Tigatuzumab

完整FDA处方信息 1 适应症和用途 ZYNLONTA适用于治疗接受过两线或两线以上全身治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤的成年患者，包括未另行规定的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、由低级别淋巴瘤引起的 DLBCL 和高级别 B 细胞淋巴瘤。 该适应症是根据总体缓解率获得加速批准的。该适应症的持续批准可能取决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述。 2 剂量和用法 2.1 推荐剂量 ZYNLONTA以静脉输注的方式给药，输注时间为 30 分钟，每个疗程为 3 周。静脉输注方法如下： 每 3 周给予 0.15 mg/kg，共 2 个疗程。 接下来的疗程中，每 3 周给予 0.075 mg/kg。 2.2 推荐的术前用药 除非有禁忌症，否则应在给予ZYNLONTA前一天开始，每日两次口服或静脉注射地塞米松 4 mg，连续 3 天。如果地塞米松的给药时间不是在给予ZYNLONTA前一天，则应在给予ZYNLONTA前至少 2 小时开始给药。 2.3 剂量调整和延迟 关于延迟给药的建议 如果因ZYNLONTA相关毒性导致给药延迟超过 3 周，则后续剂量应减少 50%。如果减量后毒性再次出现，则应考虑停药。注意：如果在第二次 0.15 mg/kg 剂量（第 2 个周期）后因毒性需要减量，则患者在第 3 个周期应接受 0.075 mg/kg 的剂量。 2.4 配制和给药说明 静脉输注前，请将ZYNLONTA重新溶解并进一步稀释。使用适当的无菌操作技术。 ZYNLONTA是一种危险药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 剂量计算 根据患者的体重和处方剂量计算所需的总剂量（mg）。 • 对于体质指数（BMI）≥35 kg/m² 的患者，应根据调整后的体重（ABW）计算剂量，计算方法如下：ABW（kg）= 35 kg/m² ×（身高（米））² • 可能需要不止一瓶才能达到计算出的剂量。 • 使用 5 mg/mL 将计算出的剂量 (mg) 转换为体积，这是ZYNLONTA复溶后的浓度。 复溶冻干ZYNLONTA • 使用 2.2 mL 注射用无菌水（USP）将每瓶ZYNLONTA重新溶解，水流方向朝向药瓶内壁，以获得 5 mg/mL 的最终浓度。 • 轻轻旋转小瓶，直至粉末完全溶解。请勿摇晃。请勿置于阳光直射处。 • 检查复溶后的溶液是否有颗粒物和变色。溶液应澄清至略带乳光，无色至微黄色。如果复溶后的溶液变色、浑浊或含有可见颗粒物，请勿使用。 • 复溶后的ZYNLONTA应立即使用。如不立即使用，可将复溶后的溶液保存在小瓶中，冷藏于2°C至8°C（36°F至46°F）或室温20°C至25°C（68°F至77°F）下，最多可保存4小时。切勿冷冻。 • 本产品不含防腐剂。如果超过建议的储存时间，请丢弃复溶后未使用的药瓶。 输液袋中的稀释 • 使用无菌注射器从ZYNLONTA小瓶中抽取所需体积的复溶溶液。丢弃小瓶中剩余的任何未使用部分。 • 将计算出的ZYNLONTA溶液剂量体积加入50 mL 5% 葡萄糖注射液（USP）输液袋中。 • 轻轻地将输液袋缓慢倒置，混合均匀。切勿摇晃。 • 如未立即使用，请将稀释后的ZYNLONTA输液冷藏于2°C至8°C（36°F至46°F）保存，最长可达24小时；或室温20°C至25°C（68°F至77°F）保存，最长可达8小时。若保存时间超过上述限制，请丢弃稀释后的输液袋。切勿冷冻。 • 尚未发现ZYNLONTA与含有聚氯乙烯 (PVC)、聚烯烃 (PO) 和 PAB ®（乙烯和丙烯共聚物）等产品接触材料的静脉输液袋之间存在不相容性。 管理 • 使用配备有无菌、无热原、低蛋白结合的在线或附加过滤器（0.2 或 0.22 微米孔径）和导管的专用输液管，通过静脉输注给药，输注时间为 30 分钟。 • ZYNLONTA外渗与刺激、肿胀、疼痛和/或组织损伤有关，这些损伤可能很严重。给药期间应监测输注部位，以防皮下渗漏。 • 不要将ZYNLONTA与其他药物混合使用，也不要与其他药物一起输注。 3 剂型和规格 注射剂：10 毫克 loncastuximab tesirine-lpyl，为白色至类白色冻干粉末，装于单剂量小瓶中，用于复溶和进一步稀释。 4 禁忌症 没有任何。 