Lademirsen

欢迎关注凯莱英药闻01大睿生物宣布与赛诺菲(Sanofi)就小核酸管线和技术平台达成独家许可交易2022年7月25日,大睿生物医药科技（上海）有限公司宣布，已经获得赛诺菲小核酸药物平台化学修饰和递送平台的全球独家授权，以及四个未公开靶点的临床前候选药物。赛诺菲提供的技术平台在战略上有助于大睿生物在快速增长的领域中建立行业领先的寡核苷酸修饰，递送和核酸生物学优势。·基于新型核苷酸类似物和偶联递送载体，赛诺菲的小核酸药物平台已经验证了增强的稳定性、更长效的体内药理药效作用以及在各种组织类型中基因沉默的治疗潜力。·大睿生物获得了基于四个临床前肝脏靶向项目中进一步开发、制造和商业化候选药物的权利。 · 赛诺菲获得在中国大陆、香港、台湾及澳门以外地区大睿平台开发针对神经和肌肉候选药物的独家购买权。02Altamira Therapeutics将基于其专有的OligoPhore传递平台，开发新一代类风湿性关节炎的siRNA治疗药物2022年7月25日，Altamira Therapeutics公司宣布将启动一项基于其专有的OligoPhoreTM传递平台、针对NF-κB的siRNA开发计划，以开发新一代类风湿性关节炎（RA）疗法。· AM-411是Altamira进行的第二个基于RNA的开发项目，另外一个项目是针对影响胰腺、肺部或结肠直肠的KRAS驱动的癌症。· Altamira目标是成为肝外RNA递送的肽基多聚物技术的领先供应商，并将积极寻求AM-401和AM-411以及其OligoPhore和SemaPhoreTM平台向其他生物制药公司的外包许可机会。作为正在进行的围绕RNA治疗的重点工作的一部分，Altamira正计划剥离或分拆其RNA以外的传统业务。· 2022年7月28日，Altamira Therapeutics公司宣布在科学杂志《International Journal of Oral Science》上发表了一篇题为 "Histone demethylase JMJD3 downregulation protects against aberrant force-induced osteoarthritis through epigenetic control of NR4A1 "的同行评审文章，证明其siRNA传递平台是治疗骨关节炎的有效方法。文章涉及一项独立资助的研究，评估由上海的研究小组进行骨关节炎（OA）的新治疗方法。03Ionis宣布FDA接受ASO疗法Tofersen治疗罕见遗传性ALS的新药申请并授予优先审查2022年7月26日，Ionis制药公司宣布，FDA已经接受Tofersen新药申请（NDA），用于治疗超氧化物歧化酶1肌萎缩侧索硬化症。·SOD1-ALS是一种罕见的ALS遗传形式，在美国大约有330人受到影响，它是渐进式的，导致日常功能的丧失，并且是统一致命的。如果获得批准，tofersen将是第一个针对ALS遗传病因的治疗方法。· Tofersen的新药申请（NDA）由百健公司提交，百健于2018年从Ionis公司获得了tofersen的授权，该申请已被授予优先审查权，并给出了2023年1月25日的《处方药用户费法》行动日期。FDA指出，它目前正计划为该申请举行咨询委员会会议。· 申请文件中包括的12个月的数据显示，较早开始使用tofersen减缓了临床和呼吸功能、力量和生活质量的下降；tofersen还导致了神经丝（一种神经变性的标志物）的强劲和持续减少。文字编辑时04Sirnaomics获得台湾卫生福利部的IND许可，用于RNAi疗法STP705治疗肝癌的一期临床研究2022年7月26日，从事RNAi疗法发现和开发的领先生物制药公司Sirnaomics Ltd.宣布，公司已收到台湾卫生福利部（TMHW）对其新药STP705研究（IND）申请的监管许可，将开始STP705（小干扰RNA）候选药物的I期试验，用于治疗晚期肝肿瘤患者。·STP705由两个siRNA寡核苷酸组成，分别针对TGF-β1和COX-2 mRNA，以组氨酸共聚物（HKP）肽为载体配制在纳米粒子中。每个单独的siRNA都被证明能抑制目标mRNA的表达，而将两个siRNA结合起来能产生协同效应，减少促炎症因素。TGF-β1和COX-2的过度表达已被证实在肿瘤发生中起着关键的调节作用。