This is a Phase 1b/2a, open-label, adaptive-design outpatient study to assess the safety, tolerability, and PK/PD of SON-1010 in combination with atezolizumab administered to patients with advanced solid tumors (Part 1) and patients with Platinum-resistant Ovarian Cancer (Part 2)

开始日期2023-09-15

申办/合作机构

Sonnet BioTherapeutics, Inc.

[+1]

NCT05408572

/ Completed早期临床1期

A Phase 1, Randomized, Adaptive-Design, Dose-Escalation Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of SON-1010 (IL12-FHAB) in Healthy Adults

SB102 is a randomized, double-blind, single center, placebo-controlled study in healthy adults starting with sentinel participants at each dose level to carefully assess the safety, tolerability, PK, and PD of SON-1010.

开始日期2022-07-27

申办/合作机构

Sonnet BioTherapeutics, Inc.

NCT05352750

/ Active, not recruiting临床1期

A Phase 1, Dose-Escalation Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of SON-1010 (IL12-FHAB) in Adult Patients With Advanced Solid Tumors.

This is a Phase 1, first-in-human, open-label, adaptive-design outpatient study to assess the safety, tolerability, and PK/PD of SON-1010 administered to patients with advanced solid tumors.

开始日期2022-04-20

申办/合作机构

Sonnet BioTherapeutics, Inc.

100 项与 SON-1010 相关的临床结果

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100 项与 SON-1010 相关的转化医学

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100 项与 SON-1010 相关的专利（医药）

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项与 SON-1010 相关的文献（医药）

Frontiers in immunology

A phase I trial of SON-1010, a tumor-targeted, interleukin-12-linked, albumin-binding cytokine, shows favorable pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety in healthy volunteers

Article

作者: Cini, John K ; Kuan, Isabelle ; Lickliter, Jason ; Ryan, Philip J ; Polasek, Thomas M ; Chawla, Sant P ; Kenney, Richard T ; Dexter, Susan ; DaFonseca, Manuel ; Bingham, Justus

Background:

The benefits of recombinant interleukin-12 (rIL-12) as a multifunctional cytokine and potential immunotherapy for cancer have been sought for decades based on its efficacy in multiple mouse models. Unexpected toxicity in the first phase 2 study required careful attention to revised dosing strategies. Despite some signs of efficacy since then, most rIL-12 clinical trials have encountered hurdles such as short terminal elimination half-life (T½), limited tumor microenvironment targeting, and substantial systemic toxicity. We developed a strategy to extend the rIL-12 T½ that depends on binding albumin in vivo to target tumor tissue, using single-chain rIL-12 linked to a fully human albumin binding (FHAB) domain (SON-1010). After initiating a dose-escalation trial in patients with cancer (SB101), a randomized, double-blind, placebo-controlled, single-ascending dose (SAD) phase 1 trial in healthy volunteers (SB102) was conducted.

Methods:

SB102 (NCT05408572) focused on safety, tolerability, pharmacokinetic (PK), and pharmacodynamic (PD) endpoints. SON-1010 at 50-300 ng/kg or placebo administered subcutaneously on day 1 was studied at a ratio of 6:2, starting with two sentinels; participants were followed through day 29. Safety was reviewed after day 22, before enrolling the next cohort. A non-compartmental analysis of PK was performed and correlations with the PD results were explored, along with a comparison of the SON-1010 PK profile in SB101.

Results:

Participants receiving SON-1010 at 100 ng/kg or higher tolerated the injection but generally experienced more treatment-emergent adverse effects (TEAEs) than those receiving the lowest dose. All TEAEs were transient and no other dose relationship was noted. As expected with rIL-12, initial decreases in neutrophils and lymphocytes returned to baseline by days 9-11. PK analysis showed two-compartment elimination in SB102 with mean T½ of 104 h, compared with one-compartment elimination in SB101, which correlated with prolonged but controlled and dose-related increases in interferon-gamma (IFNγ). There was no evidence of cytokine release syndrome based on minimal participant symptoms and responses observed with other cytokines.

Conclusion:

SON-1010, a novel presentation for rIL-12, was safe and well-tolerated in healthy volunteers up to 300 ng/kg. Its extended half-life leads to a prolonged but controlled IFNγ response, which may be important for tumor control in patients.

Clinical trial registration:

https://clinicaltrials.gov/study/NCT05408572, identifier NCT05408572.

Frontiers in Immunology

SON-1010: an albumin-binding IL-12 fusion protein that improves cytokine half-life, targets tumors, and enhances therapeutic efficacy

Article

作者: McAndrew, Stephen J ; Cini, John K ; Boohaker, Rebecca ; Lapi, Suzanne E ; Brody, Rich ; Eraslan, Rukiye-Nazan ; Kenney, Richard T ; Mohan, Pankaj ; Dexter, Susan ; Rezac, Darrel J

Background:

Cytokines have been promising cancer immunotherapeutics for decades, yet only two are licensed to date. Interleukin-12 (IL-12) is a potent regulator of cell-mediated immunity that activates NK cells and interferon-γ (IFNγ) production. It plays a central role in multiple pathways that can enhance cancer cell death and modify the tumor microenvironment (TME). Attempts to dose rIL-12 were initially successful but IFNγ toxicity in Phase 2 complicated further development in the late 1990s. Since then, better dosing strategies have been developed, but none have achieved the level of cancer control seen in preclinical models. We set out to develop a novel strategy to deliver fully functional IL-12 and other biologics to the TME by binding albumin, taking advantage of its ability to be concentrated and retained in the tumor.

Methods:

Single-chain variable fragments (scFv) were identified from a human phage display library that bound human, mouse, and cynomolgus macaque serum albumin, both at physiologic and acidic conditions. These were taken through a series of steps to identify strongly binding molecules that don’t interfere with the normal physiology of albumin to bind FcRn, giving it prolonged half-life in serum, along with SPARC/GP60, which allows albumin to target the TME. A final molecule was chosen and a single mutation was made that minimizes the potential for immunogenicity. This fully human albumin-binding (FHAB®) domain was characterized and manufacturing processes were developed to bring the first drug candidate into the clinic.

Results:

Once identified, the murine form of mIL12-FHAB was studied preclinically to understand its mechanism of action and biodistribution. It was found to be much more efficient at blocking tumor growth compared to murine IL-12, while stimulating significant IFNγ production with minimal toxicity. SON-1010, which uses the human IL-12 sequence, passed through all of the characterization and required toxicology and is currently being studied in the clinic.

Conclusions:

We identified and developed a platform technology with prolonged half-life that can target IL-12 and other immune modulators to the TME. Safety and efficacy are being studied using SON-1010 as monotherapy and in combination with checkpoint blockade strategies.

