A Phase II Randomized Trial of Intermittent Androgen Deprivation Therapy Alone or Combined With [177Lu]Lu-PSMA-617, With or Without Abiraterone and Prednisone, in Patients With Low-Volume Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer

This phase II trial tests leuprolide acetate alone versus in combination with 177Lu-PSMA-617, with or without abiraterone acetate and prednisone, for the treatment of hormone-sensitive prostate cancer has spread to a limited number of anatomic sites at the time of initial diagnosis (de novo low volume metastasis) or that has come back after a period of improvement (recurrent). Standard of care treatment for prostate cancer usually includes androgen deprivation therapy, with or without abiraterone acetate and prednisone. Leuprolide acetate is a form of androgen deprivation therapy. It blocks the body from making testosterone (a male hormone) and estradiol (a female hormone). It may stop the growth of prostate cancer cells that need testosterone to grow. 177Lu-PSMA-617 is a type of radioconjugate drug. Upon administration, vipivotide tetraxetan targets and binds to prostate specific membrane antigen (PSMA)-expressing tumor cells. Upon binding, PSMA-expressing tumor cells are destroyed by 177Lu through the specific delivery of radiation. PSMA, a tumor-associated antigen and type II transmembrane protein, is overexpressed on prostate tumor cells. Abiraterone acetate is a type of anti-androgen drug. It blocks tissues from making androgens (male hormones), such as testosterone. This may cause the death of cancer cells that need androgens to grow. Prednisone is in a class of medications called corticosteroids. It is used to reduce inflammation and lower the body's immune response to help lessen the side effects of chemotherapy drugs. Giving 177Lu-PSMA-617 in combination with leuprolide acetate, with or without abiraterone acetate and prednisone, may be more effective at treating patients with recurrent or de novo low volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer than giving leuprolide acetate alone.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

Mayo Clinic

NCT07550517

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Non-blinded Randomized Study Comparing External Beam Radiotherapy (EBRT), 177Lu-PSMA-617, and Short Term Androgen Deprivation Therapy (ADT) Versus EBRT and Long Term ADT in Men With High Risk Localized Prostate Cancer

This research is being done to find out if the study drug, 177Lu-PSMA-617, given before and during standard of care External Beam Radiation Therapy (EBRT) treatment, with a shorter course of Androgen Deprivation Therapy (ADT) (6 months) is (1) safe and effective compared to standard of care alone, and (2) can reduce the side effects caused by long-term (24 months) ADT in men with high risk localized prostate cancer.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT06852820

/ Recruiting临床2期IIT

A Pilot Study of 68Ga-PSMA-11 PET-directed Radioligand Therapy in Patients With Metastatic Hepatocellular Carcinoma (HCC)

The purpose of this study is to look at the effects (good and bad) of a drug called 177Lu-PSMA-617 (also known as the study drug) when given to participants who have prostate specific membrane antigen (PSMA) positive liver cancer.

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

The Case Comprehensive Cancer Center

[+1]

100 项与镥[177Lu] 特昔维匹肽相关的临床结果

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100 项与镥[177Lu] 特昔维匹肽相关的转化医学

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724

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2026-08-01·APPLIED RADIATION AND ISOTOPES

Preclinical assessment of 177Lu-DOTA-Pip-Nle-CycMSHhex: In vivo evaluation and human dosimetry estimation

Article

作者: Shirmardi, Seyed Pezhman ; Alirezapour, Behrouz ; Zolghadri, Samaneh ; Erfani, Mostafa ; Yousefnia, Hassan ; Karimian, Arezou

This study presents a preclinical assessment of ¹⁷⁷Lu-DOTA-Pip-Nle-CycMSHhex (¹⁷⁷Lu-CCZ01048), a previously reported radiolabeled α-MSH analogue targeting melanoma, with a focus on additional in vivo evaluation and human dosimetry extrapolation. ¹⁷⁷Lu-CCZ01048 was radiolabeled with a radiochemical purity exceeding 99% and demonstrated high stability in phosphate-buffered saline (PBS) and human serum, consistent with previous reports. Receptor binding assays confirmed a high affinity for the melanocortin-1 receptor (MC1R), with a dissociation constant (K_d) of 0.51 ± 0.09 nM, while internalization studies showed more than 50% cellular uptake in B16F10 melanoma cells within 6 h. Cytotoxicity evaluation using the MTT assay revealed a significant reduction in cell viability, with a 31% decrease observed at a concentration of 1000 nM. Biodistribution studies in tumor-bearing mice demonstrated high tumor uptake, rapid blood clearance, and minimal accumulation in non-target organs, accompanied by predominant renal metabolism and excretion. SPECT imaging confirmed selective tumor targeting. Absorbed dose estimates based on tumor-bearing mice biodistribution data identified the kidneys as the dose-limiting organ, while overall dosimetry values were within the range reported for clinically used and FDA-approved ¹⁷⁷Lu-labeled radiopharmaceuticals, including ¹⁷⁷Lu-DOTATATE and ¹⁷⁷Lu-PSMA-617. These findings support further preclinical and translational evaluation of ¹⁷⁷Lu-CCZ01048 for melanoma-targeted radionuclide therapy.

2026-07-01·APPLIED RADIATION AND ISOTOPES

FAERS based pharmacovigilance study and network pharmacology analysis of Lutathera and Pluvicto

Article

作者: Zhang, Shilin ; Li, Shouying ; Feng, Jiaxin

BACKGROUND:

Lutetium Lu 177-based agents Lutathera (targeting SSTR in GEP-NETs) and Pluvicto (targeting PSMA in mCRPC) exhibited significant efficacy in clinical trials, yet real-world safety validation remains imperative.

METHODS:

We performed disproportionality analysis on FAERS reports and applied network pharmacology to identify drug targets, construct protein-protein interaction networks, and elucidate adverse event mechanisms through KEGG pathway enrichment.

RESULTS:

Shared adverse reactions for both agents include pleural effusion (ROR 1.68, 95%CI: 1.03-2.74) and pulmonary embolism (ROR 1.06, 95%CI: 0.61-1.82). Lutathera shows higher risks of gastrointestinal toxicities such as intestinal obstruction (ROR 5.33, 95%CI: 3.82-7.43) and infection-related events like liver abscess (ROR 26.16, 95%CI: 15.73-43.51). Pluvicto is associated with subdural hematoma (ROR 6.91, 95%CI: 3.82-12.5) and loss of libido (ROR 16.29, 95%CI: 10.88-24.38). KEGG pathway enrichment analysis further delineates mechanistic divergence, revealing significant target enrichment in peptide GPCRs (-log10(P) = 62.44) and neuropeptide signaling pathway (-log10(P) = 23.63) for Lutathera versus predominant involvement of proteasome (-log10(P) = 80.59) and peptide ligand-binding receptors (-log10(P) = 22.84) for Pluvicto.

CONCLUSION:

This FAERS analysis characterizes agent-specific safety profiles, informing pharmacovigilance strategies. Mechanistic profiling of adverse drug reactions optimizes evidence-based treatment, enhancing medication safety and refining benefit-risk profiles in clinical practice.

2026-07-01·PET Clinics

Theranostics in Nuclear Medicine

Review

作者: Behera, Deepak ; McEwan, Alexander

Theranostic radiopharmaceutical therapy has moved from niche practice to mainstream oncology, anchored by approvals of lutetium Lu 177 dotatate for somatostatin receptor-positive neuroendocrine tumors and lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan for PSMA-positive prostate cancer. Yet the field's future depends on rigorous clinical trial design, realistic operational planning, and workforce readiness. This review summarizes how theranostics evolved, outlines current regulatory and trial-design yardsticks (including dose optimization and expectations for assessment of late-toxicity), and provides a practical framework for nuclear medicine physicians to assess protocols and prepare their practices for expanding indications and combinations.

