Pilot Study of Emapalumab With Post-Transplant Cyclophosphamide as Graft-Versus-Host Disease Prophylaxis for Reduced-Intensity Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation

This phase I trial tests the safety, side effects and effectiveness of emapalumab with post-transplant cyclophosphamide, tacrolimus, and mycophenolate mofetil in preventing graft-versus-host disease (GVHD) in patients with acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndrome (MDS) after reduced-intensity donor (allogeneic) hematopoietic cell transplant (HCT). Giving chemotherapy, such as fludarabine, melphalan, or busulfan, before a donor [peripheral blood stem cell] transplant helps kill cancer cells in the body and helps make room in the patient's bone marrow for new blood-forming cells (stem cells) to grow. When healthy stem cells for a donor are infused into a patient (allogeneic HCT), they may help the patient's bone marrow make more healthy cells and platelets. Allogeneic HCT is an established treatment, however, GVHD continues to be a major problem of allogeneic HCT that can complicate therapy. GVHD is a disease caused when cells from a donated stem cell graft attack the normal tissue of the transplant patient. Emapalumab binds to an immune system protein called interferon gamma. This may help lower the body's immune response and reduce inflammation. Cyclophosphamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by damaging the cell's deoxyribonucleic acid and may kill cancer cells. It may also lower the body's immune response. Tacrolimus is a drug used to help reduce the risk of rejection by the body of organ and bone marrow transplants. Mycophenolate mofetil is a drug used to prevent GVHD after organ transplants. It is also being studied in the prevention of GVHD after stem cell transplants for cancer, and in the treatment of some autoimmune disorders. Mycophenolate mofetil is a type of immunosuppressive agent. Giving emapalumab with post-transplant cyclophosphamide, tacrolimus and mycophenolate mofetil may be safe, tolerable and/or effective in preventing GVHD in patients with AML or MDS after a reduced-intensity allogeneic HCT.

开始日期2026-05-25

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT07244419

/ Recruiting早期临床1期IIT

Emapalumab for the Prevention of Graft Rejection in Hematopoietic Stem Cell Transplant (HSCT) Recipients

The investigators hypothesize that graft rejection after hematopoietic stem cell transplant (HSCT) is primarily driven by interferon gamma, and prophylactic interferon gamma inhibition in high-risk patients will prevent graft rejection. Additionally, knowledge of emapalumab PK/PD and in vitro mechanistic effects of emapalumab in this novel setting will guide optimization of dosing regimens and treatment approaches in future studies.

开始日期2026-01-07

申办/合作机构

Children's Hospital & Medical Center

[+1]

NCT07202598

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Randomized Stepped Wedge Study of Emapalumab in APECED Enteritis

Background:
Autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy (APECED), also known as Autoimmune polyendocrine syndrome type-1 (APS-1), is a disease that causes the immune system to attack parts of a person s body. In some people, APECED attacks the small intestine; this causes an illness called enteritis.
Objective:
To test a drug (emapalumab) in people with enteritis caused by APECED.
Eligibility:
People aged 2 to 75 years with APECED and enteritis. They must also be enrolled in protocol 11-I-0187.
Design:
Participants will have 10-13 study visits in an 18-month period.
Participants will be screened. They will have a physical exam with blood tests. These tests will be repeated at every study visit. They will have a test of their heart function. This will be at screening and prior to drug administration.
Other tests are optional: Participants may have imaging exams and a test of lung function. They may have an endoscopy, which is an exam of their digestive tract. Participants may provide samples of urine, stool, nail clippings, saliva, vaginal fluid, or skin. Photos may be taken of their skin or scalp. These tests may be repeated at some visits.
Emapalumab is given through a tube attached to a needle inserted into a vein. All participants will receive 7 doses: 2 on their first study visit; then 1 each at 30-day intervals. Some participants will have an observation period before they begin taking the drug; in those situations, they will either be seen in person or via video visit every 2 months before starting emapalumab to see how their symptoms change over time.
Participants will have a follow-up visit 1 month after their last dose. Then they will have 2 telehealth visits at 30-day intervals. They will have a final clinic visit 1 year after their first dose.
...

开始日期2025-11-12

申办/合作机构

National Institute of Allergy & Infectious Diseases

100 项与依马利尤单抗相关的临床结果

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100 项与依马利尤单抗相关的转化医学

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100 项与依马利尤单抗相关的专利（医药）

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项与依马利尤单抗相关的文献（医药）

2026-02-01·Transplantation and Cellular Therapy

Management Practices of CAR T-cell-Related Inflammatory Toxicities: A Survey of Pediatric CAR T-cell Providers

Article

作者: Ombrello, Amanda K ; Chaudhury, Sonali ; McNerney, Kevin O ; Graham, Andrea K ; Diorio, Caroline ; Maude, Shannon L ; Talleur, Aimee C ; Shah, Nirali N ; Sanchez-Pinto, Lazaro N ; Gardner, Rebecca A ; Annesley, Colleen ; Schultz, Liora M

Immune related adverse events (IRAE) are the most common nonhematologic adverse effects of chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapies. These events can be severe and refractory to upfront management. Tocilizumab is currently the only FDA-approved drug for the treatment of CAR T-cell induced inflammatory toxicities. However, an increasing number of anti-inflammatory therapies are now utilized for prevention and treatment of severe or refractory IRAE. Emerging evidence suggests the potential benefit of prophylactic or preemptive use of anti-inflammatory agents to mitigate severe toxicities. Guidance on the use of alternative anti-inflammatory therapies, preventative strategies, and management of refractory CAR T-cell toxicities is limited, with varying recommendations in society guidelines and the FDA labels for tisagenlecleucel and tocilizumab. Furthermore, there is a lack of pediatric-specific guidance. The primary objective of this study was to characterize CD19-CAR T-cell toxicity management practices for children and young adults with B-acute lymphoblastic leukemia by pediatric CAR T prescribers. A survey consisting of 28 questions focused on CAR T-cell toxicity management practices was distributed to pediatric CAR T-cell treatment centers with responses received between February and March 2024. Sixty unique responses with adequate data were received from 46 institutions. Forty-four respondents (73%) indicated using a preemptive treatment approach, defined as immunomodulatory therapy initiated for low grade toxicity to prevent the development of worsening toxicity, of which 33 (75%) used for high-risk patients and 9 (21%) used for all patients. Conversely, only 8 (14%) respondents indicated using a prophylactic approach defined as immunomodulatory therapy initiated prior to the onset of inflammatory toxicities. The most common feature leading to a patient being considered high-risk was high disease burden. Fifteen percent of respondents initiated tocilizumab for cytokine release syndrome (CRS) at grade 1, 48% at grade 2, and 18.3% at grade 3. Steroids were initiated at grade 2 immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) in 43% of respondents and grade 3 in 28% of respondents. Most respondents had experience using alternative anti-inflammatory therapies, including anakinra (80%), siltuximab (50%), ruxolitinib (28%), emapalumab (22%), and dasatinib (15%). Anakinra was most often used for management of refractory CRS, refractory ICANS, or immune effector cell-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis-like syndrome (IEC-HS). Most respondents indicated a need to prospectively study anakinra and emapalumab for treatment and/or prevention of CAR T inflammatory toxicities. Themes identified through analysis of semi-structured questions included the need for guidelines on use of alternative therapies, early preventative treatments, initial management of IRAE, and refractory IRAE management. This survey highlights significant practice variability in timing of initiation of CRS and ICANS treatment, frequent use of alternative anti-inflammatory therapies for CAR T toxicity management, and a consensus regarding the need for prospective study of therapies including anakinra and emapalumab. Survey results indicate a need for guidelines on management of CAR-induced inflammatory toxicities at their onset and in the refractory setting, and on the use of alternative therapies.

2026-02-01·JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY

A clinically validated assay for rapid determination of type I and type II interferon activity in systemic inflammatory diseases

Article

作者: Yue, Jian ; Weng, Rachel ; Wysocki, Christian ; Huang, Zhengping ; Rimland, Casey A ; Lam, Michael T ; Ramanathan, Anusha ; Andzelm, Milena M ; Chou, Janet ; Hsu, Evan ; Platt, Craig D ; Chang, Joyce C ; Abraham, Roshini S ; Henderson, Lauren A ; Lee, Pui Y ; Basu, Amrita ; Alhezam, Musaab A ; Son, Mary Beth F ; Wobma, Holly ; Jiang, Connie L ; Okada, Seigo ; LeSon, Courtney ; Brodeur, Kailey E ; Peng, Xiao P

BACKGROUND:

Type I interferons (IFN-I) and type II interferon (IFN-γ) contribute to the pathogenesis of inflammatory diseases but measurement of these cytokines remains challenging in the clinical setting.

OBJECTIVE:

We aimed to develop a clinical test that rapidly captures the activity of IFN-I and IFN-γ.

METHODS:

We compared RNA sequencing data from healthy controls and patients with macrophage activation syndrome (MAS), multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C), and systemic lupus erythematosus (SLE) to evaluate biomarkers of IFN-I and IFN-γ signaling. We utilized a flow cytometry assay to measure IFN-inducible markers. The findings were verified by a clinical laboratory that independently developed and validated this assay.

RESULTS:

We identified CD274 (PD-L1) as a biomarker of IFN-γ signaling and confirmed CD169 (SIGLEC-1) as a readout of IFN-I activity. We utilized a flow cytometry assay to quantify CD169 and CD274 expression on monocytes and demonstrated the validity of this method for rapid screening of IFN dysregulation in patients with various inflammatory diseases including MAS, HLH, MIS-C, SLE, juvenile idiopathic arthritis, and juvenile dermatomyositis among others. We further demonstrated the utility of this test for assessment of IFN dysregulation in monogenic inflammatory diseases and for efficacy monitoring of medications that target the IFN pathways including Janus kinase inhibitors, emapalumab, and anifrolumab. Finally, we outlined the steps of assay validation and clinical implementation, and showed reproducible findings in a clinical laboratory.

