Respiratory Syncytial Virus Vaccine (GSK)

国际审批方面：葛兰素史克于2025年官方网站披露的产品审批进度情况总结如下表，包括Shingrix（重组带状疱疹疫苗）、Arexvy（呼吸道合胞病毒疫苗）、Penmenvy（脑膜炎球菌疫苗）、Nucala用于阻塞性肺病及鼻窦炎伴鼻息肉、Exdensur用于哮喘及鼻窦炎伴鼻息肉、Benlysta用于狼疮性肾炎等：[图片]葛兰素史克于2025年官方网站披露的产品审批进度情况总结如下表，包括Blujepa用于尿路感染及淋病、Vocabria（长效cabotegravir联合利匹韦林）用于HIV感染、Blenrep联合硼替佐米和地塞米松用于多发性骨髓瘤、Jemperli与化疗药物联合用于子宫内膜瘤、linerixibat用于胆汁淤积性瘙痒、Wellcovorin用于脑叶酸缺乏症等：[图片]合作授权方面：葛兰素史克在2025年披露的合作授权方面的交易包括：与牛津大学针对疫苗防治癌症的合作、与英国痴呆研究机构及健康数据研究组织针对带状疱疹疫苗和防痴呆风险关联性的研究、与BBIL达成沙门氏菌候选产品altSonflex1-2-3的许可、Aurobindo、Cipla和Viatris关于cabotegravir长效艾滋防治的授权、与恒瑞关于12种创新药的许可、与Syndivia关于前列癌抗体偶联药物管线的合作、与Empirico Inc.关于EMP-012用于阻塞性肺病的合作，与泽安生物医药关于新型髓系细胞接合剂用于血癌和实体瘤的合作。[图片]收并购方面：葛兰素史克在2025年披露的收并购交易包括对IDRx, Inc.的收购，获得了KIT酪氨酸激酶抑制剂管线，对BP Asset IX的收购，获得efimosfermin alfa管线，具体情况如下表：[图片]临床进展方面：葛兰素史克在2025年披露的Apretude用于暴露前预防艾滋病、Vocabria+Rekambys用于HIV病毒感染、cabotegravir用于HIV病毒感染、VH184，VH499及VH109用于HIV感染的临床试验数据情况总结如下表：[图片]葛兰素史克在2025年披露的tebipenem HBr用于尿路感染包括肾盂肾炎、重组带状疱疹疫苗用于阿尔茨海默症、Nucala用于慢性阻塞性肺病、Depemokimab用于鼻窦炎伴鼻息肉、linerixibat用于胆汁淤积性瘙痒、belrestotug用于非小细胞肺癌以及GSK227用于骨肉瘤的临床试验数据情况总结如下表：[图片]财务业绩披露方面：[图片]关注公众号（乙酰水杨酸投研），加入知识星球（阿司匹林投研），可下载本文内的可编辑图表Excel文件

摘要：呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿、老人和免疫低下人群的 “健康杀手”，全球每年影响 6400 万人，造成 16 万人死亡。近年来，RSV 疫苗研发迎来爆发期，多款靶向 F 蛋白和 G 蛋白的疫苗获批或进入临床试验。本文从 RSV 的危害入手，拆解疫苗研发的核心逻辑，详解已上市和在研疫苗的特点，聊聊当前面临的挑战与未来方向，用通俗语言带大家看懂这场 “抗病毒保卫战”。 一、RSV 有多可怕？这些人群最危险 RSV 是一种传染性极强的病毒，专门攻击人体下呼吸道。婴幼儿免疫系统没发育成熟，呼吸道狭窄脆弱，感染后易引发气道堵塞。老人因免疫衰老，T 细胞、B 细胞功能下降，再加上慢阻肺等基础病，感染后重症风险高。免疫低下人群则因自身防御缺陷，成为 RSV 的 “重点攻击对象”。这种病毒属于单股负链 RNA 病毒，基因组约 15.2kb，编码 11 种蛋白。其中，F 蛋白和 G 蛋白是病毒入侵人体的 “关键武器”，也是疫苗研发的核心靶点。二、疫苗研发的核心：瞄准 F 蛋白和 G 蛋白（一）F 蛋白：疫苗研发的 “明星靶点” F 蛋白是 RSV 介导病毒与细胞融合的关键蛋白，分为两种构象。prefusion F（PreF，融合前构象）暴露着多个强效中和表位，尤其是 Ø 位点和 V 位点。postfusion F（PostF，融合后构象）结构稳定，但中和表位少，免疫原性弱。自然感染或早期灭活疫苗多诱导针对 PostF 的抗体，保护效果差。现代疫苗的核心突破，就是通过技术手段稳定 PreF 构象，激发强效免疫反应。