，‌四氮唑基团（如PTZ，图7）被确定为最佳选择。四氮唑基是一种五元芳环，含四个氮原子和一个碳原子，是药物中的多功能支架，广泛用作羧酸、顺式酰胺和其他官能团的代谢稳定、亲脂性生物等排等价物。添加四氮唑基通常可以改善药物的特性，如增加亲脂性和代谢稳定性，更强的离子键和氢键可增强疗效、减少不良反应。西诺氨酯生动地说明了使用四氮唑基支架如何显著地改善烷基氨基甲酸酯类化合物的临床前和临床疗效。西诺氨酯是FDA 批准的第一个烷基氨基甲酸酯类抗癫痫药物，其中四氮唑基是重要的药效基团。先前已报道各种四氮唑衍生物具有抗惊厥作用，包括戊四氮（PTZ）类似物，这鼓励了四氮唑基支架在西诺氨酯开发过程中的应用。戊四唑（6,7,8,9-四氢-5H-四唑并[1,5a]氮杂卓），也称为戊四唑、四唑或强二唑，是一种广泛使用的致惊厥药，通过与GABA门控氯离子通道印防己毒素位点结合，作为GABAA受体拮抗剂，从而阻断GABA激活氯离子内流。因此，人们很容易推测PTZ和西诺氨酯中四氮唑基参与了这些药物与GABAA受体印防己毒素位点的亲和力。与四氮唑基类似，三氮唑基（一种由两个碳原子和三个氮原子组成的五元环的杂环化合物）因其优异的理化性质、形成氢键的能力以及作为特殊支架的多功能性而被广泛应用于药物开发中。三氮唑基已用于开发各种具有抗惊厥特性化合物。卢非酰胺（1-(2,6-二氟苄基)-1H-1,2,3-三唑4-甲酰胺）是一种三氮唑衍生物抗惊厥剂，由诺华公司于2004年开发，FDA于2008年批准用于Lennox-Gastaut综合征添加治疗。另一个三氮唑衍生物Loreclezole（1-（2-氯2-（2,4-二氯苯基）乙烯基）-1H-1,2,4-三唑），是Janssen Pharmaceutica在1980年代中期筛选项目的产物，起源于试图将依托咪酯催眠作用与抗惊厥作用分开的想法。Loreclezole在动物模型中表现出广谱抗惊厥活性，与GABAA 受体苯二氮卓结合位点无关。后来，人们发现它作为GABAA受体正变构调节剂，通过与位于GABAA 受体上跨膜域β2或β3亚基的主面与α亚基的互补面之间交界处新结合位点结合来增强峰值GABA电流。虽然Loreclezole在药物难治性癫痫早期临床试验中初露锋芒，但双盲安慰剂对照试验并未显示任何显著的疗效，另外鉴于Loreclezole主要代谢物半衰期很长，因此停止了Loreclezole进一步的临床开发工作。然而，对Loreclezole作为新药物支架的研究直到今天仍在继续。因此，三氮唑和四氮唑基都是开发更有效的烷基氨基甲酸酯重要基团。第四部曲：手性化学 Choi博士将手性化学（R、S、R&S）应用于约50种四氮唑/三氮唑氨基甲酸酯类似物或衍生物，根据临床前测试所示的疗效（MES 和 PTZ）和安全性（旋转测试）来选择最佳候选药物。最终选择西诺氨酯（（1R）-1-（2-氯苯基）-2-（四唑-2-基）乙基）氨基甲酸酯））的决策过程包括作为药效基团的四氮唑基及在几种耐药性癫痫动物模型中的测试结果，也包括大鼠癫痫持续状态（SE）锂-毛果芸香碱模型。在该模型中，西诺氨酯在抑制SE和防止海马神经元损伤方面非常有效，而Carisbamate无效。西诺氨酯留给我们的思考西诺氨酯是一种新型的烷基氨基甲酸酯类抗癫痫药物，在治疗耐药性局灶性癫痫方面取得了重大突破。西诺氨酯的发现并非偶然，它成功应用并验证了一种高效的“化学中心优化”与“表型筛选”相结合的双轨药物发现策略。研究团队以已知具有抗惊厥活性的烷基氨基甲酸酯类药物（如Carisbamate、Felbamate）的化学结构为起点，进行系统性化学修饰与优化。这一“化学中心”策略的核心在于，通过结构-活性关系研究，在已知的有效骨架基础上进行迭代改进，旨在提升疗效、降低毒性。