Alirocumab

“吃了好几年的进口降糖药突然买不到了，是不是出安全问题了？”上海的张阿姨最近去医院开药，发现常吃的勃林格殷格翰二甲双胍恩格列净片断货了，一问才知道这药刚被国家药监局注销了注册证书。 2025年以来，国家药监局已陆续公告注销80个药品注册证书，其中辉瑞、默沙东、强生等外企的22款进口药赫然在列，涉及肿瘤化疗、糖尿病、抗过敏等多个常用领域。消息一出，不少长期用进口药的患者慌了神，担心无药可换。但扒开公告细节和行业内情才发现，这些药退场不是因为安全问题，而是政策、市场和技术迭代共同作用的结果，背后藏着国产药崛起、用药成本下降的新趋势。今天用大白话结合实例，把退场原因、替代方案和用药注意事项讲清楚，帮大家吃下“定心丸”。 先破谣言：不是“被强制下架”，全是药企主动申请的 很多人看到“注销注册证书”就联想到“药品有问题”，这其实是最大的误解。国家药监局公告里写得很明确，这80个药品全是“依申请注销”，也就是药企自己主动提的申请，并非因不良反应、质量不达标等安全问题被强制退市。 北京某三甲医院药学部李主任解释：“药品退市分两种，一种是监管部门发现安全隐患强制叫停，另一种是企业根据市场情况主动放弃。这次辉瑞、默沙东这些药退场，全是后者，患者完全不用担心中毒、药效失效这些安全问题。” 最典型的例子是强生旗下杨森的芬太尼透皮贴剂，这次一次性注销了6个规格。这款用于癌症止痛的药临床使用多年，安全性有目共睹，但因为国产同类贴剂价格仅为进口版的三分之一，且通过了一致性评价，进口版销量连年下滑，药企权衡后选择主动退场。还有赛诺菲的利司那肽注射液，因为长效GLP-1类药物（一周打一次）逐渐取代了每日一次的老款，市场需求萎缩，最终也申请了注销。 从国家药监局的抽检数据也能佐证：2025年上半年，这些注销药品的合格率均在99%以上，和其他在售药品没有差异。所以说，进口药退场不是“被查出问题”，而是药企的商业选择。 深扒原因：22款进口药退场，核心就3个现实因素 进口药以前靠着“原研药”光环，在国内市场占据优势，但2025年这波退场潮，说到底是“不赚钱了”。背后藏着政策、市场、技术三重变化，每一个都戳中了进口老药的“软肋”。 1. 集采“砍价”太狠，利润空间被压缩到极致 国家组织的药品集中采购，用“以量换价”的方式把药价压了下来，这是进口药退场最直接的原因。很多进口原研药专利到期后，在集采中要么不敢降价丢了份额，要么降价后赚不到钱，只能选择退出。 第十批集采里有个很直观的例子：默沙东的泊沙康唑报价1400元/支，而国产同类产品报价才42.18元/支，价差高达30倍。没中选的进口药，在公立医院的市场份额直接缩水到30%以下，有些医院甚至直接关停了非中选品种的开方系统，等于切断了主要销售渠道。 辉瑞的利奈唑胺葡萄糖注射液就是这么退场的。这款抗感染药曾经是医院的常用药，但在集采中，国产药中标价比进口药低80%，辉瑞没中选，销量一年内掉了90%，最终只能申请注销。南京医药的经营药师陈彬也证实：“集采后很多进口药价格没优势，药店销量慢慢萎缩，企业自然不想再做了。” 2. 国产药“追上来了”，价格和质量都能打 以前大家认进口药，主要是觉得国产药质量没保障。但这些年仿制药一致性评价政策落地后，国产药质量全面对标国际标准，进口药的“质量护城河”没了，价格又高，自然没了竞争力。 所谓“一致性评价”，就是要求国产仿制药在成分、疗效、安全性上和原研药一致。2025年的数据显示，集采中选的仿制药合格率达到99.8%，质量风险率仅0.13%，反而比部分老批次进口药的5.71%更低。