Comparative evaluation of the difference in the rate of orthodontic tooth movement between micro-osteoperforations and piezocision -a split mouth randomized clinical trial - NIL

开始日期2025-04-29

申办/合作机构-

CTRI/2025/03/081824

/ Not yet recruitingN/AIIT

Accelerating Orthodontic Treatment with Micro-osteoperforation Assisted Traction of Maxillary Impacted Canine: In-vivo Study - MOP Canine

开始日期2025-03-15

申办/合作机构-

ChiCTR2400094258

/ SuspendedN/AIIT

Clinical Study on the Use of Micro-aperture Astigmatism Lenses to Control the Progression of Myopia in Children and Adolescents

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

中山大学附属第一医院

100 项与西立伐他汀钠相关的临床结果

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100 项与西立伐他汀钠相关的转化医学

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100 项与西立伐他汀钠相关的专利（医药）

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项与西立伐他汀钠相关的文献（医药）

2025-04-08·ACS Omega

pDILI_v1: A Web-Based Machine Learning Tool for Predicting Drug-Induced Liver Injury (DILI) Integrating Chemical Space Analysis and Molecular Fingerprints

Article

作者: Amin, Sk Abdul ; Kar, Supratik ; Piotto, Stefano

Drug-induced liver injury (DILI) represents a critical safety concern for drug development, regulatory oversight, and clinical practice, with substantial economic and public health implications. While predicting DILI risk in humans has garnered significant attention, the associated chemical space has remained insufficiently explored. This study addresses this gap through a comprehensive computational approach, leveraging machine learning (ML) to investigate structural determinants of DILI risk systematically. The study focuses on three key objectives: (i) exploring the chemical space and scaffold diversity associated with DILI; (ii) employing fragment-based approaches to identify structural alerts (SAs) that influence DILI risk; and (iii) developing supervised ML models to not only predict DILI risk but also elucidate the structural significance of molecular fingerprints. To broaden accessibility, we introduce pDILI_v1, a Python-based web application available at https://pdiliv1web.streamlit.app/. This user-friendly platform facilitates the prediction and visualization of DILI risk, enabling both experts and nonexperts to screen compounds effectively. Additional formats, including a Google Colab notebook and a graphical user interface (GUI) for Windows, ensure flexibility for diverse user needs. The proposed models demonstrate the potential for early identification of hepatotoxic risks in drug candidates, providing critical insights into drug discovery and development. By integrating ML-driven predictions with chemical space analysis, this research advances the field of drug safety evaluation, contributing to the development of safer pharmaceuticals and mitigating the risks of DILI.

2025-03-01·REPRODUCTIVE TOXICOLOGY

Embryotoxicity of statins and other prescribed drugs with reported off-target effects on cholesterol biosynthesis

Article

作者: White, Kaylei ; Hartley, Taryn ; Ramirez, Daniel ; Abdulsalam, Zeenat ; Mansion, Aliyah ; Abdelmagid, Hagir ; Tadjuidje, Emmanuel ; Howe, Emily

Cholesterol plays pivotal cellular functions ranging from maintaining membrane fluidity to regulating cell-cell signaling. High cholesterol causes cardiovascular diseases, low cholesterol is linked to neuropsychiatric disorders, and inborn errors of cholesterol synthesis cause multisystem malformation syndromes. Statins lower cholesterol levels by inhibiting the first, rate-limiting reaction of the cholesterol biosynthesis pathway catalyzed by hydroxymethyl-glutaryl-Coenzyme A reductase (HMGCR). However, they have also been shown to interfere with cellular pathways that are unrelated to cholesterol synthesis. One of the last enzymes of cholesterol biosynthesis, 7-dehydrocholesterol reductase (DHCR7), is often mutated in the Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS), a multisystem malformation syndrome. Strikingly, recent studies have shown that some prescribed psychotropic pharmaceuticals inhibit its activity. In this study, we used Xenopus laevis as a model organism to test the effects of 8 FDA-approved statins and selected prescribed psychotropic drugs on the developing vertebrate embryo. Drugs were tested at concentrations ranging from 0.1 µM to 50 µM. Embryos were exposed to the drugs from the blastula stage through the swimming tadpole stage with daily medium change. Our data show that statins are heterogenous with respect to their ability to cause embryonic lethality, with simvastatin, pitavastatin, lovastatin, cerivastatin, and fluvastatin being the most toxic ones. Observed phenotypes included delayed development, shortened body axis and pericardiac edema. On the other hand, psychotropic drugs were less embryonic lethal than statins but caused similar phenotypes as well as microcephaly and holoprosencephaly. Our findings suggest that the proximal and distal inhibition of cholesterol biosynthesis have different but overlapping effects on embryonic development.

