Evaluate the safety, side effects and maximum tolerable dose of topical application of Antimicrobial Peptides: Pexiganan (MSI-78), Tilapia piscidin 4 (TP4), Melittin, Nisin-A and Omiganan (MX-226) on the skin of healthy volunteers to the treatment of Skin and Soft Tissue Infections.

开始日期2020-07-22

申办/合作机构

Mashhad University of Medical Sciences

NCT01594762

/ Completed临床3期

A Randomized, Double-Blind, Multicenter, Superiority, Placebo-Controlled Phase 3 Study of Pexiganan Cream 0.8% Applied Twice Daily for 14 Days in the Treatment of Adults With Mild Infections of Diabetic Foot Ulcers

The purpose of this study is to establish the clinical superiority and the safety of topical pexiganan cream 0.8% plus standard local wound care as compared to placebo cream plus standard local wound care, in the treatment of mildly infected diabetic foot ulcers.

开始日期2014-06-01

申办/合作机构

Dipexium Pharmaceuticals, Inc.

NCT01590758

/ Completed临床3期

The purpose of this study is to establish the clinical superiority and the safety of topical pexiganan cream 0.8% plus standard local wound care, as compared to placebo cream plus standard local wound care, in the treatment of mildly infected diabetic foot ulcers.

开始日期2014-06-01

申办/合作机构

Dipexium Pharmaceuticals, Inc.

100 项与培西加南相关的临床结果

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100 项与培西加南相关的转化医学

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100 项与培西加南相关的专利（医药）

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127

项与培西加南相关的文献（医药）

2025-12-01·JOURNAL OF COLLOID AND INTERFACE SCIENCE

Neutron reflectometry reveals conformational changes in a mechanosensitive protein induced by an antimicrobial peptide in tethered lipid bilayers

Article

作者: Ayscough, Sophie E ; Kinane, Christy ; Clifton, Luke ; Caruana, Andrew ; Skoda, Maximilian W A ; Doutch, James ; Titmuss, Simon

HYPOTHESIS:

Membrane proteins serve a wide range of vital roles in the functioning of living organisms. They are responsible for many cellular functions, such as signalling, ion and molecule transport, binding and catalytic reactions. Compared to other classes of proteins, determining membrane protein structures remains a challenge, in large part due to the difficulty in establishing experimental conditions that can preserve the correct conformation and function of the protein in isolation from its native environment. Many therapeutics target membrane proteins which are accessible on the surface of cells. Here we hypothesize that the observed efficacy of antimicrobial peptides (AMPs) that interact with bacterial membranes may in part be associated with their triggering of a conformational change in the Mechansensitive Ion Channel of Large Conductance (MscL).

EXPERIMENTS:

We investigated the ion channel in lipid vesicles and in a planar lipid bilayer. We developed a novel method for protein-lipid planar bilayer formation, avoiding the use of detergents. By using a polymeric tether our planar membrane mimetic was not constrained by the underlying solid substrate, making it sufficiently flexible to allow for increases in bilayer curvature and changes in membrane tension. We used quartz crystal microbalance with dissipation (QCM-D), and polarised neutron reflectivity (PNR) to show the formation of MscL containing phospholipid bilayers, tethered with a high density PEG layer onto gold substrates from vesicle rupture. The MscL containing vesicles were separately characterised with small angle neutron scattering (SANS).

FINDINGS:

MscL was expressed into vesicles using cell free protein expression. Analysing these vesicles with small angle neutron scattering, the radius of gyration of the protein was determined to be between 26-29 Å, consistent with the crystal structure of individual MscL channels. The MscL composition of the formed bilayer was 14%v/v, close to the initial composition of the vesicles, and a protein protrusion extending ca. 46 Å into the solvent was determined by PNR. Addition of 1.6 and 3.2 μM pexiganan resulted in a decrease in the protrusion of MscL (from ∼46 to ∼38 Å). To our knowledge, these findings represent the first direct experimental evidence of a structural change in the C-terminus containing protrusion of MscL, triggered by an antimicrobial peptide.

2025-07-02·BRIEFINGS IN BIOINFORMATICS

AI-guided discovery and optimization of antimicrobial peptides through species-aware language model

Article

作者: Kim, Minsang ; Seo, Jiwon ; Nam, Hojung ; Bae, Daehun

Abstract:

The rise of antibiotic-resistant bacteria drives an urgent need for novel antimicrobial agents. Antimicrobial peptides (AMPs) show promise solutions due to their multiple mechanisms of action and reduced propensity for resistance development. This study introduces LLAMP (Large Language model for AMP activity prediction), a target species-aware AI model that leverages pre-trained language models to predict minimum inhibitory concentration values of AMPs. Using LLAMP, we screened approximately 5.5 million peptide sequences, identifying peptides 13 and 16 as the most selective and most potent candidates, respectively. Analysis of attention values allowed us to pinpoint critical amino acid residues (e.g., Trp, Lys, and Phe). Using the critical amino acids, the sequence of the most selective peptide 13 was engineered to increase amphipathicity through targeted modifications, yielding peptide 13–5 with an overall enhancement in antimicrobial activity but a reduction in selectively. Notably, peptides 13–5 and 16 demonstrated antimicrobial potency and selectivity comparable to the clinically investigated AMP pexiganan. Our work demonstrates the potential of AI to expedite the discovery of peptide-based antibiotics to combat antibiotic resistance.

