Lomitapide Mesylate

内容介绍 本书归纳和综述了新药的化学合成路线。覆盖范围为近5年美国FDA批准上市的新分子实体药共109个。针对每一个药物，本书给出了药物简介，药物化学结构信息，产品上市信息，药品专利保护和市场独占权保护信息，化学全合成路线和参考文献等。这些合成路线大多是目前制药工业中正在使用的化学合成工艺，有较高的实用性和学术价值。对参与反应的起始原料、中间体、反应产物都给出了详细的化学结构。每一步化学合成反应都给出了重要的化学试剂、催化剂、所使用的溶剂、合成反应条件及文献出处等。本书的特点是：作者从浩如烟海的科技文献中，精心挑选出最新、最有实用价值的合成方法，汇编成化学合成路线图，内容简洁，深入浅出，逻辑性强，容易理解，以最少的篇幅表达最多的技术信息，可帮助读者很快找到他们需要的药物合成方法及最可靠的原始科学论文。  读者对象：  1.任何从事与化学合成、药物合成、精细化工相关专业的科研人员、企业管理人员。 2.有机化学专业、药学专业、生物制药专业等大专院校的高年级学生、研究生、教师及科研人员。 3.从事客户委托的药物原料与药物中间体合成的科研人员、企业管理人员。 编辑推荐 对于制药企业而言,一个好的药物全合成路线, 可以大大缩短生产周期,简化生产工艺,降低生产成本,节约能源,减少或消除对环境的化学污染与排放。本书为了顺应我国近年来生物制药及医药工业飞速发展的潮流编写的，详细介绍了近五年美国FDA批准上市的所有（109个）新分子实体药的化学全合成路线。这些全合成路线多数是国外制药厂目前正在使用的工艺，其经济效益及社会效益都是极为显著，因此本书既有较高的科学价值又有很大的实用性。 作者简介 陈清奇，旅美药学家和化学家，担任美国MedKoo生物医药科研公司总裁，同时兼任美国数家生物制药公司的技术顾问，中国国内数个大学的客座教授。研究领域为药物化学，纳米医学体外诊断技术。 书籍目录        Abiraterone Acetate（醋酸阿比特龙）001        Aclidinium Bromide（阿克利溴铵）006        Afatinib（阿法替尼）009        Alcaftadine（阿卡他定）014        Alogliptin（阿格列汀）017        Apixaban（阿哌沙班）022        Apremilast（阿普斯特）028        Avanafil（阿伐那非）033        Axitinib（阿西替尼）038        Azilsartan Kamedoxomil（阿齐沙坦酯钾盐）044        Bazedoxifene（巴多昔芬）048        Bedaquiline（贝达喹啉）053        Belinostat（贝利司他）060        Boceprevir（波西普韦）064        Bosutinib（博舒替尼）071        Cabozantinib（卡博替尼）075        Canagliflozin（卡格列净）078        Carfilzomib（卡非佐米）083        Ceftaroline Fosamil（头孢洛林酯）087        Ceftolozane（噻呋特啰嗪）094        Ceritinib（色瑞替尼）098        Clobazam（氯巴占）101        Cobicistat（可比司他）104        Crizotinib（克里唑蒂尼）112        Dabigatran Etexilate Mesylate（甲磺酸达比加群酯）118        Dabrafenib（达拉菲尼）123        Dapagliflozin（达格列净）127        Dasabuvir（达沙布韦）132        Deferiprone（去铁酮）136        Dienogest（地诺孕素）138        Dolutegravir（度鲁特韦）141        Droxidopa（屈昔多巴）145        Efinaconazole（艾氟康唑）149        Eliglustat（依利格鲁司特）152        Elvitegravir（埃替格韦）155        Empagliflozin（依帕列净）161        Enzalutamide（恩杂鲁胺）166        Eribulin Mesylate（甲磺酸艾日布林）168        Eslicarbazepine Acetate（艾利西平醋酸酯）175        Estradiol Valerate（雌二醇戊酸酯）180        Ezogabine（依佐加滨）185        Finafloxacin（非那沙星）193        Fingolimod Hydrochloride（盐酸芬戈莫德）197        Florbetapir F 18（氟比他匹）205        Flutemetamol F 18（富特米他）211        Gabapentin Enacarbil（加巴喷丁恩那卡比）214        Gadobutrol（钆布醇）218        Gadoterate Meglumine（钆特酸葡甲胺）224        Ibrutinib（依鲁替尼）227        Icatibant（艾替班特）232        Idelalisib（艾代拉里斯）234        Indacaterol （茚达特罗）236        Ingenol Mebutate（巨大戟醇甲基丁烯酸酯）240        Ioflupane 123I（碘[123I]氟潘）242        Ivacaftor（依瓦卡特）247        