项与 SON-1010 相关的新闻（医药）

2026-10-29

·靶点深水区

安斯泰来13.4亿美元押注临床前分子背后：透视IL-12的风暴死穴、专利底牌与中国突围

10 月 28 日，刚刚在马德里 ESMO 大会上见证了双抗、ADC 与小分子 RIPTAC 的百花齐放，跨国药企（MNC）的 BD 猎手们就在南半球的澳大利亚墨尔本投下了一颗重磅炸弹。日本制药巨头安斯泰来（Astellas）宣布与澳大利亚生物技术公司 Audax Biosciences 达成独家期权与许可协议，核心标的是一款尚处于临床前（IND-enabling）阶段的肿瘤免疫新药——DAX-044。看看这笔交易的财务账单，足以让不少正在临床 I/II 期苦苦挣扎的 Biotech 感到眼热：首付款及潜在期权行权费：合计最高达 2.85 亿美元（约合 20.3 亿元人民币）（官方未单独拆分首付款与行权费各自金额）；研发与商业化里程碑：最高 10.5 亿美元，外加全球净销售额的分级双位数百分比提成（Audax 负责出资推进至 I 期临床，并保留澳新地区共同出资与共同推广期权；安斯泰来需在行权后取得全球独家许可）；交易潜在总对价：高达 13.35 亿美元（四舍五入约 13.4 亿美元，折合人民币约 95 亿元）。要知道，DAX-044 目前还没有进入人体（预计 2027 年启动首次人体 I 期临床），而且它所冲击的靶点，是过去三十年里令无数肿瘤免疫学家又爱又恨、甚至在 2022–2023 年遭遇阿斯利康（AstraZeneca）、百时美施贵宝（BMS）和德国默克（Merck KGaA）三大巨头密集收缩管线的修罗场——白介素-12（IL-12）。为什么在三大 MNC 相继调整或退出相关项目三年后，安斯泰来却愿意以最高 2.85 亿美元的首付款及期权费、总计最高 13.4 亿美元的潜在对价，押注一家澳洲初创公司的临床前分子？IL-12 究竟是如何引发严重系统性毒性的？在官方通稿提及的“效价优化抗体-细胞因子融合蛋白”背后，藏着怎样的专利设计思路？面对这波二代 IL-12 浪潮，中国创新药企手里又握着哪些底牌？今天，「靶点深水区」从免疫药理学底层机制出发，结合企业公告与 WIPO/USPTO 核心专利数据库（US20250236653A1 / WO2025160083A1），为您深度拆解这笔 13.4 亿美元交易背后的前世今生。一、揭开神秘卖家的马甲：藏在墨尔本的“NK 与细胞因子顶流天团” 如果只看新闻通稿里的 Audax Biosciences，很多人会以为这是一家刚冒出来的生面孔。但只要顺着公司历史与专利受让人记录往下挖，它的真实身份就会立刻浮出水面：Audax Biosciences 的前身，正是澳洲肿瘤免疫先锋——oNKo-innate Pty Ltd！这家于 2018 年在澳大利亚墨尔本（依托莫纳什大学转化医学研究体系）创立的精品 Biotech，创始团队堪称全球自然杀伤细胞（NK cell）与细胞因子结构生物学领域的顶流配置：联合创始人兼首席科学官（CSO）Nicholas Huntington 教授：全球 NK 细胞生物学与白介素信号调控领域的领军学者，曾因揭示细胞因子胞内负向免疫检查点（如 CIS/Cish）机制屡登 Nature Immunology 等顶刊；联合创始人兼首席执行官（CEO）Jai Rautela 博士：深耕先天免疫转化医学，早在 2020 年就带领当时的 oNKo-innate 与吉利德（Gilead）旗下的细胞治疗巨头 Kite Pharma 达成过肿瘤免疫研发合作；蛋白质工程核心大脑 Richard Berry 博士：莫纳什大学结构生物学与蛋白质工程专家，也是本次安斯泰来重点看中的 AVIKINE® 平台相关核心专利的第一发明人。换句话说，安斯泰来这笔最高 13.4 亿美元的交易，绝不是盲盒式的冲动消费，而是对一个在细胞因子受体结构生物学与免疫微环境调控上沉淀多年的顶级学术转化团队的精准押注。二、机理深扒：同是白介素通路，为什么自免在“灭火”，肿瘤在“点火”？IL-12 的毒性死穴在哪？在拆解分子结构之前，我们必须先把 IL-12 的免疫药理学本质和三十年临床受挫的底层痛点彻底讲透。 1. 药性定性：自免做的是“阻断/中和”，肿瘤做的是“强效激动剂”！很多跨领域读者容易把肿瘤里的 IL-12 新药与自免重磅药物混淆：在自免病（银屑病、炎症性肠病 IBD）里，药企的核心逻辑是“阻断炎症通路”：比如强生的喜达诺（Ustekinumab）是中和 IL-12 与 IL-23 共用 p40 亚基的配体中和单抗；而近期大热的口服环肽——强生已上市的 Icotyde（icotrokinra）以及吉利德耗资 12.75 亿美元收购的瀚辰星泰 HCXT-2001 相关项目及资产，则是选择性阻断 IL-23R 的受体拮抗剂，目的都是掐断下游炎症信号、熄灭自免之火。而在肿瘤免疫（IO）里，药企开发的工程化 IL-12 全部是“受体激动剂（Agonist）”：也就是向患者体内输入外源性的活性 IL-12 蛋白（或其工程化融合变体），去主动结合并激活效应免疫细胞表面的 IL-12 受体（IL-12R），相当于给抗肿瘤免疫系统猛踩油门、点火把“冷肿瘤”烧成“热肿瘤”。 2. 受体密码：CD8+ T 细胞和 NK 细胞上的 IL-12Rβ1 / β2 是如何分工的？天然的活性 IL-12（又名 IL-12p70）是细胞因子家族中独特的异源二聚体，由 p40 亚基（由 IL12B 编码）和 p35 亚基（由 IL12A 编码）通过二硫键共价组装而成（总分子量约 70 kDa）。与之对应，效应免疫细胞表面的功能性 IL-12 受体（IL-12R）也是一个异源二聚体，由两条受体链共同构成高亲和力结合复合物（早期受体研究显示，IL-12Rβ1 单独表达时仅形成低亲和力结合，高亲和力结合需要 β1 与 β2 两条链共同参与）：IL-12Rβ1 亚基（主要结合 IL-12 的 p40 亚基）：其胞内段关联 TYK2 激酶，参与配体结合与受体复合物组装； IL-12Rβ2 亚基（主要结合 IL-12 的 p35 亚基）：其胞内段关联 JAK2 激酶，是调控下游信号转导的关键亚基。当 IL-12 促成 IL-12Rβ1 / IL-12Rβ2 受体复合物激活时，TYK2 与 JAK2 协同作用，强力磷酸化胞内的转录因子 STAT4（生成 pSTAT4），进而驱动 IFN-γ 产生与细胞杀伤功能。那么，哪些细胞表面表达这套受体？CD8+ 细胞毒性 T 细胞、CD4+ TH1 细胞、NK 细胞以及 NKT 细胞均可表达 IL-12R，但其表达水平和功能响应受到细胞亚群及活化状态的显著影响：外周血液与淋巴器官中的 NK 细胞：部分外周 NK 细胞亚群在基础状态下即具备功能性 IL-12R 表达，能够直接响应外源性 IL-12 刺激并快速分泌 IFN-γ； CD8+ T 细胞与 CD4+ T 细胞：初始 T 细胞（Naive T cells）表面几乎不表达 IL-12Rβ2；而在接触抗原并经受 TCR 信号及共刺激活化后（例如深入肿瘤内部抗癌的肿瘤浸润淋巴细胞 TILs，或外周处于活化状态的效应/记忆 T 细胞），其表面的 IL-12R 表达及对 IL-12 的响应能力会显著上调。 3. 临床折戟复盘：IL-12 的系统性毒性与“给药时序之谜” 早在 1995 年，Genetics Institute 开展的一项重组人 IL-12（rhIL-12）II 期临床试验中，17 名入组患者里竟有 12 人住院，发生严重毒性并有 2 例死亡（Leonard et al., Blood）。早期系统性 IL-12 治疗之所以引发如此剧烈的剂量限制性毒性（包括发热、严重寒战、转氨酶升高、白细胞与血小板减少、毛细血管渗漏及细胞因子释放综合征 CRS 等），核心机制在于 IL-12—IFN-γ 炎症轴的过度激活：外源性高活性 IL-12 进入全身血液循环后，直接刺激外周血管、脾脏及肝脏中具备受体响应能力的 NK 细胞与活化 T 细胞，诱导大量干扰素-γ（IFN-γ）释放；高水平的系统性 IFN-γ 进一步激活巨噬细胞、单核细胞等髓系免疫细胞，促发包括 TNF-α 在内的多种次级促炎因子释放，从而引发多系统不良反应。关键的给药时序教训：针对 1995 年那场临床事故的回溯研究发现，I 期临床在连续每日给药前约两周曾设有一次单剂预给药（single test dose），这一预给药实际上诱导了机体的免疫脱敏/负反馈调节；而 II 期临床取消了这一预给药安排，直接进行连续每日静脉注射，导致患者体内 IFN-γ 水平出现剧烈飙升并诱发严重毒性。