Emapalumab-LZSG

STOCKHOLM 斯德哥尔摩, ，Sept. 24, 2026 2026年9月24日/PRNewswire/ -- Sobi® (STO: SOBI) today announced that new clinical data on Gamifant® (emapalumab) in primary haemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) will be presented at the 2026 Annual Meeting of the Histiocyte Society (HS2026), taking place 26-29 September in Rotterdam, the Netherlands. /美通社/ -- Sobi®（斯德哥尔摩证券交易所代码：SOBI）今日宣布，将在2026年9月26日至29日于荷兰鹿特丹举行的组织细胞协会2026年年会（HS2026）上公布Gamifant®（emapalumab）治疗原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）的最新临床数据。The accepted abstracts include a new pooled analysis of pre- and post-transplant survival outcomes across three prospective trials, two encore presentations of analyses in primary HLH, and data from a post-authorisation study in treatment-experienced Chinese patients. 被接受的摘要包括一项对三项前瞻性试验中移植前后生存结局的新汇总分析、两项关于原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）分析的再次报告，以及一项针对经治中国患者的上市后研究数据。'Sobi is continuing to build the evidence on treatment and transplant outcomes in primary HLH to help people with this rare, life-threatening hyperinflammatory disease. The new pooled-analysis has been selected as one of the ten highest-scoring poster abstracts and nominated for the Robert J. Arceci Prize for Best Poster, which is highly encouraging as it recognises our scientific impact,' said Lydia Abad-Franch, MD, Head of R&D and Medical Affairs and Chief Medical Officer at Sobi.. “Sobi 正在持续积累关于原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）治疗及移植结局的证据，以帮助患有这种罕见且危及生命的过度炎症性疾病的患者。新的汇总分析入选得分最高的十大海报摘要之一，并被提名角逐 Robert J. Arceci 最佳海报奖，这令人备受鼓舞，因为它认可了我们的科学影响力。”Sobi 研发与医学事务负责人兼首席医疗官 Lydia Abad-Franch 博士表示。Poster presentations 海报展示Gamifant® (emapalumab) Gamifant®（依帕利单抗）Pre- and Post-Transplant Survival with Emapalumab in Primary HLH: Pooled Analysis of Prospective Trials NI-0501-04, NI-0501-05 and NI-0501-09 原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症患者使用依帕利尤单抗在移植前和移植后的生存率：前瞻性试验NI-0501-04、NI-0501-05和NI-0501-09的汇总分析Poster Pitch Session, September 29 15:45-17:00 local time 