Regulus Therapeutics, Inc.

今年上榜的所有企业均出现在去年榜单中，但绝大多数大幅削减了研发开支。2025年的行业动荡源于特朗普第二任期的政策突变，美国国立卫生研究院（NIH）拨款削减、FDA审批预期改变、关税调整等，迫使各大药企重新审视研发支出策略。 百时美施贵宝、强生、辉瑞、默沙东、艾伯维、罗氏均较2024年削减研发开支，部分降幅高达29%；少数企业逆势增投，但增幅远不及往年。其中礼来表现突出，凭借减肥明星药替尔泊肽带来的充沛现金流，研发预算大增21%，排名跃升两位；其竞争对手诺和诺德虽增投8%，但仍未进入前十。以下为2025年生物制药企业研发投入TOP10权威排名（货币按2024年平均汇率换算为美元）。 1 默沙东（Merck & Co.） 研发预算：157.9亿美元； 同比2024：-12%； 2025年总收入：650.1亿美元； 研发占营收比：24.3% 默沙东研发预算连续第二年下降，核心原因是商务开发活动减少——2024年有4笔单笔超5亿美元的交易，2025年最大一笔仅为向LaNova Medicines支付3亿美元完成PD-1×VEGF双抗MK-2010的技术转移。尽管整体预算下滑，但内部人类健康研发部门默沙东研究实验室（MRL）支出达108亿美元，同比增加7亿美元，且实现连续10年以上投入增长，目前拥有24700名员工，核心任务是延续Keytruda的成功并为其专利到期做准备。 2025年，默沙东研发产出包括口服PCSK9抑制剂enlicitide decanoate、HIV复方药物多拉韦林/伊斯拉特韦的Ⅲ期数据；2026年将公布伊斯拉特韦+来那卡帕韦、溃疡性结肠炎药物tulisokibart等多项关键数据。CEO Robert Davis表示，到2030年代中期，公司将迎来700亿美元年度商业机遇，目前已有一半机遇对应的资产获得积极Ⅲ期数据。2 罗氏（Roche） 研发预算：147.3亿美元（122.4亿瑞士法郎）； 同比2024：-6%； 2025年总收入：762.4亿美元（633.6亿瑞士法郎）； 研发占营收比：19.3% 罗氏虽小幅削减研发投入，但排名从去年第三上升至第二。肿瘤仍是研发核心领域，重点推进KRAS抑制剂divarasib（对标安进Lumakras、Mirati Krazati，计划2026年提交非小细胞肺癌上市申请），以及口服选择性雌激素受体降解剂giredestrant——2025年末Ⅲ期数据显示，其可将侵袭性疾病复发或死亡风险降低30%，已提交二线HR+/HER2-乳腺癌适应症申请。 2025年罗氏加码肥胖战略，目标是2030年前跻身全球肥胖领域前三，核心是推进GLP-1/GIP双受体激动剂CT-388（Ⅱ期减重数据与礼来Zepbound相当）；同时追加免疫学管线投资，推进肠炎药物afimkibart进入多项Ⅲ期研究。不过，基因治疗子公司Spark Therapeutics重组、Flatiron Health资源调整，抵消了部分领域的投入增长。3 强生（Johnson & Johnson） 研发预算：146.6亿美元； 同比2024：-14.9%； 2025年总收入：942亿美元； 研发占营收比：15.6% 强生大幅缩减研发开支，从常年第二滑落至第三，核心策略转向外部创新收购：2025年初以146亿美元收购中枢神经领域企业Intra-Cellular Therapies，11月再以30亿美元收购Halda Therapeutics，其细胞死亡平台有望延续Erleada的成功。 内部管线遭遇多项挫折，包括终止抑郁症Ⅲ期项目、与Genmab等企业终止合作、抗凝药milvexian临床试验失败等，但外部收购有效对冲了风险。管线亮点包括与Protagonist合作的银屑病药物icotrokinraⅢ期头对头击败BMS的Sotyktu，以及新一代双靶点CAR-T疗法早期临床100%应答。此外，强生年内分拆骨科业务为DePuy Synthes，同时应对滑石粉法律纠纷，并与特朗普政府签署“最惠国”药价协议。