STP705通过瘤内给药，用于治疗对标准疗法难治的晚期/转移性或手术无法切除的实体瘤患者的胆管癌、肝细胞癌或肝转移。·  在台湾进行的I期多中心、开放标签、剂量升级研究是STP705全球研究的一部分，旨在评估其安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。全球多中心研究于2021年3月在美国开始，台湾的研究预计将在未来几个月开始招募。05Precision NanoSystems和Replicate Bioscience达成许可协议，以加速自复制RNA（srRNA）疗法的创建、放大和交付2022年7月26日，Precision NanoSystems (PNI) 和 Replicate Bioscience, Inc.将达成一项许可协议，以加速自复制RNA（srRNA）疗法的创建、放大和交付。· Precision NanoSystems（PNI）是开发脂质纳米颗粒基因组药物的技术、服务和解决方案的领先供应商，PNI的解决方案包括其可离子化的脂质和成分，由可扩展的微流控制造平台支持。连同PNI的技术支持、制造系统和CDMO服务，这一整套方案使像Replicate这样的生物制药公司能够更快速、更有效地开发研究产品。· Replicate Bioscience公司是防止癌症抗药性和利用自我复制RNA（srRNA）治疗自身免疫性和炎症性疾病及其他疾病方法的先驱。Replicate专有的srRNA载体的设计与第一代载体的使用相比具有显著优势。通过优化输送系统，最大限度地提高载体的性能，从而实现对新疾病的靶向治疗。· 利用PNI的资料库，Replicate可以探索不同的化学空间，在公司主导项目以外的领域开发新的候选药物，这些项目涉及乳腺癌的内分泌疗法抗性、实体瘤的免疫疗法抗性以及未来的大流行病准备。· 在这项许可协议中，PNI将提供脂质纳米粒子解决方案，用于扩大和生产多达15种Replicate srRNA治疗药物。条款包括汇总的里程碑费用、特许权使用费和分许可收入分享。Replicate和PNI将于2022年7月26日在马萨诸塞州波士顿举行的mRNA治疗峰会上联合介绍其技术能力。06Regeneron遗传学中心发现保护肝脏疾病的CIDEB基因的罕见突变并针对CIDEB启动新的RNAi治疗计划2022年7月27日，Regeneron 宣布Regeneron 遗传学中心 (RGC) 发现了 ®CIDEB 基因的罕见功能丧失性突变，这种突变与肝病的实质性保护有关，包括非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 和肝硬化等严重疾病。这项新发现已经发表在《新英格兰医学杂志》上。· 在迄今为止关于肝脏健康遗传基础的最大测序研究中，RGC对五个血统组和多个队列（包括英国生物库和Geisinger Health System MyCode队列）的54万多人的外显子进行了测序。通过分析这些基因数据和去识别的健康记录，RGC的研究人员发现，携带CIDEB基因两个拷贝之一的功能缺失突变的人，患非酒精性肝病的风险降低了约53%，患非酒精性肝硬化的风险降低了约54%。·该研究还发现，CIDEB基因突变在患有肥胖症或2型糖尿病的个体中具有更大的保护作用，这些人传统上具有较高的NASH风险，与没有这些疾病的个体相比，CIDEB基因突变具有更大的保护作用。因此，通过阻断CIDEB的表达或功能来有效模仿这些保护性突变的治疗方法，有可能有助于预防或治疗NASH和其他形式的肝病。·  基于这些发现，Regeneron公司已经启动了一项新的治疗计划，利用合作者Alnylam Pharmaceuticals, Inc.的RNA干扰技术，针对CIDEB，可以有效地沉默肝脏中的基因。文字编辑时07Alnylam发现保护腹部肥胖的INHBE基因突变并将针对INHBE开发候选药物2022年7月27日，Alnylam宣布，公司和合作者已经发现了与防止腹部肥胖和代谢综合征有关的INHBE基因突变，这种情况影响了全球20%以上的成年人。这一发现发表在第13期《Nature Communications》上。· Alnylam和合作者利用UK Biobank的全外显子测序数据，在36万多欧洲血统的个体中挖掘与较低WHRadjBMI相关的基因变异，发现INHBE的 "功能丧失 "是有助于更健康的脂肪分布的一个新的遗传因素。