1,710

项与镥[177Lu] 特昔维匹肽相关的新闻（医药）

2026-06-23

·核联盛

MNC巨头进军核药的野心是什么：SNMMI 2026 Big Pharma’s Radioactive Ambition

本文转自公众号精准核医润道-MNC进军核药，真正想拿下什么 :SNMMI 2026 之Big Pharma’s Radioactive Ambition 摘要在SNMMI 2026的一场圆桌讨论中，诺华、礼来、阿斯利康、Lantheus和Curium从各自位置谈论核药。诺华关注商业化交付，礼来强调平台化筛选，阿斯利康寻找新靶点，Lantheus把守诊断入口，Curium则审视核素和全球供应链。五种视角最终指向同一个目标：把核药从少数中心使用的特殊产品，建设为可以覆盖更多癌种和患者的主流治疗体系。关键词：大型制药公司；放射性药物；RLT；α核素；核药供应链；诊疗一体化这是2026年SNMMI年会的一场产业圆桌，主题为： Going Nuclear——Big Pharma’s Radioactive Ambition。主持人是Orchestra Life Sciences联合创始人Sumit Verma。他长期从事核药设施、生产和供应链建设，因此整场讨论没有停留在“核药前景很好”的表态，而是不断追问：核素从哪里来？工厂怎么建？临床项目如何选？医院能否承接？药物最终能不能准时送到患者手中？参与讨论的五位嘉宾，也代表了核药产业中五种完全不同的位置： Rodney Gillespie是诺华诊疗一体化业务高级副总裁兼负责人。诺华已经拥有商业化RLT产品，他代表的是核药商业化的先行者。 Jessica Jensen是礼来影像与RLT开发副总裁。礼来正在把收购获得的核药能力整合进大型制药公司的肿瘤研发体系，她代表的是加速进入核药的新巨头。 Julien Torgue是阿斯利康放射性偶联药物发现负责人，长期从事α核素和放射性偶联药研究。他代表的是正在寻找新靶点、新载体和新核素组合的下一代研发平台。 Mary Anne Heino是Lantheus首席执行官。Lantheus的核心优势是放射性诊断，她代表的是诊疗一体化中的患者筛选和影像入口。 Chaitanya Tatineni是Curium生物制药业务首席执行官。Curium横跨核素、制造、诊断产品和全球配送，他代表的是支撑核药运行的工业平台。礼来：我们不会把全部赌注押在一种核素上主持人首先把问题交给Jessica Jensen：礼来进入核药以后，准备怎样与其他公司形成差异？ Jessica没有从225Ac、177Lu或者某一个明星项目讲起。她首先谈到的是增加下注的数量。礼来正在扩大内部发现团队的筛选能力，同时增加外部合作，希望在同一阶段评估更多靶点和技术组合。公司的目标，是尽快找出哪些项目真正能够改变患者结局，哪些项目只是在概念上具有吸引力。她特别强调，礼来不会因为某一种核素当前更热门，就把全部研发方向锁死。礼来希望保持“核素中立”。先判断疾病、靶点和载体需要什么，再选择相应核素。公司的关注点也不只是一个项目能否表现出活性，而是它能否在整个医疗体系中产生足够大的变化。这是一家大型药企典型的研发逻辑：同时筛选大量靶点，通过内部研发和外部合作扩大项目池，再依据概念验证和临床数据集中资源。礼来进入核药后，并不准备只开发一两款产品。它希望把核药变成一个能够不断筛选、组合和淘汰候选药物的研发平台。诺华：核药有效已经得到证明，现在要解决规模化交付轮到诺华的Rodney Gillespie时，他所处的位置完全不同：诺华已经拥有神经内分泌肿瘤和前列腺癌领域的商业化经验。Rodney表示，公司能够从临床研究和真实世界应用中看到RLT的长期疗效。因此，诺华当前需要回答的，已经不再是“核药能不能起效”，而是：怎样把成功扩展到更多适应证，并稳定地交付给更多患者。 Rodney提到，诺华正在推进20多项相关临床研究。除现有的PSMA和神经内分泌肿瘤项目外，公司还在关注FAP、HER2，以及胰腺癌、乳腺癌和肺癌等实体瘤。与此同时，诺华希望推动RLT在患者治疗路径中“向左移动”。所谓“向左”，就是从后线治疗进入更早阶段。核药不能永远等到患者接受多轮治疗后才出现，而要尝试在疾病进展之前介入，覆盖更大的患者群体。但Rodney随后谈得最多的，并不是管线，而是工厂和配送。诺华在美国已有约800个能够实施RLT的医疗站点，并计划形成由五个生产基地组成的区域网络。公司必须确保患者在确定的治疗日期收到药物。核药不同于能够长期储存的普通抗肿瘤药。许多治疗剂量与具体患者和治疗日期绑定，产品从完成生产开始便持续衰变。雨雪、航班延误、道路中断和医院排程变化，都可能让一剂药物无法使用。 Rodney因此反复强调：如果创新最终无法按时到达患者，前面的科学和投资就失去了意义。礼来谈的是如何增加项目选择，诺华谈的则是如何把已经验证的产品真正做大。两者的区别，正是核药从研发走向产业化必须跨越的距离。 Lantheus：没有追着治疗跑，诊断才是整个核药体系的入口 Lantheus首席执行官Mary Anne Heino 明确表示，Lantheus将继续聚焦诊断。这并不是因为公司没有看到治疗性核药的机会，而是因为Lantheus认为，诊断本身就是治疗成立的前提。靶向核药治疗之前，医生需要知道患者是否表达相应靶点，病灶分布在哪里，哪些患者最可能获益。治疗之后，还要通过影像判断疗效和疾病进展。 Mary Anne把诊断称为治疗产品的“使能者”。她进一步指出，当前行业经历的不只是放射性药物复兴，更是整个核医学的复兴。核药的独特优势，就在于诊断与治疗能够围绕同一生物学靶点相互连接。这也解释了为什么Lantheus选择把资源继续集中在诊断端。诺华、礼来和阿斯利康可以开发治疗药物，但患者首先需要被发现、被分层并进入正确的治疗路径。谁控制了诊断入口，谁就可能在诊疗一体化体系中占据更靠前的位置。 Mary Anne还把视线投向肿瘤以外。她认为，阿尔茨海默病诊断是核医学具有巨大潜力的领域。核药的扩张空间不会只存在于前列腺癌和其他实体瘤中。 Curium：关注的不是一个产品，而是核药背后的工业网络 Curium的Chaitanya Tatineni随后讲述了另一条发展路径：大约十年前，Curium更接近一家核医学专业制造和工业平台。当时，一些核医学业务分散在大型集团内部，因为规模有限、增长缓慢，经常被视为非核心资产，得到的投资也不多。 Curium看到的机会，是把这些分散能力整合起来，建立一个专注于核医学的全球平台。 Chaitanya提到，Curium开始这一过程时，业务收入约为1.5亿欧元。当时整个行业的在研分子还不到100个，许多项目主要由大学和研究机构推动。而现在，诊断和治疗领域的候选分子已经超过1000个。他用一句话概括Curium的产业位置： Curium不经营铀矿，不运营核反应堆，也不管理医院和影像中心；但在这些环节之间，公司几乎都以某种方式参与。 Curium关心核素能否获得、药物能否生产、产品能否完成标记，以及能否跨越不同国家和地区及时送达医院。这与传统大型药企形成了互补。大药企擅长发现靶点、组织临床和建立商业体系；Curium这样的专业核药企业，掌握的是核素、制造和全球供应网络。大药企大规模进入核药以后，这两类公司的合作会越来越深。阿斯利康：真正令人兴奋的，是外界还没有听说过的靶点最后出场的是阿斯利康放射性偶联药物发现负责人Julien Torgue。他加入阿斯利康时间不长。外界能够看到的是公司在放射性偶联药物领域的收购、PSMA项目和生产投入，但Julien说，真正让他感到兴奋的，是那些外界还没有看到的管线。他第一次看到阿斯利康内部项目时，许多靶点名称连自己都没有听说过。这说明阿斯利康不准备继续把主要资源集中在PSMA、SSTR2和FAP等已经高度拥挤的领域。公司正在寻找新靶点，尤其是过去因为表达量较低、传统药物难以开发而被忽略的靶点。 Julien认为，行业早期优先选择成熟靶点是合理的。因为核药开发本身已经包含核素、放射化学、制造和供应链等多重风险，没有必要再叠加一个完全未经验证的生物学风险。但现在，随着行业逐步成熟，大型药企开始有能力走出成熟靶点。阿斯利康的目标，已经不只是换一个核素重复现有产品，而是利用放射性载荷进入传统ADC或其他药物难以覆盖的肿瘤生物学空间。礼来在扩大项目池，诺华在扩大商业网络，阿斯利康则在扩大核药可以攻击的靶点边界。 