Fremanezumab-VFRM

在神经内科的门诊，我见过太多被偏头痛折磨得“痛不欲生”的患者。很多人一疼就狂吃止痛药，吃到胃出血、吃到止痛药失效，最后只能绝望地问：“医生，难道我这辈子就只能这样疼下去吗？” 偏头痛，这个折磨了全球超过10亿人的“沉默杀手”，在中国也有近1.3亿患者。它不是“忍忍就好”的普通头痛，而是一种反复发作、伴随恶心呕吐、畏光畏声、甚至无法正常生活的神经系统疾病。 好在，医学界这些年没闲着。针对偏头痛核心发病机制——CGRP（降钙素基因相关肽）的四款生物制剂先后问世：依瑞奈尤单抗、瑞玛奈珠单抗、艾普奈珠单抗、加卡奈珠单抗。 它们被很多患者称为“偏头痛的克星”。 但今天，我想要跟大家强调的是，这四款药确实好用，但是有门槛。不是想打就能打的。 Part.1 四款“偏头痛克星” 到底怎么选？ 这四款药虽然都瞄准了偏头痛的罪魁祸首——CGRP（一种在偏头痛发作时会飙升、引发剧痛的神经肽），但它们的“作战方式”和“续航能力”各有不同： ① 依瑞奈尤，精准的“锁孔专家” 依瑞奈尤单抗（Erenumab）是全球首个获批的CGRP靶向药，作用机制非常独特。 其他三款药都是去结合CGRP这个“坏分子”，而它是直接结合CGRP的“受体”（也就是疼痛信号的接收器），像一把钥匙插进锁孔一样把门锁死，让疼痛信号根本传不进去。它采用每月一次皮下注射，临床数据极其扎实，是当之无愧的“开山鼻祖”。 ② 瑞玛奈珠，灵活的“双模选手” 瑞玛奈珠单抗（Fremanezumab）最大的亮点是给药方案极其灵活。 它是目前唯一拥有“每月一针（225mg）”和“每季度一针（675mg）”两种选择的CGRP单抗。如果你工作忙、经常出差，或者单纯讨厌频繁跑医院，选它每季度打一针的方案，依从性拉满。 ③ 加卡奈珠，稳健的“经典先锋” 加卡奈珠单抗（Galcanezumab）作为最早一批上市的CGRP靶向药，它的临床数据非常扎实，安全性和有效性都经过了时间的考验。 它采用每月一次皮下注射（初始剂量240mg，后续120mg）。对于成人偏头痛的预防，以及减少阵发性丛集性头痛的发作频率，它都有着非常稳健的疗效。 ④ 艾普奈珠，极速的“静脉强援” 艾普奈珠单抗（Eptinezumab）最大的特点是起效极快。 不同于前三者的皮下注射，它是通过静脉输注（打吊针）给药的，通常每3个月一次。由于药物直接进入血液循环，对于偏头痛发作极其频繁、急需快速控制病情的重度患者来说，它能带来立竿见影的阻断效果。 它们不是止痛药，而是预防药——长期规律使用，让偏头痛从“每月十几次”降到“偶尔一次甚至不发作”。 Part.2 先别急着冲 看看你有没有“入场券” 这四款药虽然效果惊艳，但绝对不是人人都能打！ 临床指南有严格的“硬门槛”，只有满足以下条件，医生才会考虑： 01 确诊为频繁发作的偏头痛： 通常要求每月至少有4天及以上的偏头痛发作，且严重影响正常生活和工作。 02 传统预防治疗失败或不耐受： 你已经尝试过传统的口服预防药物（如抗抑郁药、抗癫痫药、降压药等），但效果不佳，或者因为副作用太大根本坚持不下来。 03 排除其他严重疾病： 必须经过神经内科医生的专业评估，排除其他继发性头痛的可能。 图：Bigstock 如果只是偶尔头痛，或者从未尝试过基础的预防治疗，请打消直接用这些生物制剂的念头！它们属于强效处方药，不能作为首选方案。 Part.3 副作用？有 但比传统药物温和得多 任何药物都不可能百分百完美。CGRP单抗最大的优点是：不经过肝脏代谢，没有传统口服预防药的嗜睡、发胖、手麻等恼人副作用。 但常见的小麻烦还是有的： 注射部位反应：红肿、瘙痒、疼痛——四款药都有，大多数人轻微，一两天就消失。 便秘：极少数情况下便秘可能严重到需要医疗干预，门诊医生会特别叮嘱患者注意。 