Ledipasvir（雷迪帕韦）250        Linaclotide（利那洛肽）259        Linagliptin（利拉利汀）261        Lomitapide（洛美他派）267        Lorcaserin（氯卡色林）270        Lucinactant（芦西纳坦）274        Luliconazole（卢立康唑）276        Lurasidone（鲁拉西酮）279        Macitentan（马西替坦）283        Miltefosine（米替福新）286        Mipomersen Sodium（米泊美生钠）290        Mirabegron（米拉贝隆）292        Naloxegol（纳罗克格）296        Netupitant（奈妥吡坦）299        Nintedanib（尼达尼布）303        Olaparib（奥拉帕尼）307        Olodaterol（奥达特罗）311        Omacetaxine Mepesuccinate（高三尖杉酯碱）315        Ombitasvir（艾姆伯韦）319        Ospemifene（奥培米芬）323        Paritaprevir（帕瑞它韦）327        Pasireotide（帕瑞肽）331        Peramivir（帕拉米韦）333        Perampanel（吡仑帕奈）337        Pirfenidone（吡非尼酮）343        Pomalidomide（泊马度胺）345        Ponatinib（泊那替尼）351        Regorafenib（瑞戈非尼）355        Rilpivirine（利匹韦林）357        Riociguat（利奥西呱）366        Rivaroxaban（利伐沙班）370        Roflumilast（罗氟司特）378        Ruxolitinib（鲁索替尼）384        Simeprevir（司美匹韦）388        Sofosbuvir（索非布韦）396        Suvorexant（苏沃雷生）401        Tafluprost（他氟前列腺素）405        Tasimelteon（他司美琼）409        Tavaborole（它瓦波罗）413        Tedizolid Phosphate（磷酸特地唑胺）415        Telaprevir（替拉瑞韦）418        Teriflunomide（特立氟胺）426        Ticagrelor（替格瑞洛）430        Tofacitinib（托法替尼）438        Trametinib（曲美替尼）443        Umeclidinium（芜地溴铵）447        Vandetanib（凡德他尼）450        Vemurafenib（威罗菲尼）456        Vilanterol（维兰特罗）460        Vilazodone Hydrochloride（盐酸维拉佐酮）463        Vismodegib（维莫德吉）468        Vorapaxar（沃拉帕沙）470        Vortioxetine（沃替西汀）473        附录1本书使用的期刊名称缩写表477        附录2专利文献代码481        附录3美国药品专利中的用途代码定义484        附录4美国药品市场独占权代码定义530        附录5美国FDA于2010—2014批准上市的药物名单563        英文索引607        中文索引611        CAS登记号索引613 下载方式 现在，这份资料分享给大家。小编在公众号设置了自动回复功能，在公众号后台回复关键词：新药全合成 ●书籍分享||有机氧化反应原理与应用 ●书籍分享||有机卤化反应原理及应用 ●推荐合成书籍【有机缩合反应原理与应用】 ●推荐合成书籍【有机环合反应原理与应用】 ●书籍分享||有机还原反应原理与应用 ●ChemDraw使用让你从化学菜鸟变成老鸟 ●干货分享||有机合成: 策略与控制 ●干货分享||有机合成工艺研发-副反应抑制法 ●基础有机化学(邢其毅)第3、4版教材+习题解析 ●ChemDrawV20最新版详细安装图文教程 ●干货分享||核磁共振二维谱 ●书籍分享||全合成中的经典:更多的目标、战略和方法 ●书籍分享||实用药物化学 ●书籍分享||基于模仿创新的小分子药物发明 ●书籍分享||制药工艺开发-目前的化学与工程挑战 ●书籍分享||手性合成:不对称反应及其应用(第5版) ●书籍分享||新药研发案例研究--明星药物如何从实验室走向市场 ●书籍分享||英汉·汉英化学化工词汇 ●书籍分享||有机化学结构与功能（第四版） ●书籍分享||过渡金属有机化学(原著第6版） ●重磅书籍分享||不对称催化基础 ●书籍分享||药物设计学-唐赟

