Fusion of anaplastic lymphoma kinase (ALK) is an important driving gene for NSCLC, with an incidence rate of 3-7%. In patients with advanced ALK mutation NSCLC, first-line use of ALK inhibitors significantly improves progression free survival. The perioperative research on ALK positive NSCLC was relatively late, and currently most studies mainly focus on early to mid stage ALK positive NSCLC patients. The results of two Phase III clinical trials showed that second-generation ALK targeted drugs, neoadjuvant and/or adjuvant therapy for ALK positive NSCLC, significantly prolonged DFS in patients, including increased pathological response rate, median response duration, and prolonged OS. For ALK positive advanced NSCLC patients who are resistant to second-generation ALK targeted drugs, there is currently limited exploration and there is an urgent need for new exploratory clinical studies.This trial aims to evaluate the effectiveness of Iruplinalkib neoadjuvant therapy for potentially resectable ALK positive non-small cell lung cancer.

开始日期2024-03-01

申办/合作机构

上海市肺科医院

NCT05991895 / RecruitingN/AIIT

Real-World Study of Iruplinalkib in the Treatment of ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer

This study is a national multicenter real-world investigation aimed at evaluating the real-world effectiveness and safety of Iruplinalkib in the treatment of ALK-positive NSCLC in China.
The study aims to enroll ALK-positive NSCLC patients who have undergone treatment with Iruplinalkib prior to enrollment. Demographic information, medical history, Iruplinalkib-containing treatment regimens, clinical outcomes, adverse events, and related data will be collected for all enrolled patients.
As this study is a real-world investigation, treatment procedures, visit schedules, and examinations will be based on the routine clinical practice of physicians. The primary sources of data for this study will mainly consist of patients' routine medical records or healthcare documentation.

开始日期2023-07-24

申办/合作机构

山东省肿瘤医院

NCT05765877 / Not yet recruiting临床2期IIT

Neoadjuvant WX-0593 in Resectable ALK-positive or ROS1-positive Non-small Cell Lung Cancer : a Single-arm, Exploratory Trial

This is a single-arm, exploratory trial to evaluate the efficacy and safety of neoadjuvant WX-0593 in patients with resectable ALK-positive or ROS1- positive non-small cell lung cancer(NSCLC).

开始日期2023-03-01

申办/合作机构

山东省肿瘤医院

100 项与伊鲁阿克相关的临床结果

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100 项与伊鲁阿克相关的专利（医药）

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项与伊鲁阿克相关的文献（医药）

2024-02-20·Zhonghua yi xue za zhi

[China expert recommendations on anaplastic lymphoma kinase-tyrosine kinase inhibitors treatment for advanced non-small cell lung cancer (2024 edition)].

Article

作者: Chinese Association for Clinical Oncologists ; Medical Oncology Branch of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care

Anaplastic lymphoma kinase (ALK) fusion represents one of pivotal driver genes within the realm of non-small cell lung cancer (NSCLC). ALK-tyrosine kinase inhibitors (ALK-TKI) have demonstrated remarkable therapeutic efficacy for patients afflicted with ALK-positive NSCLC. As of June 27, 2023, seven ALK-TKI, including crizotinib, ceritinib, alectinib, ensartinib, brigatinib, lorlatinib, and iruplinalkib, have garnered approval from the China National Medical Products Administration (NMPA)(ranking according to the approval time for marketing by NMPA), providing individualized treatment modalities for ALK-positive NSCLC patients. To standardize the application of ALK-TKI, the Chinese Association for Clinical Oncologists and the Medical Oncology Branch of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care has organized experts to compile the " China expert recommendations on anaplastic lymphoma kinase-tyrosine kinase inhibitors treatment for advanced non-small cell lung cancer (2024 edition)". This treatment expert recommendation provides recommendations in four aspects, encompassing ALK fusion testing, ALK-TKI targeted therapy, ALK-TKI adverse events management, and patient post-treatment follow-up, thus serving as a valuable reference for the standardized treatment of Chinese advanced ALK fusion-positive NSCLC.

2024-01-25·Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer

Iruplinalkib (WX-0593) versus crizotinib in ALK TKI-naïve locally advanced or metastatic ALK-positive non-small cell lung cancer: interim analysis of a randomized, open-label, phase III study (INSPIRE).

Article

作者: Yuankai Shi ; Jianhua Chen ; Runxiang Yang ; Hongbo Wu ; Zhehai Wang ; Weihua Yang ; Jiuwei Cui ; Yiping Zhang ; Chunling Liu ; Ying Cheng ; Yunpeng Liu ; Jinlu Shan ; Donglin Wang ; Lei Yang ; Changlu Hu ; Jian Zhao ; Ranhua Cao ; Bangxian Tan ; Ke Xu ; Meimei Si ; Hui Li ; Ruifeng Mao ; Lingyan Li ; Xiaoyan Kang ; Lin Wang

BACKGROUND:

Iruplinalkib (WX-0593) is a new-generation, potent anaplastic lymphoma kinase (ALK) tyrosine kinase inhibitor (TKI) and has shown systemic and central nervous system (CNS) efficacy in ALK-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC). We compared the efficacy and safety of iruplinalkib with crizotinib in ALK TKI-naïve, locally advanced or metastatic ALK-positive NSCLC patients.