2025-03-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Implementation of a novel method for the determination of plasma protein binding of highly bound compounds using the equilibrium dialysis method coupled with extraction to the organic phase and its comparison to known methods

Article

作者: Gabor-Worwa, Ewelina ; Novak Ratajczak, Sanja ; Gaud, Nilesh ; Gogola, Dawid ; Kuś, Kamil ; Kowal-Chwast, Anna ; Brzózka, Krzysztof ; Latacz, Gniewomir

Accurate determination of plasma protein binding (PPB) is crucial in understanding the pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs, particularly for highly bound compounds where traditional methods may fall short. In this study, we present a pioneering approach for the precise determination of PPB that takes advantage of the lipophilicity of highly bound compounds. Twenty four highly bound compounds (with a fraction unbound (f_u) from 10^-1 to 10^-6) were tested with the most commonly used method, i.e., the rapid equilibrium dialysis (RED) method, along with its modifications adapted especially for strongly bound compounds, including dilution, presaturation, competition, and flux-dialysis methods. The results of these methods were compared to data obtained with the modification of RED coupled with extraction to organic phase, and the correlations between them were presented. Comparison studies demonstrate the accuracy of our approach across a set of highly bound compounds within a twofold range. Moreover, PPB values were determined for venetoclax, amiodarone, montelukast, and fulvestrant, for which, to the best of our knowledge and after extensive review of the literature, it has not been possible with the standard RED method until now. In conclusion, our new method can be a big step forward in finding the PPB of strongly plasma protein-bound compounds. It gives us a better understanding of how drugs and proteins interact, which helps us make safer and more effective medicines.