4 阿斯利康（AstraZeneca） 研发预算：142.3亿美元； 同比2024：+5%； 2025年总收入：587.4亿美元； 研发占营收比：24.2% 阿斯利康延续研发增投态势，5%的增幅虽低于前两年，但足以保住第四名，研发投入持续占总收入约四分之一。2025年末研发遭遇部分挫折，包括淀粉样变性试验失败、长效松弛素-2类似物AZD3427因Ⅱ期疗效不佳退出管线、肺癌药物ceralasertibⅢ期未达主要终点等，但公司强调部分预设亚组有积极数据，且未放弃松弛素方向。 研发亮点包括乳腺癌口服药、自身免疫病药物及罕见病投资均获积极试验结果。公司持续通过合作补强管线，承诺未来五年在华投资150亿美元，与JCR Pharmaceuticals、石药集团达成合作，2026年初再签185亿美元肥胖领域重磅合作。CEO Pascal Soriot表示，目前有100多项Ⅲ期研究正在进行，将支撑公司2030年后增长。5 礼来（Eli Lilly） 研发预算：133.4亿美元； 同比2024：+21.4%； 2025年总收入：651.8亿美元； 研发占营收比：20.47% 礼来凭借GLP-1明星药替尔泊肽实现逆袭，2025年Q3该药销售额超越默沙东Keytruda，公司也成为首家市值破万亿美元的药企，充沛的现金流支撑其研发投入大增21.4%。 礼来计划凭借减肥药物收益成为全球创新生态支柱，已采取多项行动：与英伟达合作推出制药行业最大超算LillyPod，扩张Lilly Gateway Labs孵化器网络并在韩国设新实验室（配套五年5亿美元投资）；同时布局AI制药（与英矽智能、Ailux合作）和基因治疗（收购Adverum、授权MeiraGTx候选药），前FDA生物制品评审中心主任Peter Marks也加盟任职。核心研发任务是推进口服GLP-1药物orforglipron（获FDA优先审评券，预计2026年热门上市药物），延续替尔泊肽的市场优势。6 诺华（Novartis） 研发预算：112亿美元； 同比2024：+12%； 2025年总收入：545亿美元； 研发占营收比：20.6% 诺华排名飙升三位，核心驱动力是并购驱动的研发增投，2025年先后以29亿美元收购MorphoSys、120亿美元收购Avidity Biosciences（晚期肌营养不良领域），后者助力公司进军神经肌肉疾病领域；此外还收购Tourmaline（心血管）、Regulus Therapeutics（肾病），并回购Anthos Therapeutics。 并购重点聚焦神经与心血管领域，包括授权Sironax血脑屏障穿透技术、与BioArctic合作研发神经退行性疾病药物、与ProFound Therapeutics达成心血管领域合作等。同时，诺华持续精简管线，归还两款神经资产权利、终止部分骨关节炎等候选药。2026年将迎来并购回报期，包括Lp(a)药物关键数据公布，以及ianalumab（源于MorphoSys合作）上市申请提交。7 辉瑞（Pfizer） 研发预算：104.4亿美元； 同比2024：-4%； 2025年总收入：625.7亿美元； 研发占营收比：16.7% 辉瑞收入与研发开支小幅下滑，但排名从第八升至第七。2025年最大动作是100亿美元收购Metsera，历经诺和诺德报价干扰后成功将下一代肥胖生物技术纳入麾下，年末还从复星医药子公司获得一款GLP-1候选药授权（总金额最高19亿美元）。 管线方面遭遇挫折，包括inclacumab因多次试验失败彻底终止、清空基因治疗管线后又从Beam Therapeutics收购候选药重回该领域，全年剔除11项管线资产（含收购Seagen获得的部分资产）。CEO Albert Bourla在政策波动下态度有所转变，公开抨击反疫苗立场与FDA相关负责人的专业能力。