METHODS:

In this open-label, randomized, multicenter, phase III study, patients with ALK-positive NSCLC were randomly assigned to receive iruplinalkib 180 mg once daily (7-day run-in at 60 mg once daily) or crizotinib 250 mg twice daily. The primary endpoint was progression-free survival (PFS) assessed by Independent Review Committee (IRC) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Secondary endpoints included PFS by investigator, objective response rate (ORR), time to response, duration of response, intracranial ORR and time to CNS progression by IRC and investigator, overall survival and safety. An interim analysis was planned after approximately 70% (134 events) of all 192 expected PFS events assessed by IRC were observed. Efficacy was analyzed in the intention-to-treat (ITT) population. Safety was assessed in the safety population, which included all randomized patients who received at least one dose of study drugs. This study is registered with Center for Drug Evaluation of China NMPA (CTR20191231) and Clinicaltrials.gov (NCT04632758).

FINDINGS:

From 4 September 2019 to 2 December 2020, a total of 292 patients were randomized and treated; 143 with iruplinalkib and 149 with crizotinib. At this interim analysis (145 events), the median follow-up time was 26.7 months (range, 3.7-37.7) in the iruplinalkib group and 25.9 months (range, 0.5-35.9) in the crizotinib group. The PFS assessed by IRC was significantly longer among patients in the iruplinalkib group (median PFS, 27.7 months [95% CI, 26.3-NE] versus 14.6 months [95% CI, 11.1-16.5] in the crizotinib group; HR, 0.34 [98.02% CI, 0.23-0.52]; p<0.0001). The ORR assessed by IRC was 93.0% (95% CI, 87.5-96.6) in the iruplinalkib group and 89.3% (95% CI, 83.1-93.7) in the crizotinib group. The intracranial ORR was 90.9% (10/11, 95% CI, 58.7-99.8) in the iruplinalkib group and 60.0% (9/15, 95% CI, 32.3-83.7) in the crizotinib group for patients with measurable baseline CNS metastases. Incidence of grade 3 or 4 treatment-related adverse events was 51.7% in the iruplinalkib group and 49.7% in the crizotinib group.

INTERPRETATION:

Iruplinalkib demonstrated significantly improved PFS and improved intracranial antitumor activity versus crizotinib. Iruplinalkib may be a new treatment option for patients with advanced ALK positive and ALK TKI-naïve NSCLC.

2024-01-15·Expert opinion on investigational drugs

Pharmacokinetics, metabolism, excretion and safety of iruplinalkib (WX-0593), a Novel ALK Inhibitor, in healthy subjects: a phase I human radiolabeled Mass balance study.

Article

作者: Yicong Bian ; Sheng Ma ; Qingqing Yao ; Tao Hu ; Mingjing Ge ; Hongting Li ; Shansong Zheng ; Zheming Gu ; Hao Feng ; Zhenwen Yu ; Chenrong Huang ; Hua Zhang ; Limei Zhao ; Liyan Miao

BACKGROUND:

Iruplinalkib is a novel anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor for the treatment of ALK-positive crizotinib-resistant NSCLC.

RESEARCH DESIGN AND METHODS:

A single oral dose of 120 mg/3.7 MBq [¹⁴C]iruplinalkib was administered to healthy subjects. Blood, urine and fecal samples were collected and analyzed for iruplinalkib and its metabolites. The safety of iruplinalkib was also assessed.

RESULTS:

Iruplinalkib was absorbed quickly and eliminated slowly from plasma, with a T_max of 1.5 h and t_1/2 of 28.6 h. About 88.85% of iruplinalkib was excreted at 312 h, including 20.23% in urine and 68.63% in feces. Seventeen metabolites of iruplinalkib were identified, and M3b (demethylation), M7 (cysteine conjugation), M11 (oxidative dehydrogenation and cysteine conjugation of M3b) and M12 (oxidative dehydrogenation and cysteine conjugation) were considered the prominent metabolites in humans. Iruplinalkib-related compounds were found to be covalently bound to proteins, accounting for 7.70% in plasma and 17.96% in feces, which suggested chemically reactive metabolites were formed. There were no serious adverse events observed in the study.

CONCLUSIONS:

Iruplinalkib was widely metabolized and excreted mainly through feces in humans. Unchanged iruplinalkib, cysteine conjugates and covalent protein binding products were the main drug-related compounds in circulation. Iruplinalkib was well tolerated at the study dose.

TRIAL REGISTRATION:

The trial is registered at ClinicalTrials.gov (Identifier: Anonymized).

