Efgartigimod Alfa

Batoclimab or IMVT-1402 Immunovant (IMVT) 将主要关注点转移到 IMVT-1402，这是一种下一代抗FcRn药物，旨在治疗格雷夫斯病，并有可能实现同类最佳的 IgG 降低效果。 由于 TED 市场竞争激烈，且对batoclimab 的重视程度降低（尽管未来会有强劲的催化剂），我将 IMVT 的评级从“强烈买入”下调至“买入”。 IMVT-1402 旨在解决复发或未控制的 GD 患者未被满足的需求，预计将于 2027 年公布关键数据，用于治疗重症肌无力和难以治疗的类风湿性关节炎等其他适应症。 最近筹集的 5.5 亿美元资金将用于 IMVT-1402 的潜在商业上市，为后期临床项目和运营提供资金支持。 我上次谈到Immunovant (IMVT )是我注意到该公司已达到3期研究的主要终点，即接受Batoclimab治疗的患者在MG-ADL评分方面较基线改善了5.6分。此外，我还注意到该公司正准备发布使用Batoclimab治疗活动性甲状腺眼病（TED）患者的3期研究结果。作为最新进展，该公司原计划在2025年底前发布针对活动性TED患者的前两项3期研究之一的数据。然而，由于该适应症的竞争格局，该公司改变了计划，改为在2026年上半年同时发布主要研究结果。 综上所述， batoclimab似乎只是一个垫脚石，其目的在于验证阻断新生儿 Fc 受体 [ FcRn ] 能否降解有害的免疫球蛋白 G [IgG] 自身抗体的概念。之所以这么说，是因为该公司已将研发重心转移到一种名为 IMVT-1402 的改良型抗FcRn抗体上。该公司已做好充分准备，将 IMVT-1402 推进多项潜在的注册研究。其主要目标是首先利用该药物治疗格雷夫斯病 (GD) 患者。值得一提的是，该公司近期在扣除各项支出前筹集了 5.5 亿美元，并认为这笔资金足以支持其运营，直至 IMVT-1402 成功上市，用于治疗格雷夫斯病患者。基于 IMVT-1402 的发展以及使用batoclimab治疗活动性 TED 患者的研究的预期结果，我给予了“强烈买入”的评级。 然而，鉴于该公司注意到活性TED的竞争格局，并且不再将该药物作为抗FcRn药物进行进一步研发，我认为有必要将该股票的评级下调至“买入”。之所以做出此调整，是因为未来几年仍有一些催化剂值得投资者关注。预计该公司将于2026年公布IMVT-1402潜在注册研究的开放标签部分结果，该药物旨在治疗难治性类风湿性关节炎（D2T RA）患者。此外，还将公布一项概念验证研究的数据，该研究使用同一种抗FcRn药物治疗皮肤红斑狼疮（CLE）患者。这只是 2026 年的计划，预计 2027 年将公布针对格雷夫斯病（GD）、重症肌无力 [MG] 和 D2T RA 患者的三项潜在注册试验的初步结果。 IMVT-1402 项目在降低 IgG 水平和满足格雷夫斯病（GD）未满足的医疗需求方面取得进展 正如上文所述，该公司已利用其第一代抗FcRn候选药物batoclimab获得了初步临床数据，用于治疗IgG介导的疾病患者。Immunovant公司预计仍将公布其使用该药物治疗活动性甲状腺眼病（TED）患者的两项3期临床试验数据。鉴于该适应症的竞争激烈，以及batoclimab并非该公司重点研发的主要抗FcRn药物，该公司预计将于2026年上半年同时公布这两项3期临床试验的数据。下文将详细介绍该公司为何转向IMVT-1402，但关键在于，该公司已在开展多项后期临床试验。也就是说，该公司已在推进该药物的多项潜在注册研究。本文重点在于强调该公司致力于开发这种用于治疗格雷夫斯病患者的新一代抗FcRn药物。在详细介绍两项可能有助于注册的研究，以及整个项目可能带来的催化剂之前，我认为首先有必要了解一下 GD 是什么，以及该公司最终可能面临的市场机会是什么。 格雷夫斯病（GD）是一种自身免疫性疾病，患者自身的免疫系统会导致甲状腺过度活跃。问题在于，这些产生的有害抗体，即甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI），会与甲状腺受体结合，并模拟促甲状腺激素（TSH）的作用。最终导致体内产生过多的本不该产生的激素。体内激素水平过高会导致患者出现一系列症状，具体如下： 新陈代谢加快 心率加快 焦虑 眼睛凸出 体重减轻 以上仅列举了该疾病可能出现的部分症状。预计到2030年，全球格雷夫斯病市场规模将达到27.8亿美元。这是一个非常庞大的市场，但值得注意的是， Immunovant公司针对特定患者群体开发IMVT-1402。需要指出的是，该公司并非专门针对一线治疗患者。其重点是那些病情复发、抗甲状腺药物（ATD）治疗效果不佳或不耐受的患者。目前，以下两种一线疗法可用于治疗这些格雷夫斯病患者： 抗甲状腺药物或ATDs——85%至90% 甲状腺切除/放疗破坏 - 10% 那么，二线治疗方案通常是：60%-65%的患者可尝试使用抗甲状腺药物（ATD）控制病情，而3%-5%的患者则可尝试甲状腺清除治疗。关键在于，约有25%-30%的患者存在未被满足的治疗需求，他们要么病情复发，要么病情控制不佳，要么对上述抗甲状腺药物不耐受。