A Phase 1, Open Label, Randomized, Parallel Drug Interaction Study to Evaluate the Effect of a CYP3A Weak Inducer Rufinamide on the Pharmacokinetics of Quizartinib in Healthy Subjects

This study will evaluate the effect of CYP3A weak inducer rufinamide on the pharmacokinetics (PK) of Quizartinib in healthy subjects

开始日期2024-10-29

申办/合作机构

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

NCT03196466

/ CompletedN/AIIT

Population Pharmacokinetics of Antiepileptic in Pediatrics

The purpose of this study is to develop population pharmacokinetic models for antiepileptic drugs in a pediatric population.
The interest of these models is multiple:
* describe the pharmacokinetics of these molecules in children and explain the inter-individual variability of concentrations through covariates such as weight, age, co-treatments, genetic polymorphisms and renal function;
* estimate maximum, minimum and exposure concentrations from the individual pharmacokinetic parameters for each patient;
* propose adaptations of doses for certain classes of children (according to age, weight etc.) and individualize the doses.

开始日期2017-06-19

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

NCT02332174

/ Completed临床1期IIT

Pharmacokinetics and Tolerability of Rufinamide Following Single and Multiple Oral Doses and Effect of Food on Pharmacokinetics in Healthy Chinese Subjects

The purpose of this study was to determine the pharmacokinetic (PK) and safety profile of single and multiple doses of rufinamide. The effects of food and sex on the PK properties of rufinamide in these Chinese volunteers were also evaluated.

开始日期2014-03-01

申办/合作机构

华中科技大学同济医学院附属协和医院

100 项与卢非酰胺相关的临床结果

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100 项与卢非酰胺相关的转化医学

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100 项与卢非酰胺相关的专利（医药）

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550

项与卢非酰胺相关的文献（医药）

2026-02-01·Current Neuropharmacology

Drug-resistant Epilepsy: Which Drugs are Substrates of P-glycoprotein and Which are Not?

Article

作者: Hernando-Requejo, Virgilio ; Aylón Val, Javier

One of the accepted factors of antiseizure medication resistance is the action of P-glycoprotein (P-gp), limiting the access of drugs to the nervous system. But if we ask which antiseizure medications are substrates of P-gp and which are not, the available bibliography will not allow us to obtain a clear answer. In this review, we focus on clarifying this response. The reviewed studies have been conducted both in cell lines and in mice that have been administered a P-gp inhibitor, artificially induced with drug-resistant epilepsy, or had a P-gp gene knockout. A limited number of studies have been conducted in dogs, primates, brain sections of known epilepsies, or human volunteers, including pharmacokinetic studies in healthy volunteers and symptomatic response to treatment. Notably, in human cases, allele variation studies check if having one allele or another of P-gp varies the pharmacokinetics in question. As we see, the approach to P-gp and antiseizure medication can be done using very different methods, which undoubtedly complicates the interpretation of the findings. We cannot be categorical in our results, but we can mention probabilities. Regarding the weighting of studies, we will consider those conducted in humans as more important, followed by animal studies, and we will give less weight to studies showing contradictory results compared to the general bibliographic base. Based on the published bibliography, we propose that, among the anticrisis medications, the following are likely substrates of P-glycoprotein: Phenytoin, Phenobarbital, Oxcarbazepine, Lamotrigine, Topiramate, and Lacosamide (less evidence). The following are probably not substrates: Brivaracetam, Zonisamide, Valproic acid, Perampanel, Gabapentin, and Vigabatrin. We have not obtained enough information about: Carbamazepine, Eslicarbazepine, Levetiracetam, Tiagabine, Felbamate, Pregabalin, Rufinamide, Ezogabine, and Retigabine.

2026-01-01·SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY

Innovative first-order UV and fluorescence spectroscopic methods for the quantification of rufinamide in the presence of its toxic degradant: Application of AGREE tool

Article

作者: Khalil, Adila ; Mannan, Abdullah ; Kashif, Mohammad

An antiepileptic drug named rufinamide (RUF) is used to treat seizures caused by Lennox Gastaut Syndrome (LGS). Fully sustainable evaluated stability-indicating simple spectrophotometric and spectrofluorometric techniques combined with the first derivative for determining the quantity of rufinamide from RUF-Ninhydrin charge transfer complex by using ninhydrin as an acceptor and its oxidative degradation products, respectively. These methods have been created and thoroughly validated in accordance with ICH requirements. The discipline of pharmaceutical analysis requires diverse stability testing under various conditions. Solubility of RUF in different solvent as well as calorimetric method also performed to check the stability of RUF in different temperature conditions. The rufinamide-ninhydrin complex exhibits absorbance at 594 nm using spectrophotometer and the first derivative appeared at 640 nm. The RUF's fluorescence and the oxidative degradant (OXD) emission appeared at 406 and 426 nm, following the excitation at 373 and 368 nm respectively. By applying Δλ = 20 nm, first-order derivatization of synchronous spectra was able to resolve the overlap and determine rufinamide in the presence of its product of oxidative degradation at 398 nm. Both the developed methods verified linearity ranging from 12.5 to 200 μg mL^-1 for spectrophotometer and 0.5-8 μg mL^-1 for the spectrofluorimetric method. The limit of quantitation (LOQ) values were of 0.14 and 0.27 μg mL^-1, while the limit of detection (LOD) values were 8.19 and 0.41 μg mL^-1 for spectrophotometric and spectrofluorometric methods respectively. AGREE and analytical eco-scale was two of the tools used to assess and approve the proposed method's greenness.

2026-01-01·ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS

作者: Mondal, Krishanu ; Paul, Siddhartha ; Das, Parthasarathi ; Talukdar, Vishal

Abstract:

An efficient copper‐catalyzed Chan–Lam type N‐arylation of various amides, sulfonamides, urea, azoles, and amines has been demonstrated using a CuF 2 /DMSO catalytic system with structurally diverse aryl(trimethoxy)silanes under base and ligand‐free conditions. This approach facilitates effective C−N cross‐coupling with user‐friendly organosilicon reagents without requiring an external fluoride source. CuF 2 serves a dual function as both a catalyst and a desilylating agent, facilitating the cleavage of the aryl‐silane bond. The process is compatible with a broad range of substrates, ensuring high efficiency and excellent functional group compatibility. Moreover, this protocol is proven to be valuable for late‐stage modification of amide and sulfonamide‐containing drug molecules, as well as for synthesizing agrochemicals.