CONCLUSION:

Flow cytometry analysis of CD169 and CD274 is an effective method to rapidly quantify IFN-I and IFN-γ activity in the clinical setting.

2026-02-01·Cancer Medicine

IFN‐γ Driven Hepatic Injury Exacerbates Mortality in NK/T‐Cell Lymphoma‐Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis

Article

作者: Hang, Haifang ; Yu, Yehua ; Lu, Wei ; Zhou, Hui ; Ma, Liyuan ; Shi, Jun ; Liu, Jiajia ; Pang, Yuyang

ABSTRACT:

Background:

Hepatic involvement is a life‐threatening complication in natural killer/T‐cell lymphoma with hemophagocytic lymphohistiocytosis (NK/T‐HLH). Nevertheless, the prognostic implications of hepatic dysfunction and its underlying related factors are not fully elucidated.

Methods:

We retrospectively analyzed the clinical and laboratory data of 53 NK/T patients, comprising 35 cases without HLH and 18 with HLH. All NK/T‐HLH patients exhibited hepatic injury, characterized by significantly elevated hepatic enzyme levels and bilirubin compared to those without HLH (all p < 0.001). Glutamyltransferase (GGT), aspartate aminotransferase (AST), and direct bilirubin (DBIL) individually predicted mortality with AUC > 0.8 in NKTCL patients, while their composite GSD index enhanced predictive accuracy (AUC = 0.87).

Results:

Notably, NK/T‐HLH patients meeting the GSD index criteria had markedly reduced overall survival (OS) compared to non‐fulfillers (median OS: 2 vs 21 months; p = 0.003). Patients with hepatic involvement exhibited significantly higher levels of serum interferon‐γ(IFN‐γ) and interleukin‐10 (IL‐10). While, only IFN‐γ concentrations showed a strong positive correlation with the elevated levels of GGT, AST, and DBIL. To further validate the clinical relevance of these findings, we present two representative cases of NK/T‐HLH with severe hepatic injury. Both patients achieved rapid liver function recovery following a targeted regimen combining chemotherapy and emapalumab, a human anti‐IFN‐γ monoclonal antibody approved for primary HLH.

Conclusion:

The GSD index emerges as a robust prognostic tool for NK/T‐HLH patients with hepatic dysfunction, reflecting underlying IFN‐γ‐mediated immunopathology. Early intervention with anti‐IFN‐γ monoclonal antibody may improve clinical outcomes in this high‐risk subgroup.

项与依马利尤单抗相关的新闻（医药）

2026-02-22

·祗园精舍-如是我闻

irAE诊疗手册 — 免疫检查点抑制剂(ICI)相关嗜血/巨噬细胞活化综合征(HLH/MAS)