公司[ Immunovant公司2025年11月企业介绍，第19页]进一步证实了这一点，该公司在介绍中列出了其目标患者群体，具体如下： 纳入研究的患者群体——20,000 名美国二线 GD 患者 患者群体总体情况——美国有33万名复发性戈谢病患者。 这是需要注意的第一个关键点。其他需要讨论的内容包括IMVT-1402的作用机制[MOA]，以及为什么从batoclimab转向使用这种药物。 首先，放弃batoclimab的原因在于它是公司正在研发的第一代抗FcRn候选药物。该药物确实具有极具竞争力的IgG降低效果，并且疗效显著。但问题在于，这种第一代药物存在一个缺陷：它在与FcRn结合后会降低白蛋白水平。这为何不利呢？因为白蛋白降低会导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高。因此，为了在治疗此类患者时达到类似的IgG降低效果，同时避免影响白蛋白水平，公司研发了下一代抗FcRn药物IMVT-1402。说到IgG降低效果，该公司宣称其疗效具有竞争力。也就是说，与其他公司相比，IMVT-1402在研究中观察到的IgG降低效果可能是同类最佳的。这是因为batoclimab和 IMVT-1402 的 IgG 降低幅度均在 74% 至 82% 之间 [ Immunovant公司演示文稿，2025 年 11 月，第 6 页]。为了便于理解，以下列出了其他公司提供的IgG 降低幅度： Ucb RYSTIGGO [ Rozanolixizumab ] - 50% - 72% argenx SE-ADR (ARGX) 与 VYVGART/VYVGART HYTRULO [Efgartigimod] - 60% - 72% 强生公司 (JNJ) 与 IMAAVY [尼波卡利单抗] 的合作 - 61% - 64% 然而，需要指出的是，这些数据是跨试验比较的结果，尚未进行头对头研究。尽管如此，这仍然展现了Immunovant公司在研发其抗FcRn抗体方面所取得的成就，使其有望成为同类最佳产品。该抗体的独特之处在于，它与Fc受体（ FcRn ）的结合方向不同。这种不同的结合方式不会影响白蛋白水平和/或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。因此，IMVT-1402有望在降低IgG介导的自身免疫性疾病的IgG水平方面达到类似的效果，同时具有更佳的耐受性。最后，另一个优势在于给药途径。这种抗FcRn抗体可以通过简单的自动注射器装置在家中或由医护人员进行自我注射[ Immunovant公司2025年11月演示文稿，第11页]。综上所述，从竞争的角度来看，推进 IMVT-1402 的研发并放弃进一步开发batoclimab用于治疗 IgG 介导的自身免疫性疾病是合理的。 这家公司的优势在于，它正在为其治疗格雷夫斯病（GD）的药物IMVT-1402开展两项潜在的注册支持性研究。其中一项2b期研究将于2024年12月启动，计划招募接受抗甲状腺药物（ATD）治疗后仍存在甲亢的GD成年患者。该研究的主要疗效终点是第26周时达到甲状腺功能正常（激素水平平衡）且T3、FT4和促甲状腺激素（TSH）值均在正常范围内的患者比例，同时停用ATD。另一项2b期研究也将招募接受ATD治疗后仍存在甲亢的GD成年患者。该研究的主要疗效终点设定为第 26 周时甲状腺功能正常且停用抗甲状腺药物 (ATD) 的受试者比例。我刚才提到的这个项目针对的是格雷夫斯病 (GD) 患者，预计 2027 年将公布使用 IMVT-1402 治疗 GD 患者的潜在注册研究数据。不仅如此，同年还将公布其他注册试验的数据，这些试验涉及重症肌无力 (MG) 和难治性类风湿性关节炎 (D2T RA) 患者的治疗。 IMVT-1402 能否成功治疗既往接受过抗甲状腺药物治疗但仍存在甲亢的格雷夫斯病 (GD) 患者，目前尚待观察。好消息是，该公司公布了一项针对此类患者的概念验证研究的补充数据。然而，需要指出的是，公布的数据来自停药六个月（24 周）且病情未得到控制的格雷夫斯病患者。值得注意的是，这项概念验证研究分为两个部分进行评估： 部分：包括 24 周的治疗期，第 0-12周给予患者每周一次皮下注射 680 mg巴托西利单抗，然后从第 12-24 周逐渐减量至每周一次皮下注射 340 mg。 部分： 24 周停药随访期 需要指出的是，本研究的第一部分（第一部分）共有25名患者入组，但只有21名患者进入第二部分（24周停药期）。48周结束后，研究发现21名患者中有17名（80%）对巴托西单抗治疗有反应。这种反应意味着什么呢？这意味着这组患者的T3和T4水平低于正常值上限（ULN）。这一点非常重要，因为它表明了疗效的持久性，更重要的是，它提供了疾病可能得到改善的证据。另一个积极的发现是，在17名T3和T4激素水平维持正常的患者中，约有8名患者在巴托西单抗治疗结束后6个月达到了无抗甲状腺药物（ATD）的缓解期。尽管这是巴托西单抗的疗效，但这与我之前提到的IMVT-1402具有更好的耐受性，且能达到类似的IgG降低效果。