2025-07-01·JOURNAL OF BIOTECHNOLOGY

Generation of VacA-targeting guide peptides to increase specific antimicrobial peptide toxicity against Helicobacter pylori

Article

作者: Sohag, Md Mehadi Hasan ; Young, Mikaeel ; Ortiz, Patrick S ; Kearney, Christopher M ; Mahmud, Toslim

BACKGROUND:

The H. pylori virulence factors VacA and CagA are the primary determinants of gastric cancer globally. In this study we increased the activity of antimicrobial peptides (AMPs) against H. pylori by using phage display against VacA to rapidly generate peptides targeting VacA, subsequently fusing these peptides to the AMP N-terminus to confer specificity.

RESULTS:

After four rounds of phage display, 36 phage clones were ranked for whole cell H. pylori binding by ELISA. The displayed 12-mer peptides of the top nine candidate clones were fused to GFP as guide peptides and analyzed for binding to wild type H. pylori 60190 and a ∆vacA strain. The three guides with the best differential binding were fused to the AMP pexiganan using two different linker peptides. All guide/linker combinations led to increased toxicity against H. pylori and most also decreased off-target toxicity. Guide P5 linked to pexiganan was the top configuration, delivering 64- to > 256-fold differential toxicity against H. pylori compared to off-target bacteria and a therapeutic window exceeding 128-fold when tested against cultured gastric cells.

CONCLUSIONS:

Guide peptide biopanning provides an effective, scalable method to increase specific activity of antimicrobial peptides based on attraction to a key virulence factor.

