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项与 AB-101 (Artiva) 相关的临床试验An Open-label Phase 2a Study to Evaluate the Safety and Efficacy of AlloNK®, an Allogeneic Cord Blood-derived NK Cell Therapy, in Combination With Rituximab in Relapsing Forms of B-cell Dependent Rheumatologic Diseases
A Basket Trial of Refractory Rheumatoid Arthritis (RA), Sjögren's Disease (SjD), Idiopathic Inflammatory Myopathies (IIMs) and Systemic Sclerosis (SSc) subjects to evaluate the safety and efficacy of AlloNK, a non-genetically modified allogeneic NK cell, in combination with rituximab.
Open-label Single-Center Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Combining Rituximab and AB-101 in B-cell Associated Autoimmune Diseases.
This study will evaluate the safety and activity of AB-101 in combination with rituximab in B-cell associated autoimmune diseases where rituximab is currently FDA approved (e.g., Rheumatoid Arthritis (RA), Pemphigus Vulgaris (PV), Granulomatosis with polyangiitis (GPA)/microscopic polyangiitis (MPA) as a therapeutic, or is recommended (e.g., in Systemic Lupus Erythematosus (SLE) as a cornerstone for disease management.
A Phase 1 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of AB-101, an Allogeneic Cord Blood- Derived NK-Cell Therapy in Combination With B-Cell Depleting mAb in Patients Who Failed Treatment for Class III or IV Lupus Nephritis or Other Forms of Refractory Systemic Lupus Erythematosus
AB-101 (also known as AlloNK) is an off-the shelf, allogeneic cell product made of "natural killer" cells, also called NK cells. White blood cells are part of the immune system and NK cells are a type of white blood cell that is known to enhance the effect of monoclonal antibody therapies.
This clinical trial will enroll adult patients with lupus nephritis Class III or IV either with or without the presence of Class V who relapsed or did not respond to previous standard of care treatment approaches, or other forms of refractory systemic lupus erythematosus.