因此，最终结果是该公司将继续推进 IMVT-1402 用于治疗 GD 以及我上面提到的其他 IgG 介导的自身免疫性疾病。 财务 根据Immunovant公司提交给美国证券交易委员会（SEC）的10-Q文件，截至2025年9月30日，该公司拥有5.219亿美元的现金及现金等价物。此前预计，该公司将有足够的现金储备，以支持其用于治疗戈谢病（GD）患者的药物IMVT-1402在2027年获得注册批准研究的数据。然而，该公司似乎希望获得更多资金，以确保能够顺利完成这一关键事件，并可能为该药物的商业化上市做好准备。为此，该公司启动了一项5.5亿美元的承销公开发行，未扣除相关费用。此次发行将以每股21美元的价格出售共计2620万股普通股。 另一点值得注意的是，其控股股东Roivant Sciences (ROIV)已同意在此次发行中认购股份。凭借其此前拥有的现金，加上承销公开发行（预计将于2025年12月12日左右完成）筹集的新资金，应该足以支持其运营直至IMVT-1402用于治疗GD的商业化上市。此外，该公司还有一项融资工具可用于在需要时筹集额外资金。该工具是与Leerink Partners LLC签订的销售协议，根据该协议，该公司可以发行和出售至多1.5亿美元的ATM股份。迄今为止，尚未根据该股份协议出售任何股份。但提及这一点很重要，以防该公司未来选择使用该工具。 企业面临的风险 Immunovant之前应注意以下几个风险。首先需要考虑的风险是IMVT-1402用于治疗接受过抗甲状腺药物（ATD）治疗但仍存在甲亢的Graves病（GD）患者的潜在注册研究。该公司预计这些研究将在2027年迎来重要的转折点或数据公布。风险在于，尽管第一代抗FcRn候选药物batoclimab在停药6个月后取得了积极的疗效，且此前已观察到IgG水平降低，但无法保证正在进行的IMVT-1402针对此类GD患者的研究中也能取得类似的IgG水平降低和积极数据。 第二个需要考虑的风险是正在进行的针对活动性甲状腺眼病（TED）患者的两项3期临床试验中batoclimab的评估。该公司预计将于2026年上半年公布这两项后期临床试验的主要结果，这两项试验均使用第一代抗FcRn候选药物靶向治疗活动性TED患者。风险在于，尽管batoclimab在降低IgG介导的自身免疫性疾病的IgG水平方面持续取得积极成果，但并不能保证其在治疗这些特定TED患者方面也能取得同样的效果。如果这两项3期临床试验的主要结果为负面，则可能导致股价短期下跌。然而，另一方面，我认为情况不会太糟，因为该公司正在逐步放弃这一适应症。也就是说，该公司目前高度专注于推进其下一代抗FcRn疗法IMVT-1402的研发，该疗法用于治疗格雷夫斯病（GD）患者，这也是该公司的主要项目。 需要考虑的第三个也是最后一个风险是抗FcRn药物研发领域的竞争格局。正如我前面提到的，该公司宣称其产品有望实现同类最佳的平均IgG降低百分比，范围在74%至82%之间。据称， batoclimab和IMVT-1402的IgG降低幅度可能优于强生公司的IMAAVY、 argenx SE-ADR的VYVGART/VYVGART HYTRULO以及UCB的RYSTIGGO。人们认为，该公司在观察到的IgG降低平均百分比提升方面可能具有优势。然而，风险在于，这些结论是基于跨试验比较得出的，而这些比较结果不能完全依赖。因此，我们无法保证在完成所有3期临床试验后，IMVT-1402就能成为同类最佳的抗FcRn候选药物。也不确定即使最终获得监管机构批准，它是否能够与其他抗FcRn药物有效竞争。 结论 Immunovant在推进其两款抗FcRn候选药物batoclimab和 IMVT-1402 的研发方面取得了显著进展，这两款药物均用于治疗 IgG 介导的自身免疫性疾病。目前尚待观察的是batoclimab是否能有效治疗活动性甲状腺眼病 (TED) 患者。投资者很快就能得知结果，因为预计使用这款第一代抗FcRn药物治疗 TED 患者的两项 3 期临床试验的顶线结果将于 2026 年上半年公布。正因如此，我将评级从“强烈买入”下调至“买入”，因为该公司指出 TED 治疗领域竞争激烈。此外， batoclimab也并非该公司目前重点研发的药物。正如我前面提到的，该公司目前的主要目标是获得使用 IMVT-1402 治疗格雷夫斯病 (GD) 患者的潜在注册研究的顶线数据。更令人欣喜的是，该候选药物已在进行潜在的注册研究，以期用于治疗其他适应症，例如 MG 和 D2T RA。 预计这些数据也将在2027年公布。虽然2027年还很遥远，但令人鼓舞的是，投资者至少不必等待那么久就能看到该公司关于这种抗FcRn药物的更多结果。之所以这么说，是因为该公司预计将公布IMVT-1402治疗D2T RA患者的一项潜在注册试验的开放标签部分的数据。此外，该公司还在进行另一项研究，即针对皮肤红斑狼疮（CLE）患者开展的同一种药物的概念验证研究。 这项研究的数据预计将于2026年公布，这可能成为提升股东价值的又一催化剂。该公司正在持续推进其主要项目IMVT-1402的研发，该项目旨在治疗尽管接受抗甲状腺药物（ATD）治疗但仍存在甲亢的格雷夫斯病（GD）患者。此外，该公司还在进行多项注册研究，利用该药物治疗重症肌无力（MG）和D2T类风湿关节炎（D2T RA）患者。鉴于此，我认为该公司股票的评级应提升至“买入”。再次强调，我对IMVT-1402作为下一代抗FcRn候选药物的前景依然看好。虽然巴托克利单抗（batoclimab）的研发初衷至少是为了证明此类药物可以用于治疗IgG介导的自身免疫性疾病，但该公司正在推进更具竞争力的抗FcRn药物的研发，这无疑是更好的选择。 无论如何，它都是一个候选药物。也就是说，这样它才能更好地与所有其他已获批准或正在进行临床开发的FcRn药物竞争。