像这次退场的氯雷他定片（抗过敏药），国内有35家企业生产，其中16家通过了一致性评价，价格才是进口版的五分之一，进口药根本没法竞争。 勃林格殷格翰的二甲双胍恩格列净片退场后，很多患者担心换药影响血糖控制，其实完全没必要。中美华东等国产企业早就生产出同成分的药，不仅通过了一致性评价，每盒价格比进口药便宜40多块，临床上已经有大量患者成功替换，血糖控制效果没差异 。连以前进口药垄断的肿瘤领域，现在也有了国产替代——石药集团的“多美素”（纳米脂质体药物），疗效不输辉瑞的同类进口药，价格却低一半，已经占据了集采大部分份额。 3. 药企“换赛道”，把资源砸向更赚钱的创新药 跨国药企每年的研发和营销资源有限，面对老药利润下滑的情况，自然会把钱投向更有前景的创新药，这是典型的“战略调整”。2025年这波退场潮，本质是外企在“腾笼换鸟”。 赛诺菲就是个典型例子，它一边停止降脂药波立达在中国的推广，一边收购了箕星药业的创新药权益，专攻心血管领域的新型药物。辉瑞也一样，注销了盐酸多柔比星等老款化疗药后，把资源集中在肥胖症、双特异性抗体等创新领域，还和国内药企合作研发PD-1类新药。 对这些外企来说，中国市场已经从“卖药的地方”变成“搞创新的地方”。2025年上半年，中国创新药对外授权交易金额近660亿美元，很多外企宁愿放弃低利润的老药，也要抢占创新药的高地。这种战略转向，直接导致一批进口老药“被放弃”。 关键问题：常用药断供了怎么办？3类替代方案直接用 进口药退场，患者最关心的就是“以后吃什么”。其实不用慌，不管是同成分替代、同功效替换，还是特殊情况的备用方案，都已经很成熟，几乎不会影响治疗。 1. 同成分国产药：首选方案，疗效安全都对等 最直接的替代就是找通过一致性评价的国产仿制药，成分、剂量完全一样，疗效和安全性也没差别，价格还更便宜。国家药监局已经公布了33个品种的国产药作为参比制剂，意味着这些国产药可以当“标准品”，质量有绝对保障。 比如治疗痔疮的进口太宁栓退场后，国产的肛泰栓就是很好的替代，不仅成分功效相似，中药成分对肠胃刺激还更小 。再比如诺华的格隆溴铵吸入粉雾剂（治哮喘）没了，国内有4家企业的同成分药通过了一致性评价，医院和药店都能买到，每盒价格比进口药省60多块。 上海的张阿姨换了国产二甲双胍恩格列净片后，连续测了两周血糖，空腹血糖稳定在6.2mmol/L左右，和以前吃进口药时没差别，“以前一盒进口药89块，现在国产的才45块，一年能省500多”。 2. 同功效替代药：成分不同，效果能达标 如果没有同成分国产药，或者吃了不适应，也可以选其他成分但功效相同的药。比如赛诺菲的利司那肽注射液（每日一次降糖）退场后，医生通常会推荐司美格鲁肽、替尔泊肽等长效药，一周打一次就行，还能兼顾减重，反而更方便。 抗感染领域的替代选择更多。这次退场的注射用盐酸克林霉素是老款抗生素，现在临床更常用头孢他啶阿维巴坦等新型药，抗菌谱更广，耐药性也更弱。高血压患者常用的进口吲达帕胺片没了，换成国产的缬沙坦片、氨氯地平片也能有效控压，这些药还都是集采品种，价格特别实惠。 3. 特殊情况：罕见病或特殊需求，还有“备用通道” 极少数患者对国产药不耐受，或者需要的是罕见病特效药，也有解决办法。2025年“港澳药械通”政策持续发力，很多没在大陆上市的进口药，通过这个政策能在指定医院用到。比如碧迪医疗的PleurX引流系统，就是通过这个政策落地的，给复发性恶性胸腔积液患者提供了新选择。 另外，院外市场也能买到部分未中选的进口药。优时比的左乙拉西坦片（抗癫痫药）退出集采后，虽然医院开不到，但在连锁药店和医药电商平台还能买到，只是价格比集采药高一些。不过要注意，网购药品一定要选有资质的平台，别轻信代购。 