AB-101 (Artiva)

设为【★星标】⭐了解更多乙肝临床治愈资讯 每日一次口服给药，多数患者PD-L1受体占用率最高达100%，两名患者HBsAg水平显著下降 在2025年美国肝病研究学会年会上，一项关于慢性乙型肝炎治疗的新型口服PD-L1抑制剂AB-101的临床研究数据引起广泛关注。这款由Arbutus生物制药公司开发的小分子药物，在1a/1b期临床试验中展现出良好的安全性、耐受性和令人鼓舞的药效学数据。 研究设计：评估安全性与药效 AB-101-001是一项双盲、随机、安慰剂对照的早期临床研究，旨在评估AB-101在健康受试者和慢性乙型肝炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。 研究第三部分重点关注慢性乙肝患者，60名使用核苷（酸）类似物治疗且HBV DNA阴性的患者被纳入多剂量试验。 患者按10：2的比例随机分配，每天接受AB-101 10毫克（队列3A）或30毫克（队列3B）或安慰剂，持续28天。 研究团队通过不良事件报告、生命体征、体格检查、心电图及实验室评估对安全性进行密切监测，监测期持续至给药后6个月 安全性结果：耐受性良好 AB-101在慢性乙型肝炎受试者中使用28天后表现出良好的耐受性。 研究结果显示，任何队列中均未出现与AB-101相关的死亡、严重不良事件或提前停药。在实验室检测值、生命体征、体格检查或心电图中也未出现其他临床显著变化。 在30毫克剂量队列中，有两名受试者提前退出，但原因分别为“撤回知情同意”和“不相关的3级严重不良事件导致停药”。 整个研究中仅报告一例可能与药物相关的1级治疗相关不良事件，表现为两指的肌肉骨骼僵硬，被认为可能是免疫相关不良事件。 该受试者继续用药，不良事件的体征/症状在最后一次服用AB-101或安慰剂后8天自行消失 药效学数据：剂量依赖性受体占用 药效学结果显示，AB-101在健康和慢性乙型肝炎受试者中显示出剂量依赖的受体占用。 10毫克和30毫克剂量每日一次给药7-28天期间，平均最大PD-L1受体占用率分别为39%和83%。 在慢性乙型肝炎受试者中，30毫克每日一次，连续28天，最大受体占用率范围为68%-100%。 重要的是，AB-101重复给药未表现出受体占用明显累积，这为长期用药的安全性提供了支持 抗病毒活性：两名患者HBsAg显著下降 虽然每日服用30毫克AB-101的大多数受试者或每日服用10毫克AB-101的所有受试者28天用药后，HBsAg未见明显变化，但两名慢性乙型肝炎受试者在每日30毫克AB-101治疗期间，出现了HBsAg的显著下降，最大下降幅度分别为86.4%和98.8%。 其他乙型肝炎标志物，包括HBeAg、HBcrAg和HBsAb，在研究中未见明显变化。 这些初步的抗病毒活性数据为AB-101进一步临床开发提供了支持。 药代动力学特征：血药浓度与健康受试者相当 药代动力学分析显示，慢性乙型肝炎受试者AB-101用药后血药浓度与时间的关系表明，经28天的口服给药后未发现明显的药物蓄积。   AB-101在慢性乙型肝炎患者中的血药浓度总体与健康受试者相当。   研究人员还发现，PD-L1受体占用与单次或多次给药AB-101后的血浆浓度相关。   当AB-101血浆浓度大于1纳克/毫升时，血液中的受体占有率超过70% 研究意义：慢性乙肝治疗的新途径 慢性乙型肝炎病毒感染是一个重大的全球健康问题，世界卫生组织估计，全球有超过2.5亿人患有慢性HBV感染，每年约有110万人死于与慢性HBV感染相关的并发症。 目前慢性乙型肝炎的治疗主要集中在病毒抑制，而功能性（临床）治愈（即HBsAg清除） 仍然是一个难以实现的目标。 PD-1/PD-L1通路在慢性乙型肝炎病毒感染中起着关键作用。慢性HBV感染者的病毒特异性T细胞通常处于“耗竭”状态，这种耗竭状态主要由PD-1和其配体PD-L1的高表达维持，导致病毒持续存在。 AB-101作为一种口服小分子PD-L1抑制剂，与传统的抗体药物相比具有潜在优势。 它旨在实现可控的免疫检查点阻断，同时最大限度地减少免疫检查点蛋白抗体疗法通常出现的系统安全问题。 联合治疗的可能性 研究人员指出，可能需要更长时间的给药以确定AB-101的抗病毒疗效。 