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肺癌，无疑是全球范围内最致命、也最为常见的肿瘤“劲敌”之一。根据病理学可分为小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)，其中约85%的肺癌都属于非小细胞肺癌，又涵盖了肺腺癌（LUAD）、肺鳞状细胞癌（LUSC）。 长久以来，由于早期诊断方法不够有效、不够精准，无数患者一经确诊，就已进入肺癌晚期。虽说手术切除曾被视作根除肺癌的“金钥匙”，但晚期肺癌患者往往遗憾错过手术治疗的黄金时机，即便部分患者成功接受手术，肿瘤复发的阴霾依然挥之不去。不仅如此，化疗作为晚期肺癌的主流治疗手段，极易产生化疗耐药性，导致治疗效果大打折扣。 但如今，转机已然出现！在手术、放化疗等传统治疗方法的基础上，全球抗癌领域迎来重大突破，六大抗癌新技术以及多款在研新药应运而生。这些新技术、新药，就是肺癌患者改写命运的新希望！身为积极应对疾病的“聪明”患者，掌握这些前沿资讯，就是为自己争取更大的生存机会，向着康复的光明未来大步迈进！ 一、2025肺癌领域不可不知的六大抗癌新技术 （一）TCR-T疗法：助力KRAS突变非小肺癌，右下叶病灶消失，多处病灶缩小达部分缓解 “TCR-T细胞疗法”，全称“T细胞受体（TCR）修饰的T细胞疗法”。与传统抗癌疗法相比，它优势显著：一是精准靶向患者特异性肿瘤抗原，既能显著治疗血液系统恶性肿瘤和部分实体肿瘤，还能最大程度减少对正常组织的损伤；二是可激发持久免疫反应，修饰后的T细胞能长时间在体内存活并发挥作用；三是能攻克部分对常规治疗耐药的肿瘤。 在第六届国际癌症免疫治疗会议（CICON）上，一则运用非病毒SleepingBeauty系统制备TCR-T细胞疗法成功治疗实体瘤的案例，引发广泛关注。该患者是一位34岁的女性，无吸烟史，确诊为KRASG12D突变肺腺癌。此前先后接受过左下肺叶切除术、顺铂联合长春瑞滨术后辅助化疗，以及卡铂、培美曲塞、帕博利珠单抗联合治疗，培美曲塞+帕博利珠单抗维持治疗等多种治疗方案。但遗憾的是，肺部疾病还是复发了。遂入组接受KRAS突变特异性TCR-T细胞治疗。此疗法使用SleepingBeautySystem技术制备TCR-T细胞，该细胞TCR表达量高、纯度高。 结果显示：患者在接受淋巴细胞清除化疗和TCR-T细胞输注后， 右下叶病灶完全消失 （详见下图1）， 右上肺病灶显著缩小 （详见下图2）， 右肺门淋巴结肿大改善，右上肺原本难以测量的病灶也开始缩小 （详见下图3）。 治疗第12周时，患者成功达到部分缓解（PR）状态 。 ▲图源“alaunos”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （二）TIL细胞：潜伏在肿瘤周围的抗癌“特种兵”，让晚期肺腺癌持续缩小 肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TILs），和TCR-T疗法有着本质区别。TILs疗法从患者自身肿瘤活检组织中，借助DNA测序技术，采集肿瘤细胞周围浸润的淋巴细胞。随后，这些细胞会在体外经历扩增与培养，最终制备好的TIL细胞会回输到患者体内。 研究表明，从肿瘤组织分离出的免疫细胞，超60%能够识别肿瘤，而从血液中分离的免疫细胞，这一比例不足0.5%。这意味着，TIL细胞对实体瘤的杀伤能力更强。回输到患者体内后，TIL细胞既能精准识别、破坏癌细胞，还能调动自身免疫细胞对实体瘤发起攻击。 但在临床实践中，多数患者手术切除的肿瘤组织，除小部分做成病理蜡块用于诊断外，其余大多被当作医疗垃圾丢弃，大量宝贵的抗癌资源就此浪费。此外，研发发现TIL细胞数量会随着肿瘤进展逐渐减少，术后辅助性放化疗也会损害TIL细胞的功能与活性。 因此，建议患者珍惜这可能仅有的一次抗癌机会，术前征得主治医生同意，留存新鲜标本组织，交给专业机构进行TIL细胞的分离培养与冻存。对于早期癌症患者，TIL细胞可作为术后辅助治疗手段，清除残留癌细胞，预防肿瘤复发；对于晚期癌症患者，它能作为末线补救治疗，延长生存期，提升生活质量。 当下，我国有多款TIL细胞相关项目正在开展临床研究。以GC101 TIL细胞为例，临床数据显示，其治疗晚期实体肿瘤的客观缓解率（ORR）超35%，已有4例患者实现完全缓解（CR），无瘤生存最长超3年。 其中，1例合并淋巴结、胸膜和骨转移的晚期肺腺癌患者，此前接受放疗和靶向治疗后，病情依然恶化。入组接受GC101 TIL细胞回输治疗后，第二次增强CT显示， 靶病灶缩小36%，最终达到部分缓解（PR）。 更令人惊喜的是， 回输24周内，即便未接受其他治疗，肿瘤病灶仍在持续缩小。 ▼该患者在接受TIL回输治疗前，以及治疗6周、12周、18周、24周的CT对比 ▲图源“JUNCELL”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （三）γδ T细胞：难治性非小细胞肺癌中位总生存飙升至418.0天 γδT细胞属于天然免疫T细胞，是T淋巴细胞的特殊亚群。