海报展示环节，9月29日 15:45-17:00（当地时间）Emapalumab Induces Rapid, Durable Responses and Bridging to Curative HSCT in Patients with pHLH 依帕利尤单抗在原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（pHLH）患者中诱导快速、持久的反应，并桥接至治愈性造血干细胞移植（HSCT）Poster session, September 29 15:45-17:00 local time 海报展示环节，9月29日 15:45-17:00（当地时间）Emapalumab is Associated with Rapid and Sustained Benefits in Primary HLH Subgroups regardless of Previous Treatment or Central Nervous System Involvement 无论既往治疗或中枢神经系统受累情况如何，emapalumab 均与原发性 HLH 亚组的快速且持续的获益相关Poster session, September 29 15:45-17:00 local time 海报展示环节，9月29日当地时间15:45-17:00Emapalumab in Treatment-Experienced Primary HLH: Safety, Efficacy, and Transplant Outcomes from the Open-Label, Single-Arm Post-Authorization Study Sobi.EMAPALUMAB-104 in Chinese Patients 依马帕利单抗治疗经治原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症：中国患者开放标签、单臂上市后研究Sobi.EMAPALUMAB-104的安全性、疗效及移植结局Poster session, September 29 15:45-17:00 local time 海报展示环节，9月29日 15:45-17:00（当地时间）About Gamifant® (emapalumab) 关于 Gamifant®（emapalumab）Gamifant is the only approved anti-interferon gamma (IFNy) monoclonal antibody. Gamifant works by binding to and neutralising interferon gamma (IFNy). When interferon gamma (IFNy) is secreted in an uncontrolled manner, hyperinflammation occurs within the body. Gamifant is indicated for administration through intravenous infusion over one hour.. Gamifant 是唯一获批的抗干扰素γ（IFNγ）单克隆抗体。Gamifant 通过与干扰素γ（IFNγ）结合并使其失活来发挥作用。当干扰素γ（IFNγ）不受控制地分泌时，体内会发生过度炎症反应。Gamifant 的适应症为通过一小时静脉输注给药。Gamifant is approved in the US for the treatment of adult and paediatric patients with primary haemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) with refractory, recurrent or progressive disease or intolerance with conventional HLH therapy. Gamifant is also approved in the US for the treatment of adult and paediatric patients with haemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH)/macrophage activation syndrome (MAS) in known or suspected Still's disease with an inadequate response or intolerance to glucocorticoids, or with recurrent MAS.. Gamifant 在美国获批用于治疗患有原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）且对传统 HLH 疗法难治、复发、进展或不耐受的成人和儿科患者。