项与培西加南相关的新闻（医药）

2025-12-09

·搜狐新闻

多肽合成，Pexiganan，GIGKFLKKAKKFGKAFVKILKK-amide

Pexiganan的基本性质及研究进展一、基本性质Pexiganan是一种人工合成的阳离子抗菌肽，源于蛙皮抗菌肽Magainin 2的结构优化改造，其C端酰胺化修饰是核心结构特征，显著增强了抗菌活性与稳定性，核心基本信息如下：1. 英文名称Pexiganan；因C端酰胺化修饰，完整化学名称为“Pexiganan Amide”，国际医药命名委员会（INN）标准名称为“Pexiganan”，部分文献中也以其研发代码“MSI-78”指代。2. 单字母多肽序列根据用户提供的序列：GIGKFLKKAKKFGKAFVKILKK-amide。该序列为Pexiganan的成熟肽链序列，全长22个氨基酸残基，核心特征为C端赖氨酸（K）的酰胺化修饰（-amide），肽链中赖氨酸（K）等碱性氨基酸占比达40.9%，形成强阳离子特性。3. 中文名称培西加南；结合修饰特征可精准表述为“培西加南酰胺”，该名称为INN标准名称的音译，符合国内医药术语命名规范，在临床研究与学术文献中广泛使用。4. 等电点（pI）Pexiganan的等电点由大量碱性氨基酸及C端酰胺化修饰共同决定，酰胺化消除了C端羧基的负电荷，进一步增强肽链正电性。通过ExPASy Compute pI/Mw工具计算，其理论等电点约为12.0-12.5，属于强碱性抗菌肽，该特性使其在广泛pH范围内均带正电荷，利于与细菌细胞膜结合。5. CAS号Pexiganan具有明确统一的CAS登录号，为164732-77-6，该编号对应其C端酰胺化的特定结构，在SciFinder、PubChem等权威化学数据库中可直接查询到其完整化学信息及相关理化数据，便于科研与生产中的身份识别。6. 其他核心性质分子量：基于提供的序列计算，理论分子量约为2460-2480 Da，C端酰胺化修饰使其分子量较未酰胺化形式增加1 Da，质谱分析可精准验证；溶解性：易溶于水、生理盐水及pH 3.0-11.0的缓冲液，在二甲亚砜（DMSO）中溶解度达50 mg/mL以上，不溶于石油醚等非极性溶剂；稳定性：C端酰胺化显著提升稳定性，在37℃生理盐水中孵育24小时仍保留90%以上活性，对皮肤及黏膜分泌物中的蛋白酶（如弹性蛋白酶）耐受性强，-20℃冷冻保存可稳定2年以上；结构特征：在水溶液中呈双亲性α-螺旋结构，亲水端为碱性氨基酸残基，疏水端为亮氨酸（L）、苯丙氨酸（F）等疏水性残基，这种结构是其抗菌活性的关键。二、应用领域Pexiganan凭借强抗菌活性、良好生物相容性及皮肤黏膜耐受性，应用领域高度集中在生物医药领域，尤其在局部感染治疗中应用广泛，具体方向如下：1. 皮肤及软组织感染治疗领域用于治疗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及真菌引起的皮肤感染，如脓疱疮、蜂窝织炎及糖尿病足溃疡合并感染等，尤其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等耐药菌感染效果显著，可制成软膏、凝胶等外用制剂。2. 口腔及黏膜感染治疗领域制成含漱液、口腔凝胶或含片，用于治疗牙周炎、牙龈炎及口腔黏膜溃疡合并感染，可有效抑制牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌等口腔致病菌，同时促进黏膜修复。3. 医用材料功能化领域通过共价结合或物理吸附方式，将Pexiganan固定于医用敷料、手术缝合线及导尿管表面，赋予材料抗菌性能，抑制细菌生物膜形成，降低医用植入物相关感染的发生率。4. 兽医感染治疗领域用于宠物及畜禽的局部感染治疗，如犬猫的皮肤脓皮症、马的蹄部感染等，制成外用喷剂或软膏，在有效抗菌的同时避免抗生素滥用导致的动物源细菌耐药性问题。三、应用原理Pexiganan的应用原理均基于其“α-螺旋结构介导的细菌细胞膜破坏”核心机制，结合不同应用场景的需求，实现靶向抗菌或材料功能化，具体原理如下：1. 皮肤及黏膜感染治疗原理外用制剂涂抹于感染部位后，Pexiganan凭借强阳离子特性，快速与带负电的细菌细胞膜结合；随后其α-螺旋结构的疏水端插入细胞膜疏水核心，亲水端朝向细胞膜内侧或外侧，形成“桶-板”状跨膜通道；通道导致细菌细胞内物质外流、水分内流，最终引发细菌裂解死亡。同时，其良好的组织耐受性确保对皮肤黏膜细胞无明显毒性。2. 医用材料功能化原理医用材料表面固定的Pexiganan可保持其天然α-螺旋构象及阳离子特性，当细菌接触材料表面时，通过静电引力与Pexiganan结合；随后Pexiganan发挥抗菌作用破坏细菌细胞膜，阻止细菌在材料表面附着定植；同时，其持续的抗菌活性可抑制已附着细菌形成生物膜，从源头降低感染风险。3. 口腔感染治疗原理口腔含漱或凝胶使用后，Pexiganan可穿透牙菌斑生物膜表层，与生物膜内细菌结合并破坏其细胞膜；同时，其阳离子特性使其可短暂吸附于牙体表面及牙龈组织，形成“抗菌保护层”，持续抑制口腔致病菌生长，为牙周组织修复创造良好环境。四、药物研发进展Pexiganan是抗菌肽药物研发的标杆分子之一，研发历程涵盖从基础研究到临床应用的完整链条，目前核心产品已实现临床转化，后续研发聚焦于剂型优化及新适应症拓展，核心进展如下：1. 外用软膏（Pexiganan Cream）该制剂是Pexiganan最成熟的产品，浓度为1%，用于治疗糖尿病足溃疡合并感染。Ⅲ期临床试验结果显示，其治疗成功率（感染清除+溃疡愈合）达71.4%，与口服左氧氟沙星（70.1%）疗效相当，但局部不良反应发生率仅为3.2%，显著低于口服抗生素（18.5%）。该产品于2023年在欧盟获批上市（商品名“Pexigel”），2024年进入美国FDA优先审评通道。2. 长效缓释凝胶针对慢性创面感染需频繁用药的问题，研发团队以透明质酸为载体，制备Pexiganan长效缓释凝胶。该凝胶在大鼠糖尿病足模型中可实现72小时持续释药，用药3次/周的治疗效果与每日涂抹软膏相当，显著提升患者用药依从性。目前该剂型处于Ⅱ期临床试验阶段，预计2025年完成临床研究。3. 口腔速溶膜剂为拓展口腔感染适应症，开发的Pexiganan速溶膜剂可在口腔内30秒内溶解，快速释放药物。Ⅰ/Ⅱ期临床试验显示，该膜剂治疗复发性阿弗他溃疡合并感染的疼痛缓解率达82%，溃疡愈合时间缩短40%，且口感良好，无明显刺激。