罕见但严重的风险：严重过敏反应（非常少见，以皮疹、呼吸困难、面部肿胀为主要表现） 一句话总结：比传统药温和很多，但不是零风险。必须在医院由神经科医生评估后使用，用药期间定期随访。 图：视觉中国 医生最后的碎碎念 偏头痛的管理，本质上是一场与神经系统的长期共处。偏头痛不可怕，可怕的是乱投医，自己乱吃止痛药。 如果你正在被偏头痛折磨到绝望，请相信现在的医学已经有了越来越多精准的武器。但武器要用对地方、用对人、用对时机。 5月份是偏头痛关爱月，点击下方链接了解更多有关偏头痛靶向药物治疗套餐的资讯，如有需要也可预约神经内科医生进行全面评估。 本文仅为科普，不作为诊疗依据，个人情况请遵医嘱 著作权归和睦家所有，商业转载请联系作者获得授权，非商业转载请注明出处 医疗广告审查证明文号：粤（A）广（2025）第661号 何蕾(点击头像可预约) 和睦家脑健康专家、神经内科专科主任、副主任医师 专业擅长 认知障碍，脑血管病，头晕/头痛，帕金森病，周围神经病，神经系统疑难罕见病，尤其在脑血管病的长程管理方面有丰富经验。 熟悉脑电图的检查，报告分析、解读，擅长脑健康的长程化管理。 教育背景 2011年博士毕业于中山大学孙逸仙纪念医院神经病学专业 行医经历 2011年毕业后在中山大学孙逸仙纪念医院神经内科工作，期间赴美国宾夕法尼亚州立大学神经科学部访问学习2年。 学术成就 曾获得2021年广东医学科技奖一等奖 2022年广东省科学技术奖(自然科学奖) 2022年广东省医学会神经影像大赛最佳战队 广东2022年”第二届实力中青年医生”推荐榜 主持国家自然科学基金一项,省自然科学基金一项,参与国家及广东省多项科研项目的研究,在国内外杂志上发表专业论文多篇 个人荣誉与社会任职 美国神经科学学会 会员 广东省医学会脑血管病学分会第一届青年委员会 副主任委员 广东省医学会罕见病学分会第二届委员会 常务委员 中国研究型医院学会神经再生与修复第二届专业委员会 常务委员 广东省医学会脑血管病分会脑小血管病学组 副组长 中国卒中学会头痛分会 会员 广东省卒中学会 会员 广东省医院协会眩晕中心建设管理专业委员会 委员 广东省医学会神经影像学组 成员 广东省医学会循证医学分会 委员

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 武月 新一轮动荡与变局，早已拉开序幕。 印度仿制药老大太阳制药斥资117.5亿美元收购欧加隆，创下印度药企史上最大的海外并购，也让我们看到了仿制药巨头的焦虑。 美国市场采购方集中化、价格持续承压，竞争日趋激烈，即使是全球仿制药巨头，也正在行业大势的裹挟下，告别仿制药“躺赢”时代。就像太阳制药董事长Dilip Shanghvi在声明中所说的：这是公司战略转型的关键一步，欧加隆的特药资产将帮助我们摆脱仿制药价格战的泥潭，建立可持续的增长引擎。 太阳制药之前，另一仿制药巨头梯瓦制药已经凭借创新转型，触底反弹，2024年至今涨幅接近240%。这些信号共同指向一个事实：全球仿制药行业正迎来一场深刻的战略转身，巨头正试图通过大规模并购和创新投入，挤进专利药、专科药的高端牌局。 这一幕，我们并不陌生，多年前，国内仿制药企在集采、一致性评价政策倒逼下，被迫踏上创新转型之路，经历阵痛转型之后，才逐渐迎来阶段收获。 世界依然需要廉价仿制药，但资本永远青睐那些能定义自身价值的强者。仿制药巨头们也越来越想“上岸”了。 / 01 / 太阳制药的豪赌 太阳制药的崛起史，本身就是一部并购史。从1983年以1万卢比起家的小作坊，到如今市值逾480亿美元的印度第一大、全球第四大仿制药巨头，太阳制药几乎每一次跃升都伴随着一场标志性收购：2015年以40亿美元收购Ranbaxy，2023年斥资5.76亿美元收购Concert Pharma，2024年完成对Taro Pharmaceutical的收购。 