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项与西立伐他汀钠相关的新闻（医药）

2025-05-04

·融中财经

中关村自主创新专项基金投了个人工心脏项目 | 融中投融资周报

导读THECAPITAL聚焦创投圈投融资最新情报。本文4789字，约6.8分钟来源 | 融中财经（ID：thecapital）艾华新材完成数千万元A轮融资，浙创投领投先进材料及胶粘技术研发商艾华新材近日完成数千万元人民币 A 轮融资，本轮融资由浙创投领投，容亿资本和平湖金控跟投，资金将主要用于产品研发与市场拓展。艾华新材成立于2019年，位于浙江嘉兴，专注于先进材料和胶粘技术的研发与生产，核心产品围绕降噪、阻燃、密封、绝缘等先进材料技术，广泛应用于汽车、家电、新能源电池、太阳能、储能及电子领域。艾华新材团队初期从新能源汽车领域起步，逐步拓展至家电、建材、轨道交通等多个行业。艾华新材创始人徐平介绍，“客户对产品的需求不断变化，主要集中在轻量化、自动化解决方案以及降本增效等方面。”因此，艾华新材研发的产品包括阻尼材料、增强材料、堵孔材料、吸音棉等，针对解决降低车辆行驶过程中的噪声和震动等问题，提升驾驶舒适性。例如，其阻尼片和补强片可贴在车门、车顶、底盘等部位，通过分子间的运动将振动转化为热能，实现降噪效果。此外，公司还为家电行业提供环保阻尼材料和高效静音阻燃棉，提高家电产品的静音效果，满足客户对环保和高性能的需求。艾华新材通过自主开发的用于新能源汽车减震降噪的改性丁基橡胶复合阻尼材料及其制备方法，其材料密度较传统产品降低40%，单台车减重达8kg，施工效率提升3倍以上。经验证，该材料在-40℃~150℃全温域环境下损耗因子稳定保持0.35，远超国标0.25的技术门槛。其制品已打入全球14家新能源头部主机厂供应链体系，实现批量供货。团队方面，艾华新材创始团队由在全球500强材料企业任职的行业资深技术与管理专家主导，并有高校教授、研究员参与。科悦医疗完成数千万元Pre-A轮融资，加速推进无创神经调控产品市场化科悦医疗（苏州）有限公司（后简称“科悦医疗”）近期完成数千万元Pre-A轮融资。本轮融资由禾丰厚艾、亿生一期基金领投，四川正和祥基金等跟投。本轮融资资金将主要用于无创神经调控设备的产品开发、临床试验及市场开拓。科悦医疗致力于中枢神经领域的无创神经调控治疗设备、便携式监测设备的研发与制造，聚焦于抑郁焦虑失眠症和认知障碍的精准监测与治疗解决方案，产品体系覆盖生理监测、辅助诊断、治疗干预以及疗效评估。科悦医疗在国内率先研制并推出无创迷走神经刺激系统，创新性地提出了神经刺激-生理评估双功能的一体化智能诊疗方案，通过个体化共振呼吸引导的迷走神经刺激，配合基于睡眠脑电、心电大数据为主的特征建模系统构建的个体化迷走神经刺激参数库，实现了治疗方式的个体化、精准化和数字化，同时让治疗全程变得可评可控，本技术在国内外尚属首创。目前已陆续推出经皮迷走神经低频刺激仪、经颅微电流刺激仪、经颅直流电刺激仪、经颅磁刺激仪，多导睡眠脑电监测设备，睡眠脑电数据自动分析软件等多款产品。接下来，科悦医疗将充分结合市场需求和科学研究，重点围绕生理信号采集技术、无创神经电调控技术的深耕和迭代，持续深入临床研究、完善产品体系、拓展销售渠道、提高人才素质，为医疗机构及广大患者提供更加安全有效的整体解决方案。海尔新能源完成7亿元A轮融资海尔新能源科技有限公司完成7亿元A轮融资，本轮投资方包括国投创益、中国石油昆仑资本、普超资本、星航资本、恒旭资本。海尔新能源专注于数智化分布式智慧清洁能源解决方案，提供光伏、储能系统一站式服务。根据财联社创投通—执中数据，以2025年4月为预测基准时间，后续2年的融资预测概率为48.14%。汇业电力完成3000万元A轮融资加码智能配网系统研发专注于新一代配网自动化系统研发的汇业电力近日宣布完成3000万元A轮融资。该公司致力于将人工智能与大数据技术融入电网运维领域，通过智能监测解决方案提升故障预测精度与运维效率。据悉，本轮资金将重点投向新一代配网自动化系统研发，并布局深远海风电、柔性直流输电等新兴场景的技术适配。其研发方向与福建省"深远海风电规模化开发"战略高度契合，有望为新能源基础设施建设提供关键技术支撑。汇业电力表示，智能监测系统的优化将有效提升电网在复杂环境下的稳定性，为清洁能源并网提供更可靠的解决方案。半导体显示高端装备企业「福拉特」完成Pre-A轮融资近日，国内半导体显示装备制造领域的领军企业江苏福拉特自动化设备有限公司（以下简称“福拉特”）正式宣布完成数千万元Pre-A轮融资。本轮融资由南创投、新港高投、东方产融联合投资。此轮融资不仅彰显资本市场对福拉特技术实力与战略前景的高度认可，更成为企业突破高端湿法制程装备核心工艺壁垒、加速国产替代商业化落地的关键里程碑。江苏福拉特成立于2011年8月，致力于高端显示、泛半导体湿法工艺制程装备自主创新研发制造。作为国内领先的湿法制程装备一站式供应商，针对半导体及显示装备前沿技术、国家卡脖子技术、国产替代技术进行攻克，技术上已取得多项显著成果。本轮融资将加速福拉特从“国产替代”向“行业引领”的战略升级，重点布局四大方向：1.技术攻坚：聚焦半导体湿法高端制程设备、Micro LED、Micro OLED等下一代显示技术核心设备的研发；2.产能扩张：扩充生产基地，提升高端装备规模化交付能力；3.生态共建：深化与头部显示及半导体厂商的战略合作，推动技术革新；4.产学研融合：联袂南大、东大等顶尖学府共建创新联合体，打通“技术研发-中试-产业化”闭环。鉴智机器人完成数千万美元B轮融资近日，自动驾驶技术研发商鉴智机器人完成数千万美元B轮融资，本轮投资方为微光创投。鉴智机器人以视觉3D理解为核心，通过多传感器特征级前融合，实现对自动驾驶车辆环境的感知和理解，打造端到端数据驱动的自动驾驶解决方案。公司已推出L2/L2+高级辅助驾驶量产化方案。根据财联社创投通—执中数据，以2025年4月为预测基准时间，后续2年的融资预测概率为86.82%。硅基负极设备研发商纽姆特完成超亿元B轮融资，中金资本光速光合等投资近日，硅基负极设备研发商纽姆特完成超亿元B轮融资，由中金资本、光速光合、张家港产投、德同资本、天堂硅谷、国君创投等多家机构联合投资。