Gamifant 还在美国获批用于治疗已知或疑似斯蒂尔病（Still's disease）伴发的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）/巨噬细胞活化综合征（MAS），且对糖皮质激素反应不足或不耐受，或复发性 MAS 的成人和儿科患者。Sobi® Sobi®Sobi is a global biopharma company unlocking the potential of breakthrough innovations, transforming everyday life for people living with rare diseases. Sobi has approximately 2000 employees across Europe, North America, the Middle East, Asia and Australia. In 2025, revenue amounted to SEK 28 billion. Sobi 是一家全球性生物制药公司，致力于释放突破性创新的潜力，改善罕见病患者的日常生活。Sobi 在欧洲、北美、中东、亚洲和澳大利亚拥有约 2000 名员工。2025 年，公司营收达 280 亿瑞典克朗。Sobi's share (STO:SOBI) is listed on Nasdaq Stockholm. More about Sobi at . Sobi 的股票（STO:SOBI）在斯德哥尔摩纳斯达克交易所上市。更多关于 Sobi 的信息，请访问。sobi.com sobi.comand 和LinkedIn 领英. 。For details on how to contact the Sobi Investor Relations Team, please click 如需了解如何联系 Sobi 投资者关系团队的详细信息，请点击here 这里. For Sobi Media contacts, click . 如需联系 Sobi Media，请点击here 这里. 。CONTACT: Visiting address 联系方式：来访地址Norra Stationsgatan 93A, Stockholm 斯德哥尔摩，诺拉车站街93A号+46 8 697 20 00 +46 8 697 20 00[emailprotected] [email protected]This information was brought to you by Cision 本信息由 Cision 提供http://news.cision.com http://news.cision.comhttps://news.cision.com/swedish-orphan-biovitrum-ab/r/sobi-to-present-clinical-data-on-gamifant--at-histiocyte-society-2026-in-rotterdam,c4400220 https://news.cision.com/swedish-orphan-biovitrum-ab/r/sobi-to-present-clinical-data-on-gamifant--at-histiocyte-society-2026-in-rotterdam,c4400220The following files are available for download: 以下文件可供下载：https://mb.cision.com/Main/14266/4400220/4285704.pdf https://mb.cision.com/Main/14266/4400220/4285704.pdfSobi to present clinical data on Gamifant® at Histiocyte Society 2026 in Rotterdam Sobi 将在2026年鹿特丹组织细胞学会会议上展示 Gamifant® 的临床数据21 二十一% 百分比more press release views with 更多新闻稿浏览量，通过Request a Demo 申请演示