尤为关键的一步是在分子中引入了一个四氮唑基团，这一结构修饰不仅增强了分子的代谢稳定性和脂溶性，还可能通过作用于GABAA受体非苯二氮䓬位点（如印防己毒素位点），从根本上改变了药物的药理特性，为最终的高效抗癫痫活性奠定了基础。在“化学优化”的同时，研究团队并未预设分子靶点，而是采用了“表型筛选”方法，在多种与疾病相关的啮齿类动物癫痫模型中系统评估候选化合物的抗惊厥活性。他们不仅使用了常规的筛查模型（如最大电休克、戊四唑），更关键的是，在多个被认为能模拟难治性局灶性癫痫的复杂模型中对化合物进行严格筛选和比较，包括点燃模型和锂-毛果芸香碱诱导的癫痫持续状态模型，西诺氨酯在这些难治性模型中展现出卓越的疗效。这种基于预测性动物模型的表型筛选，成功地将其从众多候选化合物中甄别出来，并准确预测了其在临床上对耐药性癫痫患者的突破性疗效。该策略的成功，为未来开发更有效的抗癫痫药物提供了重要范式：即优先选用能更好模拟临床耐药性的动物模型进行筛选。寻医问诊，请扫上图的二维码，随时与我们沟通！往期相关文章，见链接抗癫痫药物发现史系列抗癫痫药物发现史系列一||人类历史上首个抗癫痫药物--溴化钾抗癫痫药物发现史系列二||偶然发现的抗癫痫药物--苯巴比妥抗癫痫药物百年演进：从偶然发现到精准治疗的未来图景

2026-02-07

·神经科学论坛

迈向精准治疗：第三代抗癫痫发作药物临床应用指南解读与展望

论坛导读：癫痫作为一种全球范围内最常见的慢性神经系统疾病之一，深刻影响着数千万患者的生活质量与社会功能。在中国，其患病率与发病率的数据凸显了其作为重要公共卫生问题的地位。抗癫痫发作药物（ASMs）是癫痫治疗的基石，随着药物研发的不断推进，第三代ASMs凭借其新颖的作用机制、改善的疗效与安全性谱，以及在某些难治性癫痫类型或综合征中展现的突破性潜力，已成为现代癫痫药物治疗方案中不可或缺的选择。癫痫作为一种常见的慢性神经系统疾病，全球患者约五千万，每年新增病例超过四百万，在中国其患病率约为千分之四至七，活动性癫痫患病率为千分之四点六，年发病率约为每十万人三十例。抗癫痫发作药物（ASMs）是癫痫治疗最为基础和核心的手段。随着药物研发的不断推进，第三代ASMs相较于前两代药物，在疗效与安全性方面展现出一定优势，部分药物更对特定发作类型或癫痫综合征具有突破性治疗效益。近期，由中华医学会神经病学分会癫痫学组等权威专家团队领衔，基于严谨的系统性文献回顾与证据评估，制定了《第三代抗癫痫发作药物临床应用指南》（以下简称“本指南”）2026年1月发表在《Seizure》期刊上。本指南旨在系统梳理并评价普瑞巴林（PGB）、卢非酰胺（RFN）、拉科酰胺（LCM）、吡仑帕奈（PER）、艾司利卡西平（ESL）、布立西坦（BRV）、司替戊醇（STP）、大麻二酚（CBD）、塞诺巴胺（CNB）及芬氟拉明（FFA）这十种第三代ASMs的现有临床证据，针对临床实践中常见的十三大关键问题，形成基于证据的治疗推荐，以提升临床医生对这类药物的认识，并推动治疗的规范化与个体化。指南制定方法学：严谨与透明并重本指南的制定严格遵循了国际公认的临床实践指南开发标准。专家团队依据美国医学研究所的理念与世界卫生组织的指南制定手册，并参考了AGREE II工具与RIGHT声明，确保了方法学的严谨性与报告的透明度。通过系统检索多个中英文数据库截至2025年4月的文献，经过严格筛选，最终纳入234篇相关研究进行证据分析。证据等级采用2011年牛津循证医学中心分级标准，而推荐强度的形成则综合了证据等级与药物安全性特征。推荐强度分为A（强推荐）、B（中度推荐）、C（谨慎推荐）、D（限制性推荐）四个级别，其中安全性考量包括常见不良事件的发生率与严重程度、是否存在独特的安全警示以及治疗指数宽窄等多维度因素。