INHBE中罕见的预测功能丧失（pLOF）变体，每587人中就有一人携带，并与较低的腹部脂肪有关。· 研究中最常见的INHBE pLOF变体的体外特征表明，分泌的Activin E水平降低了约90%。对INHBE pLOF携带者的进一步分析显示了有利的代谢情况，包括甘油三酯的减少，高密度脂蛋白胆固醇的增加，以及空腹葡萄糖的减少。没有任何关联表明INHBE pLOF的不利影响，而且这些变体的携带者没有显示出超额死亡率的证据。该研究还发现，编码激活素受体的ACVR1C变体与较低的WHRadjBMI有关联，进一步强调激活素参与调节脂肪分布。研究结果支持INHBE被评估为治疗心脏代谢疾病的新型治疗目标的潜力。· 2018年两家公司的合作协议重组后，赛诺菲获得了lademirsen的开发控制权。如果HERA研究得以完成，Regulus将从里程碑付款中获得2500万美元。Regulus公司在其文件中说，这家位于加州的公司仍然有资格从完成第二阶段纤维化概念验证研究中获得其他里程碑。· Alnylam公司计划利用其肝脏IKARIA™平台，开发针对INHBE及其基因对应产物Activin E的候选药物研发。08Alnylam公司在2022年第二季度财报公布了公司下阶段重点工作· 在欧盟推出vutrisiran，假设欧盟委员会赞成通过CHMP意见，用于治疗hATTR淀粉样变性患者多发性神经病。· 报告ALN-HSD在NASH患者中的1期研究B部分的顶线结果。· 报告vutrisiran的一年两次的剂量方案的结果。· 启动vutrisiran对Stargardt疾病患者的3期研究。· 提交新药研究（IND）申请，并启动健康志愿者中ALN-TTRsc04的1期研究。· 完成卢马西兰对复发性肾结石患者的2期研究的招募工作。· 完成Zilebesiran的KARDIA-2 2期研究的入组工作（在年底或前后）。· Vir生物技术公司计划在2022年下半年报告ALN-HBV02与VIR-3434联合治疗慢性HBV感染患者的2期研究的额外结果。· 报告ALN-APP对早发性阿尔茨海默病患者的1期研究的初步结果。· 报告ALN-XDH在痛风患者中的1期研究的初步结果。09Ionis宣布潜在的新型抗血栓ASO治疗方法Fesomersen2b期临床取得积极的顶线结果2022年7月28日，Ionis制药公司今天宣布了fesomersen（原IONIS-FXI-LRx）在接受血液透析的终末期肾病（ESRD）患者中的2b期RE-THINC ESRD研究的积极顶线结果。· Fesomersen是Ionis公司设计的一种研究性反义药物，用于减少因子XI的产生，因子XI是一种在肝脏产生的蛋白质，是凝血途径的重要组成部分。因子XI是抗血栓药物的一个有吸引力的目标，因为它有可能将抗血栓活性与出血风险分开。RE-THINC ESRD研究的重点是ESRD患者，因为他们有明显的血栓栓塞事件的高风险，也有非常高的出血风险。· 在该研究中，fesomersen达到了其主要结果指标，即与安慰剂相比，大出血和临床相关非大出血的发生率没有增加。研究数据显示，每月服用40毫克、80毫克和120毫克，持续48周的fesomersen是安全和耐受性良好的。Fesomersen还显示了因子XI活性水平的大幅和统计学意义上的降低。· RE-THINC ESRD研究是由拜耳公司进行的，该公司从Ionis获得了fesomersen的授权。该研究的数据将在即将举行的医学会议上公布。文字编辑时感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618"。