The primary objective is to assess the safety, tolerability and preliminary activity of AB-101 plus a B-cell depleting mAb (e.g., rituximab, obinutuzumab) after cyclophosphamide and fludarabine in adult subjects with relapsed/refractory lupus nephritis Class III or IV, with or without the presence of Class V, or other forms of refractory systemic lupus erythematosus.
Patients will be assigned to receive either AB-101 alone as monotherapy or in combination with a B-cell depleting mAb (e.g., rituximab, obinutuzumab). All patients will receive at least 1 treatment cycle of AB-101, followed by scheduled assessments of overall health and response status.
Patients may receive up to 2 cycles of treatment spaced 24 weeks apart.
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每日一次口服给药，多数患者PD-L1受体占用率最高达100%，两名患者HBsAg水平显著下降
在2025年美国肝病研究学会年会上，一项关于慢性乙型肝炎治疗的新型口服PD-L1抑制剂AB-101的临床研究数据引起广泛关注。这款由Arbutus生物制药公司开发的小分子药物，在1a/1b期临床试验中展现出良好的安全性、耐受性和令人鼓舞的药效学数据。
研究设计：评估安全性与药效
AB-101-001是一项双盲、随机、安慰剂对照的早期临床研究，旨在评估AB-101在健康受试者和慢性乙型肝炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
研究第三部分重点关注慢性乙肝患者，60名使用核苷（酸）类似物治疗且HBV DNA阴性的患者被纳入多剂量试验。
患者按10：2的比例随机分配，每天接受AB-101 10毫克（队列3A）或30毫克（队列3B）或安慰剂，持续28天。
研究团队通过不良事件报告、生命体征、体格检查、心电图及实验室评估对安全性进行密切监测，监测期持续至给药后6个月
安全性结果：耐受性良好
AB-101在慢性乙型肝炎受试者中使用28天后表现出良好的耐受性。
研究结果显示，任何队列中均未出现与AB-101相关的死亡、严重不良事件或提前停药。在实验室检测值、生命体征、体格检查或心电图中也未出现其他临床显著变化。
在30毫克剂量队列中，有两名受试者提前退出，但原因分别为“撤回知情同意”和“不相关的3级严重不良事件导致停药”。
整个研究中仅报告一例可能与药物相关的1级治疗相关不良事件，表现为两指的肌肉骨骼僵硬，被认为可能是免疫相关不良事件。
该受试者继续用药，不良事件的体征/症状在最后一次服用AB-101或安慰剂后8天自行消失
药效学数据：剂量依赖性受体占用
药效学结果显示，AB-101在健康和慢性乙型肝炎受试者中显示出剂量依赖的受体占用。
10毫克和30毫克剂量每日一次给药7-28天期间，平均最大PD-L1受体占用率分别为39%和83%。
在慢性乙型肝炎受试者中，30毫克每日一次，连续28天，最大受体占用率范围为68%-100%。
重要的是，AB-101重复给药未表现出受体占用明显累积，这为长期用药的安全性提供了支持
抗病毒活性：两名患者HBsAg显著下降
虽然每日服用30毫克AB-101的大多数受试者或每日服用10毫克AB-101的所有受试者28天用药后，HBsAg未见明显变化，但两名慢性乙型肝炎受试者在每日30毫克AB-101治疗期间，出现了HBsAg的显著下降，最大下降幅度分别为86.4%和98.8%。