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项与伊鲁阿克相关的新闻（医药）

2024-04-01

·医药观澜

2024年第一季度，NMPA批准超30款新药/新适应症（附PDF下载）

▎药明康德内容团队报道根据中国国家药监局（NMPA）官网批件信息统计：2024年第一季度共有17款新药*在中国首次获批上市，其中包括了6款1类新药，来自科济药业、科州制药、恒瑞医药、四环医药、罗氏（Roche）、卫材（Eisai）/渤健（Biogen）；同时也有18款新药在中国实现了新适应症或新剂型获批上市。在我们统计的超30个新药/新适应症的获批信息中，抗肿瘤适应症占比最多，其次是罕见病适应症；同时，阿尔茨海默病、偏头痛等神经系统疾病也迎来多款新疗法。本文就让我们来一起看看第一季度获批的新药有哪些亮点。（*新药统计范围包括化学药品1类和5.1类、治疗用生物制品1类和3.1类，未统计疫苗类产品）扫描下方二维码，可获取《2024年第一季度中国获批上市新药》完整数据PDF文件。亮点一、10多款抗肿瘤新药获批，单抗药物占55%从适应症来看，第一季度获批新药中，抗肿瘤新药占比最多，共有10多款新药获批用于治疗不同类型的肿瘤，包括肝细胞癌、胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、头颈部肿瘤、胆道癌、NTRK融合儿童实体瘤、多发性骨髓瘤、黑色素瘤等。这些新药的分子类型包括单抗、小分子药物和CAR-T细胞疗法。其中，有4款抗PD-1/L1单抗产品获批新适应症。包括：百济神州的替雷利珠单抗在中国获批第12项适应症，单药用于肝细胞癌患者的一线治疗；君实生物的特瑞普利单抗在中国获批第7项适应症，用于可切除非小细胞肺癌围手术期治疗；默沙东（MSD）的帕博利珠单抗在中国获批第13个适应症，用于局部晚期或转移性胆道癌患者的一线治疗；基石药业的舒格利单抗在中国获批第5项适应症，用于胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。PD-1/L1抑制剂之外，还有一些其它抗体药物获批肿瘤适应症。例如，罗氏的抗HER2单抗复方制剂帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射），获批用于治疗成人HER2阳性早期和转移性乳腺癌患者。与标准静脉给药的数小时相比，这款皮下注射的复方制剂可以实现5~8分钟完成治疗，为乳腺癌患者带来更为便捷的治疗选择。此外，百泰生物的抗EGFR单抗尼妥珠单抗在中国获批头颈部鳞癌新适应症，该药此前已经在中国获批治疗鼻咽癌、胰腺癌。同时，第一季度还有4款小分子新药收获了肿瘤适应症。其中，科州制药的MEK抑制剂妥拉美替尼为首次获批，用于含PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。此外，还有3款小分子新药获批新适应症，分别为：百时美施贵宝公司的注射用紫杉醇（白蛋白结合型），获批用于转移性胰腺癌的一线治疗；齐鲁制药的ALK/ROS1抑制剂伊鲁阿克，获批一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌，将适应症拓展至覆盖全部ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌者人群；罗氏的TRK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂恩曲替尼胶囊，获批治疗1月龄以上NTRK融合儿童实体瘤患者，该产品具有中枢神经系统（CNS）活性，在针对颅外实体瘤或原发性CNS肿瘤儿童患者时表现出快速和持久的缓解。在细胞与基因疗法领域，科济药业靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛注射液在中国获批上市，用于治疗经过至少3线治疗后进展的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。公开资料显示，这也是中国获批上市的第5款CAR-T细胞疗法，以及第二款靶向BCMA的CAR-T细胞治疗药物。亮点二、优先审评助力，多款罕见病新药获批在今年第一季度获批的新药中，有7款为罕见病新药，其中有5款罕见病新药是通过优先审评程序获批。罗氏的新型抗C5循环单克隆抗体可伐利单抗在中国获批用于未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人和青少年患者，患者可进行每四周一次皮下注射。