Nirsevimab

引言：当 “熟悉的陌生人” 重回视野     在全球公共卫生局势经历了一番巨大变动后，我们踏入了 2025 年的冬天。当大家的注意力慢慢从新型冠状病毒上转移开时，一个 “熟悉的陌生人”—— 呼吸道合胞病毒（RSV），正以不容小觑的态势，重新成为临床一线关注的焦点。一直以来，RSV 就像一个隐藏在暗处的 “小怪兽”，被视为引发婴幼儿下呼吸道感染（像毛细支气管炎和肺炎）的头号 “元凶”。而且，它在老年人以及免疫功能不太好的成年人身上，造成的健康负担也越来越重。     根据 2022 到 2025 年的全球流行病学数据，RSV 的 “威力” 可比普通感冒大多了。在美国，每年大概有 5.8 万到 8 万名 5 岁以下的小朋友，因为 RSV 感染得住院；而在 65 岁以上的老年人群里，住院人数更是高达 6 万到 16 万，还会导致 6000 到 10000 人死亡。这些惊人的数据，给我们敲响了警钟：面对 RSV，我们以前的应对办法远远不够。过去这几十年，临床医生们在治疗 RSV 感染的时候，主要只能依靠一些对症支持的手段，因为没有特效的抗病毒药物，所以对重症患者的治疗特别棘手。     不过，好消息来了！到了 2020 年代中期，随着免疫学和药物研发的快速进步，我们就像站在了一场针对 RSV 的 “变革风暴” 前夕。一系列具有突破性的预防工具出现了，尤其是长效单克隆抗体和新型疫苗的诞生，正在从根本上改变我们对抗这个 “老对手” 的策略。这篇文章就是要系统整理 2023 到 2025 年间发布的最新国内外指南、专家共识，还有关键的临床试验数据，给呼吸科的医生们和关注健康的高知患者群体，呈现一份全面且有前瞻性的 RSV 临床处理策略全景图，探讨怎么从以前被动的支持治疗，走向一个以精准预防为主导的新时代。     给大家讲个例子，有个叫明明的小宝宝，去年冬天突然咳嗽、发烧，还喘得厉害。爸爸妈妈赶紧带他去医院，结果发现是 RSV 感染。当时医生就面临着治疗的难题，因为没有特效抗病毒药，只能先进行对症支持治疗。那现在面对 RSV，我们有了哪些新的办法呢？下面就一起来看看。 第一部分：精准识别 —— 在呼吸道病原体 “迷雾” 中锁定 RSV     在这个多种呼吸道病毒一起 “捣乱” 的时代，快速又准确地找到病原体，是做出有效临床决策的关键。RSV 感染后表现出来的症状没什么特别的，可能只是轻微的上呼吸道不舒服，也可能发展成严重的毛细支气管炎和肺炎，和流感、新冠等病毒感染的症状特别像。所以，光靠看症状来诊断，已经满足不了精准治疗的要求啦。     根据《儿童呼吸道合胞病毒感染临床诊治中国专家共识（2023 年版）》等最新文件的建议，病原学检测才是确诊 RSV 感染的 “黄金标准” 。现在我们诊断 RSV 的 “工具箱” 里主要有这些方法： 1.核酸检测（RT-PCR）：它就像是一个超级精准的 “病毒探测器”，是诊断的 “金标准”。RT-PCR 的敏感性和特异性都特别高，能够像 “火眼金睛” 一样精准地发现病毒。这对于指导隔离措施、避免滥用抗生素，还有进行流行病学监测都非常重要。要是医院有条件的话，应该把它作为首选的检测方法。 2.抗原检测：抗原检测法（像免疫荧光法、胶体金法）操作起来很简单，速度还快，就像个 “快速小能手”，适合在门急诊快速筛查。虽然它的敏感性比不上核酸检测，特别是在病毒数量比较少的成人患者身上，但对于快速把病人分类和初步判断病情，还是很有价值的。 3.血清学检测：这种方法是通过检测血清里 RSV 特异性的 IgM 和 IgG 抗体来帮忙诊断。