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一场旷日持久的mRNA疫苗专利纷争，最终以和解的方式落幕。  日前，德国生物科技公司CureVac宣布与辉瑞和BioNTech达成协议，解决并终止关于mRNA相关疫苗的所有未决专利纠纷。根据协议条款，CureVac和葛兰素史克（GSK）将获得总计7.4亿美元的付款，以及该疫苗在美国未来销售收益的个位数百分比特许权使用费。此外，CureVac还将从GSK获得5000万美元的付款，用于货币化部分美国产品许可费。 同日，GSK也宣布从这项和解中获得3.7亿美元的预付款，其中3.2亿美元以现金支付，其余部分正在通过修改其与CureVac的协议来实现这一价值。此外，GSK还将获得BioNTech和辉瑞在美国销售的mRNA疫苗产品的1%特许权使用费。 值得一提的是，此次和解正值BioNTech寻求以约12.5亿美元收购竞争对手CureVac之际。如果BioNTech成功完成对CureVac的收购，二者在美国以外的mRNA专利诉讼也将得到解决，同时GSK还将有权获得额外的1.3亿美元现金和在美国以外销售上述mRNA疫苗产品的1%特许权使用费。 强强联手却失市场先机 彼时，Moderna和辉瑞/BioNTech都在快速推进mRNA疫苗研发，GSK作为全球疫苗市场的重要玩家也出手跟进，在2020年7月与德国mRNA先驱企业CureVac达成战略合作。 根据协议，双方将制造和商业化多达五种基于mRNA的疫苗和针对传染病病原体的单克隆抗体（mAbs）。与此同时，GSK还对CureVac进行1.3亿英镑的股权投资，并预付1.04亿英镑。 GSK认为，CureVac在mRNA技术方面的领导地位及其mRNA制造能力，补充了GSK在疫苗方面现有的科学领导地位，包括GSK的自我扩增mRNA（SAM）疫苗技术平台；进一步巩固了GSK在mAbs创新方面不断增长的能力，与其对免疫学科学的研发重点保持一致。GSK判断，基于mRNA的疫苗和治疗技术有望在未来发挥重要作用。 随着Moderna和辉瑞/BioNTech的mRNA疫苗在2020年底获得紧急使用许可，这对本是强强联手的组合失去了市场先机，但二者并未放弃。 2021年2月，GSK和CureVac宣布新增一项1.5亿欧元的合作，共同开发下一代mRNA疫苗。该疫苗将具有多价方法的潜力，以解决一种疫苗中的多种新兴变体。彼时，GSK还计划在2021年支持生产多达1亿剂CureVac的CVnCoV，但最终也因有效率问题而搁浅。 2024年7月，CureVac做出一项重大战略调整，将其剩余的项目出售给合作伙伴GSK，全面转向肿瘤领域。CureVac获得4亿欧元的预付款，以及高达10.5亿欧元的里程碑付款。 尽管在研产品折戟，但CureVac却牢牢掌握着关于非修饰mRNA序列设计和脂质纳米颗粒（LNP）递送的基础专利。从2022年起，CureVac在美国、德国、荷兰等多地对辉瑞/BioNTech提起专利侵权诉讼，指控其mRNA疫苗使用了CureVac的专有技术。 今年3月，欧洲专利局（EPO）作出一项关键裁决，维持了CureVac一项核心专利的有效性。这项名为EP 3 708 668 B1的专利涵盖了一项基础发明，对提高mRNA药物编码蛋白质的表达效果至关重要。CureVac彼时的股价还因此飙升11%，而BioNTech则面临专利侵权风险。 或是为了解决后顾之忧，今年6月，BioNTech宣布以12.5亿美元全股票交易收购CureVac，结束这两家mRNA先驱长达20年的竞争关系。