Eplontersen

2025年12月25日，国家药品监督管理局（NMPA）发布的药品批准证明文件送达信息显示，本批次共有100个受理号获批。其中，多款重磅新药及新适应症成功上市，涵盖肿瘤、罕见病、内分泌及自身免疫性疾病等多个关键治疗领域。 本次获批的亮点包括： 正大天晴康方（上海）生物的派安普利单抗（PD-1抑制剂）新适应症获批，该药联合安罗替尼可用于一线治疗晚期肝细胞癌（HCC），为肝癌患者提供了新的免疫联合治疗方案。 信达生物的伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂）与信迪利单抗（PD-1抑制剂）联合疗法正式获批，用于可切除的微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗。该疗法此前已被CDE纳入优先审评程序，加速了其上市进程。 罕见病治疗领域迎来重要进展。阿斯利康的反义寡核苷酸 (ASO) 疗法 Eplontersen（依普隆特生钠注射液）获批上市，根据公开信息推测，其获批适应症可能为用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）成人患者。 在儿科内分泌领域，诺和诺德的帕西生长激素注射液获批，用于治疗因内源性生长激素分泌不足而导致生长缓慢的儿童患者。帕西生长素（Somapacitan）是一款每周一次长效人生长激素，由天然的生长激素经过修饰以增强其与血浆白蛋白的结合，适合每周一次给药。此前，诺和诺德提交了帕西生长素的首个上市申请，今日终于获批上市。 此外，自身免疫性疾病治疗也有新突破。阿斯利康的本瑞利珠单抗注射液（贝利尤单抗）新适应症获批，可用于治疗成人嗜酸性肉芽肿病伴多血管炎（EGPA）。 本瑞利珠单抗是一款精准靶向嗜酸性粒细胞的抗IL-5R单克隆抗体。该药在国内此前已获批用于成人与儿童重度嗜酸粒细胞性哮喘的维持治疗，此次EGPA适应症的获批是其在中国上市的第三个适应症，为这一罕见自身免疫性疾病患者提供了新的靶向治疗选择。 此次多款重磅疗法集中获批，体现了我国在加速创新药物审评审批、满足迫切临床需求方面的持续努力，将为相关领域患者带来更优、更新的治疗希望。 部分获批重磅药物|图源：药监局官网 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi） 商务合作 稿件征集 点击了解详情 往期回顾 创新药中场复盘：泡沫挤压后的新起点 BCG 2025行业回顾：创新药与中国的加速崛起

NEURO-TTRansform III期临床研究结果显示，与安慰剂相比，依普隆特生钠在改善患者神经病变损伤和生活质量方面均具有一致且持续的获益 重磅发布 2025年12月22日，阿斯利康与Ionis公司联合开发的万诺维®（英文商品名：Wainua®，通用名：依普隆特生钠注射液）在中国正式获批，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）患者。依普隆特生钠是中国首个且目前唯一获批用于ATTRv-PN治疗的基因沉默剂。这一里程碑式进展，有望使此前治疗选择有限的患者能够通过自动注射器每月一次自行给药，显著提升用药便利性并改善生活质量1,2,3。 国家药品监督管理局（NMPA）的批准基于NEURO-TTRansform III期临床研究的阳性结果。研究显示，在为期66周的观察中，与外部安慰剂相比，接受依普隆特生钠治疗的患者在两项共同主要终点（血清转甲状腺素蛋白［TTR］浓度，以及以改良版周围神经损伤评分+7［mNIS+7］评估的神经病变损害）和关键次要终点（以Norfolk糖尿病神经病变生活质量问卷［Norfolk QoL-DN］评估的生活质量）方面，均表现出一致且持续的临床获益2,4。NEURO-TTRansform III期研究的阳性结果已发表于《美国医学会杂志》（JAMA），进一步显示在治疗第35、66及85周，依普隆特生钠在ATTRv-PN的不同患者人群中均体现出获益2。在整个NEURO-TTRansform研究期间，依普隆特生钠持续展现出良好的安全性和耐受性。 ATTRv-PN是一种致残性疾病，可导致外周神经损伤，患者通常在诊断后5年内出现运动功能障碍，若不接受治疗，患者一般会在10年内死亡。在中国，该疾病的诊断面临重大挑战5。中国患者的发病年龄介于 17 至 68 岁，平均发病年龄为 42 岁6,7,8，但无论是公众还是医疗卫生专业人士，对该疾病的认知度仍普遍偏低，且由于症状与常见疾病重叠，患者从症状出现到明确诊断平均延误3至4年9。诊断延迟的代价极高，不仅会严重影响患者的预后，还会显著缩短其生存期。 依普隆特生钠为每月一次用药的基因沉默剂，通过上游抑制转甲状腺素蛋白（TTR）的生成发挥作用。作为RNA靶向治疗药物，它可在肝脏源头减少TTR蛋白的产生，因而具有潜力用于治疗各类型的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）1,10,11。 张抒扬 教授 北京协和医院院长 EPIC-ATTR中国首席研究者 转甲状腺素蛋白淀粉样变性已被纳入国家《第二批罕见病目录》。长期以来，我国ATTRvPN患者深受神经系统症状和生活质量显著下降的影响，而可选择的治疗方案十分有限。依普隆特生钠的获批为患者带来了新的希望，充分的临床证据显示其能够阻止神经病变进展，并显著改善神经功能与生活质量。 何静 博士 阿斯利康全球高级副总裁 全球研发中国负责人 依普隆特生钠的获批具有里程碑意义，为中国患者提供了便捷、以提升生活质量为目标的全新治疗选择。这只是开始，未来，我们将继续挖掘依普隆特生钠的潜力，包括扩展至转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），力争将ATTR转变为可控的慢性疾病。 林骁 阿斯利康中国总经理中国生物制药业务总经理 依普隆特生钠的获批再次印证了阿斯利康正持续将前沿科学转化为能够真正改变患者治疗体验和生活质量的解决方案。我们将持续创新，并与医疗机构及合作伙伴紧密协作，加速创新药物的可及性，助力更多中国患者获得更大的临床获益和更好的生活质量。 