这表明，系统性 IL-12 的毒性风险同时取决于剂量、外周暴露、给药方案时序以及患者的免疫基线状态。 4. 2022–2023 年三大 MNC 的管线大调整与“外周截胡”困局为了改善野生型 IL-12 的治疗窗口，过去十年工业界尝试了多种第一代工程化改造。然而在 2022–2023 年，多家跨国药企密集调整了各自的 IL-12 管线布局：阿斯利康（MEDI1191）：这是一款与 Moderna 合作开发的瘤内注射编码 IL-12 的 mRNA 疗法，阿斯利康于 2022 年终止合作开发并将权益返还给 Moderna；百时美施贵宝（DF6002 / BMS-986415）：这是一款白介素-12 Fc 融合蛋白，BMS 于 2023 年通知终止许可协议，将项目权益返还给合作方 Dragonfly Therapeutics；德国默克（M9241 / NHS-IL12）：这是一款利用抗组蛋白抗体靶向肿瘤坏死区 DNA 的第一代抗体-IL-12 融合蛋白，德国默克于 2023 年将其对外许可给 PDS Biotechnology（现改称 PDS0301）继续推进开发。尽管上述 MNC 的管线调整涉及终止合作、返还权益或对外授权等不同商业与战略考量、且分属不同技术形式，但针对系统性给药的抗体靶向型 IL-12（Immunocytokine）为何长期难以兼顾疗效与安全性，Audax 团队在其专利 US20250236653A1 背景章节第 [0005] 段中指出了一个关键的药理学瓶颈——“外周免疫细胞结合与消耗（Peripheral Sink & Off-Tumor Toxicity）”：如果融合蛋白中的 IL-12 维持天然的高受体亲和力，由于外周循环免疫细胞（如 NK 细胞等）表面本身就表达 IL-12R，药物进入血液后极易在外周优先与这些免疫细胞上的 IL-12R 结合。这种外周结合一方面会直接激活外周免疫细胞、限制可耐受的给药剂量；另一方面也会导致药物在抵达肿瘤微环境（TME）之前就被外周循环细胞大量结合消耗，影响药代动力学暴露与肿瘤内富集效率。三、专利底牌破译：从 US20250236653A1 看穿 AVIKINE® 平台的工程设计思路既然系统性靶向 IL-12 的痛点在于“天然 IL-12 效价过高、易在外周优先结合 IL-12R”，那么破局的核心思路，就是重新调校“抗体靶向端”与“细胞因子信号端”的强弱天平。通过检索 WIPO 与 USPTO 数据库，我们可以看到 Audax Biosciences（以原名 Onko Innate Pty Ltd 申请，核心发明人：Richard Berry, Nicholas Huntington 等）围绕该方向构建的两代核心专利家族：第一代底盘专利：WO2024018369A1 / US20240150422A1（IL-12 Fc fusion proteins and uses thereof，2023 年 7 月申请，探索非天然低效价 IL-12 变体与 Fc 融合蛋白骨架）；第二代靶向核心专利：US20250236653A1（2025 年 7 月 24 日公开）/ WO2025160083A1（2025 年 7 月 31 日公开，标题均为 Targeted low potency IL-12 Fc fusion proteins and uses thereof，最早优先权日为 2024 年 1 月 22 日）。 📌 严谨性说明：根据 Audax 官网披露，DAX-044 是一款效价优化的 IL-12 抗体融合分子，其 AVIKINE® 平台基于亲和力协同靶向（Avidity targeting）理念设计。以下分析基于 US20250236653A1 / WO2025160083A1 专利文本中披露的代表性构建体与实验数据，旨在解析该平台的设计思路；翻开 US20250236653A1 专利说明书，我们可以清晰地看到发明人围绕 “低效价 IL-12 变体 + 肿瘤微环境免疫细胞靶向” 展开的三大模块化设计思路：设计模块专利代表性构建体的工程设计（US20250236653A1）平台设计初衷与药理学机制逻辑模块一：低效价 IL-12 变体设计（Low-Potency IL-12 Variant） • 将 p40 亚基与工程化改造的 p35 亚基通过连接肽构建为单链或异源二聚体形式； • 重点在 p35 亚基（如 SEQ ID NOs: 17-21 等）引入特定的氨基酸取代突变以降低其激发受体的功能效价；在部分特定构建组合中，还包含如 C74S 等取代以消除非配对半胱氨酸引起的二硫键错配。降低外周非靶向激活风险：通过削弱 IL-12 模块本身对受体的结合与激活效价，旨在减少药物在血液循环中与外周普通免疫细胞（不表达或低表达特定肿瘤浸润标志物）的结合，从而降低外周免疫激活并改善体内药代动力学暴露。模块二：肿瘤浸润免疫细胞抗原结合域（ABD） • 在融合蛋白中搭载靶向特定免疫细胞表面抗原的结合域（ABD，涵盖 Fab、scFv 或 VHH 单域抗体等形式）； • 专利代表性构建体重点展示了靶向 PD-1、OX40、CD8 等在肿瘤微环境（TME）特定免疫细胞亚群上表达的标志物。利用亲和力协同效应（Avidity）选择性恢复活性：当融合蛋白进入肿瘤微环境后，高亲和力的 ABD 优先结合肿瘤浸润免疫细胞表面的靶抗原（如 PD-1 或 OX40），通过空间邻近效应（Avidity）提高低效价 IL-12 模块在靶细胞表面的局部结合概率，从而选择性激活靶细胞上的 IL-12R（即 AVIKINE = Avidity + Cytokine 的设计理念）。模块三：异源二聚体 Fc 融合骨架 • 采用工程化改造的人 IgG Fc 结构域（消除或降低 Fc 介导的效应功能，避免杀伤所靶向的效应免疫细胞），并通过多肽连接子（如 SEQ ID NOs: 31-40）组装成异源二聚体融合蛋白。延长半衰期与优化可开发性：借助 FcRn 介导的再循环机制延长分子的体内半衰期，并提升融合蛋白的表达稳定性与工艺可放大性。 📊 专利代表性构建体的体外选择性与体内实验验证在 US20250236653A1 的实施例与附图中，发明人通过体外细胞功能实验及体内荷瘤动物模型（动物药效与安全性相关实验主要见专利 Examples 8–11、Figs. 48–64），对上述代表性构建体的设计假设进行了概念验证：体外功能选择性窗口（EC50 显著拉开）：在体外细胞实验中，通过检测 pSTAT4 磷酸化或 IFN-γ 分泌等功能指标：面对缺乏靶抗原表达的非靶细胞，代表性低效价 IL-12 融合蛋白的激活剂量反应曲线显著右移，EC50 较野生型 IL-12 对照大幅升高，表明在该实验条件下其非特异性功能效价显著下降；而面对共表达靶抗原（如 PD-1、OX40 或 CD8）的靶细胞，借助抗体端的协同结合，代表性构建体的 EC50 显著回落（效价恢复），从而在靶细胞与非靶细胞之间建立起宽阔的体外功能选择性窗口。体内荷瘤模型药效与耐受性评估（Examples 8–11, Figs. 48–64）：在小鼠荷瘤模型及人源化小鼠模型中，专利对比了非减毒/野生型对照分子与靶向低效价 IL-12-Fc 代表性构建体的体内表现：代表性构建体在展现出显著抗肿瘤生长活性与肿瘤内免疫激活的同时，相较于野生型 IL-12 对照改善了动物体重变化及外周系统性炎症因子反应等耐受性指标。 (注：临床前动物模型观察到的耐受性改善与体外选择性窗口，仍需在即将于 2027 年开展的 DAX-044 人体 I 期临床试验中进一步验证其真实的人体 PK 与安全窗。) 四、全球与中国“二代 IL-12”竞逐：四大技术路线与国内管线布局围绕“如何降低系统性暴露毒性、提升肿瘤局部有效免疫激活”这一核心命题，目前全球与中国创新药企正在通过四条不同的工程化技术路线推进新一代 IL-12 疗法开发。路线一：【效价优化 + 免疫细胞靶向融合蛋白（Avidity / Cis-Targeting）】核心设计原理：不依赖肿瘤内蛋白酶切割，而是通过定点突变降低 IL-12 自身的受体激活效价，同时融合靶向肿瘤微环境免疫细胞表面抗原（如 PD-1 等）的抗体结构域，利用亲和力协同效应（Avidity）优先激活靶向免疫细胞亚群。海外代表管线：安斯泰来 / Audax（DAX-044）：本次最高 13.4 亿美元交易标的，目前处于临床前 IND-enabling 阶段，预计 2027 年由 Audax 推进启动 I 期临床。 