所有推荐均经过多轮专家匿名评议、讨论与投票，最终达成高度共识后确立。核心临床问题与推荐要点精粹本指南围绕不同人群、不同发作类型及不同癫痫综合征，对第三代ASMs的疗效与安全性进行了细致梳理，其核心推荐要点可概括如下： 1. 局灶性发作的治疗策略成人患者：添加治疗： PGB、RFN、LCM、PER、BRV和CNB基于充足的I类证据和良好的安全性，被列为A级推荐的优选方案。ESL虽有I类证据支持，但部分研究显示特定剂量下疗效不显著优于安慰剂，故作为B级推荐的替代选择。STP证据有限，为C级推荐。单药治疗： LCM和ESL基于直接比较研究（如与卡马西平相比显示非劣效且耐受性更佳）获得A级推荐。PGB、PER、BRV和CNB目前证据多来自非随机对照研究，作为C级推荐的考虑选项。儿科患者：添加治疗： LCM（≥4岁）和PER（≥12岁）拥有I类证据支持，获A级推荐。PGB（针对特定年龄和体重剂量）和ESL（6-16岁，30 mg/kg/d）获B级推荐。RFN（≥3岁）、BRV和CNB为C级推荐。单药治疗：证据相对薄弱，LCM和PER可作C级推荐考虑，ESL仅在无其他合适药物时谨慎使用（D级推荐）。表1：第三代抗癫痫发作药物（ASMs）及其作用机制药物（通用名/缩写）主要作用机制普瑞巴林 (PGB) 抑制含α2δ亚基的电压依赖性钙通道卢非酰胺 (RFN) 增强电压门控钠通道的快速失活；刺激钙激活钾电流，抑制电压门控钠电流拉科酰胺 (LCM) 增强电压门控钠通道的慢失活吡仑帕奈 (PER) 选择性、非竞争性拮抗AMPA受体艾司利卡西平 (ESL) 增强电压门控钠通道的快速失活与慢失活布立西坦 (BRV) 与SV2A蛋白结合，具有多重离子机制（如M型钾电流、大电导钙激活钾通道、电压门控钠电流）司替戊醇 (STP) GABA_A受体的正向变构调节剂，并干扰GABA的再摄取和代谢大麻二酚 (CBD) 作用于G蛋白偶联受体GPR55、瞬时受体电位香草素亚型1通道、电压门控钠通道和平衡型核苷转运体1 塞诺巴胺 (CNB) 抑制持续性钠电流，并作为GABA_A受体的正向变构调节剂芬氟拉明 (FFA) 5-HT2受体激动剂和σ1受体拮抗剂（按FDA批准时间排序） 2. 全面性发作的治疗探索相较于局灶性发作，第三代ASMs在全面性发作，尤其是全面性强直-阵挛发作（GTCS）中的高级别证据尚不充分，体现了当前临床研究的空白与未来方向。成人GTCS：添加治疗： LCM、PER、ESL、BRV可作C级推荐考虑。CNB证据更弱，为D级推荐。单药治疗：仅LCM有初步研究支持（C级推荐），PER在其他药物不合适时可谨慎考虑（D级推荐）。儿科GTCS：添加治疗： PER（≥12岁）可作C级推荐考虑。其他药物证据有限。单药治疗：目前尚无第三代ASMs具备用于特定类型全面性发作单药治疗的强有力证据。表2：针对不同临床情境的核心推荐总结临床情境优选推荐(A/B级) 可考虑/谨慎使用(C/D级) 成人局灶性发作 (添加治疗) PGB, RFN, LCM, PER, BRV, CNB (A)； ESL (B) STP (C) 成人局灶性发作 (单药治疗) LCM, ESL (A) PGB, PER, BRV, CNB (C) 儿科局灶性发作 (添加治疗) LCM (≥4岁，A)， PER (≥12岁，A)； PGB (按年龄/体重剂量，B)， ESL (6-16岁，B) RFN (≥3岁，C)， BRV, CNB (C) 成人全面性强直-阵挛发作 (添加治疗) - LCM, PER, ESL, BRV (C)； CNB (D) Lennox-Gastaut综合征 (LGS) RFN, CBD (A)； FFA (B) - Dravet综合征 (DS) STP, CBD, FFA (A) - 老年局灶性癫痫患者 LCM (A，需心电图筛查) PER, ESL, BRV, CNB (C) 育龄期女性/妊娠期 - LCM (C，有限数据显示风险未显著增加)；其他药物证据不足，需极度谨慎 3. 