本期内容聚焦于2025年12月7日至12月14日的前列腺癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了前列腺癌领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。
发表在《European Urology》的研究比较了双参数MRI与多参数MRI在前列腺癌诊断中的表现，推动了影像诊断技术的优化与应用，为临床提供了更精准的诊断依据。发表在《Lancet Planet Health》的全国队列研究揭示了空气中PM2.5细颗粒及其成分，尤其是燃油燃烧相关的钒，与多种癌症风险显著相关，强调环境污染控制对癌症预防的重要性。发表于《Cancer Research》的研究发现组蛋白甲基转移酶KMT2D在去势抵抗性前列腺癌的谱系可塑性和治疗反应中起关键作用，提示其作为潜在治疗靶点的价值。发表在《Nat Commun》的跨人群蛋白质组关联研究揭示了多种与前列腺癌风险相关的蛋白质，既有跨族裔共通标记，也存在特异性差异，为精准预防和治疗提供新方向。刊载于《Radiology》的61Cu-NODAGA标记PSMA PET示踪剂Ⅰ期临床试验显示该新型示踪剂安全且成像敏感性高，有望提升转移性前列腺癌的诊断水平。
整体研究为前列腺癌的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。
药物类：
1.Adv Drug Deliv Rev（IF：17.6）：将基于PROTAC的靶向蛋白降解与纳米递送系统整合以克服癌症治疗耐药性；
治疗类
1.J Control Release（IF：11.5）：大肠杆菌Nissle 1917外膜囊泡包裹溶瘤病毒重塑肿瘤相关巨噬细胞并杀伤前列腺癌细胞；
2.J Immunother Cancer（IF：10.6）：Sipuleucel-T协同增强转移性去势抵抗性前列腺癌免疫治疗的潜力；
3.Cancer Lett（IF：10.1）：高脂饮食诱导的细胞外基质重塑通过激活Piezo1依赖的线粒体-内质网接触降低前列腺癌化疗敏感性；
4.Clin Nucl Med（IF：9.6）：低剂量161Tb-PSMA治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效性；
5.Adv Healthc Mater（IF：9.6）：通过锚定92R功能化磁性纳米颗粒于低内吞性CCR9表面受体增强细胞膜磁热疗效果；
6.Br J Dermatol（IF：9.6）：P085 并发恶性肿瘤牛皮癣患者的处方实践：国际牛皮癣理事会成员调查；
7.Biochim Biophys Acta Rev Cancer（IF：8.3）：靶向单胺氧化酶通过调节“肿瘤-基质-免疫”相互作用网络为前列腺癌提供新型免疫治疗策略；
手术类：
近期在该领域未有新的文章，敬请期待
诊断类：
1.Eur Urol（IF：25.2）：双参数与多参数MRI在前列腺癌诊断中的比较：PRIME诊断性临床试验再评；
2.Angew Chem Int Ed Engl（IF：16.9）：工程化近红外探针以增强前列腺癌影像亲和力及临床流程兼容性；
3.Radiology（IF：15.2）：前列腺特异性膜抗原PET的评分系统与解读框架解析；
4.Radiology（IF：15.2）：61Cu-NODAGA前列腺特异性膜抗原成像与治疗：新型61Cu标记PET放射性示踪剂的I期临床试验；
5.Med Image Anal（IF：11.8）：用于病理全切片图像分层分类的诊断性文本引导表征学习；
6.Clin Nucl Med（IF：9.6）：18F-rhPSMA-7.3在前列腺癌复发检测中的诊断效能优于18F-DCFPyL PET/CT；
7.Clin Nucl Med（IF：9.6）：PSMA PRIMARY评分系统在疑似放射性复发前列腺癌[68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT解读中的验证及与E-PSMA Likert系统的比较；
8.Eur Urol Oncol（IF：9.3）：前列腺特异性膜抗原PET与常规影像在接受cN0M0手术的高危前列腺癌患者术前分期中的比较：欧洲泌尿外科协会-青年学术泌尿科医师前列腺癌工作组多中心研究；
9.Invest Radiol（IF：8.0）：MRI与PSMA-PET/CT在诊断寡转移性前列腺癌中的现状与未来展望；
10.Eur J Nucl Med Mol Imaging（IF：7.6）：在前列腺癌腹膜转移中聚焦PSMA影像；
11.Eur J Nucl Med Mol Imaging（IF：7.6）：[68Ga]Ga-P16-093 PET/CT在新诊断前列腺癌中的应用：病理学验证及与[68Ga]Ga-PSMA-11的比较；
其他类：
1.Lancet Planet Health（IF：21.6）：美国医保受益人群中PM 2.5成分的长期暴露与新发癌症的全国队列研究；
2.Cancer Res（IF：16.6）：组蛋白甲基转移酶KMT2D在去势抵抗性前列腺癌谱系可塑性及治疗反应中的关键作用；
3.Nat Commun（IF：15.7）：跨人群的前列腺癌风险蛋白质组关联研究；
4.Nat Commun（IF：15.7）：BPTF通过增强染色质可及性和稳定AR-FOXA1相互作用调控雄激素受体活性；
5.Nat Commun（IF：15.7）：职业体力活动与404,249名成年人14种癌症的发生率及死亡率；
6.Theranostics（IF：13.3）：CD45⁺杂交循环细胞可反映肿瘤-免疫相互作用并作为前列腺癌转移潜能的转录组学指示物；
7.Mol Ther（IF：12.0）：外泌体递送肉豆蔻酰化Cas9揭示染色质可及性是前列腺癌治疗效率的障碍；
8.EBioMedicine（IF：10.8）：循环鞘氨醇对转移性前列腺癌细胞作用的特征分析；
9.EClinicalMedicine（IF：10.0）：药用阿片类药物的常规使用与后续癌症风险：前瞻性队列研究与孟德尔随机分析；
10.Int J Biol Sci（IF：10.0）：单细胞分辨率下的泛癌骨转移图谱鉴定出介导Denosumab诱导免疫敏化的独特肿瘤相关巨噬细胞亚群；
11.JAMA Netw Open（IF：9.7）：老年转移性癌症患者的医疗接触天数；
药物类：
1. 融合基于PROTAC的靶向蛋白降解与纳米传递系统以克服癌症治疗耐药性
期刊名称：Adv Drug Deliv Rev
影响因子：17.6
JCR分区：Q1
作者：Xinyu Gou（一作），Xiang Gao（通讯）
单位：四川大学华西医院神经外科与神经外科研究所，生物治疗与癌症中心国家重点实验室，华西医学院及生物治疗协同创新中心，成都 610041，中国
DOI：https://doi.org/10.1016/j.addr.2025.115755
摘要：肿瘤药物耐药是癌症治疗中的主要难题，传统化疗药物和小分子抑制剂常因耐药性而失效。基于蛋白酶体靶向降解的新技术PROTAC为克服肿瘤耐药提供了新思路。PROTAC通过降解而非仅抑制肿瘤相关蛋白，避免了基因突变、蛋白过表达及构象变化导致的耐药问题，具有显著优势。PROTAC能直接降解靶蛋白，克服传统抑制剂对靶蛋白结构和功能突变的敏感性；其结构灵活多样，可靶向难以用传统药物作用的蛋白，包括无酶活性蛋白、转录因子及致癌蛋白复合体。纳米传递系统助力PROTAC提高溶解度、生物利用度、靶向性及稳定性，并可联合其他治疗增强疗效。PROTAC在乳腺癌、前列腺癌、白血病等多种癌症中展现出克服耐药的潜力。本文综述了PROTAC技术结合纳米传递系统在肿瘤耐药中的最新进展、优缺点，旨在为相关领域研究者提供参考。
总结：该文系统评述了PROTAC技术如何通过直接降解致癌蛋白，避免传统药物因蛋白突变或过表达导致的耐药，展现出对多种肿瘤治疗耐药的克服潜力。纳米传递系统的融合不仅提升了PROTAC的药代动力学特性，还增强了其靶向输送和治疗效果。PROTAC技术的多样性和灵活性使其能够针对传统药物难以作用的靶点，开辟了克服癌症耐药的新策略，具有广阔的临床应用前景。