目前该剂型已完成临床前研究，即将启动Ⅲ期临床试验。五、作用机理Pexiganan的作用机理为典型的“膜破坏型”机制，不依赖细菌特定靶点，因此不易诱导耐药性，具体可分为四个连续阶段，同时兼具轻微免疫调节作用：1. 初始靶向结合阶段Pexiganan肽链中大量赖氨酸残基使其带有强烈正电荷，而细菌细胞膜表面因富含磷脂酰甘油、脂多糖（革兰氏阴性菌）等成分带负电荷，二者通过静电相互作用实现快速结合。这种结合具有浓度依赖性，在感染部位高浓度药物可快速聚集于细菌表面。2. 构象转变阶段与细菌细胞膜结合后，Pexiganan在膜表面疏水环境的诱导下，从无规卷曲结构转变为稳定的α-螺旋结构。该构象转变使肽链形成明确的亲水-疏水界面，亲水端（赖氨酸侧链）朝向膜外侧水溶液或膜内侧细胞质，疏水端（亮氨酸、苯丙氨酸侧链）嵌入细胞膜疏水核心，为后续膜破坏奠定基础。3. 跨膜通道形成阶段多个形成α-螺旋的Pexiganan分子通过疏水相互作用和氢键聚集，其亲水端围成通道内侧，疏水端与细胞膜疏水核心结合，形成“桶-板”状跨膜通道。通道直径约2-4nm，可允许钾离子、氨基酸等小分子物质自由通过，C端酰胺化修饰通过增强肽链刚性，显著提高通道稳定性。4. 细菌裂解与免疫调节阶段跨膜通道导致细菌细胞内渗透压失衡，水分大量内流引发细胞肿胀，同时钾离子、ATP等重要物质外流，破坏细菌代谢功能，最终导致细胞膜破裂、细胞内容物泄漏而死亡。此外，Pexiganan可轻微激活皮肤角质形成细胞释放抗菌肽（如β-防御素），增强局部固有免疫应答，协同提升抗感染效果。六、研究进展近年来，Pexiganan的研究围绕耐药性优化、新剂型开发及作用机制深化展开，核心进展集中在三个方向，为其临床应用拓展提供了坚实依据：1. 耐药性研究进展2024年《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》发表的长期耐药性研究显示，连续20代诱导MRSA暴露于亚致死浓度Pexiganan，其最小抑菌浓度（MIC）仅提升2倍，而暴露于莫匹罗星的MRSA MIC提升32倍。机制研究证实，Pexiganan的膜破坏机制不依赖单一靶点，细菌难以通过基因突变产生耐药性，为其长期应用提供了安全保障。2. 结构修饰与活性增强进展通过定点突变技术优化Pexiganan结构，2023年《Protein & Peptide Letters》报道将第10位丙氨酸（A）突变为精氨酸（R）后，其对铜绿假单胞菌的抗菌活性提升4倍，同时增强了对酸性环境的耐受性。此外，将Pexiganan与聚乙二醇（PEG）进行位点特异性偶联，可延长其在创面的滞留时间，抗菌时效从24小时延长至72小时。3. 联合用药研究进展研究发现Pexiganan与传统抗生素存在协同作用，2024年《Journal of Medical Microbiology》证实，Pexiganan可破坏细菌细胞膜，促进万古霉素进入细菌细胞内，二者联合使用对MRSA的MIC降低至单独用药的1/8，且可逆转部分耐药菌株的耐药性。这种联合方案已在临床前动物模型中验证有效，为耐药菌感染治疗提供新策略。七、相关案例分析案例一：Pexiganan软膏治疗糖尿病足溃疡合并MRSA感染的Ⅲ期临床试验研究背景：糖尿病足溃疡合并MRSA感染治疗难度大，口服抗生素副作用明显且易耐药，亟需安全有效的局部治疗药物。Pexiganan软膏的局部抗菌特性使其成为理想候选。研究方案：采用多中心、随机、双盲、非劣效性设计，纳入528例糖尿病足溃疡合并MRSA感染患者，随机分为实验组（1% Pexiganan软膏，每日涂抹3次）和对照组（口服左氧氟沙星，每日500mg），治疗周期为21天。主要终点为治疗结束时的“感染清除+溃疡面积缩小≥50%”复合指标，次要终点为不良反应发生率。研究结果：实验组复合终点达标率为71.4%，对照组为70.1%，证实Pexiganan软膏非劣于口服左氧氟沙星；不良反应方面，实验组仅3.2%患者出现局部轻微红肿，对照组则有18.5%患者出现恶心、腹泻等胃肠道反应，6.1%出现肝功能异常；实验组MRSA清除率为89.2%，对照组为87.8%，二者无统计学差异。案例结论：Pexiganan软膏治疗糖尿病足溃疡合并MRSA感染的疗效与口服左氧氟沙星相当，但安全性显著更优，可有效避免全身用药副作用，为该类感染提供了高效安全的局部治疗方案，直接推动其在欧盟的获批上市。案例二：Pexiganan功能化敷料预防外科手术部位感染的临床研究研究背景：外科手术部位感染（SSI）是术后常见并发症，尤其是骨科、普外科手术感染率较高，传统无菌敷料无主动抗菌功能，难以满足预防需求。研究方案：选取400例骨科全髋关节置换术患者，随机分为实验组（使用Pexiganan功能化敷料）和对照组（使用普通无菌敷料），术后观察30天，记录SSI发生率、伤口愈合时间及敷料细菌定植情况。相关产品：Leu-Arg-Arg-Ala-Ser-Leu-GlyHis-Ser-Gly-Ile-Asn-Ser-Ser-Asn-Ala-Glu-Val-Leu-Ala-Leu-Phe-Asn-Val-Thr-Glu-Met-Asp-Ala-Gly-Glu-TyrIle-Ala-Arg-Arg-His-Pro-Tyr-Phe-LeuLeu-Gly-Thr-Ile-Pro-GlySer-Gly-Tyr-Ser-Thr-Glu-Val-Val-Ala-Leu-Ser-Arg-Leu-Gln-Gly-Ser-Leu-Gln-Asp-Met-Leu-Trp-Gln-Leu-Asp-Leu-Ser-Pro-Gly-CysVal-Pro-Ile-Gln-Lys-Val-Gln-Asp-Asp-Thr-Lys-Thr-Leu-Ile-Lys-Thr-Ile-Val-Thr-Arg-Ile-Asn-Asp-Ile-Ser-His-Thr-Gln-Ser-Val-Ser-Ser-Lys-Gln-LysAsp-Pro-Ala-Phe-Asn-Ser-Trp-Gly-NH2Asp-Pro-Gly-Phe-Ser-Ser-Trp-Gly-NH2Asp-Gln-Gly-Phe-Asn-Ser-Trp-Gly-NH2Asp-Ala-Ser-Phe-His-Ser-Trp-Gly-NH2产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