Lu-177、Ac-225和Pb-212，究竟谁会赢完成第一轮公司战略陈述后，Sumit Verma把讨论推向核药行业最热的问题：有没有一种核素会成为最终赢家？ Julien首先否定了这种问法。他表示，别人经常问他“最好的核素是什么”，但这个问题无法脱离靶向分子回答。同一种核素连接小分子、肽、抗体或其他载体后，其体内分布、肿瘤摄取、正常组织清除和毒性都可能完全不同。一个很有潜力的靶点，如果与错误的载体或放射性载荷组合，也可能成为失败项目。因此，真正需要评价的单位不是核素，而是：靶点、载体、连接方式和核素共同组成的完整药物。 Jessica随后从礼来的临床开发视角补充。礼来不会因为α核素具有更高线性能量转移，就默认它一定优于β核素。公司需要看到的是，它能否带来更深、更持久的治疗反应，能否改善风险收益比，并且能否被现有医疗体系承接。她以I-131 MIBG和Lu-177相关治疗的发展为例指出，一种药物的转化价值不能只由疗效决定。Lu-177之所以重要，也因为它推动了核药治疗流程的变化，使这种治疗有机会覆盖更多患者。 α核素同样需要经历这一检验。物理性质很漂亮，并不代表临床结果一定更好。核素差异最终必须转化为患者能够感受到的获益。 Curium给出一组数字：Ac-225产能在增加，但供应链远未完成谈到Ac-225时，Chaitanya给出了现场最具体的一组判断： Curium正在跟踪约8至10个Ac-225基础设施建设项目，相关资本投入接近10亿美元。如果其中两三家能够真正完成建设并稳定运行，到2029年前后，Ac-225供应能力可能足以支持一批进入后期开发的项目。但他马上强调，建设核素生产设施只解决了第一步。核素在哪里产生？在哪里完成纯化？药物在哪里标记？产品如何运输？医院什么时候接收？患者是否能够按计划到达？任何一个环节出现问题，核素产量都无法转化为患者剂量。 Curium每周需要处理约3500至4000项业务请求，并向全球70至80个国家和地区供应产品。Chaitanya因此把核药供应称为： “运输正在融化的冰块。” 一盒普通药物晚到两小时，通常只是晚到；一剂放射性药物晚到两小时，活度已经发生变化，甚至可能无法继续使用。患者可能已经长途前往医院，却因为药物延误而失去当天检查或治疗的机会。这就是Curium眼中的核药产业：核心不仅是制造药物，更是让一条与时间赛跑的全球网络持续运转。诺华为什么不断建厂：它已经经历过需求超过供应主持人随后把问题重新抛给诺华：诺华如何避免未来再次遭遇产能不足？ Rodney的回答很直接：继续投资。投资临床研究，也投资制造、物流、医院和患者教育。诺华曾经历过商业需求快速增长、供应能力跟不上的阶段。Rodney没有回避这段经历，并表示公司已经从中吸取了教训。因此，诺华现在建设多个区域生产基地，不只是为了增加名义产能，也是为了让供应网络具有冗余。一座工厂或者一条运输路线出现问题时，其他节点仍有机会承接生产和配送任务。 Jessica接着提醒，大型药企也不能在核素和供应能力尚未准备好时，过早启动大规模临床项目。临床研究一旦因为供应不足反复暂停，不仅影响数据质量和公司进度，也会打击医院和患者对整个项目的信心。核药开发必须同时推进两条线：一条是临床数据，另一条是供应能力。任何一条明显落后，项目都很难真正走向商业化。五家公司最终形成共识：现在还远没有到赢家通吃的时候主持人又提出一个尖锐问题：当越来越多公司进入同一靶点、甚至开发相似分子时，核药会不会出现赢家通吃？ Mary Anne率先表示反对。她认为，核药行业目前最不需要的，就是过早形成赢家通吃的心态。在这个行业，一家公司可能同时是另一家公司的竞争者、核素供应商、生产合作伙伴和渠道伙伴。Lantheus、Curium以及大型制药公司的业务关系，本身就经常交叉。 Jessica也认为，企业需要“为彼此加油”。诺华率先建立商业市场，让医生、医院和患者认识了RLT；诊断企业建立的影像网络，也帮助治疗性产品更容易筛选患者。 Rodney则用“海啸正在到来”形容未来需求。他估计，放射性配体治疗可能形成300亿至500亿美元的市场机会。 Chaitanya的判断更加冷静。整个制药市场规模巨大，肿瘤药物已经是数千亿美元的市场，而核医学诊断与治疗加在一起，目前仍是一个相对较小的领域。真正取得商业化成功的适应证也只有少数几个。因此，现在最重要的任务不是争论谁将垄断市场，而是证明核药能够进入更多疾病、服务更多患者。谁能打开下一个癌种，谁才能推动核药进入下一阶段当主持人要求每个人说出最期待的空白市场时，不同身份再次决定了他们的答案。做诊断的Mary Anne选择了阿尔茨海默病。她看到的是核医学影像进入更大疾病领域的机会。负责礼来临床开发的Jessica谈到三阴性乳腺癌。她认为，核药如果要进入乳腺癌，就必须让乳腺肿瘤科医生理解靶向影像和治疗的价值，并建立新的多学科协作方式。诺华的Rodney选择了胰腺癌。现有治疗仍然远远无法满足患者需求，核药需要敢于进入这些难度更高的疾病，而不是所有公司继续集中于同样的靶点和癌种。阿斯利康的Julien没有给出一个传统适应证，而是继续强调全新靶点和低表达靶点。他关注的是放射性偶联药物能否打开传统药物难以覆盖的空间。答案不同，但共同指向一个问题：核药要从专业领域进入主流肿瘤市场，必须证明自己能够走出前列腺癌和神经内分泌肿瘤。下一轮投资靠什么启动？诺华只给出一个答案讨论接近尾声时，主持人问：如此多的公司和资本已经进入核药，下一轮真正的产业拐点是什么？ Rodney连续强调：数据。数据。还是数据。行业需要看到核药在乳腺癌、胰腺癌、肺癌和其他实体瘤中的成功，也需要看到α核素能否在现有β核素疗法基础上带来真正具有临床价值的改善。工厂可以提前建设，核素产能可以提前布局，合作也可以提前签署。但如果临床数据无法兑现，医生采用不足，患者没有获得足够获益，大型药企仍然会重新评估资源投入。 Mary Anne则补充，数据成功以后，还必须建立更大的医疗生态。现在拥有5个生产基地和800个治疗中心远远不够，未来可能需要50个生产节点和8000个治疗站点。这不是简单的产能扩张。医院需要热室、病房、辐射安全体系、核医学技师、药师、护理人员和医学物理人员。肿瘤科医生要学会识别适合核药的患者，支付体系也要能够支持治疗。大药企投资的终点，已经从一条产品管线延伸到了整个医疗系统。一位患者的发言，让所有宏大叙事重新落回现实论坛最后，一名患者从台下站起来。他四年前被诊断为高度转移性的高级别胃肠胰神经内分泌肿瘤，随后接受了64Cu标记PET检查，并进入NETTER-2研究接受Lutathera治疗。他说，如果没有诊疗一体化，自己可能已经无法站在这个会场。但他同时提醒台上的企业管理者：行业正在努力提高药物可及性，却不能忽视患者是否理解这种治疗、是否愿意接受这种治疗。医院能够提供核药，不代表患者已经建立信心。从产品可获得，到患者真正作出治疗决定，中间还有教育、沟通和信任。 Rodney最后回应了一句话：患者的邮政编码，不应该决定他的生命结局。核药不能永远停留在少数顶级医疗中心，也不能成为只有生活在大城市、接近专业医院的患者才能获得的技术。 Curium的Chaitanya则把目光投向产业最底层：许多核药工厂员工凌晨1点起床，2点进入生产线，整夜完成药物生产和配送。他们知道，一旦产品晚到，患者当天可能就失去一次治疗机会。这场名为“大药企的放射性雄心”的论坛，最终并没有停在资本、并购和市场规模上。诺华希望把核药稳定地交付给更多患者；礼来希望建立能够持续筛选产品的研发平台；阿斯利康希望打开新的靶点空间；Lantheus守住诊断和患者筛选入口；Curium则试图让核素、制造和配送网络持续运转。五家公司身份不同，目标却逐渐汇合：把核药从少数中心使用的特殊治疗，建设成可以覆盖更多癌种和更多地区的主流医疗体系。大药企真正争夺的，已经不只是一款药。它们争夺的是，谁能定义下一代核药研发、生产和治疗的基础设施。往期推荐 SNMMI 2026 释放的信号：产业资本的下一个流向，是抢分子还是抢关卡? 礼来“失去了 Point”？全球核药赛道正经历一场现实洗礼核药换挡：诺华、赛诺菲、礼来三巨头边“砍”边“踩油门”，加速前的结构性洗牌 Big Pharma核药大洗牌：千亿赛道收缩止血诺华一季度财报发布：Pluvicto70%爆发式增长，单季冲至6.42亿美元诺华披露 Pluvicto新适应症数据：从后线挽救扩张到前线介入