8 百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb） 研发预算：99.5亿美元； 同比2024：-11%； 2025年总收入：482亿美元； 研发占营收比：20.6% BMS通过优化结构、砍掉低效资产实现降本增效，研发预算削减11%，其中临床前研究与开发支出从过去三年的年均超15亿美元降至13亿美元，减值支出从2024年的9.8亿美元大幅降至3.85亿美元，不过Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期试验支出升至近46亿美元，抵消部分节约成本。 CEO Christopher Boerner推动20个月内节约15亿美元，2025年新药晚期数据读出较少，但多发性骨髓瘤在研药iberdomide中期调整取得成功。2026年将迎来密集收获期，包括7项注册性试验数据读出，已公布mezigdomideⅢ期成功，后续还将公布milvexian、admilparant等药物的关键数据。9 艾伯维（AbbVie） 研发预算：91亿美元； 同比2024：-28.9%； 2025年总收入：611.6亿美元； 研发占营收比：14.88% 艾伯维研发预算大幅回落，主要因2024年受87亿美元收购Cerevel Therapeutics推动，投入暴涨66%，而Cerevel的精神分裂症候选药emraclidine后续两项Ⅱ期失败，造成35亿美元损失。尽管如此，公司仍坚持并购驱动战略，2025年以12亿美元获得Gilgamesh的抑郁症药物bretisilocin，以21亿美元收购体内CAR-T企业Capstan Therapeutics。 研发布局聚焦T细胞衔接器、分子胶降解剂、下一代肥胖候选药等热门领域，对Gubra的投资已见成效，其胰淀素类似物单剂量12周减重近10%。同时，公司收缩内部研发，终止与Calico Labs的长期合作，约100名合作团队员工离职。10 赛诺菲（Sanofi） 研发预算：88.5亿美元（78.4亿欧元）； 同比2024：+6%； 2025年总收入：386亿美元（436亿欧元）； 研发占营收比：18% 赛诺菲研发小幅增长，但排名未提升，且全年遭遇一连串临床挫折：抗OX40配体抗体amlitelimab哮喘Ⅱ期失败、口服TNF抑制剂balinatunfib银屑病中期未达终点、与再生元合作的itepekimab慢阻肺两项Ⅲ期中一项失败。 此前公司出售消费者健康业务Opella以优先研发，但临床失利与核心产品Dupixent（2031年专利到期）的压力，导致董事会罢免CEO Paul Hudson，任命Belén Garijo接任，其核心任务是提升研发效率、治理与创新能力，扭转研发颓势。 参考来源：https://www.fiercebiotech.com/special-reports/top-10-pharma-rd-budgets-2025 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 沙晓威 Abivax传闻不断。 先是1月份，有消息称礼来有望并购Abivax，价格或高达175亿美元，事后遭到否认。 但很快又有流言传出：阿斯利康可能以157亿美元将其收购，遗憾的是，阿斯利康同样予以否认。 谣言频出，体现了市场对Abivax的认可。 最核心的支撑，是核心产品Obefazimod在溃疡性结肠炎（UC）领域已进入临床后期，商业化路径逐渐清晰，甚至有望覆盖整个炎症性肠病（IBD）市场。 更重要的是，Obefazimod背后的miRNA技术路线，也在无形中放大了资产的想象空间，这一源自诺贝尔奖成果的直接转化，有望成为药物研发的下一个重要方向。 百亿美元级别的收购传闻背后，既是对临床资产的定价，也是对一条技术路线的押注。 / 01 / 根本支撑 Obefazimod是Abivax定价的根本支撑。 作为Abivax首发管线，Obefazimod具备成为溃疡性结肠炎参考疗法的潜力，以及公司作为收购目标的吸引力。 从市场角度看，溃疡性结肠炎（UC）是典型的高价值慢病赛道，且由于疾病具有慢性、复发性特点，患者往往需要长期甚至终身用药。当前主流疗法如礼来的抗IL-12/IL-23米吉珠单抗、或艾伯维的JAK抑制剂乌帕替尼为主要在炎症通路中下游进行阻断。