特殊癫痫综合征的突破性进展第三代ASMs在部分难治性癫痫综合征的治疗中取得了里程碑式的进展。 Lennox-Gastaut综合征（LGS）： RFN和CBD基于多项I类研究证据，被A级推荐为添加治疗的优选。FFA作为B级推荐的替代选择。 Dravet综合征（DS）： STP、CBD和FFA均拥有坚实的I类证据基础，被A级推荐为添加治疗的核心药物，显著改善了这类患儿的预后。特发性全面性癫痫（IGE）伴GTCS： LCM和PER可作为添加治疗的选择（B级推荐）。表3：第三代ASMs常见不良反应与重要警示药物最常见(≥1/10) 重要警告与注意事项普瑞巴林 (PGB) 头晕、嗜睡血管性水肿、超敏反应、自杀倾向/行为、呼吸抑制（与CNS抑制剂合用时）、眩晕、嗜睡、撤药反应、外周性水肿卢非酰胺 (RFN) 头痛、头晕、嗜睡、呕吐、恶心自杀倾向/行为、中枢神经系统反应、QT间期缩短、多器官超敏反应、撤药反应拉科酰胺 (LCM) 头痛、头晕、复视、恶心自杀倾向/行为、神经系统影响（头晕/共济失调）、撤药反应、心脏节律和传导异常、DRESS/多器官超敏反应吡仑帕奈 (PER) 头晕、嗜睡自杀倾向/行为、神经系统影响（攻击性、易怒等情绪/行为变化）、跌倒、DRESS/多器官超敏反应、撤药反应艾司利卡西平 (ESL) 头痛、头晕、嗜睡、恶心自杀倾向/行为、严重皮肤反应、DRESS、血管性水肿、低钠血症、神经系统不良反应、撤药反应、药物性肝损伤布立西坦 (BRV) 嗜睡、镇静、头晕自杀倾向/行为、神经系统不良反应、精神性不良反应、超敏反应（支气管痉挛/血管性水肿）、撤药反应司替戊醇 (STP) 嗜睡、共济失调、肌张力低下、厌食、体重减轻嗜睡、食欲下降和体重减轻、中性粒细胞减少和血小板减少、撤药反应、苯丙酮尿症（含阿斯巴甜）大麻二酚 (CBD) 嗜睡、食欲下降、腹泻、乏力肝细胞损伤、嗜睡和镇静、自杀倾向/行为、超敏反应、撤药反应塞诺巴胺 (CNB) 嗜睡、头晕、乏力、复视、头痛 DRESS/多器官超敏反应、QT间期缩短、自杀倾向/行为、神经系统不良反应、撤药反应芬氟拉明 (FFA) 食欲下降、乏力、嗜睡、呕吐、腹泻食欲下降和体重减轻、嗜睡、镇静、乏力和虚弱、自杀倾向/行为、撤药反应、5-羟色胺综合征、血压升高、青光眼 4. 特殊人群的个体化管理老年患者：针对老年局灶性癫痫患者，在排除心脏传导异常后，LCM因其在老年人群中验证的有效性和耐受性（与左乙拉西坦、拉莫三嗪非劣效）获得A级推荐。PER、ESL、BRV和CNB也可根据情况考虑（C级推荐）。需注意老年患者可能对药物更敏感，起始剂量宜低，滴定宜缓。育龄期女性：关于妊娠期用药安全性的高质量证据普遍不足。现有有限数据显示，使用LCM未显著增加先天畸形等不良妊娠结局的风险（C级推荐）。对于其他第三代ASMs，临床选择需极为审慎，充分权衡利弊，并密切监测。共病患者（肝/肾功能不全）：指南系统总结了各药物在肝肾功能不全患者中的剂量调整原则。核心建议是：根据肝肾功能损害程度进行剂量调整，必要时进行治疗药物监测（TDM）。例如，严重肝功能不全患者禁用或慎用RFN、LCM、PER等；肾功能不全时，PGB、ESL等需根据肌酐清除率显著减量；部分药物如BRV、CBD在肾损时无需调整剂量，但缺乏透析患者数据。表4：肝肾功能不全患者的剂量调整原则摘要药物肝功能不全调整原则肾功能不全调整原则普瑞巴林 (PGB) 无需调整。需根据肌酐清除率(CLcr)调整。透析患者需补充剂量。卢非酰胺 (RFN) 轻度-中度：慎用；重度：不推荐。