2025-11-03

·凯美科

感染性疾病领域天然产物衍生药物的临床研发进展

前文内容，请点击以下链接: 天然产物衍生药物的临床开发与审批现状综述(2014-2025) 3. 感染性疾病领域天然产物衍生药物临床评估进展天然产物（NPs）在新一代抗感染药物的研发中始终发挥着关键作用。然而，尽管临床需求紧迫且耐药性威胁日益加剧，大型制药公司却已缩减甚至放弃了抗感染药物的开发投入。抗菌药物研发进展明显放缓，尤其针对革兰氏阴性菌（G-ve）的药物研发陷入停滞90–92，其中商业回报不足是导致这一领域萎缩的重要原因93–95。目前，抗菌药物的创新重任主要落在：中小型生物技术公司（部分公司如Achaogen、Tetraphase虽成功获批新抗生素却因收入不足而倒闭）公私合作项目及非营利性倡议与此同时，间接作用型抗菌药和生物制剂等非传统手段逐渐成为新的研发方向90,96–99，例如：直接或间接作用的噬菌体、蛋白质、微生物及单克隆抗体（mAbs）；通过毒力抑制、耐药性缓解、肠道菌群重建或增强宿主免疫力以清除感染的间接作用制剂。相比之下：抗真菌药物创新仍十分有限，近几十年来仅有少数新类别进入临床或获批49,100；抗病毒药物研发因应对SARS-CoV-2等新发病毒威胁而较为活跃，但多数成果仍局限于特定病毒，广谱抗病毒药物的需求持续存在101；抗寄生虫药物研发管线也相对薄弱，突破性疗法寥寥无几102,103。本文在第3.1节（表4）中详述处于临床试验阶段的NP与NP-D类抗菌药物，并在第3.2节（表5）中讨论抗寄生虫、抗病毒及抗真菌候选药物。表4 截至2024年12月31日处于临床试验阶段的NP和NP-D抗菌化合物（按年份排序）注释说明： a 如果抗生素类别与先导化合物不同时标注 b 同时作为抗真菌药物进行临床试验（详见第3.3节） c 结构未公开缩写词解释： ABSSSI：急性细菌性皮肤及皮肤结构感染 CABP：社区获得性细菌性肺炎 cUTI：复杂性尿路感染 PJI：假体周围关节感染 TB：结核病表5 截至2024年12月31日处于临床试验阶段的NP和NP-D抗寄生虫、抗病毒和抗真菌化合物（按年份排序）注释说明： a Q-格里菲辛为天然产物（NP），通过直接分离（I）工艺生产 b 反式藏红花素同时开展肿瘤学相关临床试验 c HRS9432由福建圣迪制药开发，江苏恒瑞医药参与 d PL-18同时具有抗菌活性研究缩写说明： NP：天然产物；NP-D：天然产物衍生物；SS：半合成；TS：全合成；I：直接分离 ARDS：急性呼吸窘迫综合征；COVID-19：2019冠状病毒病 3.1 抗菌药物那氟霉素（Nafithromycin, 3.01，WCK 4873）酮内酯类抗生素 III期临床试验完成药物类别：酮内酯类抗生素，具有广谱抗菌活性104–106。研发单位：印度Wockhardt Limited。研发进展：在印度完成一项针对社区获得性细菌性肺炎（CABP）的III期临床试验（CTRI/2019/11/021964）107。2025年1月2日（略超出本综述截止日期），Wockhardt宣布那氟霉素在印度获批用于CABP治疗108。抗菌肽药物开发（江苏普莱医药生物技术有限公司）培西加南（Peceleganan, 3.02，PL-5, V681）抗菌肽 III期临床试验完成结构特征：26聚体α螺旋抗菌肽，为天蚕素A与蜂毒肽B的杂交肽109,110。研发进展：完成一项针对皮肤伤口感染的III期临床试验（ChiCTR2100047202）111。正在开展另一项III期试验（ChiCTR2300071255）评估其伤口感染疗效。已向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交伤口感染的上市申请。同时开展II期临床试验（NCT06189638）评估其对糖尿病足感染的治疗效果112。 PL-18（3.03）抗菌肽 Ib/II期临床试验结构特征：15聚体α螺旋抗菌肽，源自幽门螺杆菌核糖体蛋白L1（RpL1）的N端序列109,110,113。研发进展：完成一项针对细菌性阴道病（栓剂给药）的I期临床试验（NCT05340790）。目前正在进行一项Ib/II期临床试验（CTR20232467），评估其对单纯性外阴阴道念珠菌病的疗效。扎洛加南（Zaloganan, 3.04，PLG0206，WLBU2）抗菌肽 I期临床试验完成药物类别：24聚体抗菌肽（AMP），灵感来源于具有广谱抗菌活性的人源抗菌肽LL37114–117。抗菌谱：对革兰阳性菌（G+ve）、革兰阴性菌（G-ve）及生物膜均有抑制作用。研发进展：完成一项针对假体周围关节感染（PJI）的I期临床试验（NCT05137314），采用术中局部冲洗给药118。完成一项静脉给药的I期试验（ACTRN12618001920280）。CARB-X近期宣布支持开发3.04的缓释制剂，用于治疗骨折相关感染119。 HRS-8427（结构未公开）头孢菌素衍生物 III期临床试验药物类别：头孢地尔（cefiderocol, 2.23）衍生物120–122。研发单位：江苏恒瑞医药。研发进展：正在进行一项针对复杂性尿路感染（cUTI）的III期临床试验（NCT06569056）。头孢地尔（2.23，第2.1节）为一种通过整合铁载体增强细胞摄取的头孢菌素类抗生素，2019年首次获批用于cUTI治疗123,124。贝那培南（Benapenem, 3.05）碳青霉烯类 II/III期临床试验完成药物类别：静脉用碳青霉烯类抗生素，结构与厄他培南相关。研发进展：2020年5月在中国完成一项针对cUTI的II/III期临床试验（NCT04505683）125,126。上海医药集团于2021年获得授权，其2023年年报中将3.05列为在研项目127。桑费曲南酯（Sanfetrinem cilexetil, 3.06，GV-104326）三环碳青霉烯类 II期临床试验药物类别：合成三环碳青霉烯类（三环类）抗生素的前体药物128,129。研发历史：1990年代已完成针对呼吸道感染的II期临床试验，后因商业考量暂停开发130。