不过，因为抗体出现得比较晚，而且还可能存在交叉反应，所以一般不用于急性期感染的诊断。 临床启示：要是有婴幼儿、老年人或者免疫抑制患者因为急性呼吸道感染住院，就应该按常规考虑给他们做包括 RSV 在内的多重呼吸道病原体核酸检测。这不仅能帮我们确定是不是 RSV 感染，还能为后面的治疗提供关键信息。 第二部分：治疗的困境与循证抉择 —— 重塑支持治疗的智慧     虽然在预防方面已经有了很大的突破，但对于已经感染，尤其是病情严重的患者，治疗还是临床工作的重点。可直到 2026 年初，RSV 感染的治疗还是没有迎来 “特效药” 的时代，对症支持治疗依旧是治疗的基础。但这可不意味着我们就没办法了，恰恰相反，最新的指南和共识更加强调要 “循证” 和 “精准”，也就是该做的做，不该做的就别做。 1. 抗病毒药物的审慎应用：告别 “常规” 与 “期望” 利巴韦林（Ribavirin）：它是以前唯一被批准用来治疗 RSV 的药物，可它的治疗效果争议很大。国内外好多权威指南，包括中国的专家共识，都明确说不推荐常规使用利巴韦林，因为它对病人的好处不明显，还可能有血液系统毒性等不良反应。只有在极少数免疫功能严重受损的重症患者（比如器官移植后的患者）身上，而且要在专家的指导下，仔细权衡利弊后才会使用。 新型抗病毒药物：像齐瑞索韦（Ziresovir）这些新型抗病毒药物虽然正在研究中，但到现在为止，还没有一款在临床试验里表现出能彻底改变临床治疗方式的效果，也都还没获批上市。 2. “减法治疗” 的智慧：激素、支扩剂与抗生素的去与留     以前，看到喘憋的孩子和呼吸窘迫的大人，医生们很自然地就会想到用糖皮质激素和支气管扩张剂。但现在高质量的医学证据告诉我们，这样做可能不对。 糖皮质激素：不管是全身用药还是雾化吸入，多项研究和指南都表明，糖皮质激素没办法改善 RSV 毛细支气管炎患儿近期（像住院时间）和远期（像以后会不会喘息）的情况，所以不推荐常规使用。 支气管扩张剂：沙丁胺醇等 β2 受体激动剂对于 RSV 感染引起的喘息，效果不太好，而且每个人的反应差别很大，还可能带来心率增快等不良反应。所以，同样不推荐常规使用 。临床上可以先试着用一次，要是没看到明显效果，就赶紧停用。 抗生素：RSV 是病毒，抗生素对它根本没用。只有在确定有继发性细菌感染的证据（像影像学检查发现大片实变、白细胞和中性粒细胞比例明显升高、降钙素原（PCT）异常增高这些情况）时，才考虑用抗生素。预防性地用抗生素，不但没好处，还可能有害。 3. 呼吸支持的核心地位：生命之舟的稳固之锚     要是 RSV 感染的患者病情发展到严重的程度，特别是出现呼吸衰竭的时候，及时有效的呼吸支持就是降低死亡率的关键。这就像给生命之舟抛下了稳固的锚，包括下面这些方法： 氧疗：把脉搏血氧饱和度（SpO2）维持在 90% 以上，这是最基本的目标。 经鼻高流量湿化氧疗（HFNC）：HFNC 能提供稳定的吸氧浓度，还能把鼻咽里没用的空间 “清理” 干净，产生一定的呼气末正压（PEEP），对于改善氧气供应、减轻呼吸负担效果特别好，已经成了一线的呼吸支持方式。 无创 / 有创机械通气：要是 HFNC 没办法纠正低氧血症，或者患者呼吸窘迫越来越严重，就得赶紧升级到鼻塞持续气道正压通气（NCPAP）或者有创机械通气。 临床启示：RSV 的治疗策略关键在于 “精准支持” 和 “谨慎干预”。我们得从总想着 “多做点什么” 的思维，转变成 “减掉不必要的” 思维，避免那些没用甚至有害的治疗，把精力和资源都集中在维持生命体征稳定上，特别是要有效地支持呼吸功能，给患者自身恢复健康争取时间。 