治疗类
1. 大肠杆菌Nissle 1917外膜囊泡包裹溶瘤病毒重塑肿瘤相关巨噬细胞并杀伤前列腺癌细胞
期刊名称：Journal of Controlled Release
影响因子：11.5
JCR分区：Q1
作者：Jian-Xuan Sun（一作），Qi-Dong Xia（通讯）
单位：华中科技大学同济医学院同济医院泌尿外科与泌尿研究所
DOI：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.114514
摘要：溶瘤病毒OH2对前列腺肿瘤细胞具有细胞毒作用，但静脉注射时难以有效积累于肿瘤内，导致治疗效果受限。细菌外膜囊泡（OMVs）是20至250纳米的双层膜结构，既可作为靶向肿瘤的载体，也可通过其中的病原相关分子模式（PAMPs）激活免疫反应。本研究将OH2封装于由大肠杆菌Nissle 1917（EcN）衍生的OMVs中，利用EcN-OMVs的保护及肿瘤靶向特性增强OH2在肿瘤内的积累。同时，EcN-OMVs和OH2协同作用，重塑前列腺癌免疫抑制的肿瘤微环境，提升整体免疫治疗效果。
总结：本研究创新性地利用大肠杆菌Nissle 1917来源的外膜囊泡作为溶瘤病毒OH2的载体，成功解决了OH2静脉注射后难以在肿瘤内积累的问题。该策略不仅提高了病毒的肿瘤靶向性和稳定性，还通过OMVs的天然免疫激活功能，协同改善肿瘤免疫微环境，增强了溶瘤病毒的治疗效能，为前列腺癌的免疫治疗提供了新的治疗平台和思路。
2. Sipuleucel-T在增强转移性去势抵抗性前列腺癌免疫治疗中的协同潜力
期刊名称：J Immunother Cancer
影响因子：10.6
JCR分区：Q1
作者：Kavita Rawat（一作），Russell K Pachynski（通讯）
单位：Division of Oncology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine in Saint Louis, St Louis, Missouri, USA
DOI：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-012690
摘要：
转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的免疫治疗临床试验大多未获得成功，尽管在前期临床和其他实体瘤中效果显著。这些不理想的临床结果主要归因于前列腺癌肿瘤微环境的免疫抑制性质、缺乏免疫效应细胞浸润，以及肿瘤和宿主相关因素，使其成为相对“冷”的免疫肿瘤。Sipuleucel-T（Provenge）是一种自体细胞免疫治疗，针对前列腺酸性磷酸酶诱导免疫反应，于2010年获FDA批准，成为首个在mCRPC患者中通过大型III期随机试验显示整体生存获益的免疫治疗产品。不幸的是，随后基于免疫治疗的策略在mCRPC中的疗效不及其他肿瘤类型。鉴于sipuleucel-T已成为标准治疗基础，当前研究兴趣集中在将其与其他免疫治疗、激素治疗或化疗联合应用，以提升其临床效果。本文综述了sipuleucel-T联合其他疗法的既往经验与现有认知，并探讨未来增强联合治疗策略的途径。
总结：
该综述明确指出mCRPC作为免疫“冷”肿瘤的挑战，强调了sipuleucel-T作为首个获批的mCRPC免疫治疗的重要地位及其局限性。文章创新性地总结了sipuleucel-T与其他治疗手段的联合应用现状，并提出通过多种组合策略改善治疗效果的未来方向，显示出协同增强免疫反应的潜力，为mCRPC免疫治疗领域提供了重要的策略思路和研究基础。
3. 高脂饮食诱导的ECM重塑通过激活Piezo1依赖的线粒体-内质网接触降低前列腺癌的化疗敏感性
期刊名称：Cancer Letters
影响因子：10.1
JCR分区：Q1
作者：Yupeng Guan（一作），Hanqi Lei（通讯）
单位：中山大学第七附属医院 泌尿外科、肾脏与泌尿学、盆底疾病中心，深圳 518107，中国
DOI：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2025.218204
摘要：高脂饮食（HFD）和肥胖是前列腺癌（PCa）治疗抵抗的已知风险因素，但其具体机制尚未完全阐明。本文通过整合临床数据、多组学与生物力学分析，发现高脂饮食使肿瘤细胞脂质超载，分泌TGF-β1，间接激活癌相关成纤维细胞（CAFs），导致病理性细胞外基质（ECM）硬化和胶原沉积。这种生物力学改变通过机械感受器Piezo1传导促恶性信号，促进化疗抵抗。药理抑制Piezo1阻断其通道活性，扰乱细胞内离子稳态，诱导线粒体-内质网接触（MERCs）解离，进而破坏IP3R-GRP75-VDAC复合体，引发代谢重编程，包括线粒体功能障碍、内质网应激和氧化还原失衡。联合靶向脂质代谢（他汀类药物）和机械信号转导（GsMTx4）能够恢复ECM结构和MERCs完整性，从而逆转前列腺癌的化疗耐受性。该研究揭示了“机械代谢生态位”作为脂质代谢与肿瘤微环境生物力学协调作用的靶点，提出了治疗晚期前列腺癌的新型协同靶向策略。
总结：本研究创新性地揭示了高脂饮食通过TGF-β1介导的癌相关成纤维细胞激活，引起ECM刚度改变，并通过Piezo1机械感受器激活线粒体-内质网接触，促进前列腺癌化疗耐药的机制。通过抑制Piezo1功能和联合靶向脂质代谢，成功恢复肿瘤微环境的机械和代谢平衡，提升化疗敏感性。此机制首次将肿瘤的机械信号和代谢重编程结合，提出“机械代谢生态位”概念，为前列腺癌的治疗提供了潜在的新策略和靶点。
4. 低剂量161Tb-PSMA治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的效果
期刊名称：Clin Nucl Med
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Fucen Liu（一作），Zhaohui Zhu（通讯）
单位：北京协和医院核医学科，复杂疑难及罕见疾病国家重点实验室，分子靶向核医学诊断与治疗北京重点实验室，中国医学科学院北京协和医学院
DOI：[https://doi.org/10.1097/RLU.0000000000006241](https://doi.org/10.1097/RLU.0000000000006241)
摘要：一名60岁转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，先前接受抗雄激素治疗后，前列腺特异性抗原（PSA）持续升高且病情进展。该患者随后接受了两周期低剂量161Tb-PSMA放射配体治疗，剂量分别为0.96和1.11 GBq。随访结果显示，患者PSA水平下降，68Ga-PSMA PET/CT提示病灶摄取减少，尿潴留症状得到缓解，且未观察到急性毒性反应或不良事件。
总结：本研究报告了低剂量161Tb标记的PSMA放射配体治疗在一例转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的临床效果，显示其能有效降低PSA水平和病灶活性，同时缓解尿潴留症状且无明显急性毒副作用，提示低剂量161Tb-PSMA RLT可能是一种安全且有效的治疗选择。该研究创新性地验证了低剂量161Tb-PSMA放射配体治疗的临床潜力，为mCRPC患者提供了新的治疗思路和可能的治疗策略。
5. 锚定92R功能化磁性纳米颗粒于低内吞CCR9表面受体以增强细胞膜磁热疗法
期刊名称：Adv Healthc Mater
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：David Egea-Benavente（一作），Domingo F Barber（通讯）
单位：Department of Immunology, and the Oncology and Nanobiomedicine Initiative, Centro Nacional de Biotecnologia (CNB-CSIC), Madrid, Spain
DOI：https://doi.org/10.1002/adhm.202503501