总论篇：irAE诊疗手册 — 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 / 巨噬细胞活化综合征一、概念 HLH/MAS是一类“失控的免疫-巨噬细胞炎症风暴”：细胞毒性T细胞（CTL）/NK细胞杀伤功能障碍或被功能性“刹车”解除后，导致持续的免疫激活与巨噬细胞过度吞噬，出现高热、细胞减少、肝损伤、凝血障碍/低纤维蛋白原、极高铁蛋白等。HLH可为原发（遗传）或继发（感染、肿瘤、自身免疫、药物等）；ICI相关HLH/MAS属于药物诱发的继发HLH/MAS谱系，多作为罕见但致命的免疫相关不良事件（irAE）。近年的病例汇总显示：ICI相关HLH/MAS虽罕见，但死亡率并不低；且临床常与“脓毒症、肿瘤进展、严重CRS、其他irAE（肝炎/脑炎/心肌炎）”相互混淆，延误治疗是主要风险。系统综述已对既往病例进行了汇总（如截至2023年4月的52例病例条目）。二、发病机制：从“免疫刹车解除”到“IFN-γ主导的巨噬细胞风暴” 1）HLH/MAS的核心免疫学逻辑正常情况下，CTL/NK细胞通过穿孔素/颗粒酶途径清除靶细胞并“终止免疫反应”。当细胞毒性清除失败或被持续刺激，CTL持续分泌 IFN-γ 等炎症因子，驱动巨噬细胞活化；巨噬细胞进一步释放 IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-18 等，形成正反馈环路，导致多器官炎症与血细胞吞噬。实验与临床均支持 IFN-γ轴在HLH病理中的中心地位，因此出现了抗IFN-γ治疗（如 emapalumab 依马利尤单抗）的“靶向化”。 2）ICI为何会触发HLH/MAS（ICI特异性机制） ICI（抗PD-1/PD-L1、抗CTLA-4）通过解除T细胞抑制信号，增强抗肿瘤免疫，但也可能导致：过度的效应T细胞扩增与细胞因子释放：高水平IFN-γ、IL-6等，触发“类CRS/HLH”炎症谱；部分病例确实出现CRS与HLH/MAS交叠表现。 Treg功能削弱（尤其CTLA-4通路）：免疫耐受下降、炎症阈值降低。潜在触发因素的放大效应：感染（EBV/CMV等）、肿瘤负荷与肿瘤快速坏死、合并化疗/靶向治疗、潜在遗传易感（如穿孔素通路多态性）等，在ICI“解除刹车”背景下更易演变为HLH。系统综述病例中确有遗传多态性相关提示。 3）为什么IL-1/IL-6/TNF/JAK会成为治疗靶点在HLH/MAS的炎症网络中： IL-1β：与炎症小体、发热、组织炎症放大密切相关；IL-1阻断（如 anakinra阿那白滞素）在HLH/MAS多场景被用于“降炎症风暴”。 IL-6：与CRP升高、发热、肝急性期反应相关；ICI相关HLH中已有多例使用 tocilizumab托珠单抗（甚至合并 siltuximab司妥昔单抗）获益的报道。 TNF-α：参与巨噬细胞活化、内皮损伤与凝血激活；虽在ICI-HLH病例中直接作为主治疗的报道相对少，但在部分“炎症风暴/免疫毒性谱”中具理论与经验基础。 JAK/STAT：是IFN-γ、IL-6等多条细胞因子信号的共同下游；因此JAK抑制剂（尤其ruxolitinib芦可替尼）被视为“广谱阻断炎症信号”的策略，并已有HLH临床试验与系列研究推进。三、临床表现：ICI-HLH/MAS的“高危三联”与易误诊点 1）常见表现持续高热（最常见）皮疹/红斑（部分病例）肝脾肿大、肝功能损害（转氨酶升高、胆红素升高）细胞减少：贫血/血小板减少/全血细胞减少凝血异常：低纤维蛋白原、D-二聚体升高、DIC倾向多器官受累：急性肾损伤、呼吸衰竭、神经系统症状（意识改变/脑炎样）常与其他irAE并存：免疫性肝炎、脑炎、心肌炎、肺炎、结肠炎、垂体炎等在病例汇总中多次出现。 2）易误诊的三大“伪装者” 脓毒症/严重感染：同样高热、休克、DIC；但HLH常伴极高铁蛋白、低纤维蛋白原、持续细胞减少、sIL-2R升高、骨髓噬血等。肿瘤进展/骨髓浸润：细胞减少、发热、脾大也可见；需要骨髓、影像、病原学综合判断。 ICI相关CRS或多器官irAE：与HLH/MAS有交叠，且可互相转化或共存。四、诊断标准与推荐检查：把“可疑HLH/MAS”快速变成“可操作的分层决策” 1）HLH-2004（成人仍常用的经典标准）满足以下 8项中的≥5项（或有分子诊断证据）可支持HLH诊断：发热脾大 ≥2系细胞减少高甘油三酯和/或低纤维蛋白原骨髓/脾/淋巴结噬血现象 NK细胞活性降低/缺如铁蛋白升高可溶性IL-2受体（sCD25）升高 2）HScore（成人继发HLH常用量化工具） HScore将免疫抑制状态、发热、脾大、细胞减少、铁蛋白、甘油三酯、纤维蛋白原、转氨酶、骨髓噬血等纳入评分，用于估算继发HLH概率；在肿瘤患者与感染情境中常用于辅助决策。 3）MAS相关标准 MAS最经典应用于风湿免疫（如Still病/系统性幼年特发性关节炎），但其病理与继发HLH高度重叠。ICI相关病例中，有作者以MAS命名（尤其伴明显炎症风暴特征时）。2016分类标准与后续强调早期识别与动态评估。 4）2022 EULAR/ACR “疑似HLH/MAS早期诊治要点”（对成人综合科很实用）该共识文件强调：早期识别（铁蛋白是关键筛查指标之一）同步评估并处理诱因/触发因素（感染、肿瘤、自身免疫、药物等）多学科、动态风险–获益评估尽早考虑HLH/MAS定向免疫调控，避免进展为器官衰竭 5）ICI情境下推荐的“实用检查清单”（可直接贴到病区路径）第一小时–当天（高危不等待）： CBC+分类、网织红细胞；肝肾功能、电解质、乳酸、LDH 凝血：PT/APTT、纤维蛋白原、D-二聚体炎症：铁蛋白、CRP/ESR、PCT（用于鉴别感染但不可靠）代谢：甘油三酯免疫：sIL-2R（sCD25）、必要时NK活性（很多中心需外送）病原学：血/尿/痰培养、病毒载量（EBV/CMV/HSV等）、真菌指标等影像：胸腹CT（脾大、肝脾/淋巴结、感染灶、肿瘤进展）骨髓检查（尽早）：形态学噬血、流式/病理排除浸润与血液病五、治疗：从“停药+激素”到“依托泊苷与生物制剂/靶向药的精准组合” 总原则（ICI-HLH/MAS的临床路径）立即停用ICI（通常≥G3应停用；出现器官衰竭/满足HLH则多倾向永久停用，需与肿瘤获益综合权衡）。先当感染处理：在明确前常需经验性广谱抗菌/抗病毒/抗真菌（尤其合并中性粒细胞减少、器官衰竭时），同时尽快获取病原学证据。免疫抑制要“早、足、可升级”：延误会显著增加死亡风险。 1）一线：糖皮质激素（多数病例的起点）常用：甲泼尼龙 1–2 mg/kg/d 或地塞米松（对CNS受累渗透更好）；危重可冲击（如 500–1000 mg/d ×3天）后序贯。病例汇总中“激素单药”可使部分患者恢复，但也有死亡案例，提示需动态评估是否升级治疗。可联合： IVIG（尤其疑似感染触发或免疫调节需求时）支持：输血、补纤维蛋白原/FFP、器官支持、必要时CRRT等 2）二线/重症或进展：HLH-94/HLH-2004式方案的核心药——依托泊苷依托泊苷通过清除过度活化的T细胞/组织细胞，仍是经典救命药之一。 ICI-HLH情境的挑战：肿瘤患者本就骨髓抑制风险高，依托泊苷可能加重感染与细胞减少；因此近年来越来越多报告尝试在部分患者中用生物制剂/靶向药减少对依托泊苷的依赖（但证据仍以病例为主）。六、重点：新型生物制剂与靶向治疗（IL-1β、IL-6、TNF-α、JAK抑制剂、IFN-γ等）临床要诀：ICI-HLH/MAS往往处于“高感染风险+高炎症风暴风险”的夹缝中；靶向药的价值在于“更精准地打断关键炎症通路”，但也带来机会性感染风险与药物相互作用。 1）IL-1通路阻断（Anakinra阿那白滞素/Canakinumab卡那单抗等）机制与理由：IL-1驱动发热与炎症放大；IL-1阻断在多种HLH/MAS场景被用作“降风暴”策略。 ICI-HLH证据（病例层面）：系统综述病例条目中出现 anakinra 应用并获得恢复的记录（如2020英国病例；2021英国重症病例亦使用anakinra并恢复）。实用建议（经验框架）：适用于：激素反应差/复燃；合并CRS样表现、高CRP、组织炎症为主；不希望过早使用依托泊苷或骨髓储备差的患者。风险：细菌/真菌感染风险增加；需严密监测感染指标与培养结果。 2）IL-6通路阻断（Tocilizumab托珠单抗/ Siltuximab司妥昔单抗）机制与理由：IL-6驱动急性期反应与CRS样表现；在ICI-HLH/MAS与CRS交叠时尤其有吸引力。关键证据：有专门病例报道采用托珠单抗进行“细胞因子定向治疗”处理ICI相关HLH。系统综述病例条目多次记录激素+托珠单抗（部分还联合血浆置换）取得恢复。 2025范围综述中提到：在其汇总的治疗策略中，激素+托珠单抗组生存率提示较好（但样本小、存在选择偏倚）。注意点：IL-6阻断可能掩盖感染发热与CRP变化；因此更强调病原学与临床综合评估。 3）TNF-α抑制（Infliximab英夫利昔单抗/Etanercept依那西普）在ICI毒性管理中，TNF-α抑制剂常用于激素难治性结肠炎；在HLH/MAS中理论上可减轻巨噬细胞-内皮炎症。证据层面：ICI-HLH直接以TNF阻断为主救治的文献少于IL-1/IL-6/JAK，但可作为合并难治性炎症（如结肠炎）且炎症风暴明显时的个体化选择（需感染风险评估）。 4）JAK抑制剂（重点：Ruxolitinib芦可替尼；以及Tofacitinib托法替尼/Baricitinib巴瑞替尼等）机制与理由：JAK/STAT是IFN-γ、IL-6等多条炎症信号共同下游；JAK抑制可同时降低多种细胞因子效应。最新进展（非ICI特异、但对ICI-HLH具有外推价值）： 2023–2025年间，芦可替尼在HLH治疗的研究持续推进，包括剂量递增策略与成人前瞻性试验（如“芦可替尼+地塞米松”方案）。对于ICI-HLH：多为个案/小系列的经验性使用，通常定位于激素难治或希望减少依托泊苷暴露时的“靶向升级选项”。（需注意与抗感染药物相互作用与骨髓抑制叠加。） 5）IFN-γ阻断（Emapalumab依马利尤单抗）为什么重要：IFN-γ是HLH/MAS核心驱动因子；阻断IFN-γ是最“病理靶向”的策略之一。最新监管进展（2025）：美国FDA已批准 emapalumab（Gamifant）用于Still病相关HLH/MAS（对激素反应不足/不耐受或复发MAS）。对ICI-HLH的意义：虽非针对ICI-HLH的直接适应证，但提供了更明确的“IFN-γ轴可药物化”的证据基础；在重症、激素/依托泊苷/IL-1/IL-6失败时，理论上可作为会诊后个体化考虑的“救援靶向”。 6）IL-18/IL-18BP（Tadekinig alfa 等）与其他新靶点 IL-18在Still病与MAS中高度相关，IL-18BP（如 tadekinig alfa）已有临床研究探索，并被视为MAS/炎症风暴潜在靶点之一。对ICI-HLH：目前主要是机制外推，直接病例证据有限，但在“高IL-18特征”的炎症风暴表型中值得研究。七、处理 1）先识别高危：ICI治疗中出现 ≥38.5℃持续发热 + 铁蛋白显著升高（常数千至上万） + 细胞减少/低纤维蛋白原/肝损伤之一 → 立即进入HLH/MAS通道。 2）同步处理三件事停ICI；感染评估与经验性抗感染；按HLH-2004/HScore快速评分 + 送sIL-2R、甘油三酯、纤维蛋白原、骨髓（可先抽后补做）。 3）起始治疗激素足量（重症可冲击）±IVIG；器官支持；纠正凝血。 4）24–48小时再评估“升级指征” 仍持续高热/血流动力学不稳；铁蛋白继续上升、纤维蛋白原下降、细胞减少加重； CNS受累、DIC/ARDS、肝衰竭/肾衰竭进展； → 进入升级治疗：依托泊苷（按HLH方案）±环孢素/他克莫司；或（根据炎症表型/并存CRS）优先考虑 I-1阻断（阿那白滞素）/IL-6阻断（托珠单抗）；难治/复燃：加用 JAK抑制剂（芦可替尼）；极难治可讨论 IFN-γ阻断（依马利尤单抗）等救援策略。八、已报道病例总览与逐例汇总 A. 系统综述汇总的 2016–2023 年病例条目（52例，按综述表格顺序/年份呈现）下列病例条目来自“pembrolizumab+bevacizumab宫颈癌病例报告并系统综述”所整理的病例表，涵盖截至2023年4月既往报道病例条目。 2016 1.2016 日本：发热+皮疹；全血细胞减少+高铁蛋白+骨髓噬血；激素→恢复；并发SJS/免疫性肺炎；未再挑战；肿瘤CR。 2017 2.2017 法国（病例A）：发热；双系减少+高铁蛋白+骨髓噬血；激素+抗生素→死亡；无其他irAE。 3.2017 法国（病例B）：发热+肝大+皮疹；双系减少+高铁蛋白+骨髓噬血；激素+抗生素→恢复；肿瘤PD。 4.2017 法国（病例C）：发热+肝大；双系减少+高铁蛋白+骨髓噬血；激素→死亡。 5.2017 美国：发热+心动过速+皮疹+脾大；全血细胞减少+高铁蛋白+低纤维蛋白原+AKI + sCD25↑ + NK↓ + 骨髓噬血；激素+依托泊苷；结局未详/肿瘤CR。 2018 6.2018 法国：发热；全血细胞减少+高铁蛋白+骨髓噬血；激素+依托泊苷→死亡；合并免疫性肝炎。 7.2018 美国：发热；双系减少+高铁蛋白+sCD163↑+NK↓+骨髓噬血；激素→恢复；肿瘤CR（随访1年）。 8.2018 美国：心动过速/低血压+脾大；双系减少+高铁蛋白+sCD25↑+骨髓噬血；激素→恢复；肿瘤CR。 9.2018 德国：发热；全血细胞减少+高铁蛋白+低纤维蛋白原+sCD25↑+骨髓噬血；激素→恢复；合并免疫性肝炎；肿瘤CR。 10.2018 日本：发热+肝脾大+多形红斑样皮疹；全血细胞减少+高铁蛋白+骨髓噬血；激素→恢复；肿瘤PR。 2019 11.2019 美国：发热+神经系统受累；全血细胞减少+高铁蛋白+sCD25↑+骨髓噬血；治疗未详；死亡；合并免疫性脑炎；肿瘤“临床获益”。 12.2019 美国：发热+皮疹；双系减少+高铁蛋白+低纤维蛋白原+sCD25↑+骨髓噬血；激素→恢复；肿瘤CR。 13.2019 德国：发热+肝脾大；全血细胞减少+高铁蛋白+低纤维蛋白原+sCD25↑+NK↓+骨髓噬血；激素+血浆置换+他克莫司→恢复；肿瘤CR。 14.2019 日本：发热+脾大；贫血+高铁蛋白+sCD25↑+骨髓噬血；激素+抗生素→恢复；并发自身免疫性溶血；肿瘤CR。 15.2019 日本：发热+暴发性紫癜；血小板减少+高铁蛋白+sCD25↑+AKI；未做骨髓；激素+凝血调节剂+吗替麦考酚酯→恢复；合并免疫性心肌炎；肿瘤CR。 16.2019 澳大利亚：发热+肝脾大；双系减少+高铁蛋白+低纤维蛋白原+sCD25↑+NK↓+骨髓噬血；激素→恢复；肿瘤SD。 