Argenx is discontinuing its late-stage UplighTED studies of subcutaneous efgartigimod in adults with moderate to severe thyroid eye disease. While argenx has been able to demonstrate the merit of its FcRn drug Vyvgart in multiple autoimmune indications, not every shot in the clinic is destined to land.Now, facing that fact in thyroid eye disease (TED), argenx is walking away from a set of trials.Argenx is discontinuing its late-stage UplighTED studies of subcutaneous efgartigimod in adults with moderate to severe TED, the Dutch biopharma announced Monday. Efgartigimod is the generic name for Vyvgart, which is approved both as an infusion and as an injectable under the brand name Vyvgart Hytrulo, with the latter being the format tested in argenx’s study.The drugmaker is calling it quits on the Vyvgart Hytrulo TED program following a recommendation from an independent data monitoring committee, which urged argenx to stop the trials for futility after reviewing data at a preset interim analysis.There was a small silver lining insofar as Vyvgart Hytrulo’s safety and tolerability looked favorable in the trials, with no new safety flags cropping up, argenx pointed out. The company’s stock was down more than 5% in morning trading Dec. 15.The futility evaluation came at the studies’ 24-week mark, argenx explained. The company says it plans to parse through the data, once available, so it can better understand the “studies’ outcome and uncover key biological insights that may inform future research in TED.”The company noted that it will share the results at an upcoming medical meeting, as well. TED, an autoimmune disease affecting the eye socket, can cause muscles that control the eye and fat behind the organ to grow abnormally, and it can also lead to orbital inflammation. This can in turn cause proptosis (when the eyes bulge from their natural position), diplopia (double vision) or, in severe cases, vision loss, argenx