第三部分：预防前移 —— 主动与被动免疫构筑的双重屏障     要是说治疗是出了问题再补救，那预防就是提前做好准备。2023 到 2025 年，绝对是 RSV 预防领域的 “辉煌时刻”，一系列创新的生物制剂成功问世，这意味着我们终于有了可以主动出击的 “秘密武器”。 1. 被动免疫的革命：长效单抗 Nirsevimab 的登场     以前，帕利珠单抗（Palivizumab）是唯一能用来给高危婴儿预防 RSV 的单克隆抗体，可它每个月都得打一针，价格还贵，能用的人群也有限。尼塞韦单抗（Nirsevimab, 商品名 Beyfortus®）的出现，彻底改变了这种情况。 革命性优势：Nirsevimab 就像一个超级厉害的 “守护天使”，是一种长效单克隆抗体。它最大的突破就是在 RSV 流行季之前，只要肌肉注射一次，就能提供长达 5 - 6 个月的保护，把整个流行季都 “罩” 住了。 卓越的保护效力：III 期临床试验（像 MELODY、MEDLEY）还有后来的真实世界研究数据都表明，Nirsevimab 在预防健康足月儿和早产儿因为 RSV 感染而需要去医院看病或者住院方面，有效率能达到 70% - 83% 。而且它的安全性也经过了验证，出现不良反应的概率和用安慰剂的差不多。 应用前景：2022 - 2023 年在欧美获批以后，Nirsevimab 已经被推荐给所有的新生儿、婴儿，还有一些特定高风险的 2 岁以下小朋友，作为 RSV 流行季的常规预防手段。要是这个策略能广泛推广，全球婴幼儿因为 RSV 住院的情况可能会大大减少。 2. 主动免疫的里程碑：老年人与母传抗体疫苗的突破     在主动免疫这个领域，RSV 疫苗的研发经历了半个多世纪的艰难历程，终于取得了成果。 老年人疫苗：针对 RSV 疾病负担也很重的老年人群，基于稳定 F 蛋白构象（PreF）技术的疫苗，像 GSK 的 Arexvy® 和辉瑞的 Abrysvo®，在 2023 年以后陆续获批上市。临床试验显示，这些疫苗对 60 岁以上的老人预防 RSV 相关下呼吸道疾病的保护效力超过 80%，而且安全性也很好。 母体疫苗：更有创意的是母体免疫策略。在孕妇怀孕晚期给她们接种 RSV 疫苗（比如 Abrysvo®），妈妈身体里产生的保护性抗体就能通过胎盘传给宝宝，这样在宝宝刚出生最脆弱的前 6 个月，就能得到有效的保护。这个办法巧妙地保护了那些还没办法直接打疫苗的新生儿。 3. 医防协同：构建全社会防护网     生物制剂的这些突破，离不开公共卫生体系的支持。2025 年 12 月发布的《呼吸道合胞病毒感染防治医防协同专家共识》强调，以后 RSV 的防控必须把临床治疗和公共卫生预防紧密结合起来。这就包括：加强对大家的健康教育，推广勤洗手、戴口罩这些不用吃药的预防办法；建立完善的病毒监测网络，提前预测病毒流行的趋势；还要制定科学合理的疫苗和单抗接种策略，优先给高风险人群接种。 结语：拥抱变革，重塑未来     回想过去这几十年，我们和 RSV 的斗争就像一场艰难的持久战，一直靠支持治疗苦苦坚守。可今天，站在 2026 年这个新起点上，我们手里的 “武器” 已经有了质的飞跃。从 Nirsevimab 打一针就能长时间守护，到老年人疫苗和母体疫苗构建起主动免疫的屏障，我们有了前所未有的能力，把 “战场” 提前到了 “预防” 这一线。     这场由科技创新带来的变革，对我们每个呼吸科医生都提出了新要求：我们得更新自己的知识体系，熟悉新型预防工具的适用情况和使用方法；在临床实践中要按照循证原则，扔掉那些过时的治疗方案；我们还要当健康知识的传播者，引导大家正确认识 RSV，积极参与到预防行动中来。     