欢迎关注凯莱英药闻01赛诺菲/Alnylam治疗血友病药物Fitusiran可使有或没有抑制剂的血友病A及血友病B患者出血量减少61%2022年7月10日，3期ATLAS-PPX研究评估了每月一次的fitusiran（80毫克）对曾接受过因子或旁路剂（BPA）预防治疗的严重血友病A或B的成人和青少年的疗效和安全性。Fitusiran是一种新型皮下注射RNAi疗法，正在开发用于预防治疗有或没有抑制剂的A型或B型血友病患者。今天在国际血栓与止血协会（ISTH）2022年大会后期会议上公布了这些积极数据。该研究达到了主要终点，并证明与之前的因子或BPA预防治疗相比，fitusiran预防治疗明显减少了出血发作。02Ionis合作伙伴罗氏获得罕见肾脏疾病治疗许可，并将进入3期临床研究2022年7月11日，Ionis宣布其长期合作伙伴罗氏将授权并推动IONIS-FB-LRx这种研究性反义药物进入免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的3期临床研究。IgAN是一种罕见严重疾病，常常导致慢性肾病和肾衰竭。罗氏决定推进该项目，之前在一项2期临床研究中获得了积极数据，其中IONIS-FB-LRx达到了主要终点，即与基线相比在29周内24小时尿蛋白的变化。在2期研究（NCT04014335）中，IONIS-FB-LRx表现出了良好的安全性和耐受性特征。03Dyne Therapeutics 宣布Dyne -101用于治疗1型肌强直营养不良的临床试验获批2022年7月12日，Dyne宣布新西兰药品和医疗器械安全局批准了Dyne-101临床试验申请，公司将启动Dyne-101在1型肌强直性营养不良症（DM1）患者中1/2期多剂量（MAD）临床试验，预计将在2022年中期开始对DYNE-101的临床试验中患者进行配药。DYNE-101由与反义寡核苷酸（ASO）结合的抗原结合片段抗体（Fab）组成，以实现肌肉组织的靶向递送，目的是减少细胞核中有毒的DMPK RNA，释放剪接蛋白，允许正常mRNA处理和正常蛋白的翻译，并有可能阻止或逆转疾病。公司还积极推进以尽快获得其他国家对DYNE-101的监管许可。文字编辑时04Altamira的RNA递送平台被证明是治疗腹主动脉瘤的有效方法，相关文章发表在《生物材料进展》期刊2022年7月12日，致力于开发解决重要的未满足医疗需求的治疗方法公司Altamira Therapeutics，宣布在科学杂志《生物材料进展》上发表了一篇题为 "Peptide-siRNA nanoparticles targeting NF-κB p50 mitigate experimental abdominal aortic aneurysm (AAA) progression and rupture"的同行评审文章。该研究确定NF-κB p50和p65亚基是导致AAA发展的炎症过程的关键调节器。在两个不同的实验模型中，使用Altamira公司的肽基纳米颗粒递送的siRNA敲除NF-κB亚基被证明可以减轻动脉瘤的发展和破裂。由于p50基因敲除在防止破裂方面更有效，文章讨论了p50代表了AAA治疗中合理药物设计的首选目标，因为它缺乏一个转导结构域，其敲除可能带来较少的不良反应风险。这项研究基于肽的RNA递送平台是华盛顿大学发明的，并授权给Altamira，目前正在开发用于递送siRNA的OligoPhore和用于mRNA的SemaPhore™。05星曜坤泽乙肝siRNA药物临床试验申请获受理2022年7月14日，苏州星曜坤泽生物制药有限公司宣布，NMPA已经受理该公司首个慢性乙肝治疗产品HT-101注射液的临床申请。HT-101为一款GalNAc偶联的siRNA创新药物，主要针对乙肝表面抗原（HBsAg）的清除。星曜坤泽后续即将开启该药海外临床试验的申报工作。临床前药效试验（AAV-HBV小鼠模型）显示‍，HT-101单次给药后可显著地降低HBsAg、HBeAg以及DNA水平，尤其是在降低乙肝表面抗原（S抗原）水平方面表现较好，中、高剂量组均可以降低S抗原接近1000倍，且药效持续超过70天未见减弱。‍‍‍‍‍星曜坤泽在新闻稿中表示，在可预见的未来临床研究中，这将大大减少患者给药频次，从而提高治疗的依从性，同时也会降低治疗成本。06OliPass的反义PNA止痛药OLP-1002 2a期试验进入第二阶段2022年7月18日，总部位于韩国、专门从事RNA疗法开发的生物技术公司OliPass Corporation宣布，在澳大利亚进行的骨关节炎（OA）患者的止痛剂OLP-1002（一种选择性抑制Nav1.7钠离子通道表达的SCN9A反义PNA）2a期试验将进入第二阶段。编码Nav1.7亚基的SCN9A基因失活突变与痛觉不敏感相关通道疾病有关。Nav1.7选择性抑制剂已被认为可以有效和安全地治疗疼痛。