5 警告和注意事项 5.1 积液和水肿，包括毛细血管渗漏综合征 接受ZYNLONTA治疗的患者中出现严重积液和水肿，包括毛细血管渗漏综合征。3级水肿发生率为3%（主要为外周水肿或腹水），3级胸腔积液发生率为3%，3级或4级心包积液发生率为1%。罕见的3级或4级心包积液患者发生心包填塞的病例报告。3级或更高级别的毛细血管渗漏综合征发生率为0.6%。 密切监测患者是否出现新的或加重的胸腔水肿或胸腔积液。对于出现胸腔积液或心包积液症状（例如新的或加重的呼吸困难、胸痛和/或腹水，如腹部肿胀和腹胀）的患者，应考虑进行影像学检查。对胸腔水肿或胸腔积液采取适当的药物治疗。 对于出现渗出或水肿加重，并伴有体重增加、严重低血压、低白蛋白血症和/或血液浓缩（如血红蛋白/血细胞比容升高等）等体征和症状的毛细血管渗漏综合征患者，应评估并采取适当的医疗管理措施。 根据病情严重程度暂停或停止使用ZYNLONTA。 5.2 骨髓抑制 使用ZYNLONTA治疗可引起严重或极重度骨髓抑制，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。32%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少症，20%的患者出现血小板减少症，12%的患者出现贫血。21%的患者出现4级中性粒细胞减少症，7%的患者出现血小板减少症。3%的患者出现发热性中性粒细胞减少症。 治疗期间应监测全血细胞计数。细胞减少症可能需要中断、减少剂量或停止使用ZYNLONTA。可考虑酌情预防性使用粒细胞集落刺激因子。 5.3 感染 接受ZYNLONTA治疗的患者中发生了致命性和严重感染，包括机会性感染。10% 的患者发生了 3 级或更高级别的感染，其中 2% 的患者发生了致命性感染。最常见的 ≥3 级感染包括败血症和肺炎。 密切监测任何与感染相符的新发或加重的体征或症状。对于 3 级或 4 级感染，应暂停使用ZYNLONTA，直至感染消退。 5.4 肝毒性，包括药物性肝损伤 接受ZYNLONTA治疗的患者中发生了胆汁淤积性肝损伤和肝细胞性肝损伤，包括严重的、危及生命的和致命的药物性肝损伤 (DILI) 病例。 在基线和整个ZYNLONTA治疗期间监测肝功能。如果怀疑发生药物性肝损伤 (DILI) 或 ALT 或 AST 升高至 ≥3 级，则暂停使用ZYNLONTA，直至毒性反应降至 1 级或以下。一旦确诊 DILI，则停止使用ZYNLONTA。 严重肝功能损害患者应避免使用ZYNLONTA。 5.5 皮肤反应 接受ZYNLONTA治疗的患者出现严重皮肤反应。4% 的患者出现 3 级皮肤反应，包括光敏反应、皮疹（包括剥脱性皮疹和斑丘疹）和红斑。 监测患者是否出现新的或加重的皮肤反应，包括光敏反应。对于严重的（3级）皮肤反应，应暂停使用ZYNLONTA直至其消退。建议患者尽量减少或避免直接暴露于自然光或人造光下，包括透过玻璃窗照射。指导患者穿着防晒衣物和/或使用防晒产品，以保护皮肤免受阳光照射。如果出现皮肤反应或皮疹，应考虑咨询皮肤科医生。 5.6 胚胎-胎儿毒性 根据其作用机制，ZYNLONTA在给孕妇服用时可能对胚胎和胎儿造成伤害，因为它含有基因毒性化合物 (SG3199)，并且会影响活跃分裂的细胞。 告知孕妇该药物对胎儿的潜在风险。告知有生育能力的女性在接受ZYNLONTA治疗期间以及末次给药后 10 个月内采取有效的避孕措施。告知伴侣为有生育能力的女性的男性患者在接受ZYNLONTA治疗期间以及末次给药后 7 个月内采取有效的避孕措施。 6 不良反应 以下具有临床意义的不良反应已在说明书其他部分进行了描述： 渗出和水肿 骨髓抑制 感染 肝毒性，包括药物性肝损伤 皮肤反应 6.1 临床试验经验 由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此不能将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际应用中观察到的发生率。 “警告和注意事项”部分描述的汇总安全性人群反映了在 ADCT-402-201 (LOTIS-2) 和 ADCT-402-101 研究中，215 例弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者接受ZYNLONTA单药治疗（初始剂量为 0.15 mg/kg）的情况。