🇨🇳 中国代表管线：信达生物（Innovent Biologics）｜IBI3026（PD-1/IL-12）：信达生物在细胞因子工程化领域布局深厚。继其 PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白 IBI363 在临床研究中取得积极进展后，信达已在公开报告（如 2025 年年报）中披露了新一代 PD-1/IL-12 双功能分子 IBI3026。 (注：IBI3026 的具体减毒突变位点及顺式激活依赖程度，有待公司后续公开具体专利与实验数据进一步确认。) 路线二：【肿瘤蛋白酶条件性激活前药（Masked Prodrug）】核心设计原理：在保持较高活性的 IL-12 基础上，融合一段遮蔽结构域（Masking Domain）封闭其受体结合界面，并通过肿瘤微环境蛋白酶（如基质金属蛋白酶 MMP 等）可裂解的连接子（Cleavable Linker）相连。旨在使药物在外周血液循环中保持遮蔽低活性状态，进入肿瘤组织后经蛋白酶切割移除面具、释放活性 IL-12。海外代表管线：吉利德 / Xilio Therapeutics（Efarindodekin alfa / XTX301）：2024 年 3 月，Xilio 与吉利德达成协议，授予吉利德 XTX301 的全球独家许可（首期现金及股权安排为 4350 万美元，另有最高 6.04 亿美元的潜在里程碑及包含 7500 万美元开发责任转移费在内的或有付款）。在已披露的 I 期临床数据中，XTX301 在展现单药抗肿瘤活性的同时，治疗相关不良事件（TRAE）仍包括细胞因子释放综合征（CRS）、转氨酶升高及血细胞计数下降等。根据 Xilio 披露的研发指引，公司预计于 2027 年上半年向吉利德交付约定的临床数据包。路线三：【局部基因递送 / 溶瘤病毒 / 条件性表达细胞疗法】核心设计原理：旨在通过腹腔或瘤内局部给药、溶瘤病毒原位感染表达，或受控表达载体设计，降低 IL-12 在全身血液循环中的系统性暴露。海外代表管线：Imunon（IMNN-001 / GEN-1）：利用合成脂质聚合物纳米递送系统（TheraPlas）包裹编码 IL-12 的 DNA 质粒，通过腹腔内（IP）局部给药治疗晚期上皮性卵巢癌。根据公司 2026 年 9 月披露的 II 期 OVATION 2 研究最终分析结果，IMNN-001 联合新辅助/辅助化疗组对比单独化疗组的中位总生存期（OS）为 45.1 个月 vs 30.4 个月（差值 14.7 个月）。需要注意的是，该 II 期研究并非按 OS 确证性统计效能设计，这一生存获益趋势仍需由正在进行中的 III 期临床（OVATION 3）进一步验证；该药也是目前已进入 III 期临床的 IL-12 项目之一。 🇨🇳 中国代表管线：复诺健（Virogin Biotech）｜VG161 与 VG201（搭载 IL-12 的溶瘤病毒）：复诺健基于单纯疱疹病毒（HSV-1）骨架开发了多款瘤内注射溶瘤病毒：其中 VG161 同时携带编码 IL-12、IL-15/IL-15Rα 以及 PD-L1 阻断肽的外源基因；而 VG201 则携带 IL-12 与 IL-15/IL-15Rα 载荷，目前均在肝细胞癌、肝内胆管癌等实体瘤临床研究中进行评估。 ⚠️ 风险提示：局部给药或条件性调控表达（如 NFAT 诱导型启动子设计）并不意味着绝对不会发生系统性泄漏。早在 2015 年发表的一项采用 NFAT 诱导型 IL-12 工程化 TIL 细胞治疗转移性黑色素瘤的人体临床研究（Zhang et al., Clin Cancer Res 2015）中，患者在高剂量下仍出现了高水平的血清循环 IL-12 与 IFN-γ 及严重临床毒性，导致研究停止入组。因此，该路线仍需在临床中严密监测背景表达与向血液循环的系统性泄漏风险。路线四：【白蛋白/肿瘤基质结合滞留型载体】核心设计原理：通过融合白蛋白结合域或肿瘤基质结合结构域，延长分子半衰期并促进其在肿瘤组织内的滞留。代表管线：如海外 Sonnet BioTherapeutics 的 SON-1010（利用全人白蛋白结合单域抗体 FHAB 搭载单链 IL-12，处于临床 I/II 期开发阶段）以及 앞서提到的 PDS0301（M9241 / NHS-IL12）。相比于对 IL-12 结构域进行减毒突变或前药遮蔽的设计，保留完整活性的载体融合策略在全身给药时对最大耐受剂量（MTD）与外周暴露峰值的把控面临更高要求。五、一表看懂：全球与中国“二代 IL-12”四大技术流派对比为了直观对比这四条工程化路线的机制特点与临床进展，我们将其汇总如下：技术流派流派 1：效价优化 + 免疫细胞靶向派核心工程化机制低效价突变 IL-12 + 免疫细胞抗原结合域（ABD） + Fc。借助抗体靶向与亲和力协同（Avidity）优先激活靶细胞。海外代表管线与合作方 • DAX-044（安斯泰来 / Audax，潜在总对价最高 13.4亿美元，预计2027进I期） 🇨🇳 中国代表药企与管线 • 信达生物（IBI3026，PD-1/IL-12）核心特点与临床考量点特点：单一蛋白分子均一性好，不依赖肿瘤内蛋白酶切割效率。考量点：DAX-044 尚处临床前，减毒幅度与人体内的真实安全窗有待 I 期临床验证。技术流派流派 2：肿瘤蛋白酶切割前药派（Masked Prodrug）核心工程化机制活性 IL-12 + 遮蔽结构域 + 蛋白酶可裂解连接子 + Fc。旨在外周保持遮蔽，进入肿瘤经蛋白酶切割释放活性。海外代表管线与合作方 • XTX301（吉利德 / Xilio，已授全球独家许可，预计2027上半年交付约定数据包） 🇨🇳 中国代表药企与管线 • 国内多家条件性激活前药平台处于早期探索阶段核心特点与临床考量点特点：肿瘤内切割后可释放高活性 IL-12。考量点：受不同患者/瘤种蛋白酶活性差异影响； XTX301 临床中仍需管理 CRS 及肝酶升高等不良事件。技术流派流派 3：局部基因递送 / 溶瘤病毒派核心工程化机制 DNA 质粒纳米载体腹腔给药 / HSV-1 溶瘤病毒瘤内注射。旨在通过局部原位表达降低系统性暴露。海外代表管线与合作方 • IMNN-001（Imunon，腹腔DNA纳米递送，卵巢癌III期 OVATION 3 进行中） 🇨🇳 中国代表药企与管线 • 复诺健（VG161：携带 IL-12 + IL-15/IL-15Rα + PD-L1阻断肽； VG201：携带 IL-12 + IL-15/IL-15Rα）核心特点与临床考量点特点：IMNN-001 已进入 III 期临床，II 期最终分析显示中位 OS 45.1 vs 30.4 个月趋势。考量点：主要适用于腹腔转移癌或可局部注射病灶；仍需关注局部表达产物的系统性泄漏风险。技术流派流派 4：白蛋白/坏死区靶向滞留派核心工程化机制融合白蛋白结合域（FHAB）或抗组蛋白抗体。促进肿瘤内富集与滞留。海外代表管线与合作方 • SON-1010（Sonnet，I/II期） • PDS0301 / M9241（PDS Biotech，引自德国默克） 🇨🇳 中国代表药企与管线 — 核心特点与临床考量点特点：结构设计相对成熟，延长半衰期与瘤内滞留。考量点：由于 IL-12 弹头本身未做减毒或前药遮蔽，系统给药剂量仍受外周耐受性限制。六、结语回望肿瘤免疫治疗的发展史，以 IL-2、IL-12、IL-15、IL-18 为代表的细胞因子，曾是人类最早拿来对抗癌症的免疫武器，却因为严重的系统性毒性和狭窄的治疗窗口，在 PD-1 单抗和 ADC 的时代长期扮演配角。如今，IL-12 研发正在通过效价优化、免疫细胞靶向、条件性激活和局部递送等多种工程化方式，尝试改善困扰行业三十年的治疗窗口难题。安斯泰来与 Audax 这笔最高达 13.4 亿美元的交易，充分体现了跨国药企对这一方向的持续兴趣；但与此同时，DAX-044 目前仍处于临床前开发阶段，其具体分子结构、人体安全性窗口和临床疗效均有待 2027 年进入临床后进一步披露与验证。