PNH是一种罕见且危及生命的血液疾病。值得一提的是，本次获批是可伐利单抗在全球所有国家中的首次获批，同时这也是罗氏第一次在中国实现一款创新药的全球首发。另一款在中国实现全球首发的新药是勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的罕见皮肤病创新药佩索利单抗（皮下注射制剂），获批用于减少12岁及以上青少年和成人的泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。GPP是一种罕见的、复发性或持续发作的严重皮肤疾病。佩索利单抗是一款皮下注射的抗IL-36R单抗，其在临床研究中能显著降低GPP发作风险84%长达48周。武田（Takeda）有两款罕见病新药在中国获批上市。其一是注射用替度格鲁肽获批治疗短肠综合征（SBS）成人和1岁及以上儿童患者。根据武田新闻稿，这也是中国首个治疗短肠综合征的人胰高血糖素样肽2（GLP-2）类似物，它可以帮助患者提高剩余肠管的吸收功能，帮助降低甚至摆脱对肠外营养支持的依赖。其二是重组猪FⅧ（rpFⅧ）药物注射用舒索凝血素α，在中国获批用于获得性血友病A成人患者按需治疗和出血事件的控制。图片来源：123RF其它获批的罕见病新药还包括：Orphalan公司的铜离子络合剂四盐酸曲恩汀薄膜衣片，获批治疗成人、青少年和≥5岁儿童的威尔逊病（又称肝豆状核变性）。威尔逊病是一种罕见的慢性遗传病，因肝脏铜转运受损而可能威胁生命。诺贝仁制药（Nobelpharma）的铜吸收抑制剂醋酸锌片也在中国获批治疗威尔逊病。作为一种锌制剂，该药能阻止铜在肠道的吸收，并清除沉积于组织中的铜，可作为威尔逊病的治疗方式之一。苏庇医药（Sobi）的IL-1受体拮抗剂阿那白滞素注射液则在中国获批两项新适应症，分别用于治疗斯蒂尔病（Still’s disease）和冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）。值得一提的是，这两种罕见病均已经在中国被纳入《第二批罕见病目录》。亮点三：阿尔茨海默病、偏头痛等疾病迎来新疗法除了抗肿瘤和罕见病新药，第一季度在中国获批上市的新药还包括了至少4款精神/神经系统新药，适应症涵盖多动症、偏头痛、阿尔茨海默病等。其中，有两款CGRP受体拮抗剂在中国获批上市，分别为：礼来（Eli Lilly and Company）公司的加卡奈珠单抗注射液，获批用于成人偏头痛的预防性治疗；辉瑞公司（Pfizer）的瑞美吉泮口崩片，获批用于成年人有或无先兆偏头痛的急性治疗。偏头痛是一种失能性神经疾病，被世界卫生组织（WHO）列为10种致残性“最强”的内科疾病之一。CGRP信号通路已经成为治疗偏头痛的热门靶点。本次这两款新药相继在中国获批，无疑为中国的偏头痛患者带来福音。阿尔茨海默病领域也迎来好消息。卫材/渤健的仑卡奈单抗注射液在中国获批治疗早期阿尔茨海默病（AD）。仑卡奈单抗是一款抗可溶性β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体，也是近年来靶向β淀粉样蛋白的第二款创新阿尔茨海默病疗法。这是一类“疾病修饰治疗”方法，其核心在于其对阿尔茨海默病的疾病发病机制进行干预，靶向清除患者大脑中过多的Aβ原纤维和Aβ斑块，从“源头”解决问题，而不仅仅是缓解症状或对症状进行管理。图片来源：123RF另外，祐儿医药的盐酸哌甲酯缓释干混悬剂获批用于治疗6岁及6岁以上注意缺陷多动障碍（ADHD，俗称多动症）。这是一款长效液体剂型，口服后45分钟起效、作用时间持续长达12小时，且口服溶液对于不愿意吞咽的儿童接受度更高。这是祐儿医药的盐酸哌甲酯获批的第二个剂型，该产品的缓释咀嚼片已于去年12月在中国获批上市。除了上述提到的新药，2024年第一季度还有一些其它新药、2类改良型新药/复方制剂、疫苗、生物类似药等在中国获批，限于篇幅，本文不再一一介绍。祝贺这些药物在中国获批上市，它们的到来将使更多患者拥有新的治疗选择。扫描下方二维码，可获取《2024年第一季度中国获批上市新药》完整数据PDF文件。（PDF文件包含新药、2类改良型新药/复方制剂、疫苗、生物类似药等）参考资料：[1]中国国家药监局（NMPA）官网. From https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/zwfwpjfbzs/index.html[2]各公司官方新闻稿本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

