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点击蓝字 关注我们 本周，热点很多。首先是审评审批方面，最值得关注的就是科伦博泰TROP2-ADC芦康沙妥珠单抗获批上市，成为首个获批上市的国产TROP2-ADC；其次是研发方面，最遗憾的就是，阿尔茨海默病新药Simufilam Ⅲ期研究失败；再次是交易及投融资方面，值得一提的就是，罗氏以15亿美元收购CAR-T细胞疗法药企；然后是上市方面，九源基因正式在港交所上市；最后是其他方面，2024 年国家医保目录正式发布。 本周盘点包括审评审批、研发和交易及投融资、上市和其他五大板块，统计时间11.25-11.29，包含28条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、11月27日，NMPA官网显示，箕星药业的酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂获批上市，用于增加干眼患者的泪液分泌。伐尼克兰鼻喷雾剂是一种高选择性的乙酰胆碱能受体激动剂，是箕星药业引进的眼科产品（之前称为OC-01），是一种经鼻给药促进天然泪液分泌的创新方式。 2、11月27日，NMPA官网显示，正大天晴两款1类新药抗PD-L1单抗贝莫苏拜单抗注射液联合小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂盐酸安罗替尼胶囊的新适应症获批，用于既往系统性抗肿瘤失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非错配修复基因缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌的治疗。 3、11月27日，NMPA官网显示，科伦博泰1类新药芦康沙妥珠单抗获批上市，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。这是一款靶向TROP2的ADC药物，科伦博泰已有偿独家许可默沙东在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）以外开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗。 4、11月27日，NMPA官网显示，华东医药全资子公司中美华东的注射用利纳西普获批上市，用于治疗成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells综合征（MWS）。这是中美华东与KiniksaPharmaceuticals全资子公司合作开发的一款IL-1抑制剂。 5、11月27日，NMPA官网显示，华东医药全资子公司中美华东的索米妥昔单抗注射液获批上市，用于治疗既往接受过1-3线系统性治疗的FRα阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。索米妥昔单抗注射液是一款“first-in-class”针对叶酸受体α（FRα）靶点的ADC药物，由FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4组成。 6、11月27日，NMPA官网显示，泽德曼医药的本维莫德乳膏TAP-1503获批上市，用于治疗2岁及以上特应性皮炎的患者。本维莫德乳膏一种全新作用机制的非激素药物，2009年8月，1类新药本维莫德在中国首次获批上市，用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病。2022年5月本维莫德同适应症在美国获FDA批准。 7、11月27日，NMPA官网显示，复星医药的注射用A型肉毒毒素（商品名：Daxxify）新适应症获批，用于治疗颈部肌张力障碍。Daxxify是基于RevanceTherapeutics专有的TransMTs技术平台开发出的含有稳定肽制剂和高度纯化的A型肉毒杆菌毒素的新一代神经调节剂，2018年12月，复星医药与Revance就该产品达成合作许可协议。据协议，复星医药以8800万美元以获得其在中国大陆、中国香港、中国澳门地区商业化的权利。 申请 8、11月25日，CDE官网显示，先为达生物的伊诺格鲁肽注射液（ecnoglutideinjection/XW003）申报上市，用于成人2型糖尿病患者血糖控制。伊诺格鲁肽注射液是一种新型、脂肪酸修饰的长效GLP-1受体激动剂，其分子全部由天然氨基酸组成，与其他GLP-1类似物相比，生产工艺更为简化，且可实现每周给药一次。 9、11月26日，CDE官网显示，诺华1类新药盐酸阿曲生坦片（atrasentan）申报上市，预测用于降低有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿。阿曲生坦是一款在研口服内皮素A受体（ERA）拮抗剂。2023年6月，诺华宣布与Chinook达成协议获得该产品。 10、11月26日，CDE官网显示，石药集团的乌司奴单抗注射液生物类似药申报上市。乌司奴单抗是一款靶向白细胞介素IL-12和IL-23共有的p40亚基的全人源单克隆抗体，原研（商品名：喜达诺）由强生研发，已在国内获批治疗成人、6岁及以上儿童和青少年中重度斑块状银屑病，以及克罗恩病。在全球，该药还已经获批用于治疗银屑病关节炎、溃疡性结肠炎等。 