2026年8月24日，诺华宣布暂停rap-cel（YTB323）在自免及神经领域的全部8项临床试验——3例患者因严重免疫效应细胞相关噬血细胞综合征（IEC-HS）并发症死亡。BMS紧随其后暂停竞品zola-cel的自免入组。从德国CASTLE试验的"无治疗缓解"神话，到两大MNC同步踩刹车，自免CAR-T在2026年夏末遭遇了最严酷的安全拷问。本文深度解析IEC-HS的免疫机制、自免患者的特殊脆弱性、rap-cel"快速制造"工艺的潜在影响，以及事件对全球自免CAR-T赛道的深远冲击 2026年8月24日，一个普通的周一，诺华（Novartis）内部做出了一个将震动全球细胞治疗领域的决定：全面暂停其在研自体CD19 CAR-T疗法rapcabtagene autoleucel（rap-cel，代号YTB323）在自身免疫及神经系统疾病领域的全部8项临床试验。原因是3例患者在接受治疗后出现了严重的免疫效应细胞相关噬血细胞综合征（IEC-HS），并最终死于该并发症带来的多器官衰竭。几乎在同一时间，百时美施贵宝（BMS）也出于"审慎考虑"暂停了竞品zola-cel在自免方向的新患者入组。两大跨国药企的同步刹车，标志着自免CAR-T这个曾经被视为"下一个百亿级市场"的热门赛道，在2026年夏末遭遇了最严酷的安全寒冬。本文基于Fierce Biotech、Endpoints、CGTLive、虎嗅、丁香通等多源报道，结合噬血细胞综合征的免疫学文献，深度解析IEC-HS的发生机制、自免患者的特殊脆弱性、rap-cel技术平台的特征，以及这一事件对全球自免CAR-T开发格局的深远影响。1开篇：两大MNC同步踩下的"急刹车" 2026年8月31日，Fierce Biotech的记者John Carroll发布了一篇报道，标题简洁而沉重：《诺华在3例死亡后暂停自免CAR-T试验，BMS也暂停了相关研究》。报道披露，诺华已于8月24日全面暂停rap-cel在免疫学和神经科学领域的临床试验，停止了所有相关研究的患者筛选、随机化和给药。 诺华发言人在书面声明中表示："在接到严重免疫效应细胞相关噬血细胞综合征（IEC-HS）事件的通知后，诺华已暂时暂停rap-cel在免疫学和神经科学领域的试验。IEC-HS是CAR-T细胞治疗患者中已知的不良反应。"声明同时确认，3例患者死于IEC-HS的并发症。 这不是一个孤立事件。几乎在同一时间，BMS也向Endpoints证实，其旗下同类型CD19 CAR-T疗法zola-cel（BMS-986353）在自免方向的新患者入组已暂停。BMS将其描述为"出于极度谨慎的预防性措施"，原因是观察到了"极短暂且可逆的炎症事件"，未报告死亡。 关键信号：暂停范围本身就是信息诺华的暂停仅限于自免和神经领域，rap-cel在淋巴瘤和白血病的两项肿瘤学研究不在暂停范围内。这一"选择性暂停"等于申办方用行动给出了初步归因——他们不认为这是CAR分子或制造工艺的全模态失败，而是自免适应症场景特异的风险信号。换句话说，问题可能出在"自免患者+CD19 CAR-T"这个组合上，而不是rap-cel这个产品本身。 两大MNC的同步刹车，在全球生物医药领域引发了强烈震动。自免CAR-T曾经是2024-2026年最炙手可热的方向之一——德国Erlangen大学的CASTLE试验显示，CD19 CAR-T可以让多种难治性自免患者实现"无治疗缓解"，被《自然》杂志评为年度突破。诺华、BMS、礼来、罗氏等MNC纷纷砸下数十亿美元布局自免CAR-T。而现在，3例死亡让整个赛道不得不停下来重新思考：自免患者的免疫系统，真的能承受CAR-T带来的免疫风暴吗？2事件全景：8项试验、8大适应症、3例死亡2.1 被暂停的8项试验 诺华暂停的8项临床试验，几乎囊括了当前CAR-T进军自身免疫疾病的所有核心阵地： 序号 适应症 试验阶段 备注 1 系统性红斑狼疮（SLE）/狼疮肾炎 II期 自免CAR-T最热门适应症 2 系统性硬化症（SSc） I/II期 皮肤纤维化改善显著 3 ANCA相关性血管炎 I/II期 难治性血管炎 4 特发性炎性肌病（IIM） I/II期 包括皮肌炎、多发性肌炎 5 类风湿关节炎（RA）合并干燥综合征 I/II期 常见自免组合 6 全身型重症肌无力（gMG） II期 神经肌肉接头自免病 7 复发型多发性硬化（RMS） I/II期 中枢神经系统脱髓鞘 8 非活动性进展型多发性硬化（PMS） I/II期 难治性MS亚型 这8项试验覆盖了风湿免疫、神经免疫两大领域的8种主要自免疾病，是诺华在自免CAR-T领域的"全阵地布局"。全面暂停意味着诺华在这一方向的临床开发几乎完全停摆。2.2 3例死亡的细节 诺华没有披露3例死亡患者的具体适应症、年龄、性别和治疗时间线，仅确认他们均死于IEC-HS的并发症。