摘要：磁热疗法（MHT）是一种有前景的癌症治疗方法，已在胶质母细胞瘤和前列腺癌的I期和II期临床试验中展示了疗效。MHT依靠磁性纳米颗粒（MNPs）在交变磁场（AMFs）下产生的热量。热量输出不仅取决于MNPs的内在特性，还受细胞外和细胞内环境等外部因素影响。MNPs在某些条件下的聚集会显著降低治疗效率。为克服这一限制，本文提出通过调控MNPs与细胞的相互作用来增强MHT的策略。研究中将二巯基琥珀酸（DMSA）包覆的MNPs与92R抗体功能化（DMSA-MNPs@92R），该抗体选择性结合过表达于某些肿瘤中的低内吞化趋化因子受体CCR9。将CCR9阳性的MOLT-4细胞暴露于DMSA-MNPs@92R并施加AMFs，显著增强了肿瘤细胞死亡。该方法实现了空间可控的结合，使MNPs保持较低聚集状态且位于细胞膜的最佳距离，最大化热量产生。机制分析证实细胞毒性主要由亚细胞水平的局部高温驱动，而非宏观温度升高。研究结果强调了受控的MNPs-细胞相互作用在体外磁热疗法中提升疗效的潜力，为提高治疗效果开辟了新途径。
总结：该研究创新性地通过将功能化磁性纳米颗粒精准锚定于肿瘤细胞表面低内吞的CCR9受体，避免了纳米颗粒的聚集问题，显著提升了磁热疗法的细胞杀伤效果。其提出的空间控制结合策略不仅优化了纳米颗粒与细胞膜之间的距离，增强了亚细胞级别的局部热效应，而且证明了细胞毒性并非来自整体温度升高，揭示了MHT作用的新机制。这为未来临床上更有效的磁热癌症治疗方案提供了重要的理论和技术基础。
6. 患有恶性肿瘤合并中重度银屑病患者的处方实践调查：国际银屑病理事会成员的问卷调研
期刊名称：Br J Dermatol
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Stephanie Bowe（一作），Michelle Murphy（通讯）
单位：未知（通讯作者单位未提供）
DOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf085.113
摘要：中重度银屑病患者若合并或曾患恶性肿瘤，治疗管理极具挑战性。尽管生物制剂已极大改善银屑病治疗，但恶性肿瘤患者通常被排除在临床试验之外，导致系统性及生物制剂在该群体中的安全性和疗效缺乏数据。研究通过2023年12月至2024年6月间对国际银屑病理事会141名成员进行电子问卷调查，探讨专家对不同类型恶性肿瘤（乳腺癌、黑色素瘤、前列腺癌、淋巴瘤和转移性肾细胞癌）患者在不同缓解期的系统及生物治疗选择。结果显示，抗IL-17类药物是缓解期患者最常用的治疗选择，反映其安全性获得认可；而活跃恶性肿瘤患者则多选用阿普斯特（apremilast），而肿瘤坏死因子α抑制剂和富马酸酯较少被选用。70%专家认为现有指南对恶性肿瘤患者的银屑病治疗指导不够明确，近半数专家在启动系统治疗前会咨询肿瘤科团队，强调多学科合作的重要性。该研究揭示了处方实践的显著差异及对恶性肿瘤特异性指南和长期安全数据的迫切需求。
总结：本研究首次系统调查了国际银屑病专家在合并恶性肿瘤患者中使用系统及生物制剂的处方习惯，显示抗IL-17类药物和阿普斯特被广泛优选，反映临床对其安全性的信心。研究强调当前指南不足及多学科合作的重要性，呼吁制定基于长期安全数据的恶性肿瘤特异性银屑病治疗指南，以优化治疗决策和患者预后。该调查为临床实践提供了宝贵的现实世界证据，填补了该复杂患者群体治疗数据的空白。
7. 靶向单胺氧化酶（MAO）通过调控“肿瘤-间质-免疫”相互作用网络为前列腺癌提供新的免疫治疗策略
期刊名称：Biochim Biophys Acta Rev Cancer
影响因子：8.3
JCR分区：Q1
作者：Yaohua Hu（一作），Changhong Shi（通讯）
单位：第四军医大学肿瘤生物学系，实验动物中心；胃肠肿瘤整体综合管理国家重点实验室，西安，陕西710032，中国
DOI：https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2025.189506
摘要：前列腺癌（PCa）是男性中高度流行的恶性肿瘤，常进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）及转移或神经内分泌分化，导致治疗失败。其高度异质性和免疫抑制的肿瘤微环境（TME）是治疗的主要挑战，表现为低免疫原性和复杂的“肿瘤-间质-免疫”相互作用网络。单胺氧化酶（MAO）是线粒体酶，通过MAOA和MAOB两种亚型降解单胺类神经递质和膳食胺。研究显示MAOA和MAOB在癌细胞、间质细胞和免疫细胞中表达存在差异，且可能协同促进PCa进展。本文综述了MAO如何通过调节“肿瘤-间质-免疫”相互作用网络影响PCa进展，阐明了MAO对CD8+T细胞浸润及肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化的影响，提出精准靶向MAO是克服PCa免疫治疗耐药的分期及细胞类型跨越策略，为基于MAO抑制剂的干预策略开发提供理论基础，实现PCa的有效免疫治疗。
总结：本综述创新性地揭示了单胺氧化酶（MAO）在前列腺癌肿瘤微环境中通过调节“肿瘤-间质-免疫”相互作用网络促进肿瘤进展的机制，特别强调MAO对免疫细胞如CD8+T细胞浸润和肿瘤相关巨噬细胞极化的调控作用。文章提出精准靶向MAO作为一种能够跨越不同肿瘤阶段及细胞类型的免疫治疗新策略，具有克服前列腺癌免疫治疗耐药性的潜力，开辟了基于MAO抑制剂的前列腺癌免疫治疗新路径，对未来治疗方案的开发提供了理论支持和方向指引。
手术类：
近期在该领域未有新的文章，敬请期待
诊断类：
1. 双参数与多参数MRI在前列腺癌诊断中的比较：PRIME诊断临床试验的回复
期刊名称：Eur Urol
影响因子：25.2
JCR分区：Q1
作者：Maxime Pattou（一作），Maxime Pattou（通讯）
单位：Department of Urology, Foch Hospital, Suresnes, France
DOI：https://doi.org/10.1016/j.eururo.2025.11.018
摘要：无摘要内容提供。
总结：该文为针对PRIME诊断临床试验中双参数MRI（bpMRI）与多参数MRI（mpMRI）在前列腺癌诊断准确性上的比较的回复文章。文章发表在高影响力的《European Urology》期刊上，强调了两种MRI技术在临床应用中各自的诊断价值和潜在优势，促进了前列腺癌影像诊断方法的进一步探讨和优化。具体的试验数据和详细结论未在摘要中披露，但此回复有助于理解当前影像诊断技术的进展和争议。
2. 工程化近红外探针以增强前列腺癌成像的亲和力和临床流程兼容性
期刊名称：Angew Chem Int Ed Engl
影响因子：16.9
JCR分区：Q1
作者：Gauri S Malankar（一作），Lei G Wang（通讯）
单位：Department Biomedical Engineering, Oregon Health & Science University, Portland, Oregon, 97201, USA
DOI：https://doi.org/10.1002/anie.202520355
摘要：根治性前列腺切除术后阳性切缘会增加生物化学复发及疾病进展风险。利用靶向对比剂的荧光引导手术（FGS）已在多种癌症中展现临床优势。然而，目前的前列腺癌靶向成像探针药代动力学时间较长，需延长等待时间或多次就诊，限制了其临床流程的整合。为解决该问题，作者开发了一种创新的三区室化学驱动探针设计策略，构建了含有：1）靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的谷氨酸-脲-赖氨酸（EuK）配体；2）通过次级结合位点优化的近红外七亚甲基氰基荧光团；3）位于PSMA结合口袋外的不同药代动力学调节剂的系列水溶性荧光探针。虽然分子对接评分、光物理特性及细胞染色表现相似，带有药代动力学调节剂的探针在体内展现更强的肿瘤特异性荧光和积累。该设计筛选出一款具备强肿瘤靶向性及快速非靶组织清除能力的先导探针，能在机器人辅助根治性前列腺切除术时间范围内提供最佳肿瘤信号与对比度。