重度肾损无需调整；透析患者应考虑调整剂量。拉科酰胺 (LCM) 轻-中度：减量25%；重度：不推荐。轻-中度：无需调整；重度/终末期：减量25%。透析后需考虑补充。吡仑帕奈 (PER) 轻度：起始2mg/d，最大6mg/d；中度：起始2mg/d，最大4mg/d；重度：不推荐。中度：可使用，密切监测；重度/透析：不推荐。艾司利卡西平 (ESL) 轻-中度：无需调整；重度：不推荐。中-重度：剂量减半。布立西坦 (BRV) 所有程度均需调整剂量（降低起始和最大剂量）。无需调整。透析患者：无数据，不推荐。司替戊醇 (STP) 无正式研究。中-重度不推荐。无正式研究。中-重度不推荐。大麻二酚 (CBD) 需调整（轻、中、重度起始及维持剂量均不同）。无需调整（肾清除极少）。塞诺巴胺 (CNB) 轻-中度：慎用，最大剂量200mg/d；重度：不推荐。所有程度：慎用并考虑减量；透析：不推荐。芬氟拉明 (FFA) 不推荐。 eGFR 15-29：最大剂量20mg/d；eGFR<15：无研究。注：临床应用中，治疗药物监测（TDM）在肝肾功能不全患者中尤为重要。具体剂量调整应严格参照药品说明书并在专家指导下进行。 5. 基于病因学的治疗考量对于具有特定病因的癫痫，部分第三代ASMs显示出应用潜力：脑肿瘤相关性癫痫（BTRE）： PGB、LCM、PER、ESL、BRV可考虑（C级推荐）。结节性硬化症（TSC）相关癫痫： CBD基于II类证据可作为选择（B级推荐），LCM、PER、STP、CNB可考虑（C级推荐）。脑血管病相关性癫痫： PER基于比较研究可作为选择（B级推荐），LCM、ESL、BRV可考虑（C级推荐）。遗传性癫痫：基于特定基因突变类型（如SCN1A、CDKL5、SCN8A等），LCM、PER、CNB等可能有效（C/D级推荐），体现了精准治疗的初步探索。作用机制与安全性概览十种第三代ASMs的作用机制各异，涵盖了电压门控钠/钙通道调节、AMPA受体拮抗、SV2A蛋白结合、GABA系统调节以及作用于5-HT、大麻素受体等多个靶点。这种机制的多样性为联合治疗提供了更合理的理论基础，有助于减少不良反应叠加风险。在安全性方面，各药物常见不良反应谱有所不同。总体而言，第三代ASMs的耐受性较早期药物有所改善，但仍需警惕一些共性或特有的风险，如头晕、嗜睡等中枢神经系统反应，以及各药物说明书中警示的严重皮肤反应、多器官超敏反应（DRESS）、QT间期变化、自杀意念与行为等。临床使用时需遵循个体化原则，充分告知患者及家属，并做好随访监测。表5：关键临床问题的证据水平与推荐强度概要药物成人局灶性发作（添加治疗）成人局灶性发作（单药治疗） LGS （添加治疗） DS （添加治疗）老年局灶性癫痫 PGB I/A III/C NA NA NA RFN I/A NA I/A NA NA LCM I/A I/A III/C* NA I/A PER I/A III/C* NA NA III/C* ESL I/B I/A NA NA III/C* BRV I/A III/C* NA NA III/C* STP III/C* NA NA I/A NA CBD NA NA I/A I/A NA CNB I/A III/C* NA NA III/C* FFA NA NA I/B I/A NA 缩写：NA = 无可用证据或指南未涉及。说明：* 表示基于III类或IV类证据（如自身队列研究或病例报告），临床应用时需谨慎。此表为高度简化摘要，具体年龄、剂量限制及综合征分类详见指南正文。总结与未来展望本指南是对当前第三代ASMs临床证据的一次系统性整合与评价，为癫痫的精细化、个体化药物治疗提供了重要参考。