用药提醒：换国产药别踩3个坑，这些细节要注意 虽然国产药质量有保障，但换药毕竟关系到健康，这3个误区一定要避开，不然可能影响治疗效果。 1. 别盲目囤药：替代药供应充足，囤多了容易过期 很多患者听说进口药要退场，就想着多囤几盒，其实完全没必要。国家药监局早就要求药企在注销前做好供应衔接，国产替代药的产能也很充足。以氯雷他定片为例，国内35家企业的年产能加起来能满足10亿人使用，根本不会断供。 而且药品都有保质期，像降糖药、降压药这些慢性病用药，一次囤半年以上很容易过期。浙江的王大爷去年囤了10盒进口降压药，没吃完就过期了，白白浪费了几百块。其实只要提前一周去开药，就能顺利衔接，完全不用囤货。 2. 别自行换药：遵医嘱调整，监测身体反应 最危险的就是自己随便换药。不同厂家的药品，哪怕成分相同，辅料可能不一样，剂量也可能有差异，自行换药可能导致药效不足或过量。 山东的李阿姨把进口降糖药换成国产药时，没告诉医生就按原来的剂量吃，结果出现了低血糖头晕。后来医生调整了剂量，才慢慢稳定下来。正确的做法是：拿着原来的药盒去医院，让医生根据你的病情、肝肾功能等情况，推荐合适的替代药和剂量，换药后前两周多监测血糖、血压等指标，有不适及时复诊。 3. 别迷信“进口更好”：国产药早不是“ inferior品” 还有人觉得“进口药比国产药效果好”，这是老观念了。2025年数据显示，国产仿制药在慢性病领域的市场渗透率已经达到78%，二甲双胍、阿托伐他汀等常用药的降幅超93%，疗效却和进口药没差别。 更关键的是，现在国产药也在往“创新”走。恒瑞医药的瑞卡西单抗、信达生物的托莱西单抗等创新药，已经在欧美开展临床试验，质量得到了国际认可。可以说，不管是仿制药还是创新药，国产药都已经从“能用”变成了“好用”。 行业变化：进口药退场，藏着3个积极信号 22款进口药退场看似是个“坏消息”，实则是中国医药行业升级的“好信号”，对患者、行业和国家来说都是好事。 1. 患者用药更划算：年均治疗成本降了80% 集采和国产替代最直接的好处就是药价降了。辉瑞的阿奇霉素干混悬剂以前一盒要58块，换成国产集采药后才9块多，患者年均治疗成本下降80%以上。糖尿病患者每年吃的二甲双胍，进口药一年要花1000多，国产集采药才200多，大大减轻了负担。 2. 国产药“站起来了”：从“跟跑”到“并跑” 进口药退场腾出的市场空间，让国产药企有了更多发展机会。2020年仿制药领域前5大企业的市场份额才28%，到2025年已经提升到45%，恒瑞医药、中国生物制药等头部企业的创新药收入占比超60%。在PCSK9抑制剂等高端领域，国产药的市场份额预计能达到40%，彻底打破进口垄断。 3. 行业更聚焦创新：从“卖老药”到“研新药” 以前不管是外企还是国企，都靠老药赚差价。现在随着老药利润下降，企业纷纷把钱砸向研发。2025年国内药企的研发投入同比增长25%，更多资金流向肿瘤、罕见病等未满足的临床需求领域，这才是医药行业真正的进步。 辉瑞、默沙东等22款进口药退场，不是中国市场“留不住”它们，而是我们的医药行业从“依赖进口”走向“自主自强”的必然结果。对患者来说，虽然要适应换药，但换来的是更便宜、质量更可靠的用药选择；对行业来说，这是从“价格战”转向“创新战”的升级信号。 你身边有长期吃进口药的亲友吗？他们换成国产药后效果怎么样？所在的地方药店的国产替代药供应充足吗？或者你对换药有什么顾虑和经验？欢迎在评论区分享，咱们一起把用药门道聊透，帮更多人科学换药、少走弯路。