但仍有30%的人群无法覆盖，且以乌帕替尼为代表的JAK抑制剂需长期进行安全检测。 而Obefazimod通过调节miR-124，从更上游对炎症反应进行调控，理论上可能带来更深入、持久的治疗效果。 这也在Obefazimod的临床数据中得到验证。在针对中重度活动性UC的3期临床中，每日一次服用50mg Obefazimodx的患者，在第8周时，经安慰剂校正后的临床缓解率为16.4%。特殊强调该试验纳入了难治性患者，试验中47%患者对先前的疗法反应不佳，其中21%对JAK抑制剂反应不佳。 更大的潜力空间是抗纤维化能力，2026年ECCO年会上，公司首次公布了Obefazimod的抗（αSMA）的减少趋势，公司同时表示将在ENHANCE-CD试验中，对其在克罗恩病患者中的抗纤维化活性进一步开展研究。 如果该结果能够继续转化为临床应用，将覆盖UC、CD两大炎症性肠病适应症，这是美国快速增长的市场，摩根大通评估该适应症在美国的市场规模预计将超过250亿美元。 在产品逐步兑现的同时，公司层面的策略同样关键。此前公司表示，正在积极寻求潜在的商业合作伙伴，特别是在欧洲、亚洲和其他美国以外地区，旨在将Obefazimod推广至全球市场。但近日Abivax首席执行官Marcde Garidel在接受CNBC采访上又明确表示，在关键3期数据读出前，公司并不急于推进交易，在数据公布后考虑融资或合作。 3月24日，Abivax宣布任命前武田制药高管Michael Nesrallah为首席商务官，其曾执掌武田IBD业务美国事业部，这一人事布局也表明公司已在为独立上市做好充分准备。 / 02 / miRNA的价值兑现时刻 Abivax更深层的价值，则是源自miRNA。 作为内源性的RNA分子，miRNA疗法的魅力在于广谱的调控作用，单个miRNA可以调控多种mRNA靶点。研究预计miRNA调控着至少1/3人类蛋白质编码基因，对应多种生物学功能。预期miRNA疗法可通过增强恢复或降低阻断其功能，来逆转疾病。 而这也对应两类miRNA药物研发设计：抑制剂和模拟物。理论上，可以通过调控病理通路实现疾病治疗，但现实中问题不小。 首先是递送与稳定性问题：裸miRNA在体内极易被降解，需要高效载体或化学修饰。但为了更好的接触靶基因或靶蛋白，还需留出识别位点，这增加了研发复杂度。 其次是脱靶和安全性风险。miRNA的广谱作用应对复杂疾病是优势但也可能影响非目标通路，诱发不可预见的副作用。2013年，由Mirna研发的miR-34a模拟物（mimic）MRX34在1期临床出现了5例严重免疫相关不良反应（4例死亡），进一步验证发现miR-34a对应的基因多达130余个，其中多数是免疫系统通路的关键分子。 Abivax的Obefazimod提供了另一种思路，它不是miRNA模拟物，而是一种喹啉，其通过小分子上调内源性miR‑124表达，间接调控炎症通路。这种方式在一定程度上规避了miRNA直接给药的稳定性和安全性问题。可以说，Obefazimod不仅能兑现商业价值，也为整个miRNA领域提供了可借鉴的成药模式。 1993年首次发现到设计成药，miRNA的临床研究并没有随着机制清晰而快速推进。但Obefazimod显然已经触碰了商业的边。 而业界对该技术的狂热，也充分说明了价值。 2024年诺贝尔生理学或医学奖，就被授予两位研究miRNA的科学家。大药企在该领域，也是频频下注。 2025年2月，诺华以8亿美元预付款收购Regulus Therapeutics，后者是一家专注于开发miRNA疗法的公司，主要资产farabursen是靶向miR-17的ASO，用于治疗常染色体显性多囊肾病。 此外，一批miRNA技术驱动的公司也因miRNA叙事完成了融资，新兴RNA药物公司Neumirna Therapeutics在2025年完成了2000万欧元的A轮融资，用于开发治疗癫痫和其他神经系统疾病的RNA疗法。还有MiRXES凭借miRNA检测技术成功赴港上市，现已突破200亿市值。 看起来，miRNA的未来已经加速到来。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