2020 17.2020 日本：发热；血小板减少+低纤维蛋白原+高铁蛋白+sCD25↑+骨髓噬血；激素+抗生素→恢复；合并免疫性肝炎；肿瘤SD（3个月）。 18.2020 瑞士：发热；全血细胞减少+高铁蛋白+低纤维蛋白原+骨髓噬血；激素+tocilizumab+血浆置换→恢复。 19.2020 英国：发热+脾大（部分字段未展示）；双系减少+高铁蛋白+骨髓噬血；激素+抗生素+anakinra→恢复。 20.2020 法国（病例A）：发热+乏力+呼吸困难；双系减少+高铁蛋白；未做骨髓；激素+广谱抗生素→恢复；肿瘤PD。 21.2020 法国（病例B）：乏力+脾大；全血细胞减少+高铁蛋白+低纤维蛋白原+骨髓噬血；激素+依托泊苷+IVIG+tocilizumab→恢复；可再挑战ICI；肿瘤SD。 22.2020 法国（病例C）：发热+乏力；全血细胞减少+高铁蛋白+低纤维蛋白原+骨髓噬血；激素+依托泊苷→死亡；合并免疫性肝炎；肿瘤PD。 23.2020 法国（病例D）：发热+脾大；双系减少+高铁蛋白；骨髓未见噬血；激素→恢复；合并肝细胞损伤/淋巴细胞性脑膜炎；可再挑战ICI；肿瘤PD。 24.2020 法国（病例E）：发热+脾大；贫血+高铁蛋白+骨髓噬血；甲泼尼龙冲击（MTP）→恢复；合并垂体炎/脑膜炎/结肠炎/肝细胞损伤。 25.2020 日本：发热+关节肿胀+皮疹+肝脾大；全血细胞减少+高铁蛋白+骨髓噬血；激素+重组凝血调节蛋白+GCSF+抗生素+依托泊苷→恢复；肿瘤CR。 26.2020 美国：发热+意识改变/神经受累+肝脾大；双系减少+高铁蛋白+sCD25↑+骨髓噬血；激素+抗生素→死亡；合并免疫性肝炎与脑炎。 27.2020 日本：发热+肝脾大；血小板减少+肝功能损害+骨髓噬血；激素+NSAID+抗生素；结局未详；合并免疫性肝炎。 28.2020 美国：发热+肝大；全血细胞减少+高铁蛋白+低纤维蛋白原+sCD25↑+NK↓+骨髓噬血；激素+抗生素+依托泊苷→恢复；合并免疫性肝炎；再挑战ICI；肿瘤SD。 29.2020 德国：发热+脾大；全血细胞减少+高铁蛋白+低纤维蛋白原+sCD25↑；骨髓未见噬血；激素+广谱抗生素→恢复；肿瘤PR。 30–36. 2020末–2021初的若干病例条目（7例）：在公开分段显示中未能完整获取每例的“症状实验室治疗结局”全字段；总体看仍以发热/细胞减少/高铁蛋白为主，治疗多以激素为基础，部分联合免疫抑制或依托泊苷。建议回查系统综述表2原表以获得逐例完整字段。SpringerLink 2021 37.2021 美国（条目不完整，参考号=综述表中“2021 USA [48]”）：实验室提示全血细胞减少+高铁蛋白+低纤维蛋白原+sCD25↑+NK↓+骨髓噬血；激素→恢复；其余字段未详。 38.2021 美国：发热+皮疹；全血细胞减少+高铁蛋白+骨髓噬血；激素→死亡；合并免疫性肝炎。 39.2021 波兰：发热+乏力+呼吸困难+脾大；双系减少+高铁蛋白+低纤维蛋白原；未做骨髓；激素+FFP+吗替麦考酚酯+环磷酰胺+依托泊苷+环孢素→恢复；肿瘤PR。 40.2021 日本：发热+脾大；全血细胞减少+高铁蛋白+低纤维蛋白原+sCD25↑+NK↓+骨髓噬血；激素→恢复；并发自身免疫性溶血；肿瘤CR。 41.2021 英国（病例A）：发热；血小板减少+高铁蛋白+骨髓噬血；激素+抗生素→恢复。 42.2021 英国（病例B）：发热+斑丘疹+呼吸困难/低氧；血小板减少+高铁蛋白；未做骨髓；抗生素+激素+tocilizumab→恢复。 43.2021 英国（病例C，重症多靶点）：发热；血小板减少+高铁蛋白+骨髓噬血；抗生素+激素+tocilizumab+siltuximab+anakinra + 血浆置换 + IVIG →恢复。 44.2021 美国：发热+肝脾大+神经受累；血小板减少+高铁蛋白+低纤维蛋白原+sCD25↑+骨髓噬血；激素+抗生素→恢复；合并免疫性肝炎与脑炎。 2022 45.2022 澳大利亚：发热+红斑/神经受累；血小板减少+高铁蛋白+骨髓噬血；激素+tocilizumab+免疫球蛋白→恢复；肿瘤PD。 46.2022 西班牙：发热+乏力/肌痛+肝脾大+神经受累；全血细胞减少+AKI+高铁蛋白+低纤维蛋白原+sCD25↑+骨髓噬血；激素+tocilizumab+依托泊苷→死亡；并发免疫性脑炎；肿瘤PD。 47.2022 美国（病例A）：发热+脾大；全血细胞减少+高铁蛋白+sCD25↑+骨髓噬血；激素+依托泊苷→恢复；并发自身免疫性溶血；肿瘤SD（1年）。 48.2022 美国（病例B）：发热+脾大（中间字段未展示）；激素+tocilizumab+依托泊苷→恢复；合并免疫性肝炎；肿瘤PR。 49.2022 中国（病例A）：发热+皮疹+腹泻+黄疸；全血细胞减少+高铁蛋白+低纤维蛋白原+sCD25↑+NK↓；骨髓未见噬血；甲氨蝶呤+甲泼尼龙+basiliximab（抗CD25）→恢复；合并急性GVHD。 50.2022 中国（病例B）：发热+皮疹；全血细胞减少+高铁蛋白+sCD25↑+NK↓；骨髓未见噬血；甲氨蝶呤+甲泼尼龙+basiliximab→恢复；合并急性GVHD。 2023 51.2023 日本：发热+肝脾大；全血细胞减少+高铁蛋白+sCD25↑+骨髓噬血；激素→恢复。 52.2023 美国：发热；全血细胞减少+高铁蛋白+低纤维蛋白原+sCD25↑+骨髓噬血；激素+血浆置换→恢复。 B. 2024–2025 年新增病例/病例系列与“最新进展”提示 1.Toripalimab相关HLH（宫颈癌）：Heliyon 2024 报道 toripalimab + 放化疗诱发HLH，提示国内/亚洲PD1抑制剂同样可诱发HLH，且可能需要“HLH94式强化方案”救治。 2.Sintilimab相关HLH（CAEBV背景）：2024 IDR 开放获取全文报道2例“PD1阻断后发生HLH”，强调慢性活动性EBV感染等背景下，PD1阻断可能放大免疫失衡。 3.肺癌相关的3例ICIHLH病例系列（2025）：2025年文章报告3例肺癌患者ICI诱发HLH，均对大剂量激素反应良好、未使用依托泊苷，提示“早识别+早激素”可能避免升级毒性（但仍需个体化）。 4.免疫治疗再挑战（rechallenge）：2024 Clin Colorectal Cancer 报告“ICI诱发HLH后再挑战免疫治疗”的个案与文献复习，提示再挑战并非绝对禁忌，但应在充分缓解、风险评估与严密监测下进行。 5.Pembrolizumab + Lenvatinib（RCC）合并CMV感染：2025 IJU Case Reports 提到HLH作为irAE并合并继发CMV感染导致长期全血细胞减少，强调“感染与HLH相互促进”的临床陷阱。 6.范围综述（2025）：2025年范围综述指出2017–2023间病例约51例、总体死亡率约13.7%，并对不同治疗组合的结局进行了经验性比较（注意偏倚）。九、实践要点总结 1.ICI治疗期间出现持续高热 + 高铁蛋白 + 细胞减少/低纤维蛋白原要高度怀疑HLH/MAS；不要仅按感染或“普通irAE”处理。 2.诊断上HLH2004 + HScore（成人）是最快工具；骨髓噬血“有助于支持”但并非必须（部分病例未见噬血仍符合HLH）。 3.治疗上“激素是起点，不是终点”：24–48小时动态评估是否升级；重症可考虑依托泊苷或靶向免疫调控。 4.新靶向治疗方向： IL-1阻断（anakinra阿那白滞素）：在ICI-HLH病例中有应用并达到病情控制；尤其适用于炎症风暴表型或希望减少依托泊苷暴露者。 IL-6阻断（tocilizumab托珠单抗 ± siltuximab司妥昔单抗）：多例有效，尤其与CRS交叠时。 JAK抑制剂（ruxolitinib芦可替尼）：HLH研究快速推进，可能成为激素难治/复燃的关键工具。 IFN-γ阻断（emapalumab依马利尤单抗）：2025获批Still病相关HLH/MAS，提示IFN-γ轴“可药物化”，为难治炎症风暴提供方向。参考文献 1.Zhai C, et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis following pembrolizumab and bevacizumab combination therapy for cervical cancer: a case report and systematic review. BMC Geriatrics. 2023/2024. doi:10.1186/s12877-023-04625-3. SpringerLink+1 2.Rajapakse P, et al. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Secondary to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy. World J Oncol. 2022. PMC+1 3.Walmsley CS, et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis associated with immune checkpoint inhibitors: case report and scoping review. Transfusion and Apheresis Science. 2025. 4.Xu Z, et al. Clinical characterization of hemophagocytic lymphohistiocytosis associated with immune checkpoint inhibitors. Hematology. 2024. Taylor & Francis Online 5.Shakoory B, et al. The 2022 EULAR/ACR Points to Consider at the Early Stages of Diagnosis and Management of Suspected HLH/MAS. Arthritis Rheumatol. 2023. PMC+1 6.(Ann Rheum Dis版本) Shakoory B, et al. 2022 EULAR/ACR points to consider… HLH/MAS. Ann Rheum Dis. 2023. PubMed 7.HLH2004诊断要点（NCBI Bookshelf汇总页面，含HLH2004条目与检查要点）。NCBI 8.Fardet L, et al. Development and validation of the HScore… 2014. PubMed 9.Liu LL, et al. Systemic inflammatory syndromes as lifethreatening side effects of immune checkpoint inhibitors. JITC. 2023. BMJ JITC+1 10.Özdemir BC, et al. Cytokine-directed therapy with tocilizumab for immune checkpoint inhibitor-related HLH. Ann Oncol. 2020. Annals of Oncology 11.Mehta P, et al. Silencing the cytokine storm: intravenous anakinra in HLH/MAS. Lancet Rheumatology. 2020. accscience.com 12.Song Y, et al. Dose-escalating ruxolitinib for refractory HLH. Front Immunol. 2023. Frontiers 13.Zhou D, et al. Ruxolitinib combined with dexamethasone… adult HLH phase 2 trial. Blood. 2025. ASH Publications+1 14.Sobi press release. FDA approves Gamifant (emapalumab-lzsg) for HLH/MAS in Still’s disease. 2025-06. Sobi 15.Wei S, et al. HLH induced by toripalimab plus chemoradiotherapy in cervical cancer. Heliyon. 2024. 16.Chen LL, et al. PD1 BlockadeInduced HLH… (sintilimab, CAEBV相关病例). Infect Drug Resist (IDR). 2024. 17.Geusens D, et al. Immunotherapy Rechallenge After Checkpoint Inhibitor Induced HLH. Clin Colorectal Cancer. 2024. 18.Honda T, et al. HLH during pembrolizumab+lenvatinib; secondary CMV infection. IJU Case Rep. 2025. 19.Khan AW, et al. Immune checkpoint inhibitor-induced HLH: three lung cancer cases. 2025. 20.Gabay C, et al. Tadekinig alfa (IL18BP) trial in adultonset Still’s disease. Ann Rheum Dis. 2018. Annals of the Rheumatic Diseases+1 21.GirardGuyonvarc’h C, et al. IL18/IL18BP in AOSD and sJIA; MAS. J Clin Med. 2022. MDPI 22.Wu Y, et al. HLH: current treatment J Hematol Oncol. 2024. 经刘潇衍医生授权转发，版权保留，谨代表个人观点。