上市批准细胞疗法免疫疗法核酸药物疫苗

2024-03-22

·CPHI制药在线

它携两款创新药勇闯FDA，1折戟1成功

关注并星标CPHI制药在线作者：马瑞和黄医药在2000年成立，是一家致力于癌症药物，免疫性疾病靶向治疗、免疫疗法的发现、开发及商业化的创新型生物医药公司，分别在2006年、2016年、2021年先后登陆伦敦证交所、美国纳斯达克及港交所。目前，和黄医药共将呋喹替尼（用于复发难治性结直肠癌的三线治疗等）、索凡替尼（用于晚期非胰腺神经内分泌瘤及晚期胰腺神经内分泌瘤的治疗）和赛沃替尼（用于治疗MET14号外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌）共3款一类创新药推向上市。另有多款药物在研中。2023年上半年，和黄医药首次扭亏为盈，营收约为5.33亿美元，同比增长164%，净收益约为1.7亿美元。2023年，和黄医药总收入增长97%至8.38亿美元。另外，和黄医药还与武田制药合作，助推其优势产品呋喹替尼的出海。1呋喹替尼成功闯关FDA国内有望替代瑞戈非尼呋喹替尼于2018年在国内获批上市，是一种选择性的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3抑制剂，VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到了至关重要的作用。呋喹替尼最初用于复发难治性结直肠癌的三线治疗，2020年1月起被纳入中国国家医保药品目录。此外，2023年4月，呋喹替尼和紫杉醇联合疗法用于二线治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的中国新药上市申请获受理，而用于治疗特定的转移性结直肠癌的适应症亦在中国及美国（2023年11月9日，由和黄医药自主研发的抗肿瘤新药呋喹替尼在美国获批并进入美国医药市场。这是美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的，针对全部三种抗血管内皮生长因子（vegf）受体的高选择性抑制剂）获批，和黄医药也因此成为国内第四家进入美国市场的创新药企。结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一，其发病率、死亡率逐年上升，已经成为我国仅次于肺癌的第二大高发肿瘤。中国是全球结直肠癌发病数最高的国家，2016年确诊病例为40.1万例，2020年增加到45.6万例，复合年增长率3.3%。预计到2030年，中国结直肠癌的发病数将达到60.2万例。另，2020年，我国结直肠癌新发病例约55.5万例，占当年我国新发癌症人数的12.2%；此外死亡28.6万例，占我国当年癌症死亡人数的9.5%，而美国同年死亡人数为5.4万例。更为严重的是，83%的结直肠癌患者在确诊时已处在中晚期。大市场吸引众多企业入局，目前针对结直肠癌适应症的中国临床试验近800条，市场竞争可想而知。不过，目前呋喹替尼在国内三线结直肠癌领域的市场占有率近半成，处于领导地位，接受治疗的新患者约17000名。数据来源：公开资料贝壳社制图呋喹替尼所涉及的胃癌方面，胃癌的全球死亡病例数在所有癌症类型中排名第三，亚洲的胃癌发病率和死亡率分别高达75.3%和74.8%，而中国的胃癌发病率又位居全球第一。据数据，2021年中国胃癌发病人数近50万。其中，超过70%的胃癌患者确诊时已发展为晚期，晚期胃癌患者的5年生存率仅为6%-14%，平均生存期仅为12-13个月。好消息是，在今年2月6日举行的美国临床肿瘤学会全体大会系列会议（ASCO Plenary Series）上，呋喹替尼联合紫杉醇用于二线治疗晚期胃癌患者的FRUTIGA 3期研究数据公布，数据显示，对于氟嘧啶或含铂化疗失败的晚期胃或胃食道腺癌患者来说，呋喹替尼和紫杉醇的联合疗法有可能成为有潜力的二线治疗选择。根据数据，2021年，呋喹替尼销售额为7100万美元；2022年，销售额为9350万美元，同比增长32%；2023年，呋喹替尼销售额为1.075亿，增长15%（在美国市场，得益于2023年11月成功闯关FDA，当年呋喹替尼销售收入1510万美元）。另外，截至2023年上半年，呋喹替尼累计销售超过19亿元。出海方面，除了在美上市，2023年1月，和黄医药与武田制药签订了海外许可协议，武田拥有在中国内地、中国香港和中国澳门以外进一步开发、商业化和生产呋喹替尼的全球独家许可。根据协议，当年3月，和黄医药收到武田制药4亿美元首付款，刷新中国小分子新药出海首付金额记录，后续将按照里程碑付款，总标的额将超过11亿美元。从理论上来看，目前拜耳的瑞戈非尼（全球获批三线结直肠癌、二线肝癌两大适应症）是呋喹替尼最直观的参照物，该药2021年全球销售额约5.56亿美元。分析指，呋喹替尼是瑞戈非尼的me-better药物，有望复制瑞戈非尼的成功，甚至实现替代。事实上，如前文所述，目前呋喹替尼在国内三线结直肠癌领域的市场占有率近半成，处于领导地位，实现国产替代或将成为现实。此外，和黄医药还针对呋喹替尼还开展了乳癌、三阴性乳癌、实体瘤、胃癌、NSCLC等适应症，不过上述适应症都是竞争激烈的赛道，深入其中，和黄医药未来将要面临的压力也不小。2索凡替尼折戟FDA但增量持续、魅力不减2021年1月，和黄医药自主研发的一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂——索凡替尼在国内获批上市，用于治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤、晚期胰腺神经内分泌瘤，在2022年1月被纳入国家医保目录。索凡替尼具有抗血管生成和免疫调节双重活性，可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR），以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。早在呋喹替尼2023年11月成功闯关FDA之前，和黄医药的索凡替尼便已开始闯关FDA，准备打入美国市场。