其中，LOTIS-2 研究中有 145 例患者接受了 0.15 mg/kg × 2 个疗程的治疗，随后接受 0.075 mg/kg 的治疗。在接受ZYNLONTA治疗的 215 例患者中，中位治疗疗程数为 3 个（范围 1 至 15 个），58% 的患者接受了 3 个或更多疗程，30% 的患者接受了 5 个或更多疗程。 在这项包含 215 名患者的汇总安全性人群中，最常见（>20%）的不良反应（包括实验室异常）有血小板减少症、γ-谷氨酰转移酶升高、中性粒细胞减少症、贫血、高血糖症、转氨酶升高、疲劳、低白蛋白血症、皮疹、水肿、恶心和肌肉骨骼疼痛。 复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 LOTIS-2 ZYNLONTA的安全性在 LOTIS-2 研究中进行了评估。LOTIS-2 是一项开放标签、单臂临床试验，纳入了 145 例复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者，包括高级别 B 细胞淋巴瘤，这些患者此前至少接受过两种全身治疗。该试验要求患者的肝转氨酶（包括 γ-谷氨酰转移酶 (GGT)）≤ 正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍，总胆红素≤ ULN 的 1.5 倍，肌酐清除率≥60 mL/min。患者接受ZYNLONTA治疗，剂量为 0.15 mg/kg，每 3 周一次，共 2 个疗程；之后每 3 周一次，每次 0.075 mg/kg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。在 145 名患者中，接受治疗的中位数为 3 个疗程，其中 34% 的患者接受了 5 个或更多疗程。 患者中位年龄为 66 岁（范围 23 至 94 岁），59% 为男性，94% 的患者东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 至 1 分。97% 的患者报告了种族信息；其中，90% 为白人，3% 为黑人，2% 为亚裔。 接受ZYNLONTA治疗的患者中，28%发生了严重不良反应。发生率≥2%的最常见严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少症、肺炎、水肿、胸腔积液和败血症。1%的患者因感染导致死亡。 因ZYNLONTA不良反应而永久停止治疗的患者占19%。导致ZYNLONTA永久停止治疗的不良反应发生率≥2%的包括γ-谷氨酰转移酶升高、水肿和积液。 因ZYNLONTA不良反应而减少剂量的患者占8%。导致ZYNLONTA剂量减少率≥4%的不良反应为γ-谷氨酰转移酶升高。 接受ZYNLONTA治疗的患者中，49% 因不良反应而中断用药。导致 ≥5% 的患者中断ZYNLONTA治疗的不良反应包括：γ-谷氨酰转移酶升高、中性粒细胞减少症、血小板减少症和水肿。 表2 总结了 LOTIS-2 的不良反应。 接受ZYNLONTA治疗的患者中，发生率低于 10%（所有级别）的临床相关不良反应包括： • 血液和淋巴系统疾病：发热性中性粒细胞减少症（3%） •心脏疾病：心包积液（3%） • 感染：肺炎（5%），败血症（2%） • 皮肤及皮下组织疾病：色素沉着过度（4%） • 常见并发症：输液部位渗漏（<1%） 其他部分不良反应 • LOTIS-2 研究中，3% 的患者报告患有炎症相关疾病，包括心包炎、肺炎、胸膜炎和皮炎。 表3 总结了 LOTIS-2 的实验室异常情况。 其他临床试验经验 服用ZYNLONTA后曾报告出现以下不良反应： • 肝毒性，包括药物性肝损伤（DILI）。 6.2 上市后经验 在ZYNLONTA上市后使用过程中发现了以下不良反应 。由于这些反应是自发报告的，且报告人群规模不确定，因此无法始终可靠地估计其发生频率或确定其与药物暴露的因果关系。 皮肤和皮下组织疾病：毛细血管扩张症，包括皮肤胶原血管病、水疱、水疱疹。 8. 在特定人群中的应用 8.1 妊娠 风险概要 根据其作用机制，ZYNLONTA在孕妇使用时可能对胚胎和胎儿造成损害，因为它含有一种基因毒性化合物 (SG3199)，并且会影响活跃分裂的细胞。目前尚无关于ZYNLONTA用于孕妇以评估药物相关风险的数据。未进行ZYNLONTA的动物生殖研究。应告知孕妇该药物对胎儿的潜在风险。 针对特定人群，主要出生缺陷和流产的背景风险估计值尚不清楚。