免疫疗法

2026-02-22

·祗园精舍-如是我闻

irAE诊疗手册 — 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 / 巨噬细胞活化综合征

一、概念与谱系：HLH 与 MAS 是同一条“高炎症谱系”的不同端点噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）是一种由免疫调控失衡导致的“自我放大”型高炎症/细胞因子风暴综合征，典型表现为持续高热、脾大、血细胞减少、高铁蛋白、凝血异常与多器官损伤；可分为原发/遗传性（pHLH/fHLH）与继发性（sHLH）。HLH-2004 标准仍是全球最常用的诊断框架之一。巨噬细胞活化综合征（MAS）通常指发生在风湿免疫/自炎性疾病（尤其 sJIA/AOSD，也可见于 SLE 等）背景下的 HLH 表型，被普遍视为 sHLH 的重要亚型；其“炎症发动机”更偏向炎症小体——IL-18/IL-1通路与固有免疫驱动，但常与适应性免疫（IFNγ）形成正反馈。为什么临床必须把 HLH/MAS 当成“谱系”？继发性 HLH 与原发性 HLH 的边界越来越“模糊”：许多成人/继发病例可存在杂合或低功能遗传变异，遇到感染、肿瘤、免疫治疗等“第二击”后出现 HLH。这一认识已写入多国/多学科实践建议与指南讨论。成人 HLH 的负担在上升：美国住院数据库分析显示 2006–2019 年 HLH 住院发生率显著上升（APC≈25.3%），且院内死亡率随触发因素不同而显著差异。二、免疫学机制：不同表型与治疗策略 1）细胞毒杀伤失败（CTL/NK cytotoxicity failure）→ 持续抗原刺激 → IFN-γ 驱动的巨噬细胞活化关键机制：细胞毒性 T 细胞/ NK 细胞不能有效清除感染细胞或抗原呈递细胞（APC），导致免疫突触持续激活与细胞因子瀑布，IFN-γ常处于中心位置；下游通过 JAK/STAT 放大炎症。临床关联：遗传性 HLH、EBV-HLH、部分肿瘤相关 HLH、免疫治疗相关 IECHS 常与此通路明显相关。 2）先天免疫/炎症小体过度激活（inflammasome）→ IL-18/IL-1β 上游点火 → 继而牵引 IFN-γ IL-18 在 MAS 中具有“区分诊断与致病促进”的双重意义：研究提示IL-18可在MAS与其他 HLH 亚型中呈现不同模式，并在机制上推动MAS表型。 IFN-γ 与 IFN-γ 诱导趋化因子（如 CXCL9）在 MAS/继发 HLH 中显著升高，并与病情严重度指标相关联。 3）触发因素：感染、肿瘤、药物/免疫治疗、移植/免疫缺陷等触发因素决定了： 1）是否需要同时抗病原/抗肿瘤/停药； 2）一线选择 “细胞毒药物”（如依托泊苷）还是“生物制剂/靶向治疗”（如 IL-1/IFN-γ/JAK 抑制）控制炎症； 3）是否需要 HSCT 作为根治策略（尤其遗传性 HLH）。三、表型分层：不同 HLH/MAS 亚型背后的免疫通路、病因与临床特征 A. 原发/遗传性 HLH（pHLH/fHLH）与相关先天免疫缺陷典型通路：细胞毒杀伤失败 → IFN-γ 轴主导 HLH-2004 指南已明确：若有家族史或分子诊断支持，可不必满足 5/8 条即可诊断；并列出 PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2 等经典相关基因类别。最新综述与研究强调：诊断与分层正从“临床标准”走向“免疫表型 + 分子机制 + 生物标志物”。识别要点（提示 pHLH 可能性更高）儿童/青少年起病、复发/持续、家族史、反复感染或免疫缺陷体征； NK 活性低/缺如、sCD25 明显升高（若可测）； IFN-γ 活性相关标志物（如 CXCL9）可用于反映 IFN-γ 驱动程度（更多用于研究与部分中心实践）。治疗主线 HLH-2004 推荐的“化学免疫治疗”为：依托泊苷 + 地塞米松 + 环孢素A（并在特定情况下加鞘内治疗），并建议对家族性/分子诊断明确或重症持续/复发者行 HSCT。近年来“去化疗化/减毒”趋势：抗 IFN-γ（emapalumab依马利尤单抗）、JAK 抑制剂（ruxolitinib芦可替尼）等被用于诱导缓解或桥接移植。 B. 感染相关 HLH（IAHLH），尤其病毒触发（含 EBV）典型通路：感染触发 +（个体易感/免疫缺陷）→ CTL/NK 功能失衡 → IFN-γ/IL-10 等细胞因子风暴成人大样本/系统综述显示：继发 HLH 常见病因主要集中在恶性肿瘤（尤其淋巴瘤）与感染（尤其 EBV）。德国成人登记研究：感染触发约占 44.5%，几乎所有患者铁蛋白升高，且 74% 峰值 >10,000 μg/L；总体死亡率高（约半数）。实用提示不要等“噬血现象”出现才启动治疗：HLH-2004 文件已说明部分标准可在病程后期才出现，且噬血并非充要条件。感染相关 HLH 的关键是“双线作战”：“抗感染（或抗病毒/抗真菌）+ 抑炎（激素/依托泊苷/靶向药）”并行推进。 C. 恶性肿瘤相关 HLH（MHLH），特别是淋巴瘤相关 HLH（LAHLH）典型通路：肿瘤抗原/肿瘤微环境 → T/NK 过激活或免疫失控 + 继发感染/治疗因素 → HLH 美国住院数据库：恶性肿瘤相关情况约占 30.7%，且院内死亡率在不同触发因素中处于较高水平（恶性肿瘤相关约 28.4%）。系统综述亦提示：继发 HLH 以“肿瘤（多为淋巴瘤）+ 感染（多为 EBV）”为主构成，并指出血小板低、年龄大、恶性肿瘤触发等与更差总体生存相关。中国 LAHLH 专家共识（2022）强调：LAHLH 可发生在“淋巴瘤诱发”或“化疗期间”，也可与感染/免疫治疗共同触发，诊治需更精细分层。恶性肿瘤背景下，抗肿瘤治疗药物，如果靶向药物和免疫治疗药物都可能诱发HLH/MAS。床旁决策要点 MHLH 往往需要： 1）尽快明确肿瘤类型与分期（骨髓/淋巴结/影像 + 流式/基因）； 2）在控制高炎症的同时尽快进入抗肿瘤方案（否则炎症会被肿瘤持续诱发）； 3）用药需兼顾骨髓抑制与感染风险（依托泊苷、激素、JAKi等的组合次序与剂量调整尤关键）。临床试验正在探索抗 IFN-γ 等策略在成人 HLH（包括 MHLH）中的角色（例如公开试验方案显示纳入 MHLH 与非肿瘤 HLH）。 D. 风湿免疫相关 HLH：MAS（sJIA/AOSD、SLE 等）典型通路：炎症小体–IL18/IL1 上游点火 + IFNγ 放大 → MAS 表型 MAS 分类标准（2016 EULAR/ACR/PRINTO，针对 sJIA）在临床非常实用：发热患者，且铁蛋白 > 684 ng/mL 再满足以下任意 ≥2 条：血小板 ≤ 181×10⁹/L；AST > 48 U/L；甘油三酯 > 156 mg/dL；纤维蛋白原 ≤ 360 mg/dL 该标准特异性高（文中验证特异性约 0.99），适用于“尽快识别/分型”场景。 IL-18 在 MAS 中具有突出的诊断与机制意义：可用于区分与理解 MAS 的炎症驱动特征。 sCD163、sIL2Rα（sCD25）可反映巨噬细胞与 T 细胞活化，在 MAS 与相关状态的鉴别中具有研究与部分临床应用价值。 “动态变化”比单次绝对值更重要 MAS 的危险信号常是：血小板与白细胞快速下降、AST/LDH 上升、纤维蛋白原下降、铁蛋白陡升；即使尚未满足 HLH-2004 5/8，也应高度警惕并重复评估。治疗（更偏“生物制剂/免疫调节”路径） ICU 共识指南强调：激素不应延误；对 MAS 若反应不足，推荐 IL-1 抑制和/或环孢素A；对家族性或严重持续/复发的 MASHLH，可考虑个体化依托泊苷。依托泊苷在少量严重 MAS-HLH（如 CNS/肺受累）病例中亦有“中等剂量、求控炎而尽量减毒”的探索性经验。 E. 免疫细胞治疗相关 HLH 样综合征：IECHS（CART、双特异抗体等）典型通路：强烈免疫激活（CRS/ICANS 背景）→ 继发“更像 HLH/MAS 的持续高炎症” ASTCT 提出了“IECHS”术语、识别框架与分级体系，用于与 CRS 等毒性区分并促进跨试验一致性。 IECHS 文献综述指出：该并发症虽少见但可致命，及时识别与治疗策略（如激素、anakinra、JAK 抑制等）是关键。实用要点：与 CRS 的区别（经验性） CRS 多在细胞回输后早期出现；IECHS 常可在 CRS 缓解后出现“第二波”高铁蛋白、血细胞减少、低纤维蛋白原/凝血异常、肝损等 HLH 特征（具体时间窗依制剂而异）。建议以 ASTCT 框架与团队经验为准。 F. 免疫检查点抑制剂（ICI）相关 HLH/MAS 典型通路：解除免疫刹车 → T 细胞过度激活 → HLH 表型 ICI 相关 HLH 的病例与综述不断增加；有文献对 2017–2023 年病例进行范围性回顾并报告总体死亡比例（基于病例集合）。亦有系统性综述/病例报道提示：早期识别、尽早启动糖皮质激素是常见成功路径，但难治病例可能需要更强免疫抑制或多靶点策略。四、临床识别：什么时候“先按 HLH/MAS 处理再说”？ 1）高危组合（任意场景都适用）持续高热 + 血细胞减少（≥2 系） + 肝脾大/肝损铁蛋白升高（≥500 μg/L 是 HLH-2004 标准之一；成人/ICU中更应关注“快速上升”和极高值）低纤维蛋白原 / 高甘油三酯 / D-二聚体升高 / 凝血异常进行性多器官功能障碍（MODS），尤其合并肝衰、神经受累、ARDS 2）用真实世界数据校准“危险感” 德国成人登记：74% 峰值铁蛋白 >10,000 μg/L，且死亡率高。美国 NIS：不同触发背景的院内死亡率差异显著（如“先天免疫缺陷相关”与“恶性肿瘤相关”更高）。 ICU 场景共识指南强调：HLH/MAS 常被误认为败血症；在器官功能障碍存在时，不应延误激素等抗炎治疗。五、诊断：HLH2004、HScore、MAS 2016 标准如何组合使用？ 1）HLH2004（通用框架，儿科与成人都常用）满足以下任一：分子诊断/家族史符合 HLH；或满足 8 条中的 ≥5 条（发热、脾大、血细胞减少、高TG/低纤维蛋白原、噬血现象、NK 活性低/缺如、铁蛋白升高、sCD25 升高）。关键提醒标准允许“指标后出现”：病程早期可能不全满足；噬血并非必须。 2）HScore（成人/ICU非常实用：用“概率思维”替代“硬性条件”）基于临床、实验室与骨髓噬血等变量计算风险；原始研究显示： HScore ≤90 → 发生概率 <1% HScore ≥250 → 发生概率 >99% 用法建议成人疑似 HLH：同时完善 HLH2004 与 HScore；若 HScore 极高但 HLH2004 未满 5 条，不应因此“等待”。（尤其 ICU/免疫抑制患者） 3）MAS 2016 标准（风湿免疫背景下的“快筛利器”）如上所述（铁蛋白 >684 + ≥2 条实验室阈值）。 4）免疫治疗相关 IECHS：不要套用传统 HLH 标准推荐采用 ASTCT 提出的 IECHS 框架与分级，因其考虑了 CRS/ICANS 语境与时序特征。六、病因学与分型评估：必须“并行推进” 1）基础炎症与器官评估（动态复查） CBC+分类、铁蛋白、纤维蛋白原、TG、凝血（PT/APTT/INR、Ddimer）、AST/ALT/胆红素、LDH、肌酐、电解质、乳酸、血气必要时：sCD25、NK 活性（条件允许） 2）感染筛查血培养/真菌、EBV/CMV/HHV6、呼吸道病毒、结核等，结合地区流行 3）肿瘤筛查影像 + 骨髓/淋巴结病理、流式、必要的分子检测 4）风湿免疫筛查 ANA、dsDNA、补体、炎症指标谱；评估 sJIA/AOSD/SLE 活动 5）免疫缺陷/遗传倾向若年龄小、复发、家族史或“原因不明且重症”，尽快基因 panel/外显子（与中心协作）七、治疗总原则：时间窗极短——“先控炎、再精准”，尽快去除触发因素共识强调：有器官功能障碍时，激素不应延误。急性期（前 6–12 小时）床旁行动清单 1.同时按败血症处理（如果无法排除）：经验性抗感染 + 复苏 2.启动抑炎：高疑似 + 器官损害 → 先上糖皮质激素 3.尽快分层：肿瘤？EBV？风湿？免疫治疗？移植后？ 4.联系经验中心/多学科会诊：成人登记研究强调多学科协作与参考中心支持的重要性。八、通路导向的“分层治疗”策略（实用版） 8.1 经典 HLH（尤其遗传性/重症或多数 MHLH、部分 IAHLH）：依托泊苷、激素仍是治疗关键 HLH2004 推荐的方案框架与移植指征已在指南中明确。 ICU 共识也强调：对家族性 HLH 与严重持续/复发的继发 MASHLH，可考虑个体化依托泊苷加入。何时更倾向早用依托泊苷（经验性）高度怀疑 EBV-HLH 或肿瘤相关 HLH；中枢神经系统受累、进展迅猛、器官衰竭加速；激素/IL-1 抑制等控炎无效。 8.2 MAS：优先“上游控炎”（IL-1/IL-18/JAK）+ 必要时给予依托泊苷 IL-1 抑制（anakinra阿那白滞素）：儿科非肿瘤相关 sHLH/MAS 的回顾性研究提示 anakinra 可能有效，尤其早期使用、风湿背景者更获益。静脉用 anakinra 的系统综述总结了其在高炎症状态（含 HLH/MAS 语境）中的应用经验与可行性。 IL-18 通路：IL-18 在 MAS 中具致病与鉴别意义，为 IL-18BP 等策略提供生物学依据（临床证据仍在积累）。 JAK 抑制（ruxolitinib芦可替尼）：JAK/STAT 是多种细胞因子信号“汇合点”，越来越多研究用于 HLH/MAS 的化疗减量或救援策略（见下）。严重 MASHLH 可考虑依托泊苷：小样本经验提示中等剂量依托泊苷用于严重 MASHLH（如 CNS/肺受累）以控制高炎症。 8.3 抗 IFN-γ（emapalumab依马利尤单抗）：面向“IFN-γ 驱动型”HLH 的精准治疗 2026 年开放获取综述总结：emapalumab（中和游离与受体结合 IFN-γ）在美国获批用于 HLH（基于 pHLH 患者研究），但 EMA 曾因有效性担忧拒绝上市授权。 EMA 的公开评估报告指出：CXCL-9 可作为 IFN-γ 活性标志物，emapalumab 可使 CXCL-9 快速下降，并用于反映 IFN-γ 中和效应。 IFN-γ/CXCL-9 在 MAS/继发 HLH 中与严重度相关，提示该轴不仅存在于遗传性 HLH，也可能覆盖部分 MAS/sHLH 亚型。近年也出现“围移植期使用 emapalumab 可能降低混合嵌合”等探索性证据（需结合中心经验与适应证）。 8.4 JAK 抑制（ruxolitinib芦可替尼）：从“通路汇合点”切断细胞因子风暴成人前瞻性/试验性研究正在累积：例如一项成人 HLH 的 II 期研究（RuD：ruxolitinib + dexamethasone）报告了可观的早期反应与生存信号。