参考资料（References） Astellas Pharma Inc. & Audax Biosciences.Astellas and Audax Biosciences Enter Exclusive Option and License Agreement for DAX-044, a Novel IL-12 Program. Corporate Press Release (Oct 2026). Taylor, N. P.Astellas makes $1.3B bet on Audax's preclinical push to reverse decades of IL-12 woes. Fierce Biotech (Oct 28, 2026). 2026 ESMO Congress Official Program & Abstracts.European Society for Medical Oncology (ESMO) Annual Meeting, Madrid (Oct 23–27, 2026). Audax Biosciences Pty Ltd.Official Corporate History & AVIKINE® Platform / Pipeline Overview (Formerly oNKo-innate Pty Ltd, founded 2018; Kite Pharma collaboration announced 2020). Johnson & Johnson / Janssen Biotech.Icotyde (icotrokinra) Prescribing Information & Phase 3 ICONIC Clinical Program Disclosures. Gilead Sciences, Inc.Gilead Acquires Oral IL-23R Macrocyclic Peptide Program (HCXT-2001) Assets. Corporate Announcement (Oct 2026). Presky, D. H. et al.A functional interleukin 12 receptor complex is composed of two $\beta$-type cytokine receptor subunits. Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), 1996, 93(24): 14002–14007. Zou, J. et al.Differential associations of cytoplasmic regions of interleukin-12 receptor $\beta1$ and $\beta2$ subunits with Janus kinases. Journal of Biological Chemistry (JBC), 1997, 272(9): 6073–6077. Leonard, J. P. et al.Effects of single-dose interleukin-12 exposure on interleukin-12-associated toxicity and interferon-$\gamma$ production. Blood, 1997, 90(7): 2541–2548. Moderna, Inc.SEC Form 10-K & Pipeline Updates (Regarding AstraZeneca's termination of collaboration and return of rights for intratumoral mRNA IL-12 candidate MEDI1191, 2022). Bristol Myers Squibb (BMS).Annual Report (Form 10-K) (Regarding termination of license agreement and return of rights for IL-12 Fc fusion protein DF6002 / BMS-986415 to Dragonfly Therapeutics, 2023). PDS Biotechnology Corp.Corporate Press Release & SEC Filings (Regarding exclusive global license agreement with Merck KGaA for tumor-targeting IL-12 M9241, renamed PDS0301, 2023). Berry, R. (Onko Innate Pty Ltd).IL-12 Fc fusion proteins and uses thereof. US Patent Application Publication US20240150422A1 (Published May 9, 2024) / WIPO PCT Publication WO2024018369A1. Berry, R., Huntington, N. D., House, I. G., Cursons, J., Foroutan, M., & Nikolic, I. (Onko Innate Pty Ltd).Targeted low potency IL-12 Fc fusion proteins and uses thereof. US Patent Application Publication US20250236653A1 (Published Jul 24, 2025) / WIPO PCT Publication WO2025160083A1 (Published Jul 31, 2025; Earliest Priority Jan 22, 2024). 信达生物制药（Innovent Biologics）.2025 年年度报告（Annual Report 2025）及研发管线披露（关于 PD-1/IL-12 双功能候选药物 IBI3026 及 PD-1/IL-2$\alpha$-bias 双特异性融合蛋白 IBI363）. Xilio Therapeutics, Inc. & Gilead Sciences, Inc.Exclusive Global License Agreement for Tumor-Activated IL-12 Program Efarindodekin alfa (XTX301), Phase 1 Clinical Safety/Efficacy Data, and Corporate Guidance Updates (2024–2026). Imunon, Inc.Final Overall Survival Analysis from Phase 2 OVATION 2 Study and Phase 3 OVATION 3 Trial Update of IMNN-001 (IL-12 DNA Plasmid Vector) in Newly Diagnosed Advanced Epithelial Ovarian Cancer (Sep 2026). 复诺健生物科技有限公司（Virogin Biotech）.官方研发管线与临床研究披露（携带 IL-12、IL-15/IL-15R$\alpha$ 及 PD-L1 阻断肽的 I 型单纯疱疹溶瘤病毒 VG161，以及携带 IL-12 与 IL-15/IL-15R$\alpha$ 的溶瘤病毒 VG201）. Zhang, L., Morgan, R. A., Beane, J. D., et al.Tumor-infiltrating lymphocytes genetically engineered with an inducible gene encoding interleukin-12 for the immunotherapy of metastatic melanoma. Clinical Cancer Research, 2015, 21(10): 2278–2288. Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc.Pipeline & Clinical Disclosures for SON-1010 (Interleukin-12 Fused to Fully Human Albumin Binding Single-Chain Antibody Fragment).