BioNTech认为，此次收购CureVac补充了其在mRNA设计、管理配方和mRNA制造方面的能力和已拥有的技术，有助于加强基于mRNA的癌症免疫疗法候选药物的研发，是其实施肿瘤学战略的另一个重要里程碑。 这次收购要约显然触及到GSK的利益，其强硬介入也是此次和解能够达成的主要原因。面对昔日合作伙伴CureVac的倒戈相向，GSK的无奈显露无遗。但作为这次纠纷和解的关键受益者，GSK收获了实打实的现金收入和未来相关产品1%的销售分成，也并非是这场博弈棋局的完全输家。 专利纠纷直指创新博弈 在相关mRNA疫苗问世后，全球掀起了一场“专利混战”，谁是这类产品专利权的真正拥有者，这不仅是一个科学问题，更是一个价值百亿美元的商业问题。 值得注意的是，尽管GSK与CureVac的利益瓜葛暂时告一段落，但其同辉瑞和BioNTech的专利纠纷仍在继续。GSK表示，该和解协议不会影响其在美国和欧洲对辉瑞和BioNTech的专利执行，针对二者侵犯相关专利的诉讼仍将继续。 据报道，GSK于2024年4月对辉瑞与BioNTech提起的另一起诉讼仍在进行中。该案涉及5项mRNA疫苗技术专利，GSK称这些专利源于前十年的研究，2015年随诺华全球疫苗业务大部分被其收购而归为己有。GSK称辉瑞与BioNTech从这些侵权中获得了数十亿美元的收入并继续收益，而从未获得许可。GSK彼时表态，愿在商业合理条件下授权专利，以保障疫苗可及性。 GSK的专利战矛头并非只对准辉瑞与BioNTech。2024年10月，GSK也对Moderna提起了两起专利诉讼，指控Moderna侵犯了其批准的mRNA疫苗的多项专利。诉讼特别涉及Moderna的Spikevax，以及彼时刚获批准的呼吸道合胞病毒(RSV) mRNA注射产品。GSK声称Moderna未经许可就违反了其拥有知识产权的产品，同样表态授权意愿。 有机构预测，mRNA疫苗和治疗药物年销售额预计到2029年将高达1189亿美元，预测期内（2024-2029年）复合年增长率为16.80%。在业内看来，GSK的一系列专利诉讼旨在巩固其在mRNA领域的话语权，弥补传统疫苗技术劣势。 今年上半年，疫苗业务为GSK贡献了41.86亿英镑（54.43亿美元）的营收，同比仅增长1%。具体来看，GSK相关产品的销售业绩依旧疲软：带状疱疹疫苗Shingrix销售额为17.20亿英镑（约22.36亿美元），同比下降了1%；仅脑膜炎疫苗Meningitis（包括Bexsero和Menveo）实现了两位数增长，报告期内斩获7.29亿英镑（约9.47亿美元）的销售额，同比增长21%。 此外，GSK的RSV疫苗Arexvy的销售额为1.44亿英镑（约1.87亿美元），同比下降了39%。据悉，这一产品在美国遭遇了不利的市场环境影响，导致销售表现不如预期。 业界普遍认为，mRNA疫苗领域的专利纠纷反映了这一颠覆性技术商业化后的深层矛盾，其核心是数百亿美元市场利益与创新归属权的博弈。当前，mRNA专利混战是技术爆发期的必然阵痛，长远来看，资本整合和司法裁决将重塑“专利地图”，头部企业控制力增强，下半年需关注GSK独立诉讼进展及Moderna在德国的上诉结果。 编辑：范晓艳 版式编辑：于成林 审校：马飞、张松 赛诺菲回应波立达停供！恒瑞、康方、君实等围战PCSK9 区别化学药，中成药、生物制品首发价怎么定？ 上半年医疗设备集采：从数据洞察市场“变”与“稳” www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店