苏州纽姆特纳米科技有限公司成立于2014年10月，核心团队由北京化工大学和清华大学等知名高等院校的专业人士组成，在石化、锂电池、光伏、新材料等行业头部企业的任职经历，拥有坚实的理论基础、丰富的设计和实践经验。近年来，纽姆特引入了众多头部企业高级管理人才与研发人才，在流化床反应器的研发、设计、制造和安装培训方面，已在国内外精细化工领域取得了领先地位。纽姆特专注于以流化床-化学气相沉积技术（FB-CVD）为核心的材料制造设备的研发与应用，其核心设备目前主要用于硅碳负极材料的表面包覆，可以显著提升锂电池的能量密度和循环性能。纽姆特的核心产品流化床设备，是生产新型硅基负极材料过程中需要使用的最关键设备之一。在技术产品方面，纽姆特推出了包括FB-CVD流化床气相沉积设备、量产型碳纳米管生产线、硫化物固态电解质纳米包覆、FB-SDNC流化床喷雾纳米包覆等一系列创新产品。这些产品覆盖了从实验级到中试级再到量产级的流化床反应器，广泛应用于锂电池硅碳负极、石墨改性、正极材料包覆改性、固态电解质等多个领域。尤其在新型硅碳负极材料的制备上，公司的流化床气相沉积设备为行业发展做出了突出贡献。流化态技术是纽姆特的核心技术之一，通过化学气相沉积法制备具有三维多孔结构的碳骨架复合硅碳材料，实现高效、均匀的粉体材料处理，这种结构设计不仅有效缓解了硅材料在充放电过程中的体积膨胀效应，还显著提升了材料的循环稳定性和倍率性能。科塞尔医疗完成近亿元B+轮融资近日，科塞尔医疗科技（苏州）有限公司（简称：科塞尔医疗）宣布完成近亿元B+轮融资。本轮融资由国内知名投资机构铁投巨石领投，苏高新金控持续追加投资，园雍投资跟投，资金将用于核心产品研发、全球市场推广及产能扩建。据天眼查，科塞尔医疗成立于2013年11月，是一家具有血管介入器械全方位生产和研发能力的平台企业，致力于为临床提供系统解决方案。科塞尔医疗外周领域的创新产品腔静脉滤器成功注册并顺利商业化，是国内首个获准注册的伞形长效滤器，另外数个创新产品即将进入临床试验。冠脉领域的球囊类产品获得中国NMPA、美国FDA、欧盟CE、日本PMDA、韩国KFDA等多国注册证书并进入国际主流市场。公司董事长&总经理&CEO胡清是中国生物医学工程学会第二届生命科学仪器专业委员会委员，苏州高新区2019年科技创新创业领军人才，获得多项荣誉。先后在三星电子、美国杜邦等世界500强公司任管理工作，2002年开始进入医疗器械行业，在维科医疗器械(苏州)有限公司任职10余年，先后担任财务总监、市场总监和常务副总经理，全面管理公司的运营、研发和市场开发。此前公司已经完成4轮融资，背后资方包括达晨财智、巨石创投等。目前公司已形成 “一核三翼” 业务布局。母公司构建外周介入 “一站式” 治疗体系（覆盖静脉 /动脉），子公司海宇新辰深耕心脏电生理领域（提供快速性心律失常治疗全方位解决方案），子公司米新医疗聚焦冠脉介入产品研发及境外技术转化，子公司海望医疗致力于突破医用核心原材料“卡脖子”技术。俺来也完成数千万元Pre-C轮融资加速向全域数字化生活服务平台战略升级近日，中国高校数字化新零售企业俺来也（上海）网络科技有限公司（以下简称“俺来也”）宣布完成数千万元Pre-C轮融资，本轮投资由魔量资本、同策资本及晨光股份等机构资本和数位知名投资人共同投资。目前首期投资款已经到位，全部投资款项将于近期全部到位。值得关注的是，此次融资后，公司正式启动上市筹备工作，标志着其从校园新零售独角兽向全域数字化生活服务平台的战略升级。本轮融资是俺来也继2021年B+轮融资后再次获得头部产业资本加持。魔量资本创始人胡泽民作为移动互联网领域的资深投资人，曾主导对拼多多、Bilibili等明星项目的早期投资，此次对俺来也的加注，印证了资本市场对校园经济数字化赛道的持续信心。同策资本的战略投资更具产业协同深意。其背后同策集团作为上海最大养老社区运营商，已与俺来也达成深度合作——公司将为同策旗下养老社区提供定制化数字生活服务解决方案，标志着业务场景从高校向社区及社会全渠道延伸，目前已应用覆盖包括养老社区在内的工厂、医院、社区食堂等多个场景。晨光文具作为全球最大的文具制造商之一，此次投资不仅在资本上助力俺来也完成现有高校校园业务的复制推广，加速高校校园生态布局整合，在高校本地生活业务上也具有重大意义。晨光旗下杂物社和晨光生活馆等新零售品牌布局校园，与俺来也共同打造晨光校园生活馆，推进产品升级和文创升级。中国最大的自营海外仓完成数千万美元C轮融资全球一体化供应链综合服务商泛鼎国际集团完成数千万美元C轮融资。本轮融资由嘉御资本领投，神骐资本、明裕创投、金銮证券跟投，顺为资本、普华资本等老股东继续加注，光源资本担任独家财务顾问。融资资金将用于加速新兴市场的本土化运营能力构建，提升企业内部智能化、数字化升级。核心医疗完成超1亿美元D轮融资近日，深圳核心医疗科技股份有限公司（以下简称“核心医疗”）成功完成超1亿美元D轮融资，本轮融资由正心谷资本、社保基金中关村自主创新专项基金（由君联资本担任管理人）、阿美风险投资旗下Prosperity7 Ventures（P7）、基石资本及知名产业投资方联合领投，德联资本及联新资本机构参与投资。核心医疗称，本轮融资的成功是投资方对核心医疗的极大认可，对公司及行业具有深远的意义。一方面，有利于公司突破性原创技术的研发孵化，加速推进具有行业革新意义的产品创新；另一方面，有助于公司深化全球化战略布局，通过提升核心技术竞争力，扩大国际市场影响力，同时持续强化企业在人工心脏领域的全球领导地位，以自主创新实力引领行业技术变革与发展。核心医疗创始人兼CEO余顺周表示：“我们深感荣幸能够获得各方专业投资人的支持与认可，这不仅是对我们过往成绩的肯定，更为我们未来的征程注入了强大动力。此次融资将有力加速核心医疗全管线产品的国际化进程，核心医疗也将继续依托技术创新，为全球心衰患者带来更新、更好的创新医疗产品。”# 线索爆料 # rzcj@thecapital.com.cn融中官方粉丝群在这里，你可以获取丰富的股权投资行业资讯、热点报道；前沿行业报告、重点课题研究、最新业内动态。链接资本，连接市场，联结资源，共同打造创投交流新平台、合作共赢朋友圈。END开白/线上咨询：irongzhong媒体合作：010-84464881商务合作：010-84467811