2026-06-22

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CDE今日药品受理资讯 - 20260622

2026.6.22 CDE受理品种信息如下: 一,上市申请3个: 序号受理号药品名称药品类型申请类型注册分类企业名称承办日期 1 JXHS2600071 甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊化药进口 2.4 Pfizer Europe MA EEIG;Excella GmbH & Co. KG;Pfizer Investment CO., Ltd.; 2026/6/22 2 CYHS2601459 盐酸多西环素片化药仿制 3 福建海西新药创制股份有限公司;福建海西新药创制股份有限公司; 2026/6/22 3 CXZS2600032 清金化痰汤颗粒中药新药 3.1 湖南九典制药股份有限公司;湖南九典制药股份有限公司; 2026/6/22 二, 一次性进口申请1个: 4 JTH2600114 二丙酸倍他米松进口化药 MSD Singapore;MSD Singapore;杭州默沙东制药有限公司; 2026/6/22 三, 补充申请23个: 5 JYSB2600171 司美格鲁肽注射液治疗用生物制品补充申请 Novo Nordisk A/S;Novo Nordisk A/S; 2026/6/22 6 JYSB2600170 司美格鲁肽注射液治疗用生物制品补充申请 Novo Nordisk A/S;Novo Nordisk A/S; 2026/6/22 7 JYSB2600169 司美格鲁肽注射液治疗用生物制品补充申请 Novo Nordisk A/S;Novo Nordisk A/S; 2026/6/22 8 JYSB2600168 司美格鲁肽注射液治疗用生物制品补充申请 Novo Nordisk A/S;Novo Nordisk A/S; 2026/6/22 9 JYSB2600167 司美格鲁肽注射液治疗用生物制品补充申请 Novo Nordisk A/S;Novo Nordisk A/S; 2026/6/22 10 CYZB2602830 生脉饮口服液中药补充申请黑龙江久久药业有限责任公司;黑龙江瑞格制药有限公司; 2026/6/22 11 CYZB2602829 热毒平颗粒中药补充申请贵州颐和药业有限公司;贵州颐和药业有限公司; 2026/6/22 12 CYZB2602828 穿心莲片中药补充申请四川好医生攀西药业有限责任公司;四川好医生攀西药业有限责任公司; 2026/6/22 13 CYZB2602827 穿心莲片中药补充申请四川好医生攀西药业有限责任公司;四川好医生攀西药业有限责任公司; 2026/6/22 14 CYZB2602826 木香槟榔丸中药补充申请湖北龙辅药业有限公司;武汉钧安制药有限公司; 2026/6/22 15 CYZB2602825 风寒咳嗽颗粒中药补充申请原9 云南铭鼎药业有限公司;云南铭鼎药业有限公司; 2026/6/22 16 CYZB2602824 小儿止咳糖浆中药补充申请黑龙江珍宝岛药业股份有限公司;黑龙江珍宝岛药业股份有限公司; 2026/6/22 17 CYZB2602823 乌杞调脂口服液中药补充申请黑龙江珍宝岛药业股份有限公司;黑龙江珍宝岛药业股份有限公司; 2026/6/22 18 CYZB2602822 生芪消渴胶囊中药补充申请贵州益佰制药股份有限公司;贵州益佰制药股份有限公司; 2026/6/22 19 CYZB2602821 舒心颗粒中药补充申请原9 云南铭鼎药业有限公司;云南铭鼎药业有限公司; 2026/6/22 20 CYZB2602820 壮筋续骨丸中药补充申请吉林省中研药业有限公司;吉林省中研药业有限公司; 2026/6/22 21 CYZB2602819 骨折再生丸中药补充申请吉林省中研药业有限公司;吉林省中研药业有限公司; 2026/6/22 22 CYZB2602818 仙黄颗粒中药补充申请扬子江药业集团江苏制药股份有限公司;扬子江药业集团上海海尼药业有限公司; 2026/6/22 23 CYZB2602817 五虎丹胶囊中药补充申请扬子江药业集团江苏龙凤堂中药有限公司;扬子江药业集团有限公司; 2026/6/22 24 CYZB2602816 补中益气丸中药补充申请上海宝龙安庆药业有限公司;上海宝龙安庆药业有限公司; 2026/6/22 25 CYHB2601157 依那普利氢氯噻嗪咀嚼片化药补充申请无山东宜岛康制药有限公司;德州博诚制药有限公司; 2026/6/22 26 CXSB2600115 TST002注射液治疗用生物制品补充申请 1 创胜生物医药（杭州）有限公司;/; 2026/6/22 27 CXSB2600114 注射用FH-006 治疗用生物制品补充申请 1 江苏恒瑞医药股份有限公司;上海甫弘生物医药有限公司;江苏恒瑞医药股份有限公司; 2026/6/22 数据来源: 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）经检索, 甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊的适应症应为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC). 该治疗领域的竞争格局概览如下: 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的终末阶段，患者中位生存期不足三年，但治疗格局正经历深刻变革。从传统化疗到精准靶向，再到新兴的核药与创新机制药物，市场正从“单一序贯”走向“ biomarker分层与联合治疗”的精细化竞争时代。一、当前标准治疗与指南推荐的竞争版图根据2025年ASCO指南更新，mCRPC的治疗选择高度依赖于患者在去势敏感阶段的既往治疗史，已形成清晰的阶梯式路径。 1. 雄激素受体通路抑制剂（ARPIs）——基石地位与联合搭档以恩杂鲁胺、阿比特龙为代表的ARPIs仍是mCRPC治疗的基石。一项网络荟萃分析显示，第二代ARIs在总生存期（OS）、影像学无进展生存期（rPFS）等多个终点上均表现出最佳的单药治疗效果，在多西他赛失败后的二线治疗中同样表现最优。但其竞争焦点已从单药转向联合治疗——与PARP抑制剂或核药的联合方案正成为提升疗效的关键策略。 2. PARP抑制剂——精准医疗的代表 (今日受理的甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊属于此类) PARP抑制剂（奥拉帕利、他拉唑帕利等）开辟了基于生物标志物的精准治疗赛道。对于携带BRCA1/2或HRR基因突变的患者，PARPi单药或与ARPI联合使用显示出显著的OS获益。MAGNITUDE、TALAPRO-2、PROpel等III期试验奠定了PARPi+ARPI联合方案在一线（未经ARPI治疗）mCRPC中的地位。然而，这一赛道的竞争仅限于约20-30%的HRR突变人群，市场体量受限于基因检测普及率和患者筛选。 3. 化疗——后线不可替代的选择多西他赛仍是ARPI经治患者的标准化疗方案。在其之后，卡巴他赛与177Lu-PSMA-617互为后线竞争选择，两者均为ARPI和多西他赛经治患者的推荐方案。值得注意的是，一项正在进行的III期CATCH-177研究正头对头比较卡巴他赛+卡铂方案与177Lu-PSMA-617在侵袭性mCRPC中的疗效，其结果可能重塑后线治疗排序。 4. 免疫治疗的挫败免疫检查点抑制剂在mCRPC领域遭遇挫折。KEYNOTE-641 III期研究显示，帕博利珠单抗联合恩扎卢胺相比单用恩扎卢胺，并未改善化疗初治mCRPC患者的OS和rPFS，反而增加毒性，研究被提前终止。目前免疫治疗仅局限于MSI-H/dMMR这类极少数分子亚型患者。二、核药（RLT）赛道：最激烈的增长战场放射性配体疗法是当前mCRPC竞争格局中最受关注的领域，诺华的Pluvicto（177Lu-PSMA-617）已率先获批并占据主导地位。但后来者正通过差异化策略发起挑战。核药赛道的竞争不仅是疗效比拼，更是供应链、产能和全球化临床开发能力的竞争。Curium通过自建177Lu生产基地掌控核心原料，Lantheus则因试验设计缺陷和商业考量退出，凸显了核药赛道的高门槛与高风险。三、新兴力量：新型机制药物向标准治疗发起挑战新一代药物正试图通过全新机制突破现有疗效天花板。 1. PRC2抑制剂：rinzimetostat（ORIC-944）该药物联合达洛鲁胺，在阿比特龙经治的mCRPC患者中展现出 “best-in-disease”潜力。截至2026年1月的数据：中位随访4.9个月，5个月里程碑rPFS率达84%，显著优于现有标准治疗（约60%-75%）；安全性突出，绝大多数AE为1-2级，无剂量减免需求。基于此，ORIC计划于2026年上半年启动全球III期Himalayas-1研究，直接挑战化疗和ARPI的后线地位。该药物瞄准的是阿比特龙经治后缺乏口服、耐受性良好且疗效确切药物的巨大未满足市场（美国年发病人群约1.7万，全球市场潜力70亿美元）。 2. 多特异性抗体：STEAP1×CD3×CD28三抗（HLX3902）复星医药子公司复宏汉霖自主研发的HLX3902，靶向STEAP1（前列腺癌高度表达抗原）并同时结合CD3和CD28，旨在更高效地激活T细胞。该药物已获NMPA批准开展I期临床，全球尚无同类产品上市，代表了中国企业在新型实体瘤免疫治疗上的前沿探索。四、竞争格局总结与趋势研判当前mCRPC的竞争呈现以下特征：治疗线序精细化：竞争不再局限于“谁更优”，而是 “在哪个治疗节点、针对哪类患者更优” 。既往治疗史（是否用过ARPI、多西他赛）和基因突变状态（HRR、BRCA）是决定竞争位次的核心变量。联合治疗成为主流：单药疗效已接近瓶颈，竞争转向 “ARPI+X”联合方案的开发（X=PARPi、RLT、新型药物）。联合方案的疗效增益与毒性平衡是胜出关键。核药赛道“一超多强” ：诺华Pluvicto先发优势明显，但后来者（Curium）正通过剂量优化、全球化布局和供应链掌控试图差异化竞争。中国市场成为核药全球竞争的新战场。创新机制瞄准未满足需求：PRC2抑制剂、多特异性抗体等新机制药物，试图在后线治疗中提供疗效可观、耐受性更优的口服或注射方案，填补传统化疗和ARPI耐药后的空白。精准与泛人群并行：PARPi锁定生物标志物人群实现精准突破，而RLT和新型药物则面向更广泛的PSMA阳性或非选择人群，两类策略共同驱动市场增长。免责声明信息来源与准确性：本公众号发布的信息，来源于国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）, “药物临床试验登记与信息公示平台”等公开渠道，仅供行业参考。我们尽力确保信息的准确性，但无法保证其绝对完整、实时或无误，信息应以官方发布的最新版本为准。非诊疗建议：本公众号所有内容不构成任何形式的诊疗建议或用药指导。患者关于任何治疗方案的决策，务必咨询专业医疗卫生人员。非官方账号：本公众号为非官方运营账号，与任何政府机构、监管单位无隶属或代理关系。所有内容仅代表个人观点，不代表任何官方立场。版权与转载：本公众号原创内容版权归作者所有。转载文章或使用图片，我们尽力遵循“合理使用”原则并标注来源，如涉及侵权，请及时联系我们处理。链接风险：本公众号可能包含外部网站链接，我们对第三方链接的内容、安全性及准确性不负任何责任，访问风险由用户自行承担。使用风险自担：用户基于本公众号信息所做的一切行为，风险自担，与本公众号及运营者无关。