项与卢非酰胺相关的新闻（医药）

2026-02-07

·神经科学论坛

迈向精准治疗：第三代抗癫痫发作药物临床应用指南解读与展望

论坛导读：癫痫作为一种全球范围内最常见的慢性神经系统疾病之一，深刻影响着数千万患者的生活质量与社会功能。在中国，其患病率与发病率的数据凸显了其作为重要公共卫生问题的地位。抗癫痫发作药物（ASMs）是癫痫治疗的基石，随着药物研发的不断推进，第三代ASMs凭借其新颖的作用机制、改善的疗效与安全性谱，以及在某些难治性癫痫类型或综合征中展现的突破性潜力，已成为现代癫痫药物治疗方案中不可或缺的选择。癫痫作为一种常见的慢性神经系统疾病，全球患者约五千万，每年新增病例超过四百万，在中国其患病率约为千分之四至七，活动性癫痫患病率为千分之四点六，年发病率约为每十万人三十例。抗癫痫发作药物（ASMs）是癫痫治疗最为基础和核心的手段。随着药物研发的不断推进，第三代ASMs相较于前两代药物，在疗效与安全性方面展现出一定优势，部分药物更对特定发作类型或癫痫综合征具有突破性治疗效益。近期，由中华医学会神经病学分会癫痫学组等权威专家团队领衔，基于严谨的系统性文献回顾与证据评估，制定了《第三代抗癫痫发作药物临床应用指南》（以下简称“本指南”）2026年1月发表在《Seizure》期刊上。本指南旨在系统梳理并评价普瑞巴林（PGB）、卢非酰胺（RFN）、拉科酰胺（LCM）、吡仑帕奈（PER）、艾司利卡西平（ESL）、布立西坦（BRV）、司替戊醇（STP）、大麻二酚（CBD）、塞诺巴胺（CNB）及芬氟拉明（FFA）这十种第三代ASMs的现有临床证据，针对临床实践中常见的十三大关键问题，形成基于证据的治疗推荐，以提升临床医生对这类药物的认识，并推动治疗的规范化与个体化。指南制定方法学：严谨与透明并重本指南的制定严格遵循了国际公认的临床实践指南开发标准。专家团队依据美国医学研究所的理念与世界卫生组织的指南制定手册，并参考了AGREE II工具与RIGHT声明，确保了方法学的严谨性与报告的透明度。通过系统检索多个中英文数据库截至2025年4月的文献，经过严格筛选，最终纳入234篇相关研究进行证据分析。证据等级采用2011年牛津循证医学中心分级标准，而推荐强度的形成则综合了证据等级与药物安全性特征。推荐强度分为A（强推荐）、B（中度推荐）、C（谨慎推荐）、D（限制性推荐）四个级别，其中安全性考量包括常见不良事件的发生率与严重程度、是否存在独特的安全警示以及治疗指数宽窄等多维度因素。所有推荐均经过多轮专家匿名评议、讨论与投票，最终达成高度共识后确立。核心临床问题与推荐要点精粹本指南围绕不同人群、不同发作类型及不同癫痫综合征，对第三代ASMs的疗效与安全性进行了细致梳理，其核心推荐要点可概括如下： 1. 局灶性发作的治疗策略成人患者：添加治疗： PGB、RFN、LCM、PER、BRV和CNB基于充足的I类证据和良好的安全性，被列为A级推荐的优选方案。ESL虽有I类证据支持，但部分研究显示特定剂量下疗效不显著优于安慰剂，故作为B级推荐的替代选择。STP证据有限，为C级推荐。单药治疗： LCM和ESL基于直接比较研究（如与卡马西平相比显示非劣效且耐受性更佳）获得A级推荐。PGB、PER、BRV和CNB目前证据多来自非随机对照研究，作为C级推荐的考虑选项。儿科患者：添加治疗： LCM（≥4岁）和PER（≥12岁）拥有I类证据支持，获A级推荐。PGB（针对特定年龄和体重剂量）和ESL（6-16岁，30 mg/kg/d）获B级推荐。RFN（≥3岁）、BRV和CNB为C级推荐。单药治疗：证据相对薄弱，LCM和PER可作C级推荐考虑，ESL仅在无其他合适药物时谨慎使用（D级推荐）。表1：第三代抗癫痫发作药物（ASMs）及其作用机制药物（通用名/缩写）主要作用机制普瑞巴林 (PGB) 抑制含α2δ亚基的电压依赖性钙通道卢非酰胺 (RFN) 增强电压门控钠通道的快速失活；刺激钙激活钾电流，抑制电压门控钠电流拉科酰胺 (LCM) 增强电压门控钠通道的慢失活吡仑帕奈 (PER) 选择性、非竞争性拮抗AMPA受体艾司利卡西平 (ESL) 增强电压门控钠通道的快速失活与慢失活布立西坦 (BRV) 与SV2A蛋白结合，具有多重离子机制（如M型钾电流、大电导钙激活钾通道、电压门控钠电流）司替戊醇 (STP) GABA_A受体的正向变构调节剂，并干扰GABA的再摄取和代谢大麻二酚 (CBD) 作用于G蛋白偶联受体GPR55、瞬时受体电位香草素亚型1通道、电压门控钠通道和平衡型核苷转运体1 塞诺巴胺 (CNB) 抑制持续性钠电流，并作为GABA_A受体的正向变构调节剂芬氟拉明 (FFA) 5-HT2受体激动剂和σ1受体拮抗剂（按FDA批准时间排序） 2. 全面性发作的治疗探索相较于局灶性发作，第三代ASMs在全面性发作，尤其是全面性强直-阵挛发作（GTCS）中的高级别证据尚不充分，体现了当前临床研究的空白与未来方向。成人GTCS：添加治疗： LCM、PER、ESL、BRV可作C级推荐考虑。CNB证据更弱，为D级推荐。单药治疗：仅LCM有初步研究支持（C级推荐），PER在其他药物不合适时可谨慎考虑（D级推荐）。儿科GTCS：添加治疗： PER（≥12岁）可作C级推荐考虑。其他药物证据有限。单药治疗：目前尚无第三代ASMs具备用于特定类型全面性发作单药治疗的强有力证据。表2：针对不同临床情境的核心推荐总结临床情境优选推荐(A/B级) 可考虑/谨慎使用(C/D级) 成人局灶性发作 (添加治疗) PGB, RFN, LCM, PER, BRV, CNB (A)； ESL (B) STP (C) 成人局灶性发作 (单药治疗) LCM, ESL (A) PGB, PER, BRV, CNB (C) 儿科局灶性发作 (添加治疗) LCM (≥4岁，A)， PER (≥12岁，A)； PGB (按年龄/体重剂量，B)， ESL (6-16岁，B) RFN (≥3岁，C)， BRV, CNB (C) 成人全面性强直-阵挛发作 (添加治疗) - LCM, PER, ESL, BRV (C)； CNB (D) Lennox-Gastaut综合征 (LGS) RFN, CBD (A)； FFA (B) - Dravet综合征 (DS) STP, CBD, FFA (A) - 老年局灶性癫痫患者 LCM (A，需心电图筛查) PER, ESL, BRV, CNB (C) 育龄期女性/妊娠期 - LCM (C，有限数据显示风险未显著增加)；其他药物证据不足，需极度谨慎 3. 特殊癫痫综合征的突破性进展第三代ASMs在部分难治性癫痫综合征的治疗中取得了里程碑式的进展。 Lennox-Gastaut综合征（LGS）： RFN和CBD基于多项I类研究证据，被A级推荐为添加治疗的优选。FFA作为B级推荐的替代选择。 Dravet综合征（DS）： STP、CBD和FFA均拥有坚实的I类证据基础，被A级推荐为添加治疗的核心药物，显著改善了这类患儿的预后。特发性全面性癫痫（IGE）伴GTCS： LCM和PER可作为添加治疗的选择（B级推荐）。表3：第三代ASMs常见不良反应与重要警示药物最常见(≥1/10) 重要警告与注意事项普瑞巴林 (PGB) 头晕、嗜睡血管性水肿、超敏反应、自杀倾向/行为、呼吸抑制（与CNS抑制剂合用时）、眩晕、嗜睡、撤药反应、外周性水肿卢非酰胺 (RFN) 头痛、头晕、嗜睡、呕吐、恶心自杀倾向/行为、中枢神经系统反应、QT间期缩短、多器官超敏反应、撤药反应拉科酰胺 (LCM) 头痛、头晕、复视、恶心自杀倾向/行为、神经系统影响（头晕/共济失调）、撤药反应、心脏节律和传导异常、DRESS/多器官超敏反应吡仑帕奈 (PER) 头晕、嗜睡自杀倾向/行为、神经系统影响（攻击性、易怒等情绪/行为变化）、跌倒、DRESS/多器官超敏反应、撤药反应艾司利卡西平 (ESL) 头痛、头晕、嗜睡、恶心自杀倾向/行为、严重皮肤反应、DRESS、血管性水肿、低钠血症、神经系统不良反应、撤药反应、药物性肝损伤布立西坦 (BRV) 嗜睡、镇静、头晕自杀倾向/行为、神经系统不良反应、精神性不良反应、超敏反应（支气管痉挛/血管性水肿）、撤药反应司替戊醇 (STP) 嗜睡、共济失调、肌张力低下、厌食、体重减轻嗜睡、食欲下降和体重减轻、中性粒细胞减少和血小板减少、撤药反应、苯丙酮尿症（含阿斯巴甜）大麻二酚 (CBD) 嗜睡、食欲下降、腹泻、乏力肝细胞损伤、嗜睡和镇静、自杀倾向/行为、超敏反应、撤药反应塞诺巴胺 (CNB) 嗜睡、头晕、乏力、复视、头痛 DRESS/多器官超敏反应、QT间期缩短、自杀倾向/行为、神经系统不良反应、撤药反应芬氟拉明 (FFA) 食欲下降、乏力、嗜睡、呕吐、腹泻食欲下降和体重减轻、嗜睡、镇静、乏力和虚弱、自杀倾向/行为、撤药反应、5-羟色胺综合征、血压升高、青光眼 4. 特殊人群的个体化管理老年患者：针对老年局灶性癫痫患者，在排除心脏传导异常后，LCM因其在老年人群中验证的有效性和耐受性（与左乙拉西坦、拉莫三嗪非劣效）获得A级推荐。PER、ESL、BRV和CNB也可根据情况考虑（C级推荐）。