关注并星标CPHI制药在线 近日，恒瑞医药自主研发的降脂新药SHR-1918首次启动了III期临床试验，标志着这一创新药物在研发进程中迈出了关键一步。SHR-1918是一款针对血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的单克隆抗体，旨在通过抑制ANGPTL3的活性，有效降低血清中的甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，为高脂血症患者提供新的治疗选择。 ANGPTL3单抗研发现状 血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）作为调节血脂代谢的重要因子，近年来在降脂药物研发中备受关注。ANGPTL3主要通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）的活性，影响甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的代谢，从而与动脉粥样硬化性心血管疾病的发生发展密切相关。因此，针对ANGPTL3的单克隆抗体药物研发成为降脂领域的一大热点。 目前，全球在研的ANGPTL3单抗仅有四款，其中再生元的依维苏单抗（Evinacumab）在2021年获得美国FDA批准，成为全球首个针对ANGPTL3功能的治疗药物，用于纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的治疗。然而，该药物尚未在中国上市，国内患者仍面临治疗选择有限的困境。 恒瑞医药在多年持续研发投入的基础上，围绕ANGPTL3靶点进行了深入研究。SHR-1918不仅能够有效抑制ANGPTL3的活性，降低血清中的TG和LDL-C水平，还具有良好的安全性和耐受性。与此同时，国内外众多制药企业也在积极布局ANGPTL3单抗药物的研发。然而，由于ANGPTL3靶点的复杂性和药物研发的高风险性，目前仅有少数几款药物进入临床试验阶段。恒瑞医药的SHR-1918作为国内首个进入III期临床的ANGPTL3单抗药物，不仅在国内市场上占据领先地位，也在全球降脂药物研发领域崭露头角。 恒瑞SHR-1918作用机制和特点 恒瑞SHR-1918作为一种全人源抗ANGPTL3单克隆抗体（IgG4亚型），其作用机制独特且效果显著。SHR-1918能够与ANGPTL3的氨基端结构结合，阻断ANGPTL3与脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）的相互作用，从而恢复LPL和EL的活性，达到降低循环中的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的作用。SHR-1918特点主要体现在以下几个方面：首先，SHR-1918具有显著的降脂效果。临床前动物模型研究表明，SHR-1918在降低LDL-C和TG水平方面表现出强大的疗效，且降脂效果具有剂量依赖性。在健康受试者中的I期临床试验结果也显示，SHR-1918单次皮下注射后能够有效持久降低LDL-C和TG水平，且未出现严重不良事件。此外，SHR-1918还具有独特的给药方式和方便的剂型。SHR-1918采用皮下注射的给药方式，避免了口服药物可能带来的胃肠道不适和肝脏首过效应等问题。同时，SHR-1918的剂型为注射液，规格为0.15g/支，方便患者使用和携带。SHR-1918在研发过程中还展现出了与其他降脂药物的协同作用潜力。临床前研究表明，SHR-1918与他汀类药物等常用降脂药物联合使用时，能够进一步增强降脂效果。 恒瑞SHR-1918 I期临床数据 在 2024 欧洲心血管学会（ESC）年会上，SHR-1918 的 I 期临床研究结果令人瞩目。SHR-1918 在健康受试者中显示出了良好的耐受性和药代动力学特性。 安全性方面，在 100 至 1200mg 剂量范围内，SHR-1918 表现出良好的耐受性，未出现严重不良事件或导致治疗中断的不良事件。这为后续的临床研究和应用提供了坚实的安全保障。药代动力学特性上，SHR-1918 皮下注射给药后，随着剂量的增加，血清中的药物浓度相应上升，具有缓慢吸收和消除的特性。药物达峰时间在 8.0 至 10.0 天内，药物半衰期时间在 29.4 至 53.5 天。这样的特性使得药物在体内能够持续发挥作用，为降低血脂水平提供了稳定的药物浓度。疗效方面，与安慰剂相比，SHR-1918 在降低血清 LDL-C 和 TG 水平方面表现出显著效果，并具有剂量依赖性。300mg 及以上剂量水平的 LDL-C 降低超过 30%，持续 64 天以上，最高达 49.1%；TG 降低超过 50%，持续 85 天以上，最高达 82.8%。 恒瑞SHR-1918价值和意义 恒瑞 SHR-1918 III 期临床正式启动，这是一项意义重大的研究。该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照，旨在评估对纯合家族性高胆固醇血症患者的 LDL-C 的降低作用。 此项研究设计严谨，通过对大量患者的随机分组，确保了结果的可靠性和科学性。主要终点明确，即关注第 12 周患者的 LDL-C 水平相比于基线的百分比变化。 纯合家族性高胆固醇血症是一种罕见且严重的遗传性疾病，患者由于低密度脂蛋白胆固醇受体的缺陷或缺失，导致 LDL-C 在血液中积累，增加心脏病和卒中的风险。目前可用的治疗选择虽然有多种，包括他汀类药物、依折麦布、洛美他派、米泊美生、PCSK9 单抗和 evinacumab 等，但许多患者仍难以达到理想的血脂控制水平。恒瑞 SHR-1918 的 III 期临床研究，为这些患者带来了新的希望。 作为中国首个且唯一进入 III 期临床的 ANGPTL3 靶向药物，SHR-1918 有望在降脂领域取得重大突破。其通过抑制 ANGPTL3 的活性，降低血清中的甘油三酯和 LDL-C 水平，在前期的研究中已经展现出了良好的耐受性和药代动力学特性，以及显著的降脂效果。 结 语 相信随着 III 期临床研究的深入开展，SHR-1918 将为高脂血症患者提供更有效的治疗手段，为我国降脂药物研发带来新的突破，也可能对整个降脂药物市场的格局产生重要影响。 参考文献 1、恒瑞医药官方网站 END 【智药研习社近期直播】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~