其主要价值在于：证据分级与推荐明确：基于严格的循证医学方法，清晰指出了不同临床场景下的优选、可选与慎用方案，帮助临床医生快速把握治疗要点。覆盖全面：从常见局灶性发作到罕见癫痫综合征，从成人到儿童、老年特殊人群，从疗效到安全性、剂量调整，涵盖了临床决策的多个维度。突出中国视角：整合了国际证据与中国临床实践共识，更具本土化指导意义。然而，指南也揭示了当前证据的局限性在全面性发作、儿科单药治疗、育龄女性长期安全性、以及部分罕见病因癫痫等领域，高级别证据仍然匮乏。此外，真实世界中的长期疗效、药物经济学评价、以及患者报告结局等方面的数据有待补充。展望未来，随着更多第三代ASMs在中国上市以及新的临床研究数据不断涌现，本指南需要定期更新。同时，未来的研究应致力于填补上述证据空白，并积极探索基于生物标志物、基因分型的精准治疗策略，推动癫痫治疗从“控制发作”向“改善长期预后与生活质量”的更高目标迈进。本指南的发布标志着中国癫痫药物治疗进入了以第三代ASMs为重要工具的新阶段，其广泛应用与持续优化，必将为更多癫痫患者带来福音。参考文献 Wu X, et al. Clinical practice guidelines for the administration of third-generation anti-seizure medications. Seizure. 2026 Jan;134:13-26. doi: 10.1016/j.seizure.2025.11.002. Strzelczyk A, et al. Psychobehavioural and Cognitive Adverse Events of Anti-Seizure Medications for the Treatment of Developmental and Epileptic Encephalopathies. CNS Drugs. 2022 Oct;36(10):1079-1111. doi: 10.1007/s40263-022-00955-9. Villanueva V, et al. Number needed to treat and associated cost analysis of cenobamate versus third-generation anti-seizure medications for the treatment of focal-onset seizures in patients with drug-resistant epilepsy in Spain. Epilepsy Behav. 2023 Feb;139:109054. doi: 10.1016/j.yebeh.2022.109054. Chen YS, et al. Effectiveness and Safety of Lacosamide, A Third-generation Anti-seizure Medication, for Poststroke Seizure and Epilepsy: A Literature Review. Curr Neuropharmacol. 2023;21(10):2126-2133. doi: 10.2174/1570159X21666230616114255. Hirsch M, et al. A Prospective Longitudinal Study of the Effects of Eslicarbazepine Acetate Treatment on Bone Density and Metabolism in Patients with Focal-Onset Epilepsy. CNS Drugs. 