对复发/难治 HLH 的组合救援策略： RED（ruxolitinib + emapalumab + dexamethasone）在小样本回顾中报告部分缓解与桥接移植可能。 8.5 “败血症MAS 重叠”人群：IL-1 阻断的启示对严重败血症试验数据的再分析显示：在具有肝胆功能障碍/弥散性凝血异常等 MAS样特征的亚组，IL-1 受体阻断与生存改善相关（提示存在可靶向的高炎症内表型）。 ICU 识别与管理共识也强调 HLH/MAS 与重症感染高度重叠，需并行处理感染与高炎症。 8.6 IECHS（CART 等）与 ICI-HLH：在“抗肿瘤免疫”与“控炎救命”间找平衡 IECHS：ASTCT 给出定义与分级，后续综述与病例系列讨论了激素、anakinra、JAK 抑制等策略，尤其关注难治病例的路径。 ICI-HLH：病例与回顾提示死亡风险存在但并非不可逆；部分病例对激素反应良好，难治者需更强免疫抑制或多靶点策略。九、监测与疗效判断：用“趋势”指导 24–48 小时内的升级决策建议至少每日（重症可 q12h）跟踪：体温曲线、循环/呼吸支持需求 CBC、铁蛋白、纤维蛋白原、TG、凝血、AST/ALT/胆红素、LDH、乳酸条件允许：sCD25、CXCL9、IL18（多用于研究/部分中心）升级（经验性） 24–48 小时内：器官支持升级 + 铁蛋白继续陡升 + 纤维蛋白原下降/凝血恶化 + 血细胞进行性下降 → 应重新评估触发因素（是否遗漏淋巴瘤/EBV/真菌等）并升级抗炎策略（加入依托泊苷、JAK 抑制、抗 IFNγ 或 IL1 抑制等，按表型）。提示：成人登记与数据库研究显示预后与血小板、白蛋白等指标相关，反映“全身失控”程度。十、进展：从“统一方案”走向“内表型/通路分层” 1.成人 HLH 负担持续上升，数据库提示触发因素决定死亡风险（恶性肿瘤、先天免疫缺陷相关更高）。 2.生物标志物走向临床化： IFN-γ 与 CXCL-9：CXCL-9 被视作 IFN-γ 介导炎症的替代指标，研究正在评估其诊断/预后价值。 IL-18：用于理解与区分 MAS 的关键通路，并支撑 IL-18BP 等治疗概念。 3.靶向治疗从“救援”前移到“诱导/桥接”：emapalumab依马利尤单抗、ruxolitinib芦可替尼、IL-1 抑制等在不同表型中被更积极地讨论与研究。 4.新毒性新命名：IECHS 的共识框架与分级体系显著提高了细胞治疗相关 HLH 表型的识别一致性。 5.国际协作加速：HLH 登记与研究蓝图推动标准化数据、内表型分层与更少毒性的靶向方案开发。参考文献 1.Henter JI, Horne A, Aricò M, et al. HLH2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2007;48:124131. doi:10.1002/pbc.21039. (The Blood Project) 2.Fardet L, Galicier L, Lambotte O, et al. Development and Validation of the HScore, a Score for the Diagnosis of Reactive Hemophagocytic Syndrome. Arthritis Rheumatol. 2014;66(9):26132620. doi:10.1002/art.38690. (The Blood Project) 3.Ravelli A, Minoia F, Davì S, et al. 2016 Classification Criteria for Macrophage Activation Syndrome Complicating Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2016;68(3):566576. doi:10.1002/art.39332. (Contentstack) 4.La Rosée P, Horne A, Hines M, et al. Recommendations for the management of hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults. Blood. 2019;133(23):24652477. (Ash Publications) 5.Hines MR, von Bahr Greenwood T, Chiang SCC, et al. ConsensusBased Guidelines for the Recognition, Diagnosis, and Management of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2021. (Medelement) 6.Birndt S, Schenk T, Heinevetter B, et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults: collaborative analysis of 137 cases of a nationwide German registry. J Cancer Res Clin Oncol. 2020;146:10651077. doi:10.1007/s00432-020-03139-4. (斯普林格) 7.Abdelhay A, Mahmoud AA, Al Ali O, et al. Epidemiology, characteristics, and outcomes of adult haemophagocytic lymphohistiocytosis in the USA, 2006–19: a national, retrospective cohort study. eClinicalMedicine. 2023;62:102143. (柳叶刀) 8.Hameed M, Garcia G, Cai Z, et al. Secondary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH): A Systematic Review of Incidence and Prognostic Outcomes. Blood (ASH/Elsevier open archive). 2024. (科学直接) 9.Mantadakis E, Alexiadou S. An update in the diagnosis and therapy of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Hematol Oncol J. 2026;11(1):100802. doi:10.1016/j.phoj.2025.100802. (科学直接) 10.Weiss ES, GirardGuyonvarc’h C, Holzinger D, et al. Interleukin18 diagnostically distinguishes and pathogenically promotes human and murine macrophage activation syndrome. Blood. 2018;131(13):14421455. doi:10.1182/blood-2017-12-820852. (PMC) 11.Bracaglia C, de Graaf K, Pires Marafon D, et al. High levels of interferongamma (IFNγ) and of IFNγrelated chemokines in MAS. (PMC full text). 2015. (PMC) 12.Bracaglia C, et al. Elevated circulating levels of interferonγ and IFNγinduced chemokines during MAS and secHLH. 2017. (科学直接) 13.Bleesing J, Prada A, Siegel DM, et al. The diagnostic significance of soluble CD163 and soluble interleukin2 receptor αchain in macrophage activation syndrome… Arthritis Rheum. 2007. (PubMed) 14.Jacqmin P, et al. Emapalumab in primary haemophagocytic lymphohistiocytosis: PK/PD analyses… 2021. (PMC) 15.European Medicines Agency (EMA). Gamifant (emapalumab) EPAR refusal public assessment report. 2020. (European Medicines Agency (EMA)) 16.Horne A, et al. Efficacy of Moderately Dosed Etoposide in Severe MASHLH. J Rheumatol. 2021;48(10):1596. (jrheum) 17.Verkamp B, et al. Emapalumab therapy for hemophagocytic lymphohistiocytosis… 2024. (科学直接) 18.Luo Z, et al. Interferongamma and CXCL9… diagnostic performance in HLH cohorts. 2025. (PubMed) 19.Chen Y, et al. Ruxolitinib plus dexamethasone (RuD) in adult HLH: phase 2 interim analysis. 2023. (PMC) 20.Lan X, et al. CXCL9 and IL18… RED regimen (ruxolitinib, emapalumab, dexamethasone) in refractory HLH. 2025. (斯普林格) 21.Charlesworth G, et al. Intravenous anakinra in HLH/MAS: systematic review. 2023. (PubMed) 22.Eloseily EM, et al. Benefit of anakinra in treating pediatric secondary HLH/MAS. Arthritis Rheumatol. 2020. (ACR Journals) 23.Shakoory B, Carcillo JA, Chatham WW, et al. Interleukin1 receptor blockade is associated with reduced mortality in sepsis patients with features of MAS. 2016. (PMC) 24.Hines MR, et al. Immune Effector CellAssociated HLHlike Syndrome (IECHS): ASTCT consensus, framework and grading. 2023. (ASTCT Journal) 25.Fugere T, et al. Immune Effector CellAssociated HLHlike Syndrome – review (PMC). 2023. (PMC) 26.Scala JJ, et al. Treatment strategies for progressive/refractory IECHS. Haematologica. 2024. (Haematologica) 27.Walmsley CS, et al. ICIinduced HLH: case report + scoping review (2017–2023 cases). 2025. (科学直接) 28.Chow KVC, et al. Treatmentrefractory immune checkpoint inhibitorinduced HLH (case report, PMC). 2025. (PMC) 29.Khan AW, et al. Immune checkpoint inhibitorinduced hemophagocytic lymphohistiocytosis (review). 2025. (explorationpub.com) 30.《中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南（2022年版）》PDF. 2022. (icuguideline.com) 31.《淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治中国专家共识（2022年版）》PDF. 2022. (icuguideline.com) 32.Histiocyte Society. HLH Registry. (Histiocyte Society) 33.Histiocyte Society. Blueprint for HLH research priorities. 2025. (科学直接) 34.HLH diagnostics revisited and improved. Blood. 2024. (Ash Publications) 35.Merli P, et al. Novel therapeutic approaches to familial HLH (review). Frontiers in Immunology. 2020. (Frontiers) 36.ClinicalTrials.gov protocol document. Emapalumab study in adult HLH (including MHLH). 经刘潇衍医生授权转发，版权保留，谨代表个人观点。