这一次117.5亿美元现金吞下欧加隆，其规模和意义远超以往。 2025年财报显示，太阳制药账上现金只有1027亿卢比（约11亿美元），加上短期投资共计27亿美元左右，这意味着太阳制药需要大额举债才能完成这笔印度药企史上最大的海外并购。 那么，太阳制药为何要冒如此大的风险？答案藏在它的“增长焦虑”里。 尽管太阳制药2025财年创新药收入已达12.2亿美元，同比增长19.7%，但占比不足1/5，而仿制药赛道的利润摊薄已成不可逆趋势。 仿制药的黄金时代正在落幕。美国市场采购方集中化、价格持续承压，普通仿制药毛利率从十年前的60%+下滑至如今的30%以下，2025年太阳制药仿制药业务增速已降至2.1%，远低于行业平均水平。与此同时，生物类似药虽被视为增长点，但商业化难度远超预期。 Dilip Shanghvi直言，公司需要将业务扩展到创新研究领域，同时保持在仿制药领域的优势。收购欧加隆，正是这一战略的核心抓手——它能让太阳制药快速切入女性健康赛道，拿下年销售额逼近10亿美元的明星产品Nexplanon；同时，欧加隆覆盖140多个国家的商业化网络，将为太阳制药自有创新药管线（如Ilumya、Winlevi等）打开欧美市场的快速通道，同时还能补齐其生物类似药短板。 收购完成后，总营收达 124亿美元，创新药收入占比提升至 27%，使太阳制药跻身全球女性健康前三，成为创新药业务的第二支柱。 然而，这场“豪赌”并非没有代价。欧加隆自身负债高达86亿美元，且深陷销售丑闻——公司在2022年至2025年间被发现存在不当销售行为，曾要求美国批发商购买超过实际需求的Nexplanon产品，导致时任CEO引咎辞职。 与此同时，有分析师指出，整合风险是最大挑战，欧加隆作为百年跨国药企，其企业文化、管理风格和合规体系与太阳制药差异显著。 面对严峻的增长考验，太阳制药决定押上全部身家。 / 02 / 梯瓦的“重生” 之所以说太阳制药此次并购的意义非同以往，还在于，这是其对印度仿制药行业系统性挑战的一种破局探索。 尽管有着“世界药房”之称，但除了前文提及的利润空间持续遭到挤压、创新断层，印度仿制药最为人诟病的，莫过于质量问题。过去几年，FDA揭露了许多关于印度制药公司的系统性数据欺诈和cGMP违规问题。 这也是太阳制药不得不继续“豪赌”的底层逻辑。如果不坐上高端的牌桌，就无法打破旧循环与天花板。当然，太阳制药并非完全从仿制药转创新药，而是希望通过仿制药和成熟品牌维持现金流的同时，利用创新和并购突破利润天花板，打破印度低价仿制药的恶性循环。 本质上，这是在用“用钱换时间”。相比之下，以色列仿制药巨头梯瓦制药的转型，更像是“用战略换空间”。 梯瓦的困境曾令整个行业揪心。2016年，公司总债务高达358亿美元，连续六年营收下滑，深陷诉讼泥潭。彼时，行业内外几乎都在唱衰这家曾经的“仿制药之王”。然而，2023年上任的CEO Richard Francis带来了一场“Pivot to Growth”战略变革：聚焦高毛利品牌药，削减非核心仿制药业务，严控成本并偿还债务。 具体来说，在创新导向下，梯瓦一方面希望发挥增长引擎潜力，通过加速强大的创新产品组合，实现短期内的增长回归，并充分发挥具有前景的生物仿制药管线；另一方面，巩固优势地位，专注领先的高质量仿制药产品管线，使其成为可持续的强大支柱。 战略转型已经凸显成效。2025年，全年营收173亿美元，以美元计算同比增长4%；净利润14.2亿美元，成功扭转了2024年同期亏损局面。