所有妊娠都存在出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国普通人群中，临床确诊妊娠的主要出生缺陷和流产的背景风险估计值分别为2-4%和15-20%。 数据 尚未对loncastuximab tesirine-lpyl进行动物生殖或发育毒性研究。ZYNLONTA的细胞毒性成分SG3199可交联DNA，具有遗传毒性，并且对快速分裂的细胞有毒性，提示其可能引起胚胎毒性和致畸性。 8.2 哺乳 风险概要 目前尚无关于loncastuximab tesirine-lpyl或SG3199在人乳中的存在情况、对哺乳婴儿的影响或乳汁分泌情况的数据。由于可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，建议女性在接受ZYNLONTA治疗期间以及末次给药后3个月内不要进行母乳喂养。 8.3 具有生育能力的雌性和雄性 ZYNLONTA在用于孕妇时可能会对胎儿造成伤害。 妊娠测试 建议有生育能力的女性在开始服用ZYNLONTA之前进行妊娠测试。 避孕 女性 建议有生育能力的妇女在治疗期间以及最后一次用药后 10 个月内采取有效的避孕措施。 男性 由于存在遗传毒性，建议有生育能力的女性伴侣的男性在接受ZYNLONTA治疗期间以及最后一次给药后 7 个月内采取有效的避孕措施。 不孕症 男性 根据动物研究结果，ZYNLONTA可能损害雄性的生育能力。在 12 周的停药期内，雄性食蟹猴的这种影响是不可逆的。 8.4 儿童用药 ZYNLONTA在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。 8.5 老年用药 在临床试验中接受ZYNLONTA治疗的145例大B细胞淋巴瘤患者中，55%为65岁及以上，14%为75岁及以上。这些患者与年轻患者在安全性和有效性方面未观察到总体差异。 8.6 肝功能损害 对于轻度肝功能损害患者（总胆红素≤正常值上限[ULN]且天冬氨酸氨基转移酶(AST)>ULN，或总胆红素>1～1.5×ULN且AST值不限），不建议调整剂量。应监测轻度肝功能损害患者不良反应发生率可能增加的情况，并在出现不良反应时调整ZYNLONTA的剂量。 对于中度肝功能损害患者，可用的安全性信息有限。重度肝功能损害患者应避免使用ZYNLONTA。 11 描述 Loncastuximab tesirine-lpyl 是一种靶向 CD19 的抗体和烷化剂偶联物，由人源化 IgG1 kappa 单克隆抗体通过蛋白酶可切割的缬氨酸-丙氨酸连接子与吡咯并苯二氮杂卓 (PBD) 二聚体细胞毒性烷化剂 SG3199 偶联而成。连接子上的 SG3199 被命名为 SG3249，也称为 tesirine。 Loncastuximab tesirine-lpyl 的分子量约为 151 kDa。平均每个抗体分子连接 2.3 个 SG3249 分子。Loncastuximab tesirine-lpyl 由抗体与小分子组分进行化学偶联制备。抗体由哺乳动物（中国仓鼠卵巢）细胞生产，小分子组分则通过化学合成制备。 注射用ZYNLONTA（loncastuximab tesirine-lpyl）为无菌、白色至类白色、不含防腐剂的冻干粉末，呈块状外观，需复溶稀释后用于静脉输注。每支单剂量小瓶含有10 mg loncastuximab tesirine-lpyl、2.8 mg L-组氨酸、4.6 mg L-组氨酸盐酸盐、0.4 mg聚山梨酯20和119.8 mg蔗糖。用2.2 mL注射用无菌水（符合美国药典USP）复溶后，最终浓度为5 mg/mL，pH值约为6.0。 12 临床药理学 12.1 作用机制 Loncastuximab tesirine-lpyl 是一种靶向 CD19 的抗体药物偶联物 (ADC)。其单克隆 IgG1 kappa 抗体成分可与人 CD19 结合，CD19 是一种表达于 B 细胞系细胞表面的跨膜蛋白。小分子成分为 SG3199，一种 PBD 二聚体和烷化剂。 loncastuximab tesirine-lpyl 与CD19结合后被内化，随后通过蛋白水解切割释放SG3199。释放的SG3199与DNA小沟结合，形成具有高度细胞毒性的DNA链间交联，最终诱导细胞死亡。隆卡妥昔单抗在淋巴瘤动物模型中显示出抗癌活性。 12.2 药效学 在第 1 个治疗周期中，loncastuximab tesirine-lpyl 暴露量较高与某些 ≥2 级不良反应的发生率较高相关，包括皮肤和指甲反应、肝功能检查异常和 γ-谷氨酰转移酶升高。