explained in its release.The company’s UplighTED studies specifically looked at TED patients with the autoimmune thyroid conditions Graves’ disease or Hashimoto’s thyroiditis. The primary endpoint of the studies—which pitted Vyvgart Hytrulo against placebo—concerned the percentage of patients classified as “proptosis responders” at Week 24, argenx said.The trials also looked at secondary metrics such as the change in proptosis measurement from baseline, change in total score on a quality-of-life measure known as Graves’ Orbitopathy Quality of Life, and the percentage of trial participants whose diplopia had resolved, all at 24 weeks.“We are disappointed the studies did not meet our desired outcome and we especially empathize with patients who are living with TED and seeking new therapies for this challenging disease,” Luc Truyen, M.D., Ph.D., argenx’s chief medical officer, said in a statement. “We had pre-planned this futility analysis as it provides a meaningful interim evaluation of observed patient outcomes and enables us to responsibly evaluate the study’s future likelihood of success.”Since the original approval of infused Vyvgart in generalized myasthenia gravis (gMG) in late 2021, argenx has largely made good on its thesis that the asset has potential in a range of autoimmune diseases. For its part, Vyvgart Hyrulo—the drug’s subcutaneous formulation—is broadly approved in gMG and chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy around the world, and the drug also boasts a nod to treat primary immune thrombocytopenia in Japan. In the clinic, argenx is trialing efgartigimod in numerous autoimmune diseases, from ocular myasthenia gravis and myositis to Sjogren’s disease and systemic sclerosis, among other potential indications.In the nearer term, the Dutch drugmaker is aiming for an FDA nod for both subQ and infused Vyvgart in the subset of gMG patients who are seronegative, meaning their condition lacks detectable levels of certain antibodies that are often characteristic of the disease. With results from a positive phase 3 seronegative trial in hand, argenx has said it plans to file for an FDA review in the indication by the end of 2025.