免疫疗法临床结果细胞疗法临床研究

2026-02-18

·PRNewswire

Sobi Capital Markets Day 2026: Bringing brilliant ideas to life and building the next chapter with ambition to deliver SEK 55bn by 2030

STOCKHOLM, Feb. 18, 2026 /PRNewswire/ -- Sobi® (STO: SOBI) today hosts its Capital Markets Day, where senior management will provide an update on the company's strategy and outline its new mid-term outlook, aiming to achieve SEK 55bn revenue by 2030, while building a resilient platform for sustained growth beyond 2030. Sobi aims to have an adjusted EBITA margin in the upper 30s percentage of revenue by 2030. Sobi has delivered strong and profitable growth in recent years, transforming and diversifying its portfolio and positioning the company to deliver on six major launches. Additionally, Sobi is advancing priority development programs enabling longer term growth and continuing its international expansion. "Sobi today is a stronger, more global and more scientifically driven company," says Guido Oelkers, CEO of Sobi. "We have delivered on our commitments, built a diversified, robust foundation for future growth, and are entering the next phase of expansion with multiple launches and compelling opportunities to unlock growth well beyond 2030." Highlights of the Capital Markets Day Sobi shares its ambition to reach SEK 55bn in revenues by 2030, effectively doubling the company revenue driven by six major launches, continued strong performance of strategic products, and international expansion. Sobi outlines major launches either ongoing or in preparation, expected to drive the majority of growth to 2030, including Altuvoct®, Gamifant®, Aspaveli®, Tryngolza®, NASP, and pozdeutinurad, across haematology, immunology, and specialty care. Deep dives demonstrate Sobi's scientific leadership in: Uncontrolled and progressive gout and two potentially transformative treatment innovations in an area of high unmet patient needs. Severe hypertriglyceridemia, where acute pancreatitis is a major risk and a severe medical emergency, and ApoC-III inhibition with olezarsen has shown significant and meaningful reductions in acute pancreatitis risk. Precision medicine in sepsis: In biomarker-selected patients with interferon gamma-driven sepsis (the proof-of-concept EMBRACE study), Sobi will share topline data for empalumab demonstrating improvement in SOFA-based organ function (achieving primary endpoint at end of treatment in 60% patients receiving high dose emapalumab vs 40% in the standard of care plus placebo arm). High dose emapalumab additionally showed a 12-percentage point absolute mortality reduction after 28-days (40% mortality in the high dose emapalumab arm vs 52% in the standard of care plus placebo arm). Additional information provided New peak sales expectations for the following products: Haemophilia A franchise (Altuvoct and Elocta) greater than SEK 10bn, Aspaveli between SEK 7-10bn, Gamifant in HLH between SEK 5-7bn, NASP between SEK 4-6bn, Tryngolza greater than SEK 10bn, pozdeutinurad greater than SEK 10bn and Gamifant in IDS greater than SEK 10bn. R&D expenses to remain between 11-14 per cent of sales on a given year between now and 2030. Agenda in brief The Capital Markets Day includes presentations from Sobi's executive leadership on strategy, pipeline and innovation, commercial opportunities and financial outlook as well as disease deep dives with experts and leaders in their respective fields, and a concluding Q&A session. Pre-registration for online attendance: click here A recording of the presentations and supporting materials will be made available on . Sobi Sobi® is a global biopharma company unlocking the potential of breakthrough innovations, transforming everyday life for people living with rare diseases. Sobi has approximately 1,900 employees across Europe, North America, the Middle East, Asia and Australia. In 2025 revenue amounted to SEK 28 billion. Sobi's share (STO: SOBI) is listed on Nasdaq Stockholm. More about Sobi at sobi.com and LinkedIn. Contacts For details on how to contact the Sobi Investor Relations Team, please click here. For Sobi Media contacts, click here. This information is information that Sobi is obliged to make public pursuant to the EU Market Abuse Regulation. The information was submitted for publication, through the agency of the contact person set out below, at 08:00 CET on 18 February 2026. Gerard Tobin Head of Investor Relations This information was brought to you by Cision The following files are available for download: SOURCE Swedish Orphan Biovitrum AB 21% more press release views with Request a Demo