总结：本研究针对前列腺癌术中成像探针药代动力学过长的问题，创新设计了包含靶向配体、优化荧光团及药代动力学调节剂的三区室近红外荧光探针。该探针能快速清除非靶向组织，实现肿瘤高特异性成像，兼容临床手术时间，为机器人辅助根治性前列腺切除术中的荧光引导手术提供了高效工具，有望提升术中切缘判定精度，减少复发风险。
3. 导航前列腺特异性膜抗原PET的评分系统和解读框架
期刊名称：Radiology
影响因子：15.2
JCR分区：Q1
作者：Sungmin Woo（一作），Hebert Alberto Vargas（通讯）
单位：Department of Radiology, NYU Grossman School of Medicine, NYU Langone Health, 660 First Ave, New York, NY 10012
DOI：https://doi.org/10.1148/radiol.250701
摘要：前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET是一种用于前列腺癌分期和再分期的强大工具，其敏感性和特异性优于传统影像学。为应对解读中的陷阱，发展了多种评分系统和框架，但这也带来了统一解读的挑战。PROMISE v2分类结合了五分制PRIMARY评分、本体分子影像TNM分期及PSMA表达评分，用于评估局部病变、病灶范围及放射性配体治疗适应症。PSMA-RADS基于前列腺癌存在可能性对PET/CT发现进行分类。疗效评估方面，PPP标准关注新病灶及临床/生化进展，RECIP 1.0则评估新病灶和PSMA阳性总肿瘤体积变化。欧洲核医学学会（EANM）指南结合PROMISE、PSMA-RADS及PPP元素，提出标准化报告建议。这些系统有助于优化前列腺癌管理及促进影像专家、临床医生和患者间的沟通，本文综述了这些系统及其优缺点。
总结：PSMA PET作为前列腺癌诊断和管理的重要工具，因其高敏感性和特异性受到重视。为规范影像解读，开发了多种评分系统和框架，如PROMISE v2、PSMA-RADS和PPP标准，兼顾局部评估、全身分期及治疗反应评估。欧洲核医学学会指南则整合多系统优势，推动标准化报告。这些工具虽有助于统一解读和优化临床决策，但也存在一致性挑战。整体来看，PSMA PET评分系统在前列腺癌精准诊疗中发挥关键作用，促进影像与临床多学科协作。
4. 61Cu-NODAGA前列腺特异性膜抗原成像与治疗的Ⅰ期临床试验：一种新型61Cu标记PET放射性示踪剂
期刊名称：Radiology
影响因子：15.2
JCR分区：Q1
作者：Gary A Ulaner（一作），Leila Jaafar（通讯）
单位：Nuclidium, Basel, Switzerland
DOI：https://doi.org/10.1148/radiol.251151
摘要：
背景：前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向PET成像已革新了前列腺癌的诊断，但在低前列腺特异性抗原（PSA）水平时敏感性仍不足。铜61（61Cu）作为一种具有良好物理特性的正电子发射体，支持延迟成像，有望提高敏感性。目的：评估新型61Cu标记的PSMA靶向示踪剂61Cu-1,4,7-三氮杂环壬烷-1-戊二酸-4,7-乙酸（NODAGA）-PSMA I&T的安全性、剂量学、最佳成像时间及初步疗效。方法：本Ⅰ期临床试验纳入8名有PSMA阳性疾病的患者，接受155-318 MBq的61Cu-PSMA I&T注射后，于1、2及4小时进行PET/CT扫描并采血评估剂量学，同时与18F-piflufolastat PET/CT结果比较。结果：无不良事件发生，155 MBq剂量足以成像。剂量学显示肾脏和泪腺剂量最高，全身有效剂量低。4小时成像时，61Cu-PSMA I&T显示的疑似恶性病灶数量和病灶摄取最高，背景组织摄取最低，4名患者中61Cu-PSMA I&T识别的病灶多于18F-piflufolastat。结论：61Cu-PSMA I&T安全耐受，剂量学合理，4小时成像效果最佳，显示出对转移性前列腺癌患者的良好成像能力。
总结：这项Ⅰ期试验评估了新型61Cu标记的PSMA靶向PET示踪剂61Cu-PSMA I&T在前列腺癌患者中的安全性与成像性能。结果显示该示踪剂安全无不良反应，肾脏和泪腺吸收剂量较高但整体有效剂量低；最佳成像时间为注射后4小时，此时病灶显像清晰且数量最多。与现有18F-piflufolastat示踪剂相比，61Cu-PSMA I&T在部分患者中识别出更多疑似恶性病灶，显示出更高的敏感性，具有良好的临床应用前景。
5. 病理全切片图像层级分类中的诊断文本引导表征学习
期刊名称：Med Image Anal
影响因子：11.8
JCR分区：Q1
作者：Jiawen Li（一作），Yonghong He（通讯）
单位：清华大学深圳国际研究生院，深圳，518055，中国；清华大学珠三角研究院医学光学技术研发中心，广州，510700，中国
DOI：https://doi.org/10.1016/j.media.2025.103894
摘要：随着医学显微数字成像的发展，基于人工智能的病理全切片图像（WSIs）分析为癌症诊断提供了强有力的工具。由于像素级标注成本高昂，目前研究多聚焦于利用切片级标签进行表征学习，并在多种下游任务中取得成功。然而，考虑到病变类型的多样性及其复杂关系，这些技术在处理高级病理任务时仍有待深入探索。为此，我们提出了层级病理图像分类的概念及一种名为PathTree的表征学习方法。PathTree将多分类疾病视为二叉树结构，每个类别用专业病理文本描述表示，并通过树状编码器传递信息。交互式文本特征引导层级多重表征聚合，利用切片与文本相似度获得概率分数，且引入两种树结构特定的损失函数以加强文本与切片之间的关联。通过在三种具有挑战性的层级分类数据集（内部冷冻肺组织病变识别、公开前列腺癌分级评估及公开乳腺癌亚型分类）上的广泛实验，PathTree表现出与最先进方法的持续竞争力，为复杂WSI分类的深度学习辅助解决方案提供了新视角。
总结：本文介绍了一种针对病理全切片图像的层级分类新方法PathTree，通过将多类别疾病结构化为二叉树并结合专业文本描述，实现了更精准的表征学习。该方法利用文本与图像的相互引导和专门设计的树状损失函数，提升了分类性能。实验覆盖肺组织病变识别、前列腺癌分级和乳腺癌亚型分类，均显示出优异表现，展示了基于诊断文本引导的多层级病理图像分析的潜力和应用价值。
6. 18F-rhPSMA-7.3相比18F-DCFPyL PET/CT在复发性前列腺癌检测中的诊断优势
期刊名称：Clin Nucl Med
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Saurabh Jindal（一作），Ashwin Singh Parihar（通讯）
单位：Division of Nuclear Medicine
DOI：https://doi.org/10.1097/RLU.0000000000006200
摘要：前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向PET成像在前列腺癌的分期、复发检测及选择PSMA靶向放射性药物治疗患者中具有重要作用。本文报道一例盆腔复发性PSMA表达的前列腺癌，累及膀胱壁及盆腔淋巴结。该病灶在18F-DCFPyL PET/CT中未完全显示，而在18F-rhPSMA-7.3 PET/CT中清晰可见。此差异归因于18F-rhPSMA显著降低的尿液排泄及膀胱内放射活性，从而在盆腔区域获得较高的病灶与背景比，显示出其在评估膀胱邻近盆腔病变中的潜在诊断优势。
总结：本研究通过病例展示，比较了两种PSMA靶向PET示踪剂在复发性前列腺癌检测中的表现。结果表明，18F-rhPSMA-7.3 PET/CT因其低尿液排泄特性，能更清晰地显示膀胱邻近病灶，诊断效果优于18F-DCFPyL PET/CT，提示18F-rhPSMA-7.3在盆腔复发癌的诊断中具有潜在优势。