这类细胞在皮肤、消化道、呼吸道以及生殖道等上皮黏膜组织中大量富集，而这些区域恰恰是实体肿瘤的高发部位。尽管γδT细胞在所有免疫细胞中占比相对较小，仅占人类外周血单核细胞（PBMC）中T细胞的1％~5％，但近年来，γδT细胞疗法在癌症免疫治疗领域备受瞩目。 《免疫治疗癌症杂志》曾发布一项针对难治性非小细胞肺癌的临床研究，该研究运用自体Vγ9Vδ2T细胞（属于γδT细胞的一种）展开治疗。研究结果显示，患者 疾病控制率（DCR）达到68.0%（46.5%–85.1%）。其中，1例患者达到部分缓解（PR），16例患者病情稳定（SD）。 全部入组患者的 中位无进展生存期（PFS）为95.0天 （95%CI：73.0~132.0天）， 中位总生存期（OS）长达418.0天 （95%CI：179.0~479.0天）。 值得一提的是，在入组患者中，有一位66岁男性，患左上叶原发性肺癌并伴有脑转移，肺活检最初诊断为腺癌。在进行脑转移切除术后，病理诊断修正为大细胞神经内分泌癌。此前，患者先后接受全脑照射、CDDP+VP-16全身化疗以及TS-1二线化疗，但病情持续恶化，因腹泻症状被迫终止治疗。随后，患者入组接受Vγ9Vδ2T细胞治疗。结果显示：在整个治疗期间， 患者肺部肿瘤和淋巴结肿大状况显著改善 （详见下图）。 ▲图源“JUNCELL”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （四）WT1-DC疫苗：终末期肺癌患者无进展生存超577天 树突状细胞疫苗（DC疫苗）通过从癌症患者体内提取树突状细胞（DC），使其负载特定肿瘤相关抗原（TAA），再回输至患者体内，激活患者自身免疫系统对抗癌症。在临床应用中，WT1常作为DC疫苗治疗的通用抗原，在血液肿瘤以及肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等实体瘤中广泛表达。值得关注的是，在鳞状细胞肺癌里，WT1的表达率超90%。 全球知名医学杂志《Cureus》曾报道一则令人振奋的案例：一名69岁患右肺中叶IV期鳞状细胞癌的男性患者，伴有多发性肝、骨转移，以及双侧肾上腺转移，已无法耐受手术和放疗。针对这种情况，医生采用WT1-DC疫苗联合紫杉醇+卡铂AUC6化疗的方案展开治疗。 结果显示：截至数据统计时止，患者 无进展生存期（PFS）已超577天（≈1.58年），且临床状况良好，体能状态为1 。 癌胚抗原（CEA）从诊断时的66.4，降至治疗第121天的3.0。 对比治疗第0天的胸部CT， 第114天CT显示肿瘤明显缩小 （详见图1）。诊断时，PET-CT显示患者除右下肺原发肿瘤外，还存在双侧多发肺内转移、多发肝转移、双侧肾上腺转移以及多发骨转移。而接受WT1-DC疫苗联合化疗第479天后，除右肺一处直径1.0cm的转移灶、肝脏一处直径1.7cm的转移灶外，未见其他异常（详见图2）。 图1 胸部CT图像对比 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 图2 全身PET-CT对比 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （五）BI1361849-mRNA疫苗：近半数晚期非小细胞肺癌患者病情稳定，中位总生存超1年 mRNA作为新兴的遗传信息传递治疗分子，与传统蛋白质、多肽抗原相比优势显著。它无需大剂量，就能实现持续翻译，精准发挥治疗作用。BI1361849（CV9202）便是一款基于mRNA技术的活性癌症免疫治疗药物,其含有经鱼精蛋白配制与序列优化的mRNA，能够编码6种非小细胞肺癌相关抗原，通过诱导靶向免疫反应，助力对抗癌症。 《癌症免疫治疗杂志》发布了BI1361849联合局部放疗，开展非小细胞肺癌Ib期临床试验（NCT01915524）的亮眼数据,此次试验共招募26例18岁及以上的IV期非小细胞肺癌患者。 结果显示： 46.2%（12/26）的患者病情稳定（SD） 。截至最后一次随访， 1例患者达到部分缓解（PR），肿瘤缩小范围清晰可测。 另外， 6例未接受放疗的患者，病变缩小幅度超15%。 从数据来看，入组患者的 中位无进展生存期（PFS）为2.87个月 ，自首次接受BI1361849治疗起， 中位总生存期（OS）达13.95个月。 ▲图源“PMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （六）益生菌：解锁免疫治疗新搭档，晚期非小细胞肺癌患者总生存、无进展生存双延长 益生菌指一类“活的、非病原性微生物”，在适量摄入的情况下，能为宿主带来多种益处。不仅可以增强机体免疫功能，还能通过直接抑制肿瘤生长、协同癌症治疗、减轻治疗副作用、充当疫苗载体等途径，对肝癌、肺癌、肾癌、结直肠癌等多种癌症的治疗发挥积极作用。 《国际癌症杂志》发表了一项重磅研究，，聚焦于“益生菌对晚期非小细胞肺癌患者在联合或不联合化疗情况下，接受免疫检查点抑制剂治疗效果影响”。 