2025-04-29

·Cytiva学堂

解码细胞培养基开放与优化方法，助力生物工艺发展！

哺乳动物细胞是生物制药领域中最常用的宿主细胞之一，广泛应用于重组蛋白和单克隆抗体的生产。在过去的60年中，哺乳动物细胞培养技术经历了从简单到复杂、从小规模到工业化的巨大演变。培养基，作为细胞生长的“营养基石”，其配方优化对于提升产品产量、提升产品质量稳定性以及控制生产成本具有决定性影响，是上游工艺开发中的核心环节。01哺乳动物细胞培养用培养基配方的历史演变早期细胞培养基依赖血清或组织提取物，这些成分虽能支持细胞生长，但其复杂化学性质和可变性带来了污染风险，且难以明确细胞生长所需的最小营养成分。上世纪60年代HAM F12和DMEM/F12等经典培养基的成功开发，标志着培养基配方从经验驱动向科学设计的转变。这些培养基逐渐取代血清，成为当时细胞培养的主流选择。进入21世纪无血清培养基在早期成就的基础上，通过精细化补料策略、过程控制、质量源于设计（Quality by Design）理念的引入，以及个性化培养基定制的趋势，推动了培养基配方的持续优化。研究人员致力于开发能够支持更高细胞密度、更强细胞活力和更高重组蛋白含量的培养基配方，以满足日益增长的生物制药需求。02细胞培养基的关键组分能源物质：葡萄糖是主要碳源，但高乳酸积累可能抑制细胞生长。替代碳源（如半乳糖、甘露糖）和优化谷氨酰胺代谢（如使用丙酮酸或谷氨酸）可改善代谢效率，减少副产物积累。氨基酸：必需氨基酸（如亮氨酸、色氨酸）和非必需氨基酸（如精氨酸、半胱氨酸）对细胞生长和产品质量具有显著影响，需精确调控其浓度以满足细胞代谢需求。脂质和维生素：脂质前体（如胆碱）和维生素（如B族维生素）对细胞膜结构和代谢至关重要。微量元素和无机盐：铜、锌等微量元素以及钠、钾、钙等离子在代谢调控和渗透压平衡中发挥关键作用，需精确配比以确保细胞生长环境的稳定性。03细胞培养基开发全流程细胞培养基的开发是一个系统化的过程，涵盖需求分析与设计、组分筛选优化以及工艺放大与验证三个阶段。1在需求分析与设计阶段需明确目标产物的特性（如抗体类型），确定关键质量属性（CQAs），并设计实验方案（DoE）以指导后续开发。2在组分筛选优化阶段研究人员基于培养基原型库，优化氨基酸、维生素和微量元素等关键组分，并根据代谢需求调整补料成分与浓度，确定补料的时机与频率，实现精准营养供给。3在工艺放大与验证阶段研究人员将培养工艺从摇瓶逐步转移到生物反应器，调整规模放大参数，并验证批次一致性和稳定性，确保工业生产的可靠性和一致性。图1：细胞培养基开发流程图04细胞培养基优化方向产量优化提高产量是培养基优化的核心目标。关键营养素浓度的平衡对细胞生长和抗体产量至关重要。例如，葡萄糖和谷氨酰胺的比例需要精确调控，以确保细胞获得足够的能量和碳源，同时避免代谢副产物的积累1。代谢副产物如乳酸和氨的积累会抑制细胞生长，降低抗体产量2。因此，优化培养基时需要通过实验设计和动态监测，控制这些副产物的生成。此外，能量代谢的调节也是提高产量的重要策略。通过补充三羧酸循环（TCA循环）中间物，如α-酮戊二酸和苹果酸，可以增强细胞的能量代谢，提高抗体产量3。质量属性调控抗体质量属性的优化同样至关重要。糖基化调控是影响抗体功能和稳定性的关键因素4。图2：N-糖糖型图谱4例如，调整锰离子浓度可以显著影响糖型分布, 在添加了锰离子的实验中，当环境中葡萄糖的浓度为30 mM时，高甘露糖型水平较低5，尿苷和半乳糖的补充可以改变末端糖结构6，这些调控措施可以显著提高抗体的稳定性和生物活性。此外，电荷异构体控制也是优化的重要方面。表一总结了酸碱峰形成的主要原因。通过明确酸碱峰形成原因，能够有的放矢地进行优化。表1：酸碱峰形成原因例如针对C端赖氨酸保留引起的碱峰，及时调整铜锌离子浓度比例可显著降低碱峰比例7，而培养温度和pH的精确控制可以减少脱酰胺水平8，从而提高抗体的均一性和稳定性。最后，聚集体与片段控制也是优化的重要内容。EDTA和半胱氨酸的添加可以减少蛋白质片段化9，而渗透压的调节可以降低蛋白质聚集10，提高抗体的稳定性。温度策略的优化也可以显著影响产物的稳定性，确保抗体在储存和运输过程中的质量。05细胞培养基优化方法系统生物学和机器学习方法的广泛应用，为培养基优化提供了强大的技术支持。系统生物学通过整合多组学数据（如基因组学、转录组学、代谢组学）和计算模型，深入理解细胞代谢网络。GEMs-基因组规模代谢模型通过整合细胞的代谢网络和蛋白分泌通路，预测关键代谢途径和营养需求。FBA-通量平衡分析通过计算代谢网络中的通量分布，优化培养基成分以提高目标产物的产量。动态代谢模型结合实验数据，模拟细胞在不同培养条件下的动态代谢行为。机器学习方法则通过分析大量实验数据，识别隐藏模式并预测最佳培养条件。监督学习可以预测培养基成分对细胞生长和抗体产量的影响，例如利用监督学习框架优化了CHO细胞培养基的金属离子例如铁和锌离子浓度，提高了抗体的电荷均一性11。非监督学习通过聚类分析发现培养基成分与细胞行为之间的隐藏关系，例如利用PCA分析指出过高的半胱氨酸水平会压倒细胞的抗氧化防御系统，最终阻碍细胞生长12。混合机器学习和系统生物学框架与基于模型的实验设计（DoE）相结合，显著提高了实验效率，减少了实验负担和复杂性。系统生物模型提供细胞过程的机制理解，机器学习算法擅长从复杂数据集中识别模式和进行预测，两者的协同作用加速了培养基优化进程。结语哺乳动物细胞培养基开发经历了从经验驱动到数据驱动的转型，系统生物学通过多组学整合和代谢网络建模揭示关键营养需求，机器学习则从海量数据中挖掘优化规律。两者结合的智能框架结合模型引导的实验设计，大幅提升了优化效率，同时降低了实验成本与复杂性。Cytiva中国细胞培养基开发基地依托HyClone品牌，针对本土企业对高效开发和精准适配的需求，提供商业化培养基和补料组合的定制服务。基地利用全球庞大的培养基原型库，根据客户需求筛选或优化培养基和补料配方，实现量身定制。同时，引入先进的培养基开发和实验设计理念，结合细胞代谢通路分析、DoE方法和检测设备，灵活制定方案，提供全方位服务支持，解决细胞生长缓慢、存活率低等问题，满足高质量品控需求。随着生物制药行业的不断发展，哺乳动物细胞培养基的开发和优化将继续朝着更加精准、高效和智能化的方向迈进。通过跨学科的协同创新，未来的研究将进一步突破现有技术瓶颈，为生物制药行业带来更优质、更经济的治疗产品，推动行业的持续进步和创新。