需注意老年患者可能对药物更敏感，起始剂量宜低，滴定宜缓。育龄期女性：关于妊娠期用药安全性的高质量证据普遍不足。现有有限数据显示，使用LCM未显著增加先天畸形等不良妊娠结局的风险（C级推荐）。对于其他第三代ASMs，临床选择需极为审慎，充分权衡利弊，并密切监测。共病患者（肝/肾功能不全）：指南系统总结了各药物在肝肾功能不全患者中的剂量调整原则。核心建议是：根据肝肾功能损害程度进行剂量调整，必要时进行治疗药物监测（TDM）。例如，严重肝功能不全患者禁用或慎用RFN、LCM、PER等；肾功能不全时，PGB、ESL等需根据肌酐清除率显著减量；部分药物如BRV、CBD在肾损时无需调整剂量，但缺乏透析患者数据。表4：肝肾功能不全患者的剂量调整原则摘要药物肝功能不全调整原则肾功能不全调整原则普瑞巴林 (PGB) 无需调整。需根据肌酐清除率(CLcr)调整。透析患者需补充剂量。卢非酰胺 (RFN) 轻度-中度：慎用；重度：不推荐。重度肾损无需调整；透析患者应考虑调整剂量。拉科酰胺 (LCM) 轻-中度：减量25%；重度：不推荐。轻-中度：无需调整；重度/终末期：减量25%。透析后需考虑补充。吡仑帕奈 (PER) 轻度：起始2mg/d，最大6mg/d；中度：起始2mg/d，最大4mg/d；重度：不推荐。中度：可使用，密切监测；重度/透析：不推荐。艾司利卡西平 (ESL) 轻-中度：无需调整；重度：不推荐。中-重度：剂量减半。布立西坦 (BRV) 所有程度均需调整剂量（降低起始和最大剂量）。无需调整。透析患者：无数据，不推荐。司替戊醇 (STP) 无正式研究。中-重度不推荐。无正式研究。中-重度不推荐。大麻二酚 (CBD) 需调整（轻、中、重度起始及维持剂量均不同）。无需调整（肾清除极少）。塞诺巴胺 (CNB) 轻-中度：慎用，最大剂量200mg/d；重度：不推荐。所有程度：慎用并考虑减量；透析：不推荐。芬氟拉明 (FFA) 不推荐。 eGFR 15-29：最大剂量20mg/d；eGFR<15：无研究。注：临床应用中，治疗药物监测（TDM）在肝肾功能不全患者中尤为重要。具体剂量调整应严格参照药品说明书并在专家指导下进行。 5. 基于病因学的治疗考量对于具有特定病因的癫痫，部分第三代ASMs显示出应用潜力：脑肿瘤相关性癫痫（BTRE）： PGB、LCM、PER、ESL、BRV可考虑（C级推荐）。结节性硬化症（TSC）相关癫痫： CBD基于II类证据可作为选择（B级推荐），LCM、PER、STP、CNB可考虑（C级推荐）。脑血管病相关性癫痫： PER基于比较研究可作为选择（B级推荐），LCM、ESL、BRV可考虑（C级推荐）。遗传性癫痫：基于特定基因突变类型（如SCN1A、CDKL5、SCN8A等），LCM、PER、CNB等可能有效（C/D级推荐），体现了精准治疗的初步探索。作用机制与安全性概览十种第三代ASMs的作用机制各异，涵盖了电压门控钠/钙通道调节、AMPA受体拮抗、SV2A蛋白结合、GABA系统调节以及作用于5-HT、大麻素受体等多个靶点。这种机制的多样性为联合治疗提供了更合理的理论基础，有助于减少不良反应叠加风险。在安全性方面，各药物常见不良反应谱有所不同。总体而言，第三代ASMs的耐受性较早期药物有所改善，但仍需警惕一些共性或特有的风险，如头晕、嗜睡等中枢神经系统反应，以及各药物说明书中警示的严重皮肤反应、多器官超敏反应（DRESS）、QT间期变化、自杀意念与行为等。临床使用时需遵循个体化原则，充分告知患者及家属，并做好随访监测。表5：关键临床问题的证据水平与推荐强度概要药物成人局灶性发作（添加治疗）成人局灶性发作（单药治疗） LGS （添加治疗） DS （添加治疗）老年局灶性癫痫 PGB I/A III/C NA NA NA RFN I/A NA I/A NA NA LCM I/A I/A III/C* NA I/A PER I/A III/C* NA NA III/C* ESL I/B I/A NA NA III/C* BRV I/A III/C* NA NA III/C* STP III/C* NA NA I/A NA CBD NA NA I/A I/A NA CNB I/A III/C* NA NA III/C* FFA NA NA I/B I/A NA 缩写：NA = 无可用证据或指南未涉及。说明：* 表示基于III类或IV类证据（如自身队列研究或病例报告），临床应用时需谨慎。此表为高度简化摘要，具体年龄、剂量限制及综合征分类详见指南正文。总结与未来展望本指南是对当前第三代ASMs临床证据的一次系统性整合与评价，为癫痫的精细化、个体化药物治疗提供了重要参考。其主要价值在于：证据分级与推荐明确：基于严格的循证医学方法，清晰指出了不同临床场景下的优选、可选与慎用方案，帮助临床医生快速把握治疗要点。覆盖全面：从常见局灶性发作到罕见癫痫综合征，从成人到儿童、老年特殊人群，从疗效到安全性、剂量调整，涵盖了临床决策的多个维度。突出中国视角：整合了国际证据与中国临床实践共识，更具本土化指导意义。然而，指南也揭示了当前证据的局限性在全面性发作、儿科单药治疗、育龄女性长期安全性、以及部分罕见病因癫痫等领域，高级别证据仍然匮乏。此外，真实世界中的长期疗效、药物经济学评价、以及患者报告结局等方面的数据有待补充。展望未来，随着更多第三代ASMs在中国上市以及新的临床研究数据不断涌现，本指南需要定期更新。同时，未来的研究应致力于填补上述证据空白，并积极探索基于生物标志物、基因分型的精准治疗策略，推动癫痫治疗从“控制发作”向“改善长期预后与生活质量”的更高目标迈进。本指南的发布标志着中国癫痫药物治疗进入了以第三代ASMs为重要工具的新阶段，其广泛应用与持续优化，必将为更多癫痫患者带来福音。参考文献 Wu X, et al. Clinical practice guidelines for the administration of third-generation anti-seizure medications. Seizure. 2026 Jan;134:13-26. doi: 10.1016/j.seizure.2025.11.002. Strzelczyk A, et al. Psychobehavioural and Cognitive Adverse Events of Anti-Seizure Medications for the Treatment of Developmental and Epileptic Encephalopathies. CNS Drugs. 2022 Oct;36(10):1079-1111. doi: 10.1007/s40263-022-00955-9. Villanueva V, et al. Number needed to treat and associated cost analysis of cenobamate versus third-generation anti-seizure medications for the treatment of focal-onset seizures in patients with drug-resistant epilepsy in Spain. Epilepsy Behav. 2023 Feb;139:109054. doi: 10.1016/j.yebeh.2022.109054. Chen YS, et al. Effectiveness and Safety of Lacosamide, A Third-generation Anti-seizure Medication, for Poststroke Seizure and Epilepsy: A Literature Review. Curr Neuropharmacol. 2023;21(10):2126-2133. doi: 10.2174/1570159X21666230616114255. Hirsch M, et al. A Prospective Longitudinal Study of the Effects of Eslicarbazepine Acetate Treatment on Bone Density and Metabolism in Patients with Focal-Onset Epilepsy. CNS Drugs. 2023 Nov;37(11):973-980. doi: 10.1007/s40263-023-01045-0. 更多精彩阅读年终大盘点|2025帕金森病十大科学研究进展神经系统疾病中的万花筒！急性缺血性卒中与再灌注治疗|指南速览 2025睡眠医学十大科学研究进展快走or慢跑｜高血压的个体化科学运动处方脊髓神经结节病（Spinal Neurosarcoidosis）清醒梦(Lucid Dreaming)|从现象学到认知神经科学肝豆状核变性的精准驱铜与个体化治疗青少年抑郁与睡眠剥夺有关心理漫谈|婚恋情感中的安全感缺乏