2026-09-06

·生物通

综述：用于实体瘤治疗的细胞因子融合蛋白：机制见解与临床进展

细胞因子融合蛋白是经过工程改造的生物制剂，其将功能模块（如细胞因子、抗体或白蛋白结合结构域）组合为单一分子实体。这些制剂已成为治疗实体瘤的有前景的治疗平台。然而，其临床转化仍受到在实现强效抗肿瘤活性的同时减轻剂量限制性全身毒性这一需求的制约。在此，研究人员通过解析肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中的关键细胞因子信号通路，剖析了细胞因子融合蛋白功能的机制基础。研究人员还提供了当前工程策略和临床开发的全面概述，重点介绍了优化药代动力学（pharmacokinetics, PK）、增强肿瘤靶向递送以及实现治疗协同作用的方法。总体而言，本综述总结了细胞因子融合蛋白发展的演进格局，并讨论了可能为该领域未来进展提供参考的新兴机遇与挑战。细胞因子信号轴（Cytokine signaling axes）共同γc细胞因子家族：该家族包括白细胞介素-2（interleukin-2, IL-2）、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21，通过共享γc受体亚基并利用各自特有的α受体亚基发挥多效性功能，其中IL-2与IL-15还共享IL-2受体β（IL-2Rβ）亚基。IL-2与高亲和力三聚体受体（IL-2Rαβγ）及中亲和力二聚体受体（IL-2Rβγ）结合存在亲和力差异，且IL-2Rα结合表位与IL-2Rβγ表位在空间上分离，促使多种工程策略（如点突变、聚乙二醇化、融合遮蔽）开发IL-2Rβγ偏向激动剂，但部分III期临床试验未显示显著生存获益。IL-15主要经反式呈递机制激活IL-15Rβγ，IL-15–IL-15Rα融合蛋白可模拟该复合物，其中ALT-803已获批用于卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌。IL-21受体可形成独特的六聚体组装，可能增强信号强度。该家族主要经Janus激酶1/3（JAK1/3）–信号转导与转录激活因子（STAT）通路传导信号，IL-2/IL-15主要激活STAT5，IL-21优先激活STAT3。IL-12：IL-12是由p35和p40组成的异二聚体，通过IL-12Rβ1/β2激活酪氨酸激酶2（TYK2）/JAK2–STAT4通路，促进辅助性T细胞1（Th1）分化及干扰素-γ（IFN-γ）产生。重组IL-12半衰期短、系统毒性大，促使开发可提高肿瘤选择性并降低毒性的IL-12融合蛋白。IL-10：IL-10为同二聚体免疫调节因子，其作用具有环境依赖性，在肿瘤中可通过代谢重编程增强终末耗竭CD8+ T细胞的功能。受体复合物由IL-10Rα和IL-10Rβ组成，经JAK1/TYK2–STAT3为主的通路信号。聚乙二醇化IL-10显示临床疗效但受限于血液毒性；单体变体及肿瘤靶向融合策略正在探索。干扰素（IFN）家族：IFN家族包括I型、II型和III型，分别通过IFNα/β受体（IFNAR）、IFNγ受体（IFNGR）和IFNλ受体1（IFNλR1）/IL-10Rβ复合物信号，主要激活STAT1/2通路。重组IFN-α因全身毒性和药代动力学差而受限，融合蛋白如IFN–抗程序性死亡配体1（PD-L1）抗体正在开发。肿瘤微环境（TME）CD8+ T细胞：CD8+ T细胞是抗肿瘤免疫的关键效应细胞。IL-2、IL-12、IL-15可增强其活化与效应功能，但TME中持续抗原暴露及免疫抑制因子导致其耗竭。PD-1+CD25+CD8+ T细胞为肿瘤反应性亚群，保留IL-2Rα结合能力的IL-2变体可优先激活该亚群。耗竭T细胞高表达PD-1、淋巴细胞活化基因3（LAG-3）等抑制性受体，可作为靶向递送标志。NK细胞：IL-15–STAT5信号促进自然杀伤（NK）细胞增殖和细胞毒活性，高剂量IL-2可诱导NK细胞表达高亲和力IL-2受体并增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），短时IL-21刺激增强功能但持续刺激会诱导功能障碍。IL-10可增强NK细胞代谢适应性，而转化生长因子-β（TGF-β）则抑制NK细胞功能。树突状细胞（DCs）：常规I型树突状细胞（cDC1）具有优异的MHC-I类限制性交叉提呈能力，Fms样酪氨酸激酶3配体（Flt3L）可促进其扩增。IL-10抑制cDC1产生IL-12，TGF-β抑制浆细胞样树突状细胞（pDCs）的I型干扰素产生。DC亚群功能状态可影响IL-12融合蛋白疗效。调节性T细胞（Treg细胞）：Treg细胞可分为稳定型、不稳定型和脆弱型等亚群。IL-2–STAT5信号维持FoxP3表达和Treg谱系稳定，I型干扰素和IL-12信号可诱导脆弱型或Th1样Treg状态，降低抑制功能。抗TIGIT–IL-2融合蛋白可重塑Treg功能并增强CD8+ T细胞抗肿瘤免疫。Treg浸润水平与预后的关系依肿瘤炎性背景而异。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）：TAMs多为免疫抑制性M2样表型，通过分泌IL-10、TGF-β等抑制因子，表达PD-L1等检查点配体，重塑细胞外基质及促进血管生成来促进肿瘤进展。