如您对培养基优化有任何问题或需求请扫码留下您的信息，我们将有专人与您联系！参考文献1.Hong JK, Nargund S, Lakshmanan M, et al. Comparative phenotypic analysis of CHO clones and culture media for lactate shift. J Biotechnol. 2018;283:97-104. doi:10.1016/j.jbiotec.2018.07.0422.Pereira S, Kildegaard HF, Andersen MR. Impact of CHO Metabolism on Cell Growth and Protein Production: An Overview of Toxic and Inhibiting Metabolites and Nutrients. Biotechnol J. 2018;13(3):e1700499. doi:10.1002/biot.2017004993.Saldanha M, Padhye K, Warke VG, et al. A feed enrichment strategy targeting the tricarboxylic acid cycle for increasing monoclonal antibody production and alleviating ammonia accumulation in Chinese hamster ovary cell culture.Biochemical Engineering Journal, 2023; Volume 192, 108836. https://doi.org/10.1016/j.bej.2023.108836.4.Torkashvand F, Vaziri B. Main Quality Attributes of Monoclonal Antibodies and Effect of Cell Culture Components. Iran Biomed J. 2017;21(3):131-141. doi:10.18869/acadpub.ibj.21.3.1315.Surve T, Gadgil M. Manganese increases high mannose glycoform monoclonal antibody expressed in CHO when glucose is absent or limiting: Implications for use of alternate sugars. Biotechnol Prog. 2015;31(2):460–467.6.Gramer MJ, Eckblad JJ, Donahue R, et al. Modulation of antibody galactosylation through feeding of uridine, manganese chloride, and galactose. Biotechnol Bioeng. 2011;108(7):1591-1602. doi:10.1002/bit.230757.Luo J, Zhang J, Ren D, et al. Probing of C-terminal lysine variation in a recombinant monoclonal antibody production using Chinese hamster ovary cells with chemically defined media. Biotechnol Bioeng. 2012;109(9):2306-2315. doi:10.1002/bit.245108.Chung S, Tian J, Tan Z, et al. Industrial bioprocessing perspectives on managing therapeutic protein charge variant profiles. Biotechnol Bioeng. 2018;115(7):1646-1665. doi:10.1002/bit.265879.Trexler-Schmidt M, Sargis S, Chiu J, et al. Identification and prevention of antibody disulfide bond reduction during cell culture manufacturing. Biotechnol Bioeng. 2010;106(3):452-461. doi:10.1002/bit.2269910.Paul AJ, Handrick R, Ebert S, Hesse F. Identification of process conditions influencing protein aggregation in Chinese hamster ovary cell culture. Biotechnol Bioeng. 2018;115(5):1173-1185. doi:10.1002/bit.2653411.Gangwar N, Balraj K, Rathore AS. Explainable AI for CHO cell culture media optimization and prediction of critical quality attribute. Appl Microbiol Biotechnol. 2024;108(1):308. Published 2024 Apr 24. doi:10.1007/s00253-024-13147-w12.Komuczki D, Stadermann A, Bentele M, et al. High cysteine concentrations in cell culture media lead to oxidative stress and reduced bioprocess performance of recombinant CHO cells. Biotechnol J. 2022;17(11):e2200029. doi:10.1002/biot.202200029本期关键词：#HyClone