（二）G 蛋白：被低估的 “潜力靶点” G 蛋白是 RSV 的黏附蛋白，变异率高，但存在保守的中央结构域（CCD）。CCD 中的 CX3C 基序能与人体细胞的 CX3CR1 受体结合，帮助病毒入侵。这个保守区域成为疫苗研发的新方向，能诱导跨毒株免疫反应。不过 G 蛋白的构象复杂，免疫原性调控难度大，相关疫苗研发相对滞后。 图 1：RSV 的结构与基因组示意图 图 2：RSV G 蛋白结构示意图 图 3：RSV F 蛋白融合前与融合后构象结构 三、已上市 + 在研 RSV 疫苗大盘点（一）已获批疫苗：孕妇、老人的 “防护盾” Abrysvo（辉瑞）：全球首款获批用于孕妇的 RSV 疫苗。采用双价设计，同时覆盖 RSV-A 和 RSV-B 亚型。通过 T4 噬菌体折叠蛋白和突变稳定 PreF 构象，安全性和有效性经临床试验验证。孕妇接种后，抗体可通过胎盘传给胎儿，出生后 90 天内预防重症的 efficacy 达 81.8%。60 岁以上老人接种后，预防住院的保护率达 75%-82%。需注意 32-36 周孕期接种，规避早产风险。 Arexvy（葛兰素史克）：首款获批用于老人的 RSV 疫苗。以 PreF3 蛋白为抗原，搭配 AS01E 佐剂增强免疫反应。60 岁以上人群接种后，预防重症的 efficacy 高达 94.1%，保护期超两年。AS01E 佐剂能激活 TLR4 信号通路，改善老人免疫衰老问题。存储需 2-8℃冷藏，室温仅能存放 4 小时，对冷链有一定要求。（二）在研疫苗：各有绝技的 “潜力股” DS-Cav1：由美国 NIH 研发，通过双硫键（S155C/S290C）和腔填充突变（S190F/V207L）稳定 PreF。Ⅰ 期临床试验显示，在健康成人中安全性良好，抗体持续时间长。孕妇接种后，母胎抗体转移率接近 1:1，有望保护婴儿 6 个月。但在老年小鼠中免疫效果不佳，需优化以应对免疫衰老。 DT-PreF：用二酪氨酸键替代双硫键，稳定性大幅提升。4℃存放 11 周仍能保持免疫原性，无需严格冷链，适合资源匮乏地区。动物实验中，高剂量接种可克服老年小鼠免疫衰老，中和抗体滴度是 DS-Cav1 的 11 倍。目前尚未进入临床试验，上市时间待定。 ADV110（艾棣维欣）：国内首款靶向 G 蛋白的 RSV 疫苗。聚焦 G 蛋白的 CCD 区域，搭配 AE011 佐剂，诱导调节性 T 细胞（Treg）。Ⅱ 期临床试验显示，60-80 岁老人接种后抗体水平显著升高，无过度 T 细胞激活。独特机制可降低疫苗增强性疾病（VED）风险，安全性优势明显。 IVX-A12（Icosavax）：基于病毒样颗粒（VLP）技术的双价疫苗。同时靶向 RSV 和人偏肺病毒（hMPV），适合 60 岁以上人群。Ⅱ 期临床试验中，RSV 中和抗体滴度提升 2-6 倍，安全性良好。有望成为首款同时预防两种呼吸道病毒的疫苗，正在推进 Ⅲ 期试验。表1：RSV 疫苗核心信息汇总表 四、疫苗研发的挑战与未来方向（一）当前面临的三大难题 PreF 构象稳定性：PreF 天然不稳定，易转化为 PostF，影响疫苗效果。 现有技术虽能改善，但长期存储仍可能出现构象变化。 免疫衰老应对：老人免疫系统功能衰退，常规疫苗难以激发足够免疫反应。 需通过佐剂优化、剂量调整等方式针对性解决。 安全性风险：部分疫苗出现吉兰 - 巴雷综合征（GBS）风险信号。 虽然发生率极低，但需长期监测和风险评估。（二）未来研发方向 多抗原联合疫苗：将 PreF 和 G 蛋白结合，覆盖更多中和表位。 提升疫苗的广谱性和保护持久性，应对病毒变异。 VLP 技术升级：利用病毒样颗粒的结构优势，增强抗原呈递效率。 降低对冷链的依赖，提升疫苗的可及性。 人群精准化设计：针对孕妇、老人、免疫低下人群的不同需求。 开发定制化疫苗，优化接种程序和剂量。五、总结 从 60 年代灭活疫苗的失败，到如今多款疫苗获批上市，RSV 疫苗研发走过了半个多世纪的曲折历程。PreF 构象稳定技术的突破，让疫苗从 “无效” 走向 “高效”；佐剂和载体技术的创新，让疫苗更适配易感人群。未来，随着多抗原联合、VLP 等技术的成熟，RSV 疫苗将实现更广泛的人群覆盖、更长久的保护效果和更便捷的接种体验。对于孕妇、老人等高危人群，及时接种获批疫苗是当前最有效的防护手段，这场 “呼吸保卫战”，正朝着胜利的方向稳步前进。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。