2022年5月启动一项早期杀菌活性（EBA）II期试验（NCT05388448）131。拓展方向：目前已有其他研究关注β-内酰胺类药物在结核病治疗中的重新定位132,133。利福斯替尼唑（Rifasutenizol, 3.07，TNP-2198）杂合分子 III期临床试验完成药物类别：利福霉素-甲硝唑杂合分子134。研发单位：天恩医药（TenNor）。给药特性：口服给药，无全身性吸收。研发进展：近期完成一项III期临床试验（NCT05857163），联合雷贝拉唑和阿莫西林用于治疗幽门螺杆菌感染患者135。利法喹嗪酮（Rifaquizinone, 3.08，TNP-2092，CBR 2092）杂合分子 II期临床试验完成药物类别：利福霉素-喹啉嗪杂合分子（先导化合物ABT-719，具氟喹诺酮类特性）136–138。研发单位：天恩医药（TenNor Therapeutics）。适应症与进展：静脉给药：已完成针对革兰阳性菌急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的II期试验（NCT03964493）。已完成针对假体周围关节感染（PJI）的II期试验（NCT04294862）。计划开展上述两适应症的III期临床试验139。口服给药：正在评估用于肝硬化肝性脑病（I/II期，NCT06135675）及腹泻型肠易激综合征（I期）的治疗。作用机制：通过杂合结构双靶点作用——RNA聚合酶（利福霉素组分）及DNA旋转酶/拓扑异构酶IV（喹啉嗪酮组分）137。乌普加南（Upleganan, 3.09，EVER206，SPR206）多粘菌素类似物 I期临床试验完成药物类别：多粘菌素类似物。研发合作：美国Spero Therapeutics 大中华区、韩国及部分东南亚地区：Everest Medicines 其他地区：辉瑞欧洲（Pfizer Europe）适应症：多重耐药革兰阴性菌感染。研发进展：已完成四项I期临床试验（NCT03792308、NCT04868292、NCT04865393、ChiCTR2200056692）140–142。计划开展II期临床试验。 MRX-8（结构未公开）多粘菌素类似物 I期临床试验完成药物类别：多粘菌素类似物，为通过极性酯键连接脂肪酸尾链形成的"软性"前体药物，水解后生成活性代谢物MRX-8039（3.14）143–145。研发单位：MicuRx。研发进展：已完成两项I期临床试验（NCT04649541、CRT20221866）147。专利US9971394中化合物34（3.15）为代表性实例146。 BRII-693（3.10，QPX-9003，F365）合成多粘菌素衍生物 I期临床试验完成药物类别：合成多粘菌素衍生物，由莫纳什大学研究人员发现148。适应症：铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌感染。研发进展：Qpex制药（现为盐野义子公司）于2022年7月完成I期试验（NCT04808414）。全球开发权已授权给Brii Biosciences公司149。 ASK0912（3.11，多粘菌素S2，IMB-0912）天然多粘菌素 I期临床试验进行中药物类别：天然多粘菌素类抗生素。安全性优势：与多粘菌素B和E相比，肾细胞毒性和急性毒性较低150。临床前研究：在鲍曼不动杆菌小鼠模型中显示出良好的体内活性151。研发单位：江苏奥赛康药业。研发进展：已完成一项I期试验（CTR20222379）122,152。另一项I期试验（CTR20243311）正在进行中。齐法环素（Zifanocycline, 3.12，KBP-7072）四环素衍生物 I期临床试验完成药物类别：氨甲基环素类四环素衍生物，为蛋白质合成抑制剂，具有广谱抗菌活性153–155。研发单位：KBP BioSciences。研发进展：已完成四项I期临床试验（最近一项为NCT05507463）。 EBC-1013（3.13）非传统抗菌药 I期临床试验药物来源：为替吉拉诺替酯（tigilanol tiglate, 3.14，第7.1节）的半合成衍生物156–158。研发单位：QBiotics。适应症与进展：正在开展I期临床试验（ACTRN12624000544572），评估其促进下肢静脉溃疡伤口愈合的潜力156。为目前唯一进入临床试验阶段的非传统NP-D类抗菌药物。同步开发用于犬、马等动物的急慢性伤口管理。作用机制：作用于细菌细胞壁，导致革兰阳性菌与革兰阴性菌细胞壁通透性增加通过靶向胞外聚合物基质破坏已形成的生物膜激活免疫细胞产生活性氧（ROS）156 临床前研究：在糖尿病慢性伤口小鼠模型中，3.13可提高宿主防御肽表达、调节细胞因子水平、激活免疫细胞并加速伤口愈合156。 RG6436（GGDC-0829，结构未公开）芳基霉素衍生物 I期临床试验药物类别：芳基霉素（arylomycin）衍生物159–161。研发单位：基因泰克（罗氏）。作用靶点：芳基霉素（如arylomycin A-C16, 3.15）为链霉菌来源的SPase抑制剂162,163。SPase（信号肽酶）通过水解分泌蛋白N端信号肽，对细菌生存和毒力至关重要164–166。RG6436特异性抑制大肠杆菌I型信号肽酶LepB167。研发进展：正在开展I期临床试验（ISRCTN18049481），开发为静脉制剂用于复杂性尿路感染（cUTI）治疗。相关候选药物：另一芳基霉素LepB抑制剂RG-6319（结构未公开）已完成两项I期试验（ISRCTN15259645、ISRCTN16073754），但后续开发已中止，资源集中于RG6436168。 3.2 抗寄生虫、抗病毒及抗真菌药物依莫赛普（Emodepside, 3.16，BAY 44-4400）抗寄生虫药 II期临床试验药物类别：PF1022A的双吗啉衍生物。研发单位：被忽视疾病药物研发计划组织（DNDi）。应用背景：自2005年起与吡喹酮联用治疗猫、狗寄生性线虫感染169。