这些初步研究结果为AB-101的进一步开发奠定了基础，未来可能会探索该药物与其他作用机制药物联合使用，为实现慢性乙肝的功能性治愈提供新方案。 AB-101的相关摘要被AASLD 2025选为“杰出海报”，这表明科学界对该研究的重视和认可 全国开设乙肝临床治愈门诊 全国已有多家医院开设乙肝临床治愈门诊，为患者提供“全病程科学管理”服务。患者应保持信心，积极配合专业医生，选择最适合的个体化治疗方案，拥抱没有乙肝困扰的健康未来。 四川华西肝病研究所附属门诊部，凭借 39 年深耕肝病领域的卓越成就，现荣获北京协和医学院的权威指导，并正式成为其“中西医疑难肝病联合诊疗中心”的核心协作单位，已获授官方牌匾。这是对研究所专业实力、科研高度与临床诊疗水平的国家级最高认可，标志着本所将站在国家级权威平台之上，全面升级区域内的疑难肝病诊疗服务。 为推动慢性肝炎的临床治愈，四川华西肝病研究所附属门诊部成立了乙肝临床治愈门诊。整合多方优势资源为患者带来全方位、个性化优质体验，治疗上依托多学科专家团队协同，整合前沿资源制定精准方案并动态调整；服务上以门诊健康讲座、患者互助为基础，拓展一对一咨询及专业护理康复服务；管理上通过全流程精细化体系实现信息共享、优化诊疗流程并建立随访闭环，全方位保障患者健康。帮助患者更好地了解病情、树立信心、配合治疗。同时，定期举办知识科普、专家会诊、公益补助等活动，为患者营造了一个相互支持、共同康复的温馨环境。 希望通过提高诊断率和治疗率，减少肝硬化肝癌的发生。为实现“2030健康中国”贡献力量。 有疑问请点击原文链接在线咨询，欢迎大家的评论区留言！ 声明：本内容仅为医学科普信息，不作为任何医疗指导。请在诊疗过程中务必遵循专业医生的建议和指导！本文部分内容及图片来自网络，如有侵权，请联系删除！ 了解更多乙肝临床治愈 1 Imdusiran联合疗法或成为乙肝临床治愈关键前提条件 2 深度解码：专利技术如何助力攻克乙肝临床治愈 3 乙肝临床治愈：国产新药实现69%乙肝表面抗原清除率，长期有效 关注以下平台了解更多资讯 点击关注 官方微博账号 点击了解 更多肝病特色治疗 点击查看 更多肝病科普视频 点击下方“阅读原文”了解更多

近日，国际顶级医学期刊《柳叶刀》发布了一项来自中国科研团队的突破性成果：一种安全有效的“现货型”CAR-NK细胞疗法（KN5501），用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）。这项由上海长海医院风湿科赵东宝教授、高洁教授、深圳恩瑞恺诺团队联合主导的研究，首次证实CAR-NK疗法能为中重度系统性红斑狼疮（SLE）患者带来长期深度缓解。这不仅是SLE治疗史上的里程碑，更标志着细胞疗法从癌症向自身免疫疾病拓展的新时代已然开启。 中国SLE患病率居世界第二 红斑狼疮是一种典型的自身免疫性结缔组织病，多见于15~45岁女性，临床表现包括蝶形红斑、皮损、肾脏损害，呼吸和神经系统受累等。系统性红斑狼疮是其中最严重的亚型，如不及时治疗将造成脏器不可逆损害、甚至死亡，其引发的狼疮性肾炎是导致肾功能衰竭和死亡的主要原因。 全球共有数百万SLE患者，不同种族与地域间患病率有所差异。我国SLE的患病率为30～70/10万人，居世界第二位，估算约100万患者。红斑狼疮的病因尚未完全明了，目前认为与遗传基因、雌激素、外部环境等多重因素有关。 B淋巴细胞在SLE的发病过程中起到关键作用，异常活化的B细胞会分化为浆细胞，产生针对核抗原的自身抗体，这些抗体与抗原结合形成免疫复合物，沉积在肾脏、皮肤等器官，引发炎症和组织损伤。 目前针对SLE患者的用药方案，按照优先级依次为抗疟药羟氯喹、糖皮质激素、免疫抑制剂、靶向生物制剂、以及免疫吸附等其他治疗。羟氯喹作为狼疮肾炎一线用药可减少炎症过程，但副作用非常严重。2011年，GSK开发的贝利尤单抗获FDA批准，成为首个用于治疗SLE的生物制剂。过去十年里，SLE的新药研发取得了一定进展，阿斯利康开发的阿尼鲁单抗、荣昌生物开发的泰它西普等药物相继获批上市，但患者选择依然有限，仍有超过一半的患者对治疗无反应或出现反复复发，急需新疗法填补治疗空缺。 