无奈在2022年5月2日，和黄医药宣布“FDA认为当前基于两项成功的中国3期研究以及一项美国桥接研究的数据包尚不足以支持药品现时于美国获批”，FDA明确表示：索凡替尼需要纳入更多代表美国患者人群的国际多中心临床试验（MRCT）来支持美国获批，宣告索凡替尼闯关FDA失败。不过，索凡替尼已经成功在中国有两项3期研究（SANET-ep和SANET-p研究）、在美开展一项桥接研究，并且获得FDA快速审批通道、拿到孤儿药资格等好消息，为索凡替尼的未来发展及后续闯关FDA奠定良好基础。据财报数据，索凡替尼2021年上市当年，市场销售额为1160万美元；2022年销售额为3230万美元，同比增长178%；2023年，索凡替尼收入4390万美元，同比增长36%。根据数据，全球神经内分泌瘤治疗市场规模预计在2023年达到242.60亿美元，而全球神经内分泌瘤治疗市场占总市场的7％份额，未开发市场极大，行业潜在增长机会极多。其中北美市场在全球神经内分泌瘤治疗市场的份额最高，预计在2023年达到76.59亿美元，这解释了索凡替尼闯关FDA的初衷。亚太地区方面，从2023年到2028年，该地区在全球神经内分泌瘤治疗市场中的份额将持续上升。在中国，2018年约有67600例神经内分泌瘤新诊断病例。据估算，中国神经内分泌瘤患者将突破30万。目前，全球布局神经内分泌瘤的药企有诺华、爱尔法泰德、默沙东、百时美施贵宝等。未来，随着索凡替尼成功闯关FDA在美上市，将与制药巨头争抢市场，面临压力也不小；而随着国内市场不断开拓，索凡替尼也将不断持续迎来业绩增量。3赛沃替尼遭遇特泊替尼中国MET抑制剂市场风云起赛沃替尼于2021年6月获批上市，是我国首个获批的特异性靶向MET-TKI，用于治疗MET14号外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2023年3月1日被纳入国家医保目录。 MET 14号外显子跳跃突变（MET ex14跳突）是非小细胞肺癌（NSCLC）重要的驱动基因突变类型，随着 MET酪氨酸激酶抑制剂（MET-TKI）的获批使用，MET ex14跳突NSCLC的治疗前景明朗。赛沃替尼治疗MET ex14跳跃突变晚期NSCLC患者的客观缓解率为49.2%，疾病控制率为93.4%，中位生存期长达12.5个月。而外周水肿、恶心和转氨酶升高等最常见的治疗相关不良事件基本可以通过对症管理或调整剂量得到解决，保证安全性。肺癌的发病率及死亡率均居所有恶性肿瘤之首，据WHO统计，全球每年新增肺癌患者120万。据WHO国际癌症研究机构数据，2020年我国新发肺癌病例数约为82万；国家癌症中心数据，我国的肺癌发病数和死亡数分别占全球的37%和39.8%，远高于我国占世界人口18%的比例。这些肺癌患者中，80%以上为非小细胞型肺癌（NSCLC），约75%在发现时已处于中晚期。中国非小细胞肺癌靶向药市场到2025年或将突破1000亿元，市场蛋糕不可谓不大。全球范围内，目前只有五款针对METex14跳变的小分子抑制剂获批上市：默克的特泊替尼（全球首款获批上市的MET抑制剂）、诺华的卡马替尼、和黄医药的赛沃替尼、海和药物的谷美替尼（中国第二款国产MET抑制剂）、浦润奥生物的伯瑞替尼，均针对NSCLC患者。赛沃替尼的获批可谓带来了全新的靶点药物治疗选择，开启中国MET靶向治疗元年。目前，国内布局c-Met靶向药物的企业有康宁杰瑞、贝达药业、广生堂药业、豪森药业、荣昌生物、岸迈生物、拓创生物等超10家。研发进度较快的有艾伯维的ABBV-399、岸迈生物的Bafisontamab、嘉和生物的GB-263、荣昌生物的RC-108、贝达药业的MCLA-129等。数据来源：公开资料贝壳社制图2023年12月，全球首款获批上市的MET抑制剂——默克的盐酸特泊替尼片在中国上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。伴随着特泊替尼、伯瑞替尼中国上市，以及诸多MET抑制剂持续推进，未来赛沃替尼面对的竞争将十分激烈。而在NSCLC药物领域，还有辉瑞的克唑替尼、罗氏的阿来替尼、贝达药业的恩沙替尼、齐鲁制药的伊鲁阿克等ALK抑制剂虎视眈眈、持续瓜分市场，这亦加剧了赛沃替尼的竞争压力。2021年上市当年，赛沃替尼市场销售额为1590万美元；2022年销售额为4120万美元，同比增长159%；2023年，赛沃替尼收入4610万美元，同比增长12%。据和黄医药2023财报，赛沃替尼有望于今年年底由阿斯利康向美国FDA提交新药上市申请，相信，凭借先发优势、优良疗效及全球化布局，赛沃替尼未来可期。除上述药物外，和黄医药还有索乐匹尼布——一种新型、高选择性靶向Syk（脾酪氨酸激酶）的口服抑制剂，在中国获纳入突破性治疗药物品种，用于原发免疫性血小板减少症，中国新药上市申请已获受理；他泽司他（达唯珂®，2022年5月于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区获批，用于治疗某些上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者）等药物获批或推进中，见下图。和黄医药药物管线数据来源：和黄医药官网结语据财报，2023年，和黄医药总收入增长97%至8.38亿美元，肿瘤/免疫业务综合收入增长223%至5.286亿美元。和黄医药应占净收益达到1.008亿美元。和黄医药表示，2024年将继续专注于实现建立自给自足可持续的业务目标，在中国提高创新药销售，并在海外与合作伙伴共同推动产品进入市场。伴随着呋喹替尼以及更多上市产品及在研管线的成果转化、临床价值及科技创新价值挖掘，在全球宏观经济环境仍然充满不确定因素的情况下，和黄医药将持续实现创新药物价值最大化。参考资料：1.和黄医药官网.2.《小靶点大潜力！MET抑制剂，肺癌罕见靶点患者新治疗选择》，药融云，2023-11-17.3.《和黄医药呋喹替尼获批进入美国市场》，上观，2023-11-09.4.《赛沃替尼不良反应“攻略”手册，为NSCLC患者治疗之旅保驾护航》，医脉通肿瘤科，2023-12-21.【智药研习社近期课程预告】来源：贝壳社声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com点击阅读原文，进入智药研习社~