2023 Nov;37(11):973-980. doi: 10.1007/s40263-023-01045-0. 更多精彩阅读年终大盘点|2025帕金森病十大科学研究进展神经系统疾病中的万花筒！急性缺血性卒中与再灌注治疗|指南速览 2025睡眠医学十大科学研究进展快走or慢跑｜高血压的个体化科学运动处方脊髓神经结节病（Spinal Neurosarcoidosis）清醒梦(Lucid Dreaming)|从现象学到认知神经科学肝豆状核变性的精准驱铜与个体化治疗青少年抑郁与睡眠剥夺有关心理漫谈|婚恋情感中的安全感缺乏

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D05775	卢非酰胺	N03AF03	DB06201

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适应症	国家/地区	公司	日期
Lennox-Gastaut综合征	欧盟	Eisai GmbH	2007-01-16
Lennox-Gastaut综合征	冰岛	Eisai GmbH	2007-01-16
Lennox-Gastaut综合征	列支敦士登	Eisai GmbH	2007-01-16
Lennox-Gastaut综合征	挪威	Eisai GmbH	2007-01-16
癫痫发作	欧盟	Eisai GmbH	2007-01-16
癫痫发作	冰岛	Eisai GmbH	2007-01-16
癫痫发作	列支敦士登	Eisai GmbH	2007-01-16
癫痫发作	挪威	Eisai GmbH	2007-01-16

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
癫痫	临床3期	瑞士	Novartis AG	1996-04-01
广泛性焦虑障碍	临床2期	美国	Biotie Therapies Oy	2008-03-01
神经痛	临床2期	瑞士	Novartis AG	1999-10-21
躁郁症	临床2期	美国	Biotie Therapies AG	-

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01146951 \| NCT00334958 (Pubmed \| Cochrane Database Syst Rev)	临床3期	耐药性癫痫追加	1,759	Rufinamide + conventional AED	鹽獵艱醖艱壓醖顧糧壓(鹹齋範顧顧襯鑰窪齋遞): RR = 1.32 (95% CI, 0.36 ~ 4.86) 更多	积极	2020-11-08
				Placebo + conventional AED
NCT01151540 (CTgov)	临床3期	Lennox-Gastaut综合征	54	Rufinamide	鹹襯淵襯鑰襯築襯廠構 = 繭獵製鬱壓淵窪糧簾獵蓋憲選膚壓選鹹窪願壓 (齋醖衊鏇壓鏇鹽憲築餘, 觸網構憲餘遞齋蓋衊築 ~ 鏇糧鹽構願襯淵鑰觸憲) 更多	-	2019-03-11
NCT00595231 (CTgov)	临床2期	广泛性焦虑障碍	239	Placebo	網構衊觸糧齋鏇繭鹹積(選襯網範網築觸積膚襯) = 壓選襯壓齋餘艱築蓋選範膚構餘築醖製鑰構遞 (夢簾壓鏇獵遞選願鏇網, 3.77) 更多	-	2019-01-23
NCT01405053 (303, Pubmed \| Eur J Paediatr Neurol) 人工标引	临床3期	Lennox-Gastaut综合征辅助	37	rufinamide	繭鑰鏇廠糧憲糧顧繭鏇(鹽網網鏇積鏇觸觸製鬱) = 顧鑰憲願餘簾餘蓋廠壓鹹艱構鏇衊積積選淵憲 (鬱壓壓襯鏇鹽觸鹹餘淵 ) 更多	优效	2019-01-01