7. PSMA PRIMARY评分系统的验证及其与E-PSMA Likert系统在[68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT中对疑似放射治疗后前列腺癌复发患者的比较
期刊名称：Clinical Nuclear Medicine
影响因子：9.6
JCR分区：Q1
作者：Alexander Light（一作），Tara D Barwick（通讯）
单位：Department of Imaging, Charing Cross Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
DOI：https://doi.org/10.1097/RLU.0000000000006168
摘要：[背景] 验证最近发布的5点评分的PRIMARY评分系统与5点欧洲核医学协会（E-PSMA）Likert评分系统在检测接受过放射治疗的前列腺癌患者[68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT检查中疑似前列腺内复发的有效性。
[患者和方法] 2016年至2022年期间，一中心35名疑似放射复发患者接受多参数MRI和[68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT检查及前列腺活检。分析在半腺体水平进行，两名专家读片者独立、盲法评估并给出E-PSMA Likert和PRIMARY评分，3-5分视为癌症可疑。
[结果] 70个半腺体中43个（61%）活检确诊癌症。E-PSMA Likert系统和PRIMARY系统的曲线下面积均较高（分别为0.84和0.82），无统计学差异（P=0.7）。E-PSMA的敏感性为0.89，PRIMARY为0.79，特异性分别为0.67和0.78，均无显著差异。两系统均有较好的专家间一致性（κ分别为0.65和0.74）。
[结论] 对于放疗后生化复发的前列腺癌患者，5点PRIMARY评分系统和E-PSMA Likert系统在检测前列腺内复发方面均表现良好，且专家间一致性较高。
总结：本研究验证了5点评分的PRIMARY系统与E-PSMA Likert评分系统在利用[68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT检测放射治疗后前列腺癌患者前列腺内复发的有效性。两种评分系统在诊断准确率、敏感性和特异性上均无显著差异，且均显示出良好的专家间一致性，表明两者均可作为临床评估复发前列腺癌的可靠工具。
8. 前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描与常规影像学在高危前列腺癌cN0M0患者术前分期中的比较：欧洲泌尿学会青年学者泌尿学前列腺癌工作组多机构研究
期刊名称：Eur Urol Oncol
影响因子：9.3
JCR分区：Q1
作者：Lorenzo Bianchi（一作），Lorenzo Bianchi（通讯）
单位：Division of Urology, IRCCS Azienda Ospedaliero-universitaria di Bologna, Bologna, Italy; University of Bologna, Bologna, Italy
DOI：https://doi.org/10.1016/j.euo.2025.11.011
摘要：
【背景与目的】目前指南强烈推荐采用前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描（PSMA-PET）对高危前列腺癌（PCa）患者进行分期。本研究旨在评估PSMA-PET与常规影像学在N0M0高危PCa患者接受根治性前列腺切除术（RP）及扩展盆腔淋巴结清扫术（ePLND）后的短期肿瘤学结局影响。
【方法】回顾性纳入2014至2024年间14个转诊中心接受RP和ePLND的1475例高危PCa患者，患者接受PSMA-PET（miN0M0）或常规影像学（cN0M0）分期。通过标志点分析及1:1倾向评分匹配（匹配因素包括诊断时年龄、手术年份、初始血清前列腺特异性抗原（PSA）、cT分期及活检时ISUP分级），采用Kaplan-Meier分析无生化复发（BCR）生存率，使用多变量Cox回归识别BCR预测因子。
【主要发现及局限】匹配后两组各463例，PSMA-PET组PSA持续存在率显著低于常规影像组（3.2% vs 14%，p<0.001）。三年BCR无复发生存率PSMA-PET组为90.9%，常规影像组为82.2%。多变量分析显示PSMA-PET分期为独立的低BCR风险预测因子（HR 0.48，p=0.003）。PSMA-PET组中，具有1个高危特征者与≥2个高危特征者BCR无复发生存率相近，常规影像组中≥2个高危特征者预后显著较差。研究局限为回顾性设计。
【结论与临床意义】miN0M0患者生化复发时间较cN0M0患者更长，PSMA-PET分期准确性更高，能改善高危PCa患者术后短期肿瘤学结局。
总结：该多中心回顾性研究比较了PSMA-PET与传统影像学在高危前列腺癌cN0M0患者术前分期的效果。结果显示，PSMA-PET分期能更准确排除淋巴结及远处转移，减少术后PSA持续存在率，显著延长无生化复发生存时间。PSMA-PET组患者即使拥有多个高危特征，短期肿瘤控制仍优于常规影像组，提示其分期优势可能带来更好的手术疗效和预后。这为高危前列腺癌患者术前评估提供了有力证据，支持PSMA-PET作为标准分期手段。
9. MRI和PSMA-PET/CT在诊断寡转移性前列腺癌中的现状与未来作用
期刊名称：Investigative Radiology
影响因子：8.0
JCR分区：Q1
作者：Tom W J Scheenen（一作），Maarten de Rooij（通讯）
单位：暂无提供
DOI：https://doi.org/10.1097/RLI.0000000000001264
摘要：本综述介绍了不同影像技术在前列腺癌（PCa）初诊断及分期中的作用，特别聚焦于寡转移性疾病。前列腺特异性抗原升高和/或直肠指检异常的男性将接受多参数MRI检查以识别前列腺内病灶。对于预后不佳的高风险或中风险患者，进一步采用前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET/CT评估局部淋巴结或广泛转移。寡转移性PCa指1至5个转移灶，可能为延缓疾病进展或治愈提供时机。为检测小或正常大小淋巴结中的早期转移，需选择最敏感的无创影像方法。综述总结了MRI和PSMA-PET/CT的现用情况及其最新发展，旨在提升寡转移性PCa的初诊断和分期准确性。
总结：该文章系统评述了MRI和PSMA-PET/CT在前列腺癌尤其是寡转移性阶段的诊断和分期中的应用价值。通过多参数MRI筛查前列腺病灶，结合PSMA-PET/CT对高风险患者进行更精细的转移检测，这两种影像技术的联合使用提高了早期发现和准确定位转移灶的能力。文章强调寡转移性疾病的诊断窗口，指出利用敏感的影像技术为患者提供延缓病程或潜在治愈的可能，代表了前列腺癌诊断和分期技术的重要进展与未来发展方向。
10. 聚焦前列腺癌腹膜转移中的PSMA成像应用
期刊名称：Eur J Nucl Med Mol Imaging
影响因子：7.6
JCR分区：Q1
作者：Jonathan Kuten（一作），Jonathan Kuten（通讯）
单位：Molecular Imaging and Therapy Service, Department of Radiology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY, 10065, USA
DOI：https://doi.org/10.1007/s00259-025-07703-3
摘要：本文探讨了前列腺特异性膜抗原（PSMA）成像在检测前列腺癌腹膜转移中的应用价值。PSMA PET成像技术为识别腹膜转移提供了更高的敏感性和特异性，促进了对疾病范围的准确评估和个体化治疗方案的制定。文章强调了PSMA成像在临床实践中的潜在优势以及未来研究的方向，以提升转移性前列腺癌的诊断和管理水平。