孤儿药

2026-01-11

·Pharm-Patent

吡仑帕奈改良型新药研究进展

一、吡仑帕奈-SXF-101 1、研究机构：上海欣峰制药有限公司 2、剂型及给药途径：口溶膜剂; 口腔黏膜给药 3、靶点：AMPAR 4、适应症及进展适应症进展最新进展日期局灶性癫痫发作申请上市 2025-09-01 5、专利布局公开（公告）号主题类型发明名称申请日法律状态 CN116270558A 制剂吡仑帕奈口溶膜 2023-03-23 驳回 CN121197117A 制剂一种吡仑帕奈药物组合物及其制剂 2025-10-28 实质审查 6、研究历程 2025年08月30日，由上海欣峰制药有限公司向中国国家药品监督管理局NMPA提交上市申请，用于治疗癫痫部分性发作。（CXHS2500105; CXHS2500104） 2024年01月05日，由上海欣峰制药有限公司在中国大陆开展临床一期试验，用于治疗癫痫部分性发作。（CXHL2301151; CXHL2301152） 2023年10月24日，由上海欣峰制药有限公司向中国国家药品监督管理局NMPA提交IND申请，用于治疗癫痫部分性发作。（CXHL2301151; CXHL2301152） 7、临床研究登记号试验标题试验药靶点对照药适应症原始适应症申办/合作机构试验状态试验分期开始日期完成日期 CTR20250725 吡仑帕奈口溶膜在健康受试者中单中心、随机、开放、两制剂、单次给药、空腹（三周期交叉）/餐后（两周期交叉）生物等效性试验吡仑帕奈 AMPA receptor 吡仑帕奈癫痫部分性发作成人和4岁及以上儿童癫痫部分性发作患者(伴有或不伴有继发全面性发作)的治疗上海欣峰制药有限公司 Completed N/A 2025-03-05 2025-07-09(国内) 二、吡仑帕奈注射剂 1、研究机构：卫材药业 2、别名：E-2007、ER-155055-90、Fycompa 3、剂型及给药途径：注射剂; 注射给药 4、靶点：AMPAR 5、适应症及进展适应症进展最新进展日期局灶性癫痫发作、原发性全身性强直阵挛性发作批准上市 2024-01-18 6、交易交易名称交易类型转让方受让方交易时研发状态权益类型权益地区权益适应症交易金额交易时间 Catalyst Pharmaceuticals to Acquire U.S. Commercial Rights to FYCOMPA® (Perampanel) CIII From Eisai Co., Ltd 转让/收购期权卫材药业 Catalyst Pharmaceuticals 商业化权美国首付款：160百万美元 2022-12-19 Eisai to commercialize Grupo Biotoscana's Halaven, Lenvima, Fycompa and Inovelon in Latin America 授权/许可卫材药业 Grupo Biotoscana 批准上市商业化权其他 2017-10-03 Esteve to copromote Eisai's Fycompa for PGTC in Spain 授权/许可卫材药业 ESTEVE Pharmaceuticals S.A 批准上市商业化权其他 2016-02-04 7、专利布局公开（公告）号主题类型发明名称申请日法律状态 CN113226286B 制剂 1,2-二氢吡啶化合物的水基药物制剂 2019-12-16 WO2022113778A1 用途癫痫药 2021-11-12 CN111801096B 用途癫痫治疗剂 2019-03-18 WO2014034756A1 组合物用于治疗癫痫发作的药物组合物 2013-08-29 WO2009082039A1 用途用于癫痫、精神障碍或感觉器官缺陷的ampa受体拮抗剂 2008-12-26 WO2009054543A1 用途 ampa 受体拮抗剂和唑尼沙胺治疗帕金森病和运动障碍 2008-10-24 WO2009011412A2 用途 ampa受体拮抗剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂联合治疗神经性疼痛 2008-07-11 8、研究历程 2024年05月20日，由University Of California San Francisco在美国开展临床二期试验，用于治疗癫痫发作、癫痫持续状态和心脏停搏。（NCT06401707） 2023年09月14日，由Humanis Saglık Anonim Sirketi在印度开展临床一期试验，用于治疗癫痫。（NCT06450223; NCT06450236） 2021年09月01日，治疗肌萎缩性侧索硬化的研究终止。（NCT03377309） 2021年07月27日，治疗Lennox Gastaut综合征的研究终止。（NCT02834793） 2021年04月09日，治疗癫痫发作的研究暂无进展。（NCT03201900） 2021年01月15日，治疗肌萎缩性侧索硬化的研究暂无进展。（NCT03019419） 2020年11月05日，由Eisai Inc和丹娜法伯癌症研究院在美国开展临床二期试验，用于治疗胶质瘤和癫痫发作。（NCT04497142） 2020年07月02日，治疗癫痫部分性发作的研究暂无进展。（NCT01618695; CTR20131839） 2020年05月28日，治疗癫痫部分性发作的研究暂无进展。（CTR20131839） 2020年04月03日，治疗斜颈的研究暂无进展。（NCT02131467） 2019年12月01日，由American University Of Beirut Medical Center在黎巴嫩开展临床二期试验，用于治疗肌萎缩性侧索硬化。（NCT03377309） 2019年06月01日，由弗吉尼亚联邦大学在美国开展临床二期试验，用于治疗酗酒。（NCT02120365） 2019年05月31日，由Eisai Inc在比利时、丹麦和法国等国家和地区开展临床二期试验，用于治疗癫痫和癫痫发作。（NCT04497142; NCT04015141） 2018年12月19日，治疗癫痫的研究暂无进展。（NCT03780907） 2018年11月27日，由卫材株式会社在日本开展临床二期试验，用于治疗癫痫。（NCT03754582） 2018年10月26日，临床一期研究暂无进展。（NCT03399734） 2018年09月06日，临床一期研究暂无进展。（NCT01396590; NCT01396577; NCT03376997; NCT02116907） 2018年06月25日，临床一期研究暂无进展。（NCT03424564） 2018年05月28日，临床一期研究暂无进展。（CTR20171091） 2018年03月20日，由卫材株式会社在中国大陆开展临床一期试验。（NCT03424564） 2017年12月18日，由卫材株式会社在日本开展临床一期试验。（NCT03399734） 2017年11月20日，由卫材株式会社川岛工厂、卫材（中国）药业有限公司、Eisai Europe Ltd和Eisai Manufacturing Ltd在中国大陆开展临床一期试验。（CTR20171091） 2017年09月01日，由大学健康网络在加拿大和美国开展临床二期试验，用于治疗斜颈。（NCT02131467） 2017年06月28日，由卫材株式会社在韩国和日本开展临床三期试验，用于治疗癫痫发作。（NCT03201900） 2017年04月24日，由Tokyo Medical University在日本开展临床二期试验，用于治疗肌萎缩性侧索硬化。（NCT03019419） 2016年12月13日，由Eisai Inc在澳大利亚、比利时和印度等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗Lennox Gastaut综合征。（NCT02834793） 2016年11月16日，由Eisai Inc在比利时、加拿大和法国等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗强直阵挛性癫痫。