但根据行业分析和已知的自免CAR-T安全性数据，可以推断出一些可能的特征：可能涉及高疾病活动度患者： 入组自免CAR-T试验的患者通常是标准治疗失败的难治性患者，疾病活动度高，基线炎症水平高；可能与清淋方案强度有关： 自免CAR-T通常使用氟达拉滨+环磷酰胺清淋，部分试验可能使用更高剂量；可能存在诊断延迟： IEC-HS的早期表现（发热、血细胞减少、肝酶升高）与CRS和自免疾病活动重叠，容易被误诊或漏诊；可能涉及治疗不及时： IEC-HS的标准治疗包括IL-1受体拮抗剂（阿那白滞素）、IFN-γ抗体（emapalumab）和类固醇，但在自免患者中使用这些药物可能存在顾虑。2.3 诺华的应对措施 暂停试验后，诺华采取了一系列措施： 联合独立数据监查委员会（IDMC）开展全项目安全回溯； 向全球药监机构（FDA、EMA、NMPA等）上报全部不良事件数据； 对已经给药的受试者进行长期随访，排查迟发性安全性信号； 评估是否需要修订临床试验方案（如调整剂量、清淋方案、入排标准）； 肿瘤学研究继续进行，密切监测安全性。3深度解析：IEC-HS是什么？为什么在自免患者中更致命？3.1 IEC-HS的免疫学机制 免疫效应细胞相关噬血细胞综合征（Immune Effector Cell-Associated Hemophagocytic Syndrome, IEC-HS），也被称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征（HLH-like syndrome），是CAR-T治疗中一种罕见但可能致命的并发症。 其核心机制是免疫系统的"过度激活"和"失控放大"：CAR-T细胞大量激活和扩增： CAR-T细胞识别靶抗原后大量增殖，释放IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-1等细胞因子；巨噬细胞/组织细胞过度激活： IFN-γ和TNF-α激活巨噬细胞，使其吞噬血细胞（红细胞、白细胞、血小板），并释放更多炎症因子；细胞因子风暴正反馈循环： 巨噬细胞释放的IL-1、IL-6、IL-18进一步激活T细胞和巨噬细胞，形成"细胞因子风暴"的正反馈循环；多器官损伤： 持续的高细胞因子血症导致血管内皮损伤、凝血障碍、肝功能衰竭、呼吸窘迫、中枢神经系统损伤，最终可导致多器官衰竭和死亡。 IEC-HS的诊断标准（HLH-2004标准，CAR-T语境下改良）：满足以下8项中至少5项：①发热（≥38.5°C）；②脾大；③外周血两系或三系减少（Hb<90g/L，PLT<100×10⁹/L，中性粒细胞<1.0×10⁹/L）；④高甘油三酯血症（≥3.0mmol/L）和/或低纤维蛋白原血症（≤1.5g/L）；⑤骨髓、脾或淋巴结中发现噬血现象；⑥NK细胞活性降低或缺失；⑦铁蛋白显著升高（≥500μg/L，CAR-T中常>10000μg/L）；⑧可溶性CD25（sIL-2Rα）升高（≥2400U/mL）。3.2 IEC-HS与CRS的区别 IEC-HS与CRS（细胞因子释放综合征）都是CAR-T相关的炎症并发症，但二者有重要区别： 维度 CRS IEC-HS 核心机制 CAR-T细胞激活释放细胞因子 CAR-T+巨噬细胞过度激活，噬血现象 典型表现 发热、低血压、缺氧 发热、全血细胞减少、肝脾大、凝血障碍 关键标志物 IL-6、CRP升高 铁蛋白极高（常>10000）、sCD25升高、纤维蛋白原降低 标准治疗 托珠单抗（IL-6R拮抗剂）+类固醇 阿那白滞素（IL-1Ra）、emapalumab（抗IFN-γ）、类固醇、依托泊苷 发生率（肿瘤CAR-T） 70-90%（≥3级10-25%） 约1-5%（≥3级<1%） 死亡率 低（<2%） 高（严重病例可达30-50%） 发生时间 输注后1-14天（中位3天） 输注后3-30天（可晚于CRS） 关键区别在于：CRS主要是CAR-T细胞本身的激活，而IEC-HS涉及巨噬细胞的过度激活和噬血现象，治疗更困难，死亡率更高。在肿瘤CAR-T中，IEC-HS的发生率很低（约1-5%），但在自免患者中，这一比例可能显著升高。3.3 为什么自免患者更容易发生严重IEC-HS？ 这是整个事件中最核心的科学问题。目前的假说包括：假说一：自免患者的免疫系统已经处于"预激活"状态 自免患者的免疫系统本身就存在异常激活——T细胞、B细胞、巨噬细胞都处于高反应性状态。在这种"预激活"的免疫背景下，CAR-T细胞的输入可能成为"压垮骆驼的最后一根稻草"，触发比肿瘤患者更剧烈的免疫反应。特别是IFN-γ通路，在许多自免疾病（如SLE、SSc、IIM）中已经处于上调状态。假说二：自免患者存在固有免疫调节缺陷 许多自免疾病与固有免疫调节缺陷有关。例如，SLE患者存在I型干扰素通路的过度激活，SSc患者存在固有纤维化通路的激活。这些固有免疫缺陷可能使患者在面对CAR-T引起的炎症刺激时，无法有效下调免疫反应，从而发展为失控的IEC-HS。假说三：B细胞清除后的免疫重建异常 CD19 CAR-T的核心作用是清除B细胞。