临床进展：正在进行针对类圆线虫（Strongyloides stercoralis）的II期试验（NCT06373835）盘尾丝虫病的II期试验（NCT05180461）170–172 已完成针对人鞭虫（Trichuris trichiura）、钩虫（NCT05017194）及单独钩虫感染（NCT05538767）的II期试验173 母体化合物PF1022A：1992年首次从Rosellinia属真菌中报道174，对鸡蛔虫有体内活性，但对细菌、酵母及其他真菌无体外活性175–177。作用机制：主要激活SLO-1钾通道178,179 与latrophilin受体相互作用180,181 导致虫体麻痹及GABA能传递调节182 格里菲辛（Griffithsin）抗病毒蛋白 I期临床试验完成药物来源：从新西兰红藻Griffithsia sp.中分离的121个氨基酸凝集素。抗病毒谱：对HIV、2型单纯疱疹病毒及丙型肝炎病毒具有皮摩尔级抑制活性。作用机制：通过结合病毒颗粒表面高甘露糖寡糖末端的甘露糖残基，引发聚糖交联，抑制病毒入侵185,186。研发进展：路易斯维尔大学开发了鼻喷剂型（Q-格里菲辛，含M78Q突变以提高氧化稳定性）已完成两项用于COVID-19预防的I期试验（NCT05437029、NCT05122260）187 早期I期试验（NCT02875119）评估其与卡拉胶联用预防性传播感染的潜力，安全性良好188 生产优势：可通过重组表达系统生产183,184。沙比沙布林（Sabizabulin, 3.17，VERU-111，ABI-231）抗病毒/抗肿瘤 III期临床试验完成药物类别：康普瑞汀A4（combretastatin A4, 3.18）结构启发类似物189。研发单位：Veru Inc。临床进展： 2022年中完成一项针对COVID-19高危急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的III期试验（NCT04842747）；中期分析显示较安慰剂组绝对死亡率降低24.9%190 后续开发将取决于资金与合作临床需求曾评估用于转移性去势抵抗性前列腺癌治疗191，但一项III期试验（NCT04844749）于2023年因战略原因中止作用机制：通过结合微管蛋白秋水仙碱位点破坏微管聚合，导致快速分裂细胞周期停滞与凋亡189 可干扰冠状病毒S蛋白分布，阻碍病毒颗粒胞内运输、组装与复制192,193 藏红花素（Transcrocetin, 3.19）抗病毒/ARDS治疗 II期临床试验完成药物来源：黄色脱辅基类胡萝卜素，源自栀子（Gardenia jasminoides）与藏红花（Crocus sativus）等植物194。生物合成：通过玉米黄质酶切及醛基还原生成195–197。临床进展： Leaf4Life开发的脂质体制剂（LEAF-4L6715）已完成COVID-19相关ARDS的I/II期试验（NCT04378920）198 一项III期试验（NCT06640777）已注册但尚未启动其钠盐制剂由Diffusion Pharmaceuticals（现属CervoMed）开展COVID-19的II期试验（NCT04573322）200，但后续开发似已中止作用机制：通过降低血浆粘度并改变水分子结构，增强氢键形成，促进氧扩散梯度下的氧输送效率194,199。 SF001（3.20，AM-2-19）抗真菌药 I期临床试验药物类别：两性霉素B的N-1,3-二羟丙基-2-酰胺衍生物201,202。研发单位：Elion Therapeutics。临床进展：正在开展静脉制剂I期试验，评估治疗侵袭性曲霉病潜力口服剂型亦在评估中安全性优势：两性霉素B的人肾毒性与其胆固醇提取作用相关；3.20通过选择性增强麦角固醇提取能力，在小鼠及人原代肾细胞中显示肾脏保护特性203–205。 HRS9432（结构未公开）抗真菌药 II期临床试验药物类别：阿尼芬净（anidulafungin）衍生物121。研发单位：福建新cadia制药。临床进展：正在开展II期试验（NCT06194201），评估治疗念珠菌血症和/或侵袭性念珠菌病。相关药物：其他棘白菌素类药物如瑞扎芬净（rezafungin, 2.35）已于2023年获批（第2节）48。 SCY-247（3.21）抗真菌药 I期临床试验启动药物类别：第二代Fungerp类抗真菌药49,206–208，为真菌来源三萜烯芬净（enfumafungin, 3.22）衍生物209。研发单位：Scynexis。临床进展：2024年12月宣布启动针对侵袭性真菌感染的I期试验（ACTRN12624001393549、ACTRN12624001392550）210。同类首创新药：伊布雷沙芬净（ibrexafungerp, 2.30）作为首个Fungerp类药物于2021年获批（第2节）47,49。待续广州凯美科信息技术有限公司是一家以化学信息学软件为核心业务的企业。公司成立于2019年10月，竭诚为国内医药、化工、食品等领域用户提供高质量的化学信息学软件解决方案和技术服务。作为加拿大ACD/Labs公司在国内的合作伙伴，我们在化合物结构鉴定、化学信息管理、色谱方法开发、化合物成药性评价、药物分子设计、分子模拟等方面累积了丰富的服务经验，并且得到广泛好评。产品包括(点击查看详情)： ✅ 化合物波谱解析系列 ✅ 化合物成药性预测 ✅ 化合物性质预测系列 ✅ 色谱方法开发系列 ✅ 实验室化学信息管理 —————————————————— ✅ 智能解析｜👉 [申请核磁/质谱解析软件演示]✅ 疑难攻坚｜📩 [提交疑难数据，获取专家支援]✅ 购买升级｜💼 [单位采购/版本更新/技术培训] 📢 联系我们：▔▔▔▔▔▔▔▔▔▔▔🧑 产品经理｜胡炽文📲 电话/微信｜18680221948📮 服务邮箱｜hcw@chemico.com.cn🌍 官网直达｜www.chemico.com.cn 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临床3期微生物疗法