（NCT02849626） 2016年01月27日，治疗小纤维神经病的研究暂无进展。（NCT02511873） 2016年01月01日，由Eisai Inc在美国开展临床二期试验，用于治疗小纤维神经病。（NCT02511873） 2015年12月17日，治疗癫痫的研究暂无进展。（NCT00735397） 2015年10月16日，治疗强直阵挛性癫痫的研究暂无进展。（CTR20131842） 2015年05月12日，由卫材株式会社在日本开展临床三期试验，用于治疗癫痫。（NCT02427607） 2015年04月10日，治疗中枢神经系统紊乱的研究暂无进展。（NCT01527006） 2015年03月31日，研究暂无进展。（NCT02279485） 2014年09月16日，临床一期研究暂无进展。（NCT02020486） 2014年09月01日，由Eisai Inc开展临床一期试验。（NCT02279485） 2014年07月09日，治疗帕金森病的研究终止。（NCT01634360） 2014年03月07日，由卫材株式会社川岛工厂、百时益医药研发（北京）有限公司和Eisai Ltd在澳大利亚、奥地利和法国等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗强直阵挛性癫痫。（CTR20131842） 2013年12月01日，由卫材株式会社在韩国开展临床一期试验。（NCT02020486） 2013年10月30日，治疗帕金森病的研究终止。（NCT00451633） 2013年05月09日，由卫材株式会社川岛工厂和昆皓睿诚医药研发（北京）有限公司在中国台湾和中国大陆开展临床三期试验，用于治疗癫痫部分性发作。（CTR20131839） 2012年06月26日，由卫材株式会社川岛工厂和昆皓睿诚医药研发（北京）有限公司在澳大利亚、马来西亚和韩国等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗癫痫部分性发作。（CTR20131839） 2012年05月15日，由卫材株式会社在澳大利亚、马来西亚和韩国等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗癫痫部分性发作。（NCT01618695; CTR20131839） 2012年03月06日，治疗神经痛的研究暂无进展。（NCT00592904） 2012年02月13日，治疗中枢神经系统紊乱的研究暂无进展。（NCT01531920） 2012年01月01日，由Eisai Inc在美国开展临床二期试验，用于治疗中枢神经系统紊乱。（NCT01527006） 2011年02月22日，治疗癫痫部分性发作的研究暂无进展。（NCT00699582; NCT00700310） 2011年02月10日，治疗癫痫部分性发作的研究暂无进展。（NCT00699972） 2010年12月01日，由Eisai Inc在美国开展临床一期试验。（NCT01396590; NCT01396577; NCT03376997; NCT02116907） 2010年09月01日，由Eisai Inc在匈牙利、印度和波兰等国家和地区开展临床二期试验，用于治疗癫痫。（NCT01161524） 2010年05月01日，由Eisai Ltd在英国开展临床一期试验，用于治疗中枢神经系统紊乱。（NCT01531920） 2010年03月01日，由Eisai Inc在英国开展临床一期试验，用于治疗癫痫。（NCT01209858; NCT01240187） 2009年08月13日，治疗糖尿病神经病变的研究暂无进展。（NCT00505284） 2009年08月06日，治疗神经痛的研究暂无进展。（NCT00592774） 2009年04月01日，由卫材株式会社在日本开展临床二期试验，用于治疗癫痫发作。（NCT00849212; NCT03754582; NCT00903786） 2008年10月01日，由Eisai Inc在阿根廷、澳大利亚和奥地利等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗癫痫。（NCT00735397） 2008年08月01日，由Eisai Inc在澳大利亚、保加利亚和爱沙尼亚等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗癫痫部分性发作。（NCT00700310） 2008年05月07日，治疗帕金森病的研究终止。（NCT00360412; NCT00505622; NCT00360308; NCT00286897） 2008年05月07日，治疗帕金森病的研究暂无进展。（NCT00368108; NCT00286897） 2008年05月01日，由Eisai Inc在奥地利、比利时和芬兰等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗癫痫部分性发作。（NCT00699582; NCT00700310） 2008年04月30日，由Eisai Inc在阿根廷、巴西和加拿大等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗癫痫部分性发作。（NCT00699582; NCT00699972） 2008年03月24日，治疗癫痫的研究暂无进展。（NCT00416195） 2008年01月01日，由Eisai Inc在美国开展临床三期试验，用于治疗神经痛。（NCT00592904） 2008年01月01日，由Eisai Inc在加拿大和美国开展临床二期试验，用于治疗神经痛。（NCT00592774） 2007年07月25日，治疗偏头痛的研究暂无进展。（NCT00154063） 2007年06月01日，由Eisai Inc和Eisai Ltd在美国开展临床三期试验，用于治疗糖尿病神经病变。（NCT00505284） 2007年03月01日，由Eisai Inc在德国和意大利开展临床二期试验，用于治疗帕金森病。（NCT00451633） 2006年12月01日，由卫材株式会社和Eisai Ltd在拉脱维亚开展临床二期试验，用于治疗癫痫。（NCT00416195） 2006年10月01日，由Eisai Inc在德国开展临床三期试验，用于治疗帕金森病。（NCT00360412） 2006年10月01日，由Eisai Inc在澳大利亚、比利时和爱沙尼亚等国家和地区开展临床二期试验，用于治疗癫痫。（NCT00368472; NCT02914314; NCT04015141; NCT01161524） 2006年08月01日，由Eisai Inc在加拿大和美国开展临床三期试验，用于治疗帕金森病。（NCT00368108） 2006年02月01日，由Eisai Ltd在奥地利、比利时和爱沙尼亚等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗帕金森病。（NCT00505622; NCT00360308; NCT00286897） 2005年09月01日，由Eisai Inc在美国开展临床二期试验，用于治疗帕金森病。（NCT00427011; NCT00566462; NCT00165789） 2005年03月01日，由Eisai Inc在美国开展临床二期试验，用于治疗癫痫。（NCT00368472; NCT02914314; NCT04015141; NCT01161524; NCT00144690） 2005年01月01日，由Eisai Inc在美国开展临床二期试验，用于治疗偏头痛。（NCT00154063） 2004年11月01日，由Eisai Inc开展临床二期试验，用于治疗帕金森病。（NCT01634360） 2004年05月01日，由Eisai Ltd在法国、德国和意大利等国家和地区开展临床二期试验，用于治疗帕金森病。（NCT01172379） 2003年02月14日，由卫材株式会社在德国开展临床二期试验，用于治疗癫痫。（NCT03780907）