其他乙型肝炎标志物，包括HBeAg、HBcrAg和HBsAb，在研究中未见明显变化。
这些初步的抗病毒活性数据为AB-101进一步临床开发提供了支持。
药代动力学特征：血药浓度与健康受试者相当
药代动力学分析显示，慢性乙型肝炎受试者AB-101用药后血药浓度与时间的关系表明，经28天的口服给药后未发现明显的药物蓄积。
AB-101在慢性乙型肝炎患者中的血药浓度总体与健康受试者相当。
研究人员还发现，PD-L1受体占用与单次或多次给药AB-101后的血浆浓度相关。
当AB-101血浆浓度大于1纳克/毫升时，血液中的受体占有率超过70%
研究意义：慢性乙肝治疗的新途径
慢性乙型肝炎病毒感染是一个重大的全球健康问题，世界卫生组织估计，全球有超过2.5亿人患有慢性HBV感染，每年约有110万人死于与慢性HBV感染相关的并发症。
目前慢性乙型肝炎的治疗主要集中在病毒抑制，而功能性（临床）治愈（即HBsAg清除） 仍然是一个难以实现的目标。
PD-1/PD-L1通路在慢性乙型肝炎病毒感染中起着关键作用。慢性HBV感染者的病毒特异性T细胞通常处于“耗竭”状态，这种耗竭状态主要由PD-1和其配体PD-L1的高表达维持，导致病毒持续存在。
AB-101作为一种口服小分子PD-L1抑制剂，与传统的抗体药物相比具有潜在优势。
它旨在实现可控的免疫检查点阻断，同时最大限度地减少免疫检查点蛋白抗体疗法通常出现的系统安全问题。
联合治疗的可能性
研究人员指出，可能需要更长时间的给药以确定AB-101的抗病毒疗效。
这些初步研究结果为AB-101的进一步开发奠定了基础，未来可能会探索该药物与其他作用机制药物联合使用，为实现慢性乙肝的功能性治愈提供新方案。
AB-101的相关摘要被AASLD 2025选为“杰出海报”，这表明科学界对该研究的重视和认可
全国开设乙肝临床治愈门诊
全国已有多家医院开设乙肝临床治愈门诊，为患者提供“全病程科学管理”服务。患者应保持信心，积极配合专业医生，选择最适合的个体化治疗方案，拥抱没有乙肝困扰的健康未来。
四川华西肝病研究所附属门诊部，凭借 39 年深耕肝病领域的卓越成就，现荣获北京协和医学院的权威指导，并正式成为其“中西医疑难肝病联合诊疗中心”的核心协作单位，已获授官方牌匾。这是对研究所专业实力、科研高度与临床诊疗水平的国家级最高认可，标志着本所将站在国家级权威平台之上，全面升级区域内的疑难肝病诊疗服务。
为推动慢性肝炎的临床治愈，四川华西肝病研究所附属门诊部成立了乙肝临床治愈门诊。整合多方优势资源为患者带来全方位、个性化优质体验，治疗上依托多学科专家团队协同，整合前沿资源制定精准方案并动态调整；服务上以门诊健康讲座、患者互助为基础，拓展一对一咨询及专业护理康复服务；管理上通过全流程精细化体系实现信息共享、优化诊疗流程并建立随访闭环，全方位保障患者健康。帮助患者更好地了解病情、树立信心、配合治疗。同时，定期举办知识科普、专家会诊、公益补助等活动，为患者营造了一个相互支持、共同康复的温馨环境。
希望通过提高诊断率和治疗率，减少肝硬化肝癌的发生。为实现“2030健康中国”贡献力量。
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近日，国际顶级医学期刊《柳叶刀》发布了一项来自中国科研团队的突破性成果：一种安全有效的“现货型”CAR-NK细胞疗法（KN5501），用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）。这项由上海长海医院风湿科赵东宝教授、高洁教授、深圳恩瑞恺诺团队联合主导的研究，首次证实CAR-NK疗法能为中重度系统性红斑狼疮（SLE）患者带来长期深度缓解。这不仅是SLE治疗史上的里程碑，更标志着细胞疗法从癌症向自身免疫疾病拓展的新时代已然开启。
中国SLE患病率居世界第二
红斑狼疮是一种典型的自身免疫性结缔组织病，多见于15~45岁女性，临床表现包括蝶形红斑、皮损、肾脏损害，呼吸和神经系统受累等。系统性红斑狼疮是其中最严重的亚型，如不及时治疗将造成脏器不可逆损害、甚至死亡，其引发的狼疮性肾炎是导致肾功能衰竭和死亡的主要原因。
全球共有数百万SLE患者，不同种族与地域间患病率有所差异。我国SLE的患病率为30～70/10万人，居世界第二位，估算约100万患者。红斑狼疮的病因尚未完全明了，目前认为与遗传基因、雌激素、外部环境等多重因素有关。