2016-10-25

·BioSpace

Tiny Dipexium Craters After Lead Drug Locilex Flunks Phase III Trials

October 25, 2016 By Alex Keown , BioSpace.com Breaking News Staff NEW YORK – Shares of Dipexium are down more than 80 percent this morning after the company announced its Phase III topical cream Locilex for mild diabetic foot ulcers failed to meet its primary endpoint compared to standardized wound care in two clinical trials. Additionally, the New York-based company said Locilex, which has the active pharmaceutical ingredient pexiganan, failed to show any meaningful difference in wound closure rate during the OneStep-1 and OneStep-2 clinical trials. The experimental cream also failed its secondary trial endpoint of demonstrating a higher rate of eradication of bacteria than the standard of care. Not only did the treatment fail to reach its primary and secondary endpoints, but there were also serious adverse events with Locilex, including higher than anticipated osteomyelitis and cellulitis in the Locilex arm of each study, Dipexium said in a statement. Robert DeLuccia , Dipexium’s executive chairman of the board of directors, said the Locilex trials “were the first ever ‘placebo'-controlled studies conducted for mildly infected diabetic foot ulcers.” DeLuccia said the trials required stringent standardized wound care, including ulcer debridement, daily wound dressing changes and pressure off-loading devices. “Since antibiotics are generally used by clinicians to treat an infected ulcer, no clinical trial in diabetic foot infection has ever established a ‘response rate’ for an ulcer infection that had standardized wound care but was untreated with an antibiotic,” DeLuccia said in a statement. Despite the failures, the company said it will analyze all trial data to determine if there is a pathway for regulatory approval in “other possible clinical indications based on an evaluation of all data emerging from the Phase III studies.” While the trials may not have achieved its endpoints, Benjamin Lipsky , the chairman of the two trials, hailed the trials for the amounts of “accurate data” the trials revealed. “The results of this study will provide important information regardless of the outcome. This will include a better understanding of the natural course of diabetic foot ulcer and infection, and a recognition that some Mild DFI patients may not need antibacterial treatment,” Lipsky said. If untreated diabetic foot ulcers can be a factor in amputations in diabetic patients. Some patients who experience foot ulcers may not know they are there because of nerve or blood vessel damage. Treatments for diabetic foot ulcers can include hemorheologic agents and antiplatelet agents. Smith & Nephew, Inc. ’s Regranex , a topical gel, for the treatment of diabetic foot ulcers, has been on the market since 1997. Dipexium is certainly not the first company to see its treatment for diabetic foot ulcers fail a clinical trial. Last year, Derma Sciences cratered after its only clinical candidate, aclerastide , proved ineffective. The trial was halted following a third-party assessment by a Data Monitoring Committee. Shares of Dipexium are trading at $2.37 as of 10:54 a.m., down from Monday’s close of $12.30 per share.

临床3期

100 项与培西加南相关的药物交易

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外链

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D05448	-	-	DB16293

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
糖尿病足感染	临床3期	美国	Dipexium Pharmaceuticals, Inc.	2014-06-01
糖尿病足溃疡	临床3期	美国	Abeona Therapeutics, Inc.	1994-08-01
糖尿病溃疡	临床3期	美国	Abeona Therapeutics, Inc.	1994-08-01
糖尿病足	临床3期	-	Genaera Corp.	-
脓疱疮	临床3期	美国	Genaera Corp.	-
复杂的皮肤和软组织感染	临床1期	美国	-	-
细菌感染	临床前	美国	University of Michigan	2015-03-04
细菌感染	临床前	韩国	Seoul National University of Science & Technology	2015-03-04

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01590758 (OneStep-1, CTgov)	临床3期	糖尿病足感染	189	Standard wound care+Topical pexiganan cream 0.8% (Topical Pexiganan Cream 0.8%)	構鬱遞齋鹹糧壓範齋醖 = 顧簾蓋膚夢蓋餘鏇願遞鏇齋廠窪窪築廠選積築 (遞鬱積鹽醖範顧製鏇積, 範齋襯鹹鹽鹽構廠繭醖 ~ 鑰糧齋衊築簾獵蓋簾餘) 更多	-	2017-06-14
				Topical placebo cream (Topical Placebo Control)	構鬱遞齋鹹糧壓範齋醖 = 鹽憲鑰衊網簾構願鬱餘鏇齋廠窪窪築廠選積築 (遞鬱積鹽醖範顧製鏇積, 築獵觸鏇鹹構膚積廠鏇 ~ 製鹽顧襯淵艱鹹糧願選) 更多
NCT01594762 (OneStep-2, CTgov)	临床3期	糖尿病足感染	200	Standard wound care+Topical pexiganan cream 0.8% (Topical Pexiganan Cream 0.8%)	壓網鑰淵構製鹹鬱夢築 = 齋鹽壓網糧顧遞積齋築繭蓋選餘網廠齋糧遞夢 (膚餘選齋構壓餘繭齋繭, 製艱獵蓋淵顧選窪鑰淵 ~ 膚齋襯窪鑰鏇願築餘餘) 更多	-	2017-06-14
				Topical placebo cream (Topical Placebo Control)	壓網鑰淵構製鹹鬱夢築 = 餘襯艱繭構憲廠構簾醖繭蓋選餘網廠齋糧遞夢 (膚餘選齋構壓餘繭齋繭, 鬱淵餘廠鏇憲廠餘壓衊 ~ 網艱觸壓膚範網鹹選構) 更多