并购临床申请专利到期上市批准

2025-07-05

·药时空

七种工业制药过程中间歇和流动化学的可持续性和技术经济评估

福利 | 连续流系列白皮书领取扫码登记信息并留言“连续流白皮书系列”，即可获取由药石科技提供的下列技术资料（工作人员会通过登记的邮箱发送，请务必填写正确信息）：《Techwhitepaper-flowchemsitry_diazotizationreaction》《连续光催化技术的研究》《连续流技术手册》《药石科技2024年环境、社会及公司治理报告》......API生产被认为是化学行业中能源和材料消耗最大的行业之一，仅在2023年就产生了3.58亿吨温室气体排放，相当于全球二氧化碳排放量的6%，超过了汽车行业。在过去二十年中，连续流动过程已成为API制备中间歇过程的潜在替代方案，许多药物已转向连续流动操作。2025年2月发表于《ACS Sustainable Chemistry & Engineering》的论文《Sustainability and Techno-Economic Assessment of Batch and Flow Chemistry in Seven Industrial Pharmaceutical Processes》，对间歇和流动化学在工业制药过程中的应用进行了全面的可持续性和技术经济评估。文中对比了间歇和流动化学在合成七种工业相关活性药物成分（APIs）时的表现。在技术经济层面，连续流工艺的能源效率比间歇工艺提高一个数量级，能耗平均降低约78%，资本成本可降低50%；从生命周期分析来看，连续流工艺在水消耗、二氧化碳排放和废弃物产生（E因子平均降低87%）等方面表现更优。总而言之，文献指出连续流技术在制药过程中优势显著，凸显了其在绿色API制造方面的潜力，为实现更可持续的制药生产提供了方向，也为药企研发生产策略的制定提供了依据。论文摘录EXCERPTS FROM THE ARTICLE01引言在过去二十年中，连续流动过程已成为API制备中间歇过程的潜在替代方案，许多药物已转向连续流动操作。与间歇反应器相比，流动技术有望更好地控制操作条件，实现更安全的操作、更均匀的混合、减少废弃物产生、增强传递现象，并降低溶剂和能源的使用。在本研究中，我们首次对七种不同API的制造过程进行了完整的技术经济分析（TEA）和生命周期评估（LCA），填补了文献空白。02结果与讨论本分析聚焦于七种API：盐酸阿米替林、他莫昔芬、唑吡坦、卢非酰胺、青蒿琥酯、布洛芬和苯丁胺。选择这些API是因为它们具有工业相关性和多样的化学性质。这些API涵盖了一系列治疗应用，包括抗抑郁药（阿米替林）、抗癌药（他莫昔芬）、镇静剂（唑吡坦）、抗癫痫药（卢非酰胺）、抗疟药（青蒿琥酯）、非甾体抗炎药（布洛芬）和神经活性化合物（苯丁胺）。通过选择具有不同化学结构和合成途径的API，旨在全面评估经济可行性和环境影响，使研究结果更广泛地适用于制药行业，并更具严谨性。过程模拟和技术经济分析使用Aspen Plus V11进行，而环境评估则使用SimaPro V9.5完成。2.1 七个过程的技术经济分析我们首先进行技术经济分析，以评估流动技术的可行性和成本效益。我们量化了两种配置下的能源使用情况。一般来说，间歇制造过程的能源消耗范围为1×10-1Wh-1gproduct-1至1×102Wh-1gproduct-1。相比之下，连续流动过程的能源消耗显著更低，范围为10-2Wh-1gproduct-1至101Wh-1gproduct-1。从定量角度来看，连续流动过程的能源效率比间歇过程提高了一个数量级，总体提升始终超过30%，平均提高约78%（图2a）。布洛芬的流动过程能源效率提升最高，达到97%。苯丁胺过程的能源消耗也显著降低了91%，从9.51Wgproduct-1h-1降至0.82Wgproducth-1。这些结果源于连续流动技术提高了生产力，在更短的时间内实现了更高的产率和更多的目标产品。他莫昔芬过程的能源效率提升最小，从1.49Wgproduct-1h-1降至0.99Wgproducth-1。连续流动系统中能源效率的提高归因于连续流动技术的几个固有特性。我们探索了与多个因素（如反应动力学、先进的传质和传热）的相关性，但发现能源效率主要仅与过程持续时间相关。这表明，连续流动系统中较短的反应时间本质上需要较少的电力，从而导致总能源消耗降低。图2b展示了七个过程的这种关系。图2c展示了间歇和流动过程能源消耗的统计分析，证明了两种方法在能源效率上的性能差异。间歇过程的平均能源消耗约为103kWh。相反，流动过程的能源消耗在统计上显著降低，约为101-102kWh。图3a展示了过程的资本成本支出及其降低情况。间歇配置的成本估计在300万美元至700万美元之间，而连续流动技术的成本范围为200万美元至400万美元。从经济角度来看，连续流动方法导致资本成本支出的下降幅度较小。在资本成本降低方面，卢非酰胺过程表现最佳，成本从703万美元降至352万美元，几乎下降了50%。图3b对七种API的间歇和流动过程的资本成本进行了统计研究。间歇过程的平均运营成本略低于流动配置。运营成本的差异主要归因于基础设施和仪器费用的不同，这些费用几乎占总成本的50%。间歇过程较高的平均成本和成本差异表明，该方法需要资源更密集的基础设施。实际上，在连续系统中，反应器以恒定的进料和反应物流量运行，这允许进行紧凑设计，优化传质和传热。反应器体积的减小直接降低了所需的建筑材料数量和相关成本。除了资本成本支出，还评估了年度运营成本，考虑了原材料、公用设施和维护费用（图3c）。间歇制造过程的平均年度运营成本约为364万美元，而流动配置的费用略有降低，平均约为336万美元。然而，对于这七个过程，运营成本的变化在统计上并不显著（图3d）。此外，我们进行了一项为期15年、贴现率为8%的净现值（NPV）预测研究，以展示在所有七种API的生产中，流动过程相对于间歇过程明显的财务优势。最初，由于需要高额的资本投资，两种方法的NPV值均为负。然而，流动过程始终能更快达到收支平衡点，根据不同的API，收支平衡时间在第7年至第12年之间，而间歇过程的收支平衡点则在第9年至第14年之间。流动过程能够更早实现收支平衡，归因于其较低的运营成本、较少的资源消耗和更精简的操作。此外，流动过程的NPV分析曲线斜率比间歇过程更陡峭，表明随着时间的推移其盈利能力增长更高。到15年期末，流动过程在所有API上的NPV值始终更高，反映出其卓越的长期经济可行性。间歇和流动方法的NPV曲线之间的差距不断扩大，凸显了流动过程在财务上的累积优势，这源于其在能源、溶剂和水使用方面的效率，以及较低的环境影响，正如先前的分析所示。2.2 七个过程的生命周期分析为了评估制造过程的环境影响和可持续性，我们接着对七个选定的过程进行了全面的LCA，以确定可以改进的关键领域，量化资源消耗，并评估每个过程相关的排放。在水消耗方面（图4a），间歇制造过程的单位产品用水量在10-2至101m3之间，而连续流动过程的用水量则显著更低，在10-3至10-1m3之间。这表明连续流动过程的用水量比间歇过程少一到两个数量级，用水量减少了50%至90%。连续流动过程中用水量的减少可归因于该技术的几个固有因素。连续流动系统通常在较低的温度和压力下运行，从而更有效地利用试剂和溶剂。这种效率降低了冷却和清洗单元操作所需的用水量。