2026-06-22

·凡默谷

放射性核素偶联药物的药代动力学及其生物分析方法的研究进展

放射性核素偶联药物的药代动力学及其生物分析方法的研究进展来源《药学学报》2026年作者黄鑫彤, 庞义俊, 钟大放, 刁星星中国科学院上海药物研究所; 中国科学院大学摘要放射性核素偶联药物(radionuclide drug conjugates, RDC)作为一类新型的偶联型靶向药物, 兼具诊断与治疗功能, 发展潜力巨大。因结构的差异, RDC与小分子药物在体内的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)、排泄(excretion)以及毒性(toxicity)过程(ADMET)差异明显, 需要建立特有的生物分析方法。本文从RDC的理化性质出发, 系统地分析其ADMET特性, 并由此探讨药代动力学(pharmacokinetic, PK)模型在RDC研究中的应用, 概述相关生物分析方法, 以推动RDC药物新发展。关键词放射性核素偶联药物; 药代动力学; 生物分析方法; 靶向治疗; 诊疗一体化 _ 正文 _ 放射性核素偶联药物(radionuclide drug conjugates, RDC)指含有放射性核素、可以精准靶向病变组织的一类特殊药物, 用于体内疾病医学诊断或治疗。 RDC的作用机制具有独特性。在诊断方面, 放射性核素能自发地通过衰变放出射线(如α, β射线等)并形成稳定核素, 而放射线能够被单光子发射型计算机断层成像(single-photon emission computed tomography, SPECT)或正电子发射型计算机断层成像(positron emission tomography, PET)吸收, 可以实时拍摄检测活体内生理病理过程, 有利于临床诊断。在治疗方面, 放射线可以通过损伤肿瘤细胞DNA来杀伤病变细胞, 对癌症等疾病具有治疗作用。近年来, 作为一种新型作用机制的靶向药物, RDC在医药领域受到极大的关注。目前, 获批上市的RDC靶点主要集中在前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen, PSMA)和生长抑素受体(somatostatin receptor, SSTR), 主要有以下RDC药物: 177Lu标记的Lutetium Lu-177 Vipivotide Tetraxetan(Pluvicto, NMPA、FDA、EMA批准上市), 以PSMA为靶点, 用于治疗去势抵抗性前列腺癌患者; 68Ga标记的Gallium Ga-68Gozetotide(Locametz, NMPA、FDA、EMA批准上市)和18F标记的Piflufolastat F-18(Pylarify, FDA、EMA批准上市), 以PSMA为靶点, 用于诊断去势抵抗性前列腺癌患者; 177Lu标记的Lutetium Lu-177 Dotatate(Lutathera, FDA、EMA批准上市), 以SSTR为靶点, 用于治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤患者; 64Cu标记的Copper Cu-64 Dotatate(Detectnet, FDA批准上市)和68Ga标记的Gallium Dotatate Ga-68(Netspot, FDA批准上市), 以SSTR为靶点, 用于诊断神经内分泌肿瘤患者(表1)。目前, RDC可以高度靶向病灶部位受体, 具有强大的成像和治疗效果, 已成为核药赛道的新星。在放射性药物的监管和政策方面, 国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)、欧洲药品管理局(European Medicines Agency, EMA)和美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)均致力于确保药物的安全性、有效性与质量。FDA发布的《治疗用放射性药物的迟发放射性毒性非临床评价指导原则》、EMA发布的《放射性药物非临床评价指导原则的概念文件草案》、NMPA在2021年2月发布的《放射性体内诊断药物非临床研究技术指导原则》以及国家药监局药审中心(Center for Drug Evaluation, CDE)在2024年1月发布的《治疗用放射性核素偶联药物非临床研究技术指导原则》, 均强调需要在首次人体临床试验前完成药效学和药代动力学研究, 以评估药物的作用机制、吸收、分布、代谢和排泄特性; 均要求对药物的组织分布进行详细研究, 以支持临床试验中人体组织分布、器官辐射剂量估算和安全性评估。 RDC和小分子药物在结构和药理性质上差异较大, RDC在ADMET研究方面具有其特殊性与重要性。传统药物的ADMET研究有助于通过优化口服生物利用度以确保与靶标的有效结合, 通过研究药物的代谢速率和排泄途径来调节药物在体内的作用时间, 同时避免药物−药物相互作用(drug-drug interaction, DDI)带来的不良后果。而RDC的ADMET研究有助于确保药物体内精准定位及对组织产生有效的辐射剂量, 以确定最佳给药方案与安全性评估。与此同时, RDC药物也高度依赖分子影像技术进行无创、实时的活体体内组织分布监测。由于RDC结构的复杂性和体内过程的独特性, 本文试图从RDC的ADMET的特性与PK模型角度进行综合梳理, 概述RDC的生物分析方法, 为RDC药物的研发提供参考。 1 RDC药物结构特点 RDC在结构上主要由选择性地靶向疾病相关位点的配体(抗体、多肽、或小分子)、连接臂、螯合物和放射性同位素构成(图1)。 1.1 靶向配体负责识别并结合到特定的肿瘤细胞表面受体或抗原上, 确保药物能够精准定位到肿瘤部位。放射性标记的抗体可以特定识别细胞表面受体并与之结合相互作用, 靶向的受体应在靶细胞的表面高度表达而在正常组织细胞表面不表达或表达较少, 以达到对病灶部位的高效成像效果、并提高疗效和降低不良反应。根据配体类型, RDC可分为抗体偶联核素药物(antibody radionuclide conjugates, ARC)、多肽偶联核素药物(peptide radionuclide conjugates, PRC)和小分子偶联核素药物(small-molecule radionuclide, SMRC)等, 其中PRC是目前的热门研发方向。ARC对靶标受体具有较好的亲和力和特异性, 但由于抗体相对分子质量较高, 较难穿透肿瘤细胞, 在实体瘤内扩散效果不好。PRC相较于ARC, 组织穿透能力更强, 药物代谢性质优异, 且相较于小分子, 靶标亲和力和选择性更优, 病灶内滞留时间更长。双环肽是PRC研发中的新技术, 与线性肽和单环肽相比, 紧凑和刚性的空间结构使得双环肽的代谢稳定性和靶标亲和力显著提高, 可兼顾治疗及诊断等优势。目前, SMRC的研发管线较少, 可能是由于其适应症范围较窄, 然而, 随着技术的进步, 未来SMRC会得到进一步的发展。 1.2 连接臂和螯合剂连接臂作为连接靶向配体和放射性核素的桥梁, 在血浆中需稳定存在同时保持药物的稳定性和生物活性。螯合剂与放射性核素结合, 形成稳定的结构, 防止放射性核素在体内游离并对正常组织造成伤害。由于多肽偶联放射性核素不需要断裂后起效, 一般选择不可断裂型连接子, 以增强稳定性防止脱靶。常见的螯合剂包括DOTA(1, 4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1, 4, 7, 10-四乙酸)、NOTA(1, 4, 7-三氮杂环壬烷-1, 4, 7-三乙酸)、DTPA(二乙烯三胺五乙酸)、TETA(1, 4, 8, 11-四氮杂环十四烷四乙酸)及其衍生物等(表2)。131I、123I等非金属元素的核素可通过共价键结合到单克隆抗体的酪氨酸残基或小分子上, 金属核素则需要借助螯合剂, 与靶向配体连成一个整体。通过对靶向配体、连接臂和螯合剂的优化, 设计合理的RDC整体结构, 可以增强药物的稳定性, 确保放射性核素能够安全、有效地到达肿瘤部位并发挥治疗效果, 还可以优化RDC的体内半衰期, 改善药物的药代动力学特性。 1.3 放射性核素放射性核素是指不稳定的原子核, 能自发地放出射线(如α, β射线等), 通过衰变形成稳定的核素。最佳放射性核素须具备以下条件: ①放射能量低于40keV; ②理想半衰期30min~10d等。在诊断RDC中, 分子被标记为寿命较短、发射γ或正电子的放射性核素, 使用最多的放射性核素是68Ga、111In、90Y和18F。