免疫疗法上市批准财报

2024-03-11

·精准药物

2024年度更新|全癌种获批靶向及免疫药物汇总一览

随着“精准医学”概念的提出，针对不同患者个体特征定制个性化治疗方案越来越受到临床上的重视。基于此，近年来对肿瘤相关的分子靶点的研究逐步深入，分子靶向药物的开发也取得了长足的进展。而在2023年各大药企纷纷加大了创新药的研发投入，无论是对于罕见靶点的深入开发，抑或是新型疗法的临床概念验证，在这一年均有着众多里程牌式的突破。中国原研新药也大放异彩，众多新适应症获批临床。例如，PD-1/L1抑制剂信迪利单抗、斯鲁利单抗、阿得贝利单抗、替雷利珠单抗、赛帕利单抗、卡瑞利珠单抗等在多个实体瘤中获批新适应症；同时，贝福替尼、伊鲁阿克、舒沃替尼、谷美替尼、吡咯替尼等众多靶向药物也为肺癌、乳腺癌患者提供了更多治疗方案的选择。除此以外，还有众多国内外获批药物及疗法百花齐放，涉及单抗、双抗、ADC、TCR疗法等，覆盖了常见的实体瘤及血液肿瘤类型，大大改写了现存治疗方案，有效提高了肿瘤患者的生存周期。小编根据可查询到的公开信息，整理了截止目前，在肿瘤靶向与免疫治疗领域，经FDA/NMPA获批及NCCN/CSCO指南推荐的20余个癌种的药物进行了总结，并附2023年医保纳入情况及医保适应症等相关信息。在此将汇总信息分享给各位战斗在抗肿瘤一线的医务工作者、患者及家属，以期惠及更多肿瘤患者，为推动抗肿瘤治疗进展贡献出一份力量。1. 呼吸系统1.1非小细胞肺癌1.2小细胞肺癌2. 消化系统2.1结直肠癌2.2胃癌2.3食管癌2.4胃肠道间质瘤2.5肝细胞癌2.6胰腺癌2.7胆道肿瘤3. 妇科肿瘤3.1卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌3.2宫颈癌3.3子宫内膜癌4. 泌尿生殖系统4.1肾癌4.2膀胱癌（含尿路上皮癌）4.3前列腺癌5. 乳腺癌与体表肿瘤5.1乳腺癌5.2黑色素瘤5.3基底细胞癌5.4默克尔细胞癌6. 头颈部肿瘤6.1甲状腺癌6.2头颈癌7. 骨与软组织肉瘤软组织肉瘤7.1硬纤维瘤（侵袭性纤维瘤病）7.2腺泡状软组织肉瘤（ASPS）7.3血管肉瘤7.4伴有纤维肉瘤转化的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）7.5上皮样肉瘤7.6炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）7.7血管周上皮样细胞肿瘤/复发性血管平滑肌脂肪瘤/淋巴管平滑肌瘤病7.8孤立性纤维瘤7.9色素沉着绒毛结节性滑膜炎/腱鞘巨细胞瘤7.10腹膜后高分化/去分化脂肪肉瘤骨肿瘤7.11脊索瘤7.12尤文肉瘤7.13骨巨细胞瘤7.14骨肉瘤/高级别未分化多形性肉瘤7.15软骨肉瘤8. 中枢神经系统肿瘤9. 血液肿瘤和淋巴瘤9.1淋巴瘤9.2白血病9.3多发性骨髓瘤10. 其他肿瘤10.1神经内分泌肿瘤10.2胸腺瘤/癌11. 泛肿瘤靶向、免疫药物声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

