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点击蓝字 关注我们 胶质母细胞瘤（GBM）是最常见且极具破坏性的脑癌类型之一，其治疗长期陷入瓶颈，现有疗法难以实现持久控制，患者生存率极低——45-54岁患者五年生存率仅9%，55-64岁患者更是降至6%，因此临床上迫切需要探索全新治疗方案。 在此背景下，ImmunityBio启动的首个胶质母细胞瘤无化疗联合疗法临床试验引发广泛关注。该研究将ANKTIVA（一种IL-15激动剂）、NK细胞疗法与Optune免疫刺激装置联用，针对的是现有标准疗法无效的患者，早期结果十分亮眼：入组患者疾病控制率达100%。 尽管结果尚处早期阶段，但结合胶质母细胞瘤的高恶性程度与低生存率来看，这样的疗效已足够振奋人心。在临床实践中，从未见过如此接近完全缓解且起效迅速的病例，这种摒弃化疗、以免疫刺激为核心的ANKTIVA联合NK细胞疗法，有望成为肿瘤治疗领域的根本性突破，实现持久抗癌疗效的目标指日可待。 ▲截图源自“ImmunityBio” 复发胶质母细胞瘤迎来首个非化疗方案，NK细胞三联疗法疾病控制率达100%，2例接近完全缓解 本文开篇报道的这项试验（NCT06061809），针对标准治疗失败的复发性（二线）胶质母细胞瘤（GBM）患者开展，采用首个非化疗联合治疗方案，具体为PD-L1t-haNK细胞疗法、ANKTIVA（一种可增强NK细胞活性的IL-15激动剂）及OptuneGio肿瘤治疗场组成的在研免疫增强方案。 2025年8月26日公布的首批5例患者早期数据振奋人心：所有入组患者疾病控制率（DCR）达100%，其中3例出现疗效（含2例接近完全缓解），2例达到病情稳定（SD）；值得注意的是，这些患者均因一线放化疗出现淋巴细胞减少，经联合治疗后，其绝对淋巴细胞计数（ALC）均显著提升。 尤为亮眼的是一例二线GBM患者案例：该患者在所有标准治疗均宣告失败、预估中位总生存期（OS）仅6-9个月的情况下，接受联合治疗6周后，病情已接近完全缓解（CR），治疗前后的影像图对比可直观呈现这一显著疗效（详见下图）。 ▲图源“ImmunityBio”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 尽管目前仅为小规模患者的早期结果，但在治疗进展停滞数十年的GBM领域，这种无需化疗、兼具免疫刺激作用的NK细胞联合疗法已展现出光明前景。目前研究团队计划推进针对GBM二线治疗的2期临床试验，以进一步验证其应用潜力。 抗癌“先行军”NK细胞：构筑人体第一道抗癌防线 自然杀伤细胞（Natural killer cells，NK细胞）是由造血干细胞（HSC）分化而来的先天免疫细胞，属于人体第三类淋巴细胞。它既能直接杀伤肿瘤细胞，又能通过调节肿瘤微环境发挥抗癌、抗病毒双重功效，堪称人体对抗癌细胞的“天然斗士”！ 作为机体免疫监视的第一道防线，NK细胞会在全身血管内巡逻，第一时间识别并锁定体内异常细胞（如感染细胞、癌细胞、衰老细胞等），是公认的抗癌、抗感染“前沿哨兵”。更独特的是，NK细胞无需抗原递呈过程即可被激活，通过释放颗粒酶、穿孔素等杀伤介质直接精准杀伤癌细胞，是奋战在抗癌第一线的“先行军”。既然人体天然存在NK细胞，为何癌症患者还需外源性补充？核心原因有两点： 1、肿瘤的生长会阻碍NK细胞在骨髓内的正常分化与成熟，导致其数量不足。 2、癌细胞的侵害会削弱体内残存NK细胞的活性，使其难以有效识别和杀伤癌细胞。 因此，外源性补充NK细胞，既能提升患者体内NK细胞的数量与活性，还能凭借广谱杀伤优势，对实体瘤和血液肿瘤发挥良好治疗效果。 ▼自然杀伤（NK）细胞正在攻击癌细胞 好消息是，NK疗法终于启动临床招募了。国内患者现可通过国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。 NK细胞联合方案成非小细胞肺癌治疗新利器，临床有效率及生存时间显著提升 《美国癌症研究杂志》刊载了广州复大肿瘤医院开展的一项临床研究（NCT02845856），研究发现，NK细胞疗法有助于延长晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存期，且NK细胞联合西妥昔单抗方案，可作为晚期患者放化疗的替代治疗选择。 该研究纳入54例晚期EGFR过表达非小细胞肺癌患者，将其分为两组：A组（27例，采用NK细胞联合西妥昔单抗治疗）、B组（27例，单用西妥昔单抗治疗）。 根据RECIST疗效评价标准，A组临床有效率显著优于B组（P<0.05）。其中，A组4例患者达到部分缓解（PR），17例达到病情稳定（SD）；A组中位总生存期（OS）达9.5个月，中位无进展生存期（PFS）达6个月（详见下图A），均明显长于B组的7.5个月OS与4.5个月PFS（详见下图B）。 ▲图源“Am J Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 尤为值得关注的是，其中一例53岁IVA期非小细胞肺癌男性患者，经NK细胞联合西妥昔单抗治疗后肿瘤显著缩小，CT扫描显示其右肺肿瘤由治疗前的3.5×3.5cm，缩小至1.7×1.3cm（详见下图）。 ▲图源“Am J Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 AFM13双抗疗法暴击难治性淋巴瘤，2年总生存率高达76.2%，助10线治疗失败患者实现CR AFM13是一款靶向CD30/CD16A的双特异性抗体，可通过激活NK细胞精准杀伤CD30⁺肿瘤细胞。