在治疗RDC中, 用寿命更长、发射α或β的放射性核素进行标记, 通过释放放射性射线来破坏肿瘤细胞的DNA、线粒体、细胞膜等, 从而抑制其生长和分裂。治疗RDC使用最多的核素是177Lu和64Cu, 不同核素适用的螯合剂种类也不同(表2), 目前上市RDC以β核素为主, 但α核素也拥有广阔的应用前景。诊断成像RDC及其治疗类似物的组合通常被称为“诊疗一体化”药物, 是现代医学迈向精准医疗的一大步。文章内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。 2 RDC的药代动力学特征 2.1 吸收相对于传统的小分子药物, RDC的相对分子质量较大, 约1~150kDa, 主要是配体的类型导致相对分子质量的差异, 渗透性较差, 以及在胃肠道的不稳定性, 如果口服给药, 可能导致很低的生物利用度。目前上市和在临床阶段的RDC多采用静脉注射给药(iv), 不涉及吸收过程, 也可以通过局部给药, 如90Y微球的动脉内注射(ia)可以将高辐射剂量输送到肿瘤组织, 同时保护肝实质, 降低不良反应; 131I-omburtamab通过脑室内注射(icv)绕过血脑屏障, omburtamab携带131I特异性结合到肿瘤细胞表面的B7-H3上, 在脑中发挥药效, 131I释放的β粒子可以杀伤附近的肿瘤细胞, 实现对软脑膜病灶的局部放疗。局部给药的特点: ①药物浓度高, 能使肿瘤区域维持在较高的药物浓度, 从而可以高效地对疾病部位进行成像或治疗; ②效果好及不良反应小, 由于药物经局部给药, 在肿瘤部位聚集, 流经全身其他器官的药物减少, 降低了对膀胱、心、脑等的不良反应。静脉注射并不总是最佳的给药途径, RDC药物也可以通过腹腔注射(ip)和皮下注射(sc), 是iv的可行替代方案, 能在健康小鼠中产生近乎等效的生物分布。Klose等选用健康小鼠和荷瘤C57BL/6或NOD-SCIDγ小鼠, 使用68Ga-DOTATOC、68Ga-PSMA11和68Ga-FAPI46, 都分别以iv、sc、ip或口服给药(po)的方式进行分组实验, 在健康小鼠中, 68Ga-DOTATOC经ip和sc给药1h后和iv给药的组织分布相似。sc和ip更方便有效, 但ip导致腹部器官损伤的可能性较高, 且ip的方式受到限制, 主要局限于临床前动物实验, sc具有类似的疗效、药代动力学特性和安全性, 以及较好的患者顺应性, 由此可以初步认为sc在临床的应用是可行的。 2.2 分布 RDC可以通过PET或SPECT成像进行活体药代动力学研究, 通过PET或SPECT扫描仪对放射性标记化合物富集的体内器官进行成像, 以相对较高的空间分辨率提供药物在整个身体的组织分布信息, 传统的组织分离取样技术, 不能提供全身组织器官的浓度信息, 且定量全身放射性自显影技术(quantitative whole-body autoradiography, QWBA)技术不能在活体状态下实时监测药物的分布, 限制了其临床应用。 RDC药物可以在活体状态下实时、定量成像, 有利于研究药物在全身靶组织或非靶组织的分布, 进一步探索RDC的诊疗作用和避免不良反应。RDC的体内稳定性是到达靶组织发挥诊疗作用的前提, 在血液等体内环境, 比如在pH、蛋白酶等影响下, 要避免放射性核素在体内脱落, 以及连接臂被水解导致的放射性核素非特异性分布。RDC发挥对疾病的诊断或治疗作用, 首先是通过特异性结合肿瘤组织细胞表面过表达的受体, 这导致RDC在靶点病变部位出现显著富集, 是其作为显像或治疗药物的前提, 通过释放放射性射线破坏细胞的DNA结构, 达到杀死肿瘤的目的。例如Banerjee等研究68Ga-PSMA-11与人前列腺癌细胞系(LNCaP)膜表面受体结合与内化情况, 结果表明在37℃孵育时的内化率比4℃孵育下明显要高, 且与PSMA的竞争性阻断剂共孵育时, 68Ga-PSMA-11的细胞结合和内化作用被阻断, 表明其可以与PSMA特异性结合。在活体层面, 通过PET成像, 大环NOTA螯合剂68Ga-2在荷瘤小鼠体内注射后表现出最高的PSMA肿瘤积累, 并在大多数正常组织(肾脏和唾液腺等)中被迅速清除, 68Ga-2是一种临床可行的PSMA病变显像剂。部分RDC和抗体类药物在组织分布特点上具有相似性, 其与组织的结合与目标抗原的分布紧密相关。例如, 实体瘤细胞或正常组织细胞上存在目标抗原, 并且流入循环系统, RDC会与这些靶细胞结合, 从而影响其自身分布, 在RDC药物的研发中, 要减少药物的非特异性分布, 降低成像干扰背景, 并减少不良反应。RDC药物的非特异性组织分布, 也可通过SPECT或PET技术获得, 如Liu等通过PET成像研究抗EphB4抗体(hAb47和hAb131)通过赖氨酸、半胱氨酸或低聚糖与64Cu螯合剂DOTA偶联, 在结直肠癌和乳腺癌中与EphB4受体的结合情况。虽然根据EphB4结合实验, DOTA-Sug-hAb47显示出最高的受体结合活性, 但相应的PET探针在体内很快被捕获在肝脏中。据报告, 68Ga-DOTA-Olmutinib在EGFR阳性肿瘤组织中摄取较低, 在肝脏、血液、心脏的蓄积高。因此, SPECT或PET是检测RDC分布的有效技术, 有利于优化RDC药物的结构, 提高诊疗效果、降低不良反应。不同的螯合剂和连接臂由于整体理化性质不同, 包括金属螯合物的代谢稳定性、电荷和亲脂性等, 会影响RDC的组织分布。据报告, 68Ga-PSMA-617连接基中的2-萘基丙氨酸替换为3, 3-二苯基丙氨酸(68Ga-HTK01167)导致肾脏结合降低了85%, 肿瘤结合降低了53%, 将2-萘基丙氨酸替换为2-茚满基甘氨酸(68Ga-HTK01166), 68Ga-HTK01166表现出与68Ga-PSMA-617相当的肿瘤摄取和几乎高5倍的肾脏摄取, 表明连接臂的选择对于设计新型RDC至关重要。 2.3 代谢与传统的小分子药物或大分子生物药相比, RDC的“代谢”概念更复杂和独特。它包含了两个层面的过程: 生物代谢和物理衰变, 其代谢途径直接影响到药物的有效性、安全性和成像质量。 2.3.1 生物代谢 RDC药物一般不被CYP酶代谢, 也不是BCRP、P-gp、OAT1、OAT3、OCT2等转运体的底物。如177Lu-DOTATATE在SD大鼠、比格犬和人的肝细胞和人的肾匀浆中不会被代谢。放射性核素67Ga标记的PSMA-11在人血清中的长期稳定性研究表明, 在37℃的人血清中孵育48h后, 未发现非络合的67Ga。67Ga-PSMA-11在PBS中孵育, 1周后也能保持稳定。对血浆样本进行高效液相色谱(HPLC)-放射性检测器分析表明, 18F-Piflufolastat的血浆放射性活性均以未代谢的放射性配体形式存在, 未检测到代谢物。 RDC药物生物代谢的方式: 肽类靶向部分被蛋白酶降解, 如68Ga-PSMA-11主要经过分解代谢, 通常在配体结合受体内化后, 配体与受体解离, 并经历蛋白水解降解为氨基酸。RDC还会发生去卤化, 如放射性碘从酪氨酸残基上脱落下来; 以及转螯合或脱金属, 如果螯合剂对特定金属核素的动力学和热力学稳定性不足, 核素可能会从螯合剂中脱离出来, 如212Pb, 需要使用DOTAM而非稳定性较差的DOTA, 因为前者在DOTA结构上将羧酸酯替换为酰胺, 提高了Pb核素与螯合剂结合后动力学和热力学稳定性, 能形成更稳定的复合物, 防止Pb核素脱落。 2.3.2 物理衰变这是RDC独有的“代谢”途径, 也是其发挥诊疗效果的方式。放射性核素是不稳定的, 会自发地衰变成另一种核素, 并在此过程中释放出射线(如γ射线用于成像, α或β粒子用于治疗)。衰变后, 该药物分子的放射性减少, 失去了成像或治疗功能, 衰变释放的能量就是其实现诊疗功能的“有效载荷”。因此, 在药代动力学方面, 靶向配体、连接子和螯合剂的体内药代动力学特性要与所选用放射性核素的半衰期相互匹配。对于短半衰期核素(如68Ga, 半衰期约68min), 其能够用于诊断, 适配的靶向配体、连接子和螯合剂需在体内快速清除, 便于RDC在发挥完其诊断功能后能够及时从体内排出。对于长半衰期核素(如177Lu, 半衰期约6.7d), 适配的靶向配体、连接子和螯合剂则需具有更持久的体内滞留时间, 使得RDC能够在病灶处停留足够的时间来杀伤靶细胞。在生产和运输方面, 放射性核素具有不同的半衰期, 且普遍较短, 从RDC生产到临床使用, 要确保药效的稳定性。 2.4 排泄和毒性目前在RDC研发管线中, PRC药物凭借其结构设计灵活、合成成本相对可控以及优异的生物分布特性, 已超越ARC和SMRC, 成为研究进展最快、布局最密集的核心类型。已知大部分肽类物质在肾脏中清除迅速, 相对分子质量较小的肽类(小于25kDa)能够轻易通过肾脏的肾小球滤过孔(孔径约8nm), 且无法被肾小管重吸收。