IL-12、IFN-γ和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）信号可驱动M1样炎症表型，NHS-IL12可重塑TAM功能状态。肿瘤相关中性粒细胞（TANs）：TANs具有N1/N2可塑性。I型/II型干扰素促进N1样抗肿瘤表型，而TGF-β、IL-6等诱导N2样促肿瘤表型。N2样TANs通过IL-10–JAK–STAT3轴等抑制免疫，中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）是多种肿瘤的不良预后指标。肿瘤基质屏障：肿瘤基质屏障主要由癌症相关成纤维细胞（CAFs）和致密细胞外基质（ECM）组成。肌成纤维细胞样CAFs（myCAFs）经TGF-β/SMAD信号促进ECM沉积，形成物理屏障。纤连蛋白剪接变体（ED-A、ED-B）、腱生蛋白C、成纤维细胞激活蛋白（FAP）及坏死区暴露的核抗原可作为靶向递送锚点。克服屏障需优化抗体格式和价态，全尺寸IgG组织穿透差，单链可变区片段（scFv）穿透快但清除快，中间尺寸格式如scFv-Fc可能提供平衡。高亲合力可能引起结合位点屏障效应，限制瘤内深部分布。细胞因子融合蛋白设计策略药代动力学优化：将细胞因子融合至人血清白蛋白（HSA）或白蛋白结合域可利用FcRn循环延长半衰期，如MDNA11、SON-1010和JS014。但延长循环时间并不必然增加肿瘤选择性，白蛋白融合蛋白可能在肝脏、脾脏等组织非特异蓄积。精准靶向递送免疫检查点分子介导的靶向递送：将细胞因子与抗PD-1、抗CTLA-4、抗TIGIT等抗体融合，可实现细胞因子在肿瘤反应性免疫细胞附近的局部富集并同时阻断抑制性信号。代表性IL-2融合蛋白包括RG6279、IBI363、AWT020等，其中IBI363采用保留IL-2Rα结合的N88D突变，在非小细胞肺癌和黑色素瘤临床试验中显示初步疗效。IL-15融合蛋白如IAP0971、PF-07209960、SOT201等靶向PD-1/PD-L1，PF-07209960因高抗药抗体发生率导致临床开发终止。其他细胞因子如IL-12、IL-10、IL-21也正在开发检查点靶向融合蛋白，如IBI3026、FP008、AMG 256等。肿瘤相关抗原介导的靶向递送：靶向GD2、癌胚抗原（CEA）、上皮细胞黏附分子（EpCAM）等肿瘤相关抗原的融合蛋白可将细胞因子递送至肿瘤细胞。EMD273063（抗GD2–IL-2）在黑色素瘤和神经母细胞瘤中显示一定疗效，尤其在微小残留病状态下更明显。抗CEA–IL-2、抗EpCAM–IL-2等已进入早期临床，抗CEA-IL-12、抗HER2-IL-12等处于临床前阶段。TME基质介导的靶向递送：靶向纤连蛋白ED-B、ED-A、腱生蛋白C A1域及FAP的抗体（如L19、F8、F16、RO6874281）被用于递送IL-2、IL-12、IL-15等。F16-IL-2、L19-IL-2、RO6874281等临床疗效有限；AS1409（抗EDB–IL-12）显示初步活性。靶向坏死区单链DNA的抗体（TNT-3、NHS76）融合IL-2或IL-12，如EMD 521,873和M9241，临床结果未达预期。人类白细胞抗原（HLA）介导的靶向递送：CUE-101将HLA分子呈递的HPV16 E7肽与IL-2融合，CUE-102呈递WT137-45肽与IL-2融合，可选择性激活和扩增抗原特异性CD8+ T细胞，CUE-101已进入多项临床试验。条件性激活：该策略采用蛋白酶可裂解接头和掩蔽域，使细胞因子在循环中处于失活状态，进入肿瘤后被微环境富集的基质金属蛋白酶（MMP）或尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）裂解而恢复活性。代表分子包括PTX912（前药型抗PD-1–IL-2）、REGN10597、ASKG915（条件性IL-15）以及XTX301（条件性IL-12）。协同增强：多模块融合蛋白将多种细胞因子或功能域整合至单一分子，如CLN-617（IL-2+IL-12+白细胞相关免疫球蛋白样受体2+人血清白蛋白）和SON-1210（IL-12+IL-15+白蛋白结合域），旨在协同激活T细胞和NK细胞并重塑肿瘤免疫微环境。多结构域设计需仔细优化接头和剂量，以防叠加毒性及免疫原性。此外，抗独特型抗体融合蛋白如6B11 scFv–mIL-12可通过模拟肿瘤相关抗原激活特异性免疫应答。结论与展望细胞因子融合蛋白已成为实体瘤免疫治疗的有前景平台，目前有超过50种基于IL-2、IL-15、IL-12等的融合蛋白处于临床开发中。疗效不仅取决于细胞因子固有活性，也与空间选择性相关。下一代设计将聚焦多功能协同、精准靶向和条件性局部激活，需整合多组学方法以解析肿瘤微环境异质性、预测抗药抗体反应并进行患者分层，从而克服毒性、免疫原性和疗效持久性等临床挑战。

临床结果临床3期临床2期

2025-10-15

·GlobeNewswire-Health Care

Evaluation of SON-1010 Using a Patient-Derived Tumoroid Platform to Support an Ongoing Phase 1 Study in Patients with Sarcoma