在自免患者中，B细胞清除可以去除自身抗体产生细胞，从而缓解疾病。但B细胞也是免疫调节的重要组成部分（如调节性B细胞Breg）。B细胞清除后，免疫系统的平衡可能被打破，导致T细胞和巨噬细胞的过度激活。在肿瘤患者中，B细胞清除主要导致感染风险增加；而在自免患者中，可能还会触发免疫重建相关的炎症反应。假说四：清淋方案在自免患者中的毒性更大 自免患者往往长期使用免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、生物制剂），其造血功能和免疫功能已经受损。在此基础上再给予氟达拉滨+环磷酰胺清淋，可能导致更严重、更持久的淋巴细胞减少和免疫抑制，从而增加感染和IEC-HS的风险。此外，自免患者常存在间质性肺病、心血管受累等器官损伤，对IEC-HS引起的器官衰竭的代偿能力更差。 德国CASTLE试验的"安全神话"是否被高估了？德国Erlangen大学的CASTLE试验（24例多种自免患者）报告了极好的安全性：70%发生1级CRS，仅1例2级，无≥3级CRS，无IEC-HS死亡。但需要注意：①样本量小（24例），无法检测罕见但严重的不良反应；②患者经过严格筛选，排除了严重器官受累；③治疗中心经验丰富，CRS/IEC-HS的识别和管理及时。诺华的8项试验涉及更大样本量、更广泛的患者人群和更多治疗中心，安全性信号可能因此显现。4rap-cel技术平台："快速制造"是否影响了安全性？4.1 rap-cel与Kymriah的关系 rap-cel（YTB323）是诺华在Kymriah（tisagenlecleucel，全球首款CAR-T，2017年获批）基础上开发的第二代自体CD19 CAR-T。两者使用相同的CAR结构（CD19 scFv + 4-1BB共刺激域 + CD3ζ），但rap-cel采用了改进的制造工艺：更短的制造时间： Kymriah的制造周期约为22天，rap-cel缩短至约10-14天；更简化的工艺： 减少了体外扩增时间和培养步骤；更高的一致性： 改进了质控标准，降低了批次间差异。 更短的制造时间对于自免患者尤为重要——自免患者通常不需要像肿瘤患者那样在等待CAR-T制备期间进行桥接治疗，更短的制造周期可以减少患者等待期间的疾病恶化。4.2 "快速制造"的潜在安全隐患 但"快速制造"也可能带来潜在的安全隐患。传统CAR-T的体外扩增过程（通常9-14天）不仅是为了获得足够数量的细胞，也是一个"细胞驯化"的过程——在体外培养中，T细胞经历了激活、扩增、分化，最终回输的细胞表型相对均一。如果缩短体外培养时间，可能导致：细胞表型更"原始"： 培养时间短的T细胞可能保留更多的初始T细胞（Tn）和干细胞样记忆T细胞（Tscm）表型，这些细胞在体内的扩增能力更强，可能导致更剧烈的体内扩增和细胞因子释放；更少的"质量筛选"： 较长的体外培养过程可以自然筛选掉功能异常或过度活化的T细胞克隆，缩短培养时间可能使这些克隆得以保留；更高的细胞活力异质性： 快速制造可能导致批次间细胞活力和功能的差异更大，增加安全性的不可预测性。 需要强调的是，以上仅是假说，目前没有直接证据表明rap-cel的制造工艺导致了IEC-HS。诺华的"选择性暂停"（不停肿瘤试验）也暗示问题可能不在产品本身，而在自免适应症。但"快速制造"对细胞产品安全性的影响，是一个值得深入研究的方向。5全球自免CAR-T赛道：从狂热到冷静5.1 事件前的自免CAR-T热潮 2024-2026年上半年，自免CAR-T经历了一轮前所未有的热潮： 2024年，德国Mackensen团队在《自然·医学》发表CASTLE试验结果，CD19 CAR-T在15例多种自免患者中实现了持续的无治疗缓解； 2025年，CASTLE试验扩展至24例，数据在《新英格兰医学杂志》发表，进一步验证了疗效； 诺华、BMS、礼来、罗氏等MNC纷纷通过自研或BD布局自免CAR-T； 2026年初，Medscape报道"新自免CAR-T结果是巨大成功"，行业情绪达到顶峰； 分析师预测自免CAR-T的市场规模将在2030年达到100-200亿美元。5.2 事件后的赛道震荡 诺华和BMS的同步暂停，给自免CAR-T赛道浇了一盆冷水：开发速度放缓： 其他自免CAR-T开发者可能主动放缓入组速度，加强安全性监测；监管审查趋严： FDA和EMA可能对自免CAR-T的IND申请提出更严格的安全性要求，包括更保守的剂量递增、更严格的入排标准、更完善的IEC-HS监测和处理方案；投资情绪降温： 资本市场对自免CAR-T的估值可能下调，Biotech的融资难度增加；技术路线分化： 体内CAR-T（如转录本生物RXIM002）、通用型CAR-T（如Fate FT819）、CAR-NK等替代路线可能受到更多关注，因为它们理论上具有更好的安全性可控性。