2025年4月，国际顶尖期刊《NatureMedicine》重磅发布其Ⅰ期临床试验（NCT04074746）的亮眼数据：该研究纳入42例多线治疗失败的难治性复发性淋巴瘤患者，采用“2-4个周期淋巴细胞清除治疗+AFM13-NK细胞输注”方案。 试验结果堪称惊艳：患者总体反应率（ORR）高达92.9%，完全缓解率（CR）达66.7%——超九成患者肿瘤显著退缩，近七成实现肿瘤“清零”。更值得一提的是，11例患者（6例联合其他治疗，5例未联合）在治疗后14-40个月仍维持完全缓解，印证了疗法的持久疗效。中位随访20个月时，患者2年无事件生存率（EFS）达26.2%，总生存率（OS）更是高达76.2%，显著优于传统二线治疗的预期水平（详见下图）。 ▲图源“AFFIMED”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 事实上，AFM13的抗癌潜力早有印证。2022年美国癌症研究学会（AACR）大会上，曾报道过一则振奋人心的案例：一位37岁的高度难治性霍奇金淋巴瘤男性患者，既往历经ABVD、GDP、大剂量化疗/自体干细胞移植（HDC/ASCT）、派姆单抗、CAR-T等10线治疗均收效甚微，入组前影像学显示存在大面积弥漫性病变，肺部和骨骼均有病灶。而在接受AFM13-NK治疗后，该患者成功实现完全缓解（CR）。 ▲图源“AFFIMED”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 复发乳腺癌不再难治！NK细胞疗法治疗两月，肿瘤体积显著缩小 暨南大学研究团队曾开展过一项“应用NK细胞治疗复发性乳腺癌的临床研究（NCT02853903）”，该研究共纳入36例病理确诊的复发性乳腺癌患者，其中一例46岁患者的疗效表现尤为典型。 该患者治疗前的CT扫描结果显示：右乳存在8.0×3.8×5.7cm的软组织肿块，边界模糊，增强CT呈中度不均匀强化；腋窝可见多处肿大淋巴结，最大者约2.9×1.7×3.8cm（详见下图A）。经过两个月的NK细胞治疗后，影像学复查显示：患者右乳肿块缩小至6.8×3.5×5.8cm，强化程度减弱为轻度不均匀，腋窝肿大淋巴结也显著缩小（详见下图B）。这一显著变化，充分展现出NK细胞疗法在复发性乳腺癌治疗中具备良好的潜在抗肿瘤活性。 ▲图源“Dovepress”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 小编寄语 NK细胞可在第一时间发现并启动机体的免疫防御机制，及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”，是公认的人体抗癌第一道防线，可达到长期抗肿瘤免疫。小编也希望这篇文章能让更多癌友，了解NK细胞的前沿进展，并期待NK细胞在临床应用中能获得更多的突破，为预防肿瘤复发及转移助上一臂之力！ 如果您对目前的治疗方案不满意，或想寻求NK细胞、CAR-NK细胞等国内外其他抗癌新技术的帮助，可扫文末二维码，将治疗经历、近期病理检查结果等资料，提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估或申请国内外专家会诊。 参考资料 [1]Liang S,et al.Cetuximab combined with natural killer cells therapy: an alternative to chemoradiotherapy for patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Am J Cancer Res. 2018 May 1;8(5):879-891. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5992505/ [2]Nieto Y,et al.Allogeneic NK cells with a bispecific innate cell engager in refractory relapsed lymphoma: a phase 1 trial. Nat Med. 2025 Apr 4. https://www.nature.com/articles/s41591-025-03640-8 [3]https://www.affimed.com/affimed-announces-oral-presentation-of-phase-1-2-data-from-afm13-in-combination-with-allogeneic-nk-cells-at-the-2023-ash-annual-meeting/ 本文为“国际干细胞与免疫细胞研究”原创，转载需授权 干细胞与免疫细胞研究 入群免费领取抗癌 细胞资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 资料 求分享 求收藏 求点击 求在