细胞疗法

2025-04-20

·药事纵横

国产基因疗法破冰DMD！信念医药BBM-D101在华获批临床

4月18日，信念医药的AAV基因治疗药物BBM-D101注射液在中国获批临床，这款药物的核心亮点在于其工程化AAV载体设计，旨在通过单次静脉输注实现“一次给药、长期有效”的治疗目标，且在临床拟用剂量上显著低于国外同类产品，展现出潜在的安全性和成本优势。这一进展背后，既有技术突破带来的希望，也隐藏着基因治疗领域普遍面临的挑战。图源：CDE官网DMD是一种由抗肌萎缩蛋白基因突变引发的致命性遗传病，全球每5000名男婴中约有1例患者。患者通常在幼年出现症状，10岁后逐渐丧失行动能力，30岁左右因心肺衰竭去世。传统治疗手段如激素疗法仅能延缓病程，无法根治。近年来，基因治疗成为突破方向，尤其是基于腺相关病毒（AAV）载体的疗法。Sarepta公司的Elevidys通过递送微小抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin），于2023年获FDA加速批准，成为首个DMD基因疗法，但其疗效局限于特定年龄段患者，且未能完全恢复全长蛋白功能。信念医药的BBM-D101在设计上体现了多重技术优化。首先，其采用工程化衣壳提升AAV对肌肉组织的靶向递送效率，从而降低所需病毒载量。根据公开信息，BBM-D101的临床拟用剂量低于已上市的同类产品，这不仅可能减少免疫反应风险，还能降低生产成本。这一设计或与印第安纳大学团队开发的三重AAV载体系统形成对比——后者通过拆分全长抗肌萎缩蛋白基因并分装于三个AAV载体中，虽能恢复全长蛋白功能，但需更高病毒载量，可能增加免疫原性和制造复杂性。其次，BBM-D101的生产工艺采用500L无血清悬浮培养技术，符合GMP标准，这为大规模商业化奠定了基础。相比之下，许多早期AAV疗法依赖贴壁培养，产能受限且成本高昂。信念医药的工艺优化可能在未来价格竞争中占据优势，尤其是面对Elevidys高达数百万美元的定价。尽管BBM-D101前景广阔，但其临床开发仍面临多重挑战。首先是免疫反应问题。AAV载体进入人体后可能触发中和抗体（NAbs），导致后续给药失效。近期研究显示，高剂量AAV注射会招募B细胞入脑并产生NAbs，即使在中枢神经系统也难以避免免疫屏障。BBM-D101虽采用低剂量策略，但若患者因预存抗体或首次给药后产生免疫应答，可能影响长期疗效。此外，基因治疗的长期安全性（如载体基因组整合风险）仍需更多数据验证。再有是疗效持久性问题。现有AAV疗法的疗效可能随时间衰减。Elevidys的临床试验显示，患者肌肉功能在4年内持续改善，但尚未证实是否终身有效。BBM-D101的“一次给药、长期有效”目标能否实现，需依赖长期随访数据。若疗效随时间下降，可能需重复给药，而免疫反应又可能成为障碍。最后是患者人群的适配性。BBM-D101的临床试验针对4-9岁DMD男孩，这与Elevidys初始适应症（4-5岁）类似。然而，DMD患者肌肉纤维化随年龄增长加剧，可能影响AAV递送效率。如何扩大适应症至更大年龄群体，或需进一步优化载体设计。全球DMD基因治疗赛道竞争激烈。除Elevidys外，辉瑞的PF-06939926、Solid Biosciences的SGT-001等均处于临床阶段。BBM-D101若能在安全性和疗效上证明优势，有望在国际市场分一杯羹。此外，其在国内的快速推进（2024年7月启动IIT，2025年初中美IND双获批）反映了中国基因治疗研发效率的提升。从商业角度看，DMD患者群体虽小，但基因疗法的高定价模式，如Zolgensma单剂212.5万美元，支撑了市场潜力。信念医药若能通过工艺优化降低成本，或可探索更灵活的定价策略，尤其在医保支付体系尚不完善的市场。BBM-D101的进展为基因治疗领域提供了重要启示。一方面，载体工程技术持续突破。例如，趋肌性AAV可提升肌肉靶向性，而衣壳改造或可进一步降低免疫原性。另一方面，联合治疗策略可能成为趋势。例如，使用免疫抑制剂（如抗CD20单抗）控制B细胞反应，或更换不同血清型AAV以绕过中和抗体，这些策略或能延长基因疗法的有效期。信念医药BBM-D101的临床获批，不仅是国产基因疗法的里程碑，也为全球DMD患者带来了新希望，其低剂量、高效递送的设计理念，展现了AAV载体工程的进步，但免疫反应和疗效持久性仍是悬而未决的难题。未来，随着更多临床数据的积累和技术迭代，基因治疗有望真正实现从“概念验证”到“普惠疗法”的跨越。而对于行业而言，如何在创新与风险间找到平衡，将是持续探索的课题。信息来源：CDE官网药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

基因疗法临床研究加速审批

100 项与西立伐他汀钠相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00889	西立伐他汀钠	C10AA06	DB00439

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
血脂障碍	美国	Bayer Pharmaceuticals Corp.	1997-06-26
高胆固醇血症	美国	Bayer Pharmaceuticals Corp.	1997-06-26