在第 1 个治疗周期中，loncastuximab tesirine-lpyl 暴露量较低与 0.015-0.2 mg/kg 剂量范围（最大推荐剂量的 0.1 至 1.33 倍）内的疗效较低相关。 心脏电生理学 在第 1 周期和第 2 周期中，以 0.15 mg/kg 的最大推荐治疗剂量使用 loncastuximab tesirine-lpyl 不会引起 QTc 间期的大幅平均增加（即>20 毫秒）。 12.3 药代动力学 表4显示了在第2周期及稳态下，按批准的推荐剂量使用loncastuximab tesirine-lpyl时的暴露量。Loncastuximab tesirine-lpyl稳态时的Cmax比首次给药后的Cmax低28.2% 。达到稳态所需时间为105天。 分布 loncastuximab tesirine-lpyl 分布容积的平均值 (CV%) 为 7.11 (26.6%) L。 清除 单次给药后，loncastuximab tesirine-lpyl 的平均清除率（CV%）为 0.499 L/天（89.3%），稳态时降至 0.275 L/天（38.2%）。稳态时，loncastuximab tesirine-lpyl 的平均（标准差）半衰期为 20.8（7.06）天。 代谢 loncastuximab tesirine-lpyl 中的单克隆抗体部分预计会通过分解代谢途径代谢成小肽。小分子细胞毒素 SG3199 在体外由 CYP3A4/5 代谢。 排泄 SG3199在人体内的主要排泄途径尚未进行研究。预计SG3199主要通过肾脏排泄。 特定人群 根据年龄（20-94 岁）、性别、种族（白人与黑人）、体重（42.1 至 160.5 公斤）、ECOG 状态（0 至 2）或轻度至中度肾功能损害（使用 Cockcroft-Gault 方程计算的 CLcr 为 30 至 <90 毫升/分钟），未观察到 loncastuximab tesirine-lpyl 药代动力学的临床显著差异。 严重肾功能损害（CLcr 15 至 29 mL/min）和终末期肾病（无论是否接受血液透析）对 loncastuximab tesirine-lpyl 药代动力学的影响尚不清楚。 肝功能受损患者 轻度肝功能损害（总胆红素≤正常值上限且AST>正常值上限，或总胆红素>1至1.5×正常值上限且AST值不限）可能增加未结合型SG3199的暴露量，但对loncastuximab tesirine-lpyl的药代动力学无临床意义上的影响。中度（总胆红素>1.5至≤3×正常值上限且AST值不限）或重度（总胆红素>3×正常值上限且AST值不限）肝功能损害患者的数据尚不充分。 药物相互作用研究 体外研究 细胞色素 P450 (CYP) 酶：在临床相关的非结合型 SG3199 浓度下，SG3199 不会抑制 CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1 或 CYP3A4/5。 转运系统： SG3199 是 P-糖蛋白 (P-gp) 的底物，但不是乳腺癌耐药蛋白 (BCRP)、有机阴离子转运多肽 (OATP)1B1 或有机阳离子转运蛋白 (OCT)1 的底物。 在临床相关的非结合型 SG3199 浓度下，SG3199 不会抑制 P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、有机阴离子转运蛋白 (OAT)1、OAT3、OCT2、OCT1、多重抗菌外排蛋白 (MATE)1、MATE2-K 或胆汁酸输出泵 (BSEP)。 12.6 免疫原性 与所有治疗性蛋白一样，本品也存在免疫原性。抗体生成的检测高度依赖于检测方法的灵敏度和特异性。此外，检测中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性率可能受多种因素影响，包括检测方法、样本处理、样本采集时间、合并用药以及基础疾病。因此，将下文所述研究中抗体的发生率与其他研究中loncastuximab tesirine-lpyl或其他产品的抗体发生率进行比较可能具有误导性。 在LOTIS-2研究中，134例患者中无一例在治疗后检测到针对loncastuximab tesirine-lpyl的抗体。抗药物抗体对ZYNLONTA的药代动力学、疗效或安全性的潜在影响尚不清楚。 