从罕见病到高血压、从乙肝到肥胖，这条「从源头治病」的新药赛道，正以前所未有的速度席卷全球医药圈。 诺华、赛诺菲、礼来等 MNC 巨头疯狂扫货，舶望制药、瑞博生物等中国企业接连斩获 BD 大单，2025 年全球交易总额突破 300 亿美元，获批上市产品已达 23 款（撤市 2 款）…… 小核酸药物，凭什么这么火？技术突破在哪里？下一个爆发点在何方？ 丁香园 Insight 产出的《小核酸药物赛道概览报告》，带你一文读懂这个千亿赛道的底层逻辑与未来机会。报告核心内容涵盖： 1) 小核酸领域概览：定义、分类、优势和发展历程 2) 全球 & 中国小核酸医药交易 3) 全球 & 中国小核酸在研药物概览 4) 小核酸中外代表企业 欲了解更多报告详情，可下拉免费获取报告全文！ 长按识别二维码 免费获取报告 并可获得往期研报 亮点内容抢先看 小核酸领域概览 定义：由十几个到几十个核苷酸串联组成的短链核酸。与传统药物直接作用于蛋白质不同，它通过碱基互补配对靶向基因的信使 mRNA，从源头阻止致病蛋白生成。 图片来源：丁香园 Insight 数据库 优势：依托靶向基因调控的源头干预机制，小核酸药物突破了传统药物「不可成药」的限制，理论上可覆盖所有基因异常相关疾病，为精准医疗提供了全新的、高效的解决方案。 图片来源：丁香园 Insight 数据库 全球 & 中国小核酸医药交易 Insight 数据库显示：近三年全球小核酸药物交易笔数和交易金额均在逐年提升，其中 2025 年达成 40 多笔交易（包含 BD 交易、并购），再创历史新高，交易总金额超过 300 亿美元，诺华、赛诺菲、葛兰素史克、礼来、艾伯维等 MNC 巨头现身其中。 图片来源：丁香园 Insight 数据库 Insight 数据库显示：2025 年，全球小核酸药物交易的类型主要是 siRNA 和 ASO 药物，其次为适配体、miRNA 和 saRNA 等。而从疾病领域看，2025 年全球小核酸药物交易主要集中在神经系统、罕见病、内分泌系统和心血管系统等疾病领域。 图片来源：丁香园 Insight 数据库 在 2025 年全球小核酸赛道交易中，诺华频繁出手，包括豪掷 120 亿美元收购 RNA 疗法公司 Avidity Biosciences、以超 50 亿美元再次牵手舶望制药加码心血管 RNAi 疗法、以 22 亿美元买下 Arrowhead 一款临床前 siRNA 疗法、以 17 亿美元收购肾脏疾病 miRNA 药物研发公司 Regulus Therapeutics。 图片来源：丁香园 Insight 数据库 全球 & 中国小核酸在研药物概览 全球小核酸药物研发热度持续攀升，2017-2025 年管线数量高速增长，2025 年规模达 502 项，各临床阶段全面扩容；靶点布局呈现分化特征，DMD、PCSK9、AGT 为管线核心靶点，其中 PCSK9、APOC3 已有多款产品获批，其余多数靶点仍处于临床前探索阶段。 图片来源：丁香园 Insight 数据库 Insight 数据库显示：2025 年中国小核酸药物已进入临床研究阶段的研发管线超过 100 种，占全球 500 多种处于临床研究阶段的研发管线的占比约为 21%。 图：中国在研小核酸药物适应症分布情况 图片来源：丁香园 Insight 数据库 小核酸中外代表企业 全球小核酸药物市场竞争格局高度集中，Alnylam、Ionis、Sarepta 三大海外巨头掌控着全球主要市场份额。此外，主攻 siRNA 药物领域的 Arrowhead，也布局了丰富的研发管线。 图：小核酸药物全球研发机构分布 图片来源：丁香园 Insight 数据库 以瑞博生物为代表的中国小核酸企业，正凭借自主可控的技术平台加速崛起。目前，其研发管线已覆盖心血管、代谢、肾病及肝脏等慢病领域，并与勃林格殷格翰、Madrigal、齐鲁制药等达成多项对外授权交易。 图：瑞博生物的研发管线 图片来源：丁香园 Insight 数据库 更多报告，快速解锁 长按识别二维码 免费获取报告 并可获得往期研报