B淋巴细胞在SLE的发病过程中起到关键作用，异常活化的B细胞会分化为浆细胞，产生针对核抗原的自身抗体，这些抗体与抗原结合形成免疫复合物，沉积在肾脏、皮肤等器官，引发炎症和组织损伤。
目前针对SLE患者的用药方案，按照优先级依次为抗疟药羟氯喹、糖皮质激素、免疫抑制剂、靶向生物制剂、以及免疫吸附等其他治疗。羟氯喹作为狼疮肾炎一线用药可减少炎症过程，但副作用非常严重。2011年，GSK开发的贝利尤单抗获FDA批准，成为首个用于治疗SLE的生物制剂。过去十年里，SLE的新药研发取得了一定进展，阿斯利康开发的阿尼鲁单抗、荣昌生物开发的泰它西普等药物相继获批上市，但患者选择依然有限，仍有超过一半的患者对治疗无反应或出现反复复发，急需新疗法填补治疗空缺。
国产CAR-NK迎来治疗新思路，实现长期深度缓解
本次登顶《柳叶刀》的国产同种异体CD19 CAR-NK疗法KN5501，是由，上海长海医院风湿免疫科赵东宝教授、高洁副教授与深圳恩瑞恺诺等专家共同主导，该团队是全球首个开展同种异体 CD19 CAR-NK治疗系统性红斑狼疮（SLE）研究的团队，他们从健康供者获取NK 细胞，并经基因工程改造，制备出靶向 CD19、可用于清除 B 淋巴细胞的通用现货型CAR-NK 细胞药物（KN5501），并通过临床试验评估其在复发或难治性SLE患者中的安全性、耐受性和疗效。
本次研究历时两年半，共入组18例复发难治性中重度活动期SLE患者，所有患者均接受淋巴清除性预处理方案，随后在单一治疗周期内依照相同剂量水平及相同输注间隔完成三次 CAR-NK 细胞输注。完成治疗后的中位随访超过9个月，最长随访达18个月。随访超过1年的患者中，有67%（6/9）的患者实现完全缓解或狼疮低疾病活动度，更让人振奋的是无一例复发。
根据BCR 测序与流式细胞分析结果显示，本次CAR-NK 治疗在大多数患者中成功实现了B 细胞免疫重建，为其长期且深度的疾病缓解奠定基础。此外KN5501还展现了卓越的安全性，仅1例次患者出现短暂发热，未发生严重不良事件或感染，彻底规避了传统治疗可能导致的股骨头坏死等毒副反应。
经过KN5501治疗，绝大部分患者实现B细胞免疫重置（图源：长海医院）
本次亮眼的研究成果，让全球狼疮领域权威专家、澳大利亚莫纳什大学Alberta Hoi教授在《柳叶刀》发表同期述评中表示，“此次新型“现货型”细胞治疗方法临床探索，标志着CAR细胞疗法在自身免疫病临床转化迈出重要一步。”或能解决当前自体 CAR-T 细胞疗法的局限性，包括制造规模和时间、可及性、安全性和成本等问题。相较而言，CAR-NK安全性更高、“现货型”制备降低成本和患者等待时间，并同样具备深度清除异常B细胞的能力，其未来的应用进展相当令人期待。
无独有偶，CAR-NK疗法领先企业Fate、NKarta等都在血液瘤的领域外开辟了新的自免管线。Artiva开发的AlloNK（用于治疗狼疮肾炎）在2024年初开始给药首位患者。我国CAR-NK细胞疗法进展虽处于早期阶段，但先博生物开发用于治疗SLE的CAR-NK细胞疗法（ZB-601）在2024年2月亦获得药监局批准临床，早期临床数据展示了良好的安全性和初步疗效。
国际红斑狼疮领域知名专家艾伯塔·霍伊（Alberta Hoi）在《柳叶刀》发表同期述评（图源：《柳叶刀》）
小结
KN5501 在 SLE 治疗中取得的积极成果，标志着国产CAR-NK 细胞疗法在自身免疫疾病领域迈出了重要一步。这项研究不仅为过去被认为难治或复发的 SLE 患者带来了新的治疗希望，也为未来探索细胞免疫疗法在更多难治性免疫疾病中的应用提供了宝贵经验。这不仅是单纯药物替代，更是一种对免疫系统的新型调控策略。随着临床数据的不断积累和疗法优化，CAR-NK 有望超越肿瘤领域的应用，成为自身免疫疾病治疗的新兴策略，为患者提供更安全、可及且持久的缓解途径。
参考信源：
1. The Lancet：Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China
2. 上海市长海医院官网
3. https://mp.weixin.qq.com/s/NA3Z7bFRIl9deVLgpTw0IQ?mpshare=1&scene=1&srcid=1114jofYiJWlgcATgC0n0Tbt&sharer_shareinfo=a0b87f4ebf44e368a1d3dd5d9771310a&sharer_shareinfo_first=c35d0ac9cfd56c215fb911d31e4e8878&from=industrynews&color_scheme=light#rd