RSV 带来的挑战或许还会持续一段时间，但预防的希望已经出现。让我们一起努力，用科学的智慧和关怀，共同参与并见证这场伟大的变革，为守护大家的每一次呼吸，打造一个更健康的未来。 免责声明 本文为基于当前医学研究与临床指南 的科普性文章，旨在提供信息参考， 不构成任何具体的医疗建议。所有诊 断和治疗决策，请务必咨询并遵从您 的主治医生。 2026 转发给需要的家人朋友，一起科学控病！ @关注我， 带你用医生的视角看懂呼吸世界！

三、10强企业研发历程与市场表现 （一）欧美传统龙头企业3. 葛兰素史克（GSK）：佐剂技术壁垒与多品类均衡布局 研发历程：1996-2005年为“业务整合与技术沉淀期”，1998年葛兰素与史克必成合并，整合双方疫苗业务，依托史克必成的灭活疫苗技术，布局乙肝、流感、百日咳疫苗，其中乙肝疫苗Engerix-B全球累计接种超10亿剂。2006-2015年为“佐剂技术突破与品类聚焦期”，GSK深耕疫苗佐剂技术，推出AS04、AS01等核心佐剂，显著提升疫苗免疫原性与保护时长；2017年推出全球首款重组带状疱疹疫苗Shingrix（与默克产品同名，技术路线不同），凭借佐剂优势，保护率达90%以上，与默克形成差异化竞争；同时发力HPV疫苗佐剂升级，推出二价HPV疫苗Cervarix，在欧洲、亚洲市场占据一定份额。2016-2025年为“业务收缩与新技术发力期”，剥离非核心消费品业务，聚焦疫苗与生物药，加大mRNA疫苗研发投入，2024年与 CureVac 合作研发的新冠mRNA疫苗获批上市；同时拓展非洲、东南亚新兴市场，针对性布局疟疾、霍乱等传染病疫苗。 市场表现：疫苗业务营收从1996年42亿美元增长至2025年253亿美元，占总营收比重提升至40%，2025年全球疫苗市场份额达15%。流感疫苗全球市占率超22%，连续多年位居全球第一；Shingrix年销售额超72亿美元，佐剂技术带来的高毛利成为核心盈利点。核心优势在于佐剂技术壁垒——全球仅GSK、辉瑞等少数企业掌握成熟佐剂技术，且佐剂专利保护期长，形成天然竞争屏障；同时多品类均衡布局，避免过度依赖单一产品，抗风险能力强。4. 赛诺菲（Sanofi）：儿童疫苗优势与技术路线调整 研发历程：1996-2005年为“业务整合与儿童疫苗布局期”，2004年以520亿欧元并购安万特，整合其疫苗业务线，获得流感、脊髓灰质炎、狂犬疫苗核心技术，确立在儿童疫苗领域的优势，彼时儿童疫苗营收占比达60%以上。2006-2015年为“品类拓展期”，与法国巴斯德研究所深度合作，强化基础研发，拓展肺炎球菌、脑膜炎球菌疫苗管线，2010年推出肺炎球菌10价疫苗Synflorix，在新兴市场快速铺开；同时布局成人疫苗，推出流感四价疫苗，填补成人疫苗短板。2016-2025年为“技术路线纠偏期”，新冠疫情初期依赖灭活疫苗技术，研发进展缓慢，错失市场机遇；2021年后转向mRNA技术，与Translate Bio合作研发mRNA疫苗，同时加大罕见病疫苗布局，推出针对庞贝病的疫苗，弥补技术路线误判带来的损失。 市场表现：疫苗业务营收从1996年35亿美元增长至2025年222亿美元，占总营收比重稳定在25%左右，2025年全球疫苗市场份额达12%，较2020年（15%）略有下滑。流感疫苗全球市占率超18%，狂犬疫苗在亚洲、非洲新兴市场市占率超40%，儿童疫苗在全球低收入国家市占率达28%。