13 非临床毒理学 13.1 致癌作用、致突变作用、生育力损害 尚未对 loncastuximab tesirine-lpyl 或 SG3199 进行致癌性研究。 SG3199在体外微核试验和人淋巴细胞染色体畸变试验中均表现出遗传毒性，其致染色体断裂机制与此相符。这些结果与SG3199作为共价DNA交联剂的药理作用一致。由于细胞毒性，细菌回复突变试验（Ames试验）的结果尚无定论。 尚未进行loncastuximab tesirine-lpyl的生育力研究。在食蟹猴中进行的重复剂量毒性研究结果表明，静脉注射loncastuximab tesirine-lpyl可能导致雄性生殖功能和生育力受损。每3周以0.6 mg/kg的剂量给食蟹猴注射loncastuximab tesirine-lpyl，共注射2次；或每3周以0.3 mg/kg的剂量注射，持续13周，均观察到不良反应，包括睾丸和附睾重量和/或体积减小、生精小管萎缩、生殖细胞退化和/或精子数量减少。动物实验中0.3 mg/kg的剂量所导致的暴露量（AUC）约为最大推荐人剂量[MRHD] 0.15 mg/kg的3倍。在接受 4 周或 13 周的给药治疗后，经过 12 周的恢复期，研究结果仍无法逆转。 13.2 动物毒理学和/或药理学 在动物中，与光生物制剂（PBDs）相关的炎症介导毒性发生率较低。在食蟹猴的重复给药毒性研究中，给予loncastuximab tesirine-lpyl与潜在的炎症介导毒性相关，包括肺和肾脏的毒性。在猴子中观察到肾毒性，包括肾脏重量增加和肾病，伴有不同程度的炎症和纤维化，但这些毒性是可逆的。观察到可能与光毒性相关的黑色皮肤斑点，这些斑点在12周的停药期后仍然存在。 14 临床研究 14.1 复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 在LOTIS-2（NCT03589469）研究中评估了ZYNLONTA的疗效。这是一项开放标签、单臂试验，纳入了145例既往接受过至少2种全身治疗方案后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者。该试验排除了肿瘤负荷较大和活动性中枢神经系统淋巴瘤的患者。患者接受ZYNLONTA治疗，剂量为0.15 mg/kg，每3周一次，共2个疗程；之后每3周一次，剂量为0.075 mg/kg，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。 纳入的145例患者中，中位年龄为66岁（范围23至94岁），59%为男性，94%的ECOG体能状态评分为0至1分。97%的患者报告了种族信息；其中90%为白人，3%为黑人，2%为亚裔。88%的患者诊断为未另行规定的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，NOS）（其中20%的DLBCL来源于低级别淋巴瘤），7%的患者诊断为高级别B细胞淋巴瘤。既往治疗的中位数为3种（范围2至7种），63%的患者为难治性疾病，17%的患者既往接受过干细胞移植，9%的患者既往接受过嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗。 疗效是根据独立审查委员会 (IRC) 使用 Lugano 2014 标准评估的总体缓解率 (ORR) 确定的（表 5）。中位随访时间为 7.3 个月（范围 0.3 至 20.2 个月）。 中位缓解时间为 1.3 个月（范围 1.1 至 8.1 个月）。 16 供应方式/储存和处理 供应方式 注射用ZYNLONTA（loncastuximab tesirine-lpyl）是一种无菌、不含防腐剂的白色至类白色冻干粉末，呈块状外观，以单剂量小瓶包装，需复溶后进一步稀释。每盒（NDC 79952-110-01）包含一瓶10毫克单剂量小瓶。 存储和搬运 请将本品置于原包装盒内，置于2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱冷藏保存，以避光。请勿超过包装盒上所示的有效期使用。请勿冷冻。请勿摇晃。 特殊处理 ZYNLONTA是一种危险药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 任何未使用的药品或废弃物均应按照当地规定进行处置。 生产商：ADC Therapeutics SA 经销商：ADC Therapeutics America 微信号：maple31415926 点击“转发”吧