OLP-1002是一种SCN9A反义肽核酸（PNA），选择性地抑制Nav1.7钠通道表达，因此有望复制SCN9A通道病患者大部分表型。在大多数啮齿动物疼痛模型研究中，OLP-1002通过在中枢神经系统中的靶向作用显示出治疗活性。2a期研究包括两个阶段。第一阶段是一个开放标签研究，以确定满足目标疗效和治疗时间的最佳剂量范围，第二阶段应是一项安慰剂对照的双盲研究，以评估根据第一阶段的疗效发现而选择的两种剂量的OLP-1002。文字编辑时07赛诺菲终止用于治疗Alport综合症的小RNA分子抑制剂的开发协议2022年7月19日，Regulus公司披露其合作伙伴赛诺菲公司已经终止了正在开发的用于治疗Alport综合症的小RNA分子抑制剂的开发协议。‍‍‍‍‍‍‍‍‍今年2月，Regulus公司还宣布针对Alport综合征的HERA二期研究已经完成了入组，但数月后合作突然终止。此次Regulus公司称终止试验原因是 "未能达到赛诺菲公司预先确定的无效标准"，但没有进一步说明。2018年两家公司的合作协议重组后，赛诺菲获得了lademirsen的开发控制权。如果HERA研究得以完成，Regulus将从里程碑付款中获得2500万美元。目前美国还没有批准用于治疗Alport综合症的具体疗法。今年早些时候，FDA以 "缺乏有效性证明 "为由，就其实验性治疗方法向Reata制药公司发出了完全回应函。监管机构说，Reata公司的bardoxolone未能证明有能力降低发展为肾衰竭的风险。08Ionis与诺华宣布完成pelacarsen3期Lp(a)HORIZON心血管结果研究的患者招募2022年7月20日， Ionis与诺华公司宣布完成了 pelacarsen 的关键性 3 期 Lp(a) HORIZON 心血管结果研究患者招募工作，共有8325名研究参与者。Lp(a) HORIZON正在评估pelacarsen在减少心血管疾病和Lp(a)水平升高的患者的心血管事件方面的安全性和有效性。预计该研究初步数据将于2025年公布。诺华公司于2019年从Ionis公司获得了pelacarsen的授权。Pelacarsen的前身是IONIS-APO(a)-LRx，是一种研究性反义药物，旨在抑制肝脏中脂蛋白(a)的产生，以降低脂蛋白(a)或Lp(a)水平的升高，这是心血管疾病（CVD）和钙化主动脉瓣狭窄的独立、遗传和因果风险因素。09Arbutus公司宣布关于AB-729和一种帽状体抑制剂的2A期组合试验的最新信息2022年7月20日，Arbutus公司近日宣布其将利用广泛的病毒学专业知识，开发针对特定病毒性疾病的新型疗法。虽然其合作伙伴Assembly Biosciences决定停止开发其研究性乙肝病毒核心抑制剂候选药物vebicorvir（VBR），但Arbutus计划与Assembly协商，继续在2a期三合一临床试验中给患者加药，评估其专有的RNAi疗法、AB-729、VBR和核苷酸类似物（NA）疗法对慢性HBV感染（cHBV）患者的治疗。预计该试验的初步数据将在2022年下半年公布。文字编辑时10CAMP4获得1亿美元的B轮融资，以加速扩展其新型监管性RNA靶向平台并将领先项目推向临床2022年7月20日，CAMP4获得1亿美元的B轮融资。CAMP4 Therapeutics是一家通过RNA技术恢复健康蛋白质表达的生物技术公司，以推进公司的领先regRNA项目并加速公司regRNA驱动平台的扩张。此次投资由Patient Square Capital创建的投资组合公司Enavate Sciences领投了这一轮融资。CAMP4的方法独特地针对调节性RNAs（"regRNAs"），被认为是 "基因组的黑暗面 "的一部分，即我们基因组中98%不编码的蛋白质。通过分子生物学方面的突破，现在人们知道regRNAs控制着附近蛋白质编码基因的表达。CAMP4的RNA驱动平台（RAP™）绘制了与任何细胞类型的每个蛋白质编码基因相关的regRNA，其可编程反义寡核苷酸（ASO）疗法针对控制regRNA，以提高基因表达来治疗疾病。这种方法适用于一系列遗传性疾病，在这些疾病中，基因输出的可调控增加可以导致有意义的治疗结果。感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618"。