总结：该文章综述了PSMA PET成像技术在前列腺癌腹膜转移诊断中的重要作用。通过提高对腹膜转移的识别率，PSMA成像有助于更精确地评估疾病进展和指导治疗决策。这项技术的应用极大地推动了前列腺癌个体化治疗的发展，并且为未来的临床研究提供了新的视角和可能性。
11. [68Ga]Ga-P16-093 PET/CT在新诊断前列腺癌中的应用：组织病理学验证及与[68Ga]Ga-PSMA-11的比较
期刊名称：Eur J Nucl Med Mol Imaging
影响因子：7.6
JCR分区：Q1
作者：Jiarou Wang（一作），Zhaohui Zhu（通讯）
单位：北京协和医院核医学科，中国医学科学院北京协和医学院，复杂严重罕见病国家重点实验室，北京核医学分子靶向诊断与治疗重点实验室，北京，100730，中国
DOI：https://doi.org/10.1007/s00259-025-07687-0
摘要：[目的] 前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET/CT提升了前列腺癌（PCa）的诊断能力。新开发的PSMA探针[68Ga]Ga-P16-093具有低尿液排泄，诊断效果优于传统PSMA探针。本研究旨在评估[68Ga]Ga-P16-093在新诊断PCa患者病灶中的诊断效能及局部区域分期性能，并以组织病理学为金标准进行验证。
[方法] 本前瞻性研究纳入2022年4月至2023年11月新诊断的PCa患者。所有患者均接受[68Ga]Ga-P16-093 PET成像，部分患者于一周内接受[68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT。所有患者于PET后两周内行根治性前列腺切除术，获得完整病理标本。统计比较两探针的诊断效能及局部分期性能，以组织病理学为金标准。
[结果] 共纳入56例未经治疗男性患者（平均年龄67±6岁，范围52-77岁）。其中37例接受两种探针PET/CT用于直接比较。[68Ga]Ga-P16-093 PET/CT在原发前列腺癌评估中显示更优诊断性能，敏感度74.44%，特异度96.26%，准确率87.50%。相较于[68Ga]Ga-PSMA-11，其示踪剂摄取更高（SUVmax 9.86±6.82 vs. 6.74±1.89，P=0.041；SUVmean 5.81±4.03 vs. 3.98±1.04，P=0.037；T/B比值23.19±17.51 vs. 16.04±7.75，P=0.042），ROC曲线下面积显著更大（0.85 vs. 0.75，P<0.05）。局部区域分期准确率也较高（59.46% vs. 32.43%）。
[结论] [68Ga]Ga-P16-093 PET/CT在原发前列腺癌诊断中表现出高诊断效能，且对局部肿瘤分段识别有明显优势，有望成为未来前列腺癌诊断中替代[68Ga]Ga-PSMA-11的选择。
[临床试验注册] ClinicalTrials.gov，NCT05324332。注册日期：2022年3月4日。
总结：本研究显示新型PSMA探针[68Ga]Ga-P16-093 PET/CT在新诊断前列腺癌患者中，较传统的[68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT具有更高的敏感性和特异性，且示踪剂摄取更强，能够更准确地进行局部区域分期。该探针低尿液排泄的特性可能提高了诊断的清晰度和准确度，显示出成为前列腺癌诊断新标准的潜力。
其他类：
1. 长期暴露于PM2.5组成成分与美国Medicare受益人群中癌症发病的国家队列研究
期刊名称：Lancet Planet Health
影响因子：21.6
JCR分区：Q1
作者：Yijing Feng（一作），Yijing Feng（通讯）
单位：Department of Epidemiology, Harvard TH Chan School of Public Health, Boston, MA, USA
DOI：https://doi.org/10.1016/j.lanplh.2025.101334
摘要：[背景] 过去20年癌症健康负担显著增加，PM2.5被认为是环境致癌风险因素，但各组成成分对癌症发展的贡献尚不明确。本研究旨在调查15种PM2.5组成成分及其来源与美国65岁及以上成年人五种常见癌症发病率的关系。
[方法] 纳入美国Medicare受益人，年龄≥65岁，2000-2018年随访。利用集成机器学习模型估计15种PM2.5组成成分浓度，利用非负矩阵分解识别PM2.5来源。癌症发病数据来自Medicare慢性病数据库。采用加权分位数求和回归模型和Cox-近似泊松回归模型分析关联。
[结果] 共纳入15,138,652名受益人，中位随访9年。每提高1个十分位的PM2.5混合物暴露，肺癌发病率增加6.74%，结直肠癌4.73%，前列腺癌3.76%，乳腺癌2.7%，子宫内膜癌无显著关联。钒（燃油燃烧标志物）在关联中贡献最大（23.7%-36.1%）。燃油和煤炭燃烧源均与五种癌症发病率显著增加相关。
[结论] PM2.5暴露与多种癌症风险上升相关，燃油燃烧相关成分钒贡献最大。未来PM2.5管控应重点关注具有最大健康影响的成分及来源。
总结：本研究通过大规模人群队列，揭示了PM2.5及其特定组成成分（尤其是钒）与多种常见癌症发病的正相关性，特别是燃油和煤炭燃烧为主要污染源。结果强调针对特定污染物来源强化环境监管的重要性，以减少癌症负担。
2. 组蛋白甲基转移酶KMT2D是去势抵抗性前列腺癌中系谱可塑性和治疗反应的重要介质
期刊名称：Cancer Research
影响因子：16.6
JCR分区：Q1
作者：Srushti Kittane（一作），Eneda Toska（通讯）
单位：Johns Hopkins University Baltimore United States
DOI：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-2053
摘要：去势抵抗性前列腺癌（CRPC）主要依赖雄激素受体（AR）生长，且常因PTEN丢失表现出PI3K信号通路高活性。抗AR治疗压力可诱导向AR非依赖表型转分化，最近AR非依赖CRPC亚型被重新定义，其中干细胞样（SCL）亚型最为常见。本研究发现组蛋白甲基转移酶KMT2D在建立AR依赖CRPC中AR和FOXA1转录因子结合所必需的染色质状态中起关键作用。意外的是，KMT2D也维持AR低表达的CRPC-SCL亚型身份，并调控AP-1转录因子（如FOSL1）的活性，FOSL1为该亚型的主调控因子。单细胞转录组和染色质分析显示KMT2D通过AP-1和FOXA1维持混合谱系细胞状态。抑制PI3K/AKT通路和KMT2D联合用药显著抑制CRPC-AR及CRPC-SCL细胞和患者来源类器官增殖。结果揭示KMT2D作为CRPC亚型特异性表观遗传调控的关键介质，影响肿瘤生长和治疗反应。
总结：该研究揭示了组蛋白甲基转移酶KMT2D在去势抵抗性前列腺癌中通过调控染色质状态，促进AR依赖型和AR非依赖干细胞样亚型的维持，影响肿瘤的生长和治疗敏感性。KMT2D不仅支持AR和FOXA1转录因子的结合，还通过调控AP-1家族成员如FOSL1维持CRPC-SCL亚型细胞身份。联合抑制KMT2D及PI3K/AKT通路可有效抑制不同CRPC亚型的细胞增殖，提示KMT2D是CRPC治疗的重要潜在靶点。
3. 跨人群前列腺癌风险的蛋白质组关联研究
期刊名称：Nat Commun
影响因子：15.7
JCR分区：Q1
作者：Hua Zhong（一作），Lang Wu（通讯）
单位：Cancer Epidemiology Division, Population Sciences in the Pacific Program, University of Hawai'i Cancer Center, University of Hawai'i at Manoa, Honolulu, HI, USA.
DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-66250-5
摘要：目前对不同人群中前列腺癌（PCa）分子基础的理解还不够充分。我们开展了大规模的蛋白质组关联研究（PWAS），以鉴定在血浆中基因调控表达且与PCa风险相关的蛋白质。针对非洲、欧洲、亚洲和西班牙裔/拉丁裔男性分别建立了1578、1993、1218和1390种蛋白的基因表达预测模型，并在相应人群的19,391例非洲裔PCa患者及61,608名对照、122,188例欧洲裔患者及604,640名对照、10,809例亚洲裔患者及95,790名对照、3931例西班牙裔/拉丁裔患者及26,405名对照中评估了基因调控蛋白表达与PCa风险的关联。结果发现非洲裔、拉丁裔、西方亚洲裔和欧洲裔人群中分别有3、4、15和73种PCa相关蛋白，以及跨人群元分析中有83种相关蛋白，表明既存在跨人群共通的关联，也存在特定人群的特异性关联。这些发现为前列腺癌的病因学提供了宝贵见解。
总结：该研究通过对不同族裔人群血浆蛋白质基因调控表达的预测模型，结合大规模病例对照数据，发现了多种与前列腺癌风险相关的蛋白质，且揭示了既有跨人群共通的蛋白质标记，也有族裔特异的蛋白质关联，深化了对前列腺癌分子机制的理解，对精准预防和治疗具有指导意义。
4. BPTF通过增强染色质可及性和稳定AR-FOXA1相互作用调控雄激素受体活性
期刊名称：Nat Commun
影响因子：15.7
JCR分区：Q1
作者：Hee-Young Jeon（一作），Jianfei Qi（通讯）
单位：Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Maryland, Baltimore, MD, USA
DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-67329-9
摘要：BPTF是核小体重塑因子（NURF）复合物的骨架亚基，已被发现参与多种恶性肿瘤的进展，但其在前列腺癌（PCa）中的作用尚不清楚。研究表明，BPTF在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中表达升高并促进病情进展。RNA测序显示BPTF主要增强雄激素受体（AR）靶基因的表达。ChIP测序表明BPTF增加AR在启动子、增强子和超级增强子上的结合，ATAC测序进一步验证BPTF通过NURF复合物催化亚基SMARCA1部分增强染色质可及性以促进AR结合。BPTF和AR共结合区域富含FOXA1基序，但AR基序较弱。BPTF与AR和FOXA1形成蛋白复合物，FOXA1负责将BPTF-AR复合物招募至染色质，BPTF则稳定AR-FOXA1相互作用。BPTF通过其溴结构域与AR相互作用，溴结构域抑制剂可破坏该相互作用，抑制AR信号并抑制前列腺癌细胞生长。本研究确立了BPTF作为AR活性关键调节因子，通过促进染色质可及性及稳定AR-FOXA1复合物，提示BPTF是前列腺癌潜在治疗靶点。
总结：本研究揭示了BPTF在去势抵抗性前列腺癌中的关键作用，BPTF通过增强染色质结构开放性和稳定AR与FOXA1的相互作用，促进AR靶基因表达和肿瘤进展。BPTF的溴结构域是其与AR相互作用的关键，针对该结构域的抑制剂可有效阻断AR信号和抑制肿瘤细胞生长，显示出作为治疗前列腺癌的新靶点的潜力。
5. 职业体力活动与404,249名成人14种癌症的发病率和死亡率关系研究
期刊名称：Nat Commun
影响因子：15.7
JCR分区：Q1
作者：Cristina Cadenas-Sanchez（一作），Cristina Cadenas-Sanchez（通讯）
单位：Department of Physical Education and Sports, Faculty of Sports Science, Sport and Health University Research Institute (iMUDS), University of Granada; CIBEROBN, ISCIII, Granada, Spain
DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-65326-6
摘要：休闲体力活动被认为可以预防多种癌症，但工作中的体力活动影响尚不明确。我们分析了40多万名挪威成年人，随访中位数27年，研究不同职业体力活动水平与癌症发病率和死亡率的关系。参与者报告其工作活动类型，包括久坐、步行、步行加搬运和重体力劳动。结果显示，体力活动较多的工作者某些癌症（子宫内膜癌、结肠癌、乳腺癌、直肠癌和前列腺癌）的发病风险较低，乳腺癌死亡风险也有所降低。但职业体力活动同时与食管癌和肾癌死亡风险增加相关。这表明职业体力活动可能降低部分癌症的发病率，却可能导致其他癌症的死亡率升高，理解这些模式有助于制定更有针对性的公共卫生和职业健康建议。
总结：本研究基于超过40万名成人的长期数据，发现职业体力活动对癌症的影响呈现双向性。较高的职业体力活动水平可降低某些癌症的发生风险，尤其是子宫内膜癌、结肠癌、乳腺癌、直肠癌和前列腺癌，但同时也与食管癌和肾癌的死亡率增加相关。该研究强调了职业体力活动在癌症预防与控制中的复杂作用，提示公共卫生策略应根据不同癌症类型调整体力活动建议。
6. CD45阳性杂交循环细胞可能反映肿瘤-免疫相互作用并作为前列腺癌转移潜能的转录组学指标
期刊名称：Theranostics
影响因子：13.3
JCR分区：Q1
作者：Baek Gil Kim（一作），Jae Young Joung（通讯）
单位：Center for Urologic Cancer, National Cancer Center, 323 Ilsan-ro, Ilsandong-gu, Goyang-si, Gyeonggi-do 10408, Republic of Korea
DOI：https://doi.org/10.7150/thno.122226
摘要：循环中同时表达上皮标志物KRT18和免疫标志物PTPRC（CD45）的杂交细胞（KP_Pos）可视为肿瘤和免疫细胞动态交互的指标。本研究利用成像质谱细胞术（IMC）和单细胞RNA测序，揭示了转移性前列腺癌中肿瘤与免疫细胞的空间邻近关系及KP_Pos细胞的异质性，发现其富集免疫应答和上皮-间质转化相关基因。基于KP_Pos细胞差异表达基因构建的机器学习模型能够准确预测转移状态，且其基因特征与临床指标（PSA、Gleason评分）相关，KP_Pos细胞在晚期患者中更为丰富。结果表明KP_Pos细胞反映肿瘤微环境中的肿瘤-免疫相互作用，相关基因签名有望作为转移潜能和疾病进展的生物标志物，但其在转移发生及生存中的因果作用尚需进一步研究。
总结：该研究通过分析转移性前列腺癌中表达CD45和KRT18的杂交循环细胞（KP_Pos），揭示了其源自肿瘤微环境中肿瘤和免疫细胞的相互作用。这些细胞在转录组水平表现出异质性，涉及免疫反应和EMT过程。基于KP_Pos细胞的基因表达特征构建的机器学习模型能有效预测转移风险，且与临床指标相关，提示其作为疾病进展和转移潜能的潜在生物标志物价值。然而，KP_Pos细胞在转移形成及患者预后中的具体作用尚需进一步验证。
7. 膜泡递送肉豆蔻酰化Cas9揭示染色质可及性作为前列腺癌疗效障碍
期刊名称：Molecular Therapy
影响因子：12.0
JCR分区：Q1
作者：Shuoshuo Wang（一作），Shuoshuo Wang（通讯）
单位：Spatial Technologies Unit, Precision RNA Medicine Core, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, USA; Department of Pathology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA; Cancer Program, Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA
DOI：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.11.037
摘要：本研究通过利用细胞外囊泡递送肉豆蔻酰化Cas9，探讨了染色质可及性对CRISPR-Cas9基因编辑在前列腺癌中的影响。结果表明，染色质的开放状态是影响编辑效率的关键障碍，提示在癌症基因治疗中需要考虑靶点基因的染色质构象以优化疗效。
总结：本文利用细胞外囊泡技术递送一种经过肉豆蔻酰化修饰的Cas9，研究了前列腺癌中基因编辑的限制因素。研究发现，染色质的可及性显著影响CRISPR-Cas9系统的编辑效率，成为治疗效果的主要障碍。这一发现为提高基因治疗的成功率提供了新的视角，强调了调控染色质状态在癌症基因编辑中的重要性。