1.1 ❒ 公司概况 南京传奇生物科技有限公司，简称传奇生物，是一家在全球免疫细胞疗法领域占据领先地位的跨国生物制药公司。自2014年成立以来，该公司一直致力于 肿瘤免疫细胞疗法的研发、临床应用、生产及商业化开发。目前，传奇生物与杨森生物科技公司合作，已成功将核心产品CARVYKTI™推向美国FDA批准上市，并获得欧盟附条件上市许可，这有望为多发性骨髓瘤治疗带来革命性突破。同时，公司还在研发多款CAR-T疗法，以应用于血液瘤、实体瘤及其他复杂疾病的治疗。 1.2 ❒ 研发和合作 接下来，我们将对传奇生物的上市产品、研发管线等方面进行全面解析。传奇生物在 技术方面展现出两大显著优势：其一是强大的抗体和CAR筛选能力，这得益于公司开发的高通量筛选技术，能够精准鉴定出针对特定CAR构建体的理想抗体片段，从而实现肿瘤细胞的高度靶向性；其二是多样化的抗体开发平台，包括针对美洲驼、小鼠和全人类的抗体开发，特别值得一提的是，来源于美洲驼的单域抗体，凭借其出色的抗原结合力和小巧尺寸，为构建多表位抗体CAR提供了有力支持。 2.1 ❒ 技术优势 此外，传奇生物的上市产品Carvykti也备受瞩目。这款与强生旗下杨森公司联合开发的CAR-T细胞疗法，以其独特结构在中美欧三地均获得突破性疗法资格认定。Carvykti融合了4-1BB共刺激结构域和两个高度亲和性的BCMA靶向单域抗体，展现出强大的治疗效果。 BCMA，这一恶性多发性骨髓瘤B细胞、晚期B细胞和浆细胞表面的关键靶点，正是Carvykti作用的关键。其CAR蛋白包含两种BCMA靶向单域抗体，能够高亲和力地结合BCMA表达细胞，进而促进T细胞活化、扩增和靶细胞清除。 2.2 ❒ 上市产品与临床表现 临床数据显爆发， Carvykti的缓解率高达98%，完全缓解率也达到83%，同时，中位无进展生存期长达22.8个月。相较之下，Abecma的治疗效果则稍显逊色，其缓解率和完全缓解率均低于Carvykti，中位无进展生存期也较短。基于这些卓越的临床表现，传奇生物/强生决定将Carvykti的价格定为46.5万美元，虽然略高于Abecma的41.95万美元，但仍然具有很高的性价比。 3.1 ❒ 市场认可与销售额 2022年2月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了传奇生物自主研发的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法——西达基奥仑赛（Carvykti，通用名为Ciltacabtagene autoleucel，简称Cilta-cel），该疗法专为接受过四线及以上治疗（涵盖蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38抗体）的复发难治性多发性骨髓瘤患者设计。 Carvykti在美国和欧洲获得突破性疗法资格，并实现超过2400万美元的上市首季度销售额。 3.2 ❒ 研发管线与未来方向 紧随其后，欧洲药品管理局于2022年5月26日也有条件地批准了Carvykti，其适用范围涵盖既往接受过至少三种治疗（包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体）且末次治疗出现疾病进展的成人患者。这一批准不仅打破了国际CAR-T市场长期由诺华、吉利德和BMS三大巨头主导的格局，更将Carvykti与BMS/蓝鸟的Abecma推向了同一竞争舞台。 回顾历史，FDA在2021年3月27日已批准Abecma用于治疗接受过四种以上疗法后复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的成年患者，从而成为全球首款以BCMA为靶点的CAR-T细胞疗法。尽管在时间上稍显落后， 但Carvykti凭借其出色的疗效正逐步赢得市场的认可。 值得一提的是，Carvykti不仅是中国自主研发的首个在国外获批上市的细胞疗法，更标志着传奇生物在细胞治疗领域的商业化步伐正在加速。 在研发方面， 传奇生物持续布局下一代细胞疗法，不仅针对血液瘤和实体瘤进行深入开发，还致力于通用型CAR-T的研究。除了多发性骨髓瘤之外，公司还拓展了弥漫性大B细胞淋巴瘤、急性髓系白血病等恶性血液肿瘤，以及胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的治疗产品管线，并在国内启动了多项研究者发起的临床试验。 传奇生物的产品线广泛，涵盖了白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、脑胶质瘤、肺癌和肝癌等多病种多靶标的治疗产品，且均拥有自主知识产权。公司凭借独特的抗体开发技术和创新的CAR信号结构组合，成功建立了世界领先的双特异性CAR平台技术，并进一步将免疫检查点抑制的复合CAR技术与高度安全可控的CAR技术相结合，同时运用非病毒CAR生产平台等技术，取得了多项重要成果。自2015年起，传奇生物已在中国和全球范围内提交了多项专利申请，通过全面的专利布局，进一步巩固了公司在行业内的领先地位。目前，公司已有多种候选药物进入临床前和临床试验阶段，为实体瘤和传染病的治疗提供了新的选择。 在2021年4月9日公布的一项研究中，Affimed公司报告其AFM13（CD16A/CD30）预混NK细胞治疗复发/难治性CD30阳性淋巴瘤的临床试验中，客观缓解率高达100%，且无细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性或移植物抗宿主病（GvHD）等不良反应发生，展现了令人瞩目的疗效。这一成果为CAR-NK疗法提供了有力的疗效和安全性支撑，尽管其在实体瘤治疗方面的效果尚待进一步验证。同时， 传奇生物也在积极推进CAR-NK细胞疗法的研究，并已取得了显著的疗效。