PRC由于相对分子质量低于肾小球的过滤阈值(60kDa), 且缺少肝细胞膜上转运蛋白识别的底物基团, PRC主要经过肾脏排泄, 如177Lu-PSMA-617(相对分子质量: 1216.1Da)在24h内分布到的正常器官(肾脏、骨髓和肝脏)中, 肾脏的摄取量最高, 而其他正常器官的放射性积累量非常低且清除迅速; 177Lu-DOTATATE(相对分子质量: 1609.5Da)在24h内的尿排泄量占给药量的65%, 177Lu-PSMA-617和177Lu-DOTATATE主要经肾脏从尿排泄。治疗后应保证充足饮水以促进RDC经尿液排泄。 RDC毒性作用往往与配体毒性和辐射毒性相关, 与小分子药物相比, 脱靶效应较为少见, 辐射毒性通常是RDC毒性的来源。尽管PSMA在健康组织(如唾液腺和肾脏等)中的表达明显低于肿瘤组织, 但它也会介导RDC在这些组织中的吸收, 从而可能导致毒性。大多数观察到的毒性都是低度的, 口干是最常见的不良反应, 但对患者来说仍然是不适的。177Lu-PSMA-617治疗最严重的不良反应是血液学毒性, 观察到的血液学毒性在广泛骨转移患者中最为明显, 因为这些RDC在转移部位的分布可能导致辐射诱导损伤邻近骨髓。当连接子或螯合剂在体内不稳定, 导致核素脱落后, 核素产生的辐射会影响非靶器官, 核素本身也可以结合特定的器官, 例如碘与甲状腺结合等, 这些亲和特征使得这些器官容易被核素影响, 导致不良反应。 2.5 RDC药代模型目前, RDC常用的PK模型有: Patlak分析、房室模型、基于生理学的药代动力学(physiologically based pharmacokinetic, PBPK)模型和群体药代动力学(population pharmacokinetics, PopPK)模型等, 对于不同的RDC药物, 根据已知的信息量和作用机制, 需选择不同的模型进行分析。如当药物与靶点的结合基本是单向的(即结合后很少解离, 且内化后很少再排出), 适用于Patlak分析, 会得到流入速率常数, 这是一个反映药物从血液进入并滞留于靶组织净速率的参数。当Patlak分析不适用或需要得到更全面的动力学过程时, 可以采用房室模型(图2), 房室模型可以揭示更全面细致的生物学过程, 受体结合与解离分别由速率常数k1和k2表示, 而细胞内化与外化过程则分别由k3和k4描述。为了改进放射性核素治疗的个体化, PBPK模型可以反映解剖和生理参数对个体间药代动力学差异的影响, 例如Hardiansyah等使用基于PSMA靶向放射性配体治疗的PBPK模型, 结果表明决定肾脏吸收剂量的重要参数是肾脏血流量和肾脏受体密度, 肿瘤受体密度被确定是决定肿瘤吸收剂量的重要参数, 通过精准检测这些参数, 可以减少个体差异带来的吸收剂量差异。PopPK模型利用临床群体数据, 通过非线性混合效应模型(NLMEM)来同时分析所有个体的数据, 旨在量化并解释个体间变异和个体内变异, 能高效地估计肾功能、肿瘤负荷等变量对个体化用药的影响。 3 RDC生物分析方法 RDC药物进入体内的存在形式主要由RDC整体、配体、连接子和核素构成。其中RDC整体、配体和连接子可以用液相色谱−串联质谱(LC-MS/MS)进行检测。而核素以单原子形式存在, 一般携带2个以上的电荷, 其质荷比较小, 且LC-MS/MS通常检测的是经色谱分离的化合物分子母离子和子离子的特征碎片,要求化合物有可碎裂的共价键, 而核素是单原子金属离子, 没有共价键结构, 无法产生特征碎片离子对, 且在色谱柱上无保留, LC-MS/MS无法进行准确测定, 可以使用电感耦合等离子质谱(ICP-MS)来对其进行快速定量分析。 ICP-MS的原理是首先将溶液样品转化为气溶胶, 随后被载气带入高温的等离子体中, 化合物的状态会发生变化, 含有化合物的液体被干燥、蒸发、原子化, 失去最外层的电子, 成为带一个正电荷的离子, 使得质荷比处于质谱检测的合适范围内, 最终到达检测器后进行信号放大和输出。在ICP-MS中, 检测对象是元素, 不依赖其化学结构, 不区分原形药物和代谢产物, 因此ICP-MS需要与LC-MS/MS联合应用于RDC的生物分析中。 Wallimann等对细胞和组织样本中的177Lu-PSMA-617和161Tb-PSMA-617进行定量, 比较ICP-MS和γ计数方法, 结果表明ICP-MS和γ计数法测得的细胞摄取和内化数据几乎完全相同, 结合亲和力Kd值也非常接近, 两种技术测得的肿瘤摄取量没有显著差异, ICP-MS能够进行可靠的定量, 以作为检测放射性的γ计数方法的有效替代方法。ICP-MS的优势在于可以同时测定多个元素, 线性范围宽, 可以实现常量, 痕量及超痕量元素同时检测, 同时对样本的需求量小。 4 总结与展望 RDC药物独特的结构, 在诊疗领域前景广泛。RDC可以采用同一配体, 分别偶联诊断与治疗核素, 实现先诊断、后治疗的精准放射性靶向治疗模式。例如68Ga与177Lu配对组合, 分别实现对神经内分泌肿瘤的诊断与治疗。正在研究的配对体系(如64Cu/67Cu、44Sc/47Sc)在新一代RDC开发中具有潜力。核素的可视化可以揭示RDC的ADME过程, 偶联配体的特异性结合可以减少药物的毒性。然而RDC在结构和作用机制上与传统小分子不同, 在临床前研究方面, RDC研究不局限于CYP代谢酶、外排和摄取转运体, 同时, 对于已有临床使用经验的放射性核素, 可采用非放射性核素的偶联药物进行临床前研究, 如放射性核素衰变后的产物或稳定同位素标记的RDC等。在体内组织分布方面, 通过SPECT或PET技术, 实现RDC药物在活体内的实时追踪, 可以评估患者的身体结构、功能或代谢的情况, 此技术也适用于临床研究, 在PBPK建模方面具有独特的优势。然而, RDC面临放射性核素半衰期短、放射性废物处理、实验开展的门槛较高等挑战, 未来的研究需要综合考虑各方面因素带来的影响。在我国, 核医学研究处于快速发展的阶段, 尤其是RDC新药, 例如99mTc-3PRGD2, 由瑞迪奥医药有限公司研发, 靶向整合素αvβ3受体, 用于诊断肺癌、乳腺癌等实体瘤, 是我国首个核医学放射诊断1类新药, 也是全球首个用于SPECT显像的广谱肿瘤显像剂; 177Lu-TRODAT-1, 由江苏省原子医学研究所研发, 能特异性结合大脑多巴胺转运体, 其信号强度可间接反映多巴胺神经元的数量和功能, 用于诊断评估与多巴胺系统相关的神经退行性疾病的状态。不仅人民群众对个性化、多层次的精准核医学服务需求呈现爆发式增长, 国家也相继推出多个政策推动核药市场的进步。未来随着分析检测技术的进步, 以及更多靶点和放射性核素的开发, RDC的应用范围会进一步扩大。发现高价值新靶点是RDC药物开发的重要任务, 在病变部位分布高的靶标蛋白可以使RDC显著聚集, 显影更清晰, 除了广为熟知的SSTR和PSMA, 近年来一系列新的靶点也被发掘出来, 如FAP、CXCR4、PDL1等。目前对核素的研究也更深入, 例如225Ac、223Ra和211At等核素, 可以产生α射线, 相较于β射线, α射线的穿透性更弱, 通常只能穿透大约50~100µm, 但能量更高, 杀伤力更强, 这一特性使得它能破坏DNA双螺旋链, 消灭局部细胞, 可以对病变组织实现更好的治疗效果以及减少对周围正常组织的不良反应, 适用于微小病灶、散在性肿瘤、微转移灶等肿瘤类型, 但与β核素相比, α核药的研发链条更复杂、专业化, 面临核素供应不足、偶联反应特异度高等挑战。α核药还需进一步的研究探索, 积累更多的临床数据, 在RDC药物领域具有广阔的应用前景。本文通过对RDC在ADMET等方面的研究、PK模型的应用以及生物分析方法进行总结, 有利于更好地优化设计RDC, 促进其药代动力学特性临床转化, 推动RDC的研发进程。作者贡献黄鑫彤负责文献检索和起草文章; 庞义俊负责提供资料和修改文章; 钟大放和刁星星负责文章选题和审定文章。参考文献详见《药学学报》2026年凡默谷近期的免费公开课 2026年6月30日周二 14:00-15:30，凡默谷将举办《DILIsym在药物性肝损伤机制解析、安全性比较及临床剂量优化中的应用》公开课。欢迎您报名参加。点击图片，查看详情免责声明本公众号发布的文章均为促进制药界同行的交流与学习；不用于任何商业用途。我们尊重原创作品。选取的文章已明确注明来源和作者，版权归原作者所有，如涉及侵权或其他问题，请联系我们进行删除。内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。文章内容为作者观点，不代表本公众号立场。文章搜索本公众号开通往期文章任意搜功能啦在公众号菜单栏中输入“搜索”，即可搜索往期微信内容