容易破裂并导致不良心脏事件的冠状动脉斑块具有斑块负荷大、脂质含量高和纤维帽薄的特点。大量研究已经证实他汀类药物可以有效阻止冠状动脉粥样硬化的进展。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂也是近年来受关注很多的一类降脂药物。据2019年发布的《血脂异常基层诊疗指南(2019年)》提供的数据，目前已知PCSK9抑制剂具有强大的降胆固醇作用，可降低LDL-C达50％～70％。那么如果在他汀治疗中添加PCSK9抑制剂，对斑块负荷和成分会产生怎样的影响？第71届美国心脏病学会年度科学会议（ACC.22）上就公布了这样一项研究成果。双盲设计的PACMAN-AMI研究针对因急性心肌梗死（AMI）接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者，利用多模态冠脉内影像评估PCSK9抑制剂阿利西尤单抗（alirocumab）对冠状动脉粥样硬化的作用，从影像学角度提供了阿利西尤单抗在这类需强化降脂患者中对斑块形态、容积的影响。该研究结果同步刊载于《美国医学会杂志》（JAMA）。‍截图来源： JAMA‍‍PACMAN-AMI研究是一项双盲、安慰剂对照、随机临床试验，于2017年5月9日至2020年10月7日纳入300例急性心肌梗死行PCI的患者，随访至2021年10月13日。入组患者在PCI后被随机分配至：每两周一次注射阿利西尤单抗组（150 mg，n=148）或安慰剂组（n=152），入组患者同时接受高强度他汀治疗（瑞舒伐他汀，20mg）。在基线和52周时，连续对两个非梗死相关动脉行血管内超声（IVUS）、近红外光谱成像技术（NIRS）和光学相干断层扫描技术（OCT）检查。研究主要终点为IVUS测量的动脉粥样硬化体积百分比的变化；两个次要终点为NIRS测量的4 mm内最大脂质核心负荷指数和OCT测量的最小纤维帽厚度的变化。针对研究纳入的300例随机患者[平均年龄58.5岁；56例（18.7%）女性；平均低密度脂蛋白胆固醇水平为152.4 mg/dl]，对其中265例（88.3%）患者的537条血管中进行了连续成像。主要结果动脉粥样硬化体积百分比52周时，阿利西尤单抗组动脉粥样硬化体积百分比平均变化为-2.13%；安慰剂组为-0.92%[组间差异 −1.21%（95%CI, −1.78%to −0.65%）, P<0.001]。4 mm内最大脂质核心负荷指数阿利西尤单抗组4 mm内最大脂质核心负荷指数的平均变化为-79.42；安慰剂组为-37.60 [组间差异−41.24（95%CI, −70.71 to −11.77）; P=0.006]。最小纤维帽厚度阿利西尤单抗组最小纤维帽厚度的平均变化为62.67 μm；安慰剂组为33.19 μm [组间差异29.65 μm（95%CI, 11.75-47.55）; P=0.001]。阿利西尤单抗组患者不良事件发生率为70.7%；安慰剂组为72.8%。研究结论在急性心肌梗死患者中，与安慰剂相比，在高强度他汀类药物治疗的基础上，每两周皮下注射一次阿利西尤单抗，52周后，非梗死相关动脉粥样斑块体积百分比的平均变化显著降低，非梗死相关动脉的冠状动脉斑块明显消退，但仍需要进一步的研究了解阿利西尤单抗是否能改善该类人群的临床结果。靶向PCSK9PCSK9是肝脏合成的分泌型丝氨酸蛋白酶，可与LDL受体结合并使其降解，从而减少LDL受体对血清LDL-C的清除。PCSK9抑制剂是近年血脂领域的研究热点。通过抑制PCSK9，可阻止LDL受体降解，促进LDL-C的清除。目前临床应用日渐广泛的PCSK9抑制剂（依洛尤单抗、阿利西尤单抗）都属于单克隆抗体，以此抑制PCSK9活性，从而发挥强大的降胆固醇作用。