国产CAR-NK迎来治疗新思路，实现长期深度缓解 本次登顶《柳叶刀》的国产同种异体CD19 CAR-NK疗法KN5501，是由，上海长海医院风湿免疫科赵东宝教授、高洁副教授与深圳恩瑞恺诺等专家共同主导，该团队是全球首个开展同种异体 CD19 CAR-NK治疗系统性红斑狼疮（SLE）研究的团队，他们从健康供者获取NK 细胞，并经基因工程改造，制备出靶向 CD19、可用于清除 B 淋巴细胞的通用现货型CAR-NK 细胞药物（KN5501），并通过临床试验评估其在复发或难治性SLE患者中的安全性、耐受性和疗效。 本次研究历时两年半，共入组18例复发难治性中重度活动期SLE患者，所有患者均接受淋巴清除性预处理方案，随后在单一治疗周期内依照相同剂量水平及相同输注间隔完成三次 CAR-NK 细胞输注。完成治疗后的中位随访超过9个月，最长随访达18个月。随访超过1年的患者中，有67%（6/9）的患者实现完全缓解或狼疮低疾病活动度，更让人振奋的是无一例复发。 根据BCR 测序与流式细胞分析结果显示，本次CAR-NK 治疗在大多数患者中成功实现了B 细胞免疫重建，为其长期且深度的疾病缓解奠定基础。此外KN5501还展现了卓越的安全性，仅1例次患者出现短暂发热，未发生严重不良事件或感染，彻底规避了传统治疗可能导致的股骨头坏死等毒副反应。 经过KN5501治疗，绝大部分患者实现B细胞免疫重置（图源：长海医院） 本次亮眼的研究成果，让全球狼疮领域权威专家、澳大利亚莫纳什大学Alberta Hoi教授在《柳叶刀》发表同期述评中表示，“此次新型“现货型”细胞治疗方法临床探索，标志着CAR细胞疗法在自身免疫病临床转化迈出重要一步。”或能解决当前自体 CAR-T 细胞疗法的局限性，包括制造规模和时间、可及性、安全性和成本等问题。相较而言，CAR-NK安全性更高、“现货型”制备降低成本和患者等待时间，并同样具备深度清除异常B细胞的能力，其未来的应用进展相当令人期待。 无独有偶，CAR-NK疗法领先企业Fate、NKarta等都在血液瘤的领域外开辟了新的自免管线。Artiva开发的AlloNK（用于治疗狼疮肾炎）在2024年初开始给药首位患者。我国CAR-NK细胞疗法进展虽处于早期阶段，但先博生物开发用于治疗SLE的CAR-NK细胞疗法（ZB-601）在2024年2月亦获得药监局批准临床，早期临床数据展示了良好的安全性和初步疗效。 国际红斑狼疮领域知名专家艾伯塔·霍伊（Alberta Hoi）在《柳叶刀》发表同期述评（图源：《柳叶刀》） 小结 KN5501 在 SLE 治疗中取得的积极成果，标志着国产CAR-NK 细胞疗法在自身免疫疾病领域迈出了重要一步。这项研究不仅为过去被认为难治或复发的 SLE 患者带来了新的治疗希望，也为未来探索细胞免疫疗法在更多难治性免疫疾病中的应用提供了宝贵经验。这不仅是单纯药物替代，更是一种对免疫系统的新型调控策略。随着临床数据的不断积累和疗法优化，CAR-NK 有望超越肿瘤领域的应用，成为自身免疫疾病治疗的新兴策略，为患者提供更安全、可及且持久的缓解途径。 参考信源： 1. The Lancet：Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China 2. 上海市长海医院官网 3. https://mp.weixin.qq.com/s/NA3Z7bFRIl9deVLgpTw0IQ?mpshare=1&scene=1&srcid=1114jofYiJWlgcATgC0n0Tbt&sharer_shareinfo=a0b87f4ebf44e368a1d3dd5d9771310a&sharer_shareinfo_first=c35d0ac9cfd56c215fb911d31e4e8878&from=industrynews&color_scheme=light#rd 免责声明 :本文所含的信息来源于文中可靠信源，仅供读者一般参考之用，不应作为决策依据，DrG的雍熙路对因使用本文内容而造成的一切损失，不承担任何责任。部分图片来源于网络，如涉及版权问题，敬请联系我们以便采相应处理举措。 我们鼓励转发分享及合理引用本文内容，但请在引用时于明显位置标注文章来源。