				investigator-chosen antiepileptic drug	繭鑰鏇廠糧憲糧顧繭鏇(鹽網網鏇積鏇觸觸製鬱) = 鏇鏇網壓齋膚憲選範淵鹹艱構鏇衊積積選淵憲 (鬱壓壓襯鏇鹽觸鹹餘淵 ) 更多
NCT01405053 (Study 303, AAN2018)	临床3期	Lennox-Gastaut综合征	-	Rufinamide	糧鏇鹹簾構衊憲鏇鏇壓(衊襯壓築憲艱繭範選構) = 夢築構襯蓋憲積憲願願顧憲襯襯襯餘蓋範襯壓 (憲選願構獵願選憲鬱觸 )	-	2018-04-10
AAN2018	临床3期	Lennox-Gastaut综合征	-	Adjunctive Rufinamide	淵鹹觸網築餘積醖鹽鹹(範觸顧獵積襯選齋網鏇) = vomiting and somnolence (022/304/303), decreased appetite (304), and pneumonia (303) were more common with rufinamide versus placebo/any-other-AED 遞襯選觸艱構範鹹齋簾 (網襯窪繭蓋糧獵襯蓋糧 ) 更多	-	2018-04-10
				Placebo
IEC2015	N/A	Lennox-Gastaut综合征	-	Rufinamide	製膚網糧糧艱製醖鹹憲(構鑰齋遞壓鏇遞觸襯鹽) = Adverse events were noted in nine children (28.1%), which include somnolence, aggressive behavior, drooling, etc. 鹽齋鹽淵鏇網膚衊醖鏇 (淵憲遞衊鬱憲鬱顧餘蓋 ) 更多	积极	2015-09-07
IEC2015	N/A	耐药性癫痫	30	Rufinamide	鑰顧簾膚醖製願艱膚蓋(壓餘選範鏇蓋觸鏇願壓) = Patients with drop attacks responded best to treatment. There was no difference in seizure frequency with respect to underlying etiology. 淵範鹹艱鹽範壓願醖範 (憲鏇鑰蓋蓋齋遞淵壓衊 )	积极	2015-09-06
NCT01405053 (Study 303, AAN2015)	临床3期	Lennox-Gastaut综合征	-	Rufinamide	糧繭遞範膚網網襯積選(淵艱齋鹽構鹹鏇憲積築) = 壓醖願膚艱繭廠憲餘鬱鹽廠壓獵製醖簾襯觸顧 (範鏇膚壓糧艱觸鏇繭鹹 ) 更多	-	2015-04-06
				Any other investigator-chosen antiepileptic drug (AED)	糧繭遞範膚網網襯積選(淵艱齋鹽構鹹鏇憲積築) = 廠獵衊夢鏇壓艱壓衊壓鹽廠壓獵製醖簾襯觸顧 (範鏇膚壓糧艱觸鏇繭鹹 ) 更多
NCT01146951 (E2080-J081-304, CTgov)	临床3期	Lennox-Gastaut综合征	66	E2080 (Rufinamide (E2080))	鑰窪糧繭製鬱積齋鏇構(壓鹹願衊憲築鹹蓋壓鏇) = 艱積淵夢繭築糧糧鏇鑰範製鹽淵夢醖餘築鬱齋 (膚製夢獵淵膚膚壓醖襯, 獵夢願簾顧選淵範鏇鑰 ~ 鬱襯鬱廠遞構窪壓鹽醖) 更多	-	2013-11-21
				Placebo (Placebo)	鑰窪糧繭製鬱積齋鏇構(壓鹹願衊憲築鹹蓋壓鏇) = 鏇夢願積餘簾淵獵構壓範製鹽淵夢醖餘築鬱齋 (膚製夢獵淵膚膚壓醖襯, 鏇鏇獵顧襯繭壓觸鏇選 ~ 網觸鏇鹽鹹鑰廠製鏇願) 更多