此外，连续流动系统的紧凑设计和对反应参数的更好控制，进一步减少了对溶剂和水的需求，因为反应在更可控的稳态环境中进行，最大限度地减少了处理和加工阶段对过量水的需求。布洛芬生产过程的用水量减少幅度最大，每克目标产品的总溶剂使用量减少了99%，从间歇过程的20.70 m3降至连续流动方法的5.4 m3。相比之下，青蒿琥酯生产过程的总用水量减少幅度最小，仅减少了46%，从0.0072m3降至0.0039m3，远低于七种制药过程中大多数过程81%的平均减少幅度。水消耗和电力使用之间存在相关性（图4b）。具体而言，较低的水使用量与较少的电力消耗相关，因为冷却和加工操作所需的能源较少。实际上，在评估制造过程时，水-能源关系是一个关键考虑因素，因为水消耗和电力使用相互依存。统计分析支持了间歇和流动过程之间水消耗的差异（图4c）。图4d展示了对土地系统变化的影响，这考虑了技术对森林砍伐和自然栖息地破坏的影响。观察发现，间歇过程对土地系统的影响范围为每单位产品10-4至10-2m2，而连续流动方法使这一影响略微降低了一个数量级，范围为每单位产品10-4至10-3m2。以1克产品为例，苯丁胺过程表现最佳，土地系统变化从间歇过程的0.00468m2降至流动过程的0.00015m2，降幅达97%，这是由于甲苯和四氢呋喃的使用量从间歇过程的23.3ggproduct-1和17.1ggproduct-1分别降至流动过程的7.6ggproduct-1和0.1ggproduct-1。此外，布洛芬的土地系统变化减少了超过85%，这是因为甲醇溶剂的使用量减少（从间歇过程的48.2ggproduct-1降至流动过程的3.5ggproduct-1）。然而，卢非酰胺过程的土地系统变化仅减少了30%，这是因为两种配置在制造过程中使用的二甲基亚砜（DMSO）量相似，分别为14.0gDMSOgproduct-1和11.9gDMSOgproduct-1。图4e中土地系统变化与溶剂使用之间的相关性可归因于溶剂生产和处置对环境的影响。溶剂生产所需的原材料提取通常涉及土地用途的改变，包括森林砍伐和栖息地破坏。因此，减少溶剂消耗不仅可以降低制造过程的直接环境影响，还可以减少与溶剂生命周期管理相关的土地用途变化。在苯丁胺和布洛芬的案例中，溶剂使用量的显著减少导致土地系统变化大幅降低，这表明制造业中有效的资源管理有助于最小化生态破坏。相反，在卢非酰胺过程中，溶剂使用量的减少有限，导致土地系统变化的减少幅度也较小，这凸显了优化溶剂利用作为促进制药制造业环境可持续性策略的重要性。图4f中的统计分析支持了这些发现，尽管它也表明土地系统变化的差异在统计上并不显著，这可能意味着间歇和流动配置之间的溶剂消耗并没有显著差异。这可能意味着，虽然连续流动过程通常预期会因连续操作和效率提高而减少溶剂使用，但在实际中，这种减少并不明显。这可能是由于在反应控制、清洗或分离步骤中需要相当数量的溶剂，使得两种过程的总体溶剂消耗相对相似。我们通过评估绿色度（考虑E因子（每单位产品的废弃物质量）和碳排放（kgCO2当量））来研究七个过程的环境性能。连续流动过程相对于目标产品产生的废弃物更少（图5a）。实际上，间歇过程的E因子范围在10至110之间，而连续流动技术的表现明显优于间歇方法，E因子范围为2至20，平均降低了87%。这种改进可归因于连续流动技术的内在特性，包括总体产率更高、废弃物产生量更低，以及如上文所述的溶剂使用量的减少。值得注意的是，从传统间歇反应器转变为连续流动方法时，青蒿琥酯工艺是绿色生产的一个典范，其E因子下降了97%。此外，苯丁胺和布洛芬工艺也呈现出类似趋势，分别下降了约93%。卢非酰胺工艺的E因子降幅最小，为85%。图5b展示了间歇工艺中较高的E因子，很好地说明了间歇系统中产生废弃物的倾向较高。然而，需要注意的是，虽然E因子能为废弃物产生情况提供有价值的见解，但它并未考虑生产过程中的碳排放。这一局限性意味着，仅靠E因子可能无法全面反映制造过程对环境的影响，特别是在温室气体排放方面。碳排放可能来自多种来源，包括加热、冷却或相变所需的能源密集型热过程，以及溶剂蒸发、试剂分解和副产物形成。此外，排放还可能源于上游活动，如原材料提取、运输和提纯，以及下游加工步骤，如分离、提纯和废物处理。因此，我们也对间歇和流动方法的碳（CO2）排放进行了评估（图5c、d）。间歇配置的碳排放（kg的CO2当量）范围在10-1到101数量级，而通过实施连续流动方法，排放范围在10-2到10-1。流动技术使碳排放显著降低了一个数量级，平均降低79%。与E因子的结果类似，布洛芬工艺在碳排放减少方面表现出色，从排放0.41kg的CO2当量降至0.01kg的CO2当量，降幅达97%。这是因为间歇反应器生产相同数量的产品所需时间更长，导致整个制造阶段的电力消耗更高。此外，苯丁胺工艺也遵循这一良好趋势，碳排放从0.43kg的CO2当量降至0.02 kg的CO2当量，下降了95%。最后，盐酸阿米替林工艺采用连续流动方法后，碳排放的最小化程度最低，为45% 。这些发现突出了CO2排放、水消耗和能源使用之间相互作用的重要见解。最后，在流动化学领域，我们首次针对九大行星边界分析了这七个工艺的环境影响，包括海洋酸化、生物圈完整性（功能和遗传方面）、碳排放、大气气溶胶负荷、土地系统变化、生物地球化学流（磷和氮循环方面）和淡水使用。七个工艺的海洋酸化平均降低了72%。苯丁胺工艺的降幅最大，为95%，这是由于与间歇工艺相比，连续流动方法的电力消耗和操作时间更低，以及苯甲醛原料使用量的减少。布洛芬工艺在海洋酸化方面也有92%的显著降低。相比之下，盐酸阿米替林工艺的降幅最小，为41%，主要是由于四氢呋喃（THF）使用量的减少。大气气溶胶负荷是一个与人类健康相关的关键环境类别，因为细颗粒物会影响空气质量。在苯丁胺和布洛芬工艺中，大气气溶胶负荷显著降低，分别减少了95%和90%。这些减少主要是由于原甲酸三甲酯（TMOF）和THF使用量的减少。此外，连续流动方法使七个工艺中的五个在磷循环影响方面降低了60%以上。在氮循环方面，苯丁胺工艺表现突出，减少了98%，这主要得益于硝基甲烷和甲苯使用量的减少，凸显了连续流动技术的效率及其较低的溶剂需求。还研究了对遗传生物圈完整性的影响，这与化学物质对生态系统的致癌作用有关。布洛芬工艺在这一类别中实现了98%的降低，主要是由于每克产品中异丁基苯的使用量大幅减少（从1.12 g降至0.21 g）。 03结论我们的分析量化了流动化学的影响，表明连续流动方法在经济可行性和环境影响方面明显优于间歇方法。具体如下：连续流动过程的能源效率提高了一个数量级，与间歇过程相比，能源消耗平均降低78%。间歇过程的资本成本在300万美元到700万美元之间，而连续流动技术的成本在200万美元到400万美元之间，有可能降低50%。与间歇过程相比，连续流动过程的用水量显著减少（减少50-90%），CO2排放也更低（约79%）。连续流动过程的E因子平均降低了87%（间歇过程为10-110，连续流动过程为2-20）。 ABOUT期刊：ACS Sustainable Chemistry & Engineering 第一作者：Mert Can Ince通讯作者：Gianvito Vilé 通讯单位：Politecnico di Milano（米兰理工大学）论文DOI：10.1021/acssuschemeng.4c09289识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