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASGCT2024	N/A	-	-	Novel Micro-Dystrophin Constructs (GL1 Micro-Dystrophin)	積鏇鬱網鑰網鏇齋製積(衊餘糧積簾廠齋窪築網) = 鹹獵壓網積憲憲艱憲網膚襯鹹繭簾窪鏇壓顧構 (廠襯構鬱顧膚鹽願選艱 )	-	2024-05-07
				Novel Micro-Dystrophin Constructs (GL2 Micro-Dystrophin)	積鏇鬱網鑰網鏇齋製積(衊餘糧積簾廠齋窪築網) = 觸遞獵積餘壓簾醖齋夢膚襯鹹繭簾窪鏇壓顧構 (廠襯構鬱顧膚鹽願選艱 )
APAO2024	N/A	角膜上皮变性	-	Micro Pulse Cyclophotocoagulation (MP-CPC) (Patients with intractable corneal epithelial disorder)	衊簾糧鹽廠鑰夢鹽簾淵(艱艱簾簾鹽遞襯艱餘遞) = 糧製獵醖齋製構選繭糧醖鹽製選積鹽鏇繭淵鹹 (膚醖齋廠網繭鑰繭鬱齋 )	-	2024-02-22
SNMMI2023	N/A	-	-	Novel kinetic micro-parameter estimation (Proposed PCDE)	廠鏇醖鬱蓋顧窪構醖餘(鹹糧醖鏇廠遞願製製衊) = 窪壓簾蓋獵襯觸積簾窪衊蓋觸壓壓餘蓋膚顧蓋 (製築選壓繭窪窪構鏇鬱 ) 更多	-	2023-08-28
				Novel kinetic micro-parameter estimation (LSE-based framework)	廠鏇醖鬱蓋顧窪構醖餘(鹹糧醖鏇廠遞願製製衊) = 繭夢鹽願壓構襯襯餘襯衊蓋觸壓壓餘蓋膚顧蓋 (製築選壓繭窪窪構鏇鬱 ) 更多
AAO2022	N/A	青光眼	125	Trabecular Micro-Bypass	糧構鬱蓋襯鹽壓餘鑰壓(觸觸繭齋鹹築顧製鑰遞) = 製製構鑰鏇襯襯遞顧憲齋衊築鏇鑰憲壓獵築積 (鑰壓簾鹹構鹹衊願淵鬱 )	积极	2022-09-29
				Trabecular Micro-Bypass	糧構鬱蓋襯鹽壓餘鑰壓(觸觸繭齋鹹築顧製鑰遞) = 醖夢淵願衊糧鏇憲簾淵齋衊築鏇鑰憲壓獵築積 (鑰壓簾鹹構鹹衊願淵鬱 )
iStent inject RCT (AAO2020)	N/A	开角型青光眼	-	iStent Inject Trabecular Micro-Bypass	鑰夢淵蓋網鬱選醖顧築(鬱鹽選繭鏇壓獵繭鹽淵) = 遞淵襯遞鹹衊醖築襯願簾窪襯壓製鹹壓遞鹹鹽 (積範範鹹夢簾齋餘築憲, 2.75)	积极	2020-11-13
				iStent Inject Trabecular Micro-Bypass	鑰夢淵蓋網鬱選醖顧築(鬱鹽選繭鏇壓獵繭鹽淵) = 繭網選餘憲遞顧糧襯鹹簾窪襯壓製鹹壓遞鹹鹽 (積範範鹹夢簾齋餘築憲, 2.58)
ARVO2020	N/A	高眼压症 \| 青光眼	70	Trabecular Micro-Bypass (iStent)	衊鑰選積鬱選艱襯觸壓(遞獵鑰範壓蓋壓繭觸簾) = 73 eyes didn't have any intraoperative complication and 5 had significant hyphema obscuring the view (resulting in abandoning insertion in 1 case). In 1 eye an iris cleft was caused. In 2 eyes the insertion was abandoned without hyphema. In 1 case the second implant did not release. 蓋醖鹹醖網願簾遞襯窪 (蓋觸鏇構衊窪壓膚壓繭 ) 更多	-	2020-06-01
				Trabecular Micro-Bypass (iStent inject)
2019 ARVO Annual Meeting (ARVO2019)	N/A	白内障 \| 青光眼	213	Trabecular Micro-Bypass Stent (iStent group)	餘鏇夢廠鹹糧願鹹積範(廠艱製廠鏇簾鑰簾餘齋) = 醖顧糧顧餘願糧網廠築鏇網壓選積夢餘範憲餘 (蓋鬱糧顧壓衊簾鹹夢膚 ) 更多	积极	2019-07-01
				Trabecular Micro-Bypass Stent (Control group)	餘鏇夢廠鹹糧願鹹積範(廠艱製廠鏇簾鑰簾餘齋) = 艱餘夢鏇淵鏇積積築顧鏇網壓選積夢餘範憲餘 (蓋鬱糧顧壓衊簾鹹夢膚 ) 更多
PO117 (AAO2018)	N/A	青光眼	105	CyPass Micro-Stent	淵網餘鹽網醖構製願簾(願淵鬱選壓鬱壓簾襯廠) = 鑰獵衊遞膚繭窪積顧齋餘衊廠壓廠選夢鬱築憲 (遞鹹窪選齋齋觸艱顧襯, 6.3)	积极	2018-10-28
AAIC2017	N/A	miR-144-5p \| miR-374 \| miR-221	-	MICRO-RNA 221 (miR-221)	願遞簾築鹹觸憲夢簾鬱(蓋憲繭構鹽壓淵艱鹹鏇) = 鹽範蓋遞遞餘觸衊膚觸膚鑰齋鏇壓遞構醖夢襯 (膚淵夢構窪鬱夢窪窪鏇 )	-	2017-07-01
ASGCT2010	N/A	腺病毒科感染	-	Micro-Dystrophin (Pre-existing AAV8 antibodies)	製鹹構顧糧淵壓築鬱鹹(構觸鑰築顧觸壓餘淵襯) = 鑰範夢積廠淵繭願夢選簾憲鏇鏇鏇製蓋構鹹願 (獵製繭憲鑰鏇壓憲糧顧 )	-	2010-05-01
				Micro-Dystrophin (No pre-existing AAV8 antibodies)	製鹹構顧糧淵壓築鬱鹹(構觸鑰築顧觸壓餘淵襯) = 顧糧構獵願蓋齋壓餘艱簾憲鏇鏇鏇製蓋構鹹願 (獵製繭憲鑰鏇壓憲糧顧 )