依普隆特生钠已在美国和欧盟获批用于治疗ATTRv-PN，并正在全球更多国家和地区推进审批进程。 依普隆特生钠目前正在开展 CARDIO-TTRansform III 期临床研究，旨在评估其用于治疗成人转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病（ATTR-CM）的疗效。这是迄今为止规模最大的针对 ATTR-CM 的临床研究，共有逾1400名患者参与11,12,13,14。 关于TTR淀粉样变性（TTR Amyloidosis） ATTR 是由肝脏产生的、错误折叠的 TTR 蛋白在心脏和周围神经等组织中积聚所引起的，会造成器官损伤和衰竭。ATTR会引起多种并发症，导致心血管、神经和肾脏疾病，如心力衰竭（HF）和慢性肾脏病。 ATTR有遗传（ATTRv）和非遗传（野生型）两种形式。 ATTR是一种进展迅速的致命疾病，需要及时识别症状并诊断。ATTR有多种表型，包括ATTR-CM（主要影响心脏，可能导致心力衰竭）、ATTRv-PN（主要影响外周神经系统）和混合表型（患者同时出现这两种表型的症状）。全球约有 30 万- 50 万ATTR-CM患者，以及约1-4 万ATTRv-PN患者2,15。 关于NEURO-TTRansform NEURO-TTRansform是一项全球性、开放标签、随机研究，旨在评估依普隆特生钠在ATTRv-PN患者中的疗效与安全性1,4。该研究纳入了ATTRv-PNⅠ期或 Ⅱ期的成年患者，与外部安慰剂组进行对照。依普隆特生钠与外部安慰剂的疗效和安全性比较基于截至第 66 周的数据。所有患者在治疗下随访至第85周，并在末次给药后第4周完成研究终末评估。完成治疗与终末评估后，患者可进入仍在进行的开放标签延长期研究1,4。NEURO-TTRansform完整研究结果已发布于《美国医学会杂志》，进一步显示在治疗第35、66及85周，依普隆特生钠在ATTRv-PN的不同患者人群中均体现出获益。 关于EPIC-ATTR EPIC‑ATTR是一项III期、随机的临床研究，包含为期24周的双盲安慰剂对照治疗阶段，随后进行80周的开放标签延长阶段。该研究旨在评估依普隆特生钠对TTR降低的作用，并评估其在中国转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病（ATTR‑CM）受试者中的长期安全性。符合条件的受试者将在24周治疗阶段按3:1随机接受依普隆特生钠或安慰剂治疗；研究主要目标为评估依普隆特生钠的长期安全性与耐受性。该研究计划在中国大陆约30至35个临床研究中心开展16。 关于万诺维® 万诺维® 为每月一次用药的基因沉默剂，通过上游抑制转甲状腺素蛋白（TTR）的生成发挥作用。作为RNA靶向治疗药物，它可在肝脏源头减少TTR蛋白的产生，因而具有潜力用于治疗各类型的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR）。 关于阿斯利康心血管、肾脏及代谢治疗领域 心血管、肾脏及代谢始终是阿斯利康从全球到中国深耕的重要治疗领域和增长引擎。阿斯利康通过科学研究，深入了解心脏、肾脏和胰腺之间的潜在联系，积极投身于创新药物的研发，来有效保护器官，减缓甚至阻止疾病进展，最终让再生疗法成为可能。阿斯利康致力于通过更好地理解心血管、肾脏及代谢疾病之间的相互关联，从疾病的驱动机制着手，为患者提供更早、更有效地检测、诊断和治疗方案，从而改善和挽救数百万人的生命。 关于阿斯利康 阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。 内容来源：新闻稿（内部审批号:175877） 参考文献（滑动查看更多） 1. Coelho T, et al. Eplontersen for Hereditary Transthyretin Amyloidosis With Polyneuropathy. JAMA. 2023;330(15):1448–1458. 2. Ionis Pharmaceuticals [Internet]. Annual Report, 2022 [last accessed 11 December 2023]. Available from: https://ir.ionispharma.com/static-files/db9dff5d-8683-485a-a517-15e264fe7532. 3. Benson MD, et al. Diagnosis and screening of patients with hereditary transthyretin amyloidosis (hATTR): Current strategies and guidelines. Ther Clin Risk Manag. 2020;16:4749-758. 4. Coelho T, et al. Design and Rationale of the Global Phase 3 NEURO-TTRansform Study of Antisense Oligonucleotide AKCEA-TTR-LRx(ION-682884-CS3) in Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloid Polyneuropathy. Nerol Ther. 2021 Jun;10(1):375-389. 5. Gillmore JD et al. Cardiol Ther. 2025. DOI: 10.1007/s40119-025-00402-y. 6. Guan HZ, Liu Q, Chen L, et al. Clinical, neuropathological and genetic findings in patients with transthyretinassociated familial amyloid polyneuropathy[J]. Chin J Neurol, 2015, 48(1):7‑12. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006‑7876.2015.01.003. 7. Meng LC, Lyu H, Zhang W, et al. Hereditary transthyretin amyloidosis in eight Chinese families[J]. Chin Med J, 2015,128(21): 2902‑2905. DOI: 10.4103/0366‑6999.168048. 8. Liu G, Ni W, Wang H, et al. Clinical features of familial amyloid polyneuropathy carrying transthyretin mutations in four Chinese kindreds[J]. J Peripher Nerv Syst, 2017, 22(1):19‑26. DOI: 10.1111/jns.12196. 9. Adams D, et al. J Neurol. 2021; 268(6):2109-2122. 10. Coelho T, et al. Characteristics of patients with hereditary transthyretin amyloidosis-polyneuropathy (ATTRv-PN) in NEURO-TTRansform, an open-label phase 3 study of eplontersen. Neurol Ther. 2023;12(1):267-287. 11. Ionis Pharmaceuticals [Internet]. 2023 Annual Report [cited 2024 September 13]. Available from:  https://ir.ionis.com/static-files/aad58173-0ab5-4142-b6d4-3e940c7eb2a6. 12. AstraZeneca [Internet]. Press release. Wainua (eplontersen) granted first-ever regulatory approval in the US for the treatment of adults with polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated amyloidosis [cited 2024 October 8]. Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/Wainua-eplontersen-granted-first-ever-regulatory-approval-us-treatment-of-adults-with-polyneuropathy-hereditary-transthyretin-mediated-amyloidosis.html. 13. ClinicalTrials.gov [Internet]. CARDIO-TTRansform: a study to evaluate the efficacy and safety of eplontersen (formerly known as ION-682884, IONIS-TTR-LRx and AKCEA-TTR-LRx) in participants with transthyretin-mediated amyloid cardiomyopathy (ATTR CM) [cited 2024 October 8]. Available from https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04136171. 14. Ionis [Internet]. Ionis completes enrollment in landmark Phase 3 CARDIO-TTRansform study in patients with TTR-mediated amyloid cardiomyopathy. 2023 July 31 [cited 2024 October 8]. Available from https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-completes-enrollment-landmark-phase-3-cardio-ttransform#:~:text=CARDIO%2DTTRansform%20is%20the%20largest,threatening%20cardiovascular%20(CV)%20events. 15.Rintell D, et al. Patient and family experience with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) and polyneuropathy (ATTR-PN) amyloidosis: results of two focus groups. Orphanet J Rare Dis. 2021;16:70. 16. ClinicalTrials.gov [Internet]. EPIC-ATTR: A Study to Evaluate the Effect of Eplontersen on the Transthyretin Reduction and Long-term Safety in Chinese Subjects With Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (EPIC-ATTR) [cited 2024 October 9]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06194825