11、11月27日，CDE官网显示，翰森制药的甲磺酸阿美替尼片第五个适应症申报上市，预测作为局部晚期（ⅢB-ⅢC期）或转移性（Ⅳ期）EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。该产品属于一款三代EGFR-TKI类新药，2020年3月，该产品获批用于既往经EGFR-TKI治疗进展且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者；2021年12月，阿美替尼获批用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。 12、11月27日，CDE官网显示，艺妙神州的IM19嵌合抗原受体T细胞注射液申报上市，用于治疗复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL）。该产品是艺妙神州自研的CAR-T细胞候选药物，已有3个适应症获批临床，分别为复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL）、急性B淋巴细胞白血病（r/rB-ALL）和套细胞淋巴瘤（r/rMCL），并已全部进入注册临床研究阶段。 临床 批准        13、11月26日，CDE官网显示，赛诺菲的度普利尤单抗注射液获批临床，拟开发用于治疗经外用药治疗控制不佳的中重度慢性单纯性苔藓成人患者。在全球范围内，度普利尤单抗注射液正在针对单纯性苔藓适应症开展Ⅲ期临床研究。 14、11月27日，CDE官网显示，乐普医疗控股子公司民为生物1类新药MWN109注射液获批临床，拟用于治疗2型糖尿病、超重或者肥胖。MWN109注射液为一款GIP/GLP-1/GCG三靶点脂肪酸链修饰多肽药物,该公司还开发了该产品的口服制剂，即多靶点口服多肽MWN109片，也即将递交Pre-IND申请。 15、11月27日，CDE官网显示，乐普医疗控股子公司民为生物1类新药MWN105注射液获批临床，拟用于治疗2型糖尿病、超重或者肥胖。MWN105注射液，一款GIP/GLP-1/FGF21三靶点Fc融合蛋白药物。 16、11月27日，CDE官网公示，百济神州1类新药注射用BG-T187获批临床，拟用于开发治疗实体瘤。BG-T187为一款EGFRxMET三特异性抗体，拟开发治疗肺癌和消化道癌症，EGFR和MET双重靶向可用于治疗大量EGFR突变的非小细胞肺癌人群以及其他EGFR或MET突变人群，如结直肠癌等。 17、11月27日，CDE官网公示，百济神州1类新药注射用BG-C477获批临床，拟用于开发治疗实体瘤。BG-C477为一款靶向CEA的ADC。CEACAM5（CEA）是一种成熟的肿瘤相关抗原（TAA），在肺癌和胃肠道癌中有高表达。该产品具有差异化ADC设计以提升CEA阳性肺癌和胃肠道癌患者疗效，也可在中低表达患者中实现广泛靶向。 18、11月28日，CDE官网显示，诺和诺德1类新药NNC0519-0130注射液获批临床，拟开发治疗2型糖尿病。这是该公司在研的每周一次皮下注射的双靶点GIP/GLP-1受体激动剂，正在国际范围内开展Ⅱ期临床，用于2型糖尿病和肥胖人群。 19、11月29日，CDE官网显示，阿斯利康1类新药AZD5462片获批临床，拟开发治疗心力衰竭。这是一款RXFP1激动剂小分子药物，目前在国际范围内处于Ⅱ期临床研究阶段。这是该药首次在中国获批临床。 研发 临床数据 20、11月25日，CassavaSciences宣布，Simufilam治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）的Ⅲ期ReThink-ALZ研究未达到预先指定的双重主要终点以及次要终点和探索性生物标志物终点。Simufilam是一款靶向错构的细丝蛋白A（FLNA）的口服小分子药物。 21、11月25日，阿斯利康宣布，Capivasertib（商品名：Truqap）治疗新发（DeNovo）转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的Ⅲ期CAPItello-281结果公布，Capivasertib组患者的rPFS相比安慰剂组显著延长，数据具有统计学意义和临床意义。Capivasertib是阿斯利康与AstexTherapeutics合作发现的一款同类首创AKT抑制剂。 交易及投融资 22、11月25日，三生制药宣布，旗下三生公司与东阳光药及其子公司东阳光长江药业与就苯磺酸克立福替尼达成合作协议。根据协议，沈阳三生将获得东阳光药自主研发的克立福替尼在中国大陆关于特定适应症的独家商业化权利。克立福替尼是东阳光药自主研发的第二代高选择性FLT3口服小分子抑制剂，拟定适应症为FLT3-ITD突变的急性髓性白血病（AML）。 23、11月26日，罗氏宣布，收购CAR-T细胞疗法公司PoseidaTherapeutics，该公司已在纳斯达克上市，其研发管线包含多款临床前和临床在研同种异体CAR-T细胞疗法，涵盖恶性血液肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病等多个治疗领域。根据协议，罗氏将以成交时每股9.00美元的现金收购Poseida已发行的所有普通股，股权总价值约为10亿美元，并且Poseida股东还将获得每股最高4.00美元的或有价值权（CVR），交易总价值高达15亿美元。 24、11月28日，丹诺医药宣布，与远大生命就治疗幽门螺杆菌感染抗菌新药产品TNP-2198签署独家商业合作协议，丹诺医药授权远大生命全资子公司杭州远大作为TNP-2198在中国大陆、中国香港和中国澳门的独家商业化推广服务商。