结果显示：在接受ICI单药治疗的患者中， 益生菌组的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著更优。益生菌组中位PFS达7.9个月，未使用益生菌组仅2.9个月 （详见下图A）；益生菌组中位OS尚未达到，未使用益生菌组则为13.1个月（详见下图B）。 在接受ICI与化疗联合治疗的患者中，益菌组的总生存期同样更出色。益生菌组中位OS尚未达到，未使用益生菌组为22.6个月。 ▲图源“IJC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 然而，癌症成因复杂、类型多样，建议患者在专业营养师的指导下，选择契合自身病情与体质的“私人订制”个体化益生菌。这类益生菌由针对不同病种筛选出的特定菌种组成，能调节肠道微环境，助力肠道构建优势菌群，排除毒素与有害菌，显著促进病情改善。 二、盘点55款已上市靶向/免疫药，助力患者长生存 截至2025年2月，中国国家药品监督管理局（NMPA）及美国食品药品监督管理局（FDA）已批准多达55款非小细胞肺癌靶向和免疫药物。这些药物不断迭代更新，让众多肺癌患者生存期显著延长，借助一代又一代靶向免疫药物，成功跨越五年、甚至十年的生命关卡，重获长生存的希望。阅读原文了解详情：55款肺癌已上市的靶向、免疫药物信息大全（2025） 三、小编寄语 在过去十年间，肺癌治疗领域取得了令人瞩目的长足进步，极大地逆转了晚期患者的生存期。除了前文提及的内容外，目前还有众多肺癌新药与新技术正处于紧锣密鼓的研发进程中。但鉴于篇幅限制，本文无法详尽介绍每一项在研的新药或新技术。大家可先收藏以备不时之需，也可将治疗经历等，提交至 全球肿瘤医生网医学部 ，了解详情。小编也希望，2025年能迎来更多抗癌新药与新技术获批上市的喜讯，助力肺癌患者成功战胜病魔，勇敢跨越一个又一个充满希望的十年！ 四、参考资料 [1]Nagai H,et al.WT1 Dendritic Cell Vaccine Therapy Improves Immune Profile and Prolongs Progression-Free Survival in End-Stage Lung Cancer[J].Cureus,2023,15(10). https://www.cureus.com/articles/193305-wt1-dendritic-cell-vaccine-therapy-improves-immune-profile-and-prolongs-progression-free-survival-in-end-stage-lung-cancer#!/ [2]Kakimi K,et al.Adoptive transfer of zoledronate-expanded autologous Vγ9Vδ2 T-cells in patients with treatment-refractory non-small-cell lung cancer: a multicenter, open-label, single-arm, phase 2 study. J Immunother Cancer. 2020 Sep;8(2):e001185. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7511646 [3]Papachristofilou A,et al.Phase Ib evaluation of a self-adjuvanted protamine formulated mRNA-based active cancer immunotherapy, BI1361849 (CV9202), combined with local radiation treatment in patients with stage IV non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2019 Feb 8;7(1):38. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6368815/ [4]Morita A,et al.Impacts of probiotics on the efficacies of immune checkpoint inhibitors with or without chemotherapy for patients with advanced non‐small‐cell lung cancer[J]. International Journal of Cancer, 2024, 154(9): 1607-1615. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.34842 [5]https://alaunos.com/wp-content/uploads/2022/09/30SEP2022-CICON-vF-1.pdf 本文为全球肿瘤医生网原创，默认授权禁止转载。