HOUSTON, Oct. 15, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. (NASDAQ:SONN) is collaborating with Spanios on a non-clinical study using New Alternate Methodologies (NAM)-based patient-derived tumoroid (PDT) platforms that emulate the tumor microenvironment (TME) ex vivo to evaluate the effect of SON-1010 (IL-12-FHAB) in soft tissue sarcoma. The study aims to speed up the development of treatments for patients with rare and difficult-to-treat cancers. This study utilizes Spanios’ advanced patient-derived tumoroid COMPASS platform, which is engineered to closely replicate the TME, along with physiological oxygenation that can influence cancer progression and treatment response. In contrast to conventional preclinical models—often based on animal testing and less representative of human biology—patient-derived tumoroids preserve the distinct genetic and environmental attributes of individual tumors. By replicating the different pH and oxygen concentrations ex-vivo, using our COMPASS platform with our NAM-based methodology, we seek to enhance the understanding of SON-1010’s efficacy against cancer cells. This approach is anticipated to yield more accurate and dependable predictions regarding the clinical performance of SON-1010 therapy. Through the integration of these innovative techniques, Sonnet intends to expedite the development of effective therapies for multiple rare and difficult-to-treat cancers, ultimately providing new options for patients with limited treatment paradigms. “We wanted to try this innovative approach that evaluates physiologically relevant tumoroids,” said Raghu Rao, PhD, Sonnet’s Interim CEO, “to see how SON-1010 might impact the organoid growth and other readouts. This platform has the potential to be used with any type of solid tumor for rapid evaluation of the effects of new drugs and combinations.” About Sonnet Bio Sonnet BioTherapeutics is an oncology-focused biotechnology company with a proprietary platform for developing targeted biologic drugs with single or bifunctional action. Known as FHAB (Fully Human Albumin-Binding), the Company’s technology utilizes a fully human single chain antibody fragment (scFv) that binds to and "hitch-hikes" on human serum albumin (HSA) for transport to the TME. Sonnet's FHAB was designed to specifically target tumor and lymphatic tissue, with an improved therapeutic window for optimizing the safety and efficacy of immune modulating biologic drugs. FHAB platform is the foundation of a modular, plug-and-play construct for potentiating a range of large molecule therapeutic classes, including cytokines, peptides, antibodies and vaccines. For additional information about Sonnet, please visit Sonnet BioTherapeutics, Inc. (SONN). Bhuvanesh Dave, PhD, Co-Founder and CEO of Spanios noted, “We are excited to collaborate with the uniquely insightful and developmentally effective team at Sonnet to advance therapeutic research for solid tumors. By combining our expertise, resources, and innovative platforms, we continue to deliver on our mission of identifying, discovering, and delivering effective treatments to rare and difficult to treat cancer indications.” About Spanios Spanios was established with the objective of accelerating the discovery, identification, and development of oncology drugs for rare and challenging cancers. By enabling the ex-vivo recreation of human solid tumors and their microenvironment, Spanios eliminates reliance on traditional animal models that often lack predictive accuracy. In response to the dynamic requirements of onco-therapeutic research, Spanios has developed the proprietary patient-derived tumoroid (PDT) platform, COMPASS (Custom Organoid Modelling Platform for Accurate and Speedy Solutions). This robust set of models offers reliable clinical outcome prediction through precision-focused preclinical research. The three tiers of COMPASS, each relevant to human biology and translation, expedite drug discovery by prioritizing efficacy. For additional information about Spanios, please visit www.spanioslab.com. Bhuvanesh Dave, PhD; Co-Founder & CEO, bhuvanesh.dave@spanioslab.com www.spanioslab.com

临床1期

100 项与 SON-1010 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	Sonnet BioTherapeutics, Inc.	2023-09-15
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-09-15
晚期恶性实体瘤	临床2期	澳大利亚	Sonnet BioTherapeutics, Inc.	2023-09-15
晚期恶性实体瘤	临床2期	澳大利亚	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-09-15
铂耐药性卵巢癌	临床2期	美国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-09-15
铂耐药性卵巢癌	临床2期	美国	Sonnet BioTherapeutics, Inc.	2023-09-15
铂耐药性卵巢癌	临床2期	澳大利亚	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-09-15
铂耐药性卵巢癌	临床2期	澳大利亚	Sonnet BioTherapeutics, Inc.	2023-09-15
软组织肉瘤	临床1期	美国	Sonnet BioTherapeutics, Inc.	2022-04-20

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05352750 (SB101, AACR2026)	临床1期	局部晚期软组织肉瘤	18	SON-1010 1200 ng/kg + SON-1010 1200 ng/kg	壓鹽齋願製齋廠餘鹽蓋(糧餘網鏇鑰積壓積鑰淵) = 淵廠襯鹹繭鬱窪蓋獵觸遞鏇鬱齋廠襯積餘廠窪 (積憲鹽製獵觸願糧築鏇 ) 更多	积极	2026-04-21
NCT05352750 (SB101, ESMO2025)	临床1期	软组织肉瘤	20	SON-1010	窪製淵鑰蓋鹹顧廠鹽淵(餘願鹹鏇淵糧廠鹽觸餘) = 範製憲鹹壓膚獵艱艱鬱鹹製範繭選選鬱蓋範壓 (願膚繭夢衊壓鹽網鏇蓋 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT05352750 (SB101, ESMO2025)	临床1期	软组织肉瘤	20	SON-1010 + Trabectedin	窪製淵鑰蓋鹹顧廠鹽淵(餘願鹹鏇淵糧廠鹽觸餘) = 衊獵觸糧壓願鑰鹹餘觸鹹製範繭選選鬱蓋範壓 (願膚繭夢衊壓鹽網鏇蓋 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT05352750 (SB101, GlobeNewswire \| Company_Website) 人工标引	临床1期	实体瘤	24	SON-1010	獵鏇鹽衊餘醖鹹網醖鬱(襯憲廠鹹艱築艱廠衊鑰) = 遞顧構築選積獵齋鹽鑰簾艱艱壓襯願齋襯艱顧 (顧淵衊顧鹽壓憲構製獵 ) 更多	积极	2024-12-09
SB101 (NEWS)	N/A	卵巢上皮癌	61	SON-1010	鏇鬱夢衊願餘餘艱鹹廠(鹽遞遞窪鬱範醖鏇醖鏇) = 範遞築鑰齋醖選淵鬱襯襯鬱構製蓋窪繭醖鹽醖 (築鑰淵衊夢夢簾築構齋 )	积极	2024-05-20
SB101 (NEWS)	N/A	卵巢上皮癌	61	SON-1010+阿替利珠单抗	-	积极	2024-05-20
NCT05408572 (SB102, Literature \| Pubmed \| Front Immunol) 人工标引	临床1期	-	-	SON-1010	襯憲繭鏇醖鹹積鏇餘廠(廠範襯積壓遞範蓋築積) = two-compartment elimination in SB102 with mean T½ of 104 h, compared with one-compartment elimination in SB101 選鑰構製壓簾繭選蓋蓋 (構網鏇顧餘範鹹廠鹽遞 )	积极	2024-02-29
AACR2023 人工标引	N/A	HR阳性/HER2低表达实体瘤	11	SON-1010	願選憲簾蓋簾選窪築獵(築願夢築壓蓋餘廠艱衊) = 壓顧鏇膚鹽顧糧衊鬱壓構顧獵範鹹範鑰淵餘襯 (構衊餘願壓衊觸顧醖積 ) 更多	积极	2023-04-14
AACR2023 人工标引	N/A	HR阳性/HER2低表达实体瘤	11	SON-1010 (the first 3 dose cohorts)	選網齋窪壓膚顧範醖繭(繭鏇鬱築襯壓願蓋餘網) = 繭膚積醖餘鏇糧憲鏇範鹹廠憲襯憲醖膚願鏇範 (醖壓鑰繭顧鏇觸繭鏇繭 )	积极	2023-04-14
NCT05352750 (SB101, Corporate Publications) 人工标引	临床1期	肿瘤	12	SON-1010	壓廠選鬱廠夢構鹹積窪(鬱蓋衊憲廠壓憲夢觸繭) = mild/moderate, transient in nature, and have all been tolerable 憲餘餘淵鬱廠膚鏇構積 (夢膚鹽網範淵襯鬱齋顧 )	积极	2022-11-02