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100 项与卢非酰胺相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D05775	卢非酰胺	N03AF03	DB06201

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
Lennox-Gastaut综合征	欧盟	Eisai GmbH	2007-01-16
Lennox-Gastaut综合征	冰岛	Eisai GmbH	2007-01-16
Lennox-Gastaut综合征	列支敦士登	Eisai GmbH	2007-01-16
Lennox-Gastaut综合征	挪威	Eisai GmbH	2007-01-16
癫痫发作	欧盟	Eisai GmbH	2007-01-16
癫痫发作	冰岛	Eisai GmbH	2007-01-16
癫痫发作	列支敦士登	Eisai GmbH	2007-01-16
癫痫发作	挪威	Eisai GmbH	2007-01-16

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
癫痫	临床3期	瑞士	Novartis AG	1996-04-01
广泛性焦虑障碍	临床2期	美国	Biotie Therapies Oy	2008-03-01
神经痛	临床2期	瑞士	Novartis AG	1999-10-21
躁郁症	临床2期	美国	Biotie Therapies AG	-

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临床结果

适应症

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评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00334958 \| NCT01146951 (Pubmed \| Cochrane Database Syst Rev)	临床3期	耐药性癫痫追加	1,759	Rufinamide + conventional AED	餘願獵壓廠顧顧選艱築(膚壓築廠鑰窪範獵鑰衊): RR = 1.32 (95% CI, 0.36 ~ 4.86) 更多	积极	2020-11-08
				Placebo + conventional AED
NCT01151540 (CTgov)	临床3期	Lennox-Gastaut综合征	54	Rufinamide	願艱糧餘糧壓積製鹽遞 = 襯鹹鹹鹽願廠膚鹹網膚鏇簾築獵鏇淵鹽築窪襯 (獵衊顧襯獵齋艱鑰範窪, 夢齋製鏇選簾鹽鑰夢築 ~ 壓壓繭鑰艱願廠鑰夢夢) 更多	-	2019-03-11
NCT00595231 (CTgov)	临床2期	广泛性焦虑障碍	239	Placebo	淵壓繭壓選鏇膚蓋鑰網(衊廠艱鹹獵膚構繭範艱) = 艱鹹鹹窪積構鏇夢醖憲廠願構鹽壓淵鑰壓醖餘 (鏇窪糧鑰醖衊繭壓鏇衊, 3.77) 更多	-	2019-01-23
NCT01405053 (303, Pubmed \| Eur J Paediatr Neurol) 人工标引	临床3期	Lennox-Gastaut综合征辅助	37	rufinamide	齋襯顧醖觸鬱遞膚齋顧(鬱艱鹽餘鏇構蓋餘網壓) = 觸構鏇鹹範願觸憲繭襯鬱網範鹹餘淵憲簾選壓 (簾醖觸選廠築醖鏇製製 ) 更多	优效	2019-01-01
				investigator-chosen antiepileptic drug	齋襯顧醖觸鬱遞膚齋顧(鬱艱鹽餘鏇構蓋餘網壓) = 鹹餘範網齋夢遞糧蓋積鬱網範鹹餘淵憲簾選壓 (簾醖觸選廠築醖鏇製製 ) 更多
NCT01405053 (Study 303, AAN2018)	临床3期	Lennox-Gastaut综合征	-	Rufinamide	蓋膚築蓋繭糧獵鑰築齋(廠獵憲遞窪廠觸構觸艱) = 艱築範願夢獵鏇繭鏇蓋糧選窪衊鹹衊製鏇製願 (鏇鬱艱淵網鑰窪鹽窪願 )	-	2018-04-10
AAN2018	临床3期	Lennox-Gastaut综合征	-	Adjunctive Rufinamide	鏇齋窪蓋醖憲憲構鏇餘(襯範顧齋積壓糧範獵膚) = vomiting and somnolence (022/304/303), decreased appetite (304), and pneumonia (303) were more common with rufinamide versus placebo/any-other-AED 構醖遞鹹夢繭網餘願觸 (蓋積製範夢壓淵鹽窪壓 ) 更多	-	2018-04-10
				Placebo
IEC2015	N/A	Lennox-Gastaut综合征	-	Rufinamide	製範鹽鹽積醖膚選選窪(餘蓋製醖蓋積壓鬱鹽網) = Adverse events were noted in nine children (28.1%), which include somnolence, aggressive behavior, drooling, etc. 觸襯構願簾膚製選選衊 (窪繭糧齋構選夢網艱衊 ) 更多	积极	2015-09-07
IEC2015	N/A	耐药性癫痫	30	Rufinamide	遞鬱餘繭壓製鹹醖鹽獵(網遞糧顧衊醖鏇遞獵壓) = Patients with drop attacks responded best to treatment. There was no difference in seizure frequency with respect to underlying etiology. 遞遞簾齋齋壓淵艱衊憲 (窪繭遞網簾構艱醖築糧 )	积极	2015-09-06
NCT01405053 (Study 303, AAN2015)	临床3期	Lennox-Gastaut综合征	-	Rufinamide	廠製網蓋鏇淵餘艱選夢(繭簾築衊顧窪獵膚鹹觸) = 鏇遞壓獵選憲餘鏇顧構鬱鏇鏇積襯遞選餘獵糧 (鹹遞簾夢繭顧鑰願網觸 ) 更多	-	2015-04-06
				Any other investigator-chosen antiepileptic drug (AED)	廠製網蓋鏇淵餘艱選夢(繭簾築衊顧窪獵膚鹹觸) = 繭範鑰範繭顧簾鹹觸蓋鬱鏇鏇積襯遞選餘獵糧 (鹹遞簾夢繭顧鑰願網觸 ) 更多
NCT01146951 (E2080-J081-304, CTgov)	临床3期	Lennox-Gastaut综合征	66	E2080 (Rufinamide (E2080))	獵顧鹹遞遞範夢顧襯網(獵獵範製壓鬱範獵憲壓) = 簾鹽壓鬱壓觸鹽鹽憲鹽餘鑰蓋選積網壓鹽積積 (窪齋衊餘顧簾顧齋淵蓋, 鑰積衊艱鑰鹹積廠鬱願 ~ 獵糧衊築顧餘觸淵膚醖) 更多	-	2013-11-21
				Placebo (Placebo)	獵顧鹹遞遞範夢顧襯網(獵獵範製壓鬱範獵憲壓) = 構積糧餘醖繭齋網範襯餘鑰蓋選積網壓鹽積積 (窪齋衊餘顧簾顧齋淵蓋, 醖繭鹽窪蓋襯構衊襯鑰 ~ 齋鹹鹽遞廠獵願襯壓膚) 更多