5.3 主要玩家的应对 公司 产品 自免适应症 事件后状态 诺华 rap-cel（YTB323） SLE/SSc/血管炎/IIM/RA/gMG/MS 8项试验全面暂停，安全审查中 BMS zola-cel（BMS-986353） SLE/gMG/SSc等 自免方向新患者入组暂停，评估中 德国Erlangen大学 CD19 CAR-T（研究者发起） SLE/SSc/IIM/血管炎等 继续进行，加强IEC-HS监测 转录本生物 RXIM002（体内CAR-T） SSc/狼疮肾炎/ITP等 IIT出现1例死亡（详见第4篇），FDA IND已获批 Fate Therapeutics FT819（通用型CAR-T） SSc I期数据积极，无CRS/ICANS/死亡报告，继续推进 Allogene ALLO-329（通用型CAR-T） SLE/IIM/SSc I期进行中 先博生物 SNC103（CAR-NK） SLE I期积极结果，安全性良好6对策与展望：自免CAR-T如何走出"噬血寒冬"？6.1 短期：安全性管理升级IEC-HS早期识别： 建立自免CAR-T特异性的IEC-HS监测方案，包括铁蛋白、sCD25、纤维蛋白原、甘油三酯的动态监测，以及噬血现象的骨髓检查标准；治疗方案优化： 制定自免患者IEC-HS的标准化治疗流程，明确阿那白滞素、emapalumab、类固醇的使用时机和剂量；入排标准收紧： 排除高疾病活动度、严重器官受累、固有免疫缺陷的患者；考虑降低清淋方案强度；剂量递减： 考虑从更低的CAR-T剂量开始，逐步递增，以确定自免患者的最大耐受剂量。6.2 中期：技术创新与机制研究安全开关设计： 开发可调控的CAR-T系统，如可诱导自杀基因（iCasp9）、药物可控的CAR表达（如lenalidomide降解的CAR），使严重IEC-HS发生时可以快速"关闭"CAR-T；细胞因子预靶向： 在CAR-T输注前或输注同时预防性使用IL-1或IFN-γ通路抑制剂，降低IEC-HS风险；自免特异性CAR设计： 开发针对自免疾病特异性B细胞克隆（而非全部CD19+ B细胞）的CAR-T，减少对正常B细胞的清除，从而降低免疫失衡风险；机制研究： 深入研究自免患者IEC-HS的免疫学机制，识别预测生物标志物（如基线IFN-γ水平、固有免疫基因特征），实现风险分层。6.3 长期：自免治疗的多元化路径体内CAR-T： 通过LNP-mRNA或环形RNA在体内瞬时表达CAR，避免永久B细胞清除，理论上安全性更可控；通用型CAR-T/CAR-NK： 使用健康供者来源的工程化细胞，避免自免患者自身T细胞的功能异常和预激活状态；双特异性抗体/三特异性抗体： 如罗氏与先声药业合作的B细胞三特异性抗体（2026.9，$75M首付款），提供比CAR-T更温和、可控的B细胞清除方式；联合治疗： CAR-T与低剂量免疫抑制剂联合，在控制疾病活动的同时降低CAR-T相关毒性。7结语：自免CAR-T的"成人礼"与"不伤害"的底线 2026年夏末，诺华rap-cel的3例IEC-HS死亡和8项试验暂停，是自免CAR-T发展史上的一个标志性事件。它标志着这个曾经被"无治疗缓解"神话笼罩的领域，终于迎来了自己的"成人礼"——从概念验证的兴奋期，进入了安全性验证的冷静期。 自免CAR-T的潜力是真实的。对于那些标准治疗失败、生活质量极差的难治性自免患者来说，CAR-T带来的"免疫重置"可能是真正的治愈希望。但希望不能以牺牲安全为代价。3例死亡提醒我们：自免患者的免疫系统不是一张"白纸"，而是一个已经失衡的复杂生态系统。在这个生态系统中引入CAR-T这样的强力干预，可能产生我们尚未完全理解的连锁反应。 诺华的"选择性暂停"——只停自免、不停肿瘤——是一个理性的决定。它承认了自免适应症的特殊性，也为后续的安全性审查留出了空间。BMS的"预防性暂停"同样值得肯定——在没有死亡的情况下主动踩刹车，体现了对患者安全的重视。这种"宁可慢一点，也要稳一点"的态度，在自免CAR-T的早期开发阶段尤为重要。 从更宏观的视角看，自免CAR-T的"噬血寒冬"可能是一件好事。它迫使行业从狂热中冷静下来，重新审视患者选择、剂量设计、安全性监测和风险管理。一个经过严格安全性验证的自免CAR-T，比一个在安全性上存在隐患的"快速上市"产品，对患者和行业都更有价值。 2026年9月，当诺华的安全审查仍在进行时，全球还有数十项自免CAR-T试验在继续。希望这些试验的研究者们，能够从3例死亡中吸取足够的教训，在追求"免疫重置"疗效的同时，守住"不伤害"的底线。毕竟，自免患者需要的不是一个"可能治愈但也可能致命"的赌博，而是一个经过充分验证、安全可控的治疗选择。 自免CAR-T的冬天来了，但春天未必遥远——前提是，这个行业能够在冬天里学会如何安全地行走。 