核心竞争力在于儿童疫苗渠道与新兴市场基础——深耕全球儿童免疫计划，与WHO合作紧密，在新兴市场拥有成熟的配送与接种网络，但受技术路线误判影响，近年增长势头弱于辉瑞、GSK。5. 强生（Johnson & Johnson）：多元化生态与病毒载体技术优势 研发历程：1996-2005年为“疫苗递送技术深耕期”，聚焦疫苗递送系统研发，布局乙肝、水痘疫苗，推出乙肝疫苗Recombivax HB，凭借长效递送技术，接种次数从3次减少至2次，提升接种便利性。2006-2015年为“病毒载体技术突破期”，发力腺病毒载体技术，拓展艾滋病、埃博拉疫苗管线，2019年推出埃博拉疫苗Ervebo，成为全球首款获批的埃博拉疫苗；同时构建“疫苗+药物+器械”协同生态，依托集团医院渠道，快速推进疫苗临床与上市。2016-2025年为“新技术落地期”，凭借腺病毒载体技术推出新冠疫苗Janssen，无需冷链运输，适配新兴市场需求；同时推进带状疱疹、HPV疫苗研发，强化肿瘤疫苗管线，2024年推出针对肺癌的治疗性疫苗，进入肿瘤疫苗细分赛道。 市场表现：疫苗业务营收从1996年25亿美元增长至2025年182亿美元，占总营收比重15%左右（集团业务多元化，医药、器械业务占比更高）。新冠疫苗累计销售额超155亿美元，埃博拉疫苗在非洲市场累计接种超5000万剂，艾滋病疫苗临床进展领先行业，处于Ⅲ期临床阶段。全球市场份额2025年达8%，核心优势在于技术平台多元化（腺病毒载体、重组蛋白）及集团资源协同能力——依托医院渠道与品牌影响力，疫苗临床招募与市场推广效率高于同行。6. 阿斯利康（AstraZeneca）：技术合作与新兴品类快速切入 研发历程：1996-2005年为“疫苗业务起步期”，相较于其他欧美龙头，阿斯利康疫苗业务起步较晚，聚焦呼吸道疫苗与流感疫苗，2004年推出流感疫苗Fluarix，依托欧洲渠道快速打开市场。2006-2015年为“并购升级与技术合作期”，2015年并购英国疫苗企业MedImmune，补充病毒载体技术与呼吸道疫苗管线；与牛津大学建立长期合作关系，共同推进病毒载体疫苗研发，为后续新冠疫苗布局奠定基础。2016-2025年为“快速崛起期”，依托腺病毒载体技术，与牛津大学合作研发的新冠疫苗Vaxzevria获批上市，累计供应超20亿剂，主要覆盖新兴市场；同时加大肿瘤疫苗、呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗研发，2023年推出RSV疫苗Beyfortus，上市首年销售额突破35亿美元，快速占据RSV疫苗市场。 市场表现：疫苗业务营收从2006年不足10亿美元增长至2025年163亿美元，占总营收比重提升至20%，成为集团核心增长引擎。新冠疫苗累计销售额超205亿美元，RSV疫苗2025年销售额达42亿美元，肺炎球菌疫苗在欧洲市场市占率超18%。全球市场份额2025年达7%，核心竞争力在于技术合作能力与新兴品类快速切入能力——通过与高校合作缩短研发周期，精准布局RSV等蓝海品类，实现后发赶超。 注：本文分6段发表。温馨提示：本公众号推出“大势前瞻”、“长河探望”、“江山如画”、“商业世界的探索”、“安全&对抗经济”5个付费合集，这5个合集既独立成集，又浑然一体，为您的商业经营和交易体系赋能，是助您商业帝国或投资交易事业取得持续成功的思想营养；目前采用类似年费制；欢迎订阅。本公众号同时推出“商业经营&交易必读”、“商业经营&金融交易进化必读”两个一次付费即可永久阅读的付费合集，这两个合集可为您的商业经营或交易事业思想体系构建提供系统性基础铺垫，欢迎订阅。