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Artiva Biotherapeutics的AlloNK（AB-101）现货型NK细胞治疗在自身免疫疾病患者中显示出初步安全性和深度B细胞耗竭，在第13天观察到显著B细胞减少，支持推进到类风湿性关节炎（RA）的关键试验。
公司将难治性RA作为领先适应症，获得FDA快速通道指定，并计划基于即将发布的数据启动关键试验，旨在成为首个进入RA关键试验的深度B细胞耗竭疗法。
该疗法可能影响所有自身免疫疾病领域，但需证明深度耗竭的耐久性和安全性，以应对竞争和监管要求。
11月12日，Artiva Biotherapeutics宣布，其同种异体 NK 细胞治疗 AlloNK 在多种自身免疫性疾病中取得了显著的安全性和 B 细胞清除效果，促使这家生物技术公司计划开展一项针对类风湿性关节炎 (RA) 的关键性研究。
“根据我们目前所观察到的情况，并考虑到我们计划在 2026 年上半年与 FDA 进行的沟通，我们相信我们有望成为首个在 RA 领域启动关键性试验的深度 B 细胞清除疗法，RA 是目前患者最多的难治性自身免疫性疾病，”首席执行官 Fred Aslan 表示。
去年，一个学术团队的早期数据显示，靶向CD19的CAR-T细胞治疗可以清除B细胞并“重置”免疫系统，使系统性红斑狼疮（SLE）患者的病情缓解超过两年。这一发现促使众多生物技术公司将细胞治疗从肿瘤领域扩展到自身免疫领域。
然而，在最初的热潮过后，一些转型细胞治疗的公司降低了预期并缩减了员工规模，其中包括Caribou Biosciences、Nkarta Therapeutics和Kyverna Therapeutics。
“随着各公司开始分享更广泛的、反映患者异质性的真实世界经验，数据自然出现了差异，”Aslan说道。“对于自体CAR-T疗法，还存在一些实际和商业方面的考量，包括可扩展性和住院治疗的后勤保障。”
尽管CAR-T疗法在自身免疫性疾病领域发展势头良好，但目前唯一获批的疗法是用于癌症的自体细胞治疗，而这些疗法需要耗时耗资的生产流程才能生产单剂，这使得人们对将此类疗法应用于自身免疫性疾病领域的可行性产生了重大担忧。
这正是Artiva公司寻求采用现成解决方案的原因之一。AlloNK是一种非基因工程改造、冷冻保存且专为大规模生产而设计的细胞。
这家生物技术公司还精心设计了一种治疗方案，该方案无需肿瘤科医生参与，即可由社区风湿病中心实施，包括中心内进行的淋巴清除和门诊给药——“以贴近患者实际接受治疗的方式，”Aslan说道。主要临床结果
AlloNK 联合抗 CD20 单抗（利妥昔单抗或奥妥珠单抗）正在一项 II 期篮式试验中进行评估，参与者包括类风湿关节炎 (RA)、干燥综合征、特发性炎症性肌病和系统性硬化症患者；此外，一项针对系统性红斑狼疮 (SLE) 或狼疮性肾炎患者的 I 期研究也在进行中。
佛罗里达州的一家风湿病诊所也在一项针对 B 细胞相关自身免疫性疾病的 I 期试验中评估该联合疗法。在接受细胞治疗前，受试者将接受环磷酰胺和氟达拉滨的标准预处理方案。
“在很多方面，使用 AlloNK 联合抗 CD20 单抗治疗自身免疫性疾病，其疗效已接近于在社区医疗机构中使用静脉注射生物制剂治疗自身免疫性疾病，”Aslan 表示。他补充说，这种联合疗法有望使更多自身免疫性疾病患者受益，而 CAR-T 疗法则无法惠及这些患者。
截至10月1日数据截止日期，共有32名患者接受了10亿或40亿个细胞剂量的AlloNK治疗，其中23名患者的样本已进行分析。在后一组患者中，两种不同的检测方法（包括高灵敏度检测）均显示，在治疗第13天，所有患者的外周血中均未检测到可量化的CD19阳性B细胞。
“所有可评估的患者均实现了深度B细胞清除，”Aslan表示。“我们认为深度清除是重现自体疗法所观察到的免疫重置效应的必要条件。”
AlloNK还避免了CAR-T疗法的另一个缺点——急性毒性。
这种细胞疗法联合单抗方案的耐受性也良好，未发生3级或以上治疗相关不良事件（AE）或严重不良事件，无试验中止病例，更重要的是，未发生细胞因子释放综合征、免疫检查点抑制剂相关神经毒性综合征（ICANS）、移植物抗宿主病或低丙种球蛋白血症。大多数治疗相关不良事件为 1 级或 2 级，均为短暂性，且与预处理方案一致。
Artiva 计划于 2026 年上半年公布接受 AlloNK 治疗的 15 例以上难治性类风湿关节炎患者的初步临床反应数据。
100 项与 AB-101 (Artiva) 相关的药物交易