不仅如此，2017年结束的FOURIER研究以及次年公布的ODYSSEY-CV outcomes研究证实在他汀治疗基础上应用PCSK9抑制剂，具有更强大的降胆固醇疗效以及更为显著的降低ASCVD事件的作用，为其广泛临床应用奠定了坚持的基础。目前除单抗类PCSK9抑制剂外，多项创新药物研究旨在通过影响PSCK9功能或表达，从而降低LDL-C水平。在抑制PCSK9功能发挥方面，目前基于小分子药物、肽拟似物、类抗体药物（adnectin）甚至是疫苗的相关临床试验正在积极展开。在干扰PCSK9表达方面，目前基于反义寡核苷酸药物（ASO）、小干扰核糖核酸（siRNA）疗法甚至是CRISPR基因编辑技术（目前研究中主要编辑的靶点为PCSK9和ANGPTL3）的相关临床试验也正在不断探索。值得一提的是其中的小干扰核糖核酸（siRNA）——Inclisiran，因使用简便，一年只需注射两针；且降胆固醇作用强，一年打两针就可以使胆固醇降低50%以上而更受关注。此前公布的两项3期临床研究（ORION系列研究）的结果证实：应用Inclisiran治疗可以使LDL-C降低50%以上。该药物降胆固醇效果可以与PCSK9抑制剂相媲美，并且一次注射用药其疗效可以持续半年，这一结果足以令人振奋。对于具有动脉粥样硬化心血管疾病或具有相同风险因素的患者而言，每6个月1次皮下注射Inclisiran，不仅可降低患者LDL-C水平达50%，且患者非高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）、甘油三酯以及脂蛋白(a)的水平也可发生显著降低。根据这些研究结果，目前欧洲和美国药品监管部门已经批准Inclisiran在高胆固醇血症以及混合型血脂异常特定类型的成人患者中的应用。在中国，2021年7月中国首例Inclisiran注射在海南博鳌完成。美中不足的是迄今为止尚没有关于该药的临床终点随机临床试验。基于siRNA药物Inclisiran相对较长的持续作用时间以及相对便利的给药方式，目前围绕其在不同特征患者中的疗效探索也正在开展中。EHJ重磅综述降脂新时代！今年早些时候，《欧洲心脏杂志》（EHJ）发表。论文指出，目前降脂治疗的药物发展与治疗理念正在经历巨大变革！截图来源：European Heart Journal作为血脂管理的基石，既往他汀类药物在动脉粥样硬化疾病的治疗一直发挥相当重要的作用。而随着给药剂型、不同作用靶点的创新药物不断问世，未来心血管疾病患者的全程血脂管理有望更加便捷和高效！针对其他血脂异常通路治疗靶点的创新药物、创新疗法也将为更合理、更良好的控制动脉粥样硬化的发生和发展带来希望。降脂治疗，未来可期！参考文献：1. 《血脂异常基层诊疗指南(2019年)》2. Eugene Braunwald, How to live to 100 before developing clinical coronary artery disease: a suggestion, European Heart Journal, Volume 43, Issue 4, 21 January 2022, Pages 249–250.3. Lale Tokgözoğlu, Peter Libby, The dawn of a new era of targeted lipid-lowering therapies, European Heart Journal, 2022;, ehab841.免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。