2025年8月9日，《中国心房颤动管理指南（2025）》（以下简称《指南》）在中国老年保健医学研究会老年心血管病分会第8届学术年会暨第十五届血栓防治研讨会上正式发布。《指南》首次推荐通络药物参松养心胶囊用于阵发性房颤维持窦性心律及持续性房颤射频消融术后防复发。 《指南》明确指出，“对于阵发性房颤，可单独使用中药参松养心胶囊（Ⅱa，B）维持窦性心律，也可与传统抗心律失常药物联合使用。”“参松养心胶囊可用于阵发性房颤窦性心律维持，效果与普罗帕酮相当，且具有更好的安全性。参松养心胶囊可有效降低持续性房颤患者射频消融术后一年内复发风险40%，显著降低术后3个月及6个月房颤负荷（房颤持续时间和房颤发生频次），改善患者生活质量，延缓首次发生房颤/房扑时间，且安全性良好。” 《中国心房颤动管理指南（2025）》正式发布 指南发布为房颤全程管理提供中国特色方案 房颤是临床上最常见的一种心律失常。该病严重影响患者生活质量，并显著增加死亡、卒中、心力衰竭和痴呆风险。据中国房颤中心联盟流行病学调查结果显示，目前我国房颤人群患者人数高达2000万。当前房颤治疗存在“有效药物少，长期安全性不足，术后复发率高”等痛点。 据悉，该部指南是在吸收国内外心房颤动相关指南/共识重点内容及近年来有关房颤基础与临床研究成果的基础上，经中华医学会心电生理和起搏分会、中国医师协会心律学专业委员会和房颤中心专家委员会组织67名专家共同制定。 中华医学会心电生理和起搏分会名誉主任委员、武汉大学人民医院黄从新教授强调：“这部指南既吸纳了国内外近五年来的研究成果，也是我们中国战斗在房颤一二级预防专家长年累月经验的积累，和临床研究、基础研究的荟萃，是一部具有中国特色、体现房颤全程管理的、具有强烈指导意义的纲领性文件。” 从理论到机制到临床，参松养心防治心律失常屡获国际认可 作为络病理论指导下研发的创新中药，以岭药业参松养心胶囊于2003年上市。基础研究证实，参松养心具有“整合调节、快慢兼治”的作用优势，能够抑制心脏多离子通道作用，同时兼具非离子通道调节作用，可多途径、多环节、多靶点阻断心律失常的病理生理机制。 临床研究方面，“参松养心胶囊心律失常抑制试验研究”结果证实，该药可用于阵发性房颤窦性心律维持，效果与普罗帕酮相当，改善症状优于普罗帕酮，且具有更好的安全性。由武汉大学人民医院黄鹤教授牵头完成的“参松养心对经射频消融房颤患者预后影响的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究”结果于2023欧洲心脏病学会年会上重磅发布，研究显示，参松养心可有效降低持续性房颤患者射频消融术后一年内复发风险40%，显著降低术后3个月及6个月房颤负荷（房颤持续时间和房颤发生频次），改善患者生存质量，延缓首次发生房颤/房扑时间，且安全性良好。这一成果发表于《欧洲心脏杂志》，并入选2024年全球最具影响力的心律失常领域10项研究。 中国医师协会心律学专业委员会副主任委员、南京医科大学附属鼓楼医院徐伟教授会上接受采访时指出：“这一研究证实参松养心胶囊可以降低射频消融术后房颤复发率，为房颤患者后续治疗打下良好基础，这也是我们祖国传统医学对世界房颤治疗领域做出重要贡献，因此，这也在本次发布的《指南》中有所体现。我相信通过这次指南的发布，可以让临床医生有更多的手段，在房颤治疗中做出更好地、更优化的选择。” 黄从新教授强调：“本次《指南》的特色之一，是明确了参松养心胶囊等中药在房颤窦律维持及术后窦律维持中的关键作用。该推荐基于随机对照试验（RCT）等高质量循证证据的支持，其中，参松养心胶囊获IIa类推荐，证据等级为B级。” 来源：中国老年保健医学研究会 （推广） 赛诺菲回应波立达停供！恒瑞、康方、君实等围战PCSK9 区别化学药，中成药、生物制品首发价怎么定？ 上半年医疗设备集采：从数据洞察市场“变”与“稳” www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店