杭州远大将向丹诺医药支付首付款、商业化里程碑付款以及销售里程碑付款（根据不同销售收入，设置销售梯度里程碑付款），合计付款金额最高不超过7.75亿元。 25、11月28日，安领科生物宣布，完成4200万美元A轮融资。本轮融资由蓝驰创投领投，元生创投、君联资本、建发新兴投资跟投，同时获得老股东高榕创投和幂方健康基金的追加投资。安领科生物成立于2023年，致力于开发新一代双特异性抗体和ADC疗法，为肿瘤和免疫疾病患者带来更优的治疗方案。 上市 26、11月24日，港交所官网显示，翰思艾泰生物已经递交IPO申请，并获得受理。根据招股书信息，翰思艾泰成立于2016年，目前有10款候选药物在研，包括了3项针对肿瘤学的临床阶段候选药物，包括核心产品HX009（PD-1/SIRPα双功能抗体融合蛋白）及主要产品HX301（多靶点激酶抑制剂）及HX044（抗CTLA-4抗体SIRPα融合蛋白），此外还有7项临床前阶段候选药物，包括针对自身免疫和肿瘤疾病的抗体偶联药物、双抗及单抗。 27、11月28日，港交所官网显示，九源基因正式在港交所IPO。九源基因成立于1993年，专注于骨科、代谢疾病、肿瘤及血液四大治疗领域。根据招股书介绍，该公司已经建立起多元化的产品组合，包括8款已上市产品，以及超过10款在研产品（包括已递交NDA申请的司美格鲁肽生物类似药JY29-2）。 其他 28、11月28日，国家医保局召开新闻发布会，介绍2024年国家医保药品目录调整工作，并公布新版药品目录。本次调整共新增91种药品，其中肿瘤用药26个（含4个罕见病）、糖尿病等慢性病用药15个（含2个罕见病）、罕见病用药13个、抗感染用药7个、中成药11个、精神病用药4个，以及其他领域用药21个。由于部分药品有多个治疗领域或者个别疾病类别有重复（如罕见肿瘤），因此分类数大于总数。同时，调出了43种临床已被替或长期未生产供应的药品。 END 【智药研习社近期直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

11月24日，根据港交所官网公示，翰思艾泰生物医药科技（武汉）股份有限公司-B已经向港交所递交了上市申请书。 此次上市拟定募集的资金主要用途是开发核心管线HX009和主要管线HX301及HX044。作为一家核心管线为PD-1/SIRPα抗体双功能的融合蛋白。虽然看上去该核心管线位于PD-1的拥挤赛道，但从另外一方面来说，HX009又是第一个进入临床阶段的PD-1/SIRPα双抗。 核心管线挑战CD47不胜神话 此前乐普生物的上市PD-1抗体HX008就是翰思艾泰生物授权的，而HX009则是在HX008的基础上进行改进，由PD-1抗体（HX008），C端通过连接肽GGGGSGGGGSERGETGP与CD47的配体SIRPα的膜外部分(32aa-137aa)相连而成。 作为难以攻克的靶点，CD47/SIRPα轴中的CD47不仅在肿瘤细胞表面表达，也在正常细胞尤其是红细胞表面高表达。这种高亲和力导致CD47靶向药物在治疗过程中可能会“误伤”红细胞，造成严重的血液不良反应，比如说贫血和血小板减少症。这种毒性反应极大地限制了CD47靶向药物的研发和应用。 而HX009将SIRPα融合到重链（Fc）的C末端，就能减少CD47的结合，从而降低与红细胞（RBCs）/血小板的结合。 HX009本身是IgG4抗体，细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）效应相对较弱，而IgG1的ADCC和CDC则相对较强，这些强效的效应也导致了红细胞和血小板的大量裂解，从而引发了贫血和血小板减少症等剂量限制性毒性因素。 尽管如此，第二代基于IgG4抗体的Magrolimab也遭遇了滑铁卢。这是值得警惕的。HX009是否能利用双抗的特点做出差异化，成为第一个成功的CD47药物值得关注。 有趣的是，在临床研究过程中，抗淋巴瘤活性似乎与淋巴瘤中OX40的水平相关，这可能是该公司为什么又开发了以靶向OX40为核心的autoRx40技术平台的原因，两款未披露额外靶点的OX40双抗管线可能均基于该技术。 其他管线 而另外两款主要管线为HX301和HX044。其中HX301是一种靶向CSF1R、ARK5、FLT-3及CDK4/6等关键通路的多靶点激酶抑制剂。由Onconova Therapeutics授权引进，主要针对冷肿瘤。 HX044则是CTLA4/SIRPα的融合蛋白，主要用于治疗PD-1耐药的癌种。也是全球唯一一个在临床试验阶段的CTLA4/SIRPα双抗。 至于已被授权的HX008，2019年翰思艾泰与乐普的交易最终以3.5亿元的预付款和HX008每年销售额的4.375%达成，在乐普生物成功推动HX008上市后，目前该公司分别在2022年年末和2023年年末收到70万元和440万元。考虑到今年乐普生物的HX008销售额可能超过2亿元，预期今年翰思艾泰生物收到的分成可能达到900万元左右，可以提供可观的现金流收入。 小结 总的来说，翰思艾泰的管线设置还是具有一定差异化的，并非单纯是烧钱地加入了拥挤的赛道，未来如果在核心管线中成功论证HX009还是大有可为之处的，后续OX40管线的设计与配套检测也可能实现临床验证。 参考来源： https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2024/106929/documents/sehk24112400027_c.pdf 注：本文不具有任何投资建议和医学意见。 本周好文推荐 如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·