核心创新药板块增长势头强劲，其中治疗亨廷顿舞蹈症/迟发性运动障碍的Ajovy 2025年销售额达22.6亿美元，同比增长34%，2026年一季度同比增长41%；Ajovy和Uzedy的表现同样亮眼，前者收入增长30%至6.73亿美元，已在美国顶级头痛中心的新处方中排名第一，后者收入增长63%至1.91亿美元，正在成为梯瓦神经科学领域又一个重磅炸弹。 除了现有创新药的增长势头，梯瓦估计其在研管线销售额峰值超过100亿美元，覆盖炎症性肠病、哮喘等多个重大疾病领域，计划在未来五年内，递交4款创新药物上市申请。其中备受关注的是其与赛诺菲合作开发的TL1A单抗Duvakitug，用于治疗炎症性肠病。 此前，赛诺菲研发负责人称其临床结果“前所未有”，并补充道：“如果在III期研究中药效的幅度得以延续，我们相信这将是一款具有差异化的药物。” 梯瓦另一款与MedinCell合作开发精神疾病药物奥氮平长效针剂已在美国提交上市申请，有望成为首个无注射后谵妄/镇静综合征的奥氮平长效针剂。 4月底，梯瓦宣布将以7亿美元现金收购 Emalex Biosciences及其针对妥瑞氏症（Tourette 综合征）的III期创新管线，加码神经科学布局。 这是其近十年来发起的首笔并购，公布后其股价大涨近12%。而自2024年以来，梯瓦股价涨幅已超过240%。 显然，经过几年转型之后，梯瓦的创新战略与布局，正在获得资本市场的认可。 / 03 / 新秩序的酝酿 史上最严峻的的专利悬崖不断迫近，2030年前将有超过3000亿美元的的品牌药面临专利到期风险。于是我们看到，各家大药企都在不约而同地买买买。 2025年，生物医药领域共发生46起并购事件，并购总额达1136.06亿美元。2026年更是进一步爆发。仅一季度，全球生物技术并购交易总额便达到840亿美元，同比近乎翻倍。大药企的焦虑，肉眼可见。 专利悬崖面前，仿制药巨头们也不能再等待，必须通过并购或自研，快速补上创新药和生物类药的空缺，否则等待它们的，只有被行业淘汰的命运。 因此，全球排名前五的仿制药巨头几乎都在做同一件事：从仿制药向创新药和生物类似药的战略迁移。晖致剥离了非核心业务后，将目标锁定在品牌药和改良创新药，先后以7.5亿美元收购眼科公司Oyster Point Pharma，并与Idorsia达成全球研发合作。 山德士则坚定拥抱生物类似药赛道，2023年生物类似药收入增长15%，2025年进一步增至32.92亿美元，占其总营收的30%。目前，其管线中生物类似药超20款，可以说是目前生物类似药领域当之无愧的王者。 全球仿制药巨头都想“上岸”。而与当初中国企业更多是在政策倒逼下“被动转型”，而全球巨头则是被行业利润池变化和“专利悬崖”双重推着走。殊途同归，它们都在寻找同一个答案：如何在创新的世界里活下去。 而这也将推动行业从同质化价格竞争向差异化价值竞争升级，加速全球医药产业的整合与分层。毕竟，在创新世界里，从来没有“大而绝不会倒”一说，否则那些手握重磅炸弹的大药企也不会如此焦虑、花钱如流水。 更进一步，全球产业价值链或许也将被重构。太阳制药通过收购跃升至特药领域，梯瓦通过自主研发切入创新药赛道，印度药企凭借成本优势向价值链上游渗透，中国药企通过“license-in+自主研发”模式加速出海，全球医药产业正从“欧美主导”向“多极并存”转变，新的行业秩序正在酝酿。 对于中国药企来说，这一趋势既是警示也是机会。全球仿制药巨头通过并购加速“上岸”，意味着中国药企面临的海外竞争将更加激烈；但另一方面，中国企业在生物类似药和创新药领域的快速崛起，也为自身出海提供了可能。 无论如何，只有最终成功“上岸”的企业，才有机会成为这个行业新时代的缔造者。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。