抗体药物偶联物免疫疗法

100 项与伊鲁阿克相关的药物交易

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研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
ALK阳性非小细胞肺癌	批准上市	中国更多	齐鲁制药有限公司更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03389815 (ESMO2019) 人工标引	临床1期	ALK阳性非小细胞肺癌 ALK Positive \| ROS1 Positive	54	WX-0593	(遞鹽醖網蓋齋艱夢選範) = grade 3 QTc prolongation (300 mg) 簾膚築鹹遞餘餘築糧遞 (構壓鏇鹹範鬱製構鏇築 ) 更多	积极	2019-09-29
NCT05351320 (INNOVATION, ESMO_ELCC2024) 人工标引	临床2期	ALK阳性非小细胞肺癌 \| ROS1阳性非小细胞肺癌 \|	8	CRT+Iruplinalkib 180 mg/day	(網膚夢積襯艱艱構蓋鑰) = 鹽窪簾築願廠蓋築夢鏇繭膚醖鹹鬱構願齋顧鹽 (構餘鬱鹹壓顧淵醖淵製 ) 更多	积极	2024-03-22
NCT03389815 (Pubmed \| Signal Transduct Target Ther)	临床1期	晚期非小细胞肺癌	153	WX-0593	(蓋糧獵製觸簾糧選膚鏇) = 鏇壓齋艱淵鬱夢醖夢窪網蓋壓蓋製齋鹽膚積鬱 (醖築憲膚蓋膚艱齋簾簾 ) 更多	积极	2022-01-28
ESMO_ASIA2023	临床1期	ALK阳性非小细胞肺癌 ALK-positive \| ROS1-positive	153	Iruplinalkib	顧簾醖顧築網糧鬱壓餘(夢鏇艱積蓋糧繭餘顧簾) = 鹹鬱構憲醖齋鏇簾鏇艱選廠衊餘鑰窪範遞鹹襯 (壓繭鹽構艱遞構遞網鹽 ) 更多	积极	2023-12-02
NCT04632758 (INSPIRE, Pubmed)	临床3期	ALK阳性非小细胞肺癌 ALK positive	292	Iruplinalkib 180 mg once daily	(壓構製獵壓襯夢憲構糧) = 蓋鑰齋衊襯鬱鑰範願窪蓋壓糧簾鬱衊選築鏇齋 (獵觸壓廠醖襯鏇觸鹽構, 26.3 ~ NE) 更多	积极	2024-01-25
NCT04632758 (INSPIRE, Pubmed)	临床3期	ALK阳性非小细胞肺癌 ALK positive	292	Crizotinib 250 mg twice daily	(壓構製獵壓襯夢憲構糧) = 範憲糧餘範廠構艱製蓋蓋壓糧簾鬱衊選築鏇齋 (獵觸壓廠醖襯鏇觸鹽構, 11.1 ~ 16.5) 更多	积极	2024-01-25
NCT04641754 (INTELLECT, Pubmed)	临床2期	ALK阳性非小细胞肺癌	146	Iruplinalkib 180 mg	(簾顧憲鑰鑰鏇壓選醖糧) = 艱積範艱鬱餘繭觸蓋衊餘積觸窪鹽蓋遞鬱蓋顧 (鹹簾選餘鏇獵範願觸夢, 61.7 ~ 77.2) 更多	-	2023-02-24
NCT04641754 (ASCO2022) 人工标引	临床2期	ALK阳性非小细胞肺癌 ALK Positive	146	WX-0593	(構選繭窪艱淵構夢製觸) = 醖廠齋積壓餘鬱顧窪構觸積艱選觸夢構餘願獵 (廠構獵觸願鬱夢繭醖鹽, 59.6 ~ 75.3) 更多	积极	2022-06-02
NCT04632758 (WCLC2023) 人工标引	临床3期	ALK阳性非小细胞肺癌 ALK Positive	292	Iruplinalkib 180 mg QD	(襯艱網積簾構築鹽淵選) = 構餘鏇選糧顧築鏇廠夢鬱壓鬱醖壓網壓觸鏇顧 (獵醖簾糧遞範糧遞鹹憲, 26.25 ~ NE) 更多	积极	2023-09-10
NCT04632758 (WCLC2023) 人工标引	临床3期	ALK阳性非小细胞肺癌 ALK Positive	292	Crizotinib 250 mg BID	(襯艱網積簾構築鹽淵選) = 鏇蓋積蓋蓋願膚積醖顧鬱壓鬱醖壓網壓觸鏇顧 (獵醖簾糧遞範糧遞鹹憲, 11.07 ~ 16.49) 更多	积极	2023-09-10
NEWS 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌 ROS1 Positive	59	Iruplinalkib (未使用过克唑替尼治疗的患者)	(窪網製淵鹽積繭餘鏇憲) = 衊鏇選糧鹹範膚製網膚膚鏇獵憲繭艱醖壓齋鏇 (簾構範齋餘鏇蓋淵製製, 59.7 ~ 85.4) 更多	积极	2022-11-06
NEWS 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌 ROS1 Positive	59	Iruplinalkib (克唑替尼耐药的患者)	(窪網製淵鹽積繭餘鏇憲) = 繭襯鹹願廠簾獵淵顧鹹膚鏇獵憲繭艱醖壓齋鏇 (簾構範齋餘鏇蓋淵製製, 2.8 ~ 60) 更多	积极	2022-11-06