希望加入“全球GCT行业交流群”的读者，请加以下二维码联系工作人员 文献 [1] Fierce Biotech. Novartis halts autoimmune CAR-T trials after 3 deaths, as BMS also pauses studies. 2026-08-31. https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-bristol-myers-squibb-halt-car-t-cell-trials-due-immune-events [2] Endpoints News. Novartis, BMS pause autoimmune CAR-T trials after safety events. 2026-09. https://endpts.com/ [3] CGTLive. Novartis, BMS Pause Autoimmune CAR-T Trials After Safety Events. 2026-09-02. https://www.cgtlive.com/view/novartis-bms-pause-autoimmune-car-t-trials-safety-events [4] 虎嗅. 3例死亡，诺华暂停8项CAR-T自免临床：自身免疫需要怎样的CAR-T？2026-09-02. https://www.huxiu.com/article/4888000.html [5] 丁香通. 3例死亡！诺华紧急叫停自免CAR-T，BMS紧随其后. 2026-09-04. https://m.biomart.cn/news/116/3276633.htm [6] 界面新闻. 诺华暂停YTB323自身免疫疾病临床试验，此前3名患者死亡. 2026-09-01. https://m.jiemian.com/article/15040723.html [7] PharmExec. Novartis, Bristol Myers Pause Autoimmune CAR-T Trials Over Safety Concerns. 2026-09- 02. https://www.pharmexec.com/view/novartis-bristol-myers-pause-autoimmune-cart-trials-safety-concerns [8] Mackensen A, et al. CD19 CAR-T cells for treatment-refractory autoimmune diseases: the phase 1/2 CASTLE basket trial. Nat Med. 2025. https://www.nature.com/articles/s41591-024-02840-3 [9] Hong DS, et al. Recognizing, defining, and managing CAR-T hematologic toxicities. Blood. 2023. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10727074/ [10] HLH-2004 Diagnostic Criteria. Histiocyte Society. https://histiocytesociety.org/ [11] Novartis Official Statement on rap-cel trial pause. 2026-08. https://www.novartis.com/ [12] BMS Official Statement on zola-cel trial pause. 2026- 08. https://www.bms.com/ [13] Medscape. New Autoimmune Disease CAR T Results 'a Tremendous Success'. 2026-02-13. https://www.medscape.com/viewarticle/new-autoimmune-disease-car-t-results-tremendous-success-2026a10004ml [14] 智慧芽. rap-cel / zola-cel药物研发详情. https://synapse.zhihuiya.com/ [15] FDA. CAR-T Cell Therapy Safety Communications. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/car-t-cell-therapy