100 项与镥[177Lu] 特昔维匹肽相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-03-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
激素依赖性前列腺癌	申请上市	中国	北京诺华制药有限公司	2025-11-04
激素依赖性前列腺癌	申请上市	中国	Novartis Pharma Schweiz AG	2025-11-04
激素依赖性前列腺癌	申请上市	中国	Advanced Accelerator Applications (Italy) Srl	2025-11-04
转移性前列腺癌	临床3期	法国	Novartis AG	2024-09-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2026	临床2/3期	转移性去势抵抗性前列腺癌	2,526	Lu-177 PSMA-617	選範遞醖壓夢積繭齋願(鑰醖獵襯糧鹹餘鬱艱齋): RR = 0.98 (95.0% CI, 0.83 ~ 1.14), P-Value = 0.75 更多	积极	2026-05-29
				standardized treatment
ASCO2026	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	81	177Lu-PSMA-617 (Chemotherapy Naïve)	遞築築積醖觸鏇築簾膚(鏇艱糧壓鏇選鹽構觸遞) = fatigue (53%), dry mouth (30%), anemia (14%), nausea/vomiting (12%). 製鏇構艱艱夢選鑰鏇壓 (糧廠網膚鬱壓鹽顧顧壓 ) 更多	积极	2026-05-29
				177Lu-PSMA-617 (Chemotherapy Exposed)
ASCO2026	N/A	神经内分泌前列腺癌	10	Lutetium-177-PSMA-617	淵構廠廠積窪鏇鹹鏇艱(淵廠製廠獵淵艱膚觸構) = 構憲夢鏇淵窪構壓壓鬱鏇膚鏇顧醖鏇獵簾襯窪 (淵淵築艱築鬱衊築獵醖, 2 ~ NR) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	158	Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan	鑰鏇鏇膚壓蓋醖膚淵衊(製鹽構簾顧夢顧顧糧構) = 膚鏇獵餘艱蓋襯鬱鏇蓋夢選獵構夢鏇鹹艱淵選 (範鑰蓋憲網膚壓夢壓齋 ) 更多	积极	2026-05-29
				Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan (without PSA flare)	鑰鏇鏇膚壓蓋醖膚淵衊(製鹽構簾顧夢顧顧糧構) = 鑰艱鏇窪窪壓鬱鹽醖廠夢選獵構夢鏇鹹艱淵選 (範鑰蓋憲網膚壓夢壓齋 ) 更多
ASCO2026	N/A	前列腺癌	6,464	Lutetium (Lu 177 ) vipivotide tetraxetan	顧積淵鹽鹽鹹鹽衊獵顧(鹹廠觸鹹淵鬱餘遞憲艱) = 餘願繭範願憲構顧鬱網鬱夢壓鹹襯艱廠選夢齋 (選鹹築遞餘糧壓膚鹽蓋 ) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	临床2期	激素依赖性前列腺癌	160	Lu-PSMA	鹹憲願鹹範壓網構廠願(觸憲選窪構窪廠齋鏇遞) = 糧繭網壓壓壓製鏇淵築選獵夢壓顧顧鏇簾願憲 (製膚廠積鬱窪鬱範簾積 ) 更多	积极	2026-05-29
				standard treatment	鹹憲願鹹範壓網構廠願(觸憲選窪構窪廠齋鏇遞) = 積衊構鹽網製願簾鹽選選獵夢壓顧顧鏇簾願憲 (製膚廠積鬱窪鬱範簾積 ) 更多
ASCO2026	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 BRCA1 altered \| BRCA2 altered	728	177Lu-PSMA-617 (BRCA-altered)	願選觸鬱製衊衊壓襯襯(願鏇鹽壓範顧鬱網艱壓): HR = 2.01 (95.0% CI, 0.53 ~ 7.64), P-Value = 2.01	不佳	2026-05-29
				177Lu-PSMA-617 (Non-BRCA)
NCT04419402 (ENZA-p, Pubmed \| Nat Cancer)	临床2期	去势抵抗性前列腺癌	162	Enzalutamide + 177Lu-PSMA-617	襯製選膚網觸遞齋壓蓋(觸膚顧鬱製獵糧鏇膚範) = 範糧鬱簾鏇鏇鹽憲遞齋觸選鏇鹹鹽積構糧網窪 (鹽築膚糧觸衊糧製淵餘 ) 更多	积极	2026-04-15
				Enzalutamide	襯製選膚網觸遞齋壓蓋(觸膚顧鬱製獵糧鏇膚範) = 鑰鬱糧製夢鹽夢繭鑰醖觸選鏇鹹鹽積構糧網窪 (鹽築膚糧觸衊糧製淵餘 ) 更多
NCT04419402 (ENZA-p, Pubmed \| Eur Urol)	临床2期	去势抵抗性前列腺癌	152	Enzalutamide + [177Lu]Lu-PSMA-617	糧簾糧夢範選憲餘襯範(艱鹽觸鑰鹽膚窪襯鹽鹹) = 齋艱鏇窪積鏇衊鹹襯廠襯獵齋醖餘願艱構齋構 (鹹鏇選製襯簾簾繭範襯, 23 ~ 30) 更多	积极	2026-04-01
NCT04419402 (ENZA-p, Pubmed \| Radiology)	临床1期	转移性去势抵抗性前列腺癌 prostate-specific membrane antigen (PSMA)	74	Enzalutamide plus 177Lu-PSMA-617	衊窪鏇構蓋製艱積憲夢(願範鬱網選積網醖構鹹) = 窪憲壓願鬱顧鬱窪鹹構範壓鑰憲蓋製衊鑰願夢 (憲選齋顧醖觸鹹夢繭願, 25 ~ 33) 更多	积极	2026-04-01
				Enzalutamide plus 177Lu-PSMA-617 (TTV CR)	範獵齋鏇鹽願餘蓋範鬱(築構鑰製艱餘繭遞鹹構) = 壓窪願夢憲夢願鏇獵淵鹽壓鬱簾願構繭範衊窪 (鹹鏇餘廠艱願繭窪衊襯, 48 ~ 96)