临床结果

100 项与依马利尤单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	依马利尤单抗	L04AA39	DB14724

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
巨噬细胞活化综合征	美国	NovImmune SA	2025-06-27
全身型幼年特发性关节炎	美国	NovImmune SA	2025-06-27
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症	美国	NovImmune SA	2018-11-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
免疫系统疾病	申请上市	欧盟	Swedish Orphan Biovitrum AB	2020-07-23
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	美国	苏庇医药（广州）有限公司	2022-01-14
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	日本	苏庇医药（广州）有限公司	2022-01-14
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	比利时	苏庇医药（广州）有限公司	2022-01-14
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	加拿大	苏庇医药（广州）有限公司	2022-01-14
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	捷克	苏庇医药（广州）有限公司	2022-01-14
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	法国	苏庇医药（广州）有限公司	2022-01-14
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	德国	苏庇医药（广州）有限公司	2022-01-14
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	意大利	苏庇医药（广州）有限公司	2022-01-14
多关节型幼年特发性关节炎	临床3期	荷兰	苏庇医药（广州）有限公司	2022-01-14

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05001737 (EMERALD \| NI-0501-14, CTgov)	临床3期	全身型幼年特发性关节炎 \| 多发性骨纤维性发育不良 \| 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 ... 更多	33	Emapalumab (Cohort 1 (sJIA and AOSD))	鹽衊鏇鏇選艱齋壓鹽餘 = 顧獵淵夢顧遞範製構範膚製繭鹽網鹽醖顧廠築 (鏇淵壓鏇鹽壓鏇積艱選, 襯鹽遞獵鏇築夢糧糧鹽 ~ 繭廠遞範窪繭窪網鬱簾) 更多	-	2026-02-19
NCT05001737 (EMERALD \| NI-0501-14, CTgov)	临床3期	全身型幼年特发性关节炎 \| 多发性骨纤维性发育不良 \| 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 ... 更多	33	Emapalumab (Cohort 2 (SLE))	鹽衊鏇鏇選艱齋壓鹽餘 = 觸繭廠築構鹹鑰獵鑰遞膚製繭鹽網鹽醖顧廠築 (鏇淵壓鏇鹽壓鏇積艱選, 廠壓壓繭獵鹽襯鏇顧艱 ~ 膚鏇選窪繭網構顧蓋願) 更多	-	2026-02-19
NCT03311854 (NI-0501-06, ACR2025)	临床2期	巨噬细胞活化综合征	39	Emapalumab (EMERALD (NCT05001737))	選夢鏇膚齋憲憲鑰壓範(鏇構顧鏇齋觸鑰製鏇襯) = 鏇鹽構遞網網鹽簾鏇壓膚鏇鑰窪築網醖範顧網 (鑰廠鏇顧艱蓋壓遞衊廠 ) 更多	积极	2025-10-24
NCT03311854 (NI-0501-06, ACR2025)	临床2期	巨噬细胞活化综合征	39	Emapalumab (NI-0501-06 (NCT03311854))	窪選鏇襯簾餘願鏇鏇鏇(蓋鬱觸夢鑰觸襯築鹹鑰) = 醖餘鬱顧製糧鹽鬱艱遞選夢觸網蓋醖簾製壓艱 (醖衊窪積壓觸餘淵蓋鬱 )	积极	2025-10-24
NCT03311854 (NI-0501-06, ACR2025)	临床2期	巨噬细胞活化综合征	39	Emapalumab	憲鹽壓衊願淵願範顧選(壓積壓願鹹齋衊艱艱齋) = 窪觸襯積蓋構獵窪醖鹽獵糧鬱觸襯網蓋觸鏇顧 (積廠憲壓繭選膚鬱鹹顧, 37.2 ~ 69.9) 更多	积极	2025-10-24
NCT03311854 \| NCT05001737 (NI-0501-14, FDA_CDER) 人工标引	N/A	全身型幼年特发性关节炎 \| 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 \| 巨噬细胞活化综合征	39	GAMIFANT	顧網積範獵鏇積糧觸醖(鏇簾鹽蓋遞簾鹽範鹹齋) = 蓋鹽艱壓襯選積繭蓋鑰遞憲齋網鹽糧衊顧顧觸 (顧鹽餘夢齋窪齋鹹顧淵, 37.2 ~ 69.9) 更多	积极	2025-06-27
NCT03311854 (NI-0501-06, EULAR2025)	临床2期	巨噬细胞活化综合征	39	Emapalumab (MAS in Still's disease + Inadequate response to high-dose glucocorticoids)	衊選鏇鏇製顧遞壓簾遞(糧餘膚構衊鬱鹽構選壓) = 蓋鹽窪糧齋襯淵鏇窪獵壓積襯顧齋積淵淵鏇膚 (遞積觸廠鏇鏇膚衊窪構 )	积极	2025-06-11
PS2153 (EHA2025)	N/A	细胞因子释放综合征 IFN-γ \| TNF-α \| IL-2 ... 更多	38	Emapalumab	膚淵觸網襯壓範鏇遞積(廠淵鏇壓簾糧範網遞繭) = 8 patients died (2 from disease relapse/progression, 4 from severe infections, and 2 from septic shock associated with CRS) 廠築鹽壓鏇廠齋襯構夢 (網衊蓋醖網廠鏇窪繭顧 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT03311854 (NI-0501-06, ACR2024)	临床3期	心血管疾病	39	Emapalumab	鹹顧築艱衊淵積醖網顧(築膚製簾顧觸鑰餘艱壓) = 蓋壓糧遞築鹹積窪鏇鑰鹹襯襯淵構製築鏇壓選 (願遞遞膚獵膚遞蓋蓋築, 37.2 ~ 69.9) 更多	积极	2024-11-10
NCT04731298 (P449, CTgov)	临床2期	移植物功能障碍	2	Emapalumab (Emapalumab Treated)	範願醖醖窪齋衊簾膚淵 = 糧鬱糧顧鑰壓獵廠構窪簾憲糧蓋蓋鏇膚壓衊襯 (獵範選窪淵製襯襯選獵, 積齋襯齋鑰憲製膚膚簾 ~ 鏇製願夢願製壓獵願憲) 更多	-	2023-12-28
NCT04731298 (P449, CTgov)	临床2期	移植物功能障碍	2	emapalumab (Non-emapalumab Treated)	範願醖醖窪齋衊簾膚淵 = 觸壓遞築製糧鹹糧蓋廠簾憲糧蓋蓋鏇膚壓衊襯 (獵範選窪淵製襯襯選獵, 壓獵築築鹽觸觸艱觸構 ~ 淵廠製糧遞網簾選鹹膚) 更多	-	2023-12-28
NCT04765553 (CTgov)	临床1期	罕见病	8	NI-0501 (Emapalumab)	製鹽鹽願艱襯醖鹹鹽築(遞顧築艱醖廠網願齋遞) = 齋憲積齋鑰鑰糧選網繭醖顧繭鑰築繭淵鬱糧淵 (鹹鏇遞鹽鑰簾膚鑰網艱, 夢繭蓋鬱壓夢顧構選遞 ~ 製壓鹽鏇獵選衊鹽範網) 更多	-	2023-11-24
NCT04765553 (CTgov)	临床1期	罕见病	8	Saline (Placebo)	顧築鹹鬱襯構餘廠選遞 = 簾齋淵蓋膚網構繭夢繭鹹憲膚鹽選衊壓獵艱繭 (顧襯衊鑰艱遞選鑰積遞, 範夢選鏇衊鑰繭構糧糧 ~ 鏇衊簾範鏇窪觸遞醖獵) 更多	-	2023-11-24
NCT03985423 (CTgov)	临床2/3期	噬血细胞性淋巴组织细胞增多症	7	Emapalumab-Lzsg	範淵顧觸醖簾鬱蓋膚鏇(繭繭築選窪壓網製製製) = 遞蓋鹽鏇壓壓憲選鹹夢廠艱選廠遞夢鏇齋鏇繭 (鑰築衊鹽蓋衊繭鬱齋廠, 餘憲艱積製蓋鏇廠簾鹹 ~ 壓衊鏇願淵鹹選繭醖餘) 更多	-	2023-10-06