8. 循环鞘脂类对转移性前列腺癌细胞的作用机制研究
期刊名称：EBioMedicine
影响因子：10.8
JCR分区：Q1
作者：Neil Portman（一作），Lisa G Horvath（通讯）
单位：Garvan Institute of Medical Research, Darlinghurst, NSW, Australia; Chris O'Brien Lifehouse, Camperdown, NSW, Australia; School of Medical Sciences, University of Sydney, Camperdown, NSW, Australia; Royal Prince Alfred Hospital, Camperdown, NSW, Australia
DOI：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2025.106058
摘要：
【背景】前列腺癌（PC）是男性癌症相关死亡的主要原因，晚期病例对雄激素剥夺治疗表现出耐药性。脂质代谢失调已成为侵袭性PC的标志。该研究探讨了先前验证为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者预后生物标志物的循环三脂质签名（3LS）的生物学基础。
【方法】利用16例mCRPC患者的血浆样本（8例3LS阳性，8例3LS阴性），评估3LS阳性血浆对代表疾病进展的三种前列腺癌细胞系的影响，检测细胞活力及细胞内脂质代谢变化。
【发现】3LS阳性血浆处理显著提升AR阳性（LNCaP, C4-2B）和AR阴性（PC3）细胞系的活力。脂质组学分析显示3LS阳性血浆处理细胞中鞘脂及糖鞘脂升高，伴随单不饱和脂肪酸增加和多不饱和脂肪酸减少的代谢变化。抑制鞘氨醇激酶1可逆转3LS阳性血浆引发的表型，表明其作用机制与神经酰胺/鞘氨醇-1-磷酸信号通路相关。
【结论】循环3LS不仅是预后生物标志物，更反映前列腺癌生物学变化。3LS识别的血浆脂质环境通过调节脂质代谢和激活神经酰胺/S1P信号通路，驱动癌细胞的促生存表型。为针对3LS阳性患者靶向神经酰胺-S1P信号通路提供生物学依据。
【资助】澳大利亚国家卫生与医学研究理事会、癌症研究基金、维多利亚州政府及悉尼大学等。
总结：本研究揭示了转移性去势抵抗性前列腺癌患者血浆中特定三脂质签名（3LS）通过改变癌细胞脂质代谢，尤其是鞘脂及其信号通路，促进癌细胞生存和耐药的机制。该3LS不仅是预后标志物，还是潜在的治疗靶点，提示抑制神经酰胺/S1P信号途径可能有效改善3LS阳性患者的治疗效果。
9. 常规使用药用类鸦片类药物与后续癌症风险：一项前瞻性队列研究与孟德尔随机化分析
期刊名称：EClinicalMedicine
影响因子：10.0
JCR分区：Q1
作者：Mahdi Sheikh（一作），Hilary A Robbins（通讯）
单位：Genomic Epidemiology Branch, International Agency for Research on Cancer (IARC-WHO), Lyon, France
DOI：https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103439
摘要：[背景] 国际癌症研究机构（IARC）已将鸦片消费归类为“对人类致癌”。本研究旨在通过观察性和遗传学分析探讨药用类鸦片类药物（源自或模拟鸦片的合成物）使用与癌症风险的关系。
[方法] 观察性分析纳入了英国生物样本库（UK Biobank）472,955名参与者（2006-2022年），遗传学分析则采用14个独立的全基因组关联研究数据（样本量9931-357,292），通过两样本孟德尔随机化（MR）方法评估常规使用类鸦片与6种公认的鸦片相关癌症（肺、胰腺、膀胱、食管、口咽及喉癌）及7种非鸦片相关癌症的风险。
[结果] 在UK Biobank中，常规类鸦片使用者无论是否吸烟，均表现出鸦片相关癌症风险增加（吸烟者a-HR=1.33，非吸烟者a-HR=1.32），但非鸦片相关癌症风险无显著差异。风险随类鸦片强度和作用时间延长而上升。观察性和遗传分析均显示肺癌、胰腺癌、膀胱癌、食管癌和喉癌风险显著增加，除前列腺癌外，非鸦片相关癌症无明显关联。
[结论] 常规使用药用类鸦片与鸦片致癌相关癌症风险升高有关，但不影响其他癌症风险。
总结：本研究综合观察性和遗传学证据，确认常规使用药用类鸦片类药物会显著增加与鸦片相关的多种癌症风险，且风险随药物强度和作用时间递增，提示在临床使用类鸦片时需关注潜在的致癌风险，尤其对高危人群应谨慎评估使用。
10. 跨癌种骨转移单细胞图谱揭示肺癌骨转移中一种新型肿瘤相关巨噬细胞亚群及其介导Denosumab免疫敏感化机制
期刊名称：Int J Biol Sci
影响因子：10.0
JCR分区：Q1
作者：Xianglin Hu（一作），Xuesi Liu（通讯）
单位：复旦大学附属肿瘤医院骨肿瘤科
DOI：https://doi.org/10.7150/ijbs.119777
摘要：肺癌（LC）、前列腺癌（PC）和乳腺癌（BC）是导致骨转移（BoM）最常见的三种癌症。本研究整合分析了PC、LC和BC原发肿瘤及骨转移的单细胞转录组数据，发现一种新型肿瘤相关巨噬细胞（TAM）亚群，表达基质金属蛋白酶19（MMP19）和核因子-κB受体激活因子（RANK）（MMP19+RANK+TAMs）。该亚群表现出增强的M2极化，是肺癌骨转移的关键驱动因子。MMP19+RANK+TAMs在肺癌骨转移中呈环状分布，形成屏障阻止CD8+T细胞进入肿瘤核心。RANKL抑制剂Denosumab能有效降低M2极化水平，减少MMP19+RANK+TAMs数量并破坏其屏障结构，促进CD8+T细胞浸润，从而在临床和前临床模型中增强免疫治疗效果。
总结：该研究通过单细胞层面揭示了肺癌骨转移中特有的MMP19+RANK+肿瘤相关巨噬细胞亚群，阐明其对免疫抑制微环境的构建及对免疫治疗抵抗的作用。RANKL抑制剂Denosumab通过抑制该亚群的M2极化和屏障功能，促进免疫细胞浸润，显著提升免疫治疗的疗效，为肺癌骨转移的治疗提供了新的免疫调节靶点和策略。
11. 老年转移性癌症患者的医疗接触天数
期刊名称：JAMA Netw Open
影响因子：9.7
JCR分区：Q1
作者：Arjun Gupta（一作），Ishani Ganguli（通讯）
单位：Division of General Internal Medicine and Primary Care, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts
DOI：https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2025.47924
摘要：[重要性] 伴有转移性实体瘤的老年患者经历了显著的治疗负担。随着癌症治疗技术的进步和护理方式的演变，癌症诊断和治疗体验发生了变化，但医疗接触天数的时间趋势尚不清楚。[目的] 评估老年患者诊断4种常见转移性癌症后医疗接触天数的负担及其变化趋势。[设计、地点和参与者] 本队列研究利用SEER-Medicare数据库，选取2008年1月至2019年2月间诊断为转移性乳腺癌、结直肠癌、肺癌和前列腺癌的66岁及以上传统医保受益人。分析时间为2024年2月至2025年1月。[暴露因素] 癌症类型和诊断年份。[主要结果和测量] 诊断后1年内的医疗接触天数（门诊和机构接触日总和）进行评估，采用多变量负二项回归模型分析时间变化。[结果] 共纳入55,806名患者，结直肠癌患者的平均接触天数最高（62.9天），其次为肺癌（60.2天）、乳腺癌（48.7天）和前列腺癌（40.1天）。所有癌症类型的接触天数从2008年到2019年均呈上升趋势，2016年后门诊接触天数显著增加，乳腺癌增幅最大（44.9天增至57.6天）。[结论与意义] 该队列研究发现老年转移性癌症患者诊断后1年内平均有40.1至62.9天的医疗接触，且该数字在2008年至2019年间增加，提示治疗进展和/或护理低效可能加重患者负担。
总结：这项研究分析了2008至2019年间美国老年转移性乳腺癌、结直肠癌、肺癌和前列腺癌患者的医疗接触天数，发现患者平均每年需花费40至63天在医疗机构，包括门诊和住院。随着时间推移，尤其是2016年以后，医疗接触天数显著增加，可能反映了治疗方式的复杂化或护理效率不足，增加了患者的治疗负担。结直肠癌患者的接触天数最高，乳腺癌患者的增长幅度最大，提